DAREON ® -Lung-1: A Phase III Multi-center, Open-label, Randomised Trial of Intravenous Obrixtamig in Combination With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide vs. Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide as First-line Treatment in Patients With Extensive-stage Small Cell Lung Cancer

This study is open to adults with advanced small cell lung cancer (SCLC). The purpose of this study is to find out if a study medicine called obrixtamig plus standard treatment (atezolizumab, carboplatin, and etoposide) improves survival when compared to standard treatment alone. Obrixtamig is an antibody-like molecule that may help the immune system fight cancer. Another purpose of the study is to test a medical device being developed to measure levels of the tumour marker DLL3.
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. One group receives obrixtamig and standard treatment. The other group receives standard treatment without obrixtamig. All treatments are given as infusions into a vein.
Participants are in the study for up to 3 years. During this time, they visit the study site regularly. Participants in the group receiving obrixtamig stay overnight at the study site following the first 2 obrixtamig treatments. At the visits, doctors check the size of the tumour(s). The results are compared between the 2 groups to see whether the treatment works. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2026-04-10

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT05963867

/ Recruiting临床1期

An Open-label Phase 1 PET Imaging Trial to Investigate [89Zr]Zr-BI 764532 Biodistribution and Tumour Uptake in Patients With Small-cell Lung Carcinoma or Neuroendocrine Carcinoma

This study is open to adults with small cell lung cancer and other neuroendocrine cancers. The study is in people with advanced cancer for whom previous treatment was not successful or no standard treatment exists. The purpose of this study is to find out how a medicine called BI 764532 gets distributed in the body and in tumours.
Participants get BI 764532 when starting treatment. In the first weeks, doctors check how BI 764532 is taken up in tumours by means of an imaging method. If there is benefit for the participants and if they can tolerate it, the treatment is given up to the maximum duration of the study. During this time, participants visit the study site regularly. The total number of visits depends on how they respond to and tolerate the treatment. Doctors record any unwanted effects and regularly check the general health of the participants.

开始日期2024-08-06

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT06077500

/ Active, not recruiting临床1期

DAREONᵀᴹ-8: A Phase I, Open-label, Dose Escalation and Expansion Trial of Repeated Intravenous Infusions of BI 764532 Combined With Standard of Care (Platinium, Etoposide, and Anti-PD-L1) in Patients With Extensive-stage Small Cell Lung Carcinoma

This study is open to adults with extensive stage small cell lung cancer. The study is in people with advanced cancer that are eligible for standard of care including chemotherapy and anti-PD-L1 (Programmed Cell Death Ligand 1) immunotherapy.
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 764532 (also called obrixtamig) that people can tolerate when taken together with standard of care. BI 764532 is an antibody-like molecule that may help the immune system fight cancer. Participants get BI 764532 and different standard treatments as infusions into a vein.
If there is benefit for the participants and if they can tolerate it, the treatment is given for the entire duration of the study. During this time, participants visit the study site regularly. The visits also depend on the response to the treatment. At the study visits, the doctors check the health of the participants, take necessary laboratory tests, and note any health problems that could have been caused by the study treatment.

开始日期2024-02-14

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Obrixtamig 相关的临床结果

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项与 Obrixtamig 相关的文献（医药）

2025-09-20·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Phase I Dose-Escalation Results for the Delta-Like Ligand 3/CD3 IgG-Like T-Cell Engager Obrixtamig (BI 764532) in Patients With Delta-Like Ligand 3+ Small Cell Lung Cancer or Neuroendocrine Carcinomas

Article

作者: Arriola, Edurne ; Fang, Xiaoyan ; Villaruz, Liza C. ; Kuboki, Yasutoshi ; Morgensztern, Daniel ; Alese, Olatunji B. ; Bertulis, Julia ; Sanmamed, Miguel F. ; Wermke, Martin ; Studeny, Matus ; Gambardella, Valentina ; Felip, Enriqueta ; Wolf, Jürgen ; Sayehli, Cyrus M. ; Bouzaggou, Mohamed

PURPOSE:

We report phase I results for obrixtamig (BI 764532), a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgG-like T-cell engager, in patients with previously treated DLL3-positive small cell lung cancer (SCLC), extrapulmonary neuroendocrine carcinomas (epNECs), or large cell neuroendocrine carcinoma of the lung (LCNEC-L).

METHODS:

Patients received escalating intravenous obrixtamig doses using four regimens: a fixed dose once every 3 weeks (A); a fixed dose once weekly (B1); a step-up dose once weekly for two weeks and target dose once weekly (B2); and a step-up dose once weekly for 3 weeks, target dose once weekly for 3 weeks, and once every 3 weeks thereafter (B3). The primary objective was maximum tolerated dose (MTD). Secondary objectives included safety, pharmacokinetics, and tumor response (RECIST v1.1).

RESULTS:

As of February 21, 2024, 168 patients received obrixtamig, 72% received ≥2 lines of previous anticancer therapy, and 51% received previous anti–PD-1/PD-L1 therapy. Seven dose-limiting toxicities occurred during MTD evaluation (Regimen A, n = 1; Regimen B2, n = 6). MTD was not reached. The most common treatment-related adverse event was cytokine release syndrome (any grade: 57%; grade ≥3: 3%); most cases occurred early and were reversible. Across all doses, regimens, and tumor types, the overall response rate (ORR) was 23% (95% CI, 17.4% to 30.2%), the median duration of response (DoR) was 8.5 months (95% CI, 6.2 to not reached), and the 6-month DoR rate was 70% (95% CI, 53% to 88%). All patients in Regimens B2/B3 received the minimum effective dose (≥90 μg/kg once weekly or once every 3 weeks), achieving an ORR of 28% (95% CI, 20.7% to 35.9%). With Regimens B2/B3, ORRs were 21% (95% CI, 12.9% to 33.1%), 27% (95% CI, 17.4% to 39.6%), and 70% (95% CI, 39.7% to 89.2%) for SCLC, epNECs, and LCNEC-L, respectively.

