A Phase II Study Evaluating the Efficacy and the Safety of First-line Chemotherapy Combined With TG4010 and Nivolumab in Patients With Advanced Non-squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

This is a multicenter, single arm, open label phase II study in treatment-naïve for advanced stage of the disease and immunotherapy-naïve patients with advanced non-squamous NSCLC and with < 50% of tumor cells expressing programmed death-ligand 1 (PD-L1) by immunohistochemical (IHC) staining.

开始日期2018-01-05

申办/合作机构

Transgene SA

[+1]

NCT02823990

/ Completed临床2期IIT

Phase II Trial of TG4010 Plus Nivolumab in Previously Treated Patients With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

This phase II trial studies how well TG4010 and nivolumab work in previously treated patients with non-small cell lung cancer. Vaccines that are made from a gene-modified virus, such as TG4010, may help the body build an effective immune response to kill tumor cells. Monoclonal antibodies, such as nivolumab, interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving TG4010 and nivolumab together may work better in previously treated patients with non-small cell lung cancer.

开始日期2016-12-14

申办/合作机构

University of California, Davis

[+3]

NCT01383148

/ Terminated临床2/3期

A Phase IIB/III Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Study Comparing First Line Therapy With or Without TG4010 Immunotherapy Product in Patients With Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

This is a Phase IIb/III randomized, double-blind, placebo-controlled study to compare the efficacy and safety of first-line therapy combined with TG4010 or placebo in stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC).
TG4010 is a suspension of recombinant Modified Vaccinia virus strain Ankara (MVA strain) carrying coding sequences for human MUC1 antigen and human interleukin-2 (IL2). TG4010 has been developed for use as an immunotherapy in cancer patients whose tumors express the MUC1 antigen.
TG4010 is intended to induce a MUC1-specific cellular immune response and to produce a non-specific activation of several components of the immune system.

开始日期2012-04-01

申办/合作机构

Transgene SA

100 项与 TG-4010 相关的临床结果

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100 项与 TG-4010 相关的转化医学

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100 项与 TG-4010 相关的专利（医药）

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项与 TG-4010 相关的文献（医药）

2019-02-14·Current cancer drug targets4区 · 医学

Efficacy and Safety of Antigen-specific Immunotherapy in the Treatment of Patients with Non-small-cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis

4区 · 医学

Review

作者: Zhao, Sha-Sha ; Ren, Meng ; Liu, Zi-Ling ; Li, Zhi ; Chen, Chen ; Cong, Xiao-Feng ; Yang, Lei ; Yan, Bing-Di

Background and Objective: We performed this systematic review and meta-analysis to assess the efficacy and safety of antigen-specific immunotherapy (Belagenpumatucel-L, MAGE-A3, L-BLP25, and TG4010) in the treatment of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC).

Methods: A comprehensive literature search on PubMed, Embase, and Web of Science was conducted. Eligible studies were clinical trials of patients with NSCLC who received the antigenspecific immunotherapy. Pooled hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (95%CIs) were calculated for overall survival (OS), progression-free survival (PFS). Pooled risk ratios (RRs) were calculated for overall response rate (ORR) and the incidence of adverse events.

Results: In total, six randomized controlled trials (RCTs) with 4,806 patients were included. Pooled results showed that, antigen-specific immunotherapy did not significantly prolong OS (HR=0.92, 95%CI: 0.83, 1.01; P=0.087) and PFS (HR=0.93, 95%CI: 0.85, 1.01; P=0.088), but improved ORR (RR=1.72, 95%CI: 1.11, 2.68; P=0.016). Subgroup analysis based on treatment agents showed that, tecemotide was associated with a significant improvement in OS (HR=0.85, 95%CI: 0.74, 0.99; P=0.03) and PFS (HR=0.70, 95%CI: 0.49, 0.99, P=0.044); TG4010 was associated with an improvement in PFS (HR=0.87, 95%CI: 0.75, 1.00, P=0.058). In addition, NSCLC patients who were treated with antigen-specific immunotherapy exhibited a significantly higher incidence of adverse events than those treated with other treatments (RR=1.11, 95%CI: 1.00, 1.24; P=0.046).

Conclusion: Our study demonstrated the clinical survival benefits of tecemotide and TG4010 in the treatment of NSCLC. However, these evidence might be limited by potential biases. Therefore, further well-conducted, large-scale RCTs are needed to verify our findings.

