Nilotinib Hydrochloride

1. MEI-011泡沫剂 企业名称：南京迈诺威医药科技有限公司 治疗机制：未知（迈诺威自研改良型新药，具体靶点/作用机制未披露；从企业管线看或为局部外用型制剂） 注册分类：新药2.2类 适应症：未知 2.蒙脱石混悬液 企业名称：MAYOLY PHARMA FRANCE；PHARMATIS 治疗机制：肠道黏膜保护剂/吸附剂，通过与肠黏液蛋白静电结合覆盖消化道黏膜，吸附病毒、细菌及毒素并随粪便排出，增强肠黏膜屏障。 注册分类：进口再注册5.1类 适应症：急、慢性腹泻等 3.尼洛替尼胶囊 企业名称：Novartis Pharma Schweiz AG 等（诺华） 治疗机制：第二代BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂，高亲和力选择性抑制 BCR-ABL 融合蛋白，阻断费城染色体阳性细胞的增殖信号。 注册分类：进口再注册 适应症：慢性髓性白血病（CML） 4. RO7795068注射液 企业名称：F. Hoffmann-La Roche Ltd（罗氏） 治疗机制：GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂（研发代号 CT-388/Enicepatide，源自收购 Carmot 所得），通过选择性激活胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体，整合营养信号调控能量稳态，抑制食欲、延缓胃排空并调节血糖；设计上几乎不招募 β-arrestin，减少受体内吞与脱敏，药效更持久。II 期 48 周最高剂量组（24 mg 每周一次皮下注射）安慰剂校正后平均体重降幅达 22.5%，III 期（ENLIGHTEN 系列）已启动。 注册分类：进口新药1类 适应症：肥胖或超重成人患者的长期体重管理 5. RZL-012注射液 企业名称：Raziel Therapeutics (RT) Ltd.；天津星魅生物科技有限公司（复星医药关联） 治疗机制：化学合成小分子局部溶脂注射剂（通用名Tapencarium），不含人源或动物源成分。可直接作用于皮下脂肪细胞、破坏细胞膜完整性并诱导脂肪细胞凋亡/坏死，进而减少脂肪层厚度、实现局部塑形。 注册分类：进口新药1类 适应症：颏下脂肪（双下巴）局部减脂；并拓展至身体塑形及Dercum 病（痛性脂肪瘤）等 6.多替诺雷片 企业名称：株式会社富士药品；上海博悦生物科技有限公司 治疗机制：URAT1（尿酸盐转运蛋白1）选择性抑制剂，抑制肾小管对尿酸的重吸收、促进尿酸排泄（本品为进口对照品/标准品）。 注册分类：进口检验用标准品/对照品 适应症：痛风、高尿酸血症（对照品） 7.酒石酸长春瑞滨对照品 企业名称：Pierre Fabre Médicament；皮尔法伯（上海）医疗科技有限公司 治疗机制：长春碱类抗微管化疗药，抑制微管蛋白聚合、阻滞肿瘤细胞有丝分裂（本品为对照品）。 注册分类：进口检验用标准品/对照品 适应症：非小细胞肺癌、乳腺癌等（对照品） 8.枸橼酸莫沙必利颗粒 企业名称：苏州第三制药厂有限责任公司 治疗机制：选择性5-HT4 受体激动剂，促进乙酰胆碱释放、增强胃肠动力。 注册分类：仿制4类 适应症：功能性消化不良等 9.盐酸金刚烷胺口服溶液 企业名称：安徽新世纪药业有限公司 治疗机制：抗病毒并具多巴胺能作用：阻断病毒M2 离子通道抑制流感病毒脱壳，同时促进多巴胺释放、兼具抗帕金森作用。 注册分类：仿制3类 适应症：流感、帕金森病 10.碳酸司维拉姆干混悬剂 企业名称：珠海健福制药有限公司 治疗机制：非吸收性磷酸盐结合剂，在肠道与食物中的磷结合并阻止其吸收，降低血清磷水平。 注册分类：仿制3类 适应症：慢性肾脏病高磷血症 11.硫酸氨基葡萄糖胶囊 企业名称：山东诺明康药物研究院有限公司；山东诺禾康药业有限公司 治疗机制：软骨基质蛋白聚糖合成前体，提供软骨保护、抗炎并延缓关节软骨退变。 