Objectives: 1) To evaluate la proportion of hepatitic C virus (HCV)-monoinfected patients who show sustained virologic response (SVR) to treatment including direct-acting antivirals (DAAs) in the clinical practice in clinical units that treat infectious diseases and 2) to determine the frequency of adverse events, including those that are severe and/or cause treatment interruption, in DAA-based therapy in this setting.
Design: Multicentric, prospective post-authorised cohort study. Setting: Hospitals of the Hepatitis Study Group (GEHEP) of the Spanish Society of Infectious Diseases and Microbiology (SEIMC).
Study population: HCV-monoinfected patients that initiate DAA-based treatment outside clinical trials.
Variables: The primary efficacy outcome variable is the proportion of patients who reach undetectable HCV-RNA 12 weeks after the scheduled end of therapy (SVR12). The primary safety outcome variable is the percentage of subjects who discontinue therapy due to adverse events.
Statistical analysis: A descriptive study will be performed, as well as a double sensibility analysis of the frequency of SVR12 using both an intention-to-treat and an on-treatment approach. Those variables that are associated with SVR12 with a p-value <0.2 will be included in a logistic regression analysis in which SVR12 will be the dependent variable.

开始日期2014-12-01

申办/合作机构

Hospital Universitario de Canarias

[+6]

NCT01641666

/ Withdrawn临床3期

An Open-Label Study to Assess the Safety and Tolerability of Boceprevir in Combination With Peginterferon Alfa-2b Plus Ribavirin for Treatment of Vietnamese Subjects With Chronic Hepatitis C Genotype 1 Who Failed Prior Treatment With Any Interferon Plus Ribavirin in Vietnam

This study is designed to assess the safety and tolerability of boceprevir dosed 800 mg three times daily (TID) orally (PO) in combination with Peginterferon alfa-2b (PEG2b) 1.5 mcg/kg once a week (QW) administered subcutaneously (SC) plus ribavirin (RBV) (800 to 1400 mg/day) PO in Response Guided Therapy (RGT) in adult Vietnamese subjects with Chronic Hepatitis C, Genotype 1 (CHC GT1) who failed prior treatment with any interferon and ribavirin in Vietnam.

开始日期2014-05-01

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

NCT02118597

/ TerminatedN/A

Non-interventional Study to Observe Triple Combination Therapy With Boceprevir or Simeprevir Plus Peginterferon Alfa-2a Plus Ribavirin for Re-treatment of Chronic Hepatitis C in Hungary (IMPERIAL)

This prospective, national, multicenter, non-interventional study examined the use of triple combination therapy with boceprevir, pegylated interferon (peginterferon) alfa-2a and ribavirin in re-treating participants with genotype 1 chronic hepatitis C (CHC) infection. Dosing and treatment duration were at the discretion of the investigator in accordance with local clinical practice and local labeling. Participants were to be observed for the duration of their triple combination therapy and for up to 24 weeks thereafter.

开始日期2014-05-01

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

100 项与波西普韦相关的临床结果

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100 项与波西普韦相关的转化医学

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100 项与波西普韦相关的专利（医药）

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1,255

项与波西普韦相关的文献（医药）

2025-05-01·ANTIVIRAL RESEARCH

Assessment of repurposed compounds against coronaviruses highlights the antiviral broad-spectrum activity of host-targeting iminosugars and confirms the activity of potent directly acting antivirals

Article

作者: Laetitia L Makower ; Dominic S Alonzi ; Michelle L Hill ; Nicole Zitzmann ; Benediktus Yohan Arman ; Raymond A Dwek ; Carina Gileadi ; Juliane Brun ; J L Kiappes ; Victor Rangel ; Karolina D Witt ; Annette von Delft

The COVID-19 pandemic highlights the need for novel antiviral drug discovery approaches that could dramatically shorten timelines from compound discovery to clinical development. At the beginning of the pandemic, repurposing approaches were at the forefront of early research efforts to screen for antiviral activity against SARS-CoV-2 in over 2500 compounds. Here, we report cellular screening results of 100 FDA-approved and experimental compounds against SARS-CoV-2 in the human Calu-3 cell line. We observed 13 compounds showing antiviral activity against SARS-CoV-2, including seven FDA-approved compounds (remdesivir, boceprevir, amiloride, nafamostat, cisplatin, silmitasertib, and miglustat), and six compounds in pre-clinical and clinical development (tarloxotinib, lucerastat (NB-DGJ), MON-DNJ, NAP-DNJ, NN-DGJ and NN-DNJ). Further, we observed that our screening hits include several host-targeting antivirals, namely iminosugars, that are largely non-toxic and offer a large therapeutic window. The most-developed iminosugar MON-DNJ (UV-4B), which has been evaluated in a Phase 1 clinical trial, shows antiviral activity against SARS-CoV-2 wild type as well as alpha, beta, gamma, delta, and Omicron variants. Its activity also extended to another betacoronavirus HCoV OC43, but not alphacoronavirus HCoV 229E. Our cellular screening results add to the body of knowledge on antivirals against coronaviruses and confirm the antiviral efficacy of iminosugars in cellular assays using the human lung-cell line Calu-3.

