Boceprevir

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。 四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。 在人类与疾病的抗争史上，很少有疾病能够被完全消灭，但丙肝很有可能成为一个例外。世界卫生组织（WHO）已经把“2030年消除丙肝”作为目标。 从曾经“沉默的杀手”，到如今泛基因型药物缔造99%的治愈传奇；从干扰素时代患者与不良反应的搏斗，到如今患者口服药物短短数月就能获得治愈——这场持续几十年的科学征程，不仅改写了无数患者的人生轨迹，更创造了现代医学史上最激动人心的奇迹之一。尤其过去二十多年间，科研人员和产业界人士共同努力、不懈探索，成功开发出直接抗病毒药物（DAAs），不仅让我们看到了丙肝治愈的奇迹，也给予我们继续探索前路的勇气。 药明康德在成立至今的25年里，不仅见证了产业攻克丙肝这一辉煌篇章，更始终与全球合作伙伴并肩同行，为战胜丙肝这一顽疾贡献了力量。正是这样的历程与积淀，让我们更加坚定信念，持续赋能和支持我们的客户，携手向更多、更具挑战性的疾病发起挑战。今天这篇文章将再次回望这段科学传奇，点亮丙肝攻克历程中的那些里程碑时刻，并向为这一成就付出汗水的每一个人致敬。 图片来源：123RF 科学界接棒合力，揪出“沉默的杀手” 被现代医学确认的丙肝病毒，最早可以追溯到公元前3000年流行的黄疸性肝炎。然而，人类真正认识丙肝病毒不过短短三十多年的时间。1965年后，乙肝和甲肝病毒相继被发现，但当时的一位科学家哈维·阿尔特（Harvey J. Alter）教授很快发现，它们并不是肝炎病毒的全部。因为，在输血后发现的肝炎样本中，有近80%病例既不属于乙肝也不属于甲肝。这也就意味着，至少存在第三种肝炎病毒，和乙肝病毒一样，以血液等体液为传播途径，隐匿在人群中无声地传播，成为影响输血乃至人类健康的潜在风险。1975年，阿尔特教授团队将其命名为“非甲非乙型肝炎”。在之后长达15年的时间里，受当时的医学研究手段所限，科学家们始终未能窥见这第三种肝炎病毒的真容。 1989年，迈克尔·霍顿（Michael Houghton）教授团队利用分子生物学克隆技术分离出了丙肝病毒的RNA片段（HCV-RNA），才真正揭开了丙肝病毒的神秘面纱。这一突破使得丙肝检测进入了精准诊断的新时代。随着丙肝检测技术的快速发展和标准化检测方案的全球推广，到1992年，丙肝病毒几乎已从输血及血制品供应中绝迹，每年让数百万患者免受丙肝感染。 图片来源：123RF 在完成“发现丙肝病毒”这关键一步后，故事本应沿着“从确定分子，到寻找靶点，再到对症下药”的常规路线顺利走下去，但很快踌躇满志的科学家就遇到了新麻烦：丙肝病毒极难在实验室环境下进行复制。巧妇难为无米之炊，得不到实验材料的科学家要如何研究丙肝的病毒构成和生命周期？又要用什么来研发针对性的抗病毒药物？ 问题又回到了丙肝病毒本身。很快，查尔斯·莱斯（Charles Rice）教授和拉尔夫·巴滕施拉格（Ralf Bartenschlager）教授在攻克“让活细胞被丙肝病毒感染”这个难题上取得了突破。莱斯教授比较了大量从患者体内分离出的丙肝病毒RNA，成功找到了它们的“共有序列”。两年后，在莱斯教授的研究基础上，巴滕施拉格教授更进一步找到了首个能让丙肝病毒进行高效复制的细胞系。这两则重磅消息意味着，科学家们至此终于有了能用来筛选丙肝药物的工具，为开发直接抗病毒药物奠定了基础。 2020年，为表彰阿尔特教授、霍顿教授、莱斯教授三位科学家在丙肝病毒发现上的重要工作，诺贝尔基金会授予了他们当年的诺贝尔生理学或医学奖。 ▲2020年的诺贝尔生理学或医学奖得主Harvey J. Alter博士、Michael Houghton博士和Charles M. Rice博士（图片来源：参考资料[5]） 曙光到来：第一代直接抗丙肝病毒药物破冰 在这个基础奠定之前，丙肝被视为极难治疗的一种肝病，唯一有效的治疗方案是干扰素合并利巴韦林（一种广谱抗病毒药物），但这样“一刀切”式的“标准方案”会引起极大的不良反应。