Nilotinib Hydrochloride

据 Insight 数据库统计，本周（10 月 27 日—11 月 2 日）全球共有 71 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，18 款启动临床，10 款获批临床，12 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 22 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，2 款首次启动 III 期临床、6 款首次启动 I 期临床、4 款首次获批临床。 Insight 新药周报将介绍重点项目的审评审批进展、临床试验进展和审评通道进展。全球医药交易及投融资周报可点击链接跳转阅读周六专栏。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 10 项新药/新适应症在全球主要国家/地区（中国内地、美国、日本、EMA）获批上市。数据详见下图： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、诺华制药：Bcr-Abl 抑制剂一线治疗新适应症获 FDA 批准 10 月 29 日，诺华宣布 Scemblix（Asciminib）获 FDA 加速批准一项新适应症，治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML-CP）成人患者。 此前于 2021 年 10 月，Scemblix 已经在美国获批上市，用于接受过两种或多种 TKI 治疗或具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 成人患者，后又分别于 2022 年 3 月、8 月，在日本、欧盟获批上市。新闻稿表示，本次治疗线数的前移，将使该药的适用人群增加大约 4 倍。 截图来自：诺华官网 Scemblix 是诺华开发的一种特异性靶向 BCR-ABL1 蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP）抑制剂，通过结合 ABL 肉豆蔻酰口袋发挥作用。 本次加速批准是基于 3 期临床试验 ASC4FIRST 的 48 周主要分子应答（MMR）结果，该研究比较了每日一次 Scemblix 与其他研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂标准疗法（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、伯舒替尼）的疗效。 结果显示，相较于研究者选择的 TKIs 标准疗法，48 周时接受 Scemblix 治疗的患者 MMR 率提高了近 20%（68% vs. 49%，＜0.001）；相较于伊马替尼单药提高了近 30%（69% vs. 40%，＜0.001）。 同时，Scemblix 是首个相较于伊马替尼和第二代 TKIs 显示出更优疗效和安全性的 CML 疗法，具有更少的 3 级以上 TRARs（25.5% vs. 33% and 42%）、更低的剂量（6% vs. 14% and 24%)）以及导致停止治疗的 ARs（4.5% vs. 11% and 9.8%）。 2、基石药业：PD-L1 抑制剂在英国获批上市 10 月 31 日，基石药业宣布，英国 MHRA 已批准舒格利单抗联合含铂化疗用于无 EGFR 敏感突变, 或无 ALK, ROS1, RET 基因组肿或无 ALK, ROS1, RET 基因组肿瘤变异的转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。 舒格利单抗是首个成功出海的国产 PD-L1 单抗，此前已于今年 7 月获得欧盟委员会批准上市，本次在英国的获批是其在海外市场获得的第二项上市许可申请批准。 截图来自：基石药业官微 此次获批主要是基于 III 期临床研究 GEMSTONE-302 的结果。GEMSTONE-302 研究是一项多中心、随机、双盲的 Ⅲ 期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗，一线治疗 IV 期 NSCLC 患者的有效性和安全性。