Pilot Study of Asciminib as a Maintenance Treatment Post Cellular Therapies in Adults With Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia

This phase I trial tests the safety, side effects and best dose of asciminib as maintenance treatment for adults with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (ALL) who have undergone cellular therapies such as hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy. Maintenance treatment is given to help keep cancer from coming back after it has disappeared following initial therapy. Asciminib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving asciminib may be safe and tolerable as maintenance treatment for adult patients with Philadelphia chromosome positive ALL who have undergone cellular therapies.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT07039760

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

An Early Phase 1 Study of Asciminib With or Without Sildenafil for Brain Tumors

Dissemination of medulloblastoma is an independent risk factor of poor prognosis. Dissemination of medulloblastoma at recurrence is nearly universally fatal. ABL1 and 2 have been recently found to mediate the dissemination of medulloblastoma. Genetically inactivating ABL1 and 2 resulted in decreased leptomeningeal medulloblastoma and improved overall survival (OS) in rodent models. Asciminib is an FDA approved for the treatment of chronic myeloid leukemia and is well tolerated, likely due to its specificity for ABL1 and ABL2. Asciminib is a P-glycoprotein (P-gp) substrate and thus may be susceptible to being pumped out of tumor cells and brain endothelial cells. It is unclear if asciminib can enter the central nervous system (CNS) and brain tumors in adequate concentration to have anti-tumor effects.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

NCT06409936

/ Recruiting临床2期IIT

Asciminib as Single Agent or in Combination With Nilotinib in the 1st-line Treatment of BCR-ABL1+ Chronic Myeloid Leukemia: a Randomized GIMEMA-GELMC Phase II Study PEARL Study: PotEntial of Asciminib in the eaRly Treatment of CML

A phase 2, interventional, randomized unblinded study will be conducted in newly diagnosed CP CML patients, to investigate the efficacy and the safety of asciminib at a dose of 80 mg QD as single agent (arm A) or 40 mg BID in combination with nilotinib 300 mg BID (arm B).
All patients in both arm A and arm B will be treated for a minimum of 2 years (core phase). If they will have achieved a DMR (MR4), or if it will be in the interest of the patient, the treatment will be continued.
During the consolidation phase (2 years) asciminib will be continued at the same dose in both arms; in the combination arm the nilotinib dose will be reduced to 300 mg daily.
The patients maintaining a stable MR4 up to the end of the fourth year will discontinue the treatment (TFR phase). The rate of TFR at 5 year (1 year after discontinuation) will be evaluated.

开始日期2025-06-26

申办/合作机构

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

100 项与盐酸阿思尼布相关的临床结果

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100 项与盐酸阿思尼布相关的转化医学

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100 项与盐酸阿思尼布相关的专利（医药）

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305

项与盐酸阿思尼布相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Population pharmacokinetic modeling of asciminib in support of exposure-response and ethnic sensitivity analyses in patients with chronic myeloid leukemia

Article

作者: Darstein, Christelle ; Sy, Sherwin K B ; Kawakita, Yasunori ; Wu, Shengyuan ; Yoon, Deokyong ; Grosch, Kai ; Yang, Yiqun ; Dasgupta, Kohinoor ; Kapoor, Shruti ; Hoch, Matthias

BACKGROUND:

The original population pharmacokinetics (popPK) model for asciminib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) was refined to address drug development needs in support of drug submission, namely, attainment of target drug exposure in specific patient populations, populating individual daily exposures for exposure-response analyses of key efficacy and safety endpoints, confirmation of comparability in exposure between 40 mg b.i.d. and 80 mg q.d., and assessment of ethnic insensitivity.

METHODS:

Participants from two organ dysfunction studies, patients with CML in blast and acute phases and acute lymphoblastic leukemia and patients from a phase III efficacy study in newly diagnosed Ph + CML-CP, and data from a dedicated phase II study in the Chinese patients previously treated with at least two prior tyrosine kinase inhibitors, and a phase IIIb study comparing two dose regimens of asciminib (40 mg b.i.d. and 80 mg q.d.) were included in the revised popPK model. Covariates evaluated were line of therapy, baseline renal and hepatic functions, Chinese or Japanese ethnicity.

RESULTS:

The apparent clearance and steady-state volume of distribution of asciminib were 6.84 L/h and 110 L, respectively, for a typical individual of 70 kg weight and 90 mL/min absolute glomerular filtration rate. Both the 40 mg b.i.d. and 80 mg q.d. resulted in a steady-state daily AUC of 12,600 ng.h/mL, and there was no difference between lines of therapy. Effects of renal or hepatic impairment on clearance were not clinically relevant. Chinese and Japanese exhibited similar PK as that of the global population.

CONCLUSIONS:

The 40 mg b.i.d. and 80 mg q.d. regimens are comparable in their daily exposure, supporting the use of the two dosing regimens in newly diagnosed and previously treated CML-CP patients. The PK of asciminib is insensitive to ethnic differences and no dose adjustment is required for severe renal and hepatic impaired patients.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Treatment‐Free Remission in Chronic Myeloid Leukemia: Revisiting the “W” Questions

Review

作者: Vigna, Ernesto ; Gentile, Massimo ; Bruzzese, Antonella ; Martino, Enrica Antonia ; Mendicino, Francesco ; Olivito, Virginia ; Morabito, Fortunato ; Lucia, Eugenio ; Labanca, Caterina ; Amodio, Nicola

ABSTRACT:

Chronic myeloid leukemia (CML) has undergone a transformation from a fatal disease to a chronic, manageable condition with the advent of tyrosine kinase inhibitors (TKIs), particularly imatinib. This shift has significantly improved survival rates, and for some patients, achieving deep molecular response (DMR) has made treatment‐free remission (TFR) a feasible goal. However, the ability to sustain TFR remains a challenge, primarily due to the persistence of leukemia stem cells (LSCs), which are inherently resistant to TKIs and contribute to relapse after treatment cessation. The barriers to TFR include not only the persistence of LSCs but also the complex biology of resistance mechanisms. Attempts to overcome these barriers through TKI rotation, second‐generation TKIs, or strategies targeting the tumor microenvironment have shown limited success. Third‐generation TKIs like ponatinib and novel agents such as asciminib and olverembatinib offer promising therapeutic alternatives, particularly for patients with the T315I mutation. However, their use is constrained by safety concerns and limited availability, especially in low‐resource settings. Patient selection remains a crucial aspect of achieving TFR, as not all patients with DMR sustain remission after discontinuation of therapy. Factors such as age, immune profile, and measurable residual disease levels significantly influence relapse risk. Identifying reliable clinical and molecular predictors of successful TFR is essential for optimizing treatment strategies and improving outcomes. The concept of the “W” questions—who, when, why, what, and where—frames the future of TFR in CML. Who should be selected for TFR? When should TFR be pursued? Why are some patients successful in achieving and sustaining TFR, while others relapse? What strategies can enhance the likelihood of TFR success, such as novel therapies, combination treatments, and patient‐specific approaches? Where should these strategies be implemented to ensure equitable access, particularly in resource‐limited settings? This review highlights the progress made in CML treatment, emphasizes the need for precision medicine to personalize TFR strategies, and stresses the importance of answering the fundamental “W” questions to advance the field. Future research must focus on refining predictive models, exploring new therapeutic options, and expanding access to treatments to ensure equitable benefits for all CML patients globally.