CONCLUSION:

The demonstrated tolerability and efficacy of obrixtamig regimens, administered as step-up followed by target doses of 90-1,080 μg/kg (once weekly or once every 3 weeks), in patients with heavily pretreated DLL3-positive tumors support further exploration in SCLC, epNEC, and LCNEC-L.

2022-08-01·Future oncology (London, England)

Phase I trial of the DLL3/CD3 bispecific T-cell engager BI 764532 in DLL3-positive small-cell lung cancer and neuroendocrine carcinomas

Article

作者: Owonikoko, Taofeek K ; Hamed, Zohra Oum’ ; Studeny, Matus ; Wermke, Martin ; Felip, Enriqueta ; Gambardella, Valentina ; Kuboki, Yasutoshi ; Liu, Meiruo ; Morgensztern, Daniel

Poorly differentiated neuroendocrine carcinomas such as small-cell lung cancer (SCLC) have poor survival and high relapse rates. DLL3 is found on these carcinomas and has become a target of increasing interest in recent years. The bispecific DLL3/CD3 T-cell engager BI 764532 has been shown to induce complete tumor regression in a human T cell-engrafted mouse model. Here, we describe the study design of a first-in-human, phase I, multicenter, open-label, non-randomized, dose-escalation study in patients with SCLC or other DLL3-positive neuroendocrine carcinomas. The study will determine the maximum tolerated dose and evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary efficacy of BI 764532 monotherapy.

MEDICAL ONCOLOGY

Structural and functional insights into CD3 bispecific antibodies targeting DLL3 in cancer immunotherapy

Article

作者: Chen, Shanshan ; He, Xiangyi ; Zhang, Guangshun ; Li, Yuze ; Li, Dong

CD3 bispecific antibodies (BsAbs) targeting delta-like ligand 3 (DLL3) have emerged as promising candidates in cancer immunotherapy by enabling T-cell-mediated tumor lysis. A critical unmet need is to establish structural correlates of their preclinical activity and clinical efficacy to guide rational drug optimization. This study systematically characterized three clinical-stage CD3×DLL3 BsAbs, Tarlatamab (AMG757), BI764532 and HPN328, via structural modeling, T-cell activation assays, cytokine profiling, and tumor cytotoxicity tests. Preclinical data were further correlated with clinical trial outcomes to verify the predictive value of in vitro models. Preclinical data demonstrate a strong correlation with clinical outcomes, confirming that in vitro assays can reliably predict therapeutic response. Notably, structural features including immune synapse (IS) distance and epitope binding are tightly correlated with efficacy and safety. HPN328 exhibited the most potent T-cell activation and tumor killing activity, which aligned with its clinical confirmed complete response rate (cORR) of 50% in small cell lung cancer. BI764532 demonstrated a balanceed efficacy (ORR 18% in SCLC), while Tarlatamab achieved an ORR range of 13-40% across clinical trials. IS distance and epitope binding are strongly correlated with efficacy and safety of DLL3-targeted BsAbs, providing a critical framework for optimizing T-cell engager design in cancer immunotherapy.