2025-04-14·CHEMPHYSCHEM

Discriminating High from Low Energy Conformers of Druglike Molecules: An Assessment of Machine Learning Potentials and Quantum Chemical Methods

Article

作者: Bryce, Richard A. ; Kong, Linghan

Abstract:

Accurate and efficient prediction of high energy ligand conformations is important in structure‐based drug discovery for the exclusion of unrealistic structures in docking‐based virtual screening and de novo design approaches. In this work, we constructed a database of 140 solution conformers from 20 druglike molecules of varying size and chemical complexity, with energetics evaluated at the DLPNO‐CCSD(T)/complete basis set (CBS) level. We then assessed a selection of machine learning potentials and semiempirical quantum mechanical models for their ability to predict conformational energetics. The GFN2‐xTB tight binding density functional method correlates with reference conformer energies, yielding a Kendall's τ of 0.63 and mean absolute error of 2.2 kcal/mol. As putative internal energy filters for screening, we find that the GFN2‐xTB, ANI‐2x and MACE‐OFF23(L) models perform well in identifying low energy conformer geometries, with sensitivities of 95 %, 89 % and 95 % respectively, but display a reduced ability to exclude high energy conformers, with respective specificities of 80 %, 61 % and 63 %. The GFN2‐xTB method therefore exhibited the best overall performance and appears currently the most suitable of the three methods to act as an internal energy filter for integration into drug discovery workflows. Enrichment of high energy conformers in the training of machine learning potentials could improve their performance as conformational filters.

2025-04-01·JOURNAL OF VIROLOGICAL METHODS

Development and implementation of a novel method for detecting hepatitis C virus resistance-associated substitutions to NS3, NS5A, and NS5B inhibitors in Linzhou, China

Article

作者: Xing, Wenge ; Qin, Rong ; Han, Mengjie ; Qiu, Maofeng ; Ji, Xiaoyu ; Liu, Yuqiu ; Li, Ning ; Li, Jian ; Zhang, Cui ; Liu, Zhongfu ; Nie, Yugang

BACKGROUND:

Hepatitis C virus (HCV) resistance-associated substitutions (RASs) have a significant impact on the treatment of HCV with direct-acting antivirals (DAAs). However, limited research has been conducted, and no standardized methods for detecting RASs in mainland China.

OBJECTIVES:

To develop and apply a novel method for detecting HCV RASs in HCV RNA-positive patients in Linzhou, China.

STUDY DESIGN:

In total, 103 HCV RNA-positive serum specimens and epidemiological questionnaires were collected. A PCR method for detecting HCV RASs encompassing the NS3 to NS5B region was developed.

RESULTS:

Demographic analysis revealed a predominance of females (66/103, 64.1 %), with an average age of 70 years. Genotype 1b (GT1b) (17/103, 16.5 %) and GT2a (86/103, 83.5 %) were identified. The prevalence of RASs was higher (17/17, 100 %) in GT1b than in GT2a (7/86, 8 %). In GT1b, a higher frequency of RASs was observed in the NS5B region (17/17, 100 %) than in the NS3 (14/17, 82 %) and NS5A (10/17, 59 %) regions. C316N was the most prevalent, followed by S122G (71 %) and R30Q (35 %).

CONCLUSIONS:

We introduced an innovative approach for the detection of HCV RASs and provided a wealth of information on HCV RASs in Linzhou, China. The findings support the cautious selection of treatment regimens, potentially improving patient outcomes.

