预约演示
更新于：2026-06-20
Radium Ra-223 Dichloride
二氯化镭[223Ra]
更新于：2026-06-20
概要
基本信息
原研机构 |
非在研机构 |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (2013-05-15), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评快速通道 (美国)、特殊审批 (中国)、孤儿药 (韩国)、优先审评 (中国) |
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结构/序列
分子式Cl2Ra |
InChIKeyRWRDJVNMSZYMDV-SIUYXFDKSA-L |
CAS号444811-40-9 |
关联
116
项与 二氯化镭[223Ra] 相关的临床试验CTIS2025-524208-31-00
Radium223 dichloride (223RaCl) in the treatment of symptomatic bone metastases from breast cancer.
开始日期2026-04-02 |
NL-OMON57275
PSMA-PET/CT and genomic alterations for future selection of patients with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) for Radium-223 treatment. - The Radium-select study
开始日期2025-03-12 |
申办/合作机构- |
NCT06389097
Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) Imaging for Pharmacokinetics and dosimEtry Towards TREATment Optimization (SEEtoTREAT)
The investigators will study SPECT imaging of radiopharmaceutical therapies given as standard of care or as part of other compatible research protocols. The goal is to validate the quantitative SPECT image reconstruction methods developed in this proposal, and to investigate the relation between dosimetry calculated from SPECT images and the outcomes. Patients will be recruited for SPECT/CT imaging during treatment. This is an observational study no additional new drugs or activities will be administrated. The investigators will perform SPECT imaging on a total of 80 patients (
20 each from year 2 to year 5). Each participant will be imaged 3 times after the first and last cycles of planned radiopharmaceutical therapy.
20 each from year 2 to year 5). Each participant will be imaged 3 times after the first and last cycles of planned radiopharmaceutical therapy.
开始日期2025-02-03 |
申办/合作机构 |
100 项与 二氯化镭[223Ra] 相关的临床结果
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100 项与 二氯化镭[223Ra] 相关的转化医学
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100 项与 二氯化镭[223Ra] 相关的专利（医药）
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884
项与 二氯化镭[223Ra] 相关的文献（医药）2026-06-01·Clinical Genitourinary Cancer
LuRa: Efficacy and Safety of Radium-223 Following [177Lu]Lu-PSMA-617 in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Article
作者: Kendi, Ayse Tuba ; Heath, Elisabeth ; Jang, Albert ; Muniz, Miguel ; Tarhini, Ali ; Kwon, Eugene D ; Kase, Adam M ; Riaz, Irbaz B ; Belge Bilgin, Gokce ; Childs, Daniel S ; Naqvi, Arsalan ; Zarka, Jabra ; Patnaik, Mrinal S ; Juthani, Ronit ; Kusne, Yael ; Sartor, Oliver ; Ravi, Praful ; Jacene, Heather ; Thorpe, Matthew P ; Johnson, Geoffrey B ; Scharf, Zachary ; Orme, Jacob J
INTRODUCTION/BACKGROUND:
Approval of [177Lu]Lu-PSMA-617 has changed the usual sequencing of treatments for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). There is limited data on outcomes and safety of therapies used after its administration.
METHODS:
We conducted a retrospective, multi-institutional analysis including patients with mCRPC who received Radium-223 (Ra-223) after [177Lu]Lu-PSMA-617. Patients from Mayo Clinic and Dana-Farber Cancer Institute were evaluated for multiple efficacy and tolerability endpoints, with particular attention given to hematologic toxicities and skeletal-related events.
RESULTS:
Among 21 patients analyzed, 19% (n = 4) completed all 6 planned Ra-223 cycles. Reasons for early treatment discontinuation included: disease progression (n = 13, 62%) and toxicity (n = 2, 10%). Hematologic toxicity included grade ≥ 3 anemia and thrombocytopenia in 33% (n = 7) and 19% (n = 4) of patients, respectively, and 38% (n = 8) required transfusions, all of which occurred within 30 days following the final Ra-223 cycle. Four patients (19%) developed new skeletal-related events after starting Ra-223. One PSA50 response was observed and ≥ % reduction in alkaline phosphatase levels occurred in 42% of patients (n=9). The median PSA progression-free survival was 2.5 months (95% CI; 1.4 - 3.8 months). The median overall survival was 10.6 months (95% CI; 5.2 - 20.4 months) and 76% (n = 16) of patients survived six months beyond their first dose of Ra-223.
CONCLUSION:
These data suggest that Ra-223 after [177Lu]Lu-PSMA-617 is feasible with efficacy even amongst heavily pre-treated patients. The observed hematologic toxicities and fractures underscore the need for careful patient selection and monitoring.
2026-06-01·Health policy OPEN
Price transparency & out-of-pocket payments for medications: Implications of associated delivery fees in the United States
Article
作者: Kaye, Deborah R ; Scales, Charles D ; George, Daniel J ; Lee, Hui-Jie ; Bundorf, M Kate
Background:
Price transparency has been cited as a tool to reduce out-of-pocket (OOP) payments to patients. These tools for prescription drugs often focus on the price to patients for the drug alone. However, costs associated with drug delivery (i.e. infusion center fees, labs, etc) are often unknown and could impact the effectiveness of price transparency tools. Objective: To examine total OOP payments on day of drug receipt ("full day", i.e. drug + drug administration fees) out-of-pocket (OOP) payments associated with six first-line treatments for metastatic castrate resistant prostate cancer and compare these with payments for drug alone and by insurance type.
Methods:
Using the IBM Marketscan databases, we identify male patients who initiated treatment with one of six focus drugs (docetaxel, abiraterone, enzalutamide, sipuleucel-T, cabazitaxel, and radium-223) used to treat mCRPC from 07/01/2013-06/30/2019. We calculated total OOP payments on day of drug receipt (full day OOP payments) by drug type for six first line treatments. We then used a two-part model to assess the association of first-line therapy with OOP payments for the four most frequently prescribed during the study time period.
Results:
We find that there is variation in the proportion of payments for drug alone relative to full day payments across first-line treatments. However, regression-adjusted mean full day OOP payments are not statistically different across first-line treatments for mCRPC for the four most frequently prescribed drugs. There are differences in the likelihood that an individual will incur any OOP payment by first-line treatment type and by health plan type.
Conclusion:
These analyses suggest that when accounting for additional services required on the day of drug receipt, the amount a patient pays to receive a medication for mCRPC can be very different from the OOP payment for the drug alone; these payments also vary by drug and health plan type. Therefore, price transparency for drug alone may not lead to reduced OOP payments for patients.
2026-06-01·European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
Impact of radium-223 on bone imaging and biochemical markers with and without bone-modifying agents in bone-metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the kyucog-1901 study
Article
作者: Kamoto, Toshiyuki ; Ishigami, Kousei ; Tokunaga, Shoji ; Enokida, Hideki ; Masumori, Naoya ; Uemura, Hiroji ; Shiota, Masaki ; Mitsunari, Kensuke ; Murakami, Yoji ; Isoda, Takuro ; Eto, Masatoshi ; Higashijima, Katsuyoshi ; Sumiyoshi, Takayuki ; Uemura, Hirotsugu ; Igawa, Tsukasa
BACKGROUND: Radium-223 dichloride (Ra-223) improves survival in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and bone metastases, but its interaction with bone-modifying agents remains unclear. METHODS: The KYUCOG-1901 prospective multicenter study enrolled Japanese men with mCRPC and bone metastases treated with up to six cycles of Ra-223. Serial assessments included bone scan index (BSI), serum bone metabolic markers (BMMs; BAP, P1NP, and TRACP-5b), and bone mineral density (BMD) from baseline (BL) through one year. Clinical outcomes including radiographic progression-free survival (rPFS), time to symptomatic skeletal event and overall survival were assessed by BSI and serum BMMs. RESULTS: BSI remained stable throughout treatment and follow-up. High BL BSI predicted early discontinuation and shorter rPFS, and increases in BSI correlated with worse rPFS. BAP exhibited a transient decline in patients treated with and without bone-modifying agents (BMAs), while TRACP-5b declined in those receiving BMAs. Elevated BAP at BL and BMMs at end of treatment, and increases in P1NP during therapy, were associated with rPFS. Lumbar spine BMD increased modestly over 1 year in both patients treated with and without BMAs, while femoral BMD remained unchanged. CONCLUSION: Ra-223 stabilized skeletal tumor burden, transiently suppressed serum BMMs, and improved lumbar BMD in men with mCRPC. BSI and serum BMMs provided prognostic information, supporting their integration into longitudinal monitoring. These findings highlight the potential of combining Ra-223 with bone-modifying agents to optimize outcomes.