项与 Obrixtamig 相关的新闻（医药）

2026-03-19

·药圈Talk药

CD3/DLL3靶点药物进展

目前针对CD3/DLL3靶点只有1款药物上市，塔拉妥单抗（CD3/DLL3），在2024/05/16美国加速批准上市；国内由百济神州于2025年提交上市申请，已被纳入优先审评程序，拟用于既往接受过至少二线治疗（包括含铂化疗）失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的治疗。分子结构：105 kDa 来源：https://www.imdelltrahcp.com/about-imdelltra/mechanism-of-action FDA加速获批适应症[1]： IMDELLTRA 是一种靶向 Delta 样配体 3（DLL3）的双特异性 CD3 T 细胞衔接剂，适用于治疗在接受铂类化疗期间或之后发生疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。当年此药是FDA加速批准，主要是基于一项II期DeLLphi-301研究积极数据，该研究结果显示，Tarlatamab治疗组（10mg Q2W，n=99）客观缓解率（ORR）达到40%（95%置信区间[CI]：31, 51），中位缓解持续时间（mDoR）为9.7个月（CI: 2.7, 20.7+），中位总生存期（mOS）为14.3个月，最终完整OS数据尚未成熟。若要获得FDA完全批准，还要取决于III期确证性研究的临床获益情况 FDA已批准规格： • 注射用：单剂量西林瓶装 1 mg 冻干粉，用于复溶及进一步稀释。 • 注射用：单剂量西林瓶装 10 mg 冻干粉，用于复溶及进一步稀释。美国价格：网上数据，仅供参考，2024年5月上市后，销售额达数亿美金 1 mg规格：每盒约6119美元，适用于小剂量治疗方案； 10 mg规格：每盒约28205美元，满足高强度治疗需求。给药剂量：静脉输注1h（说明书）黑框警告：黑框警告中描述有“细胞因子释放综合征和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征”。虽然有黑框警告，但我想这对于此类病人或者患者来说获益是大于风险的，不知大家怎么看？ TCE药物先前都主要是用于治疗血液瘤，塔拉妥单抗（Tarlatamab ）是FDA第一个加速获批上市，用于治疗实体瘤的药物，实现了TCE药物由治疗血液瘤到实体瘤0的治疗突破。 CD3/DLL3靶点的研究进行汇总如下表格：目前大概有23和药品，1和已上市，22个处于临床或者临床前开发阶段。序号药物靶点药物类型在研适应症（可能不完整）在研机构最高研发阶段最高研发阶段（中国） NCT 1 塔拉妥单抗（Tarlatamab ） CD3 x DLL3 双特异性TCE 小细胞肺癌/广泛期小细胞肺癌 Amgen, Inc. /百济神州 2024.05.16美国上市申请上市 2 Obrixtamig CD3 x DLL3 双特异性TCE 广泛期小细胞肺癌/大细胞神经内分泌癌 Boehringer Ingelheim GmbH 临床3期临床3期 NCT07472517 3 Alveltamig CD3 x DLL3 三特异性TCE 复发性小细胞肺癌/神经内分泌前列腺癌苏州泽璟生物制药临床3期临床3期 CTR20253783 4 SHR-7787 CD3 x DLL3 双特异性TCE 晚期恶性实体瘤/广泛期小细胞肺癌上海恒瑞医药有限公司临床2期临床2期 CTR20254693 5 CTM-012 4-1BB x CD3 x DLL3 三特异性TCE 晚期恶性实体瘤乐普生物科技股份有限公司临床1/2期临床1/2期 CTR20253618 6 Gocatamig（MK-6070） CD3ε x DLL3 x albumin 三特异性TCE纳米抗体广泛期小细胞肺癌/神经内分泌癌 Merck Sharp & Dohme LLC | Harpoon Therapeutics, Inc. 临床1/2期临床1/2期 NCT06780137 7 [89Zr]Zr-BI-764532 CD3 x DLL3 治疗用放射药物神经内分泌癌 Boehringer Ingelheim GmbH 临床1期 - NCT05963867 8 HLX-3901 CD28 x CD3 x DLL3 四特异性TCE 神经内分泌癌上海复宏瑞霖生物临床1期临床1期 NCT07416695 9 Clesitamig 4-1BB x CD3 x DLL3 三特异性TCE 小细胞肺癌/广泛期小细胞肺癌 F. Hoffmann-La Roche Ltd./ Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. /Roche Holding AG 临床1期 - NCT05619744 10 QLS31904 CD3 x DLL3 双特异性TCE 晚期恶性实体瘤/小细胞肺癌齐鲁制药有限公司临床1期临床1期 NCT05461287 11 IBI115 CD3 x DLL3 双特异性TCE / 信达生物制药（苏州）临床申请临床申请 CXSL2600186 12 ZW-209 CD28 x CD3 x DLL3 双特异性TCE 小细胞肺癌 Zymeworks, Inc. | Zymeworks BC, Inc. 临床前[2] - / 13 HXN-2009 CD3 x DLL3 双特异性TCE 小细胞肺癌 Earendil Labs 临床前[3] - / 14 LBL-058 CD3 x DLL3 x Top I三特异性TCE ADC 神经内分泌癌南京维立志博生物科技临床前[4] 临床前 / 15 Tavo-318 CD3 x DLL3 x PDL1 三特异性TCE 实体瘤 Tavotek Biotherapeutics Co. Ltd. 临床前[5] - / 16 DLL3/CD3/4-1BB TriAb(Biocytogen) 4-1BB x CD3 x DLL3 三特异性TCE 肿瘤百奥赛图临床前[6] 临床前 / 17 IAR025 CD3 x DLL3 双特异性TCE 小细胞肺癌信达生物制药临床前[7] 临床前 / 18 DLL3 TOPAbody 4-1BB x CD3 x DLL3 三特异性TCE 小细胞肺癌乐普创一生物科技临床前[8] 临床前 / 19 IMD-923 CD3 x DLL3 x SSTR2 三特异性TCE 实体瘤上海亲合力生物医药科技临床前临床前 / 20 DLL3/CD28/CD3 Trispecific antibody CD28 x CD3 x DLL3 三特异TCE 肿瘤 Gensun Biopharma, Inc. 临床前[9] - / 21 DLL3 NovaTE (NovaRock Biotherapeutics) CD3 x DLL3 双特异性TCE 神经内分泌癌/小细胞肺癌 Novarock Biotherapeutics Ltd. 临床前[10] - / 22 CM-110 CD3 x DLL3 双特异性TCE 小细胞肺癌广州爱思迈生物医药临床前[11] 临床前 / 23 Anti-DLL3/CD3 bispecific antibody CD3 x DLL3 双特异性T细胞结合器肿瘤江苏恒瑞医药药物发现[12] 药物发现 / [1].https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/761344s001lbl.pdf [2]https://www.zymeworks.com/pipeline/ [3]https://synapse.patsnap.com/drug/c5913709179f427cb126723d98f4a91f [4]https://www.leadsbiolabs.com/pressCenter/detail/dynamicDetail?id=9 [5]http://www.tavotek.com/#/pipeline/pipe [6]https://biocytogen.com/resources/aacr-2025-the-trispecific-t-cell-engager-platform-enhances-t-cell-function-and-therapeutic-efficacy-via-integrated-4-1bb-vhh-antibody-co-stimulation [7]Journal for ImmunoTherapy of Cancer November 2024 12(Suppl 2):A1200-A1200 DOI:10.1136/jitc-2024-SITC2024.1079 [8]J Immunother Cancer 2024;12(Suppl 2):A1-A1683 [9]US12060434B2 [10]https://www.novarockbio.com/home/pipeline/ [11]WO2019184549A1 [12]WO2023246885A1 此靶点相应研究进展信息均来自于网络信息，若是描述有不对的还请联系修改或者删除