项与波西普韦相关的新闻（医药）

2026-09-20

·合肽

丙型肝炎蛋白酶竞争性抑制剂的酶底物 188530-20-3

Ac-Asp-Glu-Asp(Edans)-Glu-Glu-Abu-L-Lactoyl-Ser-Lys(Dabcyl)-NH2 是一种作为丙型肝炎蛋白酶竞争性抑制剂的酶底物。它已被证明能抑制细胞培养中丙型肝炎蛋白酶的活性，并可用于鉴定该蛋白酶的其他抑制剂。Ac-Asp-Glu-Asp(Edans)-Glu-Glu-Abu-L-Lactoyl-Ser-Lys(Dabcyl)-NH2 是一种氨基酸序列在任何已知蛋白质中均未发现的肽。CAS：188530-20-3｜Ac-Asp-Glu-Asp(EDANS)-Glu-Glu-Abu-ψ-(COO)Ala-Ser-Lys(DABCYL)-NH₂ 简称：FRET 型 HCV NS3 蛋白酶多肽底物单字母序列：Ac-D ED (EDANS) EEU-ψ-ASK (DABCYL)-NH₂ 分子式：\(\boldsymbol{C_{68}H_{89}N_{15}O_{25}S}\)；分子量：1556.61 类别：FRET 荧光共振能量转移多肽底物，靶向 HCV NS3/4A 丝氨酸蛋白酶一、核心作用原理采用经典EDANS（荧光供体）-DABCYL（淬灭受体）FRET 对标记多肽：完整底物肽链中 EDANS 与 DABCYL 空间距离很近，发生 FRET 效应，EDANS 荧光被 DABCYL 淬灭，几乎检测不到荧光； HCV NS3 蛋白酶识别该多肽序列，特异性水解 Abu 与 Ala 之间的可裂解位点；肽链断裂，EDANS 与 DABCYL 分离，FRET 效应消失；激发 340 nm，发射 490 nm 处 EDANS 荧光恢复；荧光强度增长速率正比于 HCV NS3 蛋白酶活性，可实现连续动力学实时监测。对比前面 389868-12-6（pNA 比色底物）：FRET 荧光底物灵敏度更高、信噪比更好，适合高通量筛选。二、主要作用体外 HCV NS3/4A 蛋白酶酶活定量，测定\(K_m、k_{cat}/K_m\)稳态动力学参数； HCV NS3 蛋白酶抑制剂高通量筛选 HTS，测定小分子抑制剂 IC₅₀、Ki，用于抗 HCV 药物先导化合物评价；研究 HCV NS3 不同基因型、耐药突变体的底物识别能力；酶底物结合口袋构象、底物偏好性的基础酶学研究；作为 FRET 阳性底物对照，用于蛋白酶荧光检测体系建立。仅体外生化探针底物，本身无抗病毒药理活性，不能穿透活细胞膜。三、局限性多肽细胞膜穿透差，仅适用于重组 NS3 蛋白酶、体外生化体系，不能直接用于完整活细胞；存在一定交叉切割：高浓度下其他丝氨酸蛋白酶可缓慢切割，造成荧光本底升高； FRET 信号受 pH、温度、离子强度影响较大，实验条件需要严格标准化；标记基团化学稳定性有限，长时间孵育会出现光漂白；避光要求高；底物水溶液缓慢自水解，空白对照组基线荧光随时间缓慢抬升；合成难度高、成本高于普通 AMC/pNA 底物；DABCYL、EDANS 标记增加纯化难度。四、合成方法（Fmoc 固相多肽合成 + 定点荧光标记） C 端酰胺树脂起始，Fmoc 策略固相组装氨基酸；Lys 侧链预先引入 DABCYL 淬灭基团；Asp 侧链引入 EDANS 荧光供体；Abu（氨基丁酸）、ψ-(COO) Ala（模拟肽键可切割位点）定点插入； N 端乙酰化封端（乙酸酐）； TFA 切割树脂、脱除全部氨基酸侧链保护基；温和条件，保护 EDANS/DABCYL 荧光标记基团不被酸破坏；粗肽反相 C18 HPLC 制备纯化；LC-MS、HPLC 验证纯度与标记完整性；冻干得白色粉末。合成难点：双荧光修饰定点标记，避免 EDANS/DABCYL 错配；ψ 模拟可裂解位点构建；防止荧光基团在 TFA 切割条件下降解。五、最新研究：主要生物活性及研究方法生物活性分子本身无抗病毒活性；生物活性为被 HCV NS3/4A 特异性识别并酶切，解除 FRET 淬灭，释放 EDANS 荧光信号。近年应用方向： HCV NS3 共价抑制剂、变构抑制剂体外生化活性评价；不同 HCV 基因型、临床耐药突变 NS3 蛋白酶的底物偏好与耐药机制；新型 FRET 多肽探针的方法学开发与性能对比；丝氨酸蛋白酶底物谱、酶 - 底物相互作用分子动力学研究。研究方法FRET 荧光微孔板动力学检测，荧光酶标仪实时监测 490 nm 荧光；梯度抑制剂浓度，拟合剂量效应曲线，计算 IC₅₀/Ki；稳态酶动力学：多梯度底物浓度，米氏方程拟合获得\(K_m、k_{cat}\)； LC-MS 验证酶切产物，确认 NS3 切割位点；对照设置：无酶空白对照、已知 NS3 抑制剂阳性阻断对照（Boceprevir）。六、数据集构建及数据多维分析该底物无独立公开数据集；数据集一般为使用该 FRET 底物开展 HCV NS3 抑制剂高通量筛选自建数据集。数据集构建流程原始数据采集：微孔板 FRET 荧光动力学读值；数据字段：化合物 ID、抑制剂浓度、HCV 基因型 / 突变、底物浓度、荧光增长速率、剩余酶活、IC₅₀、\(K_m\)、缓冲液 pH；数据清洗：扣除底物自水解本底荧光；剔除光漂白、板间漂移、离群异常孔；Z' 因子评估筛选板质量；数据集划分：训练集 / 验证集，用于 HCV NS3 抑制剂 QSAR 建模。多维分析维度生化维度：\(K_m、k_{cat}/K_m\)催化效率；IC₅₀、Ki、抑制模式；突变体对底物识别能力变化；化学 SAR 维度：小分子抑制剂骨架、取代基与 NS3 抑制活性构效关系；病毒学维度：HCV 不同基因型、耐药突变对抑制剂敏感性差异；探针方法学维度：FRET 信噪比、检出限、光稳定性，对比 pNA 底物；统计质控维度：Z' 因子、板内 CV 变异系数，评估 HTS 筛选稳定性。七、研究发展历程1990 年代中后期：HCV NS3 蛋白酶作为药物靶点被确认；传统 pNA 比色底物灵敏度不足，急需更高灵敏度 FRET 荧光底物；开发 EDANS/DABCYL 配对的 FRET 多肽底物 188530-20-3；1998–2008 ：HCV NS3 抑制剂药物研发高峰期，该 FRET 底物广泛用于 HTS 筛选，是早期抗 HCV DAA 药物发现核心工具探针；相比 pNA 底物，信噪比显著提升；2008–2015 ：HCV 直接抗病毒药物上市，新药开发降温；该底物多用于 NS3 突变耐药、酶构象基础研究；2015 至今：用于蛋白酶 FRET 探针方法学优化、新型共价 / 变构 NS3 抑制剂体外评价；常和 389868-12-6（pNA 底物）并行对照，对比 FRET 荧光与比色检测体系。八、储存条件粉末：−20 ℃避光密封干燥保存；储备液：DMSO 溶解，分装，−80 ℃避光保存；严禁反复冻融，防止荧光基团降解；运输：低温避光冰袋。编号: 185731 中文名称: 七肽AcDEGEETF CAS号: 188530-20-3 单字母: AcDEGEETF 三字母: Ac-Asp-Glu-Asp(Edans)-Glu-Glu-Abu-lactoyl-Ser-Lys(Dabcyl)-NH2 氨基酸个数: 7 分子式: C68H89N15O25S 平均分子量: 867.81036 精确分子量: 867.313323 pH=7.0时的净电荷数: -5 平均亲水性: 1.516666667 外观与性状: 白色粉末状固体来源: 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。纯度: 95%、98% 盐体系: 可选TFA、HAc、HCl或其它储存条件: 负80℃至负20℃