注册分类：仿制4类 适应症：骨关节炎 12.叶酸片 企业名称：江苏迪赛诺制药有限公司 治疗机制：B 族维生素，参与 DNA 合成与红细胞生成，纠正叶酸缺乏。 注册分类：仿制3类 适应症：叶酸缺乏、巨幼细胞性贫血 13.过氧苯甲酰凝胶 企业名称：江苏知原药业股份有限公司 治疗机制：外用氧化剂，释放氧自由基杀灭痤疮丙酸杆菌并溶解角质、抑制皮脂分泌。 注册分类：仿制4类 适应症：寻常痤疮 14.茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂 企业名称：四川普锐特药业有限公司 治疗机制：长效β2 受体激动剂（茚达特罗，LABA）与长效抗胆碱药（格隆溴铵，LAMA）复合制剂，协同扩张支气管。 注册分类：仿制4类 适应症：慢性阻塞性肺疾病（COPD） 15.左氧氟沙星片 企业名称：山东康林医药有限公司；山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司 治疗机制：第三代氟喹诺酮类抗菌药，抑制细菌DNA 旋转酶与拓扑异构酶 IV，阻断 DNA 复制。 注册分类：仿制4类 适应症：敏感菌所致感染 16.舒林酸片 企业名称：江苏万高药业股份有限公司 治疗机制：非甾体抗炎药（NSAID），抑制环氧化酶（COX）减少前列腺素合成，抗炎、镇痛、解热。 注册分类：仿制3类 适应症：类风湿关节炎、骨关节炎、疼痛等 17.乙酰半胱氨酸口服溶液 企业名称：浙江前进药业有限公司；知和（山东）大药厂有限公司 治疗机制：黏液溶解剂，裂解痰液中黏蛋白二硫键、降低痰液黏稠度，促进排痰。 注册分类：仿制3类 适应症：痰液黏稠、咳痰困难 18.甲磺酸倍他司汀片 企业名称：博智安健（河北）药业有限公司；以岭万洲国际制药有限公司 治疗机制：组胺H3 受体拮抗剂/H1 受体激动剂，扩张内耳及脑部微血管、改善内耳微循环。 注册分类：仿制4类 适应症：梅尼埃病、眩晕等 19.盐酸阿莫罗芬搽剂 企业名称：山西同达药业有限公司；浙江赛默制药有限公司 治疗机制：吗啉类广谱抗真菌药，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成关键酶，破坏真菌细胞膜。 注册分类：仿制4类 适应症：甲真菌病（灰指甲） 20.盐酸舍曲林口服浓缩液 企业名称：远大医药（西安）有限公司；北京华靳制药有限公司 治疗机制：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），提高突触间隙 5-HT 浓度，抗抑郁、抗焦虑。 注册分类：仿制3类 适应症：抑郁症、强迫症等 21.地屈孕酮片 企业名称：上海延安药业有限公司；浙江赛默制药有限公司 治疗机制：口服孕激素，稳定子宫内膜、维持妊娠并调节月经周期。 注册分类：仿制4类 适应症：痛经、子宫内膜异位症、先兆流产、黄体功能不足等 22.布洛芬注射液 企业名称：广西铭磊维生制药有限公司；成都苑东生物制药股份有限公司 治疗机制：非甾体抗炎药，抑制COX、减少前列腺素合成，解热、镇痛、抗炎。 注册分类：补充申请3类 适应症：发热、疼痛 23.洛索洛芬钠凝胶贴膏 企业名称：江苏万高药业股份有限公司 治疗机制：前体型NSAID，透皮吸收后在体内转化为活性代谢物抑制 COX，抗炎镇痛。 注册分类：补充申请4类 适应症：肌肉关节疼痛、炎症 24.阿司匹林肠溶片 企业名称：烟台鲁银药业有限公司；浙江赛默制药有限公司 治疗机制：不可逆抑制血小板环氧化酶（COX-1）、减少血栓素 A2 生成，抗血小板聚集。 注册分类：补充申请4类 适应症：心脑血管疾病的一级/二级预防 25.氯化钠注射液 企业名称：四川奇力制药有限公司 治疗机制：等渗电解质溶液，补充水分与钠离子、维持体液平衡。 注册分类：补充申请 适应症：补液、电解质平衡维持 26.注射用阿奇霉素 企业名称：上海上药新亚药业有限公司 治疗机制：大环内酯类抗菌药，与细菌50S 核糖体亚基结合、抑制蛋白合成。 