Asciminib Hydrochloride

近期，全球制药巨头默沙东（Merck）与 Terns Pharmaceuticals 联合官宣最终收购协议：默沙东将以每股 53 美元的全现金交易，收购这家临床阶段生物制药公司全部流通股，交易总股权估值约 67 亿美元。这笔年内全球医药行业最受关注的重磅并购，核心直指默沙东当下最紧迫的战略命题：撑起公司近半营收的王牌药物 Keytruda（帕博利珠单抗），2028年将迎来美国核心专利到期的 “专利悬崖”。当超级现金牛即将面临销售额断崖式下滑，默沙东这笔豪赌到底押注了什么？又能否撑起其未来十年的增长？ 被收购方 Terns Pharmaceuticals：从肝病赛道转型的全球化创新药企 Terns Pharmaceuticals 是 2017 年成立、深耕小分子创新药研发的全球化药企，总部位于美国加利福尼亚州，在中国上海设有研发中心，2021 年 2 月登陆纳斯达克市场。自成立以来，公司始终聚焦 first-in-class（全球首创）与 best-in-class（同类最优）的小分子药物研发，早期核心管线集中于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、慢性肝病领域，凭借 THR-β 激动剂管线被全球市场熟知。2025 年公司明确战略转型，停止对代谢疾病非核心资产的追加投入，全面转向肿瘤领域研发，核心管线覆盖慢性髓性白血病（CML）、实体瘤等存在重大未满足临床需求的赛道。而撬动本次 67 亿美元高溢价收购的核心标的，正是其处于临床关键阶段的新一代 CML 治疗药物——BCR::ABL1 变构抑制剂 TERN-701。 图片来源:shutterstock 67 亿美元的核心标的：TERN-701 的三大硬核临床优势 慢性髓性白血病（CML）是成人最常见的白血病类型之一，全球年新发病例超10万，发病核心机制为 BCR::ABL1 融合基因异常表达。自伊马替尼上市以来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为CML标准治疗方案，历经三代迭代，患者生存期大幅提升，但耐药突变与药物毒性始终是临床未解决的核心痛点。目前已上市的三代 TKI，普遍面临 T315I 看门突变、复合突变耐药，以及心血管毒性、骨髓抑制等不良反应的双重瓶颈；即便是 2021 年上市的全球首个 BCR::ABL1 变构抑制剂阿思尼布，也仍存在耐药覆盖不足、脑穿透性弱、胰腺毒性等短板。 Terns 的 TERN-701，正是针对上述痛点开发的新一代口服 BCR-ABL1 变构抑制剂，已于2024 年 3 月获得美国 FDA 授予的 CML 孤儿药资格，也是本次收购的绝对核心，其核心竞争优势集中在三个维度： 第一，广谱耐药突变覆盖，解决多线经治患者的保底治疗需求。临床前与临床数据显示，TERN-701 对包括 T315I 在内的所有单突变、以及多数导致现有 TKI（含阿思尼布）耐药的复合突变，均具有强效抑制活性；38 例多线治疗失败的可评估患者中，治疗 24 周整体主要分子学缓解（MMR）率达 74%，其中既往接受过阿思尼布治疗的患者，MMR 率仍超 60%，有望成为难治复发 CML 患者的核心保底方案。 第二，优异的安全性与耐受性，大幅降低长期治疗风险。与三代 TKI 普纳替尼相比，TERN-701无明显心血管毒性，骨髓抑制等不良反应发生率显著降低；与阿思尼布相比，其靶点选择性更高，脱靶效应更低，剂量递增至 500mg / 天仍未观察到剂量限制性毒性，安全窗口远超同类产品，更适配 CML 患者的长期服药需求。 第三，强效血脑屏障穿透能力，填补中枢复发治疗空白。中枢神经系统复发是 CML 治疗失败的核心原因之一，现有多数 TKI 难以有效穿透血脑屏障。