Open-label, Phase I/II Study to Evaluate Safety and Efficacy of Asciminib With Chemotherapy Followed by Asciminib Plus Blinatumomab in Pediatric, Adolescent, and Young Adults With Relapsed or Refractory BCR::ABL1-positive (Philadelphia Positive, Ph+) or BCR::ABL1-like (Ph-like) ALL

Multi-center, open-label, single arm study of asciminib in participants aged ≥1 year to ≤30 years old with r/r Ph+ or ABL-class Ph-like ALL. This study will have 2 parts: Part 1 dose escalation and Part 2 dose expansion. Part 1 dose escalation will enroll participants aged ≥1 year to ≤30 years to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of asciminib when administered with low intensity chemotherapy. Part 2 dose expansion will enroll participants aged ≥1 year to ≤30 years to evaluate safety, tolerability, and efficacy of asciminib at the RP2D with the treatment regimen.

开始日期2026-07-30

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT07136428

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Single Arm, Open-label Phase Ib/II Study of Asciminib in HER2+ Breast Cancer Brain Metastases (ASCENdANT)

The purpose of this study is to evaluate the intracranial response rate of a combination of asciminib/trastuzumab for the treatment of patients with metastatic HER2+ breast cancer with brain metastases.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

Duke University

[+1]

NCT07354074

/ Recruiting临床2期

A Phase II, Multicenter, Open-label, Single Arm Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Asciminib in Pediatric Participants Newly Diagnosed or Previously Treated With Philadelphia Positive Chronic Myelogenous Leukemia in Chronic Phase (Ph+ CML-CP) With or Without Known T315I Mutation

The aim of this study is to support development of asciminib in the pediatric population (1 to < 18 years) with Ph+ CML-CP. The study will evaluate the efficacy and safety of asciminib in pediatric formulation (weigh-based dose, fed state) or adult formulation (fasted) in newly diagnosed and resistant or intolerant Ph+ CML-CP with or without T315I mutation.

开始日期2026-05-04

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与盐酸阿思尼布相关的临床结果

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100 项与盐酸阿思尼布相关的转化医学

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100 项与盐酸阿思尼布相关的专利（医药）

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项与盐酸阿思尼布相关的文献（医药）

2026-04-01·Hematology Transfusion and Cell Therapy

Is asciminib an effective tyrosine kinase inhibitor for chronic myeloid leukemia patients with tyrosine kinase inhibitor resistance?

Review

作者: Alanazi, Majed A ; Jackson, Denise E ; Omar, Musab Ma

Asciminib represents a significant advancement in the treatment of chronic myeloid leukemia, establishing a novel therapeutic paradigm by specifically targeting the ABL1 myristoyl pocket, a mechanism distinct from that of conventional adenosine triphosphate-competitive inhibitors. Such a selective inhibitor offers an alternative treatment strategy for patients with chronic myeloid leukemia who have developed resistance to previous tyrosine kinase inhibitor therapies. Although asciminib demonstrates a superior safety profile, primarily characterized by a reduction in cardiovascular adverse events associated with prior tyrosine kinase inhibitors, its clinical significance extends further. The effectiveness of asciminib, combined with its capacity to overcome resistance through combination strategies with adenosine triphosphate-binding site tyrosine kinase inhibitors, establishes it as a focal point in emerging chronic myeloid leukemia treatment approaches. It remains essential to continue research and clinical trials to enhance the therapeutic efficacy of asciminib and manage its associated side effects.

2026-04-01·CLINICAL PHARMACOKINETICS

Leveraging Model-Informed Drug Development to Predict Asciminib Efficacy in Second-Line Treatment of Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase

Article

作者: Kawakita, Yasunori ; Kapoor, Shruti ; Darstein, Christelle ; Wu, Shengyuan ; Dasgupta, Kohinoor ; Yang, Yiqun ; Hoch, Matthias ; Yoon, Deok Yong ; Grosch, Kai ; Sy, Sherwin K B

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

The efficacy of asciminib was proven in newly diagnosed (first-line, 1L) patients with Philadelphia-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase (Ph+ CML-CP) and in patients treated with at least two prior tyrosine kinase inhibitors (third-line, 3L+). Given that no randomized controlled trial has been conducted for second-line (2L) patients with CML, this analysis aims to infer the efficacy of asciminib in the 2L setting using the 80 mg once-daily dosing regimen and to support the use of asciminib in patients with CML-CP irrespective of line of therapy.

METHODS:

Data (n = 430) were used from three studies, including first-in-human and ASCEMBL in 3L+ and ASC4FIRST in 1L trials, to evaluate the effect of line of therapy on efficacy on the basis of the time-course of BCR::ABL1 mRNA transcripts. Previously adapted to characterize the effect of nilotinib as a 1L and 2L therapy on a CML surrogate marker, the model has three compartments representing quiescent leukemic stem cells and proliferating drug-susceptible and resistant bone marrow cells, wherein the effect of asciminib was modeled as an enhancement of the elimination of susceptible cells.

RESULTS:

Asciminib efficacy in 2L was inferred from 1L by borrowing information from nilotinib data. A credibility assessment showed robust prediction accuracy and precision of the model with external 2L data from the ASC2ESCALATE study (n = 36). Major molecular response (MMR) rates in 2L were predicted to be 61-67% at week 48 and 70-76% at week 96, with the 80 mg total daily dose.

CONCLUSIONS:

A model-informed drug development (MIDD) approach was applied to predict 2L efficacy and supported global regulatory approval of asciminib across treatment lines, despite limited clinical data in 2L.

2026-03-31·CIRCULATION

Second- and Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitors and the Risk of Pulmonary Arterial Hypertension: A Prevalent New-User Design

Article

作者: Chaumais, Marie-Camille ; Dell’Aniello, Sophie ; Montani, David ; Khouri, Charles ; Jambon-Barbara, Clément ; Cracowski, Jean-Luc ; Suissa, Samy ; Hlavaty, Alex ; Humbert, Marc

BACKGROUND::

BCR-ABL (fusion between the Abelson [Abl] tyrosine kinase gene at chromosome 9 and the break point cluster [Bcr] gene at chromosome 22) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have been increasingly linked to pulmonary arterial hypertension (PAH) since 2009, although supporting evidence is limited. Our objective was to evaluate the risk of PAH associated with second- and third-generation BCR-ABL TKIs compared with imatinib in adults.