科学家一直在探索丙肝治疗的针对性抗病毒药物，以避免药物对身体其他部位的伤害。 20世纪末，随着丙肝病毒体外培养的难题被攻克，这为科学家研究其成分和生命周期提供了必要条件。通过不断实验筛选，科学家发现NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白和NS5B聚合酶具有成为抗丙肝病毒靶点的潜力。其中NS3/4A蛋白酶催化丙肝病毒非结构蛋白水解成熟，是丙肝病毒生活周期所必须的；NS5A蛋白上存在干扰素敏感决定区，且NS5A对丙肝病毒的复制有调节作用；而NS5B聚合酶直接负责病毒的RNA复制。如果能开发有效针对这些靶点的药物，就可以极大地干扰丙肝病毒复制。 NS3/4A蛋白酶抑制剂是最早上市的丙肝特异性DAAs。2011年以后，boceprevir、telaprevir、simeprevir等首批直接抗丙肝病毒药物相继经美国FDA批准上市，“干扰素注射+利巴韦林+DAA”成为丙肝临床标准治疗方案，并将临床治愈率从40%提高到了80%以上。 图片来源：123RF 这批药物的获批上市，使丙肝患者首次看到了治愈的希望。不过这类药物仍需与干扰素和利巴韦林联合使用，而且它们还无法覆盖多种不同的HCV亚型，患者也会迅速产生耐药性。 重磅疗法诞生：丙肝治疗迎来根本性变革 在NS3/4A蛋白酶抑制剂疗法为丙肝患者带来希望的时候，其他对抗丙肝的新药研发策略——靶向NS5A蛋白和NS5B聚合酶也早已拉开帷幕。 2005年，迈克尔·索菲亚（Michael J. Sofia）博士从工作了20余年的大药企离开，加入了小型生物技术公司Pharmasset，开始开发靶向NS5B RNA聚合酶的直接抗病毒药物。经多年反复探索，索菲亚博士团队确定了一种疗效和代谢性俱佳的药物分子，将其命名为PSI-7977，也就是后来的明星药物索非布韦（sofosbuvir，又称索磷布韦）。 ▲Michael J. Sofia博士 2012年初，吉利德科学（Gilead Sciences）收购了Pharmasset公司，并继续开发索非布韦。尽管此前索非布韦就在临床试验中展现了不俗的实力，但2013年1月公布的一项临床试验结果最终奠定了其在丙肝治疗中的重要地位。在这项针对丙肝2型和3型患者的临床试验中，索非布韦联用利巴韦林在没有干扰素的情况下，只需给药12周，患者的治愈率为100%！2013年年底，索非布韦获FDA批准上市，成为首款无需干扰素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒药物。这款新药彻底变革了丙肝的治疗格局，让患者不再受干扰素不良反应的困扰。 索非布韦的诞生被认为是科学家在丙肝攻坚史上树立的一座里程碑。学界著名期刊《细胞》杂志称其为“这一代人在公共卫生领域取得的最重要成就之一”。索菲亚博士也因其在丙肝药物开发中做出的突出贡献，与前文提到的莱斯教授、巴滕施拉格教授共同获得了2016年拉斯克临床医学研究奖。 ▲2016拉斯克临床医学研究奖获得者（图片来源：拉斯克奖官网） 继索非布韦之后，更多DAAs药物走向上市，为全球丙肝患者带来新的治疗选择。比如同样由吉利德科学研发的Harvoni（ledipasvir/sofosbuvir），再如百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）的Daklinza（daclatasvir），以及艾伯维公司（AbbVie）的Viekira Pak（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir）和Technivie（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）等，这些新治疗方案不断满足着特定类型丙肝患者的治疗需求。 