2025-09-01·ANTI-CANCER DRUGS

Enhanced plasma and brain concentrations and medulloblastoma cytotoxicity of asciminib and nilotinib by P-glycoprotein inhibition with tariquidar

Article

作者: Thompson, Eric M. ; Cheng, Lin ; Spasojevic, Ivan

ABL1 and ABL2 are putative drivers of medulloblastoma leptomeningeal dissemination. ABL1/ABL2 inhibitors, nilotinib and asciminib, are P-glycoprotein substrates. The purpose of this work is to elucidate P-glycoprotein expression in the brain/brain tumors and to determine if P-glycoprotein inhibition increases plasma and brain concentrations and medulloblastoma cytotoxicity of nilotinib and asciminib. ABCB1 (P-glycoprotein) mRNA expression was analyzed from multiple datasets of brain and brain tumor specimens. Cytotoxicity assays of medulloblastoma cells were conducted. In a mouse model, the pharmacokinetics of asciminib and nilotinib, with and without tariquidar, were determined using LC/MS. ABCB1 mRNA expression varied by brain region and was significantly lower in the cerebellum (P < 0.05). There was a bimodal increase in brain ABCB1 expression at ages 0–3 and 21–23 (P < 0.05). ABCB1 expression in pediatric brain tumors was similar to normal brain. The addition of tariquidar significantly reduced medulloblastoma cell viability compared to asciminib alone (P < 0.01). Tariquidar increased asciminib plasma and brain concentrations at 24 h (P = 0.0005 and P = 0.0002, respectively) and nilotinib brain concentrations at 3 h (P = 0.0009). Tariquidar increased the area under the curve (AUC) brain : plasma ratio of asciminib from 0.33 to 10.16% and of nilotinib from 1.16 to 9.61%. Tariquidar prolonged the plasma half-life of asciminib from 2.21 to 10.49 h and nilotinib from 7.63 to 14.64 h. P-glycoprotein inhibition increased the brain concentrations, AUC, and half-life of asciminib and nilotinib and increased cytotoxicity in medulloblastoma cells.

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项与盐酸阿思尼布相关的新闻（医药）

2025-08-07

·医药地理

2025 H1全球药企财报全景：创新驱动增长，国际化与管线布局成关键

在全球医药行业持续变革的背景下，2025年上半年各大制药企业的财务表现不仅反映了各自战略执行的有效性，也揭示了行业发展的整体趋势。本文通过对诺华、诺和诺德、阿斯利康、百济神州及赛诺菲五家代表性企业2025年上半年财报的系统梳理，全面剖析当前全球医药产业的竞争格局。数据显示，创新药已成为药企业绩增长的核心引擎，而国际化能力则成为企业分化的关键因素。与此同时，以ADC、GLP-1类药物为代表的新技术平台和明星赛道正在重塑行业价值分配，中国药企在全球医药创新版图中的角色也日益凸显。透过这些头部企业的财务表现与战略动向，我们可以一窥医药行业未来的发展方向与投资机会。诺华：核药与创新疗法双轮驱动，中国区稳健增长诺华在2025年上半年展现了强劲的业绩表现，公司净销售额达272.87亿美元，同比增长12%，净利润76.33亿美元，同比大增29%。这一增长主要得益于公司在核心治疗领域的深度布局和多个重磅产品的出色表现。核心治疗领域表现方面，诺华专注于心血管肾脏代谢、免疫学、神经科学和肿瘤学四大板块，上半年分别收入51.73亿美元、49.58亿美元、27.59亿美元和81.99亿美元。其中，肿瘤业务增长最为显著，主要得益于Pluvicto等核药产品的强劲表现。明星产品方面，Entresto（沙库巴曲缬沙坦）仍为诺华贡献了最大营收，上半年销售额达46.18亿美元（+22%），全年有望突破百亿美元大关。Cosentyx（司库奇尤单抗）和Kisqali（瑞波西利）分别以31.63亿美元（+11%）和21.33亿美元（+59%）的销售额位居第二和第三位。第二季度及上半年排名前20的品牌净销售额图源：诺华 2025 H1 财报如今核药业务成为诺华增长的重要引擎，Pluvicto上半年销售额达8.25亿美元（+26%），自2022年上市以来持续高速增长，2024年首次突破10亿美元。另一款核药Lutathera也贡献了4亿美元收入（+16%），两款核药合计收入12.25亿美元。Pluvicto在中国的上市申请已获受理，有望进一步拓展亚洲市场。在中国市场，诺华上半年收入22亿美元，同比增长8%，表现稳健。下半年，公司伊普可泮和阿思尼布有望在中国斩获新适应症，将进一步巩固其在中国市场的地位。图源：诺华 2025 H1 财报诺华在研发创新方面持续加码，特别是在放射配体疗法领域。公司近期与Ratio Therapeutics达成合作协议，开发靶向SSTR2的放射性候选药物，潜在交易金额高达7.45亿美元。这一布局将进一步强化诺华在核药领域的领先优势，为未来增长奠定基础。诺和诺德：司美格鲁肽主导市场，仍面临增长压力诺和诺德2025年上半年营收达228.54亿美元（1549.44亿丹麦克朗），同比增长18%，继续领跑代谢疾病领域。然而，公司下调了全年增长预期至8-14%，反映出GLP-1市场竞争加剧的挑战。图源：诺和诺德财报司美格鲁肽系列产品仍是诺和诺德的绝对主力，上半年销售额合计166.32亿美元，占公司总营收的73%。其中：降糖注射版Ozempic销售额95.17亿美元（+15%），口服版Rybelsus销售额16.74亿美元（+5%），减肥版Wegovy销售额54.41亿美元（+78%）。在中国市场，诺和诺德上半年收入14.62亿美元（99.10亿丹麦克朗），同比增长6%。Wegovy自2024年11月商业化以来表现亮眼，上半年销售额达1.24亿美元，而Ozempic在中国市场则出现5%的下滑。市场竞争方面，礼来替尔泊肽（tirzepatide）成为司美格鲁肽最强劲的竞争对手，2025年Q1销售额达61.5亿美元（+160%）。此外，非品牌复合GLP-1药物的兴起也对诺和诺德的定价能力构成挑战。尽管面临挑战，诺和诺德在代谢疾病领域的领导地位依然稳固。随着Wegovy的MASH适应症可能在2025年下半年获批，以及更高剂量制剂（7.2mg）的推出，公司有望维持其在GLP-1市场的主导地位。阿斯利康：肿瘤业务引领增长，Enhertu成ADC领域标杆阿斯利康2025年上半年总营收达280.45亿美元，同比增长11%，展现出稳健的增长态势。公司研发投入67.07亿美元，同比增长16%，彰显对创新的持续重视。图源：阿斯利康财报区域表现方面，美国市场收入119.70亿美元（+12%），仍是最大单一市场；欧洲市场收入58.25亿美元（+8%）；新兴市场收入76.97亿美元（+12%），其中中国区收入35.15亿美元（+5%）。图源：阿斯利康财报肿瘤业务作为阿斯利康的支柱，上半年贡献119.55亿美元收入（+16%）。主要驱动力包括：Tagrisso（奥希替尼）：34.88亿美元（+10%）。Imfinzi（度伐利尤单抗）：27.16亿美元（+21%）。Enhertu（德曲妥珠单抗）：22.89亿美元（全年有望超40亿）。Enhertu作为阿斯利康与第一三共合作的ADC药物，自2019年上市以来增长迅猛，已成为该领域的标杆产品。另一款TROP2 ADC药物Datroway（德达博妥单抗）也开始贡献收入（0.14亿美元），展现出良好潜力。图源：阿斯利康财报生物制药方面，2025上半年总收入增长10%，这得益于一些关键药品领域的强劲增长。图源：阿斯利康财报罕见病业务：43.36亿美元（+3%），其中Ultomiris增长23%。图源：阿斯利康财报阿斯利康CEO Pascal Soriot表示，公司在过去几周获得了12项关键III期试验积极结果，并承诺投资500亿美元以实现在美发展，目标是到2030年达到800亿美元营收。图源：阿斯利康财报赛诺菲：度普利尤单抗持续领跑，疫苗业务稳健增长赛诺菲2025年上半年销售额达219亿美元（198.89亿欧元），同比增长9.9%，按固定汇率计算增长10.1%。公司上调全年销售指引至中高个位数，位于预期区间上限。业绩增长主要由创新药物和疫苗业务驱动，其中新上市产品贡献显著，占总销售额的10%。图源：赛诺菲财报从地区来看，上半年：美国市场收入最多，为 95.35 亿欧元，增长 16.4%；欧洲市场销售额为 41.44 亿欧元，增长 1.8%；中国市场收入为 13.88 亿欧元，增长 0.1%。图源：赛诺菲财报制药业务板块，度普利尤单抗（Dupixent）：上半年销售额达73.12亿欧元（约80亿美元），同比增长20.7%，稳居全球自免药物领导地位。Q2单季销售额36.64亿欧元（+21.1%），其中美国市场增长22.7%，非美国市场增长16.6%。该产品在所有适应症领域保持新处方和总处方市场份额，市场增长率超20%。新适应症拓展：慢性阻塞性肺病（COPD）已在13个国家上市，2025下半年将新增6国；慢性自发性荨麻疹（CSU）在美国快速获得医保覆盖，超2000名医生开具处方；大疱性类天疱疮（BP）6月获美国批准，强化皮肤科领导地位。图源：赛诺菲财报上半年疫苗销售额25.40亿欧元，同比增长10.9%。Q2单季增长10.3%至12.14亿欧元，主要驱动力包括：Beyfortus（呼吸道合胞病毒疫苗）：获欧盟批准6个月保护期标签。Nuvaxovid（新冠疫苗）：获美国BLA批准。MenQuadfi（脑膜炎疫苗）：获批扩展至6周以上婴幼儿。图源：赛诺菲财报目前，赛诺菲拥有82个在研项目，包括40个潜在新药和疫苗，预计2025下半年将有多个里程碑进展。百济神州：泽布替尼全球放量，首次实现全面盈利百济神州2025年上半年业绩表现亮眼，营业总收入达175.18亿元（约24.1亿美元），同比增长46.0%。更值得关注的是，公司实现营业利润7.99亿元，归母净利润4.5亿元，首次实现全面盈利。核心产品方面：泽布替尼（BTK抑制剂）：全球销售额125.27亿元（+56.2%）。其中，美国市场：89.58亿元（+51.7%），市场份额持续领先。欧洲市场：19.18亿元（+81.4%）。中国市场：11.92亿元（+36.5%）。替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）：26.43亿元（+20.6%），已在47个市场获批。基于强劲表现，百济神州上调2025年全年收入指引至358-381亿元，预计毛利率达80-90%的中高位区间。研发管线方面，百济神州未来18个月预计迎来超过20项里程碑进展，包括：BCL2抑制剂索托克拉的全球加速上市申请，BTK CDAC BGB-16673的临床进展，CDK4抑制剂BGB-43395的III期启动。百济神州已建立起全球化研发平台，在40个国家和地区开展170多项试验，入组患者超25,000例。公司在血液肿瘤和实体瘤领域均有深度布局，展现出强大的创新实力。展望未来，创新仍将是医药行业的核心驱动力。随着更多突破性疗法的涌现和全球化竞争的加剧，药企需要在研发效率、商业化能力和国际合作等方面持续强化，以在变革中保持竞争优势。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

