Ivonescimab

Summit Therapeutics 由于估值重置和多个产品线催化剂即将到来，Summit Therapeutics 的评级被上调至“持有”。 SMMT 的主要资产 ivonescimab 将于 2026 年 11 月获得 FDA 批准用于治疗 EGFR 突变型 NSCLC，该药物有望带来 PFS 获益，但对总生存期的影响尚不确定。 公司流动性充足，拥有 7.1 亿美元现金，足以维持 2-2.5 年的运营，但仍需向 Akesobio 支付大量里程碑款项和特许权使用费。 虽然SMMT的商业前景取决于FDA的批准，但Akesobio成熟的研发管线和正在进行的试验提供了额外的近期催化剂。 要点总结和更新 过去几年，我对 Summit Therapeutics (SMMT) 的崛起一直存在一些明显的疑虑。我曾对他们首次在免疫疗法冠军药物帕博利珠单抗上展现出的实力感到兴奋，也对他们正在进行的广泛努力（尤其是在肺癌的不同适应症方面）感到欣喜，但我始终认为，就估值而言，市场已经远远超前，其市值有时甚至超过 200 亿美元。 这一点，再加上人们对其主要化合物ivonescimab的真正价值仍存疑虑，导致我从2024年底以来一直对该公司的投资前景持负面看法。尽管在看似利好消息之后股价再次下跌，但让我们重新审视一下，看看为什么我对SMMT的看法开始转变，因为市场似乎已经开始意识到研发一种单一的“帕博利珠单抗杀手”的现实意义。 Summit Therapeutics研发管线最新进展 伊沃内西单抗——EGFR突变型非小细胞肺癌治疗接近尾声 SMMT（美国药物管理与贸易公司）的整个体系都建立在ivonescimab之上，这是一种双特异性抗体，能够同时结合PD-1免疫检查点和VEGF（一种可溶性生长因子，已知在与癌症生长相关的血管形成中发挥关键作用）。在某些情况下，针对这两种靶点的抗体已被广泛应用，而就本文讨论而言，这无疑包括非小细胞肺癌，即最常见的肺癌类型。 在非小细胞肺癌（NSCLC）中，PD-1抗体在标准治疗中占据重要地位，通常作为化疗的辅助治疗，甚至在PD-L1高表达的患者中单独使用。靶向血管生成的情况较少，但在免疫治疗和化疗后的后续治疗中至关重要。 过去两年，我们多次观察到，用伊沃内西单抗替代帕博利珠单抗可以改善无进展生存期（定义为患者现有可测量肿瘤进展、出现新肿瘤或因任何原因死亡的时间）。我曾在之前的文章中详细阐述了我们在无进展生存期方面观察到的情况。然而，最近我们了解到，使用伊沃内西单抗治疗时，总生存期似乎尚无充分证据表明伊沃内西单抗能够改善最终终点：总生存期。 这一点至关重要，因为过去FDA一直坚持认为，药物研发需要改善患者的整体疗效，而不仅仅是像无进展生存期（PFS）这样的替代终点。药物或许能够基于缓解率、PFS等指标获得有条件批准，但如果最终未能改善患者的总体生存期，其前景将岌岌可危。 但对于像非小细胞肺癌（NSCLC）这样治疗选择众多的疾病而言，总生存期并非唯一的相关终点。为此，SMMT公司一直在努力争取获得批准。该公司宣布，已向FDA提交了用于EGFR突变型NSCLC二线（或后续）治疗的生物制品许可申请（BLA），FDA已受理该申请，并将审批截止日期定为2026年11月14日。FDA必须在此日期前做出是否批准的决定。我将在下文“优势与风险”部分对此进行更详细的讨论。 伊沃内西单抗——还有其他许多项目正在进行中 如果只关注肺癌，很容易忽略SMMT在多种适应症领域探索的其他诸多机会。例如，HARMONi-3和HARMONi-7等其他肺癌研究正在探索ivonescimab在EGFR突变以外的转移性非小细胞肺癌中的应用。 SMMT 还在开展 HARMONi-GI3 研究，招募未经治疗的转移性结直肠癌患者，接受标准化疗（FOLFOX）联合贝伐珠单抗（一种标准治疗方案）或伊沃西单抗治疗。该研究的主要终点是无进展生存期。 