其中，默沙东（MSD）的固定剂量组合疗法Zepatier（elbasvir/grazoprevir，Elb/Gra）在2016年获FDA批准上市。它由两种新化学实体（NCEs）组成，分别为NS5A抑制剂和NS3/4A蛋白酶抑制剂。这是丙肝新药发现和开发的又一重大成就，它进一步拓展了治疗范围——能同时治疗HCV 1型和4型成人患者，也能联合利巴韦林治疗特定的丙肝患者群体。美国化学会（American Chemical Society）于2017年授予了Elb/Gra研发团队年度“化学英雄”奖，三名药明康德员工也位列其中。 与此同时，泛基因型丙肝药物也逐步走进历史舞台，比如吉利德科学的Epclusa（sofosbuvir/velpatasvir）和Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir），艾伯维公司的Mavyret（glecaprevir/pibrentasvir）等等。这些泛基因型方案可对多个甚至所有主要的基因型和基因亚型丙肝患者有效，也使患者的治疗更加便利。 在中国，歌礼的戈诺卫（达诺瑞韦）和新力莱（拉维达韦）、银杏树药业的凯力唯（可洛派韦）、圣和药业的圣诺迪（奥磷布韦），以及东阳光药业的卫恩（依米他韦）、东英贺（艾考磷布韦）、东卫卓（萘坦司韦）等也陆续获NMPA批准上市，这些新药的问世造福了更多丙肝患者，为全球攻克丙肝顽疾贡献了重要力量。 今年5月，国际医学期刊《柳叶刀》发表研究论文指出，在泛基因型一线用药方案下，患者已经实现“每日一次、连续12周的标准治疗策略可获得99%的高治愈率”。  治愈时代：合力推进“消除丙肝”目标 从2000年前后的世纪之交，科学界拉开了DAAs新药研发的序幕，到如今丙肝患者仅需每日口服药片数月就能实现99%的治愈率。这20余年的丙肝新药开发历程，无疑将在人类疾病攻克史上留下浓墨重彩的一笔。 过去十几年间，药明康德也积极助力全球合作伙伴将多款丙肝新药带到了病患身边。 尽管与丙肝的斗争似乎已进入尾声，但科学家的探索脚步并未停歇。目前，甲肝和乙肝都已经有了预防疫苗，但丙肝还没有疫苗。而且丙肝病毒更容易变异，这给丙肝疫苗开发工作带来了复杂的挑战。此外，在全球实现丙肝的直接抗病毒治疗可及性依然任重道远。世界卫生组织更是提出了“2030年消除病毒性肝炎”的全球目标。 在这一背景下，药明康德也将持续发挥一体化、端到端的CRDMO平台优势，助力支持全球合作伙伴加速新药研发，共同攻克肝炎防治难题，为早日实现肝炎的预防、治愈与消除贡献力量。我们也期待，在下一个25年，继续与业界紧密携手，砥砺前行，攻克更多疾病，将突破性疗法带给更多患者，早日实现“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景。 参考资料： [1] 丙型肝炎. Retrieved August 7, 2025, from https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c [2] Offersgaard et al, (2023).Toward a vaccine against hepatitis C virus.Science,DOI:10.1126/science.adf2226 [3] Olafsson, et al., (2021). Cascade of care during the first 36 months of the treatment as prevention for hepatitis C (TraP HepC) programme in Iceland: a population-based study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00137-0 [4] Dalgard, et al., (2021). Hepatitis C in Iceland: a milestone for global elimination. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00182-5 [5] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2020 Retrieved October 5, 2020, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2020/press-release/ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

01炉边对话CDMO的绿色跃迁：从低碳智造到全球韧性供应链构建PHARMABLOCK FIRESIDE CHAT2025年6月24日，CPHI China展会现场，由深蓝观主持，一场聚焦CDMO行业绿色转型的炉边对话揭开了中国医药制造升级的深层逻辑。五位来自政策制定、产业创新、国际业务、绿色技术实践及海外协会的重磅嘉宾（药石科技创始人董事长杨民民博士、中国医药企业管理协会副会长王学恭、泰励生物创始人CEO张彦涛博士、药石科技常务副总经理CDMO业务负责人陈志红博士、BSI医疗健康与生命科学部门全球总监Countney Soulsby）以药石科技连续两年斩获ACS CMO绿色化学卓越奖为切入点，从技术革新、成本效率博弈到全球竞争力构建，勾勒出中国CDMO从"制造"向"智造"跃迁的路线图。这场对话不仅是技术与理念的碰撞，更是中国医药产业在全球价值链中重新定位的里程碑。PHARMABLOCK FIRESIDE CHAT话题一：绿色技术与创新范式安全环保风险与有机化学行业高学历人才、低自动化生产的现实矛盾，已然成为行业痛点。杨民民博士坦言，这些痛点促使药石科技探索连续流、微填充床等新技术，通过技术革新推动精细化工向规范化、低风险模式转型。其中，药石科技早在十年前便将微填充床技术应用于氢化反应场景，通过固定化催化剂设计提升反应选择性，成功解决传统工艺的审批复杂性问题，同步优化生产效率；连续流技术将危险反应拓展至常规场景，覆盖放热、放气等高危类型及低效反应，实现研发效率提升与成本优化，为行业绿色转型提供了可验证的技术路径。陈志红博士针对新技术对交付、合规的挑战及绿色与效率的平衡之道提出，药石科技已积累50余种连续流技术项目经验，公司30%以上研发项目应用连续流技术，既提升研发效率，又为生产积累数据经验。生产层面，连续流技术因反应速度快、设备体积小，较传统工艺效率显著提升且成本降低；合规层面，尽管制药行业受GMP监管限制，但2022年ICH Q13连续制造指南发布后，中美欧等监管体系逐步接轨，截至2024年全球已有超20款采用连续流技术的新药获批，为技术应用提供明确政策支持，有效平衡了绿色转型与产业合规需求。中美绿色化学落地差异的讨论中，张彦涛博士指出首先业界对绿色化学定义尚未统一，PMI指标存在局限性。其次，国际客户首先会考虑交付时效与质量，最后才会考虑项目工艺是否绿色环保。此外，由于精细化学与小分子化学在供应链体系的差异性，导致多数药品需从头设计路线，而药石科技通过Building Block策略从源头优化分子设计，为行业提供可复制经验。他强调，破解这些障碍需要学术界、工业界、法规界与政府部门协同制定政策，在经济发展与环境保护间寻求平衡。针对绿色转型的中国政策环境，王学恭副会长表示，绿色发展和绿色转型已上升为国策，工信部等部门近年连续出台推动制造业绿色转型的政策文件，重点从三方面发力：推动传统制造业升级、发展低碳绿色产业、鼓励绿色制造生产性服务业（比如药石科技的CDMO服务）。他还同时指出，未来政策将聚焦两大方向：一是产业政策层面，通过树立行业标准、推广示范案例（如设备以旧换新项目）带动全行业升级；二是监管政策层面，通过统一环保、安全与节能标准确保企业公平竞争，并简化药品工艺变更的监管流程，以激发企业技术升级的积极性。这些举措将系统性推动化学原料药等产业的绿色转型进程。Courtney表示认为可持续制造正在引发行业的深刻变革——它已不再是制药企业的“独角戏”。