财报抗体药物偶联物免疫疗法

2025-08-07

·精准药物

【综述】丁克、王震等：激酶药物研发30年——进展与挑战

1 引言激酶是一类能够将三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)末端的磷酸基团转移至特定蛋白质或脂质等底物的酶[1]. 激酶介导的磷酸化修饰会导致底物构象变化, 从而影响底物的亚细胞定位、催化活性以及与其他分子的结合能力, 在调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着关键作用[2]. 激酶包含一个高度保守的ATP结合域, 由一个铰链多肽连接的β-折叠结构域和α-螺旋结构域组成, 是激酶发挥催化活性的中心(图1). 自1956年被Edmond H. Fischer和Edwin G. Krebs发现以来[3,4], 激酶研究迅速发展. 激酶已成为真核生物中第四大基因家族(占比2%), 仅次于C2H2锌指蛋白(3%)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs, 2.8%)和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)蛋白家族(2.8%)[5]. 人类基因组中约有518种激酶, 包括478种蛋白激酶和40种脂质激酶等, 其功能异常已被证实与癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病等多种人类疾病密切相关[6]. 然而, 由于细胞内高浓度ATP的存在、对激酶活性调控机制的认知不足, 以及ATP结合口袋的高度保守性, 靶向ATP结合位点的激酶药物研发最初被视为不可逾越的挑战[7]. 尽管早在1995年, 首个激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)在日本获批上市用于治疗脑血管痉挛, 以及随后在1999年, 西罗莫司(Sirolimus)成为首个在美国获批上市的激酶抑制剂, 但这两种药物的作用靶点(Rho相关激酶(Rho-associated kinase, ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR))均是后期深入的机制研究发现的[8]. 直到2001年, 伊马替尼(Imatinib)获批上市, 成为首个通过靶向特定蛋白激酶(BCR-ABL)开发并获批用于疾病治疗的药物, 其显著的临床疗效成为肿瘤分子靶向治疗领域研究热潮的催化[8]. 到2025年5月31日止, 美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准了14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物(图2)[2,8~10]. 其中, 激酶小分子抑制剂最多, 本文采用Roskoski提出的激酶抑制剂分类标准[11], 具体如下. I型抑制剂: 结合于活性激酶的ATP结合口袋; I1/2型与II型抑制剂: 均结合于非活性激酶的ATP结合口袋, 其区别在于非活性构象中DFG基序的取向——I1/2型为“DFG-in”构象, II型为“DFG-out”构象; III型与IV型抑制剂: 指变构抑制剂(非ATP竞争性), 其中III型结合位点毗邻ATP结合位点, IV型则远离该位点; 共价抑制剂: 通过不可逆结合发挥作用, 在此分类体系中单独归类. 本文将归纳总结FDA上市药物的作用靶标、作用模式以及适应证, 并分析探讨了目前激酶药物的研发现状和未来机遇.. 2 FDA批准的激酶药物2.1 FDA批准的小分子激酶药物 1999年, 辉瑞公司的西罗莫司(Sirolimus)获批上市(图3), 用于预防肾移植患者的器官排斥反应. 该药物是一种含有大环内酯结构的天然产物, 是一类变构激酶抑制剂, 通过诱导亲环蛋白FK506结合蛋白12 (FK506-binding protein 12, FKBP12)和mTOR激酶形成复合物, 抑制mTOR的激酶活性及其信号通路从而发挥免疫抑制活性[12,13]. 2001年, 诺华公司的伊马替尼(Imatinib)获批上市, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病. 该药物是II型ATP竞争性的一代BCR-ABL激酶抑制剂, 通过稳定BCR-ABL的非活性构象抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖. 该药物也因对KIT激酶的良好抑制活性于2002年获批用于治疗胃肠道间质瘤[12,14,15]. 2003年, 阿斯利康公司的吉非替尼(Gefitinib)获批上市, 用于治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 19号外显子缺失(EGFRDel19)或21号外显子替换突变(EGFRL858R)等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物是I型ATP竞争性的一代EGFR激酶抑制剂, 通过结合活性构象的EGFR抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖[12,16]. 2004年, 罗氏公司的厄洛替尼(Erlotinib)获批上市, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物属于一代EGFR激酶抑制剂, 既可作为I型ATP竞争性激酶抑制剂结合活性构象的EGFR, 也能以I1/2型结合非活性构象的EGFR来抑制EGFR的激酶活性[12,17,18]. 2005年, 拜耳公司的索拉非尼(Sorafenib)获批上市, 用于治疗肾细胞癌. 该药物是II型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 能同时抑制野生型BRAF及其突变体V600E和RAF1等. 该药物还分别于2007年和2013年获批用于治疗肝细胞癌和甲状腺癌[12,19]. 2006年, FDA批准了2款激酶药物, 包括百时美施贵宝公司的达沙替尼(Dasatinib)和辉瑞公司的舒尼替尼(Sunitinib)[12]. 达沙替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[20]. 舒尼替尼是I1/2型ATP竞争性的周期蛋白依赖激酶2 (cyclin-dependent kinase 2, CDK2)激酶抑制剂, 同时对KIT、血管内皮细胞生长因子受体2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)和FMS样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase, FLT3)等激酶具有良好的抑制活性, 用于治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤和肾细胞癌[14,21]. 2007年, FDA批准了3款激酶药物, 包括葛兰素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)、诺华公司的尼洛替尼(Nilotinib)和辉瑞公司的替西罗莫司(Temsirolimus)[12]. 拉帕替尼是I1/2型ATP竞争性的EGFR和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[14,22]. 尼洛替尼是II型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[23,24]. 替西罗莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的酯类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于静脉注射治疗肾细胞癌[25]. 2009年, FDA批准了2款激酶药物, 包括诺华公司的依维莫司(Everolimus)和葛兰素史克公司的帕唑帕尼(Pazopanib)[12]. 依维莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于预防移植器官排斥反应以及治疗舒尼替尼或索拉非尼耐药的肾细胞癌[26]. 帕唑帕尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌. 该药物于2012年被获批用于治疗软组织肉瘤[27]. 2011年, FDA批准了4款激酶药物, 包括辉瑞公司的克唑替尼(Crizotinib)、Incyte公司的鲁索利替尼(Ruxolitinib)、阿斯利康公司的凡德他尼(Vandetanib)和罗氏公司的维莫非尼(Vemurafenib)[12]. 克唑替尼是I1/2型ATP竞争性的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS1和间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor, MET)等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌[25,28]. 鲁索利替尼是I型ATP竞争性的JAK1和JAK2等激酶抑制剂, 是首个获批用于治疗骨髓纤维化的药物[29,30]. 凡德他尼是I型ATP竞争性的RET、VEGFR和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌[31,32]. 维莫非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂(对BRAFV600E活性更优), 用于治疗携带BRAFV600E突变的黑色素瘤, 是首个针对致癌性BRAF的抑制剂[14,33]. 2012年, FDA批准了6款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿昔替尼(Axitinib)、博舒替尼(Bosutinib)、托法替尼(Tofacitinib)、Exelixis公司的卡博替尼(Cabozantinib)、武田公司的普纳替尼(Ponatinib)和拜耳公司的瑞戈非尼(Regorafenib)[12]. 阿昔替尼是II型ATP竞争性的VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[14,34]. 博舒替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病[23,35]. 托法替尼是I型ATP竞争性的泛JAK激酶抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎[36,37]. 卡博替尼是MET、VEGFR2和RET等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺髓样癌和索拉非尼耐药的肾细胞癌和肝细胞癌[38]. 普纳替尼是II型ATP竞争性的第三代BCR-ABL抑制剂, 用于治疗携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病[39]. 