注册分类：补充申请 适应症：敏感菌所致呼吸道、皮肤软组织等感染 27.卡维地洛片 企业名称：澄迈瑞衡健康产业有限公司；福安药业集团宁波天衡制药有限公司 治疗机制：非选择性β 受体兼 α1 受体阻滞剂，降低心率与外周阻力、抑制交感神经活性。 注册分类：补充申请4类 适应症：高血压、慢性心力衰竭 28.盐酸黄酮哌酯片 企业名称：双鹤药业（海南）有限责任公司 治疗机制：平滑肌解痉药，抑制膀胱逼尿肌过度收缩、缓解尿路平滑肌痉挛。 注册分类：补充申请 适应症：尿频、尿急、膀胱痉挛 29.氯化锶[89Sr]注射液 企业名称：成都欣科医药有限公司 治疗机制：放射性核素89Sr 制剂，选择性浓集于骨转移灶并释放 β 射线，抑制破骨活性、缓解骨痛。 注册分类：补充申请4类 适应症：恶性肿瘤骨转移的疼痛缓解 30. BCM347 企业名称：博志研新泰州药物技术有限公司 治疗机制：未知（博志研新自研改良型新药，靶点/机制未披露） 注册分类：新药2.2类 适应症：未知 31.维生素K1注射用乳剂 企业名称：西安安健药业有限公司 治疗机制：维生素K1 脂溶性注射乳剂，参与肝脏合成凝血因子 II、VII、IX、X，纠正凝血障碍、逆转抗凝药过量。 注册分类：新药2.2类 适应症：维生素K 缺乏所致出血、抗凝药过量逆转 32.马来酸依格美妥司他片 企业名称：苏州信诺维医药科技股份有限公司；药源生物科技（启东）有限公司 治疗机制：高选择性EZH2（组蛋白甲基转移酶、PRC2 复合物核心催化亚基）小分子抑制剂。EZH2 通过介导 H3K27 甲基化参与基因转录抑制，在多种血液肿瘤与实体瘤中异常高表达；抑制 EZH2 可重编程肿瘤相关基因表达、抑制肿瘤增殖。研发代号 XNW5004，为国内第三款进入上市申请（NDA）的 EZH2 抑制剂，本次已纳入 CDE 优先审评。关键 II 期单臂研究中 1200 mg 剂量组复发/难治 PTCL 客观缓解率（ORR）达 70.3%，中位无进展生存期 15.7 个月。 注册分类：新药1类（上市申请） 适应症：既往接受过至少1 线系统性治疗的复发/难治外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）成人患者；亦布局滤泡性淋巴瘤（FL）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） 33. DYTH202缓释片 企业名称：山西德元堂药业有限公司 治疗机制：未知（德元堂自研2.2 类缓释片改良型新药，靶点/机制未披露） 注册分类：新药2.2类 适应症：未知 34. IBI3042 企业名称：信达生物制药（苏州）有限公司 治疗机制：口服小分子GLP-1 受体激动剂周制剂，为潜在全球首个每周一次口服给药的 GLP-1 小分子。强效激活 GLP-1 受体、抑制食欲并调节血糖，动物模型中降糖效应可持续至少 7 天，减重效果优于或相当于每日一次口服的 Orforglipron，计划 2026 年进入首次人体研究。 注册分类：新药1类 适应症：2 型糖尿病、肥胖 35. ARD-885片 企业名称：科辉智药（深圳）新药研究中心有限公司 治疗机制：全球首创（First-in-class）IRAK4/IRAK1 双靶点小分子抑制剂。IRAK4 是 TLR/IL-1R 炎症信号通路的关键激酶，IRAK1 既承接 IRAK4 信号又具独立促炎作用；双靶点同时抑制可更高效阻断 NF-κB 炎症级联。I 期已完成且安全性良好，II 期（中重度活动性类风湿关节炎）已于 2026 年 6 月首例给药。 注册分类：新药1类 适应症：类风湿关节炎（RA），并拓展系统性红斑狼疮、特应性皮炎等自免/炎症性疾病 36. CS060380片 企业名称：凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司 治疗机制：高选择性甲状腺激素受体β（THR-β）小分子激动剂（Thybetaxor），通过诱导 CYP7A1 表达促进胆固醇转化为胆汁酸并排泄、改善肝脏脂肪代谢，机制独立于 LDL 受体。 