过去，多数实践局限于分子设计或药物生产的单一环节，而现在，我们正见证产业界、监管机构、客户与学术界的协同合作，共同推动绿色制药的发展。这种变革的重要体现是标准化进程的加速。例如，BSI（英国标准协会）正在梳理抗生素生产中废水排放的最佳实践，通过控制安全浓度来降低抗生素耐药性（AMR）风险。同时欧洲采购端的绿色激励机制也愈发明显：部分药品招标中，环境指标的权重达30%，甚至高于价格因素（25%）。这清晰表明，可持续制造已成为欧盟医院及国家医疗体系的核心采购考量。话题二：绿色转型的成本与效率之辩2023年药石科技的ACS CMO绿色化学卓越奖获奖项目的数据刷新了传统认知：连续流技术将2吨药物中间体生产周期从40天压缩至10天，占地面积仅为传统工艺的5%，溶剂用量减少超 50%。陈志红博士强调，这种效率提升并非个案——更多的连续流技术在药石科技得以应用，不断实现 "降本-增效-减排"三重突破。杨民民博士分享了药石科技在绿色技术前期投入中探索出独特支撑模式：依托Building Block 业务的较大体量，通过新技术提升产品竞争力与利润率，目前60%以上的Building Block业务及30%-40%的CDMO业务应用新技术，以业务规模反哺投入产出。在设备投入方面，通过反应类型标准化降低成本，使连续化生产设备成本与传统工艺基本持平略高，同时以效率大幅提升带动综合成本下降，形成"标准化降本-效率增效"的良性循环。此外，药石还将配料、反应、后处理至三废处理全流程集成连续化，虽需一定投入，但随着技术应用案例增多与行业普及，成本有望进一步降低，凸显绿色技术的规模化价值潜力。在全球化评估绿色转型的投入和效率平衡中，张彦涛博士提出"时间考验"标准：大药企关注专利过期后仿制药企业是否仍采用原工艺，这时候就需要考量长期绿色主义和短期利益主义，这应该是一个优秀的CDMO需要去考虑的事情，是否需要投资绿色技术，来打造自身的长期竞争力。药石科技从源头设计绿色分子的Building Block策略，既满足短期交付需求，又通过工艺可持续性构建长期竞争力。王学恭副会长指出，中国制药工业近年国际化进展显著，自中国药监政策与国际接轨后，绿色低碳领域积极响应全球气候变暖号召，但国内四五千家制药企业及大量医药中间体企业处于激烈内卷态势，许多企业面临生存与长远可持续发展的矛盾。他认为，需从两方面破局：一方面，国家政策应营造良好产业生态，避免仿制药、原料药企业陷入低毛利或负毛利困境；另一方面，监管层面需提升强制性标准以迎合国际化需求，如应对欧美碳关税及跨国采购商日益严格的绿色碳减排要求。中国企业要融入全球供应链、成为可信赖供应商群体，需提升自身标准、培育标杆企业，且监管、产业政策及税收金融等宏观政策需协同匹配，形成合力。Courtney补充当前针对制药生产的专项环保法规仍在完善，多数合规要求仍聚焦质量与安全。但可持续发展已开始转化为实质的商业优势。例如，在某些竞争性招标中，当两款药品进入候选阶段时，拥有独立验证的环保实践的产品往往比没有获得绿色认证的产品更加具有竞争性优势。这种竞争优势源于第三方评估带来的信任与透明度。如今众多客户要求对温室气体排放、废水控制、水资源利用等可持续性指标进行独立验证，尤其在欧洲，采购机构已将相关认证纳入硬性要求。话题三：中国CMC的全球竞争力与挑战中国CMC的全球定位正在经历质变，张彦涛博士以车间地板材料选择为例，指出行业关注点已从硬件设施转向流程管理。这一转变折射出中国制药企业从硬件投入到管理升级的观念革新，而设备工艺的精细化进步更印证了绿色制造能力的实质提升。杨民民博士透露药石科技海外布局策略：基于连续流技术构建"本地研发+全球交付"模式，通过技术革新突破传统竞争瓶颈。该模式以连续流生产为核心，将人力需求从传统工艺的20人压缩至1人，既解决欧美市场人力成本高问题，又通过源头技术设计满足当地严苛的安全环保法规，实现从"成本驱动"到"技术驱动"的优势转换，目标是打造本质安全环保的全球化生产体系。