Asciminib as Single Agent or in Combination With Nilotinib in the 1st-line Treatment of BCR-ABL1+ Chronic Myeloid Leukemia: a Randomized GIMEMA-GELMC Phase II Study PEARL Study: PotEntial of Asciminib in the eaRly Treatment of CML

A phase 2, interventional, randomized unblinded study will be conducted in newly diagnosed CP CML patients, to investigate the efficacy and the safety of asciminib at a dose of 80 mg QD as single agent (arm A) or 40 mg BID in combination with nilotinib 300 mg BID (arm B).
All patients in both arm A and arm B will be treated for a minimum of 2 years (core phase). If they will have achieved a DMR (MR4), or if it will be in the interest of the patient, the treatment will be continued.
During the consolidation phase (2 years) asciminib will be continued at the same dose in both arms; in the combination arm the nilotinib dose will be reduced to 300 mg daily.
The patients maintaining a stable MR4 up to the end of the fourth year will discontinue the treatment (TFR phase). The rate of TFR at 5 year (1 year after discontinuation) will be evaluated.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

NCT06514534

/ Recruiting临床2期

A Phase II, Multi-center, Prospective, Open-label Study of Asciminib in Patients With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) or Accelerated Phase (CML-AP) With T315I Mutation Who Are Resistant, Intolerant or Ineligible to Ponatinib.

The objective of this Phase II study is to assess the potential of asciminib in managing CML-CP or CML-AP in patient carrying the T315I mutation. The presence of this mutation introduces treatment difficulties due to the limited available options. The study seeks to collect additional data on the effectiveness and safety of asciminib for these patients. By determining the drug's capacity to manage the disease and enhance patients outcomes, the study is designed to fill the unmet medical need and potentially offer a new therapeutic path for patients at a treatment deadlock.

开始日期2025-02-18

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06629584

/ Recruiting临床2期

Phase II Study of Asciminib for Second-line Treatment of Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia

This is an open label, phase 2 study investigating asciminib in patients previously treated with one line of TKI therapy.

开始日期2025-02-14

申办/合作机构

Novartis AG

100 项与盐酸阿思尼布相关的临床结果

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100 项与盐酸阿思尼布相关的转化医学

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100 项与盐酸阿思尼布相关的专利（医药）

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318

项与盐酸阿思尼布相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Population pharmacokinetic modeling of asciminib in support of exposure-response and ethnic sensitivity analyses in patients with chronic myeloid leukemia

Article

作者: Darstein, Christelle ; Sy, Sherwin K B ; Kawakita, Yasunori ; Wu, Shengyuan ; Yoon, Deokyong ; Grosch, Kai ; Yang, Yiqun ; Dasgupta, Kohinoor ; Kapoor, Shruti ; Hoch, Matthias

BACKGROUND:

The original population pharmacokinetics (popPK) model for asciminib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) was refined to address drug development needs in support of drug submission, namely, attainment of target drug exposure in specific patient populations, populating individual daily exposures for exposure-response analyses of key efficacy and safety endpoints, confirmation of comparability in exposure between 40 mg b.i.d. and 80 mg q.d., and assessment of ethnic insensitivity.

METHODS:

Participants from two organ dysfunction studies, patients with CML in blast and acute phases and acute lymphoblastic leukemia and patients from a phase III efficacy study in newly diagnosed Ph + CML-CP, and data from a dedicated phase II study in the Chinese patients previously treated with at least two prior tyrosine kinase inhibitors, and a phase IIIb study comparing two dose regimens of asciminib (40 mg b.i.d. and 80 mg q.d.) were included in the revised popPK model. Covariates evaluated were line of therapy, baseline renal and hepatic functions, Chinese or Japanese ethnicity.

RESULTS:

The apparent clearance and steady-state volume of distribution of asciminib were 6.84 L/h and 110 L, respectively, for a typical individual of 70 kg weight and 90 mL/min absolute glomerular filtration rate. Both the 40 mg b.i.d. and 80 mg q.d. resulted in a steady-state daily AUC of 12,600 ng.h/mL, and there was no difference between lines of therapy. Effects of renal or hepatic impairment on clearance were not clinically relevant. Chinese and Japanese exhibited similar PK as that of the global population.

CONCLUSIONS:

The 40 mg b.i.d. and 80 mg q.d. regimens are comparable in their daily exposure, supporting the use of the two dosing regimens in newly diagnosed and previously treated CML-CP patients. The PK of asciminib is insensitive to ethnic differences and no dose adjustment is required for severe renal and hepatic impaired patients.

2025-06-01·Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia

SOHO State of the Art Updates and Next Questions: Combination Therapy in Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase

Review

作者: Costa, Alessandro ; Breccia, Massimo

Therapeutic strategies for chronic myeloid leukemia (CML) are rapidly evolving, with novel agents emerging to address the limitations of current treatments. Goals of CML management are disease control and achieve a deep and sustained molecular response for a possible successful treatment-free remission (TFR). However, a significant proportion of patients fail to reach adequate molecular response and require sequential therapies. A crucial aspect of treatment resistance lies in the persistence of leukemic stem cells (LSCs), which serve as a reservoir for disease recurrence. Increasing focus is placed on combination strategies to overcome the constraints of TKI monotherapy. Various strategies have been explored, starting with the combination of interferon (IFN) and TKIs. The investigation of alternative administration methods, dosing regimens, or extended treatment durations in clinical trials involving IFN represents potential avenues to address current conflicting results. Additionally, the combination of ATP-competitive TKIs with asciminib has shown encouraging preclinical and clinical results, with further data needed for a comprehensive safety profile. Recently, efforts to inhibit other signaling pathways have been explored but with contrasting results. Despite ongoing advancements, TKIs remain the cornerstone of both current and future combination therapies. Their integration with personalized approaches is crucial to overcome complex biological challenges and ensure long-term, effective and safe treatment for CML patients.