注册分类：新药1类 适应症：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）；并拓展纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH） 37. HRS-1518片 企业名称：江苏恒瑞医药股份有限公司；山东盛迪医药有限公司 治疗机制：未知（恒瑞自研1 类新药，靶点/适应症未披露） 注册分类：新药1类 适应症：未知 38. NS-079片 企业名称：纽欧申医药（上海）有限公司 治疗机制：非致幻性5-HT2A 受体部分激动剂，通过调节神经可塑性发挥快速而持久的抗抑郁作用，同时显著降低传统致幻类化合物相关的安全性风险。 注册分类：新药1类 适应症：难治性抑郁症 39. D3S-001胶囊 企业名称：德昇济医药（无锡）有限公司 治疗机制：新一代KRAS G12C 抑制剂（Elisrasib），与 GDP 结合态（OFF 态）的 KRAS G12C 蛋白共价结合，快速、完全占据靶点并破坏 RAS 核苷酸循环，具强效、高选择性及中枢神经系统（CNS）渗透能力。I 期（Nature Medicine 发表）显示初治患者客观缓解率（ORR）超 70%、疾病控制率超 97%，并可克服既往 KRAS 抑制剂耐药。已获美国 FDA 突破性疗法认定及 CDE 突破性治疗药物认定（国内首个获此认定的同类药物）。 注册分类：新药1类 适应症：KRAS G12C 突变晚期实体瘤（非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等） 40. CS0159片 企业名称：凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司 治疗机制：基于晶体结构辅助设计的非甾体类法尼醇X 受体（FXR）强效激动剂（Linafexor/利耐舒），以脉冲式激活机制调控胆汁酸代谢，改善胆汁淤积；已获 FDA 突破性疗法、孤儿药及快速通道资格，PBC 适应症 III 期进行中。 注册分类：新药1类 适应症：原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、代谢相关脂肪性肝炎（MASH） [本日点评] 当日化药承办共58 条、合并后 40 个品种，以仿制药与补充申请为主，但创新品种成色突出。最具创新性者当属苏州信诺维的 1 类新药马来酸依格美妥司他片（研发代号 XNW5004）——这是一款高选择性 EZH2 表观遗传靶点小分子抑制剂，其上市申请今日获 CDE 受理并同步纳入优先审评，拟用于复发/难治外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）。EZH2 是 PRC2 复合物的核心催化亚基，在多种血液肿瘤中异常高表达，抑制后可重编程肿瘤相关基因表达；国内此前仅他泽司他（和黄医药引进）与恒瑞泽美妥司他获批（后者已因安全性撤市），依格美妥司他凭借关键 II 期 ORR 70.3%、mPFS 15.7 个月的优异数据切入这一高未满足需求赛道，成为国产 EZH2 抑制剂向上市冲刺的代表。

本书从药物发现与开发的历程开始，为读者呈现了药物发现的经典靶点、体外筛选系统、体内筛选模型、药物化学和药代动力学研究等新药研究的基本原理和方法，同时介绍了药物临床前和临床研究过程及理论、制药企业组织机构发展趋势和知识产权保护等内容，并结合了生动的新药研发成功案例。同时，本书还介绍了高通量筛选、基于结构的药物设计、分子建模、药物分析、转化医学等对于药物发现及上市流程中至关重要的科学方法和新近技术。第2版在第1版基础上增加了“抗体药物的发现”一章，使得本书涵盖的内容拓展至生物药物领域。 本书内容翔实、案例丰富、图文并茂，可供医药研发领域从业者或投资者、高等医药院校师生及对新药研发感兴趣者阅读。 