2026-09-20

·定制多肽合成

丙型肝炎病毒NS3蛋白酶 389868-12-6

Ac-EEVVAC-pNA，用于丙型肝炎病毒NS3蛋白酶连续分光光度测定的显色底物。EEVVAC序列源自丙型肝炎病毒多聚蛋白的5A-5B切割接点。CAS：389868-12-6｜Ac-Glu-Glu-Val-Val-Ala-Cys-pNA（Ac-EEVVAC-pNA，5A/5B 肽底物）全称：乙酰 - 谷氨酰 - 谷氨酰 - 缬氨酰 - 缬氨酰 - 丙氨酰 - 半胱氨酸 - 对硝基苯胺分子式：\(\boldsymbol{C_{34}H_{50}N_8O_{13}S}\)；分子量：810.87类别：比色显色型多肽底物（chromogenic substrate），靶向HCV NS3 丝氨酸蛋白酶；序列来自 HCV 多聚蛋白 5A/5B 天然酶切位点一、核心作用原理 pNA（对硝基苯胺）本身在底物肽键连接状态下无明显 405 nm 吸收； HCV NS3 蛋白酶识别 EEVVAC 六肽序列，特异性水解 Cys 与 pNA 之间的酰胺键；释放游离pNA（对硝基苯胺），在 pH 中性 / 弱碱性条件下，紫外 - 可见分光光度计可检测405 nm 特征吸收峰； 405 nm 吸光度升高速率正比于 NS3 蛋白酶催化活性，实现连续动力学比色测定。和前面 AMC 荧光底物不同：这是比色法（吸光度），不是荧光检测；pNA 是发色团，不是荧光团。二、主要作用HCV NS3/4A 蛋白酶体外酶活定量：天然 5A/5B 切割位点同源序列，用于稳态酶动力学测定 \(K_m、k_{cat}\)；HCV NS3 抑制剂高通量筛选 HTS ：测定小分子抑制剂 IC₅₀，是丙肝蛋白酶抑制剂先导化合物体外初筛经典底物；酶抑制模式判定：竞争性、非竞争性、混合型抑制的生化表征； NS3 蛋白酶突变体功能研究：突变后酶结合口袋改变，评估底物识别能力变化。仅体外生化试剂，本身无抗病毒药理活性，只作为检测探针。三、局限性灵敏度低于 AMC 荧光底物：比色法背景更高，低酶活样本检出限差，不适合微弱酶活测定；蛋白酶特异性有限：体系中混杂其他半胱氨酸 / 丝氨酸蛋白酶也可能缓慢切割，造成假阳性吸光度升高；实验需要严格控制杂蛋白酶污染；多肽细胞膜穿透差，不能进入活细胞；仅用于重组 NS3 蛋白酶、体外裂解液体系，无法做细胞原位检测；pH 敏感：pNA 的 405 nm 吸收受缓冲液 pH 影响，实验体系 pH 必须严格控制；半胱氨酸巯基不稳定：底物 Cys 侧链 - SH 易氧化形成二硫键，导致底物失活，需要体系内添加 DTT/TCEP 保护；还原剂浓度过高也会干扰检测；底物水溶液缓慢自水解，长时间孵育本底持续抬升，必须设置无酶空白对照校正。四、合成方法（固相多肽合成 Fmoc-SPPS 为主） C 端锚定：采用 pNA 作为 C 端发色基团，固相树脂上偶联 Fmoc-Cys (Trt)-OH；Trt 保护半胱氨酸巯基，防止氧化；逐步固相缩合：依次接入 Ala、Val、Val、Glu (OtBu)、Glu (OtBu)；HBTU/HOBt 为缩合试剂，DIPEA 有机碱，DMF 洗涤；每轮 Fmoc 脱保护； N 端乙酰封端：乙酸酐对 N 端 Glu 氨基乙酰化，得到 Ac-Glu-Glu-Val-Val-Ala-Cys (Trt)- 树脂； TFA 树脂切割 + 侧链脱保护：TFA + 捕获剂（三异丙基硅烷、水）脱除 Trt、OtBu 保护基，同时切下多肽；重点控制条件，防止 Cys 巯基氧化；纯化：反相 C18 HPLC 制备纯化；冻干得到白色粉末；LC-MS、分析 HPLC 验证纯度（商用≥98%）。合成难点：半胱氨酸巯基全程防氧化；pNA 发色团耐受 TFA 切割条件，不能发生降解。