2018-01-02·Human vaccines & immunotherapeutics3区 · 医学

Sequential administration of MVA-based vaccines and PD-1/PD-L1-blocking antibodies confers measurable benefits on tumor growth and survival: Preclinical studies with MVA-βGal and MVA-MUC1 (TG4010) in a murine tumor model

3区 · 医学

Article

作者: Claudepierre, Marie-Christine ; Préville, Xavier ; Remy-Ziller, Christelle ; Quemeneur, Eric ; Sansas, Benoit ; Nourtier, Virginie ; Gantzer, Murielle ; Thioudellet, Christine ; Hortelano, Julie ; Rittner, Karola ; Bendjama, Kaïdre

TG4010, a Modified Vaccinia virus Ankara (MVA) expressing human mucin1 (MUC1) has demonstrated clinical benefit for patients suffering from advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in combination with chemotherapy. To support its development, preclinical experiments were performed with either TG4010 or β-galactosidase-encoding MVA vector (MVA-βgal) in mice presenting tumors in the lung. Tumor growth was obtained after intravenous injection of CT26 murine colon cancer cells, engineered to express either MUC1 or βgal. Mice showed increased survival rates after repeated intravenous injections of TG4010 or MVA-βgal, compared to an empty MVA control vector. Treatment with MVA vectors led to the accumulation of CD3^dimCD8^dim T cells, with two subpopulations characterized as KLRG1⁺CD127^- short-lived effector cells (SLECs), and KLRG1^-CD127^- early effector cells (EECs) comprising cells releasing IFNγ, Granzyme B and CD107a upon antigen-specific peptide stimulation. EECs were characterized by an up-regulation of PD-1. Tumor growth in the diseased lung correlated with the appearance of PD1⁺ Treg cells that partially disappeared after TG4010 treatment. At late stage of tumor development in the lung, PD-L1 was detected on CD45^- tumor cells, on CD4⁺ cells, including Treg cells, on CD3⁺CD8⁺ and CD3^dimCD8^dim T lymphocytes, on NK cells, on MDSCs and on alveolar macrophages. We demonstrated that targeting the PD-1/PD-L1 pathway with blocking monoclonal antibodies several days after TG4010 treatment, at late stage of tumor development, enhanced the therapeutic protection induced by the vaccine, supporting the ongoing clinical evaluation of TG4010 immunotherapy in combination with Nivolumab.

2017-12-01·Journal for immunotherapy of cancer2区 · 医学

Radiotherapy and MVA-MUC1-IL-2 vaccine act synergistically for inducing specific immunity to MUC-1 tumor antigen

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Lyndsey A. Reich ; Eric Quemeneur ; Shoshana E. Rothstein ; Philippe Slos ; Christopher K. Yunker ; Kali Hankerd ; Gilda G. Hillman ; Lisa M. Abernathy ; Matthew D. Fountain ; Joseph T. Rakowski

BACKGROUND:

We previously demonstrated that tumor irradiation potentiates cancer vaccines using genetic modification of tumor cells in murine tumor models. To investigate whether tumor irradiation augments the immune response to MUC1 tumor antigen, we have tested the efficacy of tumor irradiation combined with an MVA-MUC1-IL2 cancer vaccine (Transgene TG4010) for murine renal adenocarcinoma (Renca) cells transfected with MUC1.

METHODS:

Established subcutaneous Renca-MUC1 tumors were treated with 8 Gy radiation on day 11 and peritumoral injections of MVA-MUC1-IL2 vector on day 12 and 17, or using a reverse sequence of vaccine followed by radiation. Growth delays were monitored by tumor measurements and histological responses were evaluated by immunohistochemistry. Specific immunity was assessed by challenge with Renca-MUC1 cells. Generation of tumor-specific T cells was detected by IFN-γ production from splenocytes stimulated in vitro with tumor lysates using ELISPOT assays.