在中国开发出ivonescimab并获得批准的Akesobio公司，在鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）领域展示了其他积极数据（HARMONi-6研究），并且正在进行许多其他NSCLC研究，以及小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和头颈癌的研究，以及计划开展的胆道癌、胰腺癌和结直肠癌研究。 因此，即使SMMT自身未能保持与Akesobio相同的临床试验产出，未来几年我们仍将了解到更多关于ivonescimab（来自Akesobio）的各种可能性。观察市场对一家公司“新”药的反应，而这种药在中国市场已相当成熟，这本身就是一个有趣的现象。 SMMT股票财务概览 截至2025年第三季度末，SMMT持有现金及等价物2.386亿美元。这还不包括10月底宣布的5亿美元私募融资所得款项。SMMT在提交商业许可申请（BLA）的公告中披露，未经审计的现金、等价物和短期投资总额为7.1亿美元。 本季度运营支出达2.342亿美元，扣除其他收入后，净亏损为2.318亿美元。前9个月净现金流出为2.21亿美元，这意味着全年现金流为负约2.95亿美元。按此现金消耗速度，SMMT的流动资金大约可以维持2至2.5年，以维持目前的运营水平。 优势与风险 SMMT的产品线有很多值得期待的地方，但这项投资能否在短期内取得成功，很大程度上取决于其向FDA提交的申请结果。让我们进一步分析一下。 优势——即将获得批准。 随着这项生物制品许可申请的获批，SMMT 即将迎来一个关键的里程碑，他们很有可能在明年这个时候成为一家商业公司，我们可以开始期待看看他们在销售方面的执行力能否达到市场对其的期望。 风险——我们无法确定审批是否一定会通过。 对于既往接受过治疗的 EGFR 突变型 NSCLC，批准 ivonescimab 联合化疗的理由基于两个关键数据点：在 HARMONi-A 研究中观察到的明确的 PFS 获益（在 HARMONi 研究中得到证实，该研究纳入了美国患者），以及中国患者的总生存期有统计学意义上的显著改善。 事实上，在 HARMONi-A 研究中，这种 OS 获益随着时间的推移不断得到证实。11 月在 SITC 会议上的一项报告显示，与安慰剂加化疗相比，ivonescimab 加化疗可使生存风险降低 26%（中位 OS，16.8 个月 vs. 14.1 个月；HR，0.74）。 唯一的问题是，在 HARMONi 研究中，当加入北美和欧洲患者后，风险比为 0.79，未能达到统计学意义，这代表了一种确认的趋势，但最终并未被视为绝对的成功。 尽管这一切听起来像是象牙塔里的学究们在吹毛求疵，但统计学意义的下降确实引发了一个非常现实的问题：ivonescimab 是否真的能改善北美和欧洲患者的病情。后续随访中，风险比已有所改善，但如果 FDA 无法确信 ivonescimab 联合化疗比单纯化疗能延长患者的生存期并提高其生存质量，那么他们很可能会拒绝该申请，这将使 SMMT 在急于推出其 pembrolizumab 的替代药物时陷入困境。 而且，即便获得批准，目前还不清楚 ivonescimab 在 EGFR 突变型 NSCLC 的治疗选择中将扮演什么角色，因为除了奥希替尼（osimertinib）之外，现在还有很多其他可能的治疗选择，而奥希替尼已经成为近十年来的标准疗法。 总结要点 SMMT的股价确实经历了我预期的回调，这与市场最初的热情相符。截至撰写本文时，该公司的市值为120亿美元，对于一家非商业化生物技术公司而言，这无疑是一个相当可观的数字，而且它并非像Revolution Medicines那样成功。如果以我最喜欢的单药销售公司Exelixis为例，其市销率约为5，那么市场对SMMT的预期年销售额约为24亿美元。 显然，尽管面临众多其他开发商的持续竞争，帕博利珠单抗本身的年销售额仍远超200亿美元。但这些销售额是十多年来逐步积累起来的。SMMT需要应对默克公司当年横扫全球市场时从未遇到过的挑战。 SMMT未来面临诸多挑战。首先，也是最重要的是，他们可能面临FDA最终认为所有数据不足以支持ivonescimab上市的风险。这对SMMT来说将是灾难性的，光是想到这种可能性就让我感到焦虑。 其次，SMMT 欠 Akesobio 数十亿美元的特许权使用费，这些费用将计入其潜在利润。