瑞戈非尼是II型ATP竞争性的VEGFR、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)、BRAF、TIE2、RAF1、KIT和RET等激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肾细胞癌[40]. 2013年, FDA批准了4款激酶药物, 包括勃林格殷格翰公司的阿法替尼(Afatinib)、葛兰素史克公司的达拉非尼(Dabrafenib)、曲美替尼(Trametinib)和强生公司的伊布替尼(Ibrutinib)[12] (图4). 阿法替尼是二代EGFR激酶抑制剂, 也是首个与ATP结合口袋的Cys797形成共价键的共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[41]. 达拉非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E的黑色素瘤[42,43]. 曲美替尼是III型MEK1/2变构激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[44,45]. 伊布替尼是共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病和边缘区淋巴瘤[46,47].. 2014年, FDA批准了3款激酶药物, 包括诺华公司的色瑞替尼(Ceritinib)、吉利德公司的艾代拉利司(Idelalisib)和勃林格殷格翰公司的尼达尼布(Nintedanib)[12]. 色瑞替尼是I1/2型ATP竞争性的二代ALK抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌, 对克唑替尼耐药患者有效[25,48]. 艾代拉利司是I型ATP竞争性的磷脂酰肌醇3-激酶δ (phosphoinositide 3-kinase δ, PI3Kδ)抑制剂, 也是首个上市的PI3K选择性抑制剂, 联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病以及治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤[49,50]. 尼达尼布是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗特发性肺纤维化[14,51]. 2015年, FDA批准了5款激酶药物, 包括罗氏公司的阿来替尼(Alectinib)、考比替尼(Cobimetinib)、卫材公司的仑伐替尼(Lenvatinib)、阿斯利康公司的奥希替尼(Osimertinib)和辉瑞公司的哌柏西利(Palbociclib)[12]. 阿来替尼是I1/2型ATP竞争性的ALK和RET等激酶抑制剂, 也是二代ALK抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[52]. 考比替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 该药联合维莫非尼用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[53]. 仑伐替尼是I1/2型ATP竞争性的VEGFR、RET、PDGFR和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌[54]. 奥希替尼是三代共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRT790M突变的非小细胞肺癌[55]. 哌柏西利是I型ATP竞争性CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 与来曲唑联用治疗激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌[56]. 2017年, FDA批准了8款激酶药物, 包括礼来公司的阿贝西利(Abemaciclib)、阿斯利康公司的阿卡替尼(Acalabrutinib)、武田公司的布加替尼(Brigatinib)、拜耳公司的可泮利塞(Copanlisib)、诺华公司的米哚妥林(Midostaurin)、瑞波西利(Ribociclib)、辉瑞公司的来那替尼(Neratinib)和Aerie公司的奈舒地尔(Netarsudil)[12]. 阿贝西利是I型ATP竞争性的 CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[56]. 阿卡替尼是共价BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤[57]. 布加替尼是I型ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[58]. 可泮利塞是I型ATP竞争性的泛PI3K激酶抑制剂, 用于治疗滤泡性淋巴瘤[59]. 米哚妥林是I型ATP竞争性的蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)、FLT3和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗FLT3突变的急性髓细胞性白血病、侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症. 伴相关血液系统肿瘤和肥大细胞白血病[60]. 瑞波西利是I1/2型ATP竞争性的CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[11]. 来那替尼是共价HER2和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[16]. 奈舒地尔是ATP竞争性的ROCK激酶抑制剂, 作为滴眼液用于治疗开角型青光眼或高眼压症[61]. 2018年, FDA批准了9款激酶药物, 包括礼来公司的巴瑞替尼(Baricitinib)、辉瑞公司的比美替尼(Binimetinib)、达可替尼(Dacomitinib)、康奈非尼(Encorafenib)、洛拉替尼(Lorlatinib)、Secura公司的度维利塞(Duvelisib)、Rigel公司的福坦替尼(Fostamatinib)、安斯泰来公司的吉瑞替尼(Gilteritinib)和拜耳公司的拉罗替尼(Larotrectinib)[12] (图5). 巴瑞替尼是I型ATP竞争性的Janus激酶1 (Janus kinase 1, JAK1)和JAK2等激酶抑制剂, 用于治疗类风湿性关节炎[30]. 比美替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 联合康奈非尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌[25]. 达可替尼是二代共价EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[62]. 康奈非尼是BRAFV600E/K激酶抑制剂, 联合比美替尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌, 以及联合西妥昔单抗治疗携带BRAFV600E的结直肠癌[42]. 洛拉替尼是I型大环类ALK和ROS1等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[63]. 度维利塞是I型ATP竞争性的PI3Kδ和PI3Kγ等激酶抑制剂, 用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤[64]. 福坦替尼是I型ATP竞争性的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)抑制剂的口服前药, 用于治疗慢性免疫性血小板减少症[65]. 吉瑞替尼是II型ATP竞争性的FLT3和AXL等激酶抑制剂, 用于治疗携带FLT3致癌突变的急性髓系白血病[66]. 拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶A/B/C (tropomyosin receptor kinase A/B/C, TRKA/B/C)等激酶抑制剂, 是首个获得美国FDA“组织不确定”突破性疗法认定的小分子药物, 用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)基因融合的实体瘤[25]. 2019年, FDA批准了7款激酶药物, 包括诺华公司的阿培利司(Alpelisib)、罗氏公司的恩曲替尼(Entrectinib)、强生公司的厄达替尼(Erdafitinib)、赛诺菲公司的菲卓替尼(Fedratinib)、第一三共公司的培西达替尼(Pexidartinib)、艾伯维公司的乌帕替尼(Upadacitinib)和百济神州公司的泽布替尼(Zanubrutinib)[12]. 阿培利司是I型ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性和携带PIK3CA突变的乳腺癌[67]. 恩曲替尼是I1/2型ATP竞争性的TRKA/B/C、ROS1和ALK等激酶抑制剂, 用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌[68]. 厄达替尼是I1/2型ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR基因改变的尿路上皮癌[69]. 菲卓替尼是I型ATP竞争性的JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[30]. 培西达替尼是II型ATP竞争性的集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R)激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[70]. 乌帕替尼是I型ATP竞争性的JAK1抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病和特应性皮炎[71]. 泽布替尼是共价BTK激酶抑制剂, 选择性优于伊布替尼, 用于治疗套细胞淋巴瘤[72]. 2020年, FDA批准了8款激酶药物, 包括Blueprint Medicines公司的阿伐替尼(Avapritinib)、普拉替尼(Pralsetinib)、诺华公司的卡马替尼(Capmatinib)、Incyte公司的佩米替尼(Pemigatinib)、Deciphera公司的瑞派替尼(Ripretinib)、礼来公司的塞普替尼(Selpercatinib)、阿斯利康公司的司美替尼(Selumetinib)和辉瑞公司的妥卡替尼(Tucatinib)[12]. 阿伐替尼是I型ATP竞争性的KIT和PDGFRA等激酶抑制剂, 用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤[73]. 普拉替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 卡马替尼是ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌[75]. 佩米替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合或其他重排的胆管癌[76]. 