TERN-701的脑血浓度比远超上市药物，可有效清除中枢神经系统内的白血病细胞，填补了这一长期未被满足的临床空白。截至交易公告发布，TERN-701 正处于全球多中心 I/II 期 CARDINAL 临床试验阶段，其中剂量递增部分已于 2025 年 1 月完成，剂量扩展部分 2025 年 4 月启动，默沙东计划于 2026 年底 - 2027 年初启动后期关键注册临床试验，顺利推进下最快 2029 年可实现全球上市，完美承接Keytruda 专利到期后的商业化空窗。 这笔收购，为默沙东带来四大核心战略价值 对于默沙东而言，这笔 67 亿美元的收购绝非简单的管线补充，而是应对 Keytruda 专利悬崖的核心战略布局，核心价值体现在四个层面： 其一，直接填补专利悬崖后的营收缺口。2025年 Keytruda 全球销售额突破243亿美元，占默沙东总营收的近50%，2028 年专利到期后，其销售额将面临断崖式下滑。而 CML 治疗领域患者需长期服药，现金流稳定，全球市场规模超 130亿美元。TERN-701 若成功上市，凭借差异化临床优势，行业普遍预测其峰值销售额可达 30-50 亿美元，有望成为默沙东新一代核心现金牛产品。 其二，补全血液肿瘤赛道的核心短板。长期以来，默沙东的肿瘤管线高度依赖 Keytruda，核心优势集中在实体瘤领域，血液肿瘤布局薄弱，缺乏重磅商业化产品。通过收购 TERN-701，默沙东直接切入CML 这一成熟血液肿瘤赛道，获得潜在同类最优产品，快速补齐血液瘤管线短板，形成实体瘤 + 血液瘤的双轮驱动格局。 其三，构建全肿瘤管线的协同效应。除单药治疗 CML 外，TERN-701 可与默沙东现有管线形成深度协同：一方面，可与 Keytruda 联用，探索在其他血液肿瘤乃至实体瘤中的治疗潜力，延长Keytruda的生命周期；另一方面，可与默沙东现有小分子肿瘤管线联用，打造全流程联合治疗方案，构建更坚固的临床壁垒。 其四，锁定下一代小分子创新药技术与团队。除核心资产 TERN-701 外，默沙东还获得了Terns 在小分子变构抑制剂领域的成熟技术平台与核心研发团队，为其后续在肿瘤、自身免疫等领域的小分子创新药研发奠定基础，摆脱对大分子单抗的单一依赖，实现研发技术的多元化布局。 总之，在 Keytruda 专利到期仅剩 2 年的时间窗口内，通过并购快速获取后期临床阶段的重磅潜在药物，是默沙东应对专利悬崖风险最低、效率最高的选择。当然，这笔 67 亿美元的豪赌并非毫无风险，TERN-701后续关键注册临床试验的成败，将直接决定这笔交易的最终价值。而对于整个创新药行业而言，这笔交易再次印证了一个不变的行业真理：唯有持续创造临床价值的源头创新，才能穿越专利周期，实现长期增长。

为下一个十年，提前锁定的一张入场券。 撰文丨KV324 2025年，Keytruda为默沙东贡献了逾300亿美元销售额，占公司全年收入近半。然而在这份耀眼财报的背后，一个无法回避的倒计时已经开始——2028年，曾经的“药王”将迎来专利悬崖。届时，价值数百亿美元的收入将在仿制药的冲击下逐年蒸发。 制药巨头在专利悬崖前的焦虑，往往催生出行业最具决断力的并购。3月25日，默沙东宣布以67亿美元全现金收购加州生物技术公司Terns Pharmaceuticals——这个价格相较前一日股价仅有6%的表面溢价，却在过去三个月均价基础上隐含着30%–40%的实质溢价。消息一出，已有华尔街分析师表示，默沙东拿下了一个潜在“重磅炸弹”。 此次交易让行业震动的原因在于该交易背后所映射出的研发走向和战略意图。Terns的核心资产，是一款名为TERN-701的口服STAMP机制抑制剂，在过去一年中交出了足以重绘慢性髓性白血病（CML）赛道格局的临床数据。它的名字此前或许还只为小圈子内的血液肿瘤专家所熟知，此次收购，已让整个行业开始重新打量慢性髓性白血病这片看似平静的赛道。 