Ivonescimab

泽布替尼的2026年Q1数据出来那一刻，有人皱了眉。 季度全球收入10.95亿美元，同比增长38%——看起来很惊艳。但2025Q4是11.46亿美元。环比下滑了4.5%。问题出在哪了？ 此外，百济神州今年也是非常重要的一个里程碑，索托克拉马上要美国上市了，一线联用治疗CLL马上要读出关键次要临床终点数据，如果能直接拿这个数据申报上市成功那就是血赚。 这也是本文的核心问题：如果泽布替尼单药已经开始逼近平台期，那百济的下一个营收引擎在哪儿？索托克拉？CDAC？还是它花重金布局的实体瘤管线？ 01 增长飞轮仍在，但斜率在变 先看数字，环比已经开始下降了。 管理层给出了三层解释，逐一掰开来看。 季节性因素（deductible reset效应）：美国处方药市场Q1历来是淡季，患者年初自付额重置，部分处方推迟或压缩。这在慢性病口服药市场是普遍现象，有历史数据支撑，并非无中生有。 约$20M的非经常性gross-to-net利好消退：2025年Q4存在一次性净价改善，Q1自然归零。剔除后，实际环比降幅约2.5%，接近纯季节性区间。 渗透率高位效应：美国市场的份额渗透率已处高位。泽布替尼在CLL、WM、MCL等已获批适应症上已是市场领导者，边际新增处方空间确实在收窄——这是任何成熟产品必须面对的市场问题。 客观上来说，Q1环比下滑的主因确实是季节性叠加一次性利好消退，当前尚无有力证据指向竞争性侵蚀。但美国市场渗透率的结构性瓶颈正在逼近，这是泽布替尼中长期增长叙事必须坦然面对的事实。 泽布替尼在美国已拥有五项获批适应症（CLL、WM、MCL、MZL、FL），在全球80+个市场取得上市资质，全适应症覆盖堪称豪华阵容。 欧洲是未来3年内最确定的边际增量贡献市场，但报销周期是这张牌打出来需要多久才能见效的核心变量——不少欧洲市场从获批到主流报销覆盖，往往需要2-3年的谈判周期。 百济的下一个5年的核心商业化增长叙事，说简单也简单：可以被压缩成一个公式： 三条腿踩在同一个百济最擅长最成熟的field：B细胞恶性肿瘤。商业化团队可以完全复用，学术推广基础共享，边际推广成本极低。 02 拆一下血液瘤管线 索托克拉（BGB-11417）是泽布替尼的最佳搭档，也是百济“ZS固定疗程”叙事的核心分子。相较维奈克拉，索托克拉在设计层面有三项可量化的改进： 分子设计层面的优化，已经转化为临床信号。BGB-11417-101的数据放在一起比较格外显眼： （其中ZS为单臂、非随机数据，对比仅供参考） uMRD 91%，死亡相关TEAE 0%——这两个数字放在一起，确实惊艳。但有一点要注意到：随访时间31个月，是所有对照方案中最短的。并且这是单臂、非随机数据。CLL这种目前已经接近慢性病的血液瘤，未来还需要更大的三期临床验证。 不过好消息是，索托克拉马上在美国上市啦。索托克拉美国PDUFA在2026年Q2，初始适应症R/R MCL。美国MCL年发病约3,000-4,000例，后线患者池更小，上市初期不应对收入体量抱有过度期待是真的。更大的战略意义，还是培养医生的用药习惯，提升在美国众多社区医生中的知名度，并得到KOL的宣传。 三期联用治疗CLL这一最关键临床的研究，2026年ASCO上，马上就要读出关键次要终点数据：uMRD。2026年Q3 IDMC将审查uMRD数据。当然，公司明确表示PFS才是支持监管批准的主要终点，uMRD是探索性读出。拿uMRD去申请CLL获批说实话没这个先例，但如果是等mPFS数据读出，CLL现在是慢性病，这又是一线治疗，等待的时间成本太高。这算是这个疗法目前一个比较尴尬的局面吧。如果FDA能开绿灯，用uMRD数据批掉，那百济可以说是血赚了。 此外，一季报业绩会中，礼来的Pirtobrutinib（匹妥布替尼）被作为竞争者反复提到。礼来的核心论点：在BRUIN CLL-314中，Pirtobrutinib在初治患者中相比伊布替尼显示76%的PFS风险降低；在复发难治BTK抑制剂初治患者中PFS风险降低27%。 欧雷强在电话会上给出的解释是这样的。 短期内，匹妥布替尼对泽布替尼的实质挑战有限，其临床定位更可能是BTK抑制剂耐药后的后线选择性治疗，而非一线替代。但还是需要持续追踪：一旦礼来的RCT数据随时间成熟、随访延长，竞争格局有可能变得更加棘手。 不过好在百济目前握着血液瘤全球最顶尖的王牌：CDAC——BGB16673，简单来说是把protac作为子弹头的ADC。 作为全球进展最快的BTK降解剂，它可以覆盖C481S等共价BTK抑制剂耐药突变及非共价BTK抑制剂耐药突变——说白了，就是给所有用过BTK抑制剂最终耐药的患者，留了个万精油疗法。 CaDAnCe-101 II期研究中，200mg剂量组在重度预处理（中位3-4线）的复发/难治CLL患者中，ORR达94.4%（注：样本量较小，数据来自管理层电话会议披露，尚未经同行评审），缓解深度随时间增加。 临床开发策略上，百济同步推进三条3期轨道（302全球、303中国、304头对头vs. Pirtobrutinib），并计划2026年下半年递交加速批准申请，目标ORR门槛约50-70%。 BGB-16673是百济血液瘤“三驾马车”成立的关键一环。目前来看好处是它在后线治疗的临床相当稳，也正因为此，它从一个很好的叙事转化成护城河的可能性非常高。 03 实体瘤的野望 BGB-B2033（GPC3×4-1BB双抗）是百济在实体瘤方向目前进展比较靠前，而别比较有意思的资产的资产，进度上，从2024年9月首次人体研究启动，到2026年4月潜在关键性研究首例患者入组，只用了19个月，在全球HCC实体瘤临床开发中极为罕见。当前已经累计入组200例以上患者，该药2026年3月FDA刚给了孤儿药认证。 关键性研究目标入组约120例HCC患者，入选标准为确诊晚期、既往经过晚期系统治疗、Child-Pugh A级、GPC3组织可检测。主要终点为IRC评估的ORR，次要终点包括DOR、PFS、OS及安全性。 2026年ASCO数据是市场真正检验这个项目的时刻。