RESULTS:

Tumor growth delays observed by tumor irradiation combined with MVA-MUC1-IL-2 vaccine were significantly more prolonged than those observed by vaccine, radiation, or radiation with MVA empty vector. The sequence of cancer vaccine followed by radiation two days later resulted in 55-58% complete responders and 60% mouse long-term survival. This sequence was more effective than that of radiation followed by vaccine leading to 24-30% complete responders and 30% mouse survival. Responding mice were immune to challenge with Renca-MUC1 cells, indicating the induction of specific tumor immunity. Histology studies of regressing tumors at 1 week after therapy, revealed extensive tumor destruction and a heavy infiltration of CD45⁺ leukocytes including F4/80⁺ macrophages, CD8⁺ cytotoxic T cells and CD4⁺ helper T cells. The generation of tumor-specific T cells by combined therapy was confirmed by IFN-γ secretion in tumor-stimulated splenocytes. An abscopal effect was measured by rejection of an untreated tumor on the contralateral flank to the tumor treated with radiation and vaccine.

CONCLUSIONS:

These findings suggest that cancer vaccine given prior to local tumor irradiation augments an immune response targeted at tumor antigens that results in specific anti-tumor immunity. These findings support further exploration of the combination of radiotherapy with cancer vaccines for the treatment of cancer.

项与 TG-4010 相关的新闻（医药）

2025-10-10

·今日头条

J-SICT首项研究：肺癌喜提“新方案”，DC疫苗让1年生存率突破85%

非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，晚期、无法手术或复发的患者预后仍不理想，因此，迫切需要开发新的治疗方案。而树突状细胞（DC）作为人体内强大的抗原呈递细胞，全球已有多项临床试验采用DC疫苗治疗包括肺癌在内的晚期恶性肿瘤。近期，日本免疫治疗和细胞治疗学会（J-SICT）报道的首项多中心研究再次验证了DC疫苗或对晚期NSCLC患者（尤其腺癌患者）具有临床获益。这一研究进展为晚期非小细胞肺癌治疗开辟了新方向，随着DC疫苗研究的不断深入，未来有望为更多肺癌患者筑起抗癌防线，点亮长期生存的新希望！ ▲截图源自“springer” DC疫苗为晚期非小细胞肺癌点亮预后曙光，1年生存率超85% 该研究共纳入337例符合标准的患者，其中260例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受了树突状细胞（DC）疫苗接种。在这260例患者中，腺癌207例（占比79.6%），术后复发81例（占比31.2%），因远处转移或身体状况不耐受无法手术179例（占比68.8%）；另有185例（占比71.4%）接受了DC疫苗联合同步化疗。结果显示：260例NSCLC患者确诊后的中位生存时间（MST）为33.0个月（95%CI：27.9～39.2个月，详见下图a左）；首次接种DC疫苗后的MST为13.8个月（95%CI：11.4～16.8个月，详见下图a右）。在生存率方面，患者确诊后1年、2年、5年生存率分别为85.5%、66.4%、18.5% ；首次接种DC疫苗后对应生存率分别为53.5%、36.1%、8.8% 。 ▲图源“Cancer Immunol Immunother”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除进一步分析组织学亚型的影响，结果显示：腺癌患者的预后显著优于其他亚型患者（ MST为15.3个月，95%CI：12.8～19.8个月，P=0.003，详见下图1b）。依据RECIST标准，首次接种疫苗后3个月的疾病控制率（DCR ，定义为完全缓解[CR]+部分缓解[PR]+病情稳定[SD]的百分比）中，腺癌组（43.0%）也优于其他亚型组（30.2%）。 ▲图源“Cancer Immunol Immunother”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语上文所提及的树突状细胞（DC），是机体内唯一能够激活初始T细胞的抗原提呈细胞，在机体的免疫反应中扮演着举足轻重的角色。DC疫苗正是巧妙利用了树突状细胞这一独特的免疫特性来治疗癌症。值得一提的是，在一些国家（如日本、德国等），就将树突状细胞疫苗用于临床，辅助治疗肺癌、肾癌、肝癌、皮肤癌、乳腺癌等多种癌症。对于部分早期肿瘤患者而言，在手术后可考虑采用树突细胞联合放化疗的辅助治疗方案，这有助于清除残留的癌细胞，形成免疫记忆，从而有效预防癌症的复发和转移。参考资料 [1]Takahashi H,et al.DC Vaccine Study Group at the Japanese Society of Immunotherapy and Cell Therapy. Lung adenocarcinoma may be a more susceptive subtype to a dendritic cell-based cancer vaccine than other subtypes of non-small cell lung cancers: a multicenter retrospective analysis. Cancer Immunol Immunother. 2016 Sep;65(9):1099-111. https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-016-1872-z 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