临床3期加速审批优先审批申请上市临床2期

2026-03-19

·今日头条

第23届中国肺癌高峰论坛｜强化、优化、攻坚—韩宝惠教授深度解析

第23届中国肺癌高峰论坛｜强化、优化、攻坚——韩宝惠教授深度解析小细胞肺癌治疗的历史转折与未来方向羊城初春，珠江之畔；万物复苏，群贤毕至。2026年2月27日至28日，第23届中国肺癌高峰论坛于广州盛大召开。作为2026年开年首场国内肺癌领域高水平学术会议，本届论坛以“历史转折关头的小细胞肺癌”为主题，汇聚国内外顶尖专家，围绕病理诊断、分子分型、局部与全身治疗进展层层递进，针对MRD应用、治疗时机、新型药物策略等临床关键议题展开深度思辨，在观点交锋中凝聚真知灼见，擘画未来治疗蓝图。会议期间，《肿瘤瞭望》特邀上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授接受专访。围绕“历史转折关头的小细胞肺癌”这一大会主题，结合最新的临床研究进展，就小细胞肺癌（SCLC）全身治疗的变革、新型药物的临床应用前景以及未来的探索方向进行了深入的阐述与分析。韩宝惠教授上海市领军人才、上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科名誉主任上海市优秀学科带头人药物临床试验机构主任，国务院津贴获得者中国抗癌协会肺癌专业委员会委员中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会CSCO执行委员 CSCO肿瘤血管靶向专委会主任委员卫生部呼吸内镜培训基地主任中国医师学会肿瘤专委会常委中华医学生物免疫学会副会长中华医学生物免疫学会肿瘤学分会主任委员上海市医学会肿瘤靶向分子专委会副主任委员上海市抗癌协会第八届理事会副理事长上海市医师协会呼吸内科医师分委会副会长历史转折：从化疗时代到免疫时代，机遇与挑战并存韩宝惠教授指出，小细胞肺癌（SCLC）历来被视为肺癌领域的“硬骨头”。由于其高度恶性的生物学特征，多数患者在确诊时已处于广泛期，治疗难度极大。尽管SCLC对放化疗初期敏感，但极易发生获得性耐药。在过去的单纯化疗时代，广泛期SCLC患者的中位总生存期（mOS）普遍不足一年，预后极不理想。然而，近年来随着免疫治疗的飞速发展，SCLC的治疗格局已发生深刻变化。韩宝惠教授表示，在化疗基础上联合免疫检查点抑制剂取得了重大突破，使得mOS首次稳定地超过12个月，这无疑是化疗时代未能企及的里程碑。但他同时强调，相较于非小细胞肺癌（NSCLC），SCLC的远期生存仍有巨大提升空间，这迫切需要我们不断挖掘更新的治疗策略。除了免疫治疗，抗体药物偶联物（ADC）的异军突起也为SCLC带来了新的希望。同时，传统化疗药物亦有新突破，如芦比替定（Lurbinectedin）在维持治疗阶段的成功，极大地丰富了临床治疗选择。韩宝惠教授特别提到，以塔拉妥单抗（Tarlatamab）为代表的DLL3靶向双特异性T细胞衔接器（TCE）已在二线治疗中取得巨大成功，目前正积极向一线治疗迈进。未来，无论是ADC联合双抗、ADC联合抗血管生成、抑或双抗联合抗血管生成等组合策略，能否进一步提高无进展生存期（PFS）并转化为总生存期（OS）获益，都将是临床研究关注的焦点。新型化疗与ADC：强化维持治疗，重视毒性管理针对新型化疗药物与ADC药物的临床应用前景，韩宝惠教授进行了深入剖析。他首先回顾了依托泊苷联合铂类（EP方案）作为SCLC一线治疗基石长达四十余年的历史，肯定了其高达60%-70%的短期客观缓解率，但也指出了其难以克服的早期耐药问题。在此背景下，芦比替定的出现带来了全新的治疗思路。韩宝惠教授重点解读了IMforte研究的突破性意义。该研究显示，在一线免疫联合化疗取得疾病控制后，于维持治疗阶段在阿替利珠单抗的基础上联合芦比替定，相比单药维持取得了PFS和OS的双重阳性结果。韩宝惠教授认为，这提示我们对于一线治疗后达到疾病控制的患者，仅仅“维持”可能不足，在维持阶段进行“强化治疗”或许是更优策略。这一思路对于ADC药物向更前线、特别是维持治疗阶段的探索具有极好的借鉴意义。谈及ADC药物，韩宝惠教授指出这是当前最热门的探索方向之一。例如，靶向B7-H3的I-DXd在经治广泛期SCLC患者中展现出超过50%的客观缓解率；国产靶向DLL3的SHR-4849在早期研究中更是取得了超过70%的客观缓解率，尤其是在脑转移患者中表现突出，为这类预后极差的患者群体带来了新的希望。韩宝惠教授总结认为，ADC药物的临床应用前景是多层次的。在后线治疗中，它们为耐药患者提供了新选择；随着研究向一线推进，它们有潜力进一步提升长期疗效。但他同时强调，必须高度重视ADC药物的毒性管理，特别是与传统的化疗和免疫治疗不同的毒性谱，如间质性肺炎等。临床实践中应做好基线评估、密切监测和及时干预，确保治疗的安全性与依从性。双抗与靶向联合：机制互补，期待“长短结合”的协同效应双特异性抗体是近年来药物研发的热点。韩宝惠教授指出，其核心优势在于能够实现“1+1>2”的协同效应。以PD-1/L1联合VEGF的双抗为例，其既能解除T细胞的免疫抑制，又能调节肿瘤微环境，使VEGF在局部高效富集，从而在增强疗效的同时降低了全身性副作用。目前，SCLC领域针对不同靶点的双抗组合正在被广泛探索。除了PD-(L)1/VEGF双抗，靶向DLL3/CD3的双抗，如Obrixtamig，在联合标准治疗方案用于一线诱导治疗时也显示出令人鼓舞的疗效和安全性，为DLL3靶向疗法的前移提供了初步证据。韩宝惠教授特别提到，将高效的ADC与长效的双抗进行联合是一种极具前景的策略。以正在进行的B7-H3 ADC联合PD-1/VEGF双抗的探索为例，从机制上讲，ADC药物短期疗效突出，能快速降低肿瘤负荷；而双抗则可通过重塑免疫微环境，调动机体自身的抗肿瘤免疫反应，发挥长期的“拖尾效应”。这种“长短结合”的策略，有望将高效的初始缩瘤与持久的免疫监控相结合，从而最大化患者的生存获益。当然，最终的疗效与安全性仍需等待临床试验数据的验证。下一代免疫疗法：聚焦耐药机制，探索突破之路面对三特异性抗体、细胞疗法等“下一代”免疫疗法，韩宝惠教授首先重申了SCLC的核心挑战：短期疗效不低，但耐药迅速。他指出，化疗能高效杀灭敏感细胞，但无法清除耐药的“种子细胞”，这正是复发的根源。因此，下一代疗法的核心目标，就是针对耐药细胞和肿瘤干细胞的生物学特征，设计能够克服耐药的新策略。尽管目前CAR-T、NK细胞疗法等探索众多，但能得出亮眼阳性信号的研究尚不多见，这凸显了SCLC耐药机制的复杂性。不过，一些积极的探索依然令人鼓舞。例如，国产的三特异性抗体ZG006，通过靶向DLL3的两个不同表位和CD3，在结构上进行了优化，其II期研究显示在重度经治患者中取得了高达66.7%的客观缓解率，甚至在DLL3低表达患者中亦观察到疗效，这为T细胞衔接器的结构优化提供了有力证据。又如，靶向DLL3的CAR-T疗法LB2102，虽然在实体瘤中的有效率有待提高，但其I期研究中观察到的剂量依赖性疗效信号，提示通过优化剂量和工艺，细胞治疗在实体瘤领域仍有潜力可挖。韩宝惠教授展望，下一代疗法要想取得突破，必须回归基础研究，加强对SCLC耐药后生物学特征的深入理解。只有充分阐明耐药机制和信号通路改变，才能设计出特异性靶向这些通路的药物，或通过联合用药策略来克服耐药，这方是最终的解决之道。未来探索方向：强化、优化与攻坚，迈向个体化治疗对于如何进一步提升SCLC患者的整体生存获益，韩宝惠教授提出了“前、中、后”三个维度的系统性思考。首先，是“关口前移”，加强一线治疗的强度。以ETER701研究为代表的“四药联合”模式，通过强化一线治疗，在第一时间最大限度杀灭肿瘤，为延长生存奠定了基础。韩宝惠教授认为，在平衡疗效与毒性的前提下，一线治疗仍有适度加强的空间。其次，是“中段优化”，即优化维持治疗策略。对于一线治疗后取得疾病控制的患者，积极的维持治疗是延长生存的关键手段，IMforte研究的成功正是这一策略的体现。最后，是“后线攻坚”，即针对耐药机制的精准治疗。一旦发生耐药，必须深入研究其背后的生物学机制，根据不同的耐药类型，针对性地选择后线治疗策略。韩宝惠教授总结道，展望未来，SCLC的治疗理念必然是联合治疗。联合方案将日趋多样化，如ADC联合双抗，甚至再联合抗血管生成药物等。临床医生面对的是异质性极强的患者群体，有的可能适合两药联合，有的可能需要更强的多药联合。因此，未来不仅要研发出多样化的高效低毒治疗策略，更要不断探索能够指导个体化选择的生物标志物。唯有如此，才能真正实现为每一位患者制定最适合的治疗方案，最终推动SCLC治疗迈向个体化与精准化的新时代。