2025-06-01·American Society of Clinical Oncology educational book. American Society of Clinical Oncology. Annual Meeting

Which Is the Best Tyrosine Kinase Inhibitor for Newly Diagnosed Chronic Myelogenous Leukemia?

Review

作者: Hughes, Timothy P. ; Osborn, Michael ; Shanmuganathan, Naranie

The choice of frontline therapy for a patient with chronic phase chronic myeloid leukemia (CP-CML) can have a profound effect on the long-term clinical outcome. Currently, five tyrosine kinase inhibitors (TKIs—imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, and asciminib) are available for frontline therapy, but no single TKI is optimal for all patients. EUTOS long-term survival (ELTS) risk score, comorbidities, and treatment-free remission (TFR) priority are the key determinants of frontline TKI selection. Higher ELTS score, low age and comorbidity score, and a high priority for achievement of TFR would all favor the frontline use of a more potent TKI than imatinib. However, no TKI has improved survival compared with imatinib. In children with CP-CML, imatinib, dasatinib, and nilotinib have similar long-term efficacy, with ease of administration and impact of toxicities on quality of life being key considerations. Recent adult trials of reduced-dose dasatinib frontline showed that efficacy may be equivalent to standard-dose dasatinib with a better tolerability and safety profile, but experience is limited in patients with high-risk ELTS scores. The ASC4FIRST trial has confirmed that tolerability and molecular response with asciminib are superior to those with both imatinib and the second-generation (2G)-TKIs. While the overall treatment failure rate was lower with asciminib, the rate of BCR::ABL1 mutations that emerged with asciminib appeared to be higher. The risk of emergent mutations appears to be highly associated with the presence of ASXL1 mutations in the CML cells at diagnosis, but more work is needed to understand the implications of this finding.

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项与盐酸阿思尼布相关的新闻（医药）

2025-05-26

·echemi

Novartis Breakthrough Drug Asciminib Gains China Approval Bringing Hope to Over 75 Countries

On May 14, Novartis achieved a major regulatory milestone as asciminib tablets were officially approved by China’s NMPA for the treatment of newly diagnosed adult patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase (Ph+ CML-CP). This decision adds China to the growing list of over 75 countries, including the United States, Japan, and EU nations, where the therapy has already received market authorization. What sets asciminib apart is its revolutionary STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket) mechanism, a first-in-class and only-in-class approach that enables high specificity and reduces unwanted side effects. Instead of binding to the ATP pocket like traditional TKIs, asciminib interacts with a distinct allosteric site on the BCR-ABL protein, altering its conformation and enhancing patient tolerability. Approved initially in October 2021 by the U.S. FDA under an accelerated pathway, asciminib has rapidly expanded its reach across major global markets. In October 2024, the FDA further extended its approval to include first-line use, solidifying its role as a frontline therapy. China’s greenlight for this drug marks a significant advancement for patients with TKI resistance or intolerance. With six existing BCR-ABL inhibitors already approved in China, asciminib enters a crowded but critical landscape, offering a novel and more tolerable option. This approval strengthens Novartis’ position in oncology innovation and provides new hope for thousands of patients who previously had limited options.

