Bimekizumab

! Oruka Therapeutics ORKA 的主要目标是利用超持久生物制剂治疗银屑病，例如处于 2a 期的 ORKA-001 (IL-23) 和处于 1 期的 ORKA-002 (IL-17A/F)。 ORKA-001每年只需1至2剂即可带来显著的临床获益。其I期临床试验表明，该药物的半衰期约为100天。 但有趣的是，更高的暴露量可能会带来更高的清除率和潜在的停药缓解。 ORKA-002 还可通过每年 2 至 3 次给药，以双重 IL-17A/F 中和作用增强疗效。它还能将 ORKA 靶向用于治疗银屑病关节炎/化脓性汗腺炎。 最后，ORKA的资产负债表流动性极强，估值倍数也比较合理。因此，我认为在目前的价位值得买入。 Oruka Therapeutics, Inc. (ORKA) 是一家早期免疫学公司，致力于开发银屑病及相关疾病的疗法。ORKA 的研发管线包括用于治疗斑块状银屑病 (PsO) 的生物制剂 ORKA-001 和用于治疗 PsO、银屑病关节炎 (PsA) 和化脓性汗腺炎 (HS) 的生物制剂 ORKA-002。这些候选药物旨在比现有药物具有更高的疗效和更持久的疗效。ORKA-001 目前处于 IIa 期临床试验阶段，预计将于 2026 年下半年公布结果；ORKA-002 目前处于 I 期临床试验阶段，比 ORKA-001 晚约 6 个月。因此，尽管临床试验存在固有风险，但我相信 ORKA 具备为目前价位的新投资者带来 2026 年丰厚回报的潜力。 免疫皮肤病学 Oruka Therapeutics, Inc. 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发用于治疗中重度斑块状银屑病 (PsO)、银屑病关节炎 (PsA) 和其他慢性皮肤病的生物制剂。2024 年 9 月，ORKA 通过反向收购上市，其前身是 Paragon Therapeutics 创建的初创公司 Oruka Therapeutics 与 ARCA Biopharma。该公司目前总部位于加利福尼亚州门洛帕克。 简而言之，ORKA 的策略是针对银屑病和其他皮肤疾病中已证实有效且安全的机制，开发一流的抗体。这样，他们就能以更少的剂量提高产品的疗效和持久性。ORKA 的研发管线包括 ORKA-001，这是一种阻断 IL-23 的抗体。IL-23 是一种细胞因子，有助于驱动银屑病的炎症反应。因此，阻断这种细胞因子往往能带来更高的皮肤清除率，并维持更长时间的疗效。ORKA-001 目前处于 IIa 期临床试验阶段，预计将于 2026 年下半年公布中期数据。 此外，他们的另一个候选药物是ORKA-002。该药物目前处于I期临床试验阶段，计划于2026年上半年启动II期临床试验。该药物的适应症范围更广，包括银屑病关节炎（PsA）和化脓性汗腺炎。ORKA-002旨在中和两种细胞因子IL-17A和IL-17F。因此，ORKA-002通过抑制两种炎症驱动因子发挥作用，从而可能提供更深层次的疗效。该公司拥有ORKA-001在除炎症性肠病（IBD）以外的所有领域的独家权益（来自Paragon Therapeutics），以及ORKA-002在所有领域的独家权益。 值得一提的是，ORKA-002 的研发进度比 ORKA-001 落后约 6 个月。然而，它所具备的特性使其脱颖而出，并成为拓展市场的关键。迄今为止，ORKA-002 已展现出卓越的性能，有望成为同类最佳的 IL-17A/F 抑制剂，具有更高的疗效潜力和更便捷的给药方式。事实上，ORKA-002 可能每年只需 2 至 3 次给药即可发挥其治疗作用。 除了 ORKA-001 和 ORKA-002 之外，该公司还透露，他们正在研发一种名为 ORKA-021 的新药物，目前处于临床前阶段。该候选药物的治疗方案本质上是先使用 ORKA-002 快速起效，再使用 ORKA-001 维持疗效。同样，ORKA-003 也处于临床前阶段。然而，该药物的靶点尚未公开，因此我们目前掌握的信息有限。 ORKA-001的潜力 话虽如此，我认为ORKA-001可能是ORKA现阶段的主要价值驱动因素。管理层提到，银屑病市场规模巨大，估计约为300亿美元，并且仍在增长。口服药物通常需要在疗效和便利性之间取得平衡，而疗效更佳的生物制剂则持续占据市场主导地位。