2026-03-19

·ACS美国化学会

CAS Insights | 癌症免疫疗法的新突破：双特异性T细胞接合剂

Innovations in cancer immunotherapy: Bi-specific T cell engagers 免疫疗法通过巧妙地将患者自身的免疫系统转化为个性化的抗癌武器库，成为癌症治疗领域最具前景的前沿方向之一。该疗法在清除恶性细胞的同时保护健康组织，实现了疗效与精准度的统一——这正是癌症治疗成功的两大基石。尽管第一代免疫疗法已彻底改变肿瘤治疗格局，一项突破性创新正崭露头角：双特异性T细胞接合剂 (Bi-TCEs)。这类工程化蛋白质堪称迄今最精妙的解决方案——它们如同分子桥梁，通过物理方式将癌细胞与免疫细胞连接起来，引发一场癌细胞无法逃避的致命交锋。药物研发团队可借助CAS BioFinder获取整合的生物学与化学数据。了解更多：https://www.cas.org/solutions/biofinder-discovery-platform 从结构上看，双特异性T细胞接合剂由两个通过柔性连接子相连的单链可变片段 (scFvs) 构成。其中一个scFv结合肿瘤相关抗原 (TAA)，另一个则靶向T细胞受体复合体关键组成部分CD3。这种双重特异性使得Bi-TCEs能够在物理上连接任何表达CD3的T细胞与癌细胞，从而绕过肽-MHC识别过程。结合后，Bi-TCEs会触发强效免疫级联反应：激活T细胞、促进其增殖，并诱导穿孔素和颗粒酶的释放，最终介导肿瘤细胞裂解（见图1）。该作用机制已在血液恶性肿瘤中证实有效，使Bi-TCEs成为癌症免疫疗法中颇具前景的新方向。图1：双特异性T细胞接合剂的作用机制。Bi-TCEs同时结合T细胞表面的CD3与癌细胞表面的肿瘤相关抗原 (TAA)，使两者紧密接触，从而激活T细胞，驱动其对癌细胞进行靶向裂解。示意图由Biorender.com绘制。双特异性T细胞接合剂在癌症免疫疗法中的定位双特异性T细胞接合剂与主流癌症免疫疗法CAR-T相比有何异同？关键区别在于生产方式：CAR-T疗法需对患者自身T细胞进行基因工程改造，而Bi-TCEs则通过哺乳动物细胞系对抗体蛋白进行工程化生产。这使得Bi-TCEs成为 “现货型”药物，其生产流程较个体化CAR-T疗法更为简便。其他重要对比详见下表1：特征 CAR-T细胞双特异性T细胞接合剂 (Bi-TCEs) 结构经基因工程改造的患者T细胞，携带合成受体，包含靶抗原结合域 (scFv)、铰链区、跨膜区及细胞内信号传导域由两个相连scFv区域组成的重组抗体：一个靶向肿瘤相关抗原，另一个靶向T细胞中TCR复合体的组成部分CD3 T细胞招募机制主动式：重定向工程化T细胞杀伤肿瘤细胞被动式：依赖内源性T细胞并重定向其杀伤肿瘤细胞细胞毒性机制 CAR-T细胞释放穿孔素与颗粒酶B Bi-TCE诱导的内源性T细胞释放穿孔素与颗粒酶B 治疗前淋巴细胞清除必需（常用药物包括氟达拉滨和环磷酰胺）非必需半衰期长（数周至数月）短（数小时）——需重复输注生产方式体外对患者T细胞进行基因工程改造利用哺乳动物细胞系进行抗体蛋白工程化生产可及性每位患者需个体化定制 “现货型”药物，生产流程相对简单适应症主要用于血液恶性肿瘤，实体瘤适应症处于早期临床开发阶段主要用于血液恶性肿瘤，实体瘤早期研究表明Bi-TCE相较CAR-T在实体瘤治疗中可能略具优势出版趋势显示，癌症研究及相关领域机遇持续增长为深入理解Bi-TCEs的研究格局，我们分析了全球权威的人工标引科学信息库——CAS内容合集 (CAS Content CollectionTM)。过去十年间，相关期刊论文与专利文献数量显著增长。值得注意的是，专利文献占比达44%，反映出该领域持续的商业关注度（见图2）。图2：Bi-TCEs相关期刊与专利文献的年度趋势。*2025年数据截至9月。来源：CAS内容合集。通过分析专利数据，我们确定了排名前十的专利权人（见图3）。安进公司 (Amgen) 率先开发出全球首个获批用于血液肿瘤的Bi-TCE分子，并凭借其专有BiTE®技术持续引领该领域的发展。图3：拥有Bi-TCEs相关专利的前五大商业实体。来源：CAS内容合集。我们还通过CAS STNext®平台获取CAS标引的概念词，分析了Bi-TCEs的主要治疗领域。分析显示，Bi-TCEs研发高度集中于实体瘤，其中肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌相关文献数量最多。血液恶性肿瘤为第二大重点领域，主要由针对多发性骨髓瘤和急性白血病的研发项目推动（见图4）。图4：Bi-TCEs相关文献中的主要治疗领域。数据涵盖2006-2025年。来源：CAS内容合集。相比之下，自身免疫性疾病是一个较小的新兴探索领域，研究兴趣分布于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和干燥综合征等疾病。值得注意的是，截至目前FDA批准的Bi-TCEs绝大多数用于血液系统适应症。然而，我们的分析显示，实体瘤相关文献数量最多，这可能源于当前正大力推动Bi-TCEs在实体瘤适应症中的高效应用。首个获FDA批准的Bi-TCE为贝林妥欧单抗，于2014年获批。该药靶向CD19与CD3，适用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。此后，多种Bi-TCE疗法陆续获得FDA加速批准，用于治疗多种癌症类型，其中包括两项实体瘤适应症。