临床结果疫苗免疫疗法

2025-09-08

·今日头条

全球首创HER2-DC1疫苗来了！64.5%患者实现病理完全缓解！

近期，莫菲特癌症中心成功研发出一种靶向HER2的1型树突状细胞疫苗（HER2-DC1），专门用于治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2阳性）、雌激素受体阴性（ER阴性）乳腺癌。该疫苗的先导试验（NCT03387553）数据已同步发表于《NPJ Breast Cancer》杂志，该试验是全球首次探索在新辅助治疗中，HER2阳性树突状细胞疫苗“肿瘤内注射”与“结内注射”在免疫及临床反应上的差异。研究明确证实，这款针对HER2蛋白的树突状细胞疫苗优势显著：不仅能强效强化免疫系统对肿瘤的攻击能力、提升化疗疗效，将其直接注射于肿瘤内时，还可激活肿瘤微环境中的免疫细胞。这意味着，HER2-DC1有望为患者带来更有效、更持久的治疗反应，为突破乳腺癌治疗瓶颈、改善患者预后开辟全新路径！不仅是免疫治疗领域的又一里程碑，更让无数患者看到了新的曙光！ ▲截图源自“npj” 小试牛刀即亮眼！HER2-DC1疫苗暴击ER-HER2+乳腺癌，首个临床试验病理完全缓解率高达64.5% 该研究共纳入30例II-III期ER-HER2+乳腺癌患者，既往接受过新辅助多西他赛/卡铂/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗（TCHP）治疗，入组后给予HER2-DC1注射治疗，在化疗前3周给药：A组[6例，淋巴结内注射（IN）]、B组[6例，淋巴结内注射]、C组[18例，肿瘤内注射（IT）和淋巴结内交替注射]。结果显示：所有可评估患者的总体病理完全缓解率（pCR）为64.5% （20/30，95%CI：45.4~80.8）；其中 A组、B组、C组的pCR率分别为42.8%、66.6%、72.7% 。此外，单纯淋巴结内注射HER2-DC1可增加EHC，而联合肿瘤内与淋巴结内注射时EHC降低，这可能与T细胞向肿瘤的运输增加有关。 ▲数据源自“NPJ Breast Cancer” 综上所述，本项先导研究表明：新辅助化疗前接种HER2-DC1安全可行；该疫苗可增强抗肿瘤免疫力（此作用与新辅助治疗疗效密切相关），并能诱导大量T细胞浸润至受治肿瘤内，且在治疗后达到pCR的患者中，这种T细胞浸润现象可能更为显著。卵巢癌复发不再无计可施！CVac疫苗让CR2患者无进展生存超13个月、总生存延长超16个月卵巢癌的标准治疗通常为手术减瘤术联合后续的铂类与紫杉醇类化疗。尽管多数患者初始治疗后可获得临床缓解，但超过70%的患者会出现复发。基于此，研究团队研发出针对MUC-1糖蛋白的树突状细胞疫苗（CVac），并在《癌症免疫治疗杂志》上，公布了其2期临床试验结果。该研究共纳入56例经组织学确诊的III期/IV期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，将其随机分为两组：CVac治疗组（N=29）、标准治疗组（SOC组，N=27）。试验结果如下：与SOC组相比，治疗组的无进展生存期(PFS)虽未显著延长（13个月 vs 9个月，p =0.36，风险比[HR]=0.73）。但在48周的PFS随访结束时，CVac治疗患者的中位PFS为13个月，而SOC组为9个月（风险比[HR]为0.72，p=0.33，95CI：0.38-1.38）。 1、无进展生存期（PFS）：与SOC组相比，CVac组的中位PFS未达到统计学显著延长， 13个月 vs 9个月。按缓解状态分层分析显示： ①CR1（一线治疗后完全缓解患者）亚组：中位PFS分别为18个月 vs 13个月（详见下图a）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 ②CR2亚组（二线治疗后完全缓解患者）：中位PFS分别为>13个月（CVac组） vs 5个月（SOC组），显然在CR2亚组， CVac疫苗接种组的中位PFS显著更长（详见下图b）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、总生存期（OS）：总体人群随访至42-43个月时，两组均未达到中位OS（HR=0.38，p=0.06）。按缓解状态分层分析显示： ①CR1亚组：随访40.5个月时，两组均未达到中位OS（详见下图a）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 ②CR2亚组：随访42个月时， SOC组中位OS为26个月（与文献报道的24-29个月一致）， CVac组仍未达到中位OS（提示较SOC组延长可能超过16个月）（详见下图b）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，CVac疫苗在卵巢癌患者中，具有良好的安全性和耐受性。 “断粮+关停”双管齐下！全球首个晚期肺癌治疗疫苗-CIMAvax-EGF，12个月实现肿瘤消退古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）是一款治疗性癌症疫苗，由人重组表皮生长因子（EGF）与载体蛋白重组P64通过化学结合制成，其核心作用是诱导机体产生抗自身EGF的抗体，从而阻断EGF与表皮生长因子受体（EGFR）的相互作用。该疫苗于1996年首次开展针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验；此后经古巴各级医疗机构临床应用及国内外研究反复验证，证实其具有良好的安全性与有效性，目前已在古巴、秘鲁、阿根廷等多个国家获批使用。作为全球首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗，同时也是首个获得专利与注册的非小细胞肺癌治疗性疫苗，其抗癌机制主要体现在两个方面： 1、切断癌细胞“营养供给” ：EGF是癌细胞生长的关键“养料”，晚期NSCLC患者预后不佳可能与血清EGF浓度过高密切相关。