这些款项包括里程碑付款和特许权使用费，总额达 45.55 亿美元。这虽然并非灾难性的，但会延缓其实现盈利的进程。 此外，我们目前取得的成果绝不能保证能够重现。例如，我对结直肠癌研究很感兴趣，因为它风险很高。目前还没有免疫疗法能够成功应用于该领域（MSI-H生物标志物阳性患者除外），而且现在也没有足够令人信服的证据表明ivonescimab能够取得突破性进展。 既然SMMT面临如此多的不利因素，我为何还要将评级从“卖出”上调呢？坦白说，当股价达到某个临界点时，这种策略就不可忽视了。我不知道这些因素是否已经出现，但在我下次撰写关于该公司的文章之前，可能会出现许多新的催化剂，让我们得以了解ivonescimab的未来走向，尤其是在11月PDUFA截止日期之前。 我个人认为ivonescimab最终会获批用于治疗EGFR突变型非小细胞肺癌，但我确信，它与其他治疗方案相比的定位仍会存在疑问。我也认为，到年中左右，我们会听到更多利好消息，从而更清楚地了解ivonescimab在其他适应症方面的潜力。总而言之，鉴于SMMT（美国药品和贸易商协会）已展现出对消息的快速反应能力，以及Akesobio成熟的研发管线提供了大量重要信息，预示着我们可能在美国进行的临床试验中看到的结果，我将ivonescimab的评级上调至“持有”。 鉴于市场情绪持续低迷，很难理解这家公司在股权稀释风险基本消除、且即将开始销售ivonescimab的情况下，股价为何还会继续下跌。如此巨大的潜在利好不容忽视，除非出现一些意料之外的坏消息，否则我认为这种下跌趋势在2026年剩余时间内不太可能持续。我不再认为该公司相对于其发展水平而言估值过高。

01 1月30日，康哲药业宣布，旗下德镁医药获得NMPA批准磷酸芦可替尼乳膏新药上市许可申请，用于治疗12岁及以上儿童和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风，是中国批准的首款且唯一用于白癜风治疗的靶向药，满足巨大未被满足的临床需求。 02 1月30日，先为达生物GLP-1受体激动剂「埃诺格鲁肽」在国内获批上市，适用于成人2型糖尿病患者血糖控制，成为全球首个获批上市的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。 03 1月30 日，康方生物宣布，其PD-1/VEGF双抗依沃西的合作伙伴Summit Therapeutics宣布，美国FDA已受理依沃西联合化疗治疗第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的生物制品许可申请（BLA）。 04 1月29日，CDE官网显示，恒瑞递交了卡瑞利珠单抗、阿帕替尼的新适应症上市申请。根据恒瑞公告，本次申报的适应症为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗不可切除的肝细胞癌。 05 1月2日，诺华宣布，「英克司兰钠注射液」（商品名：乐可为®）新适应症获得NMPA批准，作为饮食的辅助疗法，单药用于成人原发性高胆固醇血症（非家族性）或混合型血脂异常的患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。 01 2月3日，药明生物（WuXi Biologics, 2269.HK）宣布与Vertex Pharmaceuticals（纳斯达克代码：VRTX）已针对一款创新三特异性T细胞衔接子（TCE）签署授权和研究服务协议。Vertex计划用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。根据协议条款，Vertex将获得该处于临床前阶段、计划用于治疗B细胞介导的自免疾病的三特异性TCE的全球独家开发及商业化权益。药明生物将获得一笔首付款，并有资格获得与开发、注册及销售相关的里程碑付款，以及产品上市后的销售提成。此外，药明生物还将为其创新TCE提供一体化合同研究和开发服务。 