上市批准加速审批CSCO会议临床研究

2025-05-25

·信狐药迅

轩竹生物乳腺癌新药吡罗西尼、海思科镇痛药HSK21542和北海康成罕见病用药维拉苷酶β获批上市| 新获批(5.19-5.25）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(5.19-5.25）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号HSK21542注射液辽宁海思科制药有限公司1CXHS2300094吡罗西尼片轩竹生物科技股份有限公司1CXHS2300093吡罗西尼片轩竹生物科技股份有限公司1CXHS2300075盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400069盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400068盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400067注射用维拉苷酶β北海康成(上海)生物科技有限公司1CXSS2400119贝莫苏拜单抗注射液正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司2.2CXSS2400082注射用卡瑞利珠单抗苏州盛迪亚生物医药有限公司2.2CXSS2300091新药临床申请药品名称企业注册分类受理号PRT-064040鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司1CXHL2500257PRT-064040鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司1CXHL2500256PRT-064040鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司1CXHL2500255HS-10510片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500244HS-10510片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500243SGB-3383注射液苏州圣因生物医药有限公司1CXHL2500238KEM2418缓释直服颗粒深圳珐玛易药品科技有限公司2.2CXHL2500252利奥西呱胃滞留缓释胶囊南京三迭纪医药科技有限公司2.2CXHL2500250利奥西呱胃滞留缓释胶囊南京三迭纪医药科技有限公司2.2CXHL2500249利奥西呱胃滞留缓释胶囊南京三迭纪医药科技有限公司2.2CXHL2500248利奥西呱胃滞留缓释胶囊南京三迭纪医药科技有限公司2.2CXHL2500247利奥西呱胃滞留缓释胶囊南京三迭纪医药科技有限公司2.2CXHL2500246TAP-1503 乳膏上海泽德曼医药科技有限公司2.4CXHL2500231BPR-102胶囊成都倍特益康恩生物医药科技有限公司1CXSL2500210BPR-102胶囊成都倍特益康恩生物医药科技有限公司1CXSL2500209FB1002重组人源化单克隆抗体注射液福贝生物医药科技(北京)有限公司1CXSL2500192皮炎诊断贴剂02贴浙江我武生物科技股份有限公司1CXSL2500195皮炎诊断贴剂02贴浙江我武生物科技股份有限公司1CXSL2500194皮炎诊断贴剂02贴浙江我武生物科技股份有限公司1CXSL2500193仿制药申请药品名称企业注册分类受理号维生素B6注射液上海禾丰制药有限公司3CYHS2501112氨溴特罗口服溶液湖北欣泽霏药业有限公司3CYHS2400652硫酸镁注射液河北一品制药股份有限公司3CYHS2400554美索巴莫注射液广州合和医药有限公司3CYHS2400448氯化钾颗粒福州基石医药科技有限公司3CYHS2400193氯化钾颗粒福州基石医药科技有限公司3CYHS2400192二羟丙茶碱注射液湖南柏齐鹤药物研发有限公司3CYHS2400173美索巴莫注射液海南普利制药股份有限公司3CYHS2400129醋酸葡萄糖维持液山东科伦药业有限公司3CYHS2400053醋酸葡萄糖维持液山东科伦药业有限公司3CYHS2400054重酒石酸间羟胺注射液武汉久安药业有限公司3CYHS2303676美索巴莫注射液北京沃邦医药科技有限公司3CYHS2303661注射用甲磺酸加贝酯石家庄四药有限公司3CYHS2303631复方电解质醋酸钠注射液山东科伦药业有限公司3CYHS2303623注射用比阿培南/氯化钠注射液湖南科伦制药有限公司3CYHS2303536异烟肼注射液广州绿十字制药股份有限公司3CYHS2303510二羟丙茶碱注射液华夏生生药业(北京)有限公司3CYHS2303378硫酸沙丁胺醇注射液山东华鲁制药有限公司3CYHS2303298二羟丙茶碱注射液武汉华尔生物科技有限公司3CYHS2303282硫酸镁注射液江西博泰药业有限公司3CYHS2303278氟马西尼注射液上海旭东海普药业有限公司3CYHS2303241氟马西尼注射液上海旭东海普药业有限公司3CYHS2303240注射用尼可地尔成都地奥九泓制药厂3CYHS2303209硫酸镁注射液焦作市民康药业有限公司3CYHS2303181甲硫酸新斯的明注射液云南先施药业有限公司3CYHS2303137甲硫酸新斯的明注射液云南先施药业有限公司3CYHS2303136生理氯化钠溶液华夏生生药业(北京)有限公司3CYHS2303121甲硫酸新斯的明注射液杭州民生药业股份有限公司3CYHS2303109甲硫酸新斯的明注射液杭州民生药业股份有限公司3CYHS2303108甲硫酸新斯的明注射液杭州民生药业股份有限公司3CYHS2303107重酒石酸去甲肾上腺素注射液中润药业有限公司3CYHS2303046重酒石酸去甲肾上腺素注射液中润药业有限公司3CYHS2303045地奈德软膏杭州领业医药科技有限公司3CYHS2303027复合磷酸氢钾注射液成都米子生物医药科技有限公司3CYHS2303010复合磷酸氢钾注射液成都欣捷高新技术开发股份有限公司3CYHS2303008酮咯酸氨丁三醇注射液广州一品红制药有限公司3CYHS2303001盐酸丙卡特罗颗粒江苏正大清江制药有限公司3CYHS2302905醋酸钠林格葡萄糖注射液成都赛诺联创生物科技有限公司3CYHS2302812复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液仁合益康集团有限公司3CYHS2302807复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液仁合益康集团有限公司3CYHS2302806醋酸钙口服溶液河北华晨药业集团有限公司3CYHS2302797盐酸去氧肾上腺素注射液安徽长江药业有限公司3CYHS2302659水合氯醛灌肠剂成都硕德药业有限公司3CYHS2302523利伐沙班颗粒南京海纳制药有限公司3CYHS2302484氯化钙注射液广州合和医药有限公司3CYHS2302480钠钾镁钙注射用浓溶液山东豪瑞恩制药有限公司3CYHS2302447盐酸利多卡因注射液云南药科院生物医药股份有限公司3CYHS2302400注射用阿莫西林钠广州艾奇西新药研究有限公司3CYHS2302386注射用阿莫西林钠广州艾奇西新药研究有限公司3CYHS2302385硫代硫酸钠注射液成都倍特药业股份有限公司3CYHS2302223富马酸酮替芬口服溶液海口天行健药物研究有限公司3CYHS2302211甲硫酸新斯的明注射液宝利化(南京)制药有限公司3CYHS2301868米诺地尔外用溶液浙江高跖医药科技股份有限公司3CYHS2301380卡络磺钠注射液海口天行健药物研究有限公司3CYHS2301262卡络磺钠注射液海口天行健药物研究有限公司3CYHS2301261米诺膦酸片安徽博诺美科生物医药有限公司3CYHS2301180利多卡因凝胶贴膏湖南九典制药股份有限公司3CYHS2300719卡络磺钠注射液四川汇宇海玥医药科技有限公司3CYHS2300666卡络磺钠注射液四川汇宇海玥医药科技有限公司3CYHS2300665依巴斯汀口服溶液南京海纳医药科技股份有限公司3CYHS2300635布洛氢可酮片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2201954国;CYHS2201954布洛氢可酮片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2201953国;CYHS2201953多潘立酮片温州海鹤药业有限公司4CYHS2402862甲泼尼龙片武汉九珑人福药业有限责任公司4CYHS2402356氧(液态)侨源气体(眉山)有限公司4CYHS2402288普拉洛芬滴眼液山东辰欣佛都药业股份有限公司4CYHS2401017沙格列汀二甲双胍缓释片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2400993沙格列汀二甲双胍缓释片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2400992盐酸伐地那非片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2400984盐酸伐地那非片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2400982吸入用乙酰半胱氨酸溶液海南皇隆制药股份有限公司4CYHS2400970孟鲁司特钠咀嚼片牡丹江恒远药业股份有限公司4CYHS2400855孟鲁司特钠咀嚼片牡丹江恒远药业股份有限公司4CYHS2400854妥布霉素滴眼液浙江赛默制药有限公司4CYHS2400761马来酸氟伏沙明片合肥英太制药有限公司4CYHS2400736马来酸氟伏沙明片合肥英太制药有限公司4CYHS2400735马来酸氟伏沙明片苏州第三制药厂有限责任公司4CYHS2400617马来酸氟伏沙明片苏州第三制药厂有限责任公司4CYHS2400616硫酸氨基葡萄糖胶囊江苏润邦药业有限公司4CYHS2400579马来酸氟伏沙明片江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司4CYHS2400595乙