详情总结如下表2： Bi-TCE名称获批年份疾病适应症肿瘤细胞靶点贝林妥欧单抗（倍利妥） 2014 急性淋巴细胞白血病 B细胞表面CD19 莫妥珠单抗（皓罗华） 2022 复发/难治性滤泡性淋巴瘤 B细胞表面CD20 Tebentafusp (Kimmtrak) 2022 不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤细胞表面gp100肽-HLA-A 特立妥单抗（泰立珂） 2022 复发/难治性多发性骨髓瘤骨髓瘤细胞表面BCMA 埃纳妥单抗（易瑞欧） 2023 复发/难治性多发性骨髓瘤骨髓瘤细胞表面BCMA Epcoritamab (Epkinly) 2023 复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 B细胞表面CD20 格菲妥单抗（高罗华） 2023 复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（非特指型）大B细胞淋巴瘤 B细胞表面CD20 塔奎妥单抗（拓立珂） 2023 复发/难治性多发性骨髓瘤骨髓瘤细胞表面GPRC5D Tarlatamab (Imdelltra) 2024 小细胞肺癌 (SCLC) SCLC细胞表面DLL3 表2：FDA批准的双特异性T细胞接合剂概览（含加速批准，截至2025年11月）。缩写：CD：分化簇；gp100：糖蛋白100；HLA-A：人类白细胞抗原-A；BCMA：B细胞成熟抗原；GPRC5D：G蛋白偶联受体C家族5组成员D；DLL3：Delta样配体3；R/R：复发或难治性。来源：美国食品药品监督管理局双特异性T细胞接合剂作为癌症治愈手段的局限性 Bi-TCEs在血液系统恶性肿瘤治疗领域被视为变革性疗法，但仍面临诸多局限。经典Bi-TCEs（如贝林妥欧单抗等）为缺乏Fc段的小分子抗体片段（约55 kDa），经肾脏滤过迅速清除，血浆半衰期仅数小时。为维持治疗浓度需持续静脉输注，增加患者负担及医疗资源消耗。 Bi-TCEs通过交联CD3与肿瘤抗原诱导多克隆T细胞活化，引发大量细胞因子释放 (IL-6、IFN-γ、TNF-α)，即细胞因子释放综合征 (CRS)。CRS临床表现为发热、低血压及多器官功能障碍。此外，Bi-TCEs还存在神经毒性风险，特别是免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。此类毒性反应可能危及生命，需住院治疗，并使用糖皮质激素或IL-6受体拮抗剂（如托珠单抗）干预。 Bi-TCEs在血液系统恶性肿瘤中活性显著，但实体瘤治疗临床成效有限，主要障碍包括肿瘤组织穿透性差、抗原异质性及免疫抑制性微环境。另一关键局限是靶向非肿瘤毒性现象。许多肿瘤相关抗原（如CD19、BCMA、EpCAM）在正常组织中亦有低水平表达。因此，Bi-TCEs可能引导T细胞攻击健康细胞，导致附带组织损伤，并限制抗原选择范围。双特异性T细胞接合剂在癌症研究中的最新进展 Bi-TCEs的最新进展彰显了科研界为应对上述挑战、进一步推动此类疗法发挥更大临床作用所付出的共同努力。持续的创新正提升治疗的精准性、安全性及持久性，使Bi-TCEs成为快速演进的免疫疗法，在多种癌症类型中展现广阔前景。最具代表性的策略包括：半衰期延长型双特异性T细胞接合剂 (HLE Bi-TCEs)：经典Bi-TCE分子因缺乏Fc段，半衰期仅为2至4小时，需持续静脉输注。为克服此局限，研究人员开发了HLE Bi-TCEs，通过将Bi-TCE与Fc段融合，利用新生儿Fc受体 (FcRn) 的再循环机制延长体内存留时间。临床前及早期临床研究显示，靶向CD19和BCMA的HLE Bi-TCEs在保持活性的同时，半衰期可达210小时，支持每周一次给药。 CD3亲和力调控与2:1结构优化： Bi-TCEs中的CD3亲和力调控技术旨在调整CD3结合臂的亲和力，精准控制T细胞活化程度。降低CD3结合亲和力可在维持有效肿瘤杀伤能力的同时，减少过度细胞因子释放，提升安全性。2:1结构设计包含两个肿瘤抗原结合域和一个CD3结合域，通过确保在与癌细胞更强结合后再激活T细胞，显著提高肿瘤特异性与杀伤效力。CD3亲和力调控与2:1结构优化是新一代Bi-TCEs疗法中平衡疗效与耐受性的核心工程策略。双靶点与三特异性接合剂：为应对抗原异质性与逃逸问题，研究人员正推进双靶点及三特异性接合剂的研发：前者通过共靶向两种肿瘤抗原以提高特异性和覆盖范围，后者则增加共刺激臂以增强T细胞在免疫抑制环境中的功能。双特异性T细胞接合剂拥有两个结合位点（分别针对T细胞上的CD3和肿瘤相关抗原），强制形成免疫突触并诱导细胞毒性。三特异性接合剂 (TriTEs) 在此基础上扩展第三个结合位点，既可靶向第二种肿瘤抗原以防逃逸，也可结合CD28等共刺激受体以增强T细胞活化。这一新增结构域提升特异性与杀伤效力，确保在T细胞参与前实现更强肿瘤识别。利用双肿瘤抗原靶向的“与门”策略有助于降低Bi-TCEs的靶向非肿瘤毒性。新型递送系统： Bi-TCEs的新型递送系统旨在克服半衰期短及需持续输注的局限。基于腺相关病毒的基因疗法可实现Bi-TCEs体内表达，通过患者自身细胞持续产生药物，有望实现单次给药治疗。此外，研究人员正探索利用细胞外囊泡等载体将Bi-TCEs直接递送至肿瘤微环境，以增强局部免疫激活效应。其他策略包括靶向新型肿瘤抗原以扩大Bi-TCEs在实体瘤中的疗效。部分Bi-TCEs采用微环境介导的激活机制，仅在肿瘤特异性条件下结合，从而降低脱靶毒性。通过引入白蛋白结合域，利用天然白蛋白再循环机制可延长Bi-TCEs半衰期并改善药代动力学特性。此外，Bi-TCEs正与免疫检查点抑制剂、细胞因子或细胞疗法联用，以增强免疫激活并克服耐药机制。临床试验指明Bi-TCEs疗法的未来方向我们分析了Clinicaltrials.gov的数据，以洞察该领域临床试验现状。