225
项与 二氯化镭[223Ra] 相关的新闻（医药）2026-06-10
编者按：如果说ADC解决的是“如何把毒素精准送到肿瘤细胞”，那么RDC正在尝试一件更激进的事情：把放射性核素直接送进肿瘤。过去几年，诺华用Pluvicto和Lutathera证明了这一模式的商业价值；随后，礼来、阿斯利康和BMS在短短18个月内连续砸下超过65亿美元收购RDC公司。与此同时，Ac-225等新一代α核素正在掀起新一轮技术竞赛，诊疗一体化也让RDC成为少数能够实现“所见即所治”的精准医疗模式。从Lu-177到Ac-225，从PSMA到GPC-3，从诺华、礼来到国内先通医药、恒瑞医药，RDC正在从核医学的小众领域走向精准肿瘤学的中心舞台。本文将系统梳理RDC的技术原理、核心核素、产业格局、代表企业、关键风险与未来发展方向，帮助读者全面理解这个被认为最有可能复制ADC成功路径的新兴赛道。
一、为什么RDC在2022年后突然变成了最热门的赛道
放射性药物治疗肿瘤并不是新概念。碘-131治疗甲状腺癌已有超过八十年的历史，骨转移姑息治疗中的放射性核素也早在上世纪末就有应用。但过去这些放射性药物大多依赖放射性核素自身的组织亲和性（如碘与甲状腺组织的亲和力），缺乏真正意义上的精准靶向能力。
改变这一格局的是靶向分子的引入。当一个放射性核素被连接到一个可以精准识别肿瘤细胞特定抗原的靶向分子上时，放射性药物就从"组织亲和型"升级为"分子靶向型"，这就是RDC（Radionuclide Drug Conjugate，放射性核素偶联药物）的核心逻辑。
诺华的两款产品从商业上验证了这一逻辑：2018年获批的Lutathera（Lu-177 DOTATATE）靶向神经内分泌肿瘤细胞高表达的生长抑素受体；2022年获批的Pluvicto（Lu-177 vipivotide tetraxetan）靶向前列腺癌细胞高表达的PSMA。两款产品2025年前三季度合计销售额已达20亿美元，Pluvicto单款产品2025年全年销售额约20亿美元，诺华公开预计峰值销售额将超过50亿美元。
这个数字，相当于ADC赛道2021年左右的发展水平。一个赛道从临床验证到商业爆发，通常需要五到十年。RDC已经完成了最难的那步：诺华用两款产品证明，把放射性核素精准送到肿瘤细胞旁边，可以产生真实、持久、可复制的临床获益。
2023至2024年，阿斯利康（收购Fusion Pharmaceuticals，24亿美元）、BMS（收购RayzeBio，41亿美元）和礼来（收购POINT Biopharma，14亿美元）在短短18个月内连续完成三笔大型放射性药物并购交易。这不仅是资本的投入，更是全球制药巨头用真金白银投下的信任票：RDC已经从前沿探索阶段进入产业化竞争阶段。
二、RDC的四个核心模块与ADC的比较
RDC与ADC遵循相似的精准递送逻辑，但前者递送的是放射性核素，后者递送的是化学药物载荷，因此两者在作用机制、临床应用和开发挑战上存在本质差异。
1. 靶向配体：决定送到哪里
RDC的靶向配体负责识别肿瘤细胞表面的特异性靶点，将整个分子递送至靶细胞附近。与ADC需要靶抗原内吞并释放细胞毒性载荷不同，RDC所携带的放射性核素无需进入细胞内部即可发挥杀伤作用——辐射可以穿透细胞膜直接破坏DNA。这是RDC在机制上与ADC最根本的不同。
靶向配体可以是小分子（PSMA-617是小分子配体的代表）、肽段（DOTATATE是肽段的代表）或抗体（放射性标记抗体，即ARC）。小分子和肽段体积小，组织穿透性更好，肾脏清除更快，对实体瘤的递送效率通常优于抗体；抗体的靶点选择性更强，血浆半衰期更长，但体积大，肿瘤穿透能力相对受限。
2. 螯合剂：决定核素稳定不稳定
螯合剂是连接靶向配体与放射性核素的桥梁，负责在体内将核素牢牢锁住，防止游离核素释放到非靶组织引发不必要的辐射损伤。DOTA和NOTA是目前临床最常用的螯合剂骨架，对Lu-177、Ac-225、Ga-68等多种核素均有良好的螯合能力。螯合稳定性直接决定了RDC的安全性：螯合不稳定意味着核素提前解离，正常组织（尤其是骨髓和肾脏）将承受额外的辐射剂量。
3. 连接子：调控药代动力学
连接子控制靶向配体与螯合剂-核素复合物之间的连接稳定性，并影响RDC整体的体内分布、肾脏清除速率和肿瘤滞留时间。与ADC的连接子需要在靶细胞内触发断裂不同，大多数RDC的连接子设计目标是在体内保持稳定，不需要特定条件触发释放，因为辐射无需连接子断裂即可发挥作用。但连接子的亲水性和化学性质仍然显著影响RDC的整体药代表现。
4. 放射性核素：决定杀伤方式和作用范围
这是RDC与ADC最大的结构差异，也是RDC研发中最核心的技术要素。不同放射性核素具有不同的辐射类型、穿透距离和半衰期，因此决定了药物的杀伤机制、安全性特点以及最适合治疗的肿瘤类型。
三、β核素 vs α核素：RDC赛道最重要的技术分水岭
β射线（以Lu-177为代表）
β粒子（高能电子）在组织中的穿透距离为数毫米，可以跨越多个细胞直径发挥杀伤作用。这一特性使Lu-177适合处理抗原表达不均一的肿瘤：即使部分肿瘤细胞不表达靶抗原（抗原异质性），β粒子仍然可以通过"旁观者效应"（bystander effect）对邻近细胞产生辐射杀伤。Lu-177是目前临床验证最充分的治疗性核素，Lutathera和Pluvicto均以Lu-177为弹头。
缺点是：正是因为穿透距离较长，β粒子对靶细胞周围的正常组织也会产生辐射损伤，这是Lu-177治疗的主要毒性来源（骨髓抑制、唾液腺损伤）。
α射线（以Ac-225为代表）
α粒子（氦-4原子核）在组织中的穿透距离仅为数十微米，相当于几个细胞直径，但在极短距离内释放的能量是β粒子的数倍甚至数十倍，可以在靶细胞DNA上造成高密度的双链断裂，细胞几乎无法修复，杀伤效率远高于β射线。
这意味着α疗法在理论上可以实现更精准的肿瘤细胞杀伤，同时减少对靶细胞周围正常组织的损伤——前提是靶向配体的特异性足够高。对于Lu-177治疗后进展的耐药患者（Lu-177耐药主要因为肿瘤细胞对低剂量率辐射产生抵抗），Ac-225提供了一条全新的克服耐药路径：α粒子造成的DNA双链断裂是"致命性"的，现有的DNA损伤修复机制难以处理。
Ac-225是目前最受关注的α核素，也是整个RDC赛道2024至2026年布局最密集的技术方向。阿斯利康的FPI-2265（PSMA靶向Ac-225，Phase IIb）、诺华的Ac-PSMA-617（计划启动Phase III）、BMS/RayzeBio的RYZ101（SSTR2靶向Ac-225，Phase III）均是Ac-225路线的旗舰资产。
Pb-212：α核素的新选手
铅-212（Pb-212）是另一个值得关注的α核素。其半衰期约10.6小时，比Ac-225（9.9天）短得多，意味着更快的放射性衰减，但也意味着更苛刻的物流要求。礼来已于2026年与澳大利亚生物技术公司AdvanCell合作，将Pb-212的生产技术与礼来管线结合，推进靶向α疗法开发。
Lu-177 vs Ac-225：不是替代，而是接力
从临床开发的路径看，Lu-177已验证商业模式，Ac-225作为"下一代弹头"的价值在于：（1）克服Lu-177耐药；（2）对高抗原表达、肿瘤均质性较好的病灶实现更强的局部控制。两者在同一靶点（如PSMA）上的接力使用，有望形成"Lu-177先行、Ac-225补救"的序贯治疗逻辑，也为同一靶点的RDC管线提供了天然的生命周期延伸路径。
四、诊疗一体化：RDC独有的战略优势
与ADC、DAC赛道不同，RDC具备一个其他偶联药物不可复制的独特属性：诊断与治疗可以在同一靶点、同一配体框架内实现，仅需替换放射性核素即可从诊断切换到治疗。具体而言：将靶向配体连接到发射正电子或γ射线的诊断性核素（如Ga-68、F-18），即可制成PET/SPECT显像剂；将同一配体连接到治疗性核素（如Lu-177、Ac-225），即成为治疗药物。在治疗前用诊断性RDC确认靶点表达水平，再用治疗性RDC进行精准打击——这就是"诊疗一体化"。
Pluvicto的上市流程是诊疗一体化逻辑的最佳范本：患者在接受Pluvicto治疗前，必须通过PSMA-PET/CT（Ga-68 PSMA-11或F-18 PSMA）显像确认PSMA高表达，才能入组治疗。这意味着每一个接受Pluvicto治疗的患者，都经过了核素显像筛选，治疗的靶向性在患者入组时就已经被分子层面验证。
这一特点的商业逻辑也非常清晰：诊断产品（PSMA-PET显像剂）和治疗产品（Pluvicto）形成协同的诊疗闭环，放大彼此的市场价值，也为药企构建了更高的竞争壁垒。Lantheus的PYLARIFY（F-18 PSMA显像剂）2024年销售额超11亿美元，与Pluvicto共同形成了PSMA靶点上诊疗配对的双头垄断格局。
五、核心企业全景
诺华：已验证的商业领跑者
诺华是全球RDC赛道毫无争议的商业先行者。2017至2018年，诺华以约60亿美元先后收购Advanced Accelerator Applications（获得Lutathera）和Endocyte（获得Pluvicto前体），成为放射性药物赛道最早下重注的大型制药企业。
Pluvicto 2022年获FDA批准用于既往接受过雄激素受体通路抑制剂和紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC患者。2025年获批扩展适应症至化疗前mCRPC人群，目标患者群体扩大约三倍。2025年H1，PSMAddition研究在mHSPC（转移性激素敏感前列腺癌）人群中取得积极的无进展生存期数据，适应症有望进一步前移。Pluvicto 2025年H1销售额达9.07亿美元（同比+33%），全年销售额约20亿美元。
Lutathera专注神经内分泌肿瘤，2025年H1销售额4亿美元（同比+16%），同年获得一线治疗数据，适应症同样在向前线推进。
下一代管线方面，诺华的Ac-PSMA-617（PSMA靶向Ac-225）计划于2026年启动Phase III临床试验；此外还布局了B7H3靶向、HER2靶向和叶酸受体靶向的新型放射性配体治疗药物。为支撑这一管线，诺华正在全球扩建放射性药物生产基地，包括在中国浙江海盐县投资超6亿元人民币建设生产基地，预计2026年底投入运营。
BMS/RayzeBio：α核素的代表性玩家
2024年1月，BMS以41亿美元收购RayzeBio，是该阶段RDC赛道最大规模的并购。RayzeBio的核心资产是两款Ac-225管线：RYZ101（SSTR2靶向Ac-225，用于Lu-177 DOTATATE耐药的GEP-NETs，Phase III ACTION-1试验进行中）和RYZ801（GPC-3靶向Ac-225，用于肝细胞癌，Phase I）。RYZ101是目前临床阶段最先进的Ac-225药物之一，其Phase III结果将是整个α核素路线最重要的临床验证事件之一。
阿斯利康/Fusion Pharmaceuticals：α核素升级与“放射+药物”联用逻辑