METHODS::

We employed a prevalent new-user design that emulates a randomized trial within the French national health care database population between 2008 and 2024. Thus, subjects initiating a second- and third-generation BCR-ABL TKI were matched on time and propensity score with users of the first-generation BCR-ABL TKI, imatinib. Patients were followed to occurrence of the primary outcome (ie, new onset of PAH), switch to another BCR-ABL TKI, death from any cause, end of registration within the database, or end of the study period, whichever came first. Hazard ratios (HRs) and 95% CIs were estimated using Cox proportional hazards regression models, and incidence rates and corresponding 95% CIs were calculated using the Poisson distribution.

RESULTS::

Six thousand six hundred twenty-five dasatinib (age 59.7±15.2 years, 44.0% women), 5205 nilotinib (age 55.4±15.0 years, 44.2% women), 2421 bosutinib (age 63.8±14.2 years, 42.1% women),1358 ponatinib (age 57.3±14.9 years, 46.1% women), and 922 asciminib (age 64.3±13.8 years, 43.7% female) new users were each matched with the maximum of available imatinib users on time-conditional propensity score and on duration of prior imatinib use (prevalent users). Dasatinib use was associated with a 9-fold increased risk of PAH compared with imatinib (1829 versus 43 events per million persons per year; HR=8.89 [95% CI, 5.30–14.92]). Bosutinib and ponatinib were associated with HRs of 10.76 (95% CI, 4.68–24.73) and 7.74 (95% CI, 2.33–25.70) respectively, with most cases occurring in patients previously exposed to dasatinib. Nilotinib and asciminib were not associated with an increased risk of PAH.

CONCLUSIONS::

This study, designed to emulate a randomized trial, suggests that, in French patients with chronic myeloid leukemia treated with BCR-ABL TKIs, dasatinib use is associated with a higher risk of PAH compared with imatinib, while bosutinib and ponatinib exposure may aggravate or trigger a recurrence of PAH in patients with preexisting dasatinib exposure. Whether bosutinib and ponatinib could induce PAH without preexposure to dasatinib remains to be explored.