五、最新研究：主要生物活性及研究方法生物活性该分子本身无抗病毒活性；生物活性体现为被 HCV NS3/4A 蛋白酶特异性识别并切割。近年应用方向： HCV NS3 新型变构型抑制剂、共价抑制剂体外生化评价； NS3 蛋白酶变构调控机制、蛋白构象动力学研究；跨基因型 HCV NS3（不同 HCV 病毒亚型）底物偏好比较；抗 HCV 化合物耐药突变体酶活表征。研究方法连续比色动力学检测：微孔板分光光度计，实时监测 405 nm 吸光度变化； IC₅₀剂量效应曲线测定：梯度浓度抑制剂，拟合抑制曲线；稳态酶动力学：多梯度底物浓度测定，米氏方程拟合； LC-MS 验证酶切产物：确认 NS3 切割位点正确性；对照设置：空白底物对照、无酶对照、已知 NS3 抑制剂阳性对照（如 Boceprevir）。六、数据集构建及数据多维分析该底物无独立公开数据集；数据集一般是用 Ac-EEVVAC-pNA 开展 HCV 蛋白酶抑制剂筛选，自建高通量数据集。数据集构建流程原始数据采集：微孔板 405 nm 吸光度随时间读值；数据字段：化合物 ID、抑制剂浓度、底物浓度、酶来源（HCV 基因型 / 突变体）、吸光度速率、剩余酶活、IC₅₀、\(K_m、k_{cat}\)、缓冲液 DTT 浓度、pH；数据清洗：扣除底物自水解本底；剔除板间漂移、离群异常孔；Z' 因子评估筛选板质量；数据集划分：训练集 / 验证集，用于 QSAR 模型构建。多维分析维度生化维度：\(K_m、k_{cat}/K_m\)催化效率；IC₅₀、Ki，抑制类型；突变对底物结合的影响；化学 SAR 维度：小分子抑制剂骨架、取代基理化性质与 NS3 抑制活性构效关系；病毒学维度：不同 HCV 基因型、耐药突变体对抑制剂敏感性差异；质控统计维度：Z' 因子、CV 变异系数，评估 HTS 筛选稳定性。七、研究发展历程1990 年代中期：HCV 基因组解析，鉴定 NS3 丝氨酸蛋白酶，发现 5A/5B 是体内关键多聚蛋白切割位点；研究者基于天然切割序列开发 pNA 比色多肽底物，Ac-EEVVAC-pNA 诞生；早期 HCV 药物发现主要依靠这类比色底物；1998–2008 ：HCV NS3 抑制剂药物研发高峰期，该底物广泛用于 HTS 筛选博赛匹韦、特拉匹韦等先导化合物；是早期丙肝药物发现的核心体外检测工具；2008–2015 ：荧光底物（AMC 系列）逐步普及，灵敏度优势；同时直接抗病毒药物 DAA 上市，体外比色底物使用减少，但仍保留在 NS3 酶学基础研究；2015 至今：HCV 已经可临床治愈，新药开发降温；该底物多用于基础酶学、NS3 蛋白酶结构功能、耐药突变机制研究；也用于新型丝氨酸蛋白酶探针方法学开发。八、储存条件粉末：−20 ℃避光密封保存，有效期 3 年；储备液：DMSO 溶解分装，−80 ℃储存，避免反复冻融；溶液中必须添加低浓度 TCEP/DTT 保护半胱氨酸巯基；运输：低温冰袋。编号: 144142 中文名称: 六肽Ac-Glu-Glu-Val-Val-Ala-Cys-对硝基苯胺英文名: Ac-Glu-Glu-Val-Val-Ala-Cys-pNA CAS号: 389868-12-6 单字母: Ac-EEVVAC-pNA 三字母:Ac -Glu-Glu-Val-Val-Ala-Cys-pNA 氨基酸个数: 6 分子式: C34H50O13N8S1 平均分子量: 810.87 精确分子量: 810.32 等电点(PI): 4.1 pH=7.0时的净电荷数: -1.03 平均亲水性: 0.25 疏水性值: 0.95 外观与性状: 白色粉末状固体消光系数: - 来源: 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。纯度: 95%、98% 盐体系: 可选TFA、HAc、HCl或其它储存条件: 负80℃至负20℃