疫苗通过诱导抗EGF抗体中和体内循环的EGF，降低肿瘤微环境及血清中的EGF浓度——正常细胞可通过其他途径获取营养，而依赖EGF存活的癌细胞则会因“养料断供”而被“活活饿死”。 2、关停癌细胞“增殖引擎” ：当EGF与EGFR结合时，会抑制细胞凋亡，进而导致肿瘤细胞失控增殖与转移。疫苗通过阻断二者的结合，可抑制癌细胞的血管生成与增殖等关键过程，如同关停癌细胞的“破坏引擎”，从而发挥抗癌作用。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会曾报道过一则应用CIMAVAX-EGF疫苗治疗晚期NSCLC的典型案例：一名IV期NSCLC患者接受该疫苗治疗后，临床及影像学评估均达到疾病稳定（SD）状态，并持续维持高滴度抗EGF抗体反应；首次接种疫苗12个月后，进一步观察到肿瘤消退（详见下图左：接种疫苗前胸部X光片；下图右：接种疫苗12个月后X光片）。 ▲图源“Ann Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除个体化mRNA疫苗BNT122对多癌种起效，存活超3年、肿瘤小近10倍成现实 BNT122（又名cevumeran、RO7198457）是一款创新性的个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性新抗原，核心治疗目标是降低肿瘤复发风险、延长患者生存期。近期，《Nature Medicine》杂志公布了该疫苗用于治疗晚期实体瘤的1期GO39733临床试验（NCT03289962）数据，结果振奋人心。该研究共纳入213例无法治愈的局部晚期、转移性或复发性恶性实体瘤患者，覆盖乳腺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、直肠癌等多种癌症类型。结果显示：在未接受过检查点抑制剂（CPI）治疗的患者群体中，各癌种扩展队列的客观缓解率（ORR）表现如下：黑色素瘤（9例）为33.3%，肾细胞癌（12例）为33.3%，尿路上皮癌（11例）为18.2%，非小细胞肺癌（10例）为10.0% 。值得一提的是，两例患者的临床疗效尤为令人瞩目：其中38号肾癌患者，入组前已接受包括纳武单抗在内的4种全身治疗，研究初期病情出现进展，后续却达到部分缓解（PR）；该患者基线时胸膜靶病变的最长直径总和（SLD）为108mm，经癌症疫苗治疗13个月后缩小至10mm （详见下图），肿瘤显著缩小近10倍。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除另一例21号患者患有微卫星稳定且PD-L1低表达的直肠癌，经两线治疗后肺部仍存在1.1cm的靶病灶及非靶病灶，在接受9剂38µg阿替利珠单抗联合治疗后，奇迹般实现完全缓解（CR），缓解持续时间长达8.2个月，截至临床数据统计时已存活超过3年（40.7个月）（详见下图）。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语癌症疫苗产生的临床反应在很大程度上取决于适应症、抗原选择、患者特定因素、疫苗类型和联合疗法等，因而许多癌症疫苗试验通常需要数年时间才能从每个临床阶段进入下一个临床阶段。不过值得欣慰的，近年来有越来越多的癌症疫苗一次一次地突破技术壁垒，扩大应用范围，不断从基础研究走向临床。全球肿瘤医生网小编也希望随着癌症疫苗的不断优化，未来能创造出更多的抗癌奇迹！不过需要提醒病友们，作为一种高度突变的全身性疾病，癌症的初始治疗非常重要，对每一位癌症患者而言，都是一次珍贵的治疗机会，建议患者开始治疗前，尽可能地咨询权威医院的专业肿瘤专家，把握宝贵的治疗机会，坚持科学规范的治疗，目前临床一般提倡综合性治疗方式，如在手术+放化疗等传统方法的基础上，配合靶向治疗、免疫治疗（CAR-T、TCR-T、TIL疗法）等，需要根据患者病情、个体情况、经济条件等，“量身定制”适合自己的治疗方案，对未来整个病情和预后都具有积极的影响！参考资料 [1]Soliman H,et al.A pilot study incorporating HER2-directed dendritic cells into neoadjuvant therapy of early stage HER2+ER- breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2025 Mar 17;11(1):29. https://www.nature.com/articles/s41523-025-00742-x [2]Gray H J,et al.Progression-free and overall survival in ovarian cancer patients treated with CVac, a mucin 1 dendritic cell therapy in a randomized phase 2 trial[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2016, 4(1): 34. https://jitc.bmj.com/content/4/1/34 [3]Gonzalez G,et al.Alfonso L, Osorio M, Neninger E, Garcia B, Mulet A, Perez R, Lage R. Epidermal growth factor-based cancer vaccine for non-small-cell lung cancer therapy. Ann Oncol. 2003 Mar;14(3):461-6. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)47831-9/fulltext [4]Lopez J,et al.Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-13. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