2024年3月，阿斯利康以约24亿美元的股权价值收购了放射性偶联药物领军企业Fusion Pharmaceuticals，旨在强化其在放射性精准医疗领域的管线。Fusion的核心资产包括靶向PSMA的FPI-2265（目前处于临床阶段，针对mCRPC）以及靶向NTN2受体的FPI-2059（处于早期临床）。
阿斯利康的战略不仅局限于核素从β向α的代际升级，更深层的逻辑在于**“放射-药物协同效应”。公司正积极探索Ac-225产生的α粒子（造成高密度DNA双链断裂）与DNA损伤修复抑制剂（DDRi）的联用机制，旨在通过抑制肿瘤细胞的DNA修复通路，成倍放大局部治疗的杀伤潜力。此外，阿斯利康在2024年战略投资核药CDMO公司Nucleus RadioPharma，这标志着其在“创新管线研发”与“放射性药物供应链产能”上已完成闭环布局。
礼来/Point Biopharma：从诊断到治疗的完整管线
2023年10月，礼来以14亿美元收购Point Biopharma，获得以Lu-177为核素的完整管线，包括PNT2002（PSMA靶向Lu-177，前列腺癌，Phase III SPLASH试验）和PNT2003（SSTR靶向Lu-177，神经内分泌肿瘤，Phase III）。2024年，礼来进一步与Aktis Oncology达成最高11亿美元合作，探索新型靶向配体；并与Radionetics Oncology建立战略合作；2026年与AdvanCell合作布局Pb-212路线。礼来入局时间晚于诺华约五年，但正在快速弥补管线差距。
拜耳：老玩家的α核素升级
拜耳通过早年收购Algeta获得Xofigo（镭-223）切入放射性药物领域，是全球最早商业化放射配体疗法（RLT）的公司之一，但镭-223的局限性在于其主要通过骨吸收作用治疗骨转移，在靶向精准性上不及新一代RDC。2021年起，拜耳通过内部研发与外部合作，全面转型布局以锕-225（Ac-225）为核心的下一代α放射配体疗法：目前管线中包括两款处于I期临床的PSMA靶向药物，即BAY 3546828（Pelgifatamab）和BAY 3563254（225Ac-PSMA-Trillium，已披露积极临床数据并推进至下一阶段）；以及一款针对GPC3阳性晚期肝细胞癌的放射免疫偶联物（ACC）BAY 3547926，目前也在I期临床评估中。Lantheus：诊疗一体化生态的重要受益者
Lantheus 是全球放射性药物领域最值得关注的诊断侧企业之一。其旗舰产品 PYLARIFY（F-18 PSMA 显像剂）2024 年销售额突破 11 亿美元，已成为全球最成功的 PSMA PET 显像产品之一。随着 Pluvicto 等 PSMA 靶向治疗药物持续扩大适应症覆盖范围，患者筛查需求同步增长，进一步推动了 PSMA 诊断市场的快速扩容。
除产品本身外，Lantheus 长期积累的放射性药物生产、配送及商业化网络同样构成重要竞争优势。在 RDC 诊疗一体化模式下，诊断产品与治疗产品形成相互促进的生态闭环，而 Lantheus 正是这一生态体系中最重要的参与者之一。ITM：放射性核素供应链的重要基础设施
ITM（Isotope Technologies Munich）是欧洲放射性药物领域最具代表性的企业之一，同时具备治疗性核素供应与创新药物开发双重能力。其核心资产 ITM-11（Lu-177 edotreotide）已于 2024 年在欧洲启动上市申报程序，是全球 SSTR 靶向放射性药物的重要竞争产品之一。
除药物研发外，ITM 在治疗性同位素供应领域同样具有战略价值。公司与加拿大核实验室成立合资企业 Actineer，持续推进 Ac-225 等关键治疗性核素的规模化生产。随着 Ac-225 成为全球 α 核素研发最重要的战略资源之一，稳定可靠的核素供应能力正逐渐成为 RDC 产业竞争的核心要素。凭借在核素生产、供应链建设及产业协同方面的长期布局，ITM 正从一家核药开发企业逐步成长为全球 RDC 生态体系中的关键基础设施提供者。全球交易逻辑正在发生变化
2023年至2024年，BMS、阿斯利康和礼来分别通过收购RayzeBio、Fusion Pharmaceuticals和Point Biopharma完成对RDC赛道的战略布局，推动全球RDC行业进入资本密集投入阶段。
进入2025年至2026年后，交易模式开始出现新的变化。相比整体收购，大药厂更倾向于通过合作开发和License交易获取管线与技术。2026年4月，Regeneron与Telix达成最高21亿美元合作协议21亿美元押注核药：再生元为何此刻入局？，共同开发放射性药物项目，成为RDC领域近年来最具代表性的合作交易之一。这表明在第一轮并购高潮之后，行业竞争正逐步从“买公司”转向“买资产、买管线、买平台”。
这一变化也意味着，未来RDC领域的价值创造不仅来自并购退出，更来自持续的BD合作、区域授权和全球化开发能力。
六、中国赛道：三大巨头主导、新锐快速入局、商业化拐点已至
中国核药市场长期以诊断用核素药物为主，治疗性RDC发展相对滞后。但2022年诺华Pluvicto上市的商业验证，叠加国内政策对创新核药的加速支持，推动中国赛道从2023年起进入密集布局阶段。
三大传统巨头
中国同辐、东诚药业、远大医药构成国内核药的传统三极。中国同辐凭借最完整的在售核素品种（覆盖7类核素、20个产品）保持市场规模第一，但核心业务仍以诊断性核素和传统治疗性核素为主，创新RDC布局相对较慢。东诚药业是国内ADC-like的核药转型最积极的平台企业之一，拥有多款进入临床研究阶段的RDC产品，2025年营收27.41亿元，同比增长超12%。远大医药（HK:00512）的核药策略是"买来的+自研的"双轮驱动：2018年收购澳大利亚Sirtex Medical（获得Y-90微球注射液SIR-Spheres的全球权益），同时通过与Telix Pharmaceuticals、ITM等国际公司合作获取大中华区及东南亚市场权益，并推进以GPC-3靶点为核心的自主RDC创新管线（GPN02006，用于肝细胞癌诊断，2025年AACR披露IIT临床数据）。2025年，远大医药的钇[90Y]微球注射液在美国获批新增肝细胞癌适应症，成为美国唯一同时获批肝细胞癌和结直肠癌肝转移双适应症的放射性栓塞治疗产品，是中国企业在核药国际化中最具代表性的进展之一。
先通医药：国内创新RDC的领导者
先通医药（Sinotau）是国内以创新放射性药物为核心的代表性企业，于2023年底获得超11亿元战略融资。在诊断领域，其[¹⁸F]PSMA靶向示踪剂XTR020已达到临床III期终点并获NDA受理；在更前沿的治疗领域，其自主研发的α核素放射配体疗法[²²⁵Ac]Ac-PSMA-XT（XTR022）已取得实质性进展，并在 2026年ASCO年会 上正式披露了其临床研究数据，标志着该资产已顺利进入临床验证阶段，处于国内放射性药物研发的第一梯队。
恒瑞医药：大药厂的核药“精准突击”
作为国内创新药龙头，恒瑞医药正快速切入RDC赛道，是国内少数同时布局诊断与治疗核药管线的大型药企之一。公司围绕SSTR和PSMA等已被临床验证的主流靶点推进诊疗一体化布局：其中，镓[⁶⁸Ga]伊索曲肽注射液已进入III期临床，用于SSTR阳性神经内分泌肿瘤PET成像；镥[¹⁷⁷Lu]氧奥曲肽注射液面向SSTR阳性胃肠胰神经内分泌瘤，已推进至后期临床开发阶段；PSMA方向则包括诊断药物HRS-9815和治疗性核药HRS-4357，均已获批进入临床。依托其在肿瘤药物、ADC及临床开发体系上的长期积累，恒瑞正在从传统创新药大厂向核药诊疗一体化平台延伸，处于国内RDC产业化竞争的第一梯队。
新生代Biotech：辐联科技、智核生物、核欣医药、诺宇医药等快速崛起
除传统核药企业和大型药企外，一批专注于创新放射性药物的新锐Biotech正在快速成长。辐联科技（Full-Life Technologies）围绕Ac-225等α核素构建创新RDC管线，并于2024年将NTSR1靶向RDC项目FL-091以总价5.7亿美元授权给韩国SK Biopharmaceuticals，成为国内核药领域最受关注的国际授权交易之一。核欣医药拥有多条处于临床前阶段的RDC研发管线；诺宇医药在NY104（ccRCC诊断）和NY108等项目上已披露早期临床数据，是国内新锐企业中管线进展较快的代表；智核生物则围绕创新放射性药物平台持续推进研发布局。虽然整体仍处于早期阶段，但这些企业正在推动中国RDC赛道从跟随走向创新。
国内赛道的核心特征
第一，靶点同质化问题突出。国内在研核药管线超70条，但大量集中在PSMA靶点，在诺华Pluvicto已建立深厚壁垒的情况下，纯粹的PSMA"内卷"难以在国际市场突围。部分有前瞻性的企业已开始差异化布局：GPC-3（肝细胞癌，远大、拜耳）、FAP（肿瘤基质靶点，诺华/礼来领衔）、GRPR（胃泌素释放肽受体，多家企业）等新靶点正在成为国内出海差异化的关键抓手。
第二，2026年有望成为国内核药商业化的拐点年。2026年4月，中国首个自主研发的1类创新核药锝[99mTc]佩昔瑞特加肽注射液（商品名：吉伦泰）正式获批上市，标志着国内从仿制向创新的重要跨越。诺华Pluvicto的中国上市申请已于2024年11月被CDE受理并纳入优先审评，一旦获批将显著激活国内PSMA检测和治疗市场，并带动整个产业链——同位素供应、核药CDMO、医院端核医学科建设——的全面升级。
第三，同位素自主可控成为战略议题。四川海通已实现Lu-177的国产化生产，秦山核电与海盐县政府共同开发的核技术应用产业园正在推进同位素生产基地建设，国内Ac-225供应链建设也已被多家机构提上议程。这些基础设施的建设是国内RDC商业化规模扩大的前提条件。
七、关键历史时间线
2002年2月：钇-90标记抗体Zevalin（ibritumomab tiuxetan）获FDA批准，成为全球首款获批的放射免疫治疗（RIT）药物，靶向CD20阳性非霍奇金淋巴瘤，验证了"放射性核素+靶向抗体"的基本逻辑。
2003年6月：碘-131标记抗体Bexxar（tositumomab）获FDA批准，同样靶向CD20，是第二款获批的RIT药物。两款产品均因给药流程复杂、利妥昔单抗竞争压力以及缺乏精准靶点筛选机制，最终相继退出市场（Bexxar于2014年停止商业供应），但共同为后来的精准RDC奠定了概念基础。
2018年 Lutathera（Lu-177 DOTATATE）获FDA批准，是第一款基于靶向配体的现代RDC，开创了SSTR靶向放射性药物的商业化先例。同年诺华以21亿美元收购Endocyte，获得Pluvicto前体。
2022年 Pluvicto（Lu-177 PSMA-617）获FDA批准，PSMA靶向RDC商业化验证完成，全球RDC赛道热度开始快速升温。
2023年10月，礼来以14亿美元收购Point Biopharma，标志大药厂全面入局RDC赛道的开端。