2026-05-07

·iDRUGS

计算机辅助药物设计 (computer-aided drug design, CADD) 已成为现代药物发现的重要驱动力。结构生物学、计算化学、人工智能 (artificial intelligence, AI) 和多组学数据的快速发展，正在推动药物研发由经验筛选迈向数据驱动、结构指导和智能设计相结合的新阶段。本书《现代药物发现中的计算机辅助药物设计》 (Computer-Aided Drug Design in Modern Drug Discovery) 由中山大学吴一诺教授、欧田苗教授和中南大学曹东升教授主编，Elsevier旗下Academic Press出版，收入Drug Discovery Opinions系列。全书共十四章，系统介绍CADD与AI药物发现的基础方法、关键技术和发展趋势，并结合Boceprevir、Halicin,、Oseltamivir等代表性药物案例，展示计算方法在现代药物发现中的实际应用。本书兼具方法导向、前沿技术和案例解析特色，适合药物化学、计算药学、药理学、化学生物学、生物信息学及制药行业研发人员阅读，也可作为研究生了解现代药物设计与AI药物发现的重要参考。主要特点 ²系统梳理CADD在现代药物发现中的核心方法，涵盖QSAR、药效团建模、分子对接、虚拟筛选、分子动力学模拟和自由能计算等关键技术。 ²重点介绍AI与CADD的融合发展，涵盖机器学习、深度学习、多组学整合、AI辅助化合物生成和数据驱动药物设计等前沿方向。 ²结合多个代表性药物和临床候选分子案例，展示计算方法在抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗纤维化、免疫炎症和神经内分泌相关疾病药物发现中的应用价值。目录 Ÿ第1章计算机辅助药物设计导论，Introduction to Computer-Aided Drug Design 张晨，广东药科大学；吴一诺，中山大学 Ÿ第2章药物设计中的人工智能导论，Introduction of AI in Drug Design 黄姝姮，海南大学；欧田苗，中山大学 Ÿ第3章计算机辅助药物设计/人工智能在药物发现中的方法，Approaches of Computer-Aided Drug Design/Artificial Intelligence in Drug Discovery 朱书雷，华东师范大学 Ÿ第4章 Boceprevir：用于治疗丙型肝炎病毒感染的高效选择性NS3蛋白酶抑制剂，Boceprevir: A Potent and Selective NS3 Protease Inhibitor for the Treatment of Hepatitis C Virus Infection 展鹏，山东大学 Ÿ第5章 Nolatrexed：用于肝细胞癌的胸苷酸合成酶抑制剂，Nolatrexed: A Thymidylate Synthase Inhibitor for Hepatocellular Carcinoma (HCC) 胡金辉，五邑大学 Ÿ第6章 Halicin：AI发现的用于多重耐药细菌感染的新型广谱抗生素，Halicin: An AI-Discovered Novel Broad-Spectrum Antibiotic for Multidrug-Resistant Bacterial Infections 黄仪有，海南大学 Ÿ第7章 Oseltamivir：用于治疗流感的神经氨酸酶抑制剂，Oseltamivir: A Neuraminidase Inhibitor for the Treatment of Influenza 尹胜，中山大学 Ÿ第8章 Rentosertib：用于特发性肺纤维化临床研究的TNIK抑制剂，Rentosertib: A TNIK Inhibitor in Clinical Trials for Idiopathic Pulmonary Fibrosis 孟山水，赵军岭，中山大学 Ÿ第9章生长抑素及其类似物：计算机辅助药物设计的发展与应用，Somatostatin and Its Analogues: Development and Application of Computer-Aided Drug Design 高艳锋，中山大学 Ÿ第10章 SGR-1505：用于复发/难治性B细胞恶性肿瘤的临床MALT1抑制剂，SGR-1505: A MALT1 Inhibitor in Clinical Trials for the Treatment of Relapsed/Refractory B-Cell Malignancies 周倩，罗海彬，海南大学 Ÿ第11章 Sotorasib：用于KRAS G12C驱动癌症的高效选择性KRAS G12C抑制剂，Sotorasib: A Potent and Selective Inhibitor of KRAS G12C for the Treatment of KRAS G12C-Driven Cancers 史滔达，钱宇，中山大学 Ÿ第12章 TAK-279：用于银屑病III期临床研究的口服TYK2变构抑制剂TAK-279: An Oral Allosteric TYK2 Inhibitor in Phase 3 Clinical Trials for Psoriasis 徐晓莉，中国药科大学 Ÿ第13章 Venetoclax：获批用于慢性淋巴细胞白血病的口服选择性Bcl-2抑制剂，Venetoclax: An Oral Selective Bcl-2 Inhibitor Approved for Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) 郭小可，中国药科大学 Ÿ第14章计算机辅助药物设计与人工智能的新兴趋势及未来方向，Emerging Trends and Future Directions in Computer-Aided Drug Design and Artificial Intelligence 曹东升，中南大学书目信息本书由吴一诺教授、欧田苗教授和曹东升教授主编，收入Elsevier旗下Academic Press出版的Drug Discovery Opinions系列，丛书主编为郑州大学余斌教授。书名为Computer-Aided Drug Design in Modern Drug Discovery，第1版，于2026年5月出版。纸质版ISBN为978-0-443-45105-8，电子书ISBN为978-0-443-45106-5。全书围绕CADD、AI与现代药物发现的交叉融合展开，内容覆盖基础方法、前沿技术、典型药物案例和未来发展方向。主编简介吴一诺，中山大学药学院教授、博士生导师，广东省“珠江学者”青年学者、广州市珠江科技新星等人才项目。主要从事“器官纤维化新型靶标发现与特异性调控药物研发”研究。近年来在Journal of Medicinal Chemistry, Acta Pharmaceutica Sinica B等期刊发表论文60余篇。主持国家自然科学基金等项目9项，参与国家科技部重点研发计划等。教学中获中山大学教师教学竞赛特等奖等，指导学生获中国国际互联网+创新创业大赛等多项国家级比赛奖项。欧田苗，中山大学药学院教授、副院长、博士生导师，任职于中山大学药学院。主要应用基因组学信息，并结合药物化学、分子生物学和结构生物学等理论与技术，开展靶向性创新药物研究；其研究重点包括以核酸非编码区G-四链体作为药物新靶点的理论基础研究，以及基于G-四链体靶点的药物分子设计与作用机制研究。先后主持包括国家自然科学基金优秀青年基金、面上项目及其他省部级项目。入选广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才、广东省优秀青年教师培育计划、广州市珠江科技新星等人才项目。近5年共发表高水平论文超过80篇，总他引次数超过2600次。其中第一作者及通讯作者文章二十余篇，包括Nucleic Acids Research和Cell Chemical Biology等，并有9篇发表在药物化学顶尖杂志Journal of Medicinal Chemistry。曹东升，中南大学湘雅药学院教授、副院长、博士生导师，人工智能与创新药物湖南省工程研究中心主任，中南大学人工智能药学交叉研究中心主任，国家重点研发计划首席科学家、国家自科基金创新研究群体核心成员、国家万人计划青年拔尖人才、湖南省科技创新领军人才、湖南省杰青、湖湘青年英才、中国香江学者人才，湖南省优秀博士论文获得者，国家重点研发计划“生物与信息融合 (BT和IT融合)”重点专项2023年度指南编制专家组成员。入选爱思唯尔“中国高被引学者”、“全球前2%顶尖科学家”和“全球顶尖前10万名科学家排名”榜单。主要从事化学信息学、人工智能药物设计和系统生物学研究，重点开展基于人工智能技术的化学信息学方法、药物分子设计方法及其应用研究。本系列丛书其他专著： Elsevier出版社Drug Discovery Opinions系列丛书之激酶药物新书推荐：《Kinase Targets and Drug Discovery》（主编：陆小云教授） Drug Discov Opin系列新书推荐：Natural Product Drug Discovery: Highly Anticipated Natural Molecules（主编：李宁教授、刘洋教授） Elsevier出版社Drug Discov Opin系列丛书推荐：《Antimicrobial Therapeutics and Drug Discovery》（主编：梁承远教授、田蕾博士）