需要重点关注的三个维度：后线单药ORR及DOR的绝对值水平；安全性信号，尤其是肝毒性（4-1BB激动通路在历史上已有多次因肝毒性致项目终止的案例，这是通路层面的已知风险，非常重要的安全性问题）；以及联合替雷利珠单抗+贝伐珠单抗一线组合的初步有效性信号。 百济把19个月的开发速度重点讨论，这确实值得讨论——因为能快速推进到关键性研究，说明剂量爬坡期安全性信号可接受、内部决策效率高。ASCO上会读出它的临床I期数据，并且不是poster，是口头报告，还是很值得期待的。 这里有一件市场还没有充分讨论的事。 2025年，百济终止了MAT2A抑制剂（BGB-89894）的研究——原为与石药合作的BD引进项目，1亿刀首付款的沉没成本。但同时，PRMT5抑制剂（BGB-58067）仍在推进，已启动联合替雷利珠单抗+化疗治疗一线NSCLC的临床试验，预计2026年下半年公布首批数据。 这两个分子在机制层面高度关联： 两者联用的“合成致死”协同叙事，在学术层面有明确机制依据。MAT2A研究的终止，客观上削弱了百济构建“PRMT5协同抑制”完整方案的逻辑完整性。管理层对外解释为数据驱动决策，但我们仍然会有疑问：PRMT5单药在未筛选人群中的独立有效性信号是否足够有力？后续如何填补协同机制缺失的空白？ 这是百济实体瘤管线中一个尚未被充分讨论的逻辑断点。2026年下半年PRMT5首批数据，是验证其能否独立成立的第一个真正有信息量的节点。 近来引进的BON-110也同样值得一提。 BON-110（PD-1×VEGF-A×CTLA-4三抗）来自与华辉安健的BD合作，预计2026年6月进入首次人体研究。相比当前主流的PD-1×VEGF双抗（以ivonescimab/AK112为代表），额外引入CTLA-4靶点的战略意图清晰：双重检查点阻断在NSCLC和黑色素瘤中已有历史阳性数据，叠加VEGF通路协同，理论上可延长OS，形成差异化竞争壁垒。 机制上是漂亮的。问题在于CTLA-4： 管理层在Q&A中表示“临床前数据显示可在保留疗效的同时减少安全性风险”——这是标准的IND阶段叙事，离临床验证有相当的距离。BON-110的真正价值兑现窗口至少在2028年之后，首次人体研究的剂量递增安全性数据（预计2027年前后）才是第一个真正有意义的信息节点。把它放进当前估值贡献里，属于过于乐观的定价。 未来一年百济神州有众多数据读出的核心节点，整理表格如下： 结语：百济神州是中国创新药出海叙事中最成功的范本——泽布替尼已经在全球市场证明，中国创新药可以真正与Big Pharma正面竞争并取胜。血液瘤的钱，是百济最确定的钱；“ZS+CDAC”的三驾马车逻辑在机制上是通的，商业化复用效率极高。 但实体瘤的故事是另一回事。每季度7亿美元左右量级的研发投入在持续燃烧，GPC3双抗、PRMT5抑制剂、BON-110三抗，以及一些ADC——这些资产的价值兑现窗口都不在近前。ASCO 2026是第一个真正的检验时刻。 让我们静静期待。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

Summit PD-1xVEGF's interim trial miss, UCB's $2 billion acquisition of Candid Therapeutics, and J&J's CAR-T pipeline cull made our news this week. Summit Therapeutics' closely watched PD-1xVEGF study surprisingly missed its mark at an interim analysis. UCB will pay $2 billion upfront to buy Candid Therapeutics, which has aggregated a group of Chinese assets. Johnson & Johnson eliminated two CD20 CAR-T programs that it licensed from Sino-American biotech AbelZeta Pharma. And more.1. Summit's PD-1xVEGF interim trial miss surprises analysts, shares tumbleTo investors’ dismay, an interim analysis of the squamous cohort in Summit Therapeutics’ global Harmoni-3 trial for ivonescimab in first-line non-small cell lung cancer apparently didn’t meet statistical significance on progression-free survival. As the trial continues to its final PFS analysis, analysts raised concerns that the readout could indicate a degradation in the PD-1xVEGF bispecific’s benefit from the Chinese to global studies.2. UCB inks $2B Candid buyout to join Gilead in autoimmune fieldUCB has agreed to buy Candid Therapeutics for $2 billion upfront before the T-cell engager biotech’s planned reverse merger with Rallybio. Candid has risen rapidly, beginning with