如果说Keytruda曾重新定义了免疫治疗的黄金时代，那么TERN-701的出现，也许正站在另一个时代交替的门槛。默沙东67亿美元买下的，远不止一款处于I/II期的临床资产，而是默沙东为下一个十年，提前锁定的一张入场券。 STAMP机制的梅开二度 CML的治疗史是靶向治疗的缩影。自2001年Imatinib（格列卫）问世以来，TKI（酪氨酸激酶抑制剂）为CML患者带来了从“高致死疾病”到“可管理慢性病”的根本性转变。多代TKI的迭代虽然改善了起效时间（Time to Response，TTR）、耐药谱与副作用曲线，但始终无法彻底解决两个核心问题：疗效深度不足，以及长程治疗下的依从性下降。 STAMP机制的出现，第一次在结构层面对这两个问题给出了新的解法。诺华在2021年推出的Scemblix已经证明，通过作用于BCR-ABL1的myristoyl（肉豆蔻酰基）结合口袋，而非传统ATP结合位点，可以实现更精准的调控，减少脱靶毒性，并对部分TKI耐药突变具有独特优势。事实也证明了这一点：Asciminib在2025年已创造12.85亿美元销售额，诺华甚至将其峰值预测从30亿美元上调至40亿美元，足见其市场潜力。 但TERN-701的临床数据表明，STAMP机制仍有进一步优化空间。CARDINAL I/II期数据显示，该药在可评估患者中实现64%的MMR（Major Molecular Response threshold，主要分子学缓解阈值），而在特定剂量下24周MMR达到75%，而这一群体包括大量多线治疗失败与耐药患者。更具突破性的是，在既往接受Asciminib治疗的可评估患者中，累计的MMR率为60%，这表明其机制并不是简单复制，而是真正从分子构象调控层面实现了差异化。 更让行业认可的一点是安全性曲线。Terns披露的临床数据显示，大多数不良事件为低等级，血压与脂肪酶等关键指标无异常波动，且停药率极低。这类“低副作用+高应答率”的组合，在真实世界中通常意味着可持续的长期使用，而长期使用恰恰是CML治疗商业价值的决定性因素。 再加上TERN-701完全不受进食影响，与Scemblix必须空腹服用相比，TERN-701在依从性上天然占优，也就具备了更广泛的实际使用潜力。换句话说，TERN-701不仅可能成为best-in-class，而是有可能成为STAMP机制的第二代代表药物。 67亿美元的CML市场背书 CML是一个慢性肿瘤市场，它的增长逻辑与一般实体瘤不同，并非主要由新增病例推动，而是由患者生存期延长与药物迭代共同作用。正因如此，CML市场具有两个独特属性：长期稳定增长，以及对创新机制的天然开放性。 IMARC的研究显示，2024年全球主要市场规模为57亿美元，并将在2035年增长至92亿美元。The Business Research Company的统计认为全球市场将在2030年将增长至121.7亿美元。Coherent Market Insights更为激进，认为2032年将达到142.4亿美元。DataInsights的预测更高，2033年可能逼近170亿美元规模。 为什么一个相对小众的肿瘤领域能支撑这样庞大的市场？原因在于其结构性趋势，存量患者不断累积，使得需求是“慢性池”，而非“峰谷型”。自从TKI时代开始，CML已从高死亡率急性癌症转变为可以长期维持的慢性疾病。大多数患者一旦开始用药，需要持续服用多年，甚至超过十年。这就产生了一个关键的市场特征：每一位患者可能终生使用药物，而不是使用一段时间后停止。这意味着两件事正在同时发生：新确诊的患者不断加入，旧患者基本不会离开治疗队列，而是长期保留在用药人群。累计效果就是，患者群体随着时间不断扩大，而不是像实体瘤一样会因为治愈或死亡而显著减少。 