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项与盐酸阿思尼布相关的新闻（医药）

2026-05-16

·福瑞通健康

阿西米尼：慢粒白血病患者的靶向治疗新希望，突破耐药困境

点击上方「蓝字」，关注我们在血液肿瘤疾病中，慢性粒细胞白血病（CML）是临床上十分常见的恶性血液疾病。在医疗技术较为落后的过去，这类血液肿瘤疾病致死率极高、有效治疗手段匮乏，漫长且痛苦的治疗过程，是无数慢粒患者和家庭的沉重噩梦。随着现代医疗技术持续迭代升级，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的正式问世彻底改写了慢粒白血病的治疗格局，让慢粒从绝症转变为可控的慢性疾病。但即便如此，耐药、基因突变、药物不耐受等棘手问题，依旧成为很多长期用药患者治疗路上难以跨越的拦路虎。而阿西米尼（Asciminib）的成功研发与上市，打破了传统TKI药物的治疗局限。这款创新靶向药凭借独一无二的作用机制，成为慢粒白血病治疗领域的重磅突破性药物，专门为耐药、难治型患者开辟全新治疗通路，也是目前血液肿瘤靶向治疗体系中不可或缺的关键药品。今天，我们就全方位、通俗易懂地深度解析这款救命药，从药物研发价值、规范使用方法、各类不良反应到专业用药注意事项，一次性清晰讲解透彻。一、为什么说阿西米尼是慢粒治疗的重要突破？想要读懂阿西米尼的临床重要性，首先要清晰认知传统TKI药物的治疗短板。传统酪氨酸激酶抑制剂的作用原理较为单一，主要依托结合ATP结合位点来抑制肿瘤细胞活性，患者需要长期持续性口服用药。长期用药后肿瘤细胞极易发生基因突变，其中T315I突变是临床中最难攻克的耐药突变类型，几乎所有传统一代、二代TKI药物都对该突变无效，这类突变患者往往会陷入无合适药物可用的治疗绝境。阿西米尼作为一款全新机制的靶向药物，作用原理完全区别于传统靶向药。它精准靶向结合BCR-ABL融合蛋白的肉豆蔻酰口袋，通过独特的变构抑制方式阻断肿瘤细胞持续增殖，全程不占用常规的ATP结合位点，从根源上规避了ATP位点突变带来的耐药难题。多项权威多中心临床研究数据明确显示，对于既往接受过两种及以上TKI治疗失败、身体不耐受传统药物副作用，或是明确携带T315I突变的费城染色体阳性慢性期慢粒白血病成人患者，阿西米尼能够稳定提升深度分子学缓解率，有效延长患者长期生存期，同时大幅改善患者患病期间的生存质量。除此之外，阿西米尼的临床安全性优势十分突出，药物脱靶效应远低于市面上多数传统TKI药物，重度不良反应发生率更低，且无明显严重心血管毒性，契合慢粒患者需要长期居家服药、慢性病管控的治疗需求。这款药物不仅精准填补了难治耐药慢粒患者的治疗空白，目前也被国内外多项权威临床指南重点推荐，作为慢粒患者二线及后线的核心治疗药物。二、规范用药！阿西米尼详细使用方法说明阿西米尼属于处方抗肿瘤药物，用药剂量必须严格依据患者实际病情、基因突变检测结果、身体耐受程度综合判定，患者绝对不可私自调整药量、中断服药或擅自停药，具体服用规范详细说明如下： 1、适用人群主要用于治疗既往接受过至少两种酪氨酸激酶抑制剂治疗、病情稳定处于慢性期的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病成人患者；同时专门适配携带难治性T315I突变的慢性期慢粒白血病成人患者，为这类特殊突变患者提供专属治疗方案。 2、推荐服用剂量无T315I突变经治患者：临床设置两种给药方案，患者可遵医嘱任选其一，一是80mg，每日1次温水口服；二是40mg，每日2次口服，两次服药间隔需严格保持12小时，保证体内血药浓度平稳。携带T315I突变患者：临床统一推荐剂量为200mg，每日2次口服，两次服药间隔严格把控为12小时，不可随意更改服药频次。特殊人群：老年患者、合并轻度心血管基础疾病、体质偏弱的患者，可根据身体耐受情况，从低剂量起始试探性用药，后续由主治医生定期评估、灵活调整药量。 3、服用方式要求本品为纯白色口服片剂，需整片温水送服，禁止掰开、咀嚼、压碎，避免破坏药物内部缓释结构，导致药效流失、浓度异常。严格遵循空腹服用原则，服药前2小时、服药后1小时内禁止进食任何食物，减少食物成分对药物吸收的干扰，确保体内血药浓度稳定达标，保障治疗效果。每日固定时间准时服药，养成规律用药习惯；若不慎漏服，当距离下次服药时间不足6小时，直接跳过本次漏服剂量，无需补服，切勿为弥补漏服而双倍剂量叠加服用，避免药物中毒。 4、剂量调整原则用药期间若检测出血液毒性、非血液毒性等各类不良反应，患者需第一时间联系主治医生并及时就医复查。出现中度不良反应时，可在医生指导下下调用药剂量；出现重度不良反应需立即暂停用药，待身体各项指标恢复至1级及以下安全等级后，由专业医生综合评估是否重启用药；若多次出现不耐受的重度毒性反应，为保障患者生命安全，需永久停药并更换适配的治疗方案。三、客观科普：阿西米尼不良反应汇总结合全球大范围临床应用数据来看，阿西米尼不良反应整体温和可控，绝大多数为轻中度短期反应，无需过度干预，可通过对症治疗、短期剂量调整快速缓解，极少出现致死性严重副作用。临床将不良反应明确划分为血液学异常和非血液学异常两大类，方便患者区分辨别： 1、常见非血液学不良反应主要包含肌肉骨骼酸痛、过敏性皮疹、持续性身体疲劳、反复头痛、轻微腹痛、轻度腹泻、上呼吸道感染等不适症状。其中胃肠道反应多为一过性轻度腹泻、轻微恶心，通常无需特殊药物处理，调整饮食即可自行缓解；皮肤皮疹多为过敏性红斑、丘疹，遵医嘱对症使用抗过敏药物便可快速消退。 2、常见血液学实验室异常在常规临床检测中，患者容易出现淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少等血象指标异常。官方临床数据显示，血小板减少发生率约27%，中性粒细胞减少发生率约17%，且3-4级重度血液毒性发生率不足10%，安全性可控。若复查检测发现中性粒细胞计数低于1×10⁹/L、血小板计数低于50×10⁹/L，需立刻暂停用药，等待血象指标稳步回升至安全范围后，再恢复规范治疗。四、用药禁忌与重要注意事项，务必收藏 1、药物相互作用禁忌禁止与强效CYP3A4抑制剂联用（如伊曲康唑、酮康唑等抗真菌药），此类药物会抑制阿西米尼代谢，升高患者体内药物浓度，加重身体毒性反应，若医疗必要需联用，必须由医生下调药量。尽量避免与强效CYP3A4诱导剂联用（如利福平、卡马西平），该类药物会加速阿西米尼代谢分解，大幅降低血药浓度，削弱临床治疗疗效。日常服用质子泵抑制剂（奥美拉唑等养胃胃药）时，需与本品间隔2小时以上服用，防止胃药改变肠胃酸碱环境，影响阿西米尼吸收效率。 2、特殊人群禁忌孕妇、备孕期女性禁用：相关实验证实药物存在胚胎毒性，可能损伤胎儿发育，用药期间及停药后规定周期内需严格做好避孕措施。哺乳期女性禁用：目前医学尚未明确药物是否会渗入乳汁，为彻底规避婴幼儿用药风险，用药期间必须禁止哺乳。 18岁以下青少年儿童：该年龄段人群用药安全性、有效性尚未经过完整临床试验验证，暂无明确用药标准，不推荐使用。 3、日常监测要求患者长期用药期间需养成定期复查的习惯，常规复查血常规、肝功能、血淀粉酶三项基础指标，且每3个月进行一次专业分子学检测，精准评估治疗效果；本身患有胰腺炎、慢性肝病、轻度心血管疾病的高危患者，需进一步缩短复查周期，密切监测身体各项指标，提前规避并发症风险。五、总结：为耐药患者而生的生命良药从现代血液肿瘤医学发展角度来看，阿西米尼不仅是一款单纯的靶向抗癌药，更是慢粒白血病治疗史上的重要里程碑。它成功突破了传统TKI药物的耐药瓶颈，精准攻克了T315I突变这一长期无解的治疗难题，凭借独特创新的作用机制、温和安全的副作用、优异稳定的临床疗效，给无数走投无路的难治型慢粒患者带去重生希望。免责声明：本微信公众号中的内容仅供一般参考，不可直接作为决策依据点个「在看」，你最好看如何安全购药？认准正规渠道是关键！如何识别正规购药渠道？购买海外药品时，优先考虑经过认证的跨境平台或官方医疗机构。注意查看商家是否具备正规药品经营资质，避免通过个人代购等非正规途径购买，以确保药品来源可靠。收到商品后，请仔细核对产品包装、说明书等细节，确认是正品后再使用，并严格遵循专业用药指导。