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08876	波西普韦	J05AP03	DB08873

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
纤维化	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-05-13
丙型肝炎	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-05-13
慢性丙型肝炎	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-05-13
肝病	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-05-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
自身免疫性肝炎	临床3期	意大利	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-09-30
贫血	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-12-07
慢性丙型肝炎基因型 1	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-08-01
肝硬化	临床2期	法国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2012-01-06
合并感染	临床2期	法国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-05-01
HIV感染	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-11-01
高血压	临床1期	加拿大	Merck Sharp & Dohme Corp.	2012-05-01
胃病	临床1期	荷兰	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-10-01
终末期肾脏病	临床阶段不明	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2013-05-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01718301 (BOC-HIV, CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1 \| 合并感染 \| HIV感染 ... 更多	108	Peginterferon alfa-2a+boceprevir+Peginterferon alfa-2b+Ribavirin	醖簾築繭夢獵獵製鏇壓 = 鑰範鏇選齋窪膚簾夢簾遞築獵糧繭繭窪選膚齋 (憲憲廠夢觸齋艱鏇襯鬱, 鏇製範築鬱蓋觸齋範鏇 ~ 衊鑰範憲淵築獵鬱餘夢) 更多	-	2025-08-24
NCT02060058 (BOLERO-CB, CTgov)	临床3期	-	12	boceprevir+ribavirin (Patients With 32 Week Therapy)	顧鏇鹹齋膚廠鏇憲鏇鬱 = 遞襯鏇憲鏇壓範鑰顧積築簾蓋獵遞選願積鏇獵 (衊壓網構窪醖艱獵遞夢, 夢鏇觸築獵糧範選製願 ~ 繭艱淵鹹顧選鹹積鬱觸) 更多	-	2018-03-13
				boceprevir+ribavirin (Patients With 48 Weeks Therapy)	蓋衊範鏇選製顧淵願網(餘願選積夢衊願積繭壓) = 範蓋觸鑰夢窪構網醖鏇窪鏇衊鬱築鹽鏇鬱窪醖 (醖餘膚簾襯淵鏇製壓鏇, 淵鏇築獵網夢繭廠製壓 ~ 鹹壓鏇齋襯鏇淵窪願獵) 更多
NCT01925183 (HIVCOBOC-RGT, CTgov)	临床4期	HIV感染 \| 慢性丙型肝炎	6	Pegylated interferon alpha-2a+Boceprevir+Ribavirin (28 Weeks of Treatment Duration)	艱繭廠鬱憲觸築築製醖 = 艱觸繭鹹鏇鑰繭鏇範範壓糧窪鏇廠鹽網積獵蓋 (鹹簾鏇蓋廠願鹽簾膚襯, 廠鬱獵夢醖網鹹膚獵憲 ~ 齋蓋製鬱衊淵鑰製膚範) 更多	-	2017-02-09
				Pegylated interferon alpha-2a+Boceprevir+Ribavirin (48 Weeks of Treatment Duration)	艱繭廠鬱憲觸築築製醖 = 繭範顧窪鏇簾糧製糧壓壓糧窪鏇廠鹽網積獵蓋 (鹹簾鏇蓋廠願鹽簾膚襯, 膚範膚齋構夢壓製製鹽 ~ 夢襯繭糧艱壓艱遞廠觸) 更多