2025-08-12

·今日头条

小细胞肺癌新疗法来了！DC疫苗联合疗法让铂耐药者缓解率飙升12倍

小细胞肺癌（SCLC）侵袭性极强，5年生存率低于10%。新发病例约三分之二为广泛期（ES），若不治疗中位生存期仅为2~4个月，化疗后可延至6~8个月，一线化疗有效率超50%，但疗效短暂、广泛期患者易复发。其中，铂类耐药的复发病例（含铂方案后3个月内进展）中位生存期为3.7~4.7个月，铂类敏感者的中位生存期为5.8~6.9个月。因此，迫切需要寻求新的治疗方法来改善预后。树突状细胞（DC）作为高效抗原呈递细胞，在癌症免疫治疗中应用广泛。近年研究显示，其免疫治疗效果取决于细胞激活状态，这为SCLC患者带来了突破性希望，《临床癌症研究》杂志的研究更印证了这一方向的潜力——相信随着研究深入，这种疗法将为更多患者撕开生存期的局限，在与小细胞肺癌的抗争中注入更强劲的底气！ DC疫苗联合化疗暴击小细胞肺癌，客观缓解率超60%，1/3患者存活超1年，铂类耐药者缓解率飙升12倍该研究纳入29例广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，包括17名新诊断患者和12名复发病例，中位年龄为63岁（39-76岁）。所有患者均接受过铂类药物治疗，其中20人仅用过一种化疗方案，6人用过两种，3人用过三种。入组后每2周接种一次疫苗，多数患者完成3次免疫。结果显示： 57.1%的患者在接种后出现p53特异性T细胞应答，且免疫应答与抗腺病毒抗体滴度适度升高呈正相关，与未成熟髓系细胞积聚呈负相关。 1例患者出现临床应答，7例病情稳定（SD）。接种疫苗后立即化疗的客观临床应答率较高，为61.9% ，且后续化疗应答与疫苗诱导的免疫应答密切相关。 29例患者从首次接种疫苗起的中位总生存期（OS）为11.8个月（95%CI下限7.9个月）（详见下图）， 38.1%（11例）在接种1年后仍存活。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除此外，在13例铂类耐药患者中，接种疫苗后疾病进展时接受化疗的缓解率为61.5% ，从首次接种起的中位生存期（OS）为9.3个月（95%CI下限7.1个月）。相比之下，既往研究中铂类耐药ES-SCLC患者二线化疗客观缓解率（ORR）仅为2%-5% 。值得关注的是其中1例部分缓解患者：初次诊断后接受4周期顺铂+依托泊苷治疗及胸部放疗，停药2个月后病情进展（腹膜后淋巴结肿大，PET阳性）。经3次疫苗接种后2周重新分期，所有可测量病灶缩小60% （详见下图）；首次接种6周后评估为部分缓解（PR） —— 接种前1周腹部CT显示两个直径2厘米的腹膜后肿大淋巴结，第三次接种2周后CT显示病灶缩小超60% 。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，该研究为癌症免疫治疗的新兴范例提供了临床支持，提示疫苗接种的最佳应用可能并非作为单一治疗方式，而是与化疗直接结合时更有效。小编寄语小细胞肺癌（SCLC）虽仅占肺癌的10%~15%，却是一种侵袭性极强的神经内分泌源性肺癌，具有进展迅速、转移早、预后差的特点。几年前，其治疗在术后和化疗后多采取被动的“观察和等待”策略——待癌症复发、癌细胞在体内肆虐至难以控制时才仓促应对，往往为时已晚。而近年来，随着抗癌新药与新技术的不断发展，治疗模式已转向更主动的干预，能显著延长小细胞肺癌患者的潜在复发时间。想了解小细胞肺癌更多相关抗癌新药或新技术的患者，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。参考资料 [1]Antonia S J,et al. Combination of p53 cancer vaccine with chemotherapy in patients with extensive stage small cell lung cancer[J]. Clinical cancer research, 2006, 12(3): 878-887. https://aacrjournals.org/clincancerres/article/12/3/878/194198/Combination-of-p53-Cancer-Vaccine-with 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