该试验主要研究终点为研究者评估的疾病无进展生存期（PFS）。 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的数据显示： 截至数据截止日期（2023 年 5 月 15 日），479 名患者中，分别被随机分配至舒格利单抗联合含铂化疗组（320 人）和安慰剂联合含铂化疗组（159 人）。两组的中位随访时间分别为 43.5 个月和 43.0 个月。 在意向治疗人群（ITT）中，舒格利单抗联合化疗组的中位 OS 为 25.2 个月，安慰剂联合化疗组为 16.9 个月，风险比（HR）0.68（95% CI, 0.54-0.85），两组的四年生存率分别为 32.1% 和 17.3%。 在 ITT 中，舒格利单抗联合化疗组的中位 PFS 为 9.0 个月，安慰剂联合化疗组为 4.9 个月（HR=0.49）。 在不同肿瘤组织学类型和 PD-L1 表达水平的患者亚组中，舒格利单抗联合化疗均展现出持续的 PFS 和 OS 获益。 在海外商业化和注册方面，基石药业还正积极与来自西欧、拉美、中东、东南亚、加拿大等地区的合作伙伴洽谈，预计近期将达成其中多项商业合作。同时，该公司还在积极与欧洲药品管理局（EMA）等国际监管机构沟通舒格利单抗其他适应症，如 III 期 NSCLC、一线胃癌、一线食管鳞癌的上市申请。    重要临床结果 1、诺和诺德：司美格鲁肽 MASH 三期临床试验成功，拟报上市 11 月 1 日，诺和诺德公布了正在进行的 ESSENCE 试验的第一部分的主要结果。 结果显示，司美格鲁肽表现出了显著的肝纤维化改善和 MASH 症状缓解。诺和诺德表示，期望在 2025 年上半年在美国和欧洲提交监管申请，以将该适应症推向市场。ESSENCE 研究的详细数据将在 2024 年度的医学会议上披露，而该研究第 2 部分的数据将持续至 2029 年读出。 截图来源：诺和诺德官网 ESSENCE 研究是一项为期 240 周的 3 期双盲临床试验，旨在评估每周一次皮下注射 2.4 mg 的司美格鲁肽对患有中晚期肝纤维化（2 期或 3 期）的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）成人患者的治疗效果。 试验达到了主要终点，展现出具有统计学显著性的肝纤维化改善，同时脂肪性肝炎未恶化。在第 72 周，接受司美格鲁肽 2.4mg 治疗的患者中有 37% 实现了肝纤维化改善，而安慰剂组为 22.5%；62.9% 的患者实现了脂肪性肝炎缓解，而安慰剂组为 34.1%。 2、礼来：阿尔茨海默病疗法 Donanemab 改良剂量 3b 期临床成功，拟申报上市 10 月 29 日，礼来宣布了 3b 期临床试验 TRAILBLAZER-ALZ 6 的积极结果。在接受 Donanemab 剂量调整方案的早期阿尔茨海默病（AD）成人患者中，该研究达到了主要终点，使 24 周 ARIA-E 症状减轻。 截图来源：礼来官网，下同 TRAILBLAZER-ALZ 6 是一项随机、双盲、全球多中心 3b 期研究，探索总给药剂量相当的四种不同剂量方案 donanemab 在早期 AD 患者中的 ARIA-E 发生率及淀粉样蛋白清除率。 结果显示，在淀粉样蛋白清除率总体相当的情况下，接受调整后给药方案患者的 ARIA-E 发生率为 14%，而接受标准给药方案患者的 ARIA-E 发生率为 24%，即新给药方案使 ARIA-E 相对风险降低了 41%；在 APOE4 纯合子患者中，调整给药方案带来的 ARIA-E 降低幅度最大，其中 19% 的患者发生 ARIA-E，而标准给药方案的发生率为 57%，相对风险降低了 67%。 礼来表示，将基于本次结果与全球监管机构通论，以其更新 Donanemab 的标签。 3、BMS 首次公布 CAR-T 系统性红斑狼疮临床数据 2024 年美国风湿病学会 (ACR) 年会将于 2024 年 11 月 14 - 19 日在美国华盛顿举行，百时美施贵宝将在本次会议上公布其在研的靶向 CD19 CAR-T 疗法 CC-97540 的首个临床结果，目前摘要已经公布。 