酰半胱氨酸泡腾片浙江赛默制药有限公司4CYHS2400520双氯芬酸钠缓释片锦州奥鸿药业有限责任公司4CYHS2400513双氯芬酸钠缓释片锦州奥鸿药业有限责任公司4CYHS2400512丙戊酸钠口服溶液山东达因海洋生物制药股份有限公司4CYHS2400465盐酸决奈达隆片石家庄四药有限公司4CYHS2400464盐酸奥洛他定滴眼液石家庄格瑞药业有限公司4CYHS2400399溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液石家庄格瑞药业有限公司4CYHS2400335盐酸伐地那非片广州绿十字制药股份有限公司4CYHS2400334地夸磷索钠滴眼液深圳市华生元基因工程发展有限公司4CYHS2400318间苯三酚注射液常州四药制药有限公司4CYHS2400234吸入用丙酸倍氯米松混悬液河北创健药业有限公司4CYHS2400231盐酸伊立替康脂质体注射液无锡济煜山禾药业股份有限公司4CYHS2400207盐酸奥洛他定滴眼液乐信乐美(海南)生物科技有限公司4CYHS2400163硫酸氨基葡萄糖胶囊武汉维奥制药有限公司4CYHS2400157地夸磷索钠滴眼液郑州卓峰制药有限公司4CYHS2400151奥美沙坦酯氨氯地平片珠海润都制药股份有限公司4CYHS2400029曲伏噻吗滴眼液山东辰欣佛都药业股份有限公司4CYHS2400034注射用头孢唑肟钠安徽省先锋制药有限公司4CYHS2303664注射用头孢唑肟钠安徽省先锋制药有限公司4CYHS2303663利托那韦片福建广生中霖生物科技有限公司4CYHS2303569左氧氟沙星滴眼液山东辰欣佛都药业股份有限公司4CYHS2303542奥美沙坦酯氨氯地平片宁波大红鹰药业股份有限公司4CYHS2303522注射用盐酸美法仑凯信远达医药(无锡)有限公司4CYHS2303513注射用头孢他啶/氯化钠注射液湖南科伦制药有限公司4CYHS2303472注射用氯诺昔康天津梅花生物医药科技有限公司4CYHS2303416布洛芬混悬滴剂山东新华制药股份有限公司4CYHS2303315布洛芬混悬滴剂山东新华制药股份有限公司4CYHS2303314二甲双胍恩格列净片(I)浙江易泽达医药科技有限公司4CYHS2303310罗沙司他胶囊重庆圣华曦药业股份有限公司4CYHS2303284罗沙司他胶囊重庆圣华曦药业股份有限公司4CYHS2303283苯磺酸左氨氯地平片山东鲁抗医药股份有限公司4CYHS2303187苯磺酸左氨氯地平片山东鲁抗医药股份有限公司4CYHS2303186盐酸贝尼地平片上海安必生制药技术有限公司4CYHS2303185利奈唑胺葡萄糖注射液北京吉洛华制药有限公司4CYHS2303183枸橼酸托法替布片国药集团容生制药有限公司4CYHS2303134盐酸乌拉地尔注射液江苏迪赛诺制药有限公司4CYHS2303114达格列净二甲双胍缓释片(IV)浙江华海药业股份有限公司4CYHS2303039达格列净二甲双胍缓释片(III)浙江华海药业股份有限公司4CYHS2303038达格列净二甲双胍缓释片(I)浙江华海药业股份有限公司4CYHS2303037达格列净二甲双胍缓释片(I)浙江华海药业股份有限公司4CYHS2303036黄体酮软胶囊浙江仙琚制药股份有限公司4CYHS2302889黄体酮软胶囊浙江仙琚制药股份有限公司4CYHS2302888碘普罗胺注射液博瑞制药(苏州)有限公司4CYHS2302630碘普罗胺注射液博瑞制药(苏州)有限公司4CYHS2302629注射用硼替佐米瑞阳制药股份有限公司4CYHS2302231莫匹罗星软膏海南紫程众投生物科技有限公司4CYHS2302106注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠浙江惠迪森药业有限公司4CYHS2302052盐酸度洛西汀肠溶胶囊北京四环制药有限公司4CYHS2300590盐酸度洛西汀肠溶胶囊北京四环制药有限公司4CYHS2300589盐酸度洛西汀肠溶胶囊北京四环制药有限公司4CYHS2300588多种油脂肪乳注射液(C6-24)四川科伦药业股份有限公司4CYHL2500048多种油脂肪乳注射液(C6-24)四川科伦药业股份有限公司4CYHL2500047进口申请药品名称企业注册分类受理号盐酸阿思尼布片Novartis Pharma Schweiz AG2.4JXHS2400043琥珀酸瑞波西利片Novartis Pharma Schweiz AG2.4JXHS2300126乙酰半胱氨酸注射液Zambon Switzerland Ltd.5.1JXHS2200025国;JXHS2200025注射用替奈普酶Boehringer Ingelheim International GmbH2.2JXSS2400001注射用坦昔妥单抗Incyte Biosciences Distribution B.V.3.1JXSS2400050MK-7240注射液Merck Sharp & Dohme LLC1JXSL2500037中药相关申请药品名称企业注册分类受理号开心散上海和黄药业有限公司3.1CXZS2400024注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