临床结果AACR会议疫苗

100 项与 TG-4010 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性非小细胞肺癌	临床3期	美国	Transgene SA	2012-04-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Transgene SA	2012-04-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	以色列	Transgene SA	2012-04-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	意大利	Transgene SA	2012-04-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	西班牙	Transgene SA	2012-04-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	英国	Transgene SA	2012-04-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	法国	Transgene SA	2005-12-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	德国	Transgene SA	2005-12-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	匈牙利	Transgene SA	2005-12-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	波兰	Transgene SA	2005-12-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02823990 (CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌Ⅰ期 \| 非小细胞肺癌IIIA期 \| 非小细胞肺癌 II期 ... 更多	13	Nivolumab+TG4010	製膚願選醖顧願襯餘構 = 衊鹽糧窪獵顧獵築憲壓鏇壓鹽鏇鏇網積鹽齋廠 (餘襯蓋願範選襯艱鹹蓋, 醖顧願範網憲糧壓齋壓 ~ 蓋願衊膚醖夢鹽廠繭夢) 更多	-	2025-11-07
NCT03353675 (CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 \| 鳞状非小细胞肺癌	44	Chemotherapy+Nivolumab+TG4010	範築齋遞觸蓋窪願憲積 = 選艱構壓觸觸鏇鑰繭膚鏇顧選齋範積艱艱選餘 (醖鏇糧膚餘鏇壓築積夢, 蓋餘簾製鏇鑰積繭鹽齋 ~ 衊選構齋範壓簾鑰願齋) 更多	-	2022-01-11
NCT01383148 (Pubmed \| Lancet Oncol) 人工标引	临床2/3期	非小细胞肺癌一线	222	Chemotherapy+TG4010	鑰網鏇窪鬱簾夢構構膚(鬱鹽範壓構衊廠艱膚鹽): HR = 0.77 更多	积极	2016-02-01
				Chemotherapy+Placebo
TIME study (WCLC2015)	N/A	晚期非小细胞肺癌	222	TG4010	糧醖網餘憲積餘選鑰餘(蓋範廠餘積鬱艱鏇願願) = 構淵鏇鏇繭顧遞網範鬱範積製膚構淵夢獵積築 (餘積製膚鑰範積願獵糧 ) 更多	积极	2015-09-08