如图5所示，状态为"进行中且正在招募"的试验，绝大多数为成熟且已获FDA批准的候选药物，主要集中在血液系统恶性肿瘤领域（196项试验）；针对实体瘤的试验占比较小但意义重大（33项试验）；而自身免疫性疾病、轻链淀粉样变性（AL淀粉样变性）及肾脏疾病领域的探索相对有限。图5：双特异性T细胞接合剂的临床开发现状。来源：Clinicaltrials.gov，检索于2025年10月。各适应症中，II期临床试验数量最多（122项），其次为I期（40项）和I/II期（30项），表明临床研发管线日趋成熟但仍聚焦于早中期阶段。仅少数候选药物进入III期（28项试验），反映了将T细胞重定向疗法从血液系统拓展至其他领域所面临的挑战。我们的分析揭示了两大趋势：一是B细胞恶性肿瘤领域临床发展势头强劲；二是Bi-TCEs正逐步向实体瘤及非肿瘤疾病领域拓展。部分实体瘤III期临床试验涉及已获批药物与其他化疗药物或免疫检查点抑制剂的联合应用（例如：Tebentafusp联合帕博利珠单抗）。尚未获FDA批准的新型候选药物及其详细信息汇总于表3： Bi-TCE候选药物（研发企业）适应症肿瘤细胞靶点临床试验编号及阶段创新亮点 AZD0486（阿斯利康） B细胞恶性肿瘤 CD19 NCT06564038，I/II期采用低亲和力CD3以降低细胞因子释放综合征风险 XmAb541 (Xencor, Inc.) 卵巢癌、子宫内膜癌、生殖细胞肿瘤 CLDN6 NCT06276491，I期采用2+1结构提升特异性 BI764532（勃林格殷格翰）小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤 DLL3 NCT05882058，Ⅱ期靶向DLL3的实体瘤双特异性T细胞接合剂 BA3182 (BioAtla,Inc.) 晚期腺癌 EpCAM NCT05808634，Ⅰ期条件性活性结合，仅在肿瘤微环境中发挥作用 CLN-049 (CullinanTherapeutics Inc.) 复发/难治性急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征 FLT3 NCT05143996，I期靶向新型肿瘤抗原 (FLT3) AMG 509 (安进) 前列腺癌 STEAP1 NCT04221542，I期采用2+1结构，靶向新型实体瘤抗原 (STEAP1) AMG 305（安进）晚期实体瘤 CDH3/ MSLN NCT05800964，I期双靶点双特异性T细胞接合剂 VNX-202 (VironexisBiotherapeutics Inc.) HER2阳性实体瘤 HER2 NCT07192432，I/II期基于AAV基因疗法实现Bi-TCEs体内递送 VNX-101（Vironexis Biotherapeutics Inc.） B细胞恶性肿瘤 CD19 NCT06533579，I/II期基于AAV基因疗法实现Bi-TCEs体内递送表3：临床开发中备受瞩目的双特异性T细胞接合剂候选药物汇总。缩写：R/R：复发/难治性；AML：急性髓系白血病；MDS：骨髓增生异常综合征；EpCAM：上皮细胞黏附分子；CLDN6：紧密连接蛋白6；FLT3：FMS样酪氨酸激酶3；STEAP1：前列腺六跨膜上皮抗原1；CDH3：钙黏蛋白3；MSLN：间皮素；HER2：人表皮生长因子受体2；AAV：腺相关病毒。这些新型Bi-TCEs在早期临床研究中已展现出巨大潜力与良好疗效，表明该领域正处于快速演进阶段。新一代Bi-TCEs的研发致力于在提升疗效的同时改善安全性特征。 Bi-TCEs正在肿瘤治疗领域确立其关键地位，有望为患者带来更优的临床预后。此外，它们在非肿瘤疾病的治疗中也可能发挥重要作用。随着研究的不断深入，Bi-TCEs有望在不久的将来推动新的治疗突破，为全球患者带来更多希望。表1 参考文献： Slaney CY, Wang P, Darcy PK, Kershaw MH. CARs versus BiTEs: A Comparison between T Cell-Redirection Strategies for Cancer Treatment. Cancer Discov. 2018 Aug;8(8):924-934. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0297. Epub 2018 Jul 16. PMID: 30012854. Edeline, J., Houot, R., Marabelle, A. et al. CAR-T cells and BiTEs in solid tumors: challenges and perspectives. J Hematol Oncol 14, 65 (2021). https://doi.org/10.1186/s13045-021-01067-5 Dalal PJ, Patel NP, Feinstein MJ, Akhter N. Adverse Cardiac Effects of CAR T-Cell Therapy: Characteristics, Surveillance, Management, and Future Research Directions. Technology in Cancer Research & Treatment. 2022;21. doi:10.1177/15330338221132927 CAS Insights | 数据分析报告透过数据洞见未来机遇，扫描下方二维码查看： Copyright © 2026 American Chemical Society 点击“阅读原文” 你“在看”我吗？