2023年底-2024年3月：BMS（41亿美元收购RayzeBio）、阿斯利康（24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals）相继完成大规模并购，合计超65亿美元资金进入Ac-225赛道，放射性药物从诺华"一家独占"转变为多极竞争格局。
2024年 RayzeBio 因Ac-225供应短缺被迫暂停Phase III临床试验，核素供应链危机第一次以真实临床影响的方式浮出水面。
2024年11月 诺华向CDE提交Pluvicto中国上市申请，获受理并纳入优先审评。
2025年：被国内行业普遍视为核药"拐点之年。”诺华Pluvicto全年销售额约20亿美元，PSMAddition在mHSPC取得积极数据；Ac-225临床试验数量较2022至2024年合计翻倍，全球放射性药物管线进入爆发期。
2026年4月：中国首款1类创新核药吉伦泰（99mTc佩昔瑞特加肽）获批上市，国内创新核药商业化元年开启。
2026年（进行中）：诺华启动Ac-PSMA-617 Phase III准备工作；BMS/RayzeBio的RYZ101 Phase III ACTION-1关键数据预计2026至2027年可读；阿斯利康FPI-2265 Phase IIb数据陆续更新。
八、RDC与ADC：不是竞争，是平行的精准时代
RDC和ADC都遵循"靶向配体+弹头+连接子"的模块化逻辑，但弹头性质的根本差异带来了截然不同的治疗窗口和应用场景。
核心差异在于：ADC的弹头是化学毒素，杀伤作用依赖内吞和胞内释放，靶细胞必须高度内吞才能实现充分杀伤；RDC的弹头是辐射，不依赖靶细胞内吞，辐射本身即可穿透细胞膜造成DNA损伤，对内吞率低的肿瘤靶点更友好。
另一个关键差异是"旁观者效应"的来源不同：ADC的旁观者效应依赖化学毒素从靶细胞中释放后扩散至邻近细胞；β核素RDC的旁观者效应来自β粒子在组织中数毫米的穿透范围，天然对抗原异质性肿瘤具有一定的克服能力。但β核素的旁观者效应是"无选择性"的，正常组织同样受到影响；α核素的穿透距离极短，旁观者效应弱，要求靶向配体必须有极高的特异性。
ADC已有超过20款获批产品，是已验证的大市场；现代靶向治疗性RDC目前全球仅有少数产品获批上市并保持商业化（Xofigo、Lutathera、Pluvicto为代表），但Pluvicto的收入曲线清楚表明治疗性RDC具备同等量级的商业化潜力。如果说ADC的爆发是2019至2024年的故事，RDC的爆发窗口正是现在到2028年。
九、赛道关键挑战与技术天花板
1. 同位素供应链：整个赛道的物理约束
放射性核素的生产需要高通量核反应堆或粒子加速器，且多数治疗性核素的半衰期极短（Lu-177为6.6天，Ac-225为9.9天），无法长期储存。从生产到患者给药的物流时间窗口极其紧张，供应链上任何一个环节的中断都会直接影响临床治疗。
Pluvicto 2023年因Novartis单一生产基地（意大利伊夫雷亚）产能不足，一度被FDA列入药品短缺清单，患者等待时间最长达数月。这一事件揭示了整个赛道最底层的约束：即便临床和商业逻辑都已验证，生产能力的扩张速度决定了市场增长的上限。
Ac-225的供应紧张更为严峻：全球可用于生产Ac-225的核素来源极为有限（主要来自美国橡树岭国家实验室的铀-233衰变副产品），全球年产量仅能满足数千名患者的需求，远不足以支撑多条Phase III临床试验同步推进的需求。RayzeBio 2024年因Ac-225短缺暂停Phase III，是这一约束最真实的临床表现。目前多家机构正在投资建设新的Ac-225生产能力，但规模化所需时间以年计。
2. 辐射安全与医院端配套基础设施
RDC治疗需要专用的辐射防护设施、经过培训的专业人员、以及复杂的放射性废物处理流程。这意味着RDC的商业化推广受到医疗体系基础设施的严格约束。在美国，Pluvicto推广初期主要集中在大型学术医疗中心，进入社区医疗机构需要显著的基础设施投入。中国核医学科的建设水平参差不齐，是制约国内RDC大规模普及的重要瓶颈之一。
3. 耐药机制：β核素RDC的已知挑战
PSMA靶向RDC的耐药机制包括PSMA靶抗原的下调或丢失，以及肿瘤在治疗压力下向神经内分泌表型转化（PSMA表达降低）。Ac-225疗法理论上可以克服部分Lu-177耐药，但Ac-225自身的耐药机制仍需临床数据积累。靶向配体选择的多样化（从单靶点向双靶点或基质靶点扩展）是应对耐药的重要策略方向。
4. 对实体瘤的挑战
目前获批的治疗性RDC（Lutathera、Pluvicto）均以高靶抗原密度、血管丰富的肿瘤类型为核心适应症。对于致密结缔组织基质的实体瘤（如胰腺癌、三阴性乳腺癌），靶向配体穿透效率和靶抗原表达均一性仍是主要挑战，这也是ADC面临的共同难题。FAP（成纤维细胞活化蛋白）等肿瘤基质靶点正在成为破解实体瘤RDC适应症的关键探索方向。
十、RDC不可替代的临床价值
RDC最重要的价值，不是替代外科手术或化疗，而是在三个特定场景中具有其他治疗模态难以替代的优势。
第一，"所见即所治"的诊疗一体化。在给药之前，先用诊断性核素完成全身靶点显像，确认肿瘤细胞确实高表达靶抗原，再决定是否给予治疗性RDC。这一"先诊断后治疗"的逻辑是精准肿瘤学的最高境界，也是RDC独有的竞争护城河。任何其他治疗模态都无法在药物层面实现如此天然的诊疗一体化。
第二，对多个骨转移或弥漫性转移灶的系统性覆盖。传统外照射放疗在处理多个病灶时存在剂量分布和可行性的限制。RDC通过血液循环全身递送，可以对多个甚至无数个微转移灶同时给予靶向辐射打击，这一机制优势是传统局部治疗手段无法实现的。
第三，在β疗法耐药后提供接力。Lu-177耐药后，Ac-225因核素升级（更高杀伤力的α辐射、更短穿透距离）提供了一条不依赖新靶点的克服耐药路径。在同一靶点上实现"Lu-177先行→Ac-225补救"的序贯治疗，是RDC领域独特的生命周期延伸逻辑。十一、系统性风险：RDC最大的挑战可能不在实验室
尽管RDC正在成为全球肿瘤治疗领域最受关注的新赛道之一，但其面临的风险并不仅仅来自临床疗效和安全性。与ADC、双抗等药物相比，RDC本质上是一个高度依赖核素供应、生产体系、物流运输和医院基础设施的复杂产业链，其风险往往具有更强的系统性特征。
第一，供应链断裂是临床级风险，而非商业级风险。 对于传统药物而言，原料供应问题通常影响的是上市后的销售规模；但对于RDC而言，同位素短缺甚至可能直接影响临床试验的推进。Ac-225等关键核素长期处于供不应求状态，全球产能高度集中，任何生产环节出现问题都可能导致临床开发计划延迟。对于投资人而言，核素来源、长期供应协议以及生产能力应被视为与临床数据同等重要的尽调内容。没有稳定供应保障的管线，即使疗效优异，也难以实现商业化落地。
第二，RDC不仅是药物赛道，更是基础设施赛道。 放射性药物从生产到患者给药需要经过放射性标记、冷链运输、医院核医学科接收以及辐射防护等多个环节。药物获批并不意味着市场能够快速放量，医院端核医学科建设、专业人员培训以及放射性药物配送网络建设都可能成为行业发展的瓶颈。从这个角度看，RDC面临的挑战不仅是研发能力，更是产业化能力和基础设施建设能力。
第三，监管体系仍处于快速演化阶段。 放射性药物兼具药品与核技术产品双重属性，在生产、运输、储存和临床使用环节均受到严格监管。欧美市场已经积累了较为成熟的审评经验，而中国创新核药的监管体系仍处于不断完善过程中。未来首批创新RDC产品的审评和商业化实践，将在很大程度上决定后续产品的开发路径和市场准入效率。
第四，资本热潮之后往往伴随估值回归。 2023年至2024年间，BMS收购RayzeBio、阿斯利康收购Fusion、礼来收购Point等重磅交易推动整个赛道估值快速抬升。然而，随着优质标的逐渐减少，未来交易模式可能从整体收购逐步转向合作开发和License交易。与此同时，临床数据不达预期、关键III期试验失败或Ac-225供应持续紧张，都可能导致市场情绪出现阶段性修正。
第五，中国赛道已经开始出现PSMA同质化竞争。 当前国内在研核药管线中，PSMA仍是最拥挤的靶点之一，而Pluvicto已经在全球市场建立了强大的先发优势。对于后来者而言，单纯复制PSMA路径很难形成长期竞争壁垒。未来真正具备竞争力的企业，更可能来自差异化靶点布局（如GPC-3、FAP、GRPR等）、核素供应能力建设以及全球化临床开发能力的综合优势。
结语
RDC的故事，是放射性医学七十年积累与现代精准靶向技术在21世纪的一次历史性融合。碘-131治疗甲状腺癌的成功让人类知道放射性核素可以治疗癌症；Lutathera和Pluvicto让人类知道，加上精准的靶向配体，这种治疗的精确度可以提升到分子水平。
Ac-225的崛起，是在Lu-177已验证的商业路径上，对弹头本身的迭代升级；诊疗一体化的逻辑，是精准肿瘤学在工具层面最彻底的实现；供应链的约束，提醒我们这个赛道的规模增长不仅需要临床胜利，还需要核物理基础设施的同步扩张。
从ADC改变了把毒素送到肿瘤的效率，到RDC改变了把辐射打到肿瘤的精准度，这是精准肿瘤学的同一个故事的平行篇章。两者都需要靶向配体，都依赖精准递送，都在向前线适应症和更难的实体瘤扩展。不同的是，RDC多了一个任何化学弹头都不具备的武器：在给药之前，先看清楚自己在打哪里。
当全球顶级大药厂在十八个月内砸下超过65亿美元收购RDC公司，当诺华的Pluvicto以年销售额20亿美元的速度证明商业模式，当中国国内首款创新核药获批上市，这条赛道的大方向已经明确。下一步的问题，是谁能率先解决同位素供应的物理约束，谁能用Ac-225在Phase III胜利，谁能在实体瘤中打开第一个RDC适应症。
答案将在未来三到五年逐步揭晓。
数据截止日期：2026年6月。所有交易金额、临床进展均基于公司官方公告及公开披露信息，如有更新以官方发布为准。参考资料：诺华2025年度财报（H1 2025）；BMS、礼来、阿斯利康官方公告（2024至2026年）；PharmExec 2026 Pipeline Report；BioSpace系列放射性药物报道；VCBeat《Radiopharmaceuticals heat up: China's new players join the global fray》；医药魔方、医药魔方ByDrug中国核药赛道系列报道；先通医药官网；远大医药2025年年报；Translational Medicine Journal RDC综述（2024）；ASCO 2026、AACR 2026会议摘要。
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2026-06-10
·核药文献
题目：Targeted alpha therapy (r)evolution: emerging nuclides for clinical applications
作者：Nadia B Pedersen 1, Natan J W Straathof 2, Filipe Elvas 3, et al.
出处：Trends Pharmacol Sci. 2026 Mar;47(3):263-275.
