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▎Armstrong2025年5月20日，三生制药在Clinicaltrials.gov网站上注册了PD-1/VEGF双抗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的三期临床试验，这也是SSGJ-707首个三期临床。该三期临床计划入组420例晚期PD-L1阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，SSGJ-707单药治疗头对头对比Keytruda，预计2026年7月初步完成。同样在昨天，三生制药宣布将SSGJ-707中国外全球权益转让给辉瑞，预付款高达12.5亿美元，创造中国创新药出海交易的预付款最高纪录，协议总金额60.5亿美元。总结真正让PD-1/VEGF获得行业广泛认可，来自康方生物的开拓性探索，且过程中充满波折。2022年12月，康方生物与Summit达成依沃西单抗合作开发协议，预付款高达5亿美元，总金额高达50亿美元。Summit预付款基本全部来自实控人Bob Duggan的定向增发募资。2023年11月，普米斯生物与BioNTech达成PD-L1/VEGF双抗合作开发协议，预付款5500万美元，交易总金额超10亿美元。2024年5月24日，依沃西单抗在国内获批上市，用于联合化疗治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌。同一天，该上市依据的HARMONi三期临床数据也在ASCO摘要中披露。322例患者，中位随访时间7.89个月，联合治疗组和化疗对照组的mPFS分别为7.06个月、4.80个月，HR=0.46，疾病进展或死亡风险降低54%。ORR分别50.6%、34.4%。当天，康方生物股价跌22%，Summit股价跌14%。2024年5月31日，康方生物宣布PD-1/VEGF双抗AK112头对头对比Keytruda一线治疗PD-L1阳性NSCLC三期临床HARMONi-2主要终点PFS获得强阳性结果。当天Summit股价大涨272%，康方生物大涨40%。6月，Summit完成2亿美元增发募资，由Baker Brothers独家投资，主流美元基金开始认可PD-1/VEGF。2024年6月，默沙东首席医学官在ASCO上对依沃西单抗的数据表态：对患者来说是个好消息，或者说这款双抗可能是另一种治疗选择，问题在于已经有大量数据研究了VEGF抑制剂在肺癌中的应用。我们已经进行了大量的VEGF抑制研究，包括与Keytruda联用。在默沙东的许多研究中，PFS数据是积极的，包括在肺癌中，但总生存期（OS）稍微更难呈现。患者、监管机构、支付方等等将关注OS。所以，我们将拭目以待。这可能会是一个有趣的发现。2024年8月，宜明昂科PD-L1/VEGF双抗、CTLA-4抗体授权给Instil Bio，预付款为1000万美元，交易总金额超过20亿美元。2024年11月，默沙东引进礼新医药的PD-1/VEGF双抗，预付款5.88亿美元，合作总金额高达33亿美元；2025年4月，依沃西单抗获益一线治疗NSCLC，正是基于HARMONi-2的数据。同时公布PFS的HR=0.51，39%成熟度时OS的HR=0.777，α分配值仅有0.0001。2025年5月，辉瑞引进三生制药的PD-1/VEGF双抗，预付款12.5亿美元，合作总金额高达60.5亿美元。可以看到，康方生物依沃西单抗的临床探索引领了PD-1/VEGF的发展，但每次临床数据公布都引发广泛的争论。行业层面，敏锐的Summit、BioNTech最早重仓布局。但最大的潜在买方MNC是在三期临床数据公布也就是2024年5月以后才开始进场（BD交易达成往往需要几个月的时间），资本市场上主流美元基金同样是在2024年5月以后进场。今天，依沃西单抗仍然走在路上，距离最终迭代Keytruda仍然需要时间和更多临床证据，但毫无疑问，MNC和美元基金正将大量资源投入到PD-1/VEGF这个方向上来。康方生物依沃西单抗的意义，不仅仅是对于企业自身，更不仅仅是带飞了PD-1/VEGF这个赛道，更在于让所有人都看到中国生物医药行业的创新能力和商业价值，不仅仅在于工程化层面的迭代改造，更在于新机制原创新药的研发能力。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

昨日，朋友圈没有看到5月20的浪漫与恩爱，相反被三生制药与辉瑞的合作霸屏。当日，三生制药宣布与辉瑞签署许可协议，将自研的PD-1/VEGF双特异性抗体“SSGJ-707”除中国内地以外的全球独家权益授予辉瑞。三生制药将因此收获12.5亿美元不可退还且不可抵扣的首付款，以及最高可达48亿美元的里程碑付款。12.5亿美元的首付款也创下国产创新药最高首付款的纪录。在之前，该纪录由百利天恒保持，当时BMS以首付款8亿美元，潜在交易总金额84亿美元获得双抗ADC（EGFR/HER3 ADC）。作为双抗中的爆款，PD-(L)1/VEGF近年来交易不断，2022年，康方以创纪录的5亿美元首付款和50亿美元总交易额将AK112授权给Summit，从此之后开启了PD-(L)1/VEGF火热交易。先后有普米斯，宜明昂克，礼新医药将PD-(L)1/VEGF授权给国外biotech或者MNC，其中普米斯更是因为PM8002优异的临床疗效，直接被BioNTch收购。嘴硬的默沙东也以高达5.88亿美元的首付款，获得礼新医药的LM-299。三生制药之所以能够以创纪录的首付款卖给辉瑞，是有多方面的原因的，首先是其已经初步完成Ⅱ期临床，并且在临床中展现了良好的疗效，SSGJ-707在一线PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中单药ORR为70.8%（83人）；在联合化疗组ORR分别高达81.3%（鳞癌）和58.3（非鳞癌）。更值得注意的是，其在整个1线质量NSCLC研究中，DCR达到了100%。另外，在结直肠癌中的研究中，SSGJ-707目前也展现了比较优异治疗效果（患者相对较少），单药三线RASm或BRAFm且非MSI-H患者的ORR为33.3%，联合化疗在一线相同标记物特征的63名患者中ORR为36.3%。另外值得注意的是，其安全性在临床中也相对良好，在1线治疗NSCLC患者中，单药3级以上TRAE为23.5%，联合疗法组为8.9%。PD-(L)1/VEGF作为一个大品种，目前已经在临床中的获得成功，康方生物的AK112更是可能直接头对头打败K药（最终OS数据还没有成熟），并且三生制药也已经开展可K药的头对头研究，如果其能够成功，将会有非常强大的市场潜力。根据默沙东去年财报显示，K药以接近300亿美元的销售额，登顶全球畅销药榜首。另外，作为新一代免疫疗法，其后续和TCE，ADC具有广阔的联用空间，届时将进一步拓宽其市场空间，这也是为什么各大MNC争相布局该药物，目前辉瑞，默沙东入手该疗法，在MNC中，Amgen，罗氏，BMS，艾伯维，强生等还没有布局，因此后续随着该疗法临床数据的成熟及其确定性进一步增大，相信这些MNC肯定会通过交易布局该疗法。目前，全球布局PD-(L)1/VEGF疗法的公司已经多达30多家，相信后续还会快速增长，其中进入临床的已经有13家。因此对于后来者，如果有扎实的临床数据，肯定还是有很大机会的。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。