瑞派替尼是II型ATP竞争性的KIT和PDGFR等激酶抑制剂, 用于治疗胃肠道间质瘤[77]. 塞普替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 用于治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 司美替尼是III型的MEK1变构激酶抑制剂, 用于治疗神经纤维瘤[78]. 妥卡替尼是ATP竞争性的HER2激酶抑制剂, 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌[79]. 2021年, FDA批准了8款激酶药物, 包括默克公司的特泊替尼(Tepotinib)、TG Therapeutics公司的厄布利塞(Umbralisib)、G1 Therapeutics公司的曲拉西利(Trilaciclib)、诺华公司的英菲格拉替尼(Infigratinib)、赛诺菲公司的贝舒地尔(Belumosudil)武田公司的莫博替尼(Mobocertinib)、Aveo公司的替沃扎尼(Tivozanib)和诺华公司的阿西米尼(Asciminib)[12] (图6). 特泊替尼是I型ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌[80]. 厄布利塞是PI3Kδ和酪蛋白激酶1ε (casein kinase 1ε, CK1ε)双靶抑制剂, 用于治疗边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤[81]. 曲拉西利是静脉给药的CDK4/6激酶抑制剂, 是首款骨髓保护疗法, 用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率[82]. 英菲格拉替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌[83]. 贝舒地尔是ROCK2激酶抑制剂, 用于治疗慢性移植物抗宿主病[84]. 莫博替尼是EGFR外显子20激活突变体抑制剂, 是首个用于治疗携带EGFR外显子20激活突变的非小细胞肺癌[85]. 替沃扎尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[34]. 阿西米尼是IV型的BCR-ABL变构激酶抑制剂, 通过结合BCR-ABL融合蛋白特有的肉豆蔻酰口袋来发挥作用, 用于携带BCR-ABLT315I的慢性髓性白血病[86]. 2022年, FDA批准了5款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿布昔替尼(Abrocitinib)、百时美施贵宝公司的氘可来昔替尼(Deucravacitinib)、Tiaho公司的福巴替尼(Futibatinib)、Sobi公司的帕克替尼(Pacritinib)和Agios公司的米他匹伐(Mitapivat)[12]. 阿布昔替尼是I型ATP竞争性的JAK1激酶抑制剂, 是首个用于治疗特应性皮炎的激酶抑制剂[87]. 氘可来昔替尼是IV型的TYK2变构激酶抑制剂, 通过结合TYK2的假激酶口袋发挥作用, 用于治疗银屑病, 是首个结构中包含氘原子的激酶抑制剂[88]. 福巴替尼是共价泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合的肝内胆管癌[89]. 帕克替尼是I型ATP竞争性的选择性JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 米他匹伐是丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)变构激活剂, 用于治疗溶血性贫血[91]. 2023年, FDA批准了8款激酶药物, 包括阿斯利康公司的卡匹色替(Capivasertib)、和记黄埔的呋喹替尼(Fruquintinib)、葛兰素史克公司的莫洛替尼(Momelotinib)、礼来公司的吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)、第一三共公司的奎扎替尼(Quizartinib)、百时美施贵宝公司的瑞普替尼(Repotrectinib)、辉瑞公司的利特昔替尼(Ritlecitinib)和Pharming公司的莱尼奥利西布(Leniolisib)[12]. 卡匹色替是I型ATP竞争性的AKT激酶抑制剂, 用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[92]. 呋喹替尼是ATP竞争性的VFGFR2激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌[93]. 莫洛替尼是I型ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 吡托布鲁替尼是I1/2型ATP竞争性的BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤[94]. 奎扎替尼是II型ATP竞争性的FLT3激酶抑制剂, 用于治疗FLT3内部串联重复的急性髓性白血病[95]. 瑞普替尼是I型ATP竞争性的ROS1和TRK双靶激酶抑制剂, 用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌[96]. 利特昔替尼是I型ATP竞争性的JAK3激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[97]. 莱尼奥利西布是ATP竞争性的选择性PI3Kδ激酶抑制剂, 用于治疗PI3Kδ过度活化综合征[98]. 2024年, FDA批准了5款激酶药物, 包括Sun公司的氘代芦可替尼(Deuruxolitinib)、贝达药业的恩沙替尼(Ensartinib)、强生公司的拉泽替尼(Lazertinib)、Day One公司的托沃拉非尼(Tovorafenib)、基因泰克公司的伊那利塞(Inavolisib)[12]. 氘代芦可替尼是ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[99]. 恩沙替尼是ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[100]. 拉泽替尼是I1/2型ATP竞争性的三代EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌患者[101]. 托沃拉非尼是II型ATP竞争性的B-Raf激酶抑制剂, 用于治疗儿童低恶性胶质瘤[102]. 伊那利塞是ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 用于治疗具有PI3Kα基因突变、激素受体阳性(HR+)、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者[103]. 2025年(截至5月31日), FDA批准了4款激酶药物, 包括SpringWorks公司的米尔德替尼(Mirdametinib)、小野制药的维姆塞替尼(Vimseltinib)和Verastem公司的艾沃美替尼(Avutometinib)、地法替尼(Defactinib)[12]. 米尔德替尼是III型的MEK变构激酶抑制剂, 用于治疗I型神经纤维瘤[45]. 维姆塞替尼是II型ATP竞争性的CSF1R激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[104]. 艾沃美替尼通过诱导MEK与RAF形成非活性复合物, 抑制MEK/RAF活性, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[105]. 地法替尼是I型ATP竞争性的FAK激酶抑制剂, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[106].2.2 大分子激酶药物(抗体) 1998年, 罗氏公司的曲妥珠单抗(Trastuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌, 是首个应用于实体肿瘤的人源化单抗. 该药物是抗HER2的单克隆抗体, 通过结合到HER2的胞外结构域IV, 阻止其与其他HER2形成同源二聚体, 从而抑制下游的信号传导路径, 阻止肿瘤细胞的增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,107]. 2004年, 默克公司的西妥昔单抗(Cetuximab)获批上市, 用于治疗结肠直肠癌和头颈癌. 该药物是抗EGFR的单克隆抗体, 与EGFR胞外域结合, 阻断其二聚活化, 抑制细胞增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,108]. 2006年, 安进公司的帕尼单抗(Panitumumab)获批上市, 用于治疗结直肠癌. 该药物也是抗EGFR的单克隆抗体[12,109]. 2012年, 罗氏公司的帕妥珠单抗(Pertuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物也是抗HER2单克隆抗体, 结合到HER2的胞外结构域II, 阻止HER2与其他EGFR家族受体(HER1、HER3、HER4)形成二聚体, 抑制肿瘤细胞增殖[12,110]. 2013年, 罗氏公司的恩美曲妥珠单抗(Trastuzumab-emtansine)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)[12,111]. 2014年, 礼来公司的雷莫芦单抗(Ramucirumab)和尼妥珠单抗(Nimotuzumab)获批上市[12]. 雷莫芦单抗是抗VEGFR2单克隆抗体, 结合VEGFR2胞外域的末端, 诱导受体构象的改变, 阻止配体与VEGFR2结合, 从而抑制下游信号传导, 用于治疗胃癌或胃食管交界处癌[112]. 尼妥珠单抗也是一种EGFR单克隆抗体, 用于与放疗联合治疗EGFR阳性的鼻咽癌[113]. 2016年, 礼来公司的奥拉单抗(Olaratumab)获批上市, 用于治疗软组织肉瘤. 该药物是PDGFRα单克隆抗体, 结合人PDGFRα并阻断其与配体PDGFs结合, 抑制下游信号通路[12,114]. 2019年, 第一三共公司的德曲妥珠单抗(Trastuzumab-Deruxtecan)获批上市, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌. 该药物是一种ADC, 由抗HER2单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂依沙替康衍生物组成[12,115]. 2020年, MacroGenics公司的马吉妥昔单抗(Margetuximab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是一种抗HER2的单克隆抗体[12,116]. 2021年, 强生公司的埃万妥单抗(Amivantamab)获批上市, 用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌. 该药物是一种直接针对EGFR和MET的双特异性抗体, 可以与EGFR和MET的胞外域结合, 同时抑制EGFR和MET信号通路[12,117]. 