DOI: 10.1016/j.tips.2026.01.001
靶向α治疗（TAT）能够向肿瘤病灶输送局部化、高能量的射线，直接造成肿瘤细胞DNA不可逆的双链断裂，以此精准灭杀癌细胞。相较于传统癌症治疗手段，α射线放射性核素治疗效果优异，且副作用更低，现已成为核医学领域的研究热点。随着螯合剂研发技术日趋成熟，科研人员可制备稳定性极高的放射性螯合物，也能实现放射性核素与靶向载体的共价绑定。目前锕-225、砹-211、铅-212三类α射线核素的临床研究最为完善，应用前景最为广阔，但规模化量产与全球常态化供应依旧是制约其临床普及的核心难题。本文梳理三类主流α射线核素的制备工艺、放射化学特性、螯合剂研发成果与肿瘤靶向优化方案，同时汇总相关临床试验数据，为后续技术研发与临床落地提供参考依据。
靶向α治疗：开启核医学治疗新时代
癌症是全球范围内致死率最高的疾病之一，癌细胞易对传统治疗手段产生耐药性，还极易发生远端转移。靶向α治疗作为一种新型精准放疗技术，可结合单克隆抗体、多肽、小分子等靶向载体，将α射线精准输送至肿瘤位置，在高效灭杀癌细胞的同时，最大程度保护周边正常健康组织。凭借这一核心优势，该技术已然成为癌症精准治疗领域极具发展潜力的核心方向[1]。
α射线在生物组织内的辐射射程仅50–100微米，同时具备高线性能量传递的特性，这也是其靶向精度远超β射线、俄歇电子等传统放疗射线的关键原因。α射线可在数个细胞的范围内集中释放高能量，生成大量活性氧，直接造成癌细胞DNA双链永久性损伤，从根源上实现癌细胞灭杀[3,7,8]。
最新临床研究证实，α治疗不仅能直接杀伤局部肿瘤细胞，还可触发旁观者效应、远隔效应等全身性生物学反应，激活人体自身抗肿瘤免疫系统。依托多重治疗优势，近十年核医学领域的研发重心，已逐步从传统的β射线核素，全面转向α射线核素[10,11]。
现阶段已有多种α射线放射性核素投入靶向治疗相关研究，过往综述类文献要么笼统介绍全部α核素，要么单独剖析单一核素，研究方向也多局限于制备工艺与放射化学层面[1,12]。本文聚焦锕-225、砹-211、铅-212三款临床转化进度领先的α发射核素，对比分析三者理化特性、量产技术与供应短板；剖析核素体内稳定性痛点及对应的优化解决方案；整合全球最新临床试验进展，全方位解析三类核素的应用价值与发展瓶颈。
Box 1. α射线、β射线与俄歇电子核素对比
α发射核素（如锕-225、砹-211、铅-212）：释放高能量重粒子，辐射射程短、能量集中度高，可直接造成癌细胞DNA双链致死性损伤。短射程特性能够有效规避对正常组织的误伤，适配微小肿瘤病灶与微转移灶治疗；缺点是衰变子核素管控难度高，全球规模化供给缺口较大[2]。
β发射核素（如镥-177、钇-90、碘-131）：释放轻型带电粒子，能量传递效率偏低，辐射穿透深度可达数毫米，更适合治疗体积较大的实体肿瘤。该类核素临床应用技术成熟，药代规律易预判，且已实现量产；但射线辐射范围较广，易出现脱靶辐射问题[2]。
俄歇电子发射核素（如碘-125、铟-111）：释放超低能电子，仅能在纳米级亚细胞范围内发挥作用。只有精准作用于癌细胞细胞核时，才能产生理想治疗效果，对药物递送技术与靶向设计要求极高，现阶段临床转化难度较大[2]。
图1 三类放射性核素的能量、辐射射程与线性能量传递特征差异对比示意图[3,7,8]
Box 2. 与放射性药物治疗相关的生物学效应
交叉照射效应
交叉照射效应是指发射的辐射能够影响除直接靶向细胞之外的邻近肿瘤细胞的能力。这一效应在β射线发射体（如177Lu）中尤为显著，因其射程较长（可达数毫米），可使辐射作用于周围的恶性细胞，包括那些抗原表达水平较低或不均一的细胞[4]。相比之下，α射线发射体的射程较短，从而减少了交叉照射，提高了单个细胞水平上的肿瘤选择性。
旁观者效应
旁观者效应是指通过细胞间通讯，未受照射的邻近细胞因受到辐射损伤而产生的效应[5,6]。这种效应可通过间隙连接、细胞因子或受照细胞释放的活性氧物质实现。证据表明，即使α粒子的作用范围有限，旁观者信号传导仍有助于增强肿瘤细胞杀伤，并可能帮助克服放射性核素分布的空间异质性。
远隔效应
远隔效应是一种由免疫介导的全身性现象，即局部放射治疗可导致远处未受照射部位的肿瘤消6]。随着放射治疗与免疫治疗的结合，这一效应正受到越来越多的关注。临床前和早期临床数据显示，α粒子诱导的免疫原性细胞死亡可能使免疫系统识别并攻击照射区域外的转移病灶。
图II. 放射性药物治疗相关关键放射生物学现象示意图：直接效应和间接效应，以及交叉照射效应、旁观者效应和远隔效应[4–6]。
核心要点
1.以锕-225、砹-211、铅-212为代表的α射线核素，正在推动癌症精准治疗模式革新。
2.新型螯合与分子偶联技术，有效降低放射性药物脱靶风险，提升药物靶向性与体内稳定性。
3.核素制备与纯化工艺持续升级，大幅提升医用α核素供给能力，拓宽临床适用场景。
4.现有临床数据充分证明，α射线靶向治疗抗肿瘤效果显著，副作用可控，标志着精准肿瘤治疗迈入全新阶段。
介绍225Ac、211At和212Pb——靶向α治疗的核心工具箱里有什么？
锕-225、砹-211、铅-212是目前临床转化进度最领先的三类α射线核素。三者半衰期、衰变规律等理化性质差异显著，直接决定了各自的适配载体、治疗场景与给药方案。临床可结合肿瘤类型、病灶大小，搭配对应的靶向载体，选用最优核素开展个性化治疗。
半衰期：决定核素适配场景的核心指标
放射性核素的半衰期会直接影响放射性药物的制备流程、体内分布规律、辐射毒性及载体适配性。理想的半衰期需要满足双重条件：时长足够完成核素制备、标记耦合与体内富集；同时时长不宜过长，避免造成患者不必要的辐射损伤，降低放射性废弃物的处理难度。
锕-225半衰期为9.92天，适配可被癌细胞内化、且能在病灶处长期滞留的靶向载体，能够持续释放射线灭杀癌细胞，最大化提升治疗效果[11]。
砹-211半衰期仅7.2小时，与小分子、多肽类载体的体内代谢节奏高度契合。较短的半衰期支持剂量分割给药模式，既能提升治疗效果，还可借助远隔效应激活全身抗肿瘤免疫；同时该核素可实现上千公里远距离转运，具备大范围普及的基础条件[13]。
铅-212本身以β射线衰变为主，半衰期10.6小时，衰变后会生成半衰期60.5分钟的α射线子核素铋-212。这种特殊衰变模式，既能降低核素生产环节的辐射风险，又能保留α射线的核心治疗作用，兼顾生产安全性与治疗有效性。
除此之外，砹-211与铅-212的短半衰期特性，还能减少放射性废弃物存量，缩短患者术后住院观察时长，有效降低临床治疗成本[13,14]。
衰变规律与子核素：影响疗效与安全性的关键变量
核素衰变流程与子核素特性，是评判放射性药物疗效、把控用药安全的重要依据。优质医用核素需满足衰变规律可控、毒性子核素游离量极低两大标准。
锕-225的衰变链包含六次衰变过程，其中四次会释放α射线，多重射线叠加可大幅强化癌细胞灭杀能力，抗肿瘤优势突出[11]。
砹-211衰变机制简单，单次衰变仅释放一枚α粒子。该特性让临床工作人员可精准测算辐射剂量，预判药物体内生物学行为，安全管控难度更低。
铅-212的治疗价值并非来自母体核素，而是衰变产生的铋-212、钋-212两类α射线子核素，两种子核素单次衰变均可释放α粒子。α射线与母体的β射线形成协同效应，对大型实体肿瘤与微小转移灶均能起到良好治疗效果[14,15]。
半衰期过长/过短、衰变链复杂的核素，临床转化落地难度普遍更高。三大主流α核素虽综合优势显著，但各自仍存在明显短板。
锕-225过长的半衰期，会增加患者正常组织的辐射暴露风险，同时提升放射性废弃物处理、长期辐射风险评估的难度；复杂的衰变链，也要求科研人员全程追踪各类子核素的体内分布情况[16]。
砹-211受短半衰期限制，无法长期储存，必须就近生产、即时投入使用，物流配送范围受限，制约该技术的全球化普及[17]。
铅-212衰变过程中会产生铊-208，该子核素会释放高能γ射线，对医护人员与患者存在辐射威胁，临床使用时必须搭建高标准辐射屏蔽体系，增加治疗成本[14]。
针对上述痛点，业内一方面完善全球核素配送网络，根据不同核素半衰期制定专属运输方案；另一方面优化放射性药物化学结构，通过新型螯合、包裹技术，将毒性子核素固定在肿瘤病灶内，从源头减少脱靶损伤。
α射线核素量产体系：规模化临床应用的基础保障
医用放射性核素的量产，需要兼顾低成本、高纯度、高收率三大原则；同时生产基地与临床机构的距离，直接影响核素配送效率与损耗率。近年来全球α核素生产工艺持续迭代，生产基地数量快速增长，产能主要集中在欧洲、北美、日本三大地区（见图1）[18,19]。
日趋完善的量产与配送体系，有望短期内解决α核素供给不足、物流不便等行业痛点。但三类核素理化属性不同、生产工艺差异化明显，仍需针对性制定生产、储存、运输管控方案，适配不同临床应用场景。
锕-225生产现状
原料稀缺、工艺复杂是长期制约锕-225产能的两大核心问题。目前全球锕-225年产量已突破100GBq，且全球多个新增生产基地仍在建设中，产能稳步提升[20]。结合临床给药标准来看，单一患者单次治疗给药剂量为5–20MBq，多周期联合治疗累计剂量约20–80MBq[21]。
现阶段主流量产方式为回旋加速器制备技术，依托镭-226发生质子撞击反应生成锕-225，该工艺产出的核素无载体杂质、纯度极高，目前全球多数国家级实验室与商业化加速器中心均已普及该技术[22,23]。
第二种制备方式为高能散裂反应，利用高能质子束轰击钍-232靶材完成制备。该技术对设备要求极高，需配套高能直线加速器，但具备大规模量产潜力，是未来产能升级的核心研发方向[24]。
除此之外，科研团队正尝试依托钍-229搭建标准化核素发生器，实现锕-225按需制备，目前该方案仍处于早期实验阶段[25,26]。
砹-211生产现状
砹-211主要依靠回旋加速器量产，通过28–29.5MeV高能α粒子束轰击铋-209原料，触发核反应生成目标核素[18]。该工艺所用铋-209原料价格低廉、货源充足，且纯度可达99.9999%，极易实现规模化量产。2019至2024五年间，北美、欧洲、亚洲地区已有15家科研机构与企业，实现砹-211商业化量产（见图1）。
为破解砹-211运输难题，科研人员正在研发基于氡-211的便携式发生器。氡-211半衰期为14.6小时，依托该设备可完成砹-211现场制备，让无高能回旋加速器的基层医疗机构也能获取核素，彻底打破物流壁垒[27]。
国际协作组织“全球砹协作联盟”专门统筹砹-211的技术普及与临床转化工作，完善配套基础设施、优化量产工艺，是该核素全面落地临床的必要前提。
图1. 截至2025年7月，At-211、Ac-225和Pb-212当前及计划生产设施的世界地图概览（改编自[18,19]）。主要的高密度生产区域以虚线圆圈标出：北美（超过20个站点）、欧洲（超过15个站点）和日本（超过10个站点）。其他地区，如中国和澳大利亚，在未来5到10年内α放射性核素的生产将显著增长。该地图由BioRender完成。
铅-212生产现状
目前行业普遍采用钍-228发生器制备铅-212：钍-228先衰变为镭-224（半衰期3.66天），再经过多阶段α、β衰变，最终生成铅-212。
传统直接提取工艺适配大型集中式生产基地；新型气相提取技术可收集衰变产生的氡-220，并在独立容器内完成衰变，直接产出铅-212，为中小型科研机构、企业提供轻量化生产方案[18,28]。2019至2024年，全球四大洲已有17家机构建成铅-212专用生产线，且商业化生产企业数量已超越科研机构，15家以上企业已完成全链条供应链布局[18]。
稳定化学体系：破解放射性药物脱靶难题