TKI仿制药的出现扩大治疗可及性，而新机制药物占据高价地带，从而构成双峰价格结构；治疗线的前移使得市场不再局限于耐药后，而是向一线与二线扩展。STAMP机制药物的出现为大规模患者提供潜在更优选择，从而提高整体市场价值密度。 Mordor Intelligence指出，2025年一线治疗占整个CML市场价值的60%以上。这意味着一旦TERN-701能够进入一线治疗，其TAM（总可及市场）将直接扩大数倍。因此，CML可以被视为“开张吃十年”的市场，而进入越早，空间越大。 两家巨头的新战场：诺华与默沙东 诺华凭借先发优势已经将Asciminib纳入其全球肿瘤战略核心，但如今TERN-701的出现可能让这一赛道从单臂变为双极。不同于TKI激烈的市场竞争，STAMP机制目前仍处于早期阶段，市场教育尚未完成，治疗路径也尚未完全确定。这意味着此时进入的企业将拥有更强的治疗路径影响能力。 对于诺华而言，挑战在于如何加速Asciminib在一线与二线的渗透，而对于默沙东而言，拥有TERN-701则意味着其不仅能进入这一赛道，更有可能获得制定治疗路径的主动权。 这场竞争的本质不在于单一数据的优劣，而在于未来五年谁能建立统一的全球临床验证体系，推动治疗线向前移动，形成长期使用的真实世界证据，联合其他血液肿瘤资产形成多靶点矩阵，通过医保与商业谈判确定下一代治疗标准。 默沙东的优势在于其全球商业化体系、PD-1时代积累的临床合作网络、以及目前已经具备的多个后期血液肿瘤资产。而诺华的优势在于先发的临床数据与已经建立的市场知名度。67亿美元交易开启的，将是一场机制与商业化体系的双重竞赛。 投资估值：67亿美元算是“捡便宜”？ 在并购消息公布后，华尔街多家分析机构都给出了相同判断：默沙东是以折扣价拿下了一个潜在的超级重磅炸弹。 BMO在其报告中指出，TERN-701的未调整峰值销售额（unadjusted peak sales）可能超过40亿美元，与Asciminib的峰值销售预期一致甚至更高。如果按照粗略的模型，以高创新小分子药物通常适用的4–6倍峰值销售的市销率（Price-to-Sales Multiple, PS Multiple）计算，这一资产的独立估值应该在160亿–240亿美元区间，显然远高于此次交易中的净收购额约57亿美元。 从并购会计角度看，默沙东将以资产收购形式进行财务处理，并确认约58亿美元的一次性费用冲减，这为其后续能够在未来年份形成更高的利润底盘做了准备。换句话说，这是一笔为未来十年增长铺路的战略性投资，而非短期利润行为。 投资者看中的不仅是TERN-701的峰值销售，更是其治疗线前移带来的“倍增效应”。如果未来它进入一线治疗，峰值销售可能超出当前投行一致预期。而在CML这种长期慢性病中，一旦进入一线，商业壁垒会非常坚固，生命周期将被显著拉长。 未来十年：血液肿瘤将成为精准靶向时代的核心战场 血液瘤治疗未来十年将进入精准靶向的新周期，CML是这个时代的理想切入点：慢性病属性带来巨大的商业长期性，机制创新带来治疗标准的变革空间，而监管对精准靶向的接受度也在不断提高。 默沙东收购Terns的标志性意义在于，它不仅是一次产品层面的补强，更是对下一代血液瘤行业方向的清晰下注。STAMP机制将成为未来靶向治疗的重要支柱，而TERN-701将成为这一机制下第二轮竞争的核心力量。 CML的市场正在扩大，机制正在革新，治疗路径正在重写。诺华与默沙东将在未来三到五年决定新的行业格局，而真正的赢家，将是能够通过疗效、耐受性、依从性与商业化体系共同构建新治疗标准的企业。 在这个意义上，67亿美元的交易只是序幕，一场关于精准靶向时代的全新竞争，才刚刚开始。 END 往期精彩内容 跨越医患认知鸿沟，“医学界”重塑健康科普新生态 下一个创新药巨头？中国生物制药正在悄悄登顶 Tozorakimab 在针对慢阻肺病患者的OBERON和TITANIA两项Ⅲ期临床试验中均达到主要终点