2024年, 百济神州公司的泽尼达妥单抗(Zanidatamab)和Merus公司的泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)获批上市[12]. 泽尼达妥单抗是HER2双特异性抗体, 用于治疗HER2阳性胆道癌. 该抗体可同时与HER2上两个不同表位结合, 既可以阻断HER2信号, 也可以促进内化, 导致肿瘤细胞表面受体减少从而抑制肿瘤细胞增长[118]. 泽妥珠单抗是靶向HER2/HER3的双特异性抗体, 用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌. 该药物通过阻止NRG1与HER3结合, 抑制HER2/HER3二聚化并诱导NRG1基因融合肿瘤细胞死亡[119]. 2025年, 艾伯维的特立妥珠单抗(Telisotuzumab)获批上市, 用于治疗c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌. 该抗体由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基奥瑞他汀E (MMAE)载荷组成的ADC. 针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪, 并释放抗有丝分裂药物MMAE抑制肿瘤细胞增长[12,120]. 3 总结与展望从1995年第一个激酶抑制剂法舒地尔获批30年以来, FDA共批准了110个激酶药物, 包括96个小分子药物和14个大分子药物. 分析这96个激酶小分子药物, 我们得到如下结论. (1) 在这96种药物中, 除了有95种不同类型的激酶抑制剂, 还包含1个丙酮酸激酶变构激活剂米他匹伐. 尽管目前仅有一款激酶激活剂获批用于疾病治疗, 但这有力证实了激活相关激酶是治疗疾病的可行策略, 拓展了激酶药物研发的空间. (2) 53种药物靶向受体酪氨酸激酶, 22种药物抑制非受体酪氨酸激酶, 14种药物拮抗丝氨酸/苏氨酸激酶, 6种药物靶向双特异性蛋白激酶(MEK1/2), 以及1种药物激动糖酵解过程相关的丙酮酸激酶. 由此可知, 尽管在蛋白激酶中, 大部分为丝氨酸/苏氨酸激酶, 但酪氨酸激酶仍然是大部分激酶药物的作用对象. 这可能是因为酪氨酸激酶的病理作用更明确、致癌驱动突变集中, 如EGFR、ALK、BCR-ABL等酪氨酸激酶的突变或融合是多种癌症的直接驱动因素, 而丝氨酸/苏氨酸激酶更多作为下游信号节点(如mTOR、AKT). 另外, 丝氨酸/苏氨酸激酶(如CDKs、PKC)常参与细胞周期、代谢等基础生命活动, 抑制后易导致广泛毒性. 但随着变构调节、蛋白降解及相关生物学技术的发展, 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂研究将会得到极大助力. (3) 在被批准上市药物的结合模式中, 以吉非替尼为代表的I型ATP竞争性抑制剂达30种, 其结合特点为嘌呤类核心骨架模拟ATP与铰链区形成氢键作用, α-C螺旋处于活性位置(α-C螺旋上的保守谷氨酸与β3折叠上的保守赖氨酸形成离子键), DFG基序为“in”活性构象. 以伊马替尼为代表的II型ATP竞争性抑制剂有15种, 与I型抑制剂不同的是, 其DFG基序为“out”非活性构象. 该构象往往会产生一个新的疏水口袋, 为高选择性化合物的产生带来新的机会. 除去经典的I型或II型结合模式外, 以舒尼替尼为代表的14种药物呈现I1/2型结合模式, 其结构特征为α-C螺旋处于非活性位置, DFG基序为“in”活性构象. 此外, 上市药物还包括以曲美替尼为代表的5种III型变构抑制剂, 以阿西米尼为代表的2种IV型变构抑制剂和以阿法替尼为代表的11种共价抑制剂. 因此, 我们看到激酶抑制剂的作用模式呈现出丰富的多样性. 特别值得注意的是, 近些年上市的药物中, 以艾沃美替尼为代表, 通过诱导形成新蛋白-蛋白相互作用, 从而抑制激酶活性的小分子药物或将成为激酶药物开发的全新方向. (4) 从化学结构多样性角度分析, 上市激酶药物主要可以分为三类: 以首个激酶抑制剂法舒地尔为代表的六元稠环骨架, 包括喹啉、异喹啉及喹唑啉类, 共计20个; 六元芳环氨基嘧啶、氨基吡啶、氨基哒嗪已成为最常用的ATP模拟物骨架, 以伊马替尼为代表的上市药物共计26个; 第三类骨架为五元并六元稠环骨架, 包括吡咯并嘧啶、嘌呤、氧杂吲哚、吡咯或咪唑三嗪等, 共计23个. 其余抑制剂骨架还包括五元并六元稠环的氨基类似物, 非芳香的羧酰胺结构. 由此可见, 目前激酶抑制剂使用的骨架仍然比较局限. 但随着近些年化学合成特别是手性合成的巨大进步, 具有更加立体特性的新型激酶抑制剂骨架有望得到拓展. (5) 1999~2012年间, 有22个激酶小分子药物获批, 在随后的五年(2013~2018)间, 有29个激酶小分子药物上市, 从2019年之后, 药物获批速度进一步加快, 总计45个激酶小分子药物获批上市, 凸显了激酶药物研发的加速趋势. (6) 在适应证上, 81种激酶抑制剂获批用于治疗实体瘤或者非实体瘤. 其中依维莫司和伊布替尼也被用于预防移植物抗宿主病. 17种药物被用于治疗非肿瘤类疾病. 例如, 托法替尼、尼达尼布、阿布希替尼、氘可来昔替尼等用于治疗类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病. 这些非肿瘤激酶药物的获批, 证实激酶药物的广泛应用价值, 也为激酶药物的应用空间拓展提供了充分的依据. 相信未来我们将看到激酶药物用于更多其他非肿瘤疾病的治疗. (7) 给药方式上, 93种小分子抑制剂采用口服给药的方式, 只有替西罗莫司与曲拉西利采用静脉注射给药方式, 奈舒地尔由于适应证为眼部疾病, 采用滴眼液给药方式. 因此, 口服因其便捷性仍然是激酶药物优选服药方式. 值得一提的是, 截至2025年5月31, 中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准上市的国产原研激酶药物也达40个(表1), 包括我们团队研发的奥雷巴替尼和利厄替尼. 在临床肿瘤治疗中, 激酶靶点的选择大致遵循两种策略: 首先, 重点关注已获批激酶抑制剂靶点突变耐药的患者, 开发对突变型激酶具有良好活性的下一代药物. 其次, 针对全新致病激酶靶点, 开发全新的激酶抑制剂. 我国在对现有靶点的下一代药物开发中取得了重要进展, 以奥雷巴替尼为例, 该药物对携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病患者显示出了良好效果, 接连获得美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药认可. 但对于针对全新靶点的激酶药物, 我国临床转化领域仍存在较大空白, 亟需针对尚未探索的激酶开发首创小分子调节剂. 另外, 近年来, 更多的FDA批准的激酶药物被应用于非肿瘤类疾病治疗, 包括类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病, 而我国批准的激酶药物仍集中于癌症, 亟需往更多非癌疾病拓展. Table 1 NMPA-approved domestically developed original kinase-targeted drugs 上市时间药品名(商品名) 靶标批准适应证原研公司 2011 埃克替尼(凯美纳) EGFR 非小细胞肺癌贝达药业 2014 阿帕替尼(艾坦) VEGFR-2 胃癌; 肝细胞癌江苏恒瑞 2018 安罗替尼(福可维) VEGFR/PDGFR/FGFR/C-KIT 非小细胞肺癌正大天晴 2018 吡咯替尼(艾瑞妮) HER2 乳腺癌江苏恒瑞 2018 呋喹替尼(爱优特) VEGFR 结直肠癌和记黄埔 2019 泽布替尼(百悦泽) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤百济神州 2019 氟马替尼(豪森昕福) BCR-ABL 费城染色体阳性的慢性髓性白血病翰森制药 2020 阿美替尼(阿美乐) EGFR-T790M 非小细胞肺癌豪森药业 2020 恩沙替尼(贝美纳) ALK 非小细胞肺癌贝达药业 2020 奥布替尼(宜诺凯) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤北京诺诚健华 2021 索凡替尼(苏泰达) CSF-1R/FGFR1/VEGFR 神经内分泌瘤和记黄埔 2021 伏美替尼(艾弗沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌艾力斯医药 2021 多纳非尼(泽普生) 多激酶肝细胞癌; 甲状腺癌苏州泽璟 2021 赛沃替尼(沃瑞沙) MET 非小细胞肺癌和记黄埔 2021 奥雷巴替尼(耐立克) BCR-ABL-T315I 耐药慢性髓细胞白血病亚盛医药 2022 林普利塞(因他瑞) PI3Kδ 滤泡性淋巴瘤上海璎黎 2023 谷美替尼(海益坦) c-MET 非小细胞肺癌上海海和 2023 伏罗尼布(伏美纳) 多激酶肾细胞癌; 多癌症贝达药业 2023 舒沃替尼(舒沃哲) EGFR 非小细胞肺癌迪哲医药 2023 贝福替尼(赛美纳) EGFR-T790M 非小细胞肺癌贝达药业 2023 伯瑞替尼(万比锐) c-MET 非小细胞肺癌; 脑胶质瘤北京浦润奥 2023 伊鲁阿克(启欣可) ALK, ROS1 非小细胞肺癌齐鲁制药 2024 妥拉美替尼(科露平) MEK1/2 黑色素瘤科州制药 2024 安奈克替尼(安柏尼) ROS1, ALK, c-Met 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞齐替尼(瑞必达) EGFR-T790M 非小细胞肺癌上海倍而达 2024 氟泽雷塞(达伯特) KRAS-G12C 非小细胞肺癌信达生物 2024 依奉阿克(安洛晴) ALK 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞厄替尼(圣瑞沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌圣和药业 2024 戈利昔替尼(高瑞哲) JAK1 外周T细胞淋巴瘤迪哲医药 2024 佐利替尼(泽瑞尼) EGFR-19del/L858R 非小细胞肺癌江苏晨泰医药 2024 他雷替尼(达伯乐) ROS1 非小细胞肺癌葆元生物 2025 利厄替尼(奥壹新) EGFR-T790M 非小细胞肺癌奥赛康 2025 艾玛昔替尼(艾速达) JAK1 强直性脊柱炎江苏恒瑞 2025 吡洛西利(轩悦宁) CDK4/6 乳腺癌轩竹生物 2025 来罗西利(汝佳宁) CDK4/6 乳腺癌嘉和生物 2025 伏维西利(复妥宁) CDK4/6 乳腺癌复星医药/奥鸿药业 2025 法米替尼(艾比特) 多靶点(RTKs) 宫颈癌江苏恒瑞 2025 芦沃美替尼(复迈宁) MEK1/2 朗格汉斯细胞组织细胞增生症; 组织细胞肿瘤; 神经纤维瘤(儿童/青少年) 复星医药 2025 吉卡昔替尼(泽普平) JAK, ACVR1 骨髓纤维化苏州泽璟 2025 戈来雷塞(艾瑞凯) KRAS-G12C 非小细胞肺癌加科思/艾力斯医药总的来说, 30年来的激酶药物研发取得了丰硕成果. 但激酶领域仍然有许多问题值得进一步研究, 如提高激酶抑制剂选择性、克服激酶抑制剂耐药性以及靶向激酶的非酶功能等. 综合采用共价结合、蛋白降解、变构调节等多种策略, 以及结合组学和人工智能技术进行激酶小分子调节剂研究是解决这些需求的重要路径. 基于此, 我们认为, 激酶仍然是未来药物研发的重要方向. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准