借助螯合剂绑定核素与靶向载体、或直接实现核素与载体共价结合，是防止核素在人体内解离、引发脱靶辐射的核心手段。体内化学稳定性不足，一直是制约三类α核素药物研发的共性痛点。近两年螯合技术、分子修饰技术取得突破性进展，显著提升放射性药物体内稳定性，为研发高安全、高疗效的靶向治疗药物奠定基础。
锕-225：攻克反冲效应与子核素泄漏难题
锕-225衰变会生成铋-213、钫-221等多种放射性子核素，衰变产生的反冲动能会直接撕裂螯合化学键，导致子核素脱离靶向载体，游离在正常组织内引发辐射损伤，这也是锕-225药物最主要的安全隐患[11,29]。
现阶段商用螯合剂仅能降低子核素泄漏概率，无法从根源上抵消衰变反冲效应，难以彻底解决脱靶问题。
新型纳米包裹技术成为最优破局方案之一，搭配可被癌细胞快速内化、代谢可控的靶向载体，能够将衰变子核素禁锢在肿瘤病灶与排泄器官内，大幅降低全身辐射毒性，该优化方案已在前列腺特异性膜抗原靶向药物的相关实验中得到验证[30,31]。
目前锕-225放射性标记的主流螯合剂分为两类：一类是以DOTA为代表的传统大环螯合剂；另一类是macropa、HEHA等新型扩环大环与无环螯合剂。新型螯合剂不仅能提升螯合物稳定性，还可加快络合反应速率，优化制备流程[32-34]。
常规标记操作流程：在弱酸性环境（pH 4.5–5.5）下，对螯合剂偶联后的生物靶向分子与锕-225进行加热处理，使其结合形成稳定螯合物。
DOTA凭借成熟的耦合工艺，目前仍被业内广泛使用；macropa螯合剂可在室温下完成标记，反应效率更高，对子核素的截留能力更强，双功能衍生版本还能简化分子偶联流程[30,34,36-38]。除此之外，冠醚、环胺、吡啶类新型配体也展现出良好应用潜力，部分吡啶类螯合剂可在中性体液环境中稳定绑定锕-225，稳定周期超9天；同时人工智能模拟辅助设计新型螯合剂的相关研究，也在同步推进[39-41]。
需要明确的是，现有单一螯合技术，依旧无法彻底解决锕-225衰变反冲与子核素泄漏问题。
纳米颗粒包裹技术是现阶段最具潜力的复合型解决方案，可用载体包含PEG脂质体、PLGA聚合物胶束、二氧化钛、金纳米颗粒等。这类载体可分散衰变反冲动能，对子核素的截留率最高可达90%，远超传统螯合剂[42-47]。该技术现阶段仍存在短板：纳米颗粒易在肝脏、脾脏异常蓄积，肿瘤富集效应不稳定，且符合药品生产标准的量产工艺研发难度较大。
砹-211：特殊卤素核素的稳定性优化
砹-211是目前唯一可用于靶向α治疗的卤素核素，核心特性区别于金属类核素：无需螯合剂即可与靶向分子形成稳定共价键。该特性拓宽了药物研发思路，可制备能够穿透血脑屏障的小分子药物，适配脑部肿瘤治疗[17,48]。
元素周期表中砹元素位于碘元素下方，兼具非金属与部分金属属性，因此也可采用螯合模式绑定载体。早期科研人员直接照搬碘元素的标记工艺，后续研究发现两类元素理化特性差异较大，该方法已被淘汰，目前行业均采用适配砹元素的专属反应体系[49-53]。
最新研究发现，炔基化竹节脲可依靠氢键作用形成分子笼结构，特异性吸附砹原子，但该螯合方案的稳定性尚未达到临床用药标准，暂无法落地应用[54,55]。
砹类药物研发的核心瓶颈为碳-砹化学键稳定性不足。相较于碳-碘键，碳-砹键更易被体内氧化反应与酶解作用破坏，导致砹原子游离；游离的砹-211会富集在甲状腺、肺部、脾脏等器官，引发特异性毒性损伤[56,57]。
业内已摸索出多种改性方案，用以强化碳-砹键稳定性。除胍甲基功能化修饰外，新戊二醇骨架、邻位取代基团的改性效果最为突出。搭载新戊二醇骨架的前列腺特异性膜抗原靶向配体，动物实验结果显示，药物肿瘤富集率可达42±13%ID/g，甲状腺与胃部脱靶蓄积量低于1%ID/g，副作用可控[60]。
芳香环邻位双取代修饰同样具备实用价值：苯甲醇类邻位基团可将甲状腺、胃部砹元素蓄积量降低50%，二甲基酰胺类基团的抑制效果可达90%以上，大幅缓解脱靶毒性[61,63]。
与此同时，纳米包裹技术也被应用于砹-211药物优化。脂质体、聚合物胶束可直接包裹砹标记化合物；金、碳基无机纳米颗粒可多点绑定砹原子，表面修饰靶向配体后，能同步提升药物稳定性与肿瘤靶向能力[64-66]。
铅-212：规避子核素转螯合脱落风险
铅-212常规标记工艺操作简单，以DOTA、TCMC两类螯合剂为主，在弱酸性环境（pH 4.5–5.5）、37–60℃温度条件下即可完成耦合，产物放射化学纯度完全满足临床使用要求。
铅-212的治疗核心是衰变生成的α射线子核素铋-212，因此螯合物体内稳定性直接决定用药安全性。铅-212发生β衰变时释放的高能射线，会破坏螯合结构，造成铋-212脱落并发生转螯合现象；数据显示，使用DOTA等传统螯合剂时，最高40%的子核素会游离脱靶[15,17,28]。
对比DOTA，TCMC螯合剂绑定的铅-212复合物稳定性更强，可显著抑制铋-212转螯合脱落，现已成为临床研发的首选螯合剂。除此之外，多款高性能新型螯合剂仍处于优化测试阶段，未来有望进一步突破稳定性瓶颈[28,67]。
靶向α治疗临床研究现状
目前全球已有20余款α射线放射性药物进入不同阶段临床试验，核心覆盖锕-225、砹-211、铅-212三类核素，靶向载体涵盖小分子、多肽、单克隆抗体等主流类型[68]。仅锕-225相关在研项目就有16项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，足以体现α治疗在精准肿瘤学领域的核心地位。下文按核素分类，汇总全部重点临床试验，并解读放射性配体序贯联合疗法的研发进展。
锕-225放射性药物临床研究
依托锕-225标记的前列腺特异性膜抗原配体、生长抑素类似物的优异临床数据，锕-225靶向治疗已成为整个α治疗领域进展最快、最成熟的细分方向，其中针对各分期前列腺癌的治疗研究最为完善。
核心在研药物锕-225-PSMA-617对应的AcTION临床试验，以转移性去势抵抗性前列腺癌为适应症。试验结果显示，60%受试患者前列腺特异性抗原指标降幅超50%，该药物对部分经镥-177-PSMA治疗耐药的晚期患者，依旧具备显著治疗效果[69,70]。
诺华研发的新一代靶向配体锕-225-PSMA-R2，目前正在开展SatisfACtionⅠ/Ⅱ期临床试验，优化给药剂量与适用人群。
除小分子药物外，多款锕-225标记抗体类药物也进入临床阶段，包括靶向前列腺特异性膜抗原的锕-225-J591、锕-225-macropa-pelgifatamab，主要用于治疗晚期转移性去势抵抗性前列腺癌[71]。
Ⅰ期剂量爬坡试验数据表明，相较于小分子靶向药物，锕-225-J591抗体类药物能够有效降低唾液腺、肾脏的非特异性富集，缓解两类器官的辐射毒性，安全性优势明显[72]。
除前列腺癌外，全球科研机构同步布局实体瘤、血液系统恶性肿瘤赛道，多款锕-225靶向药物已启动Ⅰ/Ⅱ期临床试验，拓宽治疗适应症。
表 1 ²²⁵Ac、²¹¹At、²¹²Pb 放射性药物正在开展的临床试验
²²⁵Ac
放射性配体
作用靶点
配体类型
研发机构/企业
试验状态
临床试验编号
试验启动时间
PSMA-617
PSMA
小分子
诺华制药
Ⅰ/Ⅱ 期，进行中（AcTIOn；PSMAcTION）
NCT04597411、NCT06780670
2021 年 4 月、2025 年 2 月
J591
PSMA
鼠源抗体
威尔康奈尔医学院、Convergent Therapeutics
Ⅰ/Ⅱ 期，进行中（CONVERGE-01）
NCT06549465
2024 年 8 月
PSMA-I&T FPI-2265
PSMA
小分子
伊拉斯姆斯医学中心、Fusion Pharmaceuticals
Ⅰ/Ⅱ 期，进行中（AlphaBreak）
NCT06402331
2024 年 3 月
PSMA-R2
PSMA
小分子
诺华制药
Ⅰ/Ⅱ 期，进行中（SatisfACtion；NeoPSMA）
NCT05983198、NCT06881823
2023 年 11 月、2025 年 6 月
PSMA-XT
PSMA
未标注
圣和药业
Ⅰ 期，进行中
NCT07135102
2024 年 10 月
BAY3546828 Pelgifatamab
PSMA
人源抗体
拜耳
Ⅰ 期，进行中
NCT06052306
2023 年 9 月
BAY3563254 (PSMA-trillium)
PSMA
小分子
拜耳
Ⅰ 期，进行中（PAnTHA）
NCT06217822
2024 年 3 月
PSMA-62
PSMA
小分子
礼来公司
Ⅰ 期，进行中（ACCEL）
NCT06229366
2024 年 4 月
FL-020
PSMA
未标注
Full-Life Technologies GmbH
Ⅰ 期，进行中
NCT06492122
2024 年 8 月
AZD2284
STEAP2
人源化抗体
阿斯利康
Ⅰ 期，进行中
NCT06879041
2025 年 3 月
DOTA-M5A
CEA
人源化抗体
希望之城医学中心
Ⅰ 期，进行中
NCT05204147
2022 年 6 月
DOTA-daratumumab
CD38
人源化抗体
希望之城医学中心
Ⅰ 期，进行中
NCT06287944、NCT05363111
2025 年 7 月、2022 年 11 月
MTI-201
MC1R
抗体片段
Modulation Therapeutics, Inc.
Ⅰ 期，进行中
NCT05496686
2022 年 7 月
RYZ101
SSTR
多肽
RayzeBio, Inc.
Ⅰ/Ⅱ 期，进行中
NCT06590857、NCT05595460、NCT05477576
2024 年 7 月、2022 年 11 月、2022 年 3 月
DOTATATE
SSTR
多肽
北京大学肿瘤医院
Ⅰ 期，进行中
NCT06732505
2024 年 9 月
SSO110
SSTR
多肽
Ariceum Therapeutics GmbH
Ⅰ/Ⅱ 期，进行中（SANTANA-225）
NCT06939036
2025 年 8 月
FPI-2068
EGFR
抗体片段
Fusion Pharmaceuticals
Ⅰ 期，进行中
NCT06147037
2024 年 7 月
RYZ801
GPC3
多肽
RayzeBio, Inc.
Ⅰ 期，进行中
NCT06726161
2024 年 11 月
ABD147
DLL3
抗体
Abdera Therapeutics Inc.
Ⅰ 期，进行中
NCT06736418
2025 年 3 月
Lintuzumab
CD33
人源化抗体
美国国家癌症研究所
Ⅰ 期，尚未招募受试者
NCT06888323
计划 2026 年 4 月启动
²¹¹At
放射性配体
作用靶点
配体类型
研发机构/企业
试验状态
临床试验编号
试验启动时间
PSMA-5
PSMA
小分子
Alpha therapeutics
Ⅰ 期，进行中
NCT06441994
2024 年 5 月
BC8-B10
CD45
人源化抗体
弗雷德・哈钦森癌症中心
Ⅰ/Ⅱ 期，进行中
NCT04083183、NCT03670966、NCT03128034
2020 年 6 月、2019 年 7 月、2017 年 10 月
OKT10-B10
CD38
人源化抗体
弗雷德・哈钦森癌症中心
Ⅰ 期，尚未招募受试者
NCT04579523
计划 2025 年 9 月启动
MABG
神经内分泌肿瘤
小分子
福岛医科大学附属医院
Ⅰ 期
—
—
NaAt
NIS
小分子
大阪大学附属医院
Ⅰ 期，进行中
—
—
²¹²Pb
放射性配体
作用靶点
配体类型
研发机构/企业
试验状态
临床试验编号
试验启动时间
NG001
PSMA
小分子
ARTBIO Inc.