2026-05-15

·观生物

《Nature Reviews Drug Discovery》小分子激酶靶向药设计：正构、变构与诱导临近策略

近期《Nature Reviews Drug Discovery》发表综述，系统梳理小分子激酶调节剂的现代设计策略，对比正构抑制、别构调节、分子诱导接近三大核心技术，全面分析三类策略的机制、优势、局限、耐药、临床案例与未来方向。一、激酶药物发现的现状与挑战激酶规模：人类激酶组包含约500种激酶（Manning et al., 2002），占人类基因的2%，调控约30%蛋白质组的磷酸化。临床成就：截至2025年12月，FDA已批准100种小分子激酶抑制剂（全球超过130种），每年新增约5-10种（Roskoski, 2025；Mullard, 2025）。未满足需求：尽管成功，大量疾病相关激酶（尤其假激酶、支架蛋白）仍难以靶向。三大挑战：选择性：ATP结合口袋高度保守，传统抑制剂易脱靶。非催化功能：许多激酶通过支架或结构作用驱动疾病（如HER3、NEK7、IRAK4），ATP抑制剂无法阻断。耐药性：靶向突变、旁路激活、谱系转化导致疗效衰减。二、激酶分类（Kinase classification）2.1 基于底物类型蛋白激酶（Ser/Thr、Tyr、双特异性、非典型）脂质激酶（PI3K、PIKfyve等）碳水化合物激酶其他小分子激酶2.2 基于序列进化（人类激酶组八大分支） AGC、CAMK、CK1、CMGC、STE、TK、TKL、RGC。结构上，所有激酶共享一个双叶催化结构域，包含： N叶：β-折叠 + C-螺旋（αC-helix） C叶：α-螺旋丰富，含活化环（activation loop）和DFG基序（Asp-Phe-Gly）2.3 基于功能分类临床获批的激酶抑制剂时间线三、激酶正构抑制剂（Orthosteric inhibitors）3.1 机制与结构基础结合在ATP结合口袋，与ATP竞争，阻断磷酸转移。典型的氢键与铰链区（hinge region）残基相互作用。代表性药物：伊马替尼、吉非替尼、奥希替尼、palbociclib、ibrutinib等。3.2 实现选择性的工程策略3.2.1 利用守门员残基（gatekeeper）激酶ATP口袋后部有一个保守残基，大小不同（小如Thr，大如Met）。设计抑制剂适应小门残基而排斥大门残基可获得选择性。经典应用：化学遗传学方法（Bishop et al., 2000）通过突变守门员创造“激酶敏感等位基因”。3.2.2 构象偏好伊马替尼：结合“DFG-out”非活性构象，打开一个疏水后口袋。只有ABL、KIT、PDGFR等少数激酶能稳定采用此构象，因此伊马替尼选择性高（Schindler et al., 2000）。结合动力学：两步骤诱导契合（induced-fit），解离慢（off-rate低），延长停留时间。3.2.3 共价抑制剂机制：可逆识别 + 共价键形成（如丙烯酰胺与半胱氨酸反应）。第一代BTK抑制剂伊布替尼：靶向Cys481，但也会抑制TEC家族（ITK、TEC）和部分EGFR家族，导致脱靶毒性。第二代：阿卡替尼（acalabrutinib）使用反应性较低的丁炔酰胺，提高选择性。耐药：C481S突变废除共价结合，催生非共价BTK抑制剂（如pirtobrutinib）。高选择性案例：lirafugratinib (RLY-4008) 通过长时程分子动力学模拟发现FGFR1与FGFR2的P-loop动态差异，设计共价靶向FGFR2的Cys491，对FGFR1和FGFR4分别实现250倍和5000倍选择性（Schönherr et al., 2024; Subbiah et al., 2023）。 3.3 正构抑制剂的局限性占有率驱动药理学：需持续高浓度维持抑制，停药后功能恢复。临床要求：通常需>90%的靶点抑制（BRAF、BTK、EGFR等），导致高剂量和毒性。共价抑制剂可延长停留时间，但新蛋白合成后需重新结合。无法靶向非催化功能： HER3（假激酶）：作为EGFR的二聚化伙伴和底物，驱动耐药，抑制EGFR激酶活性不阻断HER3的支架功能（Sergina et al., 2007）。 NEK7：无激酶活性，作为NLRP3炎症小体组装支架，ATP抑制剂无效。 IRAK4：在Mydosome复合物中发挥支架作用，ATP抑制剂仅部分抑制通路。耐药突变：守门员突变：EGFR T790M（对吉非替尼耐药）、ABL T315I（对伊马替尼耐药）溶剂前沿突变：ALK G1202R（对克唑替尼耐药） P-loop突变：ABL G250E、Y253H 活化环突变：FLT3 D835Y 铰链区突变：ABL F317L αC-螺旋突变：ALK F1174L 半胱氨酸突变：BTK C481S（共价抑制剂耐药）靶向激酶的临床正构、变构及分子胶实例四、变构激酶调节剂（Allosteric modulators）4.1 定义与优势结合于ATP口袋以外的位点（调控域、自抑制位点、蛋白-蛋白界面）优势：更高选择性、可靶向非催化功能、可能绕过ATP位点耐药突变、减少脱靶毒性。限制：最大效应（Emax）可能有限（天花板效应），部分变构调节剂曝光-响应平坦。4.2 代表性案例4.2.1 曲美替尼（Trametinib，MEK1/2变构抑制剂）结合于MEK活化环附近的变构口袋，锁定非活性构态。与支架蛋白KSR1形成复合物时，药物停留时间显著延长（Gilmartin et al., 2011）。已获批用于BRAF突变黑色素瘤等。4.2.2 阿西米尼（Asciminib，ABL变构抑制剂）结合于ABL的肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket），稳定非活性构型。对T315I“守门员”突变有效，可克服ATP位点抑制剂（伊马替尼、达沙替尼等）耐药。 2021年获FDA批准用于CML（Wylie et al., 2017; Yeung et al., 2022）。4.2.3 雷帕霉素（Rapamycin）——变构与分子胶的交叉结合FKBP12，形成的复合物再结合mTOR的FRB结构域，变构抑制mTORC1。不抑制mTORC2，选择性独特（Saxton & Sabatini, 2017）。既是变构抑制剂，也是原型分子胶。4.2.4 共价变构抑制剂案例：AKT1(E17K)选择性抑制剂（Craven et al., 2025）。 E17K突变在PH结构域，破坏自抑制构象。