王学恭副会长则用一组数据描绘出中国医药产业全球地位跃迁轨迹：中国作为世界制药大国，2024年API出口额按医保商会口径接近500亿美元。过去出口以低端产业链中低端产品为主，近年正逐步向全球产业链高阶跃迁，中国企业开发的创新分子和生物类似药已有近20个在欧美日国家完成注册上市。2024年创新药license out总额约500亿美元，首付款达60亿美元，成为更高水平融入全球产业链的标志。但中国企业在全球布局上仍有差距，真正实现产品、技术输出且贴近国外市场和客户的工厂较少，希望药石科技能代表中国CDMO企业加入出海布局，推动中国制造布局全球重要市场。Courtney观察到中国CDMO企业之间最大的差距在于内部沟通机制。尽管企业在环保技术和绿色化学领域不乏出色实践，但商务团队常未能将这些成果有效传达给国际客户，导致研发端的绿色成果与商务端的价值表达之间存在信息壁垒。她建议商务团队在对接国际客户前，需备齐认证文件、可持续性数据、案例研究，以及绿色分子设计、新型包装技术和清洁生产工艺的详细资料，确保客户在商业洽谈初期即可认知企业价值，而非仅在审计阶段被动展示。在实际案例中，许多商务团队反复提及ESG概念但却缺乏具体支撑，客户需要的是可验证的证据和案例阐述。国际客户真正需要的是“可审计的绿色价值”——唯有让商务团队掌握体系化的证据链，才能将可持续发展成果转化为采购决策中的差异化优势，打破“低成本代工”的固有认知。话题四：行业睿见杨民民："我们的愿景是将精细化学品化工厂转型为智能化办公场景。"张彦涛："先进制造技术必然在具备最大制造体量的国家落地生根。"王学恭："中国企业的发展必须经历从合规经营到卓越运营的进阶之路。"陈志红："绿色制造能力是企业实现长期可持续发展的核心竞争力。Courtney：“Green incentives are now embedded in procurement. To seize these opportunities, ensure your sustainability claims are independently verified, and empower your business development teams to communicate your environmental leadership effectively. That’s how you gain an edge.”02荣耀时刻“ESG责任企业奖”颁奖现场ESG SUSTAINABILITY INFLUENCER AWARD在全球医药健康产业加速向碳中和与高质量发展转型的背景下，2025 CPHI Celebration Awards特别设立 "ESG 责任企业奖"，面向全球制药及上下游产业链企业，旨在遴选并表彰一批在绿色生产实践、社会责任担当、可持续发展驱动等领域树立行业标杆的先锋力量。该奖项以环境治理效能、社会责任履行深度、公司治理透明度为核心评价维度，成为全球医药产业ESG发展水平的重要风向标。药石科技凭借在绿色制造、低碳转型及社会责任领域的系统性突破，从全球数百家参选企业中脱颖而出，荣膺 2025 CPHI Celebration Awards-ESG责任企业奖，药石科技EHS负责人揭元萍博士代表企业出席颁奖仪式。03Day 1 精彩演讲绿色连续流实践与数智化平台分享GREEN CHEMISTRY IN FOCUS演讲一：绿色化学与可持续发展的赋能技术：基于连续流的深冷与光化学反应商业化生产工艺蒋爱民  药石科技工艺化学高级总监连续流技术负责人药石科技以分子砌块业务为核心驱动药物发现创新，在开发数千种分子砌块放大工艺并实现规模化生产的同时，依托连续流化学、微填充床等前沿技术构建绿色智能化制造体系。浙江晖石生产基地的连续化生产车间已形成覆盖多场景的连续流技术平台，通过连续塞式反应器、微通道反应器等先进设备与自动化控制系统的结合，精准解决传统间歇式生产中温度控制难、混合不均匀等痛点，目前该技术已应用于90%的加氢项目，2024年成功交付 160余个公斤级以上连续加氢项目。