早期Ⅰ 期，已完成
NCT05725070
2023 年 3 月
ADVC001
PSMA
未标注
AdvanCell
Ⅰ 期完成，Ⅱ 期进行中（TheraPb）
NCT05720130
2023 年 3 月
PSV359
FAP
多肽
Perspective Therapeutics
Ⅰ/Ⅱ 期，进行中
NCT06710756
2025 年 4 月
VMT-Alpha-NET
SSTR
多肽
Perspective Therapeutics
Ⅰ 期，进行中
NCT06479811
2025 年 8 月
DOTAM-TATE
SSTR
多肽
Orano Med LLC
Ⅰ 期完成，Ⅱ 期进行中
NCT03466216
2018 年 2 月
VMT01
MC1R
多肽
Perspective Therapeutics
Ⅰ/Ⅱ 期，进行中
NCT05655312
2023 年 6 月
Pentixather
CXCR4
多肽
爱荷华大学、Pentixapham
早期Ⅰ 期
NCT05557708
计划 2026 年 7 月启动
DOTAM-GRPR1
GRPR1
多肽
Orano Med LLC
Ⅰ 期，进行中
NCT05283330
2022 年 12 月
²¹¹At 放射性药物的临床研究
²¹¹At 相关临床研究整体处于早期阶段，仅有少量人体试验完成或正在开展。Watabe 等人开展 [²¹¹At] NaAt 的首项人体试验，适应症为放射性碘难治性分化型甲状腺癌，成为 ²¹¹At 研究领域的重要里程碑 [73]。
其余进展较快的试验以²¹¹At 标记抗体为主，例如靶向 CD45 的 BC8-B10（NCT03128034、NCT03670966、NCT04083183）、靶向 CD38 的 OKT10-B10（NCT04579523），主要用于造血干细胞移植预处理以及血液系统恶性肿瘤的治疗。早期结果显示，这类药物可有效清除骨髓细胞，且毒性低于传统治疗方案 [74,75]。
其余多数²¹¹At 研发项目仍停留在临床前或转化医学早期阶段，主要围绕 PSMA 靶向药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂及其他肿瘤特异性配体展开，目前尚无大规模分期临床试验相关报道 [76]。
²¹²Pb 放射性药物的临床研究
²¹²Pb 放射性药物的临床试验正在多种癌症领域逐步开展，现阶段主要评估药物安全性、耐受性与初步疗效。
RadioMedix 与 Orano Med 联合开发的 [²¹²Pb] Pb-DOTAMTATE（AlphaMedix 放射性配体），靶向生长抑素受体（SSTR）阳性神经内分泌肿瘤（NETs）。其 Ⅰ 期临床试验（NCT03466216）结果显示，最高剂量组（2.5 MBq/kg/ 周期）10 名患者中有 8 名出现客观缓解 [77]。目前对应的 Ⅱ 期试验（NCT05153772）正在推进，针对既往未接受过肽受体放射性核素治疗的患者，最多完成 4 个治疗周期，疗效得到进一步证实 [78]。
其他Ⅰ 期试验包括：靶向胃泌素释放肽受体（GRPR）阳性肿瘤的 [²¹²Pb] Pb-DOTAM-GRPR1（NCT05283330）；针对转移性去势抵抗性前列腺癌的 [²¹²Pb] Pb-NG001（NCT05725070）、[²¹²Pb]Pb-ADVC001（NCT05720130）[79,80]。
此外，Perspective Therapeutics 公司多款新型 ²¹²Pb 靶向 α 治疗药物也进入临床评估阶段：[²¹²Pb]VMT-α-NET用于 SSTR2 阳性晚期神经内分泌肿瘤患者（NCT05636618）；[²¹²Pb]VMT01用于黑素皮质素 1 受体（MC1R）阳性黑色素瘤患者（NCT05655312）；[²¹²Pb]PSV359用于成纤维细胞活化蛋白阳性实体瘤患者（NCT06710756）。
临床观察到的不良反应
现有靶向α 治疗临床试验记录了多种常见不良反应。受试者出现一过性贫血、白细胞减少、血小板减少等血液毒性反应，提示骨髓受到辐射照射 [81,82]。肾脏毒性发生率相对较低，但对于经肾脏代谢清除的放射性药物而言，该问题仍需重视，因此需要优化给药剂量并制定有效的辐射防护方案。
部分药物存在特异性不良反应，例如口干症，该症状在²¹¹At、²²⁵Ac 类 PSMA 靶向药物中较为多见，往往成为剂量限制性毒性 [81,82]。
借助α-β 联合疗法提升疗效
使用两种不同载体分别靶向肿瘤不同抗原：依靠α 治疗清除肿瘤微环境中的关键肿瘤细胞亚群，依靠 β 治疗缩减肿瘤体积。这种组合方式能够放大放射性配体疗法的协同作用，即放射性配体序贯疗法。
例如，将²²⁵Ac-PSMA与¹⁷⁷Lu-PSMA联合用于前列腺癌治疗，对单纯 β 治疗耐药的患者依然有效 [83]。正在开展的 Ⅰ/Ⅱ 期 AlphaBet 临床试验（NCT05383079），评估 ¹⁷⁷Lu-PSMA 与 radium-223 联合用药方案，在提升治疗效果的同时控制毒性。这类双模治疗策略充分发挥不同辐射的作用特点，为晚期癌症治疗提供了新方向。
总结与展望
当下靶向α 治疗领域呈现出国际协作深化、放射性核素生产工艺革新、结合化学技术升级、临床管线快速扩容的发展态势（图2）。以上进展共同为 α 发射核素的常规临床应用奠定了基础。随着各项临床试验结果陆续公布，以及长期制约技术发展的化学难题逐步解决，该领域将持续保持发展势头。
2026 年，²¹¹At与²¹²Pb放射性药物的直接显像技术实现突破 [76,84]，将显著推动个体化辐射剂量测定技术的发展，美国食品药品监督管理局（FDA）也强调了个体化剂量测定的重要性。
未来，将靶向α 治疗与免疫治疗（尤其是免疫检查点抑制剂）联用，具备可观的应用潜力。临床前研究已证实靶向 α 治疗与免疫检查点抑制剂联用可产生协同效果 [85-87]。靶向 α 治疗可诱导免疫原性细胞死亡，释放损伤相关分子模式（DAMPs），激活树突状细胞并促进其成熟，提升抗原呈递效率，激活细胞毒性 T 细胞，因此与免疫治疗联用存在协同潜力 [88]。这也要求研究人员进一步解析相关放射生物学与免疫学机制，推动联合疗法完成临床转化。
图2. actinium-225（第1列）, astatine-211 （第2列）, and lead-212（第3列) α（r）革命关键方面的比较概览，总结了四个类别中的核心特征。第一行概述了主要生产途径及近期基础设施进展，这些进展促进了更广泛的可及性。第二行展示了当前的临床状况，包括正在进行临床评估的代表性放射性药物。第三行涉及主要的药学挑战：反冲能量、脱砹化和脱螯合，这些因素会导致脱靶毒性。提出的化学缓解策略以白色方框标示。最后一行列出了未来研究中有望探索的有前景的靶向策略。
待解决问题
1)如何最大限度发挥α 发射核素引发的远隔效应？联合免疫检查点抑制剂、采用剂量分割给药等联合策略，能否进一步激活全身性免疫应答？
2)靶向α 治疗（TAT）最终会发展为独立的治疗手段，还是只有依托放射性配体序贯疗法才能发挥全部潜力？
3)医疗体系需要如何调整人员配置、辐射防护体系与患者护理模式，以适配靶向α 治疗日益增长的临床需求？
4)²¹¹At 与 ²¹²Pb 显像技术的突破，将对未来放射性药物研发与临床试验设计产生怎样的影响？
图 2 α 治疗发展要点对比图，依次展示²²⁵Ac、²¹¹At、²¹²Pb 三类核素，分为四大板块：第一行展示主流生产方式与配套基础设施的最新进展；第二行展示当前临床研究现状及进入临床评估的代表性放射性药物；第三行列出主要药学难题（反冲能、脱砹、脱螯合）及对应的脱靶毒性，同时标注对应的化学解决策略；第四行展示未来重点探索的靶向策略。
随着全球α 发射核素产能与规模化生产能力不断提升，下一阶段的重点是优化临床落地流程。具体包括：配备辐射安全专用设备、落实标准化患者护理方案、加强专业人员培养与留存。完善基础设施、统一监管标准、开展多学科协作，是全面释放靶向 α 治疗潜力、重塑癌症治疗格局的关键。
END
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临床结果放射疗法
2026-06-03
·会会药咖
拥有162年历史的德国制药巨头拜耳，以发明阿司匹林而闻名全球。过去几十年间，其近百种药物相继获批。就在去年，公司一举拿下五项新药批准，包括备受期待的治疗晚期肺癌小分子药物Hyrnuo。
然而，尽管优先审评和适应症扩展正在推进，药物销售整体表现并不亮眼。自2024年以来，拜耳已裁减超过13500个岗位，同时面临数十亿美元规模的诉讼赔偿。这家巨头能否迎来翻身时刻？
噩梦般的孟山都，拜耳仍然在买单
过去一年，拜耳喜忧参半。其大部分困境源于2018年以630亿美元收购美国农业生物技术公司孟山都——全球最大的种子企业。孟山都生产的除草剂农达（Roundup）被发现可使非霍奇金淋巴瘤风险增加41%。
农达的关键成分草甘膦通过阻断杂草合成必需氨基酸，导致其生长受阻、组织损伤直至死亡。十多年前，国际癌症研究机构（IARC）已将草甘膦列为“可能对人类致癌”。
目前，拜耳面临数十万起诉讼，原告指控孟山都未能就长期接触农达的潜在危害向消费者发出警告。拜耳与孟山都的合并不仅引发农民和反垄断监管机构的强烈反对——他们认为这会导致农业垄断——更被视为史上最糟糕的交易之一，因为拜耳由此继承了海量诉讼。
今年2月，拜耳提出72.5亿美元的和解方案，但遭到反对。代表13名癌症患者的律师在州法院推动将案件移交联邦法院。根据密苏里州的一份法庭文件，此举甚至涉嫌违反美国宪法。
与此同时，自2023年首席执行官Bill Anderson上任以来，拜耳已裁减约13500个岗位——主要为全球管理人员。这是到2026年节省23亿美元成本计划的一部分。
药物销售：诺倍戈与可申达飙升，拜瑞妥与艾力雅下滑
在药物销售方面，拜耳可谓喜忧参半。其与芬兰奥立安公司合作开发的前列腺癌重磅药物诺倍戈（Nubeqa）表现亮眼，预计今年净销售额将达到21亿美元。诺倍戈是一种雄激素受体抑制剂，通过阻断睾酮促进癌细胞生长发挥作用，2019年获FDA首次批准。去年，诺倍戈销售额增长57%，达到24亿欧元（约27亿美元）。
拜耳的肾病药物可申达（Kerendia）同样市场表现强劲。该药用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾病。作为一种盐皮质激素受体拮抗剂，它旨在延缓肾病进展，降低成人患者心脏并发症、心力衰竭和心血管死亡的风险。根据新闻稿，可申达销售额增长88%，预计今年将跻身重磅炸弹俱乐部。拜耳还在与FDA讨论扩展可申达的适应症，用于治疗与1型糖尿病相关的慢性肾病。此外，公司处方药销售额增长1.7%，达到178.29亿欧元（约207.7亿美元），实现了2025年的全年目标。