水杨醛衍生物与AKT1(E17K)形成共价键并螯合锌离子，实现对突变体的选择性抑制，避免对AKT2抑制所致高血糖。4.3 变构位点的发现方法片段筛选：NMR、晶体学（Ludlow et al., 2015） ATP位点掩蔽下的文库筛选：DEL、HTS（Iqbal et al., 2025）共价/化学蛋白质组学（Backus et al., 2016; Ostrem et al., 2013）生物物理：氢氘交换质谱（HDX）、LiP-MS、DSF（Krishnamurthy et al., 2025）计算预测：PocketMiner（Meller et al., 2023）等深度学习工具。五、诱导临近策略（Induced proximity）5.1 基本原理利用小分子强制拉近靶蛋白与效应蛋白，产生药理后果。效应蛋白可以是E3泛素连接酶（降解）、磷酸酶（失活）、激酶（修饰）、支架蛋白（隔离）等。历史原型：雷帕霉素（FKBP12→mTOR）、环孢素（cyclophilin→calcineurin）。5.2 诱导临近相比正构抑制的优势选择性更高：利用非保守口袋或复合表面。可靶向支架和非催化功能：降解可彻底消除支架功能。事件驱动药理学：短暂结合即可持续效应（降解后需新蛋白合成恢复），允许间歇给药。克服结合位点突变：降解绕过突变；RIPTAC可绕过ATP位点突变。可靶向无口袋蛋白：分子胶通过复合表面识别新底物。实现不同功能：招募不同效应酶实现降解、磷酸化、乙酰化等。六、蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）6.1 机制同时结合靶蛋白和E3连接酶（常用CRBN或VHL），诱导泛素化及蛋白酶体降解。催化型工作：一个降解剂分子可降解多个靶蛋白。6.2 BTK降解剂关键数据：对C481S突变BTK有效，克服伊布替尼耐药；Nurix的NX-5948在CLL中显示快速持久缓解（Omer et al., 2025）。6.3 IRAK4降解剂（KT-474 / KT-485）背景：IRAK4在Mydosome中发挥支架功能，ATP抑制剂（如zimilovseritib）在化脓性汗腺炎和类风湿关节炎中疗效有限（Kimball et al., 2024）。 KT-474：CRBN招募PROTAC，在外周血单核细胞中实现>90%降解，在病变皮肤中几乎完全消除IRAK4，抑制IL-6等细胞因子（Ackerman et al., 2023）。临床：在化脓性汗腺炎中减少炎性病变，耐受良好。2025年Sanofi决定以下一代KT-485替代，预计2026年进入临床。意义：可能成为首个在免疫领域取得概念验证的PROTAC。6.4 BRAF(V600E)降解剂（CFT1946）靶向BRAF(V600E/K)，克服二聚化和剪接变异导致的耐药。 2023年进入临床I期，部分缓解数据（Vieito et al., 2024）。 2025年5月C4 Therapeutics因战略调整终止开发，寻求合作伙伴。6.5 EGFR降解剂（CFT8919）靶向L858R及C797S耐药突变（奥希替尼耐药）。临床前对T790M/C797S双突变有效。2023年进入临床，通过授权合作在China开发。6.6 挑战与考量靶点安全性：降解彻底消除蛋白，可能较抑制剂有更大毒性风险（如WEE1必需基因）。理化性质：PROTAC分子量大（~800-1200 Da），需优化口服吸收和渗透性（Hornberger & Araujo, 2023）。耐药：可通过E3连接酶下调、蛋白酶体饱和、degron突变等产生。激酶PROTACs及分子胶降解剂的实例七、分子胶降解剂（Molecular glue degraders）7.1 机制单价小分子（通常结合E3连接酶CRBN），重塑其表面，使其识别并降解新底物（neosubstrate）。经典案例：沙利度胺及其类似物（来那度胺、泊马度胺）降解IKZF1/3，治疗多发性骨髓瘤。7.2 CRBN谷酰亚胺类分子胶的底物识别规律 G-loop degron：激酶N端β-发夹结构中的特定序列（如CK1α、WEE1、NEK7）。亦有非G-loop degron（如ALK依赖D1389）。内源性底物：C-末端环状酰亚胺（Asn/Gln自发环化），提示CRBN可能参与清除受损蛋白（Xu et al., 2025）。7.3 代表性案例7.3.1 CK1α降解剂：CC-91633 / BMS-986397（图4d）来那度胺可降解CK1α但伴随IKZF1/3降解。 CC-91633：选择性降解CK1α（通过G-loop），避免IKZF1/3降解，在del(5q) MDS和AML中稳定p53，诱导凋亡（Mortensen et al., 2024）。临床I期初步耐受良好。7.3.2 WEE1降解剂：BMS-986463 WEE1是G2/M检查点关键激酶，ATP抑制剂（如AZD1775）因毒性和耐药受限。 BMS-986463通过CRBN识别WEE1 G-loop，降解程度深于抑制，实现更持久肿瘤消退（Riggs et al., 2025）。 2024年进入临床I期（NCT06476808）。7.3.3 NEK7降解剂：MRT-8102 NEK7是假激酶，作为NLRP3炎症小体支架蛋白，无激酶活性。 MRT-8102（Monte Rosa）：口服生物利用度，在人和小鼠巨噬细胞中降解NEK7，抑制IL-1β/IL-18释放（Wible et al., 2025）。 2025年进入临床I期（NCT07119125），但NEK7在灵长类中可能非必需，疗效可能依赖上下文。7.3.4 ALK降解剂：CM-701 / CM-486 靶向ALK融合蛋白，包括G1202R、L1196M等耐药突变。识别非G-loop degron（D1389关键），突变该残基则降解消除。 CM-486具脑穿透性，用于CNS转移（Wang et al., 2025 AACR）。7.3.5 CDK2降解剂：MRT-51443等 CDK4/6抑制剂耐药常伴随cyclin E–CDK2激活。 MRT-51443：高选择性降解CDK2，与CDK4/6抑制剂+氟维司群协同，在ER+乳腺癌模型中诱导肿瘤退缩而非仅稳定（Gkountela et al., 2025 AACR）。采用非G-loop的新degron界面。7.3.6 Cyclin K降解剂 → CT-7439 (samuraiciclib) (R)-CR8：意外发现其结合CDK12并招募DDB1-CUL4复合物，导致cyclin K降解（Slabicki et al., 2020）。 