2025-07-22

·医药地理

诺华2025H1财报：双位数增长背后，创新药成关键引擎

2025年的钟声刚刚过半，诺华便以一份“超速”财报震撼全球医药市场：营收与利润双位数跃升，核心创新药管线全面点火，资本回报计划再度加码。这不仅是一组亮眼的数字，更是一张清晰的战略答卷——在专利悬崖与竞争红海并存的时代，诺华正以创新驱动高增长，用真金白银回馈投资者，向世界宣告：大象不仅能跳舞，还能加速奔跑。诺华首席执行官万思瀚（Vas Narasimhan）在评论2025年第二季度业绩时表示：”诺华第二季度业绩再度表现强劲，净销售额和核心营业收入均实现双位数增长。Kisqali（凯丽隆®）、Pluvicto（暂未在中国上市）和Scemblix（信倍立®）等新药及新适应症上市后表现出色，彰显了我们在产品组合方面的更新迭代能力。本季度我们在未来产品线方面也取得了重要进展，包括Pluvicto用于PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌的III期研究获得第三项积极结果，以及启动OAV101 IT用于脊髓性肌萎缩症的全球注册申请。凭借稳健的资产负债表和对中长期增长的信心，我们决定启动最高达100亿美元的股票回购计划，以履行我们对均衡资本配置的承诺。”一、核心速览：业绩“超预期”，全年指引再上调在2025年第二季度，诺华再次展现了其强劲的财务表现，实现了双位数的销售增长和核心运营收入的增长。净销售额达到了140.5亿美元，同比增长12%，而核心营业收入则上升至59.25亿美元，同比增长20%。尤为值得一提的是，核心运营利润率达到了42.2%，同比增加340个基点。在2025上半年，诺华净销售额达到了272.87亿美元，同比增长12%，核心营业收入115亿元，同比增长21%，其中中国区净销售额22亿美元，同比增长8%。基于如此亮眼的表现，诺华上调了其2025财年的核心运营收入指引，预计销售额将实现高个位数增长，并且核心运营收入将以低两位数的速度增长。图1 财务摘要来源：诺华2025Q2财报二、增长引擎拆解：六大“火箭单品”齐发诺华的持续增长得益于几款明星产品的突出表现，这包括Kisqali（凯丽隆®）、Entresto（诺欣妥®）、Kesimpta（全欣达®）、Scemblix（信倍立®）、Leqvio（乐可为®）以及Pluvicto等六大“火箭单品”。在二季度，Kisqali（凯丽隆®）凭借在美国市场新推出的早期乳腺癌适应症及转移性乳腺癌市场份额的增加，达到了11.77亿美元的销售额，同比增长64%。Entresto（诺欣妥®）在心血管领域的需求推动下，销售额达到23.57亿美元，同比增长22%。作为全球首款血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），此款药物近年来在中国市场销售表现强劲，自2017年在中国获批心衰适应症、2021年获批高血压适应症后，销售额持续攀升，2024年院端销售额增至约38亿元（如图2），成为心血管领域的重磅产品，近期因专利侵高风险未被纳入第十一批集采目录。全球唯一为多发性硬化患者定制的全人源CD20单抗Kesimpta（全欣达®）在需求增长和市场准入强劲的推动下，销售额也突破10亿美元，同比增长33%。此外，Scemblix（信倍立®）在慢性髓细胞白血病治疗中的应用也取得了显著进展，销售额达2.98亿美元，同比激增79%。全球首创小干扰RNA降胆固醇药物Leqvio（乐可为®）以2.98亿美元的销售额实现61%的稳步增长。用于更早线未经化疗的PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌的Pluvicto销售额达4.54亿美元，同比增长30%。这些产品的成功不仅证明了诺华在其核心治疗领域的强大竞争力，也为未来的增长奠定了坚实的基础。图2 Entresto（诺欣妥®）国内院端放大市场金额（2020-2024）数据来源：PDB药物综合数据库图3 明星产品汇总来源：诺华2025Q2财报三、研发里程碑：从“单点突破”到“平台势能”诺华的研发管线同样取得了多项重要里程碑。例如，Pluvicto在PSMA阳性转移性激素敏感前列腺癌患者中的三期临床试验取得了积极结果，显示出了统计学意义和临床意义的放射学无进展生存期改善；Vanrafia获得了FDA加速批准用于成人原发性免疫球蛋白A肾病患者的治疗；OAV101 IT在美国和欧盟提交了用于脊髓性肌萎缩症的注册申请；Votoplam用于亨廷顿病的Ⅱ期PIVOT-HD研究以及Remibrutinib用于食物过敏的Ⅱ期研究取得积极结果，这进一步巩固了诺华在创新药物开发方面的领导地位。同时，诺华正在通过基因与细胞疗法、放射配体疗法和xRNA等新兴平台的投资，推动从单一产品突破向整体平台能力提升的战略转型，旨在利用这些技术解决高疾病负担并拥有巨大增长潜力的领域。这些努力不仅再次印证了诺华作为一家“pure-play”innovative medicines company的战略决心，也为公司下一阶段的新药输出奠定了可验证、可持续、可扩张的坚实底座。图4 研发管线进展来源：诺华2025Q2财报结语当市场还在争论“后专利时代”的增长极限时，诺华已经用2025上半年的数据给出答案：创新不是选择题，而是必答题。从六款“火箭单品”的集体升空，到Pluvicto、OAV101 IT叩响的新适应症大门，再到100亿美元回购所释放的现金流自信，诺华把“研发-上市-回报”的闭环跑成了螺旋上升的飞轮。这再次提醒市场，真正的护城河不是专利，而是把创新写进基因、把患者需求刻进每一次心跳。故事至此，不是终章，只是序曲，因为只要疾病未被根除，探索就不会停笔，而诺华已把笔递给了未来。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