作为医药行业绿色制造标杆，药石科技连续两年（2023-2024）斩获ACS CMO绿色化学卓越奖，其获奖项目集中展现技术革新实力：2023 年通过“连续脱羧-脱色-萃取”全流程技术，将某药物中间体生产周期从10天压缩至5分钟，工艺质量强度（PMI）从12降至8，彻底淘汰卤化溶剂；2024年借助微填充床技术实现连续空气氧化与加氢还原胺化，反应体积大幅缩减，贵金属催化剂用量降低60-70%，时空转化率提升900倍并完成六吨级产品交付。连续流技术通过过程分析技术（PAT）与AI数字化整合，实现从研发到生产的全流程智能化管控，自研连续光反应器已成功应用于多个吨位级项目。在连续流化学领域，药石科技构建起行业领先的技术平台，累计完成超700个项目，覆盖五十余种反应类型，尤其擅长处理刺激性/有毒物质反应。该平台通过强化微观混合与反应条件控制，显著提升反应效率、降低能耗成本，设备占用面积仅为传统工艺的5%，兼具吨位级商业化与GMP生产能力，实现从工艺开发到大规模生产的全链条赋能。依托自研微填充床技术，药石科技在催化技术与氢化领域形成一体化优势，建立从催化剂研发、生产到回收的全链条服务体系。其氢化平台已应用于超800个项目，催化剂库涵盖40多种公斤级应用型号和800多种可筛选型号，覆盖多种金属及载体材料，并通过实验与计算优化催化剂设计。此外，团队为客户建立“贵金属账户”，实现催化剂90%-95%的回收率，显著降低使用成本与环保负担，构建起从技术创新到绿色生产的完整价值闭环。演讲二：药石科技在小分子CRDMO中的数智化实践王苑先博士  药石科技研发总监药石科技作为一站式CDMO服务提供商，构建了"Building Block平台+创新技术平台"的双轮驱动模式。其中，创新技术平台集成连续流技术、光反应技术、微填充床技术及设备开发等能力，通过将Building Block分子设计与连续流工艺结合，实现从实验室研发到商业化生产的全链条赋能。自2013年布局BCP（1,1,1-桥环）分子以来，公司已实现氨基、羧酸等衍生物的二十公斤级以上规模化生产，其关键中间体PBO6484更支撑了80%以上的1,1,1-桥环化合物合成，展现出技术平台与分子设计的深度协同。针对BCP分子商业化生产中的技术瓶颈，药石科技在光反应与超低温反应环节实现双重突破。光反应工艺从第一代中压汞灯技术（70-80%反应速率，1-2公斤/批次产能）升级至第二代365nm LED灯多模块串联系统，通过撬装设备将产能提升至15公斤/批次，反应速率优化至80-85%；超低温反应则通过DFT计算重构为两段式连续流模式，将传统工艺 7.75kWh/kg的能耗降至1.65kWh/kg，仅为原能耗的20%，同步解决了中间体稳定性与能量控制难题。在连续流技术规模化应用层面，药石科技建成508连续氢化车间与502常规连续流车间，设备覆盖- 60℃至200℃温度范围，材质包含哈氏合金、碳化硅等，可匹配多样化反应需求。其技术创新成果两次斩获ACS CMO绿色化学奖：2023年项目将脱缩酮-脱羧反应从传统工艺的70小时反应时间压缩至5分钟，并集成全连续后处理；2024年项目通过连续空气氧化与还原氨化一步合成氨基化合物，停用二氯甲烷等溶剂，PMI降低50%以上并实现吨位级生产。截至目前，药石科技已将新技术应用于多个商业化产品，涵盖流动氢化等场景，同时在浙江、山东、南京等地的ESG实践获得行业认可，并通过“化学-计算-工程”三位一体的数智化制造范式，为CDMO行业提供了从技术开发到商业化落地的全链条解决方案。04 Day 2 精彩演讲多肽一体化CRDMO与合成生物学Integrated Peptides CRDMO and Biocatalysis in SynBio演讲一《药石科技多肽CRDMO一体化解决方案探索》张冬欣博士  药石科技工艺高级总监多肽CRDMO的全链条能力构建01药石科技PPCoE（PharmaBlock Peptides Center of Excellence）团队依托超1万种非天然氨基酸库（1300种常备库存），提供从分子设计到商业化生产的端到端服务。