CT-7439（Carrick Therapeutics）：临床期分子，兼具CDK12抑制与cyclin K降解，下调DNA损伤应答基因，与PARP抑制剂协同（Bahl et al., 2025）。2023年IND获批，2024年进入临床I期。7.4 降解剂临床进展总结 BTK：多个PROTAC进入临床，BGB-16673进入III期 IRAK4：KT-474完成I期，升级至KT-485 CK1α、WEE1、NEK7、CDK2、cyclin K：分子胶降解剂处于I/II期 BRAF(V600E)降解剂终止开发；EGFR降解剂仍在早期异二价与单价邻近诱导调节剂八、非降解性诱导临近策略8.1 雷帕霉素范式拓展：RapaLink-1 和 RapaBlock 背景：雷帕霉素选择性抑制mTORC1，但临床上对肿瘤效力不足。 RapaLink-1：双功能分子（分子量~1800 Da），包含： mTOR ATP竞争性抑制剂（如INK128）雷帕霉素类似物（结合FKBP12）连接两个配体，同时占据ATP位点和FKBP12-FRB位点。效果：停留时间显著延长，在胶质母细胞瘤模型中诱导肿瘤退缩（而传统抑制剂仅停滞）（Rodrik-Outmezguine et al., 2016; Zhang et al., 2022）。 RapaBlock：一个不能穿过血脑屏障的FKBP12配体。在外周组织中占据FKBP12，阻止RapaLink-1锚定，减少全身毒性。在脑内，RapaBlock无法进入，RapaLink-1仍可结合FKBP12，实现脑组织选择性mTOR抑制。临床前模型中，RapaLink-1 + RapaBlock组合在有效抑制脑内肿瘤的同时，减轻外周mTOR抑制相关毒性（高血糖、免疫抑制等）。8.2 RIPTACs（Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras）原理：异双功能分子，一端结合肿瘤富集抗原（如突变p53、AR、HER2等），另一端结合必需蛋白（如PLK1、BRD4、CDKs等）。只有在肿瘤细胞中（靶蛋白高表达时）形成三元复合物，抑制必需蛋白，导致肿瘤细胞死亡；正常细胞因靶蛋白低表达而豁免。类比：类似“细胞内抗体药物偶联物”。必需蛋白扮演“有效载荷”角色。关键要求：肿瘤细胞中靶蛋白丰度需远超必需蛋白，确保选择性。概念验证： FKBP配体 + CDK抑制剂：在工程化表达FKBP12的细胞中实现约1000倍选择性杀伤（Raina et al., 2024）。 p53-01：结合突变p53（Y220C）的小分子与PLK1抑制剂偶联，在p53突变细胞中富集毒性（Sadagopan et al., 2025）。 HLD-0915（Halda Therapeutics）：口服、靶向雄激素受体和BRD4的RIPTAC，在临床I期转移性去势抵抗前列腺癌患者中显示初步抗肿瘤活性（Hahn et al., 2025）。耐药潜在机制：肿瘤抗原丢失或下调、必需蛋白突变或过表达、复合物形成所需化学计量失衡。诱导邻近激酶调节剂的典型实例九、耐药性：所有模态的共同挑战9.1 以EGFR为范例的三种耐药类型靶向突变：第一/二代抑制剂（吉非替尼）→ T790M（守门员）第三代（奥希替尼）→ C797S（共价结合失）第四代抑制剂需应对双突变等复杂情况。旁路信号激活：MET扩增、HER2/AXL激活、KRAS/BRAF突变。谱系可塑性：EGFR突变肺腺癌转化为小细胞肺癌（SCLC），丧失EGFR依赖性（Marcoux et al., 2019）。9.2 不同模态的耐药特征 9.3 选择性 vs. 多药理学历史上广谱激酶抑制剂（如索拉非尼、舒尼替尼）通过多靶点获得临床成功。但无指导的广谱性增加风险（脱靶毒性、PK/PD复杂）。推荐方法：明确最小必要靶点集，优先使用高选择性药物的合理组合，而非单分子多靶点（如BRAFi + EGFR抗体用于BRAF突变结直肠癌，CDK4/6i + 内分泌治疗用于乳腺癌）。十、未来方向10.1 扩展可药激酶组当前100种抑制剂主要靶向TK、AGC、CMGC、CK1、TKL等少数家族，大量“暗激酶”无合适化学探针。假激酶（如HER3、NEK7、MLKL）已通过诱导临近策略开始变得可药。10.2 激酶激活剂（Kinase activators）激活有益激酶（如AMPK用于代谢疾病、Parkin用于神经保护）。直接AMPK激活剂PXL770已进入II期临床（Cusi et al., 2021）。仍需更多真正直接、选择性的激酶激活剂。10.3 生物分子凝聚体与“相感知”药物激酶常在液-液相分离凝聚体中信号转导，影响底物选择性、催化速率和药物可及性（Sang et al., 2022）。凝聚体可改变药物局部浓度、屏蔽活性位点。未来可设计“相感知”分子，在特定凝聚体中富集或发挥作用。10.4 多模态融合与组合疗法双功能分子：抑制+降解（如部分BTK降解剂仍保留抑制活性）条件依赖性切换：某些分子胶在高浓度下可能同时抑制其他激酶组合：正构抑制剂 + 变构抑制剂（如ABL抑制剂 + asciminib）抑制剂 + 降解剂（如CDK4/6抑制剂 + CDK2降解剂） RIPTAC + 免疫检查点抑制剂（协同增强抗肿瘤免疫）激酶药物研发的前沿机遇：研究人员已发现针对多种类别激酶的选择性小分子调节剂，这些激酶包括“暗激酶组”中的成员，以及那些化学调节剂仍难以鉴定的激酶（例如许多肿瘤抑制性激酶）。未来研发方向还包括新型邻近诱导剂、突变选择性抑制剂，以及克服耐药性的策略——这些策略适用于药理学已明确作用靶点及已用药治疗的激酶组。下图展示了美国食品药品监督管理局（FDA）批准的针对所列激酶家族及靶点的药物数量（数据截至2025年12月）。十一、结论激酶药物发现正在从“靶向哪个激酶”转向“如何最佳调节它”。正构抑制剂仍是基石，但受限于选择性、非催化功能和耐药。变构调节剂提供更高选择性和绕过ATP位点突变的能力。诱导临近策略（降解剂、分子胶、RIPTAC）彻底改变了药理学范式，实现事件驱动、催化型、可编程的功能干预。耐药是所有模态的共同挑战，需要通过模态选择、合理组合和动态监测来管理。未来10年，激酶药物将更加精确、条件依赖、多功能集成，有望覆盖更广泛的疾病（癌症、免疫、神经、代谢）。 https://doi.org/10.1038/s41573-026-01411-9