上市批准申请上市

2025-05-19

·医脉通

创新机制驱动，疗效和安全性并举，阿思尼布获批CML一线治疗，引领CML迈入新征程

2025年5月14日，全球首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋的STAMP药物阿思尼布获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（PH+CML）慢性期（CP）成人患者。在CML迈入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时代25年、患者生存率接近同龄健康人群的背景下，这一全新作用机制药物的获批将给CML领域带来哪些影响？值此新产品获批之际，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授以及哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授进行了精彩点评，特此整理，以飨读者。专家点评胡豫教授作为新诊断的慢性期CML成人患者的一线治疗选择，阿思尼布在ASC4FIRST头对头研究中展现出“快、深、久”的治疗优势。其快速的分子学缓解能力为后续实现深度缓解奠定坚实基础；持久的分子学缓解能力不仅降低了疾病进展的风险，还为部分患者实现功能性治愈，即TFR创造有利条件。此外，阿思尼布兼具良好的安全性，为长期疾病管理提供有力支持。凭借“疗效与安全并重”的特性，阿思尼布成为CML一线治疗的理想选择，有望助力患者实现更高的治疗目标，推动CML诊疗格局迈向新高度。吴德沛教授阿思尼布的临床价值不仅体现在疗效优势上，更在于其突破了传统TKI抑制剂在人群适用方面的限制。阿思尼布的药代动力学不受体重、年龄、性别、种族以及肝/肾功能损害等影响，为老年、肝/肾功能受损等特殊人群提供了耐受性良好且无需剂量调整的用药策略。此外，阿思尼布较现有的TKI心血管不良事件发生较少，进一步增强了患者的治疗依从性，同时有助于改善长期治疗效果，使“精准治疗”不再受限于患者的个体特征，真正回归“以疾病为核心”的治疗本质。期待在阿思尼布这一更安全、高效药物的助力下，更多中国CML患者可以更安心的走向“功能性治愈”。马军教授传统靶向BCR::ABL1（与ATP位点结合）的TKI抑制剂存在多靶点抑制、选择性较低等局限，且易因ATP位点突变而产生耐药性。相比之下，阿思尼布特异性靶向ABL1及其肉豆蔻酰口袋处的肉豆蔻酰化N末端，通过变构调节方式破坏激酶活性构象，使其保持自抑制状态，全面抑制蛋白的病理功能，具有更强的选择性、更低的脱靶效应，且不会出现ATP结合口袋区域的突变，不影响后续TKI选择。这一机制突破不仅提升了治疗的精准性和耐受性，更为解决耐药问题、实现长期疾病控制提供了更广阔的策略空间。鉴于其独特的作用机制，阿思尼布在中国获批具有重要意义，标志着我国CML的治疗迈入全新时代，实现从竞争性抑制向变构调节的范式转变。TKI迭代推动治疗目标变革，CML一线治疗亟需更高效、安全新药自2001年一代TKI伊马替尼获批开启CML靶向治疗以来，多款二代TKI如尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼和bosutinib相继被批准用于CML的一线治疗。随着治疗手段的不断进步，CML患者的生存趋于正常化，实现持久深度分子学反应（DMR）并最终达到无治疗缓解（TFR）成为新的治疗目标1。特别是对于年轻的CML患者，随着生存期的显著延长，期望通过实现TFR摆脱药物带来的不良反应和每日服药的负担，甚至实现生育的愿望2。而对于老年CML患者，由于常合并心血管疾病、高血压和高血脂等基础疾病，使得TKI治疗过程中不良事件的发生更为频繁和严重，因此在这些患者中，治疗的安全性和耐受性成为重要考虑因素1。现有TKI主要通过I型或II型模式靶向ABL1的正构位点（即ATP结合位点）3,4。由于对ABL激酶的选择性有限，易产生脱靶效应，进而引发耐药问题，影响患者治疗目标的实现5。全球停药试验数据显示，在接受一、二代TKI治疗获得DMR超过2年的患者中，停止TKI治疗后维持分子学反应的比例约为40%~60%6。然而，考虑从治疗起始至真正达到DMR的患者比例，实际上仅有少数患者能够实现TFR。此外，TKI“靶外效应”易引发不良反应，影响患者耐受性和生活质量1，亟需更高效和安全的新型治疗药物突破当前治疗瓶颈。阿思尼布突破性STAMP机制赋予其更优疗效和耐受性为解决现有TKI面临的挑战，研究者们开展了广泛而深入的探索。在此过程中发现，正常人群中，ABL1的N端与激酶结构域的肉豆蔻酰口袋结合，实现激酶自抑制调控4,7。而在CML中，BCR::ABL1融合蛋白的形成导致调节性N端缺失，从而丧失自抑制作用，处于持续激活状态4,7。阿思尼布特异性靶向ABL1及其肉豆蔻酰口袋处的肉豆蔻酰化N末端，通过变构调节方式破坏激酶活性构象，使其恢复自抑制状态8。由于含有肉豆蔻酰结合位点的激酶种类有限，阿思尼布主要抑制ABL1激酶，对其他激酶无明显抑制作用，相应的脱靶效应少，从而可最大限度地减少毒性、提高患者耐受性8,9。此外，由于阿思尼布的作用机制绕过了ATP口袋和激酶结构域的耐药突变，使其可与其他TKI联合使用，为双重抑制活化蛋白提供了可能8。阿思尼布可实现快速、深度、持久缓解，助力更多患者达到停药门槛作为一款全新机制的药物，阿思尼布凝聚了领域专家的殷切期望，且被积极用于优化CML一线治疗。在评估阿思尼布（n=201）与研究者选择的TKI（包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、bosutinib，n=204）用于新诊断慢性期CML成人疗效和安全性的3期研究ASC4FIRST中，阿思尼布组达到主要分子学反应（MMR）率的中位时间仅24周，比对照组缩短12-24周10。而MMR是预示CML特异性生存的里程碑，研究表明达到MMR的患者，疾病进展可能性低，CML特异性生存率接近100%11。此外，12个月MMR亦是DMR的独立预测因素，根据美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，追求无治疗缓解（TFR）的患者，应在12个月达到MMR12。阿思尼布一线治疗使更多患者更快达到MMR，意味着他们能够更快跨越“生死”界限，减轻如CML SUN调研提到的患者对于不确定疗效的担忧；而对于追求TFR的患者，意味着他们已迈过治疗道路上一个重要里程碑，距离实现TFR更近一步。此外，阿思尼布治疗还可使患者获得快速、深度、持久的分子学反应（MR）。