团队擅长化学合成与生物催化双路径制备非天然氨基酸，可快速构建复杂结构（如三元环、桥环化合物），单批次生产超100公斤的化合物超20个，其中某些五元环产品年产可达5-10吨。多肽合成覆盖线性肽、环肽、PDC/PRC等类型，采用固态多肽合成 (Solid-Phase Peptide Synthesis, SPPS)和液相多肽合成（Liquid-Phase Peptide Synthesis, LPPS）技术，正推进连续流平台实现大规模生产。非天然氨基酸的多元化合成策略02药石科技采用化学合成和生物催化技术合成非天然氨基酸。化学合成采用Strecker反应、交叉偶联、Witting-Horner反应等方法，其中Witting-Horner反应案例已实现吨级生产；生物催化路径则利用水解酶、氨基酸裂解酶（PAL）等，如某项目通过PAL将路线从五步缩短至三步，收率从26%提升至55%，成本下降70%。另一项目案例则通过三轮进化将酶选择性从2.5%提升至99.5%，单批次生产超100公斤，成本再降30%。多肽合成案例与技术挑战破解03在 ADC linker项目中，药石科技PPCoE团队通过表面活性剂控制聚氨酸折叠，实现公斤级产品交付，纯度达99.5%；环肽项目中，利用订书肽技术在45天内完成公斤级项目交付，特定杂质控制在0.2%。面对长链肽合成难题，通过温度调控抑制缺失杂质，筛选试剂解决手性消旋问题，最终产品纯度达99.8%。LPPS技术应用于四肽项目，六步反应收率达44%，纯度超99.5%，推动客户项目进入三期临床。绿色连续化生产的未来布局04药石科技致力于打造 “非天然氨基酸供应-多肽合成-绿色生产”一体化平台：通过连续流技术优化LPPS工艺，降低SPPS放大瓶颈；开发溶剂回收系统，从源头减少三废排放；规划建设 300-500L反应釜车间，配套3-5平方冻干机，预计2025年底投入使用。未来将以AI辅助工艺设计，结合连续流技术构建低碳多肽生产体系，目标解决非天然氨基酸获取难、多肽放大产能受限、三废处理成本高三大行业痛点。演讲二《生物催化技术在CDMO与绿色减排中的实践应用》张冶博士  药石科技合成生物学部负责人生物催化技术的演进与核心优势01生物催化技术以酶或细胞为催化剂推动有机合成，历经天然酶应用、酶工程改造、定向进化技术三次浪潮，正迈向AI驱动的第四次革新。其核心优势在于反应高效温和、选择性卓越（化学/立体/区域选择性）、环境友好（原子经济性高），契合绿色化学原则。例如，治疗糖尿病的Sitagliptin通过生物催化避免重金属使用，收率提升10%；治疗肺炎的Boceprevir通过生物催化工艺优化，将收率提升150%，原料消耗降低60%，足以凸显技术优势。药石科技的生物催化技术矩阵与案例实践02药石科技构建了覆盖酶挖掘、定向进化、发酵制备的完整技术链，常备酶库超1000种。在非天然氨基酸合成中，采用氨基酸裂解酶（PAL）替代传统拆分工艺，理论收率从低于50%提升至100%，实际收率达55%-70%，PMI显著降低；烯烃还原酶技术解决传统重金属催化选择性差的问题，实现碳碳双键高效还原。2024年完成的吨级亚胺还原酶项目，通过三代酶进化将酶用量从30%降至1%~2%，选择性提升至99%以上。酶工程技术突破：从挖掘到进化的闭环创新03药石科技通过宏基因组挖掘技术突破传统微生物培养瓶颈，从污水处理池样本中成功筛选出高活性转氨酶，经定向进化后转化率超 90%。针对酶性能不足的挑战，采用AI建模与高通量筛选结合的方式：如氨基酸裂解酶通过三代进化将选择性从2.5%提升至99.5%；亚胺还原酶结合新酶挖掘与定向进化，实现活性与稳定性的双重优化，支撑吨级生产。高通量筛选平台通过PH指示剂与AI图像识别，将突变体检测效率提升十倍以上。AI赋能与规模化应用的绿色价值04借助蛋白质语言模型与机器学习，药石科技实现酶功能分类与定向进化位点预测，缩短研发周期。生物催化技术已应用于超100个项目，涵盖酮还原、转氨、水解等反应类型，部分项目产能达500公斤级。展位精彩瞬间