2026-05-13

·亚盛医药

【EHA2026】亚盛医药17项临床进展入选2026年欧洲血液学协会年会

亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855）宣布，公司核心产品的17项临床进展将在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布，涉及公司原创1类新药、中国首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（商品名：耐立克®；研发代号：HQP1351），以及公司原创1类新药、中国首个上市的国产原创Bcl-2选择性抑制剂利沙托克拉（商品名：利生妥®；研发代号：APG-2575）。其中包括8项壁报展示。该会议将于6月11日至14日在瑞典斯德哥尔摩举行。作为全球血液领域极具权威性与影响力的顶尖学术盛会，EHA年会汇聚全球血液学领域专业人士，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。入选壁报展示的主要摘要信息包括： UPDATED EFFICACY AND SAFETY OF OLVEREMBATINIB (HQP1351) AS SECOND-LINE THERAPY IN PATIENTS WITH CHRONIC-PHASE CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (CP-CML) 奥雷巴替尼（HQP1351）作为慢性期慢性髓细胞白血病（CP-CML）二线治疗的最新疗效与安全性摘要编号：PS1733 展示时间： 6月13日周六晚上18:45-19:45（中欧夏令时） 6月14日周日凌晨00:45 - 01:45（北京时间）第一作者：黎纬明教授，华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科 EFFICACY OF OLVEREMBATINIB IN PATIENTS WITH CHRONIC-PHASE CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (CP-CML) WITH PRIOR RESISTANCE TO PONATINIB OR ASCIMINIB AND ASXL1 MUTATIONS 奥雷巴替尼治疗既往对泊那替尼或阿思尼布耐药且携带ASXL1基因突变的慢性期慢性髓细胞白血病（CP-CML）患者的疗效摘要编号：PS1727 展示时间： 6月13日周六晚上18:45-19:45（中欧夏令时） 6月14日周日凌晨00:45 - 01:45（北京时间）第一作者：Elias Jabbour, MD，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病科 UPDATED RESULTS OF POLARIS-1 (PART 1), A GLOBAL REGISTRATIONAL PHASE 3 STUDY: OLVEREMBATINIB COMBINED WITH LOW-INTENSITY CHEMOTHERAPY IN NEWLY DIAGNOSED PH+ ALL POLARIS-1研究（第一部分）最新结果：奥雷巴替尼联合低强度化疗治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的全球注册III期临床研究摘要编号：PS1479 展示时间： 6月13日周六晚上18:45-19:45（中欧夏令时） 6月14日周日凌晨00:45 - 01:45（北京时间）第一作者：陈苏宁教授，苏州大学附属第一医院 CORRELATION OF BASELINE CHARACTERISTICS WITH PROGNOSIS IN PATIENTS WITH CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA/SMALL LYMPHOCYTIC LYMPHOMA (CLL/SLL) TREATED WITH LISAFTOCLAX (APG-2575) IN A PIVOTAL PHASE 2 STUDY 一项关键II期临床研究中利沙托克拉（APG-2575）治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者基线特征与预后的相关性摘要编号：PS1713 展示时间： 6月13日周六晚上18:45-19:45（中欧夏令时） 6月14日周日凌晨00:45 - 01:45（北京时间）第一作者：周可树教授，河南省肿瘤医院 SAFETY AND PRELIMINARY EFFICACY OF OLVEREMBATINIB (HQP1351) COMBINED WITH LISAFTOCLAX (APG-2575) IN PEDIATRIC PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R PH+ ALL): RESULTS OF A PHASE 1B STUDY 一项1B期临床研究结果：奥雷巴替尼（HQP1351）联合利沙托克拉（APG-2575）治疗复发/难治性（R/R）费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）儿童患者的安全性与初步疗效摘要编号：PS1473 展示时间： 6月13日周六晚上18:45-19:45（中欧夏令时） 6月14日周日凌晨00:45 - 01:45（北京时间）第一作者：章婧嫽中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）全部摘要信息(含壁报展示和在线发布)请查询EHA官网。关于亚盛医药亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855）是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发、生产和商业化创新药，以解决肿瘤领域全球患者尚未满足的临床需求。公司已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂、新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂以及蛋白降解剂。公司核心品种耐立克®是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，已获批用于治疗伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）和加速期（CML-AP）患者，以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。该药物所有获批适应症均已被纳入中国国家医保药品目录（NRDL）。目前，亚盛医药正在开展耐立克®三项全球注册III期临床研究，分别为：获美国FDA和欧洲EMA许可的评估耐立克®治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者POLARIS-1研究；获美国FDA和欧洲EMA许可的评估耐立克®治疗经治CML-CP成年患者的POLARIS-2研究；评估耐立克®治疗SDH-缺陷型GIST患者的POLARIS-3研究。公司另一重磅品种利生妥®是一款用于治疗多种血液系统恶性肿瘤的新型Bcl-2抑制剂。利生妥®已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往至少接受过一种包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。目前，亚盛医药正在开展利生妥®四项全球注册III期临床研究，分别为：获美国FDA和欧洲MEA许可的评估利生妥®联合BTK抑制剂治疗既往接受BTK抑制剂治疗超过12个月且应答不佳的CLL/SLL患者的GLORA研究；评估利生妥®一线治疗初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究；评估利生妥®一线治疗新诊断老年或不耐受的AML患者的GLORA-3研究；以及获美国FDA和欧洲EMA许可的评估利生妥®一线治疗新诊断中高危MDS患者的GLORA-4研究。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、阿斯利康、默沙东、辉瑞、信达等众多领先的生物制药公司达成全球合作，同时与丹娜法伯癌症研究院、梅奥医学中心、美国国家癌症研究所和密西根大学等学术机构建立研发合作关系。如需了解更多信息，请访问 https://ascentage.com/ 前瞻性声明本新闻稿包含根据美国《1995年私人证券诉讼改革法案》，以及经修订的《1933年证券法》第27A条和《1934年证券交易法》第21E条所界定的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本新闻稿中的所有内容均可能构成前瞻性陈述，包括亚盛医药对未来事件、经营成果或财务状况所发表的意见、预期、信念、计划、目标、假设或预测。这些前瞻性陈述受到诸多风险和不确定性的影响，具体内容已在亚盛医药向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中详细说明，包括2025年1月21日提交的经修订的F-1表格注册说明书和2025年4月16日提交的20-F表格中的”风险因素”和”关于前瞻性陈述及行业数据的特别说明”章节、2019年10月16日提交的首次发行上市招股书中的“前瞻性声明”、“风险因素”章节，以及我们不时向SEC或HKEX提交的其他文件。这些因素可能导致实际业绩、运营水平、经营成果或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的信息存在重大差异。本前瞻性声明中的陈述不构成公司管理层的利润预测。因此，该等前瞻性陈述不应被视为对未来事件的预测。本新闻稿中的前瞻性陈述仅基于亚盛医药当前对未来发展及其潜在影响的预期和判断，且仅代表截至陈述发表之日的观点。无论出现新信息、未来事件或其他情况，亚盛医药均无义务更新或修订任何前瞻性陈述。本文仅作为亚盛医药新闻发布，用于披露公司最新业务进展，并非广告用途。文中所涉药物信息仅供医疗卫生专业人士参考，不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。如您想了解更多疾病或药物信息，请咨询医疗卫生专业人士。