由本杰明·E·布拉斯（Benjamin E. Blass）博士编著、白仁仁教授主译、谢恬教授主审的《药物研发基本原理》第2版（Basic Principles of Drug Discovery and Development，2ndEdition）是一本全面阐述药物发现与开发基本原理的药学专著。 全书总计14章，系统介绍了药物发现与开发的整体流程，为读者呈现了药物发现的经典靶点、体外筛选系统、体内筛选模型、药物化学和药代动力学研究等新药研究的基本原理和方法，同时介绍了药物临床前和临床研究过程及理论、制药企业组织机构发展趋势和知识产权保护等内容，并结合了生动的新药研发成功案例。 原著者简介 原著作者本杰明·E·布拉斯博士，他于1990年获埃默里大学化学学士学位，并于1994年获罗切斯特大学有机化学博士学位。在2006-2010年间先后于宝洁和惠氏从事药物研发工作。 目前担任美国天普大学药学院助理教授。布拉斯博士及研究团队主要从事针对慢性疼痛、炎症、癌症、肌萎缩侧索硬化、糖尿病、骨质疏松症、肥胖症、关节炎和心力衰竭等疾病的药物研发工作，已成功发现了多个临床前候选药物。布拉斯博士还是专利和知识产权保护领域的专家。 译者简介 本书主译白仁仁，药物化学博士，杭州师范大学药学院药物化学教研室主任，中国翻译协会专家会员。博士毕业于中国药科大学，主要从事抗皮肤病、抗炎、抗中枢神经系统疾病候选药物发现研究。主译出版《药物研发基本原理》、《类药性：概念、结构设计与方法》、《早期药物开发：将候选药物推向临床》、《图解药理学》、《成功药物研发I》、《成功药物研发II》等多部新药研发专著。 本书主审谢恬，教授，杭州师范大学医学部药学院院长。中国医学科学院学部委员，国务院特殊津贴专家、国家岐黄学者、浙江省特级专家。以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、中国发明专利金奖2项、教育部高校优秀科研成果一等奖3项、中国中西医结合学会科技奖一等奖、吴阶平医药创新奖、何梁何利科学技术创新奖、中国药学发展奖创新药物突出成就奖。  程卯生校长序言： 随着中国国力的不断增强和医药产业政策的不断完善，我国医药研发能力不断提升，医药事业正迎来蓬勃发展的新时期。我国已成为全球重要的医药市场，拥有巨大的市场需求。 新药研发是一项艰巨的工程，充满着挑战和风险。成功的新药研发需要经过多个阶段的复杂试验和严格的审查程序，需要科研人员在理论基础和实践经验上做好充分的准备，并应对艰巨的挑战。 因此，掌握新药研发理论并不断积累经验具有非常重要的意义。只有深入学习并掌握新药研发的基本原理和方法，才能更好地进行新药研发实践，以提高研发效率和成功率，并降低失败率和风险。因此，我们需要一个全面、系统、深入浅出的药物研发理论和实践指南，来帮助我们更好地开展药物研发工作。 由白仁仁教授主译、谢恬教授主审的《药物研发基本原理》是一部符合时代发展趋势的专著。书中所涵盖的内容非常广泛，涉及国内外最新的药物研发技术和发展趋势，内容生动，层次分明，指导性强。 《药物研发基本原理》是一本非常有价值的药学专著，不仅为广大药学工作者提供了丰富的理论知识和实践指导，也是接轨世界先进药物研发的桥梁。 相信本书的出版将有助于提高我国医药科技工作者的药物研发技能，为新时代医药产业从“大而强”向“强而精”的发展提供一定的理论和实践指导。 原著作者布拉斯博士序言： 很高兴地得知《药物研发基本原理》第二版被翻译成中文并由科学出版社出版。 纵观古今，为了满足医疗需求并改善患者的生活质量，人类研发药物的脚步从未停息。中国药学界也为全球药物研发做出了突出贡献。 目前，数家中国制药公司在现代药物开发领域已处于领先地位，研发出多个重要药物，如COX-11/COX-2抑制剂艾瑞昔布（Imrecoxib）于2005年获批用于治疗骨关节炎；长效HIV-1融合抑制剂艾博卫泰（Albuvirtide）于 2018年在中国获批上市。毋庸置疑，中国制药公司的发展前景广阔，并将继续做出重大贡献，造福全球患者。 