100 项与盐酸阿思尼布相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-10-29
T315I 突变的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-10-29
慢性粒细胞性白血病	日本	Novartis Pharmaceuticals KK	2022-03-28
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-29

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	阿根廷	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	奥地利	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	巴西	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	保加利亚	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	加拿大	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	捷克	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	丹麦	Novartis Pharma AG	2022-08-30
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	法国	Novartis Pharma AG	2022-08-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05456191 (ASC4START, ASCO2025)	临床3期	慢性期慢性髓性白血病	-	Asciminib 80 mg	願觸網網夢網淵鏇鑰醖(淵憲衊糧壓蓋選觸鹹鑰): cause-specific hazard ratio = 0.45 (95% CI, 0.25 ~ 0.81) 更多	积极	2025-05-30
				Nilotinib 300 mg
NCT04925479 (ASC4Kids, ASCO2025)	临床1/2期	慢性期慢性髓性白血病 T315I mutation	19	Pediatric Formulation of Asciminib 1.3 mg/kg BID	製艱鏇醖壓簾蓋鹹糧網(網廠醖齋衊鏇繭簾衊齋) = 18 pts experienced adverse events (AEs; any grade); 2 had Grade ≥3 AEs 鹽觸廠壓繭簾築艱築構 (醖鬱築夢醖網鬱艱艱鹽 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05384587 (ASC2ESCALATE, ASCO2025)	临床2期	慢性期慢性髓性白血病 BCR::ABL1	101	Asciminib 80 mg once daily	網憲觸廠築簾衊廠構壓(構襯餘餘餘鬱積製鬱獵) = AEs led to dose adjustment/interruption in 27 pts (26.7%). AEs led to discontinuation in 4 pts; 1 of these AEs occurred >30 d after last ASC dose. No arterial-occlusive events or on-Tx deaths occurred. 廠蓋鹹餘齋願鬱製襯繭 (淵鑰選夢鹽淵鏇觸膚選 )	积极	2025-05-30
NCT03595917 (Phase I study, ASCO2025)	临床1期	急性白血病 ABL1 T315I \| p190 \| p210 ... 更多	15	Asciminib 80 mg/d	選遞鬱築觸艱夢廠鬱繭(積選鬱壓簾積鑰選蓋遞) = 襯夢餘簾獵範鹽獵願膚夢廠鏇積醖齋憲鬱鹹鹽 (夢願築襯蓋遞鬱蓋選構 ) 更多	积极	2025-05-30
				Dasatinib 140 mg/d	遞遞膚願夢觸製範醖製(構簾夢憲選壓顧鬱獵鏇) = 鏇網糧積憲鑰鹽鹽衊壓獵夢糧齋繭齋築襯鏇願 (積繭築壓衊醖願遞鑰膚 )
NCT05456191 (ASC4START, EHA2025)	临床3期	慢性期慢性髓性白血病	568	ASC 80 mg once daily	願壓鹽繭膚網糧獵糧築(鹹鹽鑰壓夢鑰築鹹蓋製): cause-specific hazard ratio = 0.45 (95% CI, 0.25 ~ 0.81) 更多	积极	2025-05-22
				NIL 300 mg twice daily
PB2709 (EHA2025)	N/A	慢性粒细胞性白血病 BCR::ABL1 transcript subtypes \| ASXL1 variants \| DNMT3A variants	26	Asciminib 80mg once daily	觸膚願鏇齋簾製簾鬱糧(廠蓋膚顧醖蓋壓範壓餘) = Thrombocytopenia, myocardial infarct, acute limb ischaemia 觸壓鹽膚糧願夢鏇衊觸 (壓鏇蓋衊鏇襯淵鏇膚艱 )	-	2025-05-14
				Asciminib 40mg twice daily
NCT05384587 (ASC2ESCALATE, EHA2025)	临床2期	慢性期慢性髓性白血病 BCR::ABL1	101	ASC 80 mg once daily	鹽憲艱餘選膚遞鏇夢築(遞膚鹽遞顧蓋憲簾憲簾) = 壓衊鬱鏇齋糧夢艱淵鏇鑰築膚獵觸襯簾壓鏇壓 (網簾壓鹽憲糧蓋蓋製鑰 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT05143840 (HJKC3, EHA2025)	临床2期	慢性粒细胞性白血病	50	Asciminib 40 mg	鏇鬱鏇淵憲構齋憲願願(觸窪窪範膚糧窪糧憲糧) = 膚憲積選衊顧積鏇淵鹹糧廠鑰範觸選願餘顧積 (鹹糧衊願糧糧製齋顧衊 ) 更多	积极	2025-05-14
				Asciminib 80 mg	鏇選鬱鏇壓襯簾築積築(簾膚齋製艱廠構積襯廠) = 繭製淵餘鏇壓窪憲糧艱繭衊鑰願窪積衊繭鹽鹹 (鬱餘製築艱廠鬱願壓襯 ) 更多
ASCIMINIB AFTER ONE PRIOR TYROSINE KINASE INHIBITOR IN PATIENTS WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (EHA2025)	N/A	慢性粒细胞性白血病	255	Asciminib	願蓋網願衊繭構簾餘齋(壓淵網廠壓糧鹽齋鬱選) = fatigue (8.6%), headache (7.1%), rash (4.3%), abdominal pain (2.4%) 壓獵餘蓋夢淵餘鏇積積 (廠膚顧積鏇襯鹹鑰鑰願 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2728 (EHA2025)	N/A	慢性粒细胞性白血病二线	15	Asciminib	蓋構廠艱鬱獵鏇齋築築(顧構願範簾壓顧膚鑰鬱) = 積築鬱鑰淵顧構觸憲簾鏇夢鏇膚憲願鹹膚憲夢 (襯壓蓋積憲鑰鏇壓糧膚, 29 ~ 80) 更多	积极	2025-05-14