“展望未来，拜耳预计2026年将实现稳健的销售和稳定的收益（按汇率调整后）。这一展望反映了公司当前的战略定位：进展显著，但全面转型仍在进行中。我们在全公司范围内取得了重大进展，但工作尚未完成。”Anderson在3月份的新闻稿中表示。
另一方面，拜耳因专利悬崖遭遇收入损失。其抗凝血药拜瑞妥（Xarelto）2025年销售额下降33%至23.4亿欧元（约27.2亿美元）。去年该药在美国专利到期后，仿制药大量涌入市场，压低了拜耳的收入。类似情况也发生在艾力雅（Eylea）上，该药由拜耳与再生元合作开发，用于治疗某些类型的视力丧失。2mg规格的艾力雅两年前失去专利独占权，而其他专利预计将持续到2039年。这为重组融合蛋白的生物类似药进入市场铺平了道路，包括安进的Pavblu。
拜耳指出，销售额下降3.7%的原因包括加拿大、英国和日本的价格下跌，以及“来自仿制药的竞争压力”。但公司同时强调，2023年FDA批准的8mg规格艾力雅“提供了显著的增长动力，在艾力雅总销售额中的占比不断提升”。
备战Asundexian上市：接棒拜瑞妥？
展望未来，拜耳正筹备推出asundexian——如果获得监管批准，它将成为拜瑞妥的潜在继任者。该药上周已获FDA优先审评资格。两种抗凝血药的区别在于作用机制：拜瑞妥通过抑制凝血级联中的Xa因子起作用，而asundexian选择性抑制XIa因子。III期试验发现，后者可将卒中风险降低26%，与百时美施贵宝和强生的候选药物milvexian形成竞争。在2023年针对房颤（以心律异常为特征）的试验失败后，asundexian似乎已重新证明了自己。
看起来，asundexian正被寄予厚望，准备从拜瑞妥手中接过接力棒。与此同时，拜耳的在研管线聚焦于肿瘤学、神经学、心血管疾病和女性健康。
去年年底，拜耳的Lynkuet获得FDA批准。这是首个且唯一一个双神经激肽受体拮抗剂，用于治疗中重度潮热——这是更年期的常见症状，也是乳腺癌内分泌治疗的副作用，更是女性寻求治疗的主要原因之一。这种双作用疗法靶向NK1和NK3受体（大脑下丘脑中治疗更年期潮热的关键靶点），相较于安斯泰来的Veozah（仅靶向NK3）具有优势。据Fierce Pharma报道，拜耳预测该药的峰值年销售额可达10亿欧元（约11.6亿美元）。
2026年Q1销售额134.05亿欧元
与此同时，拜耳的放射性药物Xofigo（二氯化镭-223）与诺倍戈一起在于芝加哥举行的ASCO 2026上亮相。公布两项Xofigo试验的数据：一项评估该疗法联合酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼治疗伴骨转移的肾细胞癌患者的随机试验；以及一项调查Xofigo联合化疗治疗转移性乳腺癌患者的II期试验。
在肿瘤之外，拜耳还通过2020年高达40亿美元收购AskBio，获得了细胞和基因疗法的候选产品。公司对这一领域的兴趣还体现在去年年底动工的柏林细胞与基因治疗中心，该中心预计于2028年开放。
尽管围绕农达的诉讼层出不穷，拜耳作物科学部门在2026年第一季度仍报告了134.05亿欧元（约156.2亿美元）的销售额。据Global Agriculture报道，特殊项目前的EBITDA增长9%至44.53亿欧元（约51.9亿美元），净利润同比翻倍以上，达到27.63亿欧元（约32.2亿美元）。
结语
这家跨国巨头确实面临着重重挑战：昂贵的诉讼案、专利悬崖、大规模裁员和成本削减措施仍在进行中。但与此同时，潜在的新药获批也在路上。一年后的拜耳将身处何方？我们拭目以待。
参考资料
1.官方媒体/网络新闻
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| - | 二氯化镭[223Ra] |
研发状态
批准上市
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 前列腺癌 | 中国 | 2020-08-26 | |
| 骨转移癌 | 欧盟 | 2013-11-13 | |
| 骨转移癌 | 冰岛 | 2013-11-13 | |
| 骨转移癌 | 列支敦士登 | 2013-11-13 | |
| 骨转移癌 | 挪威 | 2013-11-13 | |
| 去势抵抗性前列腺癌 | 美国 | 2013-05-15 |
未上市
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 去势敏感前列腺癌 | 临床3期 | - | 2023-09-01 | |
| 转移性前列腺癌 | 临床3期 | - | 2023-09-01 | |
| 转移性去势抵抗性前列腺癌 | 临床3期 | 中国 | 2013-03-26 | |
| 转移性去势抵抗性前列腺癌 | 临床3期 | 新加坡 | 2013-03-26 | |
| 转移性去势抵抗性前列腺癌 | 临床3期 | 韩国 | 2013-03-26 | |
| 转移性去势抵抗性前列腺癌 | 临床3期 | 中国台湾 | 2013-03-26 | |
| 转移性前列腺腺癌 | 临床2期 | 美国 | 2022-04-28 | |
| 转移性前列腺腺癌 | 临床2期 | 巴西 | 2022-04-28 | |
| 寡转移性前列腺癌 | 临床2期 | 美国 | 2018-02-27 | |
| 复发性多发性骨髓瘤 | 临床2期 | 美国 | 2016-10-01 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | 转移性乳腺癌 HER2-negative | 70 | 鑰顧齋製遞鏇遞夢築築(鹹繭顧壓觸遞簾夢衊衊) = 顧繭鏇鏇窪夢窪鹹鬱憲 淵獵簾窪淵窪廠願糧製 (鏇衊遞糧遞獵襯網窪憲 ) 更多 | 不佳 | 2026-05-29 | ||
鑰顧齋製遞鏇遞夢築築(鹹繭顧壓觸遞簾夢衊衊) = 遞鬱積淵夢糧夢鹽鏇構 淵獵簾窪淵窪廠願糧製 (鏇衊遞糧遞獵襯網窪憲 ) 更多 | |||||||
临床1期 | 39 | 築繭繭廠獵夢糧製鹽製(膚齋鹽鏇廠餘鏇壓獵構) = 構憲構鑰蓋壓艱積範製 膚遞壓願構餘觸遞遞鹹 (齋鑰鏇遞鹽簾襯醖窪簾 ) 更多 | 积极 | 2026-05-29 | |||
临床1/2期 | 132 | (Phase II Arm I (Radium Ra 223 Dichloride, Olaparib)) | 鑰製廠憲餘廠襯網鏇築(壓觸壓選網鏇鹹蓋衊壓) = 繭壓網窪範網壓鬱鏇鏇 蓋衊鏇廠壓製艱糧製鏇 (鑰範艱鏇築築淵簾膚糧, 夢構積築鬱衊網壓齋鹹 ~ 願艱齋醖窪齋壓鏇膚壓) 更多 | - | 2026-05-05 | ||
Computed Tomography (Phase II Arm II (Radium Ra 223 Dichloride)) | 鑰製廠憲餘廠襯網鏇築(壓觸壓選網鏇鹹蓋衊壓) = 廠衊窪餘艱製觸醖鹽齋 蓋衊鏇廠壓製艱糧製鏇 (鑰範艱鏇築築淵簾膚糧, 襯淵廠鏇製鬱簾衊夢鑰 ~ 齋繭窪鏇構獵獵繭窪窪) 更多 | ||||||
临床2期 | 25 | (De Novo mCSPC Patients. Treatment (Hormone Therapy, SBRT, Radium Ra 223 Dichloride)) | 顧艱壓鬱窪壓夢獵築簾(鹹窪簾艱衊鏇願遞鏇觸) = 顧網壓窪選網鏇遞夢淵 觸鑰製醖窪積壓顧鹽壓 (齋鏇積鹹願製積構製獵, 餘顧獵淵範製衊憲齋醖 ~ 積艱夢鬱遞選醖範鬱衊) 更多 | - | 2026-04-09 | ||
(Oligoprogressive mCSPC Patients. Treatment (Hormone Therapy, SBRT, Radium Ra 223 Dichloride)) | 顧艱壓鬱窪壓夢獵築簾(鹹窪簾艱衊鏇願遞鏇觸) = 鬱積製壓鏇夢蓋構觸餘 觸鑰製醖窪積壓顧鹽壓 (齋鏇積鹹願製積構製獵, 淵簾醖範餘艱範廠選襯 ~ 襯膚積獵鏇鏇膚窪願餘) 更多 | ||||||
临床3期 | 446 | 簾醖窪構獵淵壓淵鹹構(糧鬱繭構鹽憲願齋壓願) = 積鏇蓋鹹糧鬱淵窪網壓 鹹蓋願蓋鑰鬱齋憲遞鹹 (餘窪顧醖簾觸壓鬱壓廠 ) 更多 | 积极 | 2026-02-26 | |||
簾醖窪構獵淵壓淵鹹構(糧鬱繭構鹽憲願齋壓願) = 餘淵選觸鑰網積壓觸醖 鹹蓋願蓋鑰鬱齋憲遞鹹 (餘窪顧醖簾觸壓鬱壓廠 ) 更多 | |||||||
N/A | 1,472 | 鏇選餘窪繭鹽構鹽壓憲(選糧夢繭網襯範網鬱襯) = 選獵構網膚獵醖窪構鏇 築觸顧憲願衊獵願繭鹹 (觸壓顧壓簾淵衊製觸鬱, 41.6 ~ 70.3) 更多 | 积极 | 2026-02-26 | |||
鏇選餘窪繭鹽構鹽壓憲(選糧夢繭網襯範網鬱襯) = 醖鹹遞鹽憲積選蓋淵餘 築觸顧憲願衊獵願繭鹹 (觸壓顧壓簾淵衊製觸鬱, 22.1 ~ 32.2) 更多 | |||||||
临床2期 | 24 | (PET-positive bone findings + biochemically recurrent prostate cancer) | 夢鹹窪憲製艱艱繭鏇鬱(齋獵獵繭顧廠築窪醖顧) = 觸鹹淵選糧鹽餘餘窪鬱 網襯蓋鑰夢顧願窪膚壓 (繭窪範鹽淵網鏇鹹鏇醖 ) 更多 | 积极 | 2026-02-26 | ||
N/A | 661 | 蓋憲築壓網選膚艱憲糧(齋膚鑰糧鹹觸選網憲鹽) = 鹹醖鏇鹹鑰範壓鏇鹽構 淵廠襯繭憲餘繭齋壓範 (憲餘憲糧製顧構鏇窪顧, 10.2 ~ 12.1) | 积极 | 2026-02-26 | |||
(PTEN, TP53, or RB1 alterations) | 蓋憲築壓網選膚艱憲糧(齋膚鑰糧鹹觸選網憲鹽) = 製繭糧襯網鹽鹹窪鹹齋 淵廠襯繭憲餘繭齋壓範 (憲餘憲糧製顧構鏇窪顧 ) | ||||||
N/A | 386 | 鑰鏇壓獵鏇構壓鏇夢餘(艱構簾築衊顧構醖築簾): RR = 3.09, P-Value = 0.0015 更多 | 积极 | 2026-02-26 | |||
ADT alone | |||||||
临床2期 | 64 | Radium-223+stereotactic ablative radiotherapy (SABR) (Radium-223 and SABR) | 積簾襯淵築襯範鬱齋網(衊醖襯艱獵積壓願繭範) = 糧觸獵網憲艱膚獵鏇襯 憲簾獵艱鹽艱鹹鏇鹹鏇 (襯積醖夢淵窪構鑰艱夢, 網遞選餘淵範淵築選壓 ~ 製膚簾遞選鬱顧窪鏇蓋) 更多 | - | 2025-12-19 | ||
stereotactic ablative radiotherapy (SABR) (SABR) | 積簾襯淵築襯範鬱齋網(衊醖襯艱獵積壓願繭範) = 鹹鏇積顧蓋窪夢顧獵構 憲簾獵艱鹽艱鹹鏇鹹鏇 (襯積醖夢淵窪構鑰艱夢, 繭窪膚齋鑰鏇蓋淵鑰築 ~ 齋願糧壓鹹製糧鹽蓋糧) 更多 |
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