《药物研发基本原理》非常适合制药行业、学术界、研究机构，以及药物发现和开发领域的科学家和专业人士。 同样，对于从事化学、生物学、药理学、生物化学、毒理学、药剂学，以及其他药物研发相关研究的本科生和研究生也非常适用。此外，本书对于制药行业的公共政策人员，以及有志于投资制药行业的商业分析师、企业家和风险投资家也大有裨益。 翻开本书，你一定会看到一个新奇的世界！  精彩书摘（滑动阅读） 第1章药物发现与开发：现代方法与原理纵览 　　回顾过去的两个世纪，现代药物的成功研发已显著改善了无数患者的生活。曾经被认为致命或无法治愈的疾病，如今已研发出了相应的治疗药物，可显著延长患者的生存期，并改善其生活质量。在众多的研究成果中，最令人瞩目的莫过于在获得性免疫缺陷综合征（acquired immune de.ciency syndrome，AIDS，□□□）[由人类免疫缺陷病毒（human immunode.ciency virus，HIV）感染而导致]治疗方面所取得的重要进展[1]。当HIV在1983年首次被两个研究小组发现时[2]，临床上的抗病毒药物寥寥无几，没有任何药物能有效阻断HIV，使得人体感染HIV迅速发展恶化为AIDS，导致患者最终因“机会性感染”而死亡。1987年，第一个核苷类逆转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitor，NRTI）齐多夫定（azidothymidine，Retrovir.，AZT.，图1.1）获批上市，用于 HIV感染的治疗[3]。其他HIV治疗药物也在随后30年间相继成功研发。 　　新型NRTI，如替诺福韦（tenofovir，Viread.）[4]、拉米夫定（lamivudine，Ze.x.）（图1.1）[5]，具有与齐多夫定相同的作用机制（磷酸化作用、掺入不断增长的DNA链，以及链终止作用），有效扩展了此类药物。而非NRTI（non-NRTI）奈韦拉平（nevirapine，Viramune.）[6]和多拉韦林（doravirine，Pifeltro.）[7]（图1.1）等药物的开发进一步推动了AIDS的治疗，并且证明了对逆转录酶的可逆性□构抑制（通过药物与催化位点以外的位点结合而发挥酶抑制作用，参见第3章）是一种可行的治疗方法。此外，HIV蛋白酶抑制剂（protease inhibitor）奈非那韦（nel.navir，Viracept.）[8]、利托那韦（ritonavir，Norvir.）[9]和茚地那韦（indinavir，Crixivan.）[10]于20世纪90年代中期陆续被应用于临床，为AIDS的治疗开创了新的维度。与此同时，还引入了多药鸡尾酒疗法，也被称为高效抗逆转录病毒疗法（highly active anti-retroviral therapy，HAART）[11]，最终开发了诸如Complera.[12]和Stribild.[13]等复方药物的“单一片剂”（all-in-one），进一步拓展了治疗选择。 　　在21世纪之交，另一类抗HIV药物即HIV整合酶抑制剂（integrase inhibitor），开始被应用于临床。代表药物拉替拉韦（raltegravir，Isentress.）[14]、度鲁特韦（dolutegravir，Tivicay.）[15]和比卡格韦（bictegravir，GS-9883）[16]（图1.1）分别作为单一药物或复方药物[如Triumeq.，度鲁特韦/拉米夫定3TC/阿巴卡韦（abacavir）[17]；Biktarvy.，比卡格韦/恩曲他滨（emtricitabine）/替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide）[18]]应用于临床。虽然抗HIV的征程仍需向前迈进，但当今药物的成功研发已有效控制了病情的蔓延，使得曾经被“宣判死刑”的患者也能够过上高质量的生活[19]。 　　癌症的治疗也经历了类似的发展过程。得益于新型抗癌药物的发现和开发，各类癌症患者的生存率已显著提高。