免疫疗法细胞疗法

100 项与 Obrixtamig 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
广泛期小细胞肺癌	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-04-10
广泛期小细胞肺癌	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-04-10
广泛期小细胞肺癌	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-04-10
广泛期小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-04-10
广泛期小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-04-10
广泛期小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-04-10
广泛期小细胞肺癌	临床3期	比利时	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-04-10
广泛期小细胞肺癌	临床3期	巴西	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-04-10
广泛期小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-04-10
广泛期小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-04-10

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05882058 (DAREON-5, ASCO_GI2026 \| ASCO_GU2026)	临床2期	神经内分泌癌 DLL3-high expressing	51	Obrixtamig	壓積網鬱餘鑰製製鹽範(鹹簾範鹹範簾醖襯觸鹹) = 選簾淵願衊鏇糧獵憲窪壓衊齋願積艱夢簾壓顧 (窪鹹襯窪鑰範積積積遞 )	积极	2026-01-08
NCT05990738 (DAREON-9, ESMO2025)	临床1期	晚期小细胞肺癌	25	Obrixtamig + Topotecan	淵齋齋齋簾築鏇蓋鬱築(築選遞夢壓鬱獵襯簾鬱) = 鹽壓衊醖夢繭餘衊膚選膚憲窪齋鹹襯簾淵窪淵 (網醖積醖鬱壓網鏇選範, 70 ~ 96) 更多	积极	2025-10-17
NCT05990738 (DAREONTM-9, ASCO2025) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌	25	Obrixtamig+Topotecan Hydrochloride	構醖製鑰夢願積窪網繭(醖齋襯蓋觸壓窪醖選壓) = 衊艱艱網觸繭齋壓顧願壓製鑰網醖簾獵艱鹹鹹 (蓋獵醖顧襯願簾積製鹽 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04429087 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	肿瘤 DLL3 Positive	168	BI 764532 RA	鑰糧觸鬱襯鹹蓋齋夢選(艱簾顧積築鏇築鬱觸窪) = None 壓鹹繭齋觸築糧製膚範 (構餘選糧獵範觸獵夢膚 ) 更多	积极	2024-09-14
				BI 764532 RB1
NCT04429087 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	大细胞神经内分泌肺癌 DLL3-positive	168	BI 764532 (Regimen A)	簾醖廠鏇夢顧艱遞廠醖(淵獵遞齋遞襯顧衊鬱願) = not reached 網鹹鏇蓋窪壓觸衊憲簾 (襯醖顧構艱醖壓窪築醖 ) 更多	积极	2024-09-09
				BI 764532 (Regimen B1)
NCT04429087 (ESMO_ASIA2023)	临床1期	DLL3阳性小细胞肺癌 DLL3+	107	BI 764532	壓觸積鏇遞憲顧夢膚齋(顧夢蓋遞蓋淵願憲願淵) = 廠艱鏇憲築窪遞繭餘壓積艱夢遞餘鹹淵鏇簾膚 (蓋鏇簾餘衊顧繭鹹艱醖 )	-	2023-12-01
NCT04429087 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	神经内分泌癌 DLL3-positive	129	BI 764532	鬱淵顧積憲蓋網網齋顧(繭廠鹽觸襯齋糧憲糧鑰) = 網蓋夢蓋繭鹹憲鏇醖顧鬱遞醖醖網繭選選衊顧 (蓋蓋鏇鬱範繭選顧積鬱 )	积极	2023-10-22
				BI 764532 (epNEC)	繭鑰齋鹹積艱網膚膚壓(鹽餘鏇廠鑰鑰窪製齋醖) = 顧淵醖襯築廠膚獵壓蓋網選鬱構簾蓋糧糧積選 (選襯網鹹蓋餘鹹鏇齋膚 ) 更多
NCT04429087 (WCLC2023) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌 \| DLL3阳性小细胞肺癌 DLL3 Positive	90	BI 764532	製憲繭網網壓選網淵鏇(夢廠鹽艱簾築蓋憲繭範) = DLTs were seen in one patient on Regimen A (Grade 3 confusion) and four patients on Regimen B2 (Grade 4 cytokine release syndrome [CRS]; Grade 3 CRS; Grade 3 nervous system disorder; and Grade 2 infusion-related reaction). 蓋憲製艱廠觸夢醖襯憲 (壓窪構淵蓋願鑰窪鏇築 ) 更多	积极	2023-09-10
NCT04429087 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌 \| 神经内分泌癌 DLL3 Expression	90	BI 764532 (RA)	衊鹽膚鹹範觸網襯膚鏇(憲繭製淵夢壓鑰顧餘鹹) = 衊築淵窪夢齋鏇網遞艱艱襯衊鑰範築顧顧膚鑰 (膚顧淵顧鬱餘顧艱獵積 ) 更多	积极	2023-05-31
				BI 764532 (RB1)	衊鹽膚鹹範觸網襯膚鏇(憲繭製淵夢壓鑰顧餘鹹) = 窪範製衊蓋積衊簾鹽積艱襯衊鑰範築顧顧膚鑰 (膚顧淵顧鬱餘顧艱獵積 ) 更多