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T315I 突变的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-10-29
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2022-07-15
慢性粒细胞性白血病	日本	Novartis Pharmaceuticals KK	2022-03-28
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-29

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	阿根廷	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	奥地利	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	巴西	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	保加利亚	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	加拿大	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	捷克	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	丹麦	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	法国	Novartis Pharma AG	2022-08-30

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AACR2026	N/A	慢性粒细胞性白血病	291	Ponatinib	顧齋膚鑰獵鹹醖憲壓選(夢構淵觸簾鹽艱構積獵) = 齋醖蓋積鹹願鹽醖糧鑰觸鏇鹹獵鹽築衊製夢鬱 (鹹衊積鏇蓋淵製襯獵憲 )	积极	2026-04-21
				Bosutinib	蓋蓋憲觸膚醖淵願簾鹹(範網餘壓艱餘積衊製餘) = 製蓋鏇鑰觸願觸繭憲淵醖憲構繭鏇糧餘窪壓糧 (鏇範願願鹽願築淵鏇蓋 ) 更多
NCT04216563 (CTgov)	临床2期	慢性期慢性髓性白血病 \| 残留肿瘤 \| 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	7	Asciminib	築觸齋鏇糧選願鬱夢膚 = 製獵鹹積齋繭齋廠築網簾鹽鹽糧淵淵壓鹹遞簾 (鹹鹽顧齋壓鹽顧窪遞憲, 襯積衊簾衊觸蓋艱糧膚 ~ 繭獵築製範觸糧範網簾) 更多	-	2026-01-09
ASH2025	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	3,002	Asciminib-based therapy	願艱顧繭網艱獵鬱糧選(夢願積蓋範齋鑰範鹹築) = 32.5% of pts had a clinical event with a diagnosis for pleural effusion, 17.0% for an arterial occlusive event (myocardial infarction, ischemic cardiovascular event, angina), and 70% for a gastrointestinal event (nausea, vomiting, constipation, diarrhea) 顧簾夢淵糧鹽願鹹衊蓋 (簾夢糧艱築淵餘夢觸淵 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04971226 (ASC4FIRST, ASH2025)	临床3期	慢性粒细胞性白血病	415	Asciminib	觸衊遞願築鹹衊簾鹹膚(鹽壓築蓋築艱襯構淵網) = 廠齋繭顧憲網遞壓鑰鏇範鹽積網觸衊網襯壓鹽 (蓋繭憲範廠襯餘範醖顧 ) 更多	积极	2025-12-06
				2G TKIs (dasatinib, nilotinib, bosutinib)	觸衊遞願築鹹衊簾鹹膚(鹽壓築蓋築艱襯構淵網) = 簾蓋構壓膚鏇鏇範鹹築範鹽積網觸衊網襯壓鹽 (蓋繭憲範廠襯餘範醖顧 ) 更多
ASH2025	N/A	慢性期慢性髓性白血病二线	392	Asciminib	餘網夢膚膚築壓蓋遞夢(繭鬱鹽繭蓋鑰選繭築選) = 製夢餘餘膚鬱襯築觸膚衊繭簾遞艱顧鹹觸選憲 (選觸夢選夢醖窪淵壓鹽 ) 更多	积极	2025-12-06
				ATP-competitive TKIs (dasatinib, nilotinib, bosutinib, imatinib)	餘網夢膚膚築壓蓋遞夢(繭鬱鹽繭蓋鑰選繭築選) = 廠簾鹽衊鬱觸夢選夢艱衊繭簾遞艱顧鹹觸選憲 (選觸夢選夢醖窪淵壓鹽 ) 更多
NCT05384587 (ASC2ESCALATE, ASH2025)	临床2期	慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	101	Asciminib (ASC) 80 mg QD	遞鑰壓廠構憲觸膚鹽襯(淵選憲鹽夢繭鹹餘網網) = 顧遞鬱廠鑰築夢糧糧鏇糧繭憲鑰夢構壓簾築鹽 (獵壓鹹繭鏇壓鹹積遞顧 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04971226 (ASC4FIRST, ASH2025)	临床4期	慢性期慢性髓性白血病 ASXL1 mutation	341	Asciminib	憲廠鏇積範簾糧淵壓鑰(餘觸鹽壓憲築遞憲觸構) = 構窪窪醖遞蓋鑰繭鏇齋夢鏇夢觸簾簾鹽艱鑰獵 (膚餘淵膚膚製憲齋壓簾 ) 更多	积极	2025-12-06
				Investigator-selected tyrosine kinase inhibitors (IS-TKI)	憲廠鏇積範簾糧淵壓鑰(餘觸鹽壓憲築遞憲觸構) = 積鑰夢齋構鬱餘廠範築夢鏇夢觸簾簾鹽艱鑰獵 (膚餘淵膚膚製憲齋壓簾 ) 更多
NCT04971226 (ASC4FIRST, ASH2025)	临床3期	慢性期慢性髓性白血病	501	Asciminib	衊鑰鬱衊簾製淵遞蓋範(築窪窪憲遞襯醖鹹憲顧): OR = 2.58 (95.0% CI, 1.67 ~ 3.98) 更多	积极	2025-12-06
				Dasatinib
NCT05384587 (ASC2ESCALATE, ASH2025)	临床2期	慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病一线	95	Asciminib (ASC)	顧鹹艱構窪鬱積艱襯遞(顧鹽簾襯餘鑰齋蓋襯願) = 壓鬱醖糧壓築醖鹹齋鏇觸淵積築憲選製積簾獵 (構構鑰製糧製顧繭觸積 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	慢性粒细胞性白血病	68	Asciminib	網襯積憲壓繭壓鑰齋膚(構簾簾鬱衊淵憲膚遞製) = 網憲選獵鏇艱鹽選顧淵願獵鏇糧選製鬱鹹醖遞 (膚鬱鹽築鬱築艱艱糧憲 ) 更多	不佳	2025-12-06
				Asciminib (Somatic mutations (SM) presence)	醖簾淵襯醖衊窪製構憲(鑰壓蓋鏇鏇積繭願鹹製) = 鹹獵壓艱構網膚鹹繭積積鹹願網製餘製蓋憲窪 (顧簾鬱齋觸蓋鏇構鏇壓 ) 更多