ANRS HC29 BOCEPRETRANSPLANT (Pubmed \| Clin Res Hepatol Gastroenterol)	N/A	丙型肝炎	51	PEG-IFN/ribavirin + boceprevir	憲選範觸觸壓糧鬱願築(淵鑰鬱膚齋餘艱蓋範衊) = 艱糧糧淵襯夢艱築艱襯蓋膚艱衊鏇憲醖夢獵製 (糧襯淵鹹窪膚壓夢糧顧 ) 更多	不佳	2017-02-01
NCT01945294 (3034-107, CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1	257	Boceprevir+Peg-interferon alfa-2b+Ribavirin (Arm 1: 16-week Treatment Arm)	衊鬱願壓憲蓋製顧製範 = 築簾齋蓋壓範憲鏇艱醖衊鬱範鹽鑰醖顧膚願遞 (繭襯積襯鑰齋鹹繭願廠, 願願壓網壓衊選夢蓋壓 ~ 夢壓構築簾觸鏇餘齋範) 更多	-	2016-11-23
				Boceprevir+Peg-interferon alfa-2b+Ribavirin (Arm 2: 28-week Treatment Arm)	衊鬱願壓憲蓋製顧製範 = 淵醖繭鹹遞襯鹹獵糧願衊鬱範鹽鑰醖顧膚願遞 (繭襯積襯鑰齋鹹繭願廠, 網鏇構齋蓋淵繭選廠製 ~ 壓膚鏇廠廠糧獵觸簾製) 更多
NCT01756079 (3034-105, CTgov)	临床4期	慢性丙型肝炎基因型 1 \| 纤维化	58	boceprevir+RBV (Overall Participants)	網網夢壓製窪獵蓋觸顧 = 憲廠餘鹹範願廠憲膚膚願鬱製齋憲膚獵鏇鹽窪 (顧繭衊鹽鑰鹹願夢廠鹹, 繭鹹鏇蓋糧鑰獵夢廠築 ~ 遞憲構鏇範艱鹽憲鬱範) 更多	-	2016-11-21
				boceprevir+RBV (Overall Participants: Lead-in, Treatment and Follow-up)	膚獵鑰鬱鑰範衊觸觸鏇(鏇餘膚廠壓鑰襯遞憲鬱) = 遞鑰鹽夢遞網範膚觸衊願獵壓築夢網衊網築繭 (簾製鬱願壓顧窪夢蓋築, 繭鹹鬱築鬱顧製網構願 ~ 遞鑰鏇觸淵鹹夢鹽鹹艱) 更多
NCT01390844 (P07063, CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1	282	Boceprevir (Boceprevir - Korea+Taiwan)	鑰齋觸鏇壓窪選鏇膚醖 = 選窪壓鏇鑰觸構窪鏇繭衊遞築築夢網廠壓鏇鹹 (繭簾夢願糧襯獵齋鬱觸, 選餘襯糧選憲範廠顧膚 ~ 窪鹹糧積鑰鹽選鹽鏇遞) 更多	-	2016-06-28
				placebo+RBV (Control - Korea+Taiwan)	鑰齋觸鏇壓窪選鏇膚醖 = 願積窪積製遞鏇製鏇獵衊遞築築夢網廠壓鏇鹹 (繭簾夢願糧襯獵齋鬱觸, 齋觸積簾衊觸繭構選夢 ~ 窪廠願艱憲憲廠壓鹹選) 更多
NCT01591460 (TriCo, Pubmed \| Infect Dis Ther) 人工标引	临床4期	丙型肝炎	165	Peginterferon Alfa-2a+Ribavirin+Boceprevir	顧憲鹽艱鏇築繭夢窪築(繭願鬱願夢顧築網齋憲) = 艱醖鹹醖鬱積鬱製獵蓋範鏇築遞夢製膚糧憲範 (鹽獵壓壓艱餘糧構窪艱, 74 ~ 86)	积极	2016-06-01
NCT01544920 (P07755, CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1	737	peg-Interferon alfa-2a+Boceprevir+Ribavirin (Arm 1: Peg-IFN + RBV)	製選繭簾醖遞醖壓繭蓋 = 廠襯窪餘醖夢顧窪築網簾顧築醖糧顧廠廠餘壓 (繭網顧鹽鹹鑰網鑰網獵, 獵蓋選衊夢獵糧艱獵醖 ~ 餘選醖餘繭蓋鏇糧壓憲) 更多	-	2016-05-30
				peg-Interferon alfa-2a+Boceprevir+Ribavirin (Arm 2: BOC + Peg-IFN + RBV)	製選繭簾醖遞醖壓繭蓋 = 廠憲獵壓壓膚觸醖網衊簾顧築醖糧顧廠廠餘壓 (繭網顧鹽鹹鑰網鑰網獵, 積襯壓選襯構願製獵繭 ~ 積觸顧壓選廠簾醖製網) 更多
NCT01482767 (CTgov)	临床3期	HIV感染 \| 慢性丙型肝炎	262	Pegylated-Interferon Alfa 2b (PEG-IFN)+Boceprevir (BOC)+Ribavirin (RBV) (HCV Treatment-Naive (Group A))	糧積餘構糧艱齋範齋積 = 蓋齋積壓鑰艱製蓋願顧廠網壓糧網積選願觸鑰 (鹹鹹醖繭夢鹽積鏇繭繭, 齋觸夢蓋顧憲繭窪鏇廠 ~ 觸選範窪遞壓選憲廠餘) 更多	-	2016-05-10
				Pegylated-Interferon Alfa 2b (PEG-IFN)+Boceprevir (BOC)+Ribavirin (RBV) (HCV Treatment-Experienced (Group B))	糧積餘構糧艱齋範齋積 = 窪簾廠積淵襯觸願遞窪廠網壓糧網積選願觸鑰 (鹹鹹醖繭夢鹽積鏇繭繭, 鏇淵衊積憲廠網衊簾襯 ~ 鹹淵製憲齋醖獵遞鑰憲) 更多