美国的整体癌症死亡率在1950～2009年下降了11.4%，针对某些特定癌症的治疗也取得了重大的进展。乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤患者的5年生存率大大提高。例如，乳腺癌患者的5年生存率由60%提高至91%，前列腺癌患者由43%提高至99%，黑色素瘤患者则由49%提高至93%[20]。毋庸置疑，癌症治疗所取得的重要进展在很大程度上归功于新型抗癌药物的研发（图1.2）。这些重要的抗癌药物主要包括一些抗肿瘤天然产物及其衍生物，如紫杉醇（paclitaxel，Taxol.）[21]、长春碱（vinblastine，Velban.）[22]、多柔比星（doxorubicin，Adriamycin.）[23]和拓扑替康（topotecan，Hycamtin.）等[24]；以及部分小分子激酶抑制剂，如伊马替尼（imatinib，Gleevac.）[25]、尼罗替尼（nilotinib，Tasigna.）[26]和厄洛替尼（erlotinib，Tarceva.）[27]等。 　　当然，“革命尚未成功”，新药研发人员仍需继续努力。据美国癌症协会（American Cancer Society）统计，2018年仅美国就有超过60.9万人死于癌症，2015年美国相关的直接医疗费用超过800亿美元。此外，肝癌（18%）、食管癌（18%）、肺癌（18%）和胰腺癌（8%）的5年生存率仍然很低[28]。新型小分子药物，如达克替尼（dacomitinib，Vizimpro.）[29]、尼拉帕尼（niraparib，Zejula.）[30]和布加替尼（brigatinib，Alunbrig.）[31] 　　心血管疾病的治疗同样取得了巨大的突破，研发出了大量可明显预防和缓解病情的药物。由于没有明显的临床症状，高血压又被称为“无声杀手”。近年来已研发出多种抗高血压药物，明显改善了患者的生活质量，并延长了其生存期。目前，临床应用的抗高血压药物包括利尿药阿米洛利（amiloride，Midamor.）[35]、吲达帕胺（indapamide，Lozol.）[36]；β受体阻滞剂阿替洛尔（atenolol，Tenoretic.）[37]、普萘洛尔（propranolol，Inderal.）[38]；血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）卡托普利（captopril，Capoten.）[39]、依那普利（enalapril，Vasotec.）[40]等。当然以上仅仅列举了常用药物中的几类。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，即他汀类药物（statins）的研发为心血管疾病的预防带来了革命性的□化[41]。阿托伐他汀（atorvastatin，Lipitor.）[42]、辛伐他汀（simvastatin，Zocor.）[43]及其他相关药物可以显著降低体内胆固醇水平，有效降低心血管疾病的风险（图1.4）[44]。 　　单克隆抗体阿利库单抗（alirocumab，Praluent.）和依伏库单抗（evolocumab，Repatha.）[45]的研发进一步推进了心血管疾病的治疗。这些药物靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9），而PCSK9是一种降解低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）受体的关键蛋白，已被证明可显著降低循环胆固醇水平。然而，这些药物的治疗成本十分高昂（每年14000美元）[46]。这些原因使制药公司对开发具有相同疗效且更廉价的小分子药物产生了浓厚的兴趣，也成为相关药物研发的驱动因素。 　　新型治疗药物的不断开发使得疾病治疗、症状缓解和生活质量改善等方面也取得了重要的进展，特别是对感染、疼痛和呼吸系统疾病领域产生了深远而积极的影响[47]。