				Placebo	糧醖網餘憲積餘選鑰餘(蓋範廠餘積鬱艱鏇願願) = 餘窪窪願積繭觸衊構醖範積製膚構淵夢獵積築 (餘積製膚鑰範積願獵糧 ) 更多
NCT01383148 (TIME, ASCO2015)	临床3期	转移性非小细胞肺癌	222	TG4010	簾膚構衊繭鹹衊淵鬱範(鏇膚遞餘窪網遞糧繭襯): HR = 0.66 (95% CI, 0.46 ~ 0.95), P-Value = 0.013	积极	2015-05-20
				Placebo
NCT00415818 (Pubmed \| Lancet Oncol) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌一线	148	first-line chemotherapy+TG4010	壓壓網範壓積鏇壓齋糧(獵網築繭製觸鹹築襯觸) = 齋衊製願蓋窪窪鑰鹹鏇醖醖繭蓋觸獵鬱獵網糧 (餘鏇鏇鹹餘窪醖齋淵獵 ) 更多	积极	2011-11-01
				first-line chemotherapy	壓壓網範壓積鏇壓齋糧(獵網築繭製觸鹹築襯觸) = 膚憲獵齋夢艱窪夢獵簾醖醖繭蓋觸獵鬱獵網糧 (餘鏇鏇鹹餘窪醖齋淵獵 ) 更多
AACR2009	临床2期	非小细胞肺癌	148	Arm 1 (TG4010 + chemotherapy)	夢餘鏇鹽遞憲築繭鹽願(選觸膚襯範齋蓋鹽蓋願) = 衊製襯膚鏇遞築遞壓願齋膚顧繭築鹽鏇衊網範 (壓築網餘醖顧顧齋憲壓 ) 更多	-	2009-05-01
				Arm 2 (chemotherapy alone)	夢餘鏇鹽遞憲築繭鹽願(選觸膚襯範齋蓋鹽蓋願) = 醖餘觸壓襯襯膚壓齋築齋膚顧繭築鹽鏇衊網範 (壓築網餘醖顧顧齋憲壓 ) 更多
ASCO2008	临床2期	晚期非小细胞肺癌	148	Cisplatin 75mg/m2 + Gemcitabine 1250mg/m2	觸窪膚糧憲獵範糧鹹艱(鹽鏇鏇構艱願糧廠築觸) = 艱鏇製窪襯繭糧醖淵網鏇遞願鹽觸齋壓鹽築繭 (鹽鹽醖鏇夢鏇壓製壓繭, 0.16–0.36)	-	2008-05-20
				Cisplatin 75mg/m2 + Gemcitabine 1250mg/m2 + TG4010	觸窪膚糧憲獵範糧鹹艱(鹽鏇鏇構艱願糧廠築觸) = 糧鹹鹹繭遞構網築膚壓鏇遞願鹽觸齋壓鹽築繭 (鹽鹽醖鏇夢鏇壓製壓繭, 0.31–0.55)
ASCO2006	临床2期	转移性肾细胞癌	-	TG4010 alone	膚淵範夢膚獵壓窪鹹醖(糧繭壓觸積鏇憲願簾壓) = 鏇廠糧夢簾餘衊鑰壓觸膚範築顧淵鹽觸遞廠襯 (齋鬱襯衊鏇壓網顧壓範, 10–27.9) 更多	-	2006-06-20
				TG4010 in combination with cytokines	膚淵範夢膚獵壓窪鹹醖(糧繭壓觸積鏇憲願簾壓) = 齋鹹鑰醖襯膚簾憲選艱膚範築顧淵鹽觸遞廠襯 (齋鬱襯衊鏇壓網顧壓範, 6–26) 更多
ASCO2005	临床2期	转移性肾细胞癌	37	TG4010 alone	製窪餘夢糧鹽淵遞繭獵(壓蓋顧獵窪鑰網網蓋繭) = 廠鬱願築鏇顧糧鑰襯夢簾遞積衊顧齋範觸壓網 (壓構壓積糧衊簾顧積選, 62–89) 更多	-	2005-06-01
				TG4010 + Interferon alpha-2a (INF) + Interleukin 2 (IL2)	製窪餘夢糧鹽淵遞繭獵(壓蓋顧獵窪鑰網網蓋繭) = 廠簾艱夢淵製鬱蓋淵鹽簾遞積衊顧齋範觸壓網 (壓構壓積糧衊簾顧積選, 40–77) 更多