02 2月2日，圣因生物（SanegeneBio）今日宣布与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成一项全球研发合作与许可协议，双方将基于圣因生物专有的RNA干扰（RNAi）药物研发平台共同推进一款RNAi疗法的开发。根据协议，圣因生物将授权该药物的全球独家开发和商业化权利给基因泰克。圣因生物将负责该药物的早期研发，基因泰克将负责该药物后续所有的临床开发和商业化活动。根据协议条款，圣因生物将获得2亿美元的首付款，并有权收取开发和销售里程碑付款，最高共计15亿美元。 03 1月30日，石药集团和阿斯利康的185亿美元研发合作和授权协议创造中国创新药BD新纪录，仅临床准备就绪的项目SYH2082（长效GLP1R/GIPR激动剂，正推进至I期临床）首付款就达12亿美元。本次合作从管线延伸到平台，比如缓释给药技术平台及多肽药物AI发现平台开发创新长效多肽药物。授权区域也仅是大中华区以外，石药还能保留大中华区权益，减肥赛道到进入月制剂长效时代。此外，合作3款临床前管线和共同开发4款新靶点。 04 1月29日，纽约，Formation Bio和江苏正大丰海药业（CTFH）宣布，Formation Bio收购FHND5032的全球权利，不包括大中华区，FHND5031是一种口服小分子miR-124激动剂，正在开发用于治疗自身免疫性疾病。去年12月Formation Bio以6.05 亿美元从凌科药业引进一款新型中枢神经系统渗透性、高选择性 TYK2变构抑制剂 LNK01006 在全球（除大中华区）的独家开发、生产和商业化权利。JPM期间谣传礼来要收购Abivax，后来交易没有宣布，后者最新市值跌回88亿美元。根据协议条款，正大丰海将获得Kenmare Bio的少数股权，外加预付款和额外的开发、监管和商业里程碑，总计高达5亿美元，以及未来潜在销售的特许权使用费。此次收购增加了Formation Bio不断增长的资产管线。该资产将存放在Formation新成立的子公司Kenmare Bio内，计划于2026年进入临床。 05 1月29日，生物科技公司Repertoire Immune Medicines宣布与礼来达成一项总额最高达19亿美元的战略合作，共同开发针对多个未披露自身免疫疾病靶点的耐受性疗法。这是Repertoire继与百时美施贵宝、罗氏基因泰克、辉瑞之后，斩获的又一跨国药企巨头合作伙伴，且为目前规模最大的一笔合作，彰显了其免疫解码平台的行业认可度。根据合作协议，礼来将支付8500万美元的前期预付款，并承诺后续最高18.4亿美元的开发与商业化里程碑付款，同时Repertoire还将获得基于未来产品销售额的分级特许权使用费。在分工方面，Repertoire将主导前期研发工作，直至确定候选药物，而礼来将负责后续的临床开发、生产制造及商业化推广等核心环节。双方此次聚焦的耐受性疗法，旨在恢复患者的免疫稳态，实现疾病的持久缓解，同时规避当前多数自身免疫疾病治疗中普遍存在的广谱免疫抑制带来的弊端。 06 1月28日，北京英飞智药科技有限公司宣布与美国恩泽生物制药公司签署协议，双方将针对CNS疾病领域开展多靶点小分子药物合作开发。根据协议约定，英飞智药将利用自主的PharmaMind药物设计平台，为恩泽生物关注的CNS疾病领域进行AI多靶点药物设计和开发，本次技术服务合同总额超2000万元人民币，在双方之前的合作中，英飞智药曾利用自主开发的TopTargets平台帮助恩泽生物确定了多靶点的组合方案。 往期回顾 药企药品周讯 | 首款EGFR×HER3双抗ADC“iza-bren”在华申报上市 药企药品周讯 | 1分钟完成注射！罗氏莫妥珠单抗皮下注射制剂获批上市 药企药品周讯 |  重磅！血液新药卡拉西珠单抗国内获批 药企药品周讯 | 重要突破！国产HIV1类新药首次获批临床 药企药品周讯 | 疾病控制率达100%！康方生物双抗新药治疗三阴性乳腺癌拟纳入突破性治疗品种 综合整理 | 王超，王雅文（NO.783期） 图文编辑 | 王小雨 商务合作丨马经理 15850522742 新闻投稿/访谈邀约 彭经理 18012921198