a $370 million series A round in 2024. The company has built a pipeline on Chinese assets licensed from the likes of EpimAb, Genor Biopharma, WuXi Biologics and Harbour BioMed.3. J&J axes $5B CAR-T dream months after touting best-in-disease efficacyJohnson & Johnson has discontinued a CD20 CAR-T and a CD19xCD20 bispecific CAR-T that it received from Sino-American firm AbelZeta Pharma, then called Cellular Biomedicine. The Big Pharma company once said its CD20-based CAR-T programs could reach more than $5 billion in peak sales. Now, it's citing “the evolving large B-cell lymphoma treatment landscape” as the rationale for the cull. 4. ‘A concerted industry-government effort’: Strand Therapeutics CEO Jake Becraft on FDA’s IND reform and ChinaIn an interview with Fierce, Strand Therapeutics CEO Jake Becraft, Ph.D., argued that the U.S. must modernize its regulatory framework, pursuing goals like reducing manufacturing requirements for early-stage clinical trials, to compete with China in biotechnology. He suggested that the U.S. risks losing more capabilities if it keeps relying on foreign countries to run first-in-human studies.5. GSK pens $1B deal with China’s SiranBio for oligonucleotide that could reduce abdominal fatGSK is paying China’s SiranBio $55 million upfront for an oligonucleotide candidate that targets activin receptor-like kinase 7 to potentially reduce abdominal fat while preserving lean mass. The biotech will finish a phase 1 trial before GSK takes over, and it’s entitled to up to $1 billion in milestone payments. 6. CDMO Samsung Biologics estimates $102M impact stemming from ongoing union strikeUnion workers at Korean CDMO Samsung Biologics kick off strikeAs thousands of union workers at Samsung Biologics went on strike last week, the Korean CDMO has estimated a financial impact of about 150 billion Korean won ($102 million). The company is trying to maintain supply stability and remains in conversation with the union, a spokesperson said. The union is reportedly seeking a 14% average wage increase, among other demands.Other News of Note:7. Takeda pivotal trial win improves convenience for PID patients relative to HyQvia8. BioNTech to slash 1,860 jobs, exit sites in Germany and Singapore in major manufacturing pullback9. Windward catches $165M breeze to fuel long-acting TSLP ambitions10. Bipartisan PRIMATE Act aims to ban monkey imports to US11. Banyan BioInnovations puts down roots with $100M, Icon partnership12. Olympus, EndoRobotics in distribution pact for robot-assisted endoscopic tech