然而，仍有许多疾病的治疗存在着诸多的困难和挑战，亟需对现有药物和疗法进行优化。阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的痴呆症，最初由德国精神病学家和神经病理学家阿洛伊斯 阿尔茨海默（Alois Alzheimer）于1906年发现。虽然在AD的治疗上投入了大量精力和研究经费，但100多年过去了，所取得的成果依然寥寥可数。研究人员对β分泌酶（β-secretase，BACE）、γ分泌酶（γ-secretase）、糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）和周期蛋白依赖性激酶-5（cyclin-dependent kinase-5，CDK5）[48]等潜在的抗AD靶点进行了较为广泛的研究，并发现了多个在动物模型中表现出显著前景的候选药物，如Verubecestat.（MK-8931）[49]、Lanabecestat.（AZD3293、LY3314814）[50]、Semagacestat.（LY-450139）[51]（图1.5）和Bapineuzumab[52]。事与愿违的是，这些候选药物未能对患者的病情显示出统计学意义上的显著改善。与首次发现AD时一样，时至今日，如何开发有效的临床药物仍让人难以捉摸。 　　曾经被认为已被现代科学征服的领域也开始不断面临新的挑战。例如，在20世纪60～70年代，人们普遍认为现代医学几乎已经征服了传染性疾病，β-内酰胺类、氟喹诺酮类、四环素类和大环内酯类抗生素（图1.6）可为人类提供无懈可击的保障。但是，20世纪80～90年代出现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA）让我们更加清醒地认识到，要想在对抗细菌感染的战斗中百战不殆，必须依靠更新、更有效的药物。甲氧西林（methicillin，Staphcillin.）于1959年上市，用于治疗青霉素的耐药感染。然而，仅仅两年之后，便在欧洲医院中发现了新的耐药菌。至20世纪80年代，MRSA已经遍布全球。仅以2009年为例，由MRSA感染导致的美国医疗体系开销已达30亿～40亿美元[53]。此外，据美国疾病控制与预防中心（United States Centers for Disease Control and Prevention）统计，在2013年，严重的 MRSA感染病例＞80 000例，与 MRSA相关的死亡病例＞11 000例[54]。 　　为了应对不断突□的细菌病原体，新药研发人员的努力从未间断，新一代□□药物（图1.6）也相继研发上市。例如，碳青霉烯β-内酰胺类抗生素美罗培南（meropenem，Merrems.）[55]于1996年获批，但最终仍产生了耐药菌。Vabomere.为美罗培南和 β-内酰胺酶抑制剂（β-lactamase inhibitor）瓦博巴坦（vaborbactam）的复方制剂[56]，于2017年获批上市，以应对这一日益严重的耐药问题。瓦博巴坦阻断了关键的细菌耐药机制（β-内酰胺酶对β-内酰胺环的裂解），并恢复了美罗培南的□□效力。基于相似的策略，德拉沙星（dela.oxacin，Baxdela.）[57]也于2017年上市，其将聚焦于MRSA感染治疗的新型氟喹诺酮类药物的研究推向高潮。 　　唑烷酮类药物磷酸特地唑胺（tedizolid phosphate，Sivextro.）[58]和糖肽类抗生素万古霉素（vancomycin，1955年上市）[59]类似物的开发，为临床提供了新型的□□药物。而奥利万星（oritavancin，Orbactiv.）及其相关衍生物的开发解决了万古霉素耐药菌所引发的严重问题[60]。 目    录 ← 左右滑动→ 先睹为快 ← 左右滑动→ 购书方式 点击图片下方购物卡片链接购买 《药物研发基本原理》第2版 作者：（美）本杰明·E.布拉斯    译者：白仁仁 定价：268 *以上内容包含广告