在ASC4FIRST研究中，阿思尼布组96周时深度分子学反应（DMR）96周实现率达到对照组的2倍；相比之下，研究者选择的TKI组在96周时获得MR4的患者比例仅与阿思尼布治疗48周时相当。同样的，阿思尼布组在第48周和96周达到MR4.5的比率也更高10。基于伊马替尼或二代TKI的分层分析也得到相似的结果10。众所周知，获得并维持DMR≥2年是尝试停用TKI的先决条件12。一些学者提出，为了最终实现TFR，应在一线治疗中尽早实现DMR13。阿思尼布一线治疗使更多患者快速获得深度、持久DMR的特点，有助于更多患者在未来实现TFR9。图1 阿思尼布与研究者选择TKI治疗期间患者的MR4及MR4.5率阿思尼布良好安全性增强患者耐受性和治疗依从性，助力CML长期管理优化得益于独特的作用机制，阿思尼布在广泛的治疗剂量范围内和各线治疗中均显示出良好的安全性9。在用于初诊CML成人时，阿思尼布≥3级不良事件、导致停药/剂量调整或治疗中断的不良事件发生率均低于伊马替尼或二代TKI。阿思尼布胃肠道毒性、骨髓抑制、超敏反应、肝毒性、出血、水肿和液体潴留、缺血性心脏和中枢神经系统疾病等特殊不良事件（任何级别）的发生率也均低于伊马替尼和/或二代TKI10。其次，阿思尼布无其他后代TKI的常见的心血管和肺部不良反应，这种良好的安全性特征增强了患者的耐受性，有助于改善患者的治疗依从性和长期结果9。再者，由于体重、年龄、性别、种族以及肝/肾功能损害对阿思尼布的药代动力学无显著影响，此类患者无需调整剂量3，扩展了适用人群的同时也方便了临床管理。结语作为全球首款STAMP药物，阿思尼布是CML进入TKI时代25年后的又一重大进展。该药物于2024年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病成人患者。如今，阿思尼布在中国获批，无疑为优化国内CML一线治疗格局注入新的动能，有望为我国CML患者带来更规范的诊疗路径。阿思尼布积极的临床疗效以及良好的耐受性，已获得《NCCN临床实践指南：CML（2025 V3）》、《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）血液肿瘤（V2.0）》等国内外权威指南推荐，用于CML的一线治疗。这一推荐不仅基于阿思尼布在实现快速、深度分子学缓解方面的良好表现，更凸显其在降低不良反应、提升患者生活质量和推动功能性治愈方面的关键价值，满足了CML治疗领域对创新药物的迫切需求。期待在这款创新药物的推动下，更多CML患者可以有更光明的未来。胡豫教授华中科技大学血液病学研究所所长教育部生物靶向治疗重点实验室主任中华医学会血液学分会主委中华医学会内科学分会常委中国医师协会血液科医师分会副会长国际血栓与止血学会教育委员会委员中华血液学杂志副主编临床内科杂志/临床血液学杂志/临床急诊杂志主编Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis副主编国家杰青、长江特聘全国教书育人楷模全国优秀医院院长国家科技进步二等奖全国创新争先奖章何梁何利基金奖以第一或通讯作者在Cell、NEJM、JAMA、Lancet Oncology等期刊发表论文318篇，SCI 论文 231篇，其中 22 篇IF＞20，SCI 他引 2万余次连续多年入选全球高被引学者吴德沛教授苏州大学附属第一医院血液科主任主任医师/教授/博士生导师国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任江苏省血液研究所副所长苏州大学造血干细胞移植研究所所长首届百名国家杰出医师全国先进工作者第十三、十四届全国政协委员中华医学会血液学分会第十一届主任委员中国医药教育协会真菌病专业委员会主任委员中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员《中华血液学杂志》总编辑马军教授主任医师，教授，博士生导师哈尔滨血液病肿瘤研究所所长中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长亚洲临床肿瘤学会副主席中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长白血病·淋巴瘤杂志总编辑参考文献：1.Okamoto Y,et al.NPJ Syst Biol Appl.2022 Oct 13;8(1):39.2.Sharf, G.,et al.Leukemia,2020,34,2102–2112.3.Elias Jabbour,et al.Am J Hematol.2024 Nov;99(11):2191-22124. Hoch M, et al. 2024 Nov;63(11):1513-1528.5. 崔文禹,赵若熙,韩路路,等.新型BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展[J].药学学报,2023,58(02):258-273.6. 中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版） [J] . 中华血液学杂志, 2020, 41(5) : 353-364.7.Joannie Clements, et al. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S21522650230115408.Choi EJ. Blood Res. 2023 Apr 30;58(S1):S29-S36.9.Abruzzese E. N Engl J Med. 2024 Sep 12;391(10):955-957.10.Akhtar M, et al. Ann Med Surg (Lond). 2025 Feb 28;87(3):1117-1119.11.Elias Jabbour, et al. 2024 ASH ABSTRACT 2434.12.Hochhaus A, et al. Leukemia. 2020 Apr;34（4）:966-984.13.NCCN guidelines Chronic Myeloid Leukemia. version 3. 2025.审批编码：ASC0046640-100036，有效期截止至：2026年5月19日撰写：Eve，Vitalis审校：Vitalis排版：Pan执行：Pan本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