因此，ORKA押注，如果其产品被证明具有优越性，市场最终会接受它们。 从这个意义上讲，ORKA以UCB的Bimzelx为例。高管们提到，像这样具有强大生物活性的药物能够带来商业突破。作为参考，Bimzelx于2023年10月获批上市，目前预计其峰值销售额可达50亿美元。预计到2025年，该药物的年化销售额将达到约20亿美元。 此外，ORKA 的产品特性旨在通过正在进行的 EVERLAST-A IIa 期临床试验进行验证。管理层期望证明 ORKA-001 在治疗银屑病方面具有更高的疗效，每年只需 1-2 次给药。ORKA-001 的 I 期临床试验结果表明，该候选药物的半衰期为 100 天，支持极低频率的给药方案。此外，该抗体在试验期间达到了较高的峰值浓度和总暴露量，表明药物浓度与 IL-23 通路的阻断相对应。 有趣的是，ORKA 以艾伯维 (ABBV) 针对 Skyrizi 开展的 KNOCKOUT 研究为先例。该候选药物的研究表明，IL-23 抑制剂的平均药物浓度越高，疗效也越高。因此，ORKA 的 EVERLAST-A 研究结果令人鼓舞，可能表明更高的药物暴露量可带来更高的疗效，从而支持每年或每半年给药一次的方案。ORKA 的公司演示文稿指出，足够的药物暴露量可使部分患者在停药后维持多年缓解，这将是银屑病治疗领域的首例。 然而，需要注意的是，这一理论的关键在于皮肤组织驻留的记忆性T细胞，这些细胞由IL-23生成和维持。因此，其核心思想是，强效抑制IL-23或许能将这些细胞减少到一定程度，从而有效地实现“免疫重置”。在实践中，这可能使一些患者即使在停止治疗后也能避免出现其他症状或副作用。 估值与风险分析 从估值角度来看，ORKA目前的市值为14亿美元。其最新的2025年第三季度10-Q报告显示，该公司持有9130万美元现金和4.097亿美元的有价证券（包括长期和短期证券）。这意味着该公司拥有约5.01亿美元的流动资产，可用于研发和运营，且无任何金融债务，总负债仅为2250万美元。此外，截至2025年第三季度，其账面价值达到4.868亿美元，市净率约为2.9倍，较为合理。作为对比，其所在行业的市净率中位数也约为2.9倍，因此从这个角度来看，ORKA目前的估值水平似乎较为合理。 然而，需要注意的是，ORKA目前没有任何产品收入，这在一定程度上增加了其风险。据我估计，仅在2025年第三季度，他们就消耗了2170万美元的现金。请注意，我是通过简单地将他们的季度经营现金流和资本支出相加得出这个数字的。这个数字表明，他们的现金储备大约可以维持23.1个季度（或5.8年），对于一家处于ORKA研发阶段的生物技术公司来说，这是一个非常健康的现金储备。 然而，随着后期试验的开展，ORKA的现金消耗很可能会继续增加。例如，ORKA-001的EVERLAST-B试验将于2026年上半年开始给药，该试验是一项剂量范围研究，主要终点为第16周时皮肤完全清除（PASI 100）。该研究将评估患者能否在每6个月或每年一次给药的情况下维持疗效。同样，我预计ORKA-002的II期试验也将在2026年上半年大幅增加ORKA的现金消耗。这或许可以解释为什么ORKA保守地表示，他们有足够的现金储备来维持这些项目的关键数据公布（即超过1年）。 因此，我认为潜在的风险在于ORKA在2026年的现金消耗情况。如果其流动资金迅速耗尽，那么这可能成为一个更大的风险，需要在估值中予以考虑。但就目前而言，我认为ORKA似乎是一家资金充足的公司，拥有足够的资源在今年实现重要的里程碑。当然，这些临床试验并不能保证一定能取得积极的结果。如果ORKA的试验未能达到投资者的预期，那么其股价很可能会下跌，这将是雪上加霜，因为届时，由于持续的现金消耗，其现金储备可能会进一步减少。 结论：值得探讨 总体而言，ORKA是一家极具发展潜力的皮肤病生物科技公司。其产品瞄准的是银屑病这一庞大的潜在市场，如果获得监管部门批准，其市场价值可能高达数十亿美元。因此，相比之下，其目前仅14亿美元的市值对新投资者来说似乎颇具吸引力。然而，我也认为ORKA的临床试验最终可能会令人失望，从而打破该股的投机性牛市前景。但总的来说，我认为对于一家拥有潜在一流产品且目标市场巨大的公司而言，目前的上涨空间远远大于下跌风险。因此，我建议长期投资者对ORKA进行投机性“买入”评级。但务必谨慎控制持仓规模。