ASCO会议申请上市临床结果临床研究

100 项与盐酸阿思尼布相关的药物交易

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D11403 D11404	-	-	DB12597

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-10-29
T315I 突变的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-10-29
慢性粒细胞性白血病	日本	Novartis Pharmaceuticals KK	2022-03-28
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-29

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	阿根廷	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	奥地利	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	巴西	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	保加利亚	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	加拿大	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	捷克	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	丹麦	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	法国	Novartis Pharma AG	2022-08-30

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04971226 (ASC4FIRST, CTgov)	临床3期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	406	Asciminib (Asciminib (All Asciminib ))	選壓鏇鑰鏇淵範醖範鏇 = 衊願遞窪繭夢願觸衊獵壓積獵憲獵膚構範簾膚 (繭鹽襯願淵醖簾艱窪衊, 襯範構齋艱簾獵憲鹹構 ~ 繭選衊餘範製憲齋壓範) 更多	-	2025-03-10
				dasatinib+nilotinib+imatinib+bosutinib (Investigator Selected TKI (All Comparators))	選壓鏇鑰鏇淵範醖範鏇 = 鏇襯醖繭襯襯獵鏇鏇淵壓積獵憲獵膚構範簾膚 (繭鹽襯願淵醖簾艱窪衊, 廠範觸獵範醖鏇糧醖鹹 ~ 艱觸鹽構衊艱窪壓選顧) 更多
NCT03578367 (ASC4MORE, CTgov)	临床2期	慢性期慢性髓性白血病 \| 慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	104	Asciminib add-on+Imatinib (Asciminib 40mg QD + Imatinib 400mg QD)	壓齋襯醖襯膚繭襯積願 = 獵範構餘鑰壓餘鹽憲壓淵鏇窪觸願醖衊窪襯鬱 (襯範遞窪積遞鑰餘鑰襯, 窪糧鹹鹹艱選網構壓壓 ~ 鬱網繭選鹹醖簾壓糧廠) 更多	-	2025-02-14
				Asciminib add-on+Imatinib (Asciminib 60mg QD + Imatinib 400mg QD)	壓齋襯醖襯膚繭襯積願 = 壓築築衊遞願積網遞顧淵鏇窪觸願醖衊窪襯鬱 (襯範遞窪積遞鑰餘鑰襯, 壓獵願觸鑰觸餘憲簾製 ~ 糧鹽鹽築廠衊觸夢積憲) 更多
NCT04971226 (ASC4FIRST, NEWS) 人工标引	临床3期	慢性期慢性髓性白血病一线	405	Scemblix® 80mg	襯淵遞膚餘壓膚鹽鑰醖(獵艱鏇夢遞鑰獵簾壓觸) = 鑰顧鑰築觸選範觸蓋齋餘獵憲齋製選窪網範鏇 (壓壓蓋網壓夢艱顧積網 ) 更多	积极	2025-01-10
				Standard of Care TKIs	襯淵遞膚餘壓膚鹽鑰醖(獵艱鏇夢遞鑰獵簾壓觸) = 蓋築衊顧淵淵簾築獵餘餘獵憲齋製選窪網範鏇 (壓壓蓋網壓夢艱顧積網 ) 更多
NCT03578367 (ASC4MORE, Pubmed \| J Hematol Oncol)	临床2期	慢性期慢性髓性白血病 \| 慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病追加	84	Asciminib 40 mg QD add-on to Imatinib 400 mg QD	壓選構製膚製網壓鑰繭(積鹽構齋蓋餘衊淵廠醖) = 範觸構範艱醖糧觸糧艱壓繭選蓋壓壓淵遞壓鬱 (醖鏇夢鹹鏇獵觸齋鹹窪 ) 更多	积极	2024-12-18
				Asciminib 60 mg QD add-on to Imatinib 400 mg QD	壓選構製膚製網壓鑰繭(積鹽構齋蓋餘衊淵廠醖) = 簾顧壓齋膚簾衊範鏇獵壓繭選蓋壓壓淵遞壓鬱 (醖鏇夢鹹鏇獵觸齋鹹窪 ) 更多
ASH2024	N/A	慢性期慢性髓性白血病	-	Asciminib	築獵窪繭繭鹹遞獵構夢(壓餘積廠鏇艱鬱觸觸觸) = less frequent in the RW settings 淵顧蓋糧觸糧鹽衊獵製 (製簾簾選鏇壓構憲鹽遞 ) 更多	-	2024-12-09
				Placebo
ASH2024	N/A	慢性期慢性髓性白血病	-	Asciminib 80 mg once daily	範蓋醖醖窪鑰構鏇鏇蓋(獵鑰鬱齋夢顧遞築製鏇) = NIL, 2.0% 憲襯鬱憲鏇鬱憲艱膚築 (範願齋齋糧顧鬱鏇網餘 ) 更多	-	2024-12-08
				Imatinib (IMA)
ASH2024	N/A	慢性粒细胞性白血病	-	Asciminib 200 mg BID	鹽鹹蓋廠積構獵鹹膚膚(鏇簾築艱蓋遞餘窪艱鑰) = 4 [8.3%] 築築鹽積遞壓淵鬱鏇衊 (廠膚艱積餘蓋糧膚範願 ) 更多	-	2024-12-07
				Ponatinib
NCT02081378 (CABL001X2101, FDA_CDER) 人工标引	临床1期	T315I 突变的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	45	SCEMBLIX 200mg twice daily	糧鑰蓋觸網醖範顧願鑰(獵鏇選糧鑰蓋構觸窪襯) = 餘憲壓壓繭醖遞醖鹹選艱簾觸蓋淵醖襯簾鏇蓋 (顧繭淵淵顧艱鑰蓋衊壓, 28 ~ 58) 更多	积极	2024-10-29
NCT03106779 (ASCEMBL, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	233	SCEMBLIX 40 mg twice daily	築願築獵鹹壓淵鑰選範(簾廠壓艱蓋繭願窪醖鑰) = 憲繭餘願艱窪範餘觸範築窪顧齋鹹鏇餘衊鑰糧 (構網獵積築顧蓋糧壓膚, 19 ~ 33) 更多	积极	2024-10-29
				Bosutinib 500 mg once daily	築願築獵鹹壓淵鑰選範(簾廠壓艱蓋繭願窪醖鑰) = 簾鬱壓膚範鏇衊製蓋選築窪顧齋鹹鏇餘衊鑰糧 (構網獵積築顧蓋糧壓膚, 6.5 ~ 23) 更多
NCT04971226 (ASC4FIRST, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病一线	405	SCEMBLIX 80 mg once daily (All patients)	願艱遞醖製選餘衊壓襯(鬱顧襯積蓋憲構齋廠糧) = 齋鏇壓夢簾壓顧觸淵醖鹽膚簾簾窪餘積選壓範 (遞構簾鑰齋齋鑰積簾夢, 61 ~ 74) 更多	积极	2024-10-29
				SCEMBLIX 80 mg once daily (Imatinib stratum)	願艱遞醖製選餘衊壓襯(鬱顧襯積蓋憲構齋廠糧) = 遞鑰齋壓繭襯壓願壓繭鹽膚簾簾窪餘積選壓範 (遞構簾鑰齋齋鑰積簾夢, 59 ~ 78)