截图来源：ACR 官网 这是一项评估 CC-97540 在患有严重、难治性自身免疫性疾病的患者中的 I 期临床研究（NCT05869955）。截至 2024 年 6 月 5 日，共有 9 名患者入组，其中 4 人接受了 CC-97540 治疗。所有 4 名系统性红斑狼疮（SLE）患者入组时均有严重的肾脏器官系统受累（BILAG 评估为 A），并且对多种先前治疗无效（范围 5-8）。 安全性数据显示，1 名患者报告了与 CC-97450 相关的 1 级细胞因子释放综合征，并在 1 天内自行缓解，无需抗细胞因子治疗或皮质类固醇。4 名患者中有 3 名（75%）观察到 3 级或 4 级短暂的淋巴细胞减少相关的细胞减少症。没有报告神经毒性、严重不良事件（SAE）或剂量限制性毒性（DLT）。 尽管停止了治疗，所有患者的 SLEDAI 评分、PGA 和 HAQ-DI 均有显著改善。 截图来源：ACR 官网 大多数 SLEDAI domains 在治疗后降至 0，除了 3 名患者出现蛋白尿量大于 0.5g/24 小时的情况，这些患者的蛋白尿量有所减少。所有患者均停止治疗，无新的疾病活动迹象。 CC-97540 耗尽后，再生的 B 细胞主要是幼稚 B 细胞，浆母细胞明显减少。尽管 B 细胞恢复，有一名患者有持久的临床反应，没有新的疾病活动的证据。 转基因 PK 分析显示在低 10 倍的剂量下与 liso-cel 具有相似的扩增，PD 分析显示具有完全的 B 细胞消耗。 截图来源：ACR 官网    临床试验启动 1、强生：进军结直肠癌！Amivantamab 启动新癌种 3 期临床 10 月 29 日，强生在 ClinicalTrails.gov 上登记了一项 3 期临床试验 OrigAMI-2，以探索 EGFR/c-Met 双抗 Amivantamab（埃万妥单抗）联合 mFOLFOX6 或 FOLFIRI 一线治疗 KRAS/NRAS 和 BRAF 野生型不可切除或转移性左侧结直肠癌的疗效和安全性，试验登记号为 NCT06662786。 截图来自：ClinicalTrials.gov 埃万妥单抗是全球首个获批的 EGFR×c-Met 双抗，通过与奥希替尼的正面 PK，该药已经在肺癌领域取得巨大的成功。目前在美国和欧盟，埃万妥单抗已有多项适应症获批，包括： 1）单药用于治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC（二线）； 2）与卡铂和培美曲塞联合用于 EGFR ex20ins 突变 NSCLC（一线）； 3）与标准化疗联合用于治疗 EGFR 外显子 19 缺失 (ex19del) 或 L858R 替代突变的局部晚期或转移性 NSCLC（二线）； 4）联合拉泽替尼用于一线治疗 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的局部晚期或转移性 NSCLC（该适应症仅美国获批）。 此外，强生还开发了埃万妥单抗皮下注射剂，进一步提高该药的依从性，为生命周期延长提前布局。 而本次启动结直肠癌 3 期临床，则意味着这款重磅新药再度向新癌种领域发起了冲击。此前强生就曾在 2024 ESMO 上公布过埃万妥单抗联合 mFOLFOX6 或 FOLFIRI 的早期临床数据。OrigAMI-1 研究结果显示，在 RAS/RAF 野生型（WT）mCRC 患者中，中位随访 7.3 个月，ORR 为 49%，mPFS 为 7.5 个月。    全球药企财报 1、诺华 2024Q3：中国区销售额增长 18%，Pluvicto 今年销售额破 10 亿美元 10 月 30 日，诺华发布 2024 年第三季度财报。第三季度，公司全球净销售额 128 亿美元，同比增长 10%；营业收入 36 亿美元，同比增长 123%。其中，中国区 Q3 净销售额 10 亿美元，同比增长 18%。 图片来源：诺华官微 其中，诺欣妥（沙库巴曲+缬沙坦）销售额 18.65 亿美元（YOY +26%），是诺华本季度收入 NO.1 的产品。可善挺（IL17A 单抗，司库奇尤单抗）销售额 16.93 亿美元（YOY +28%），收入位列第二。 从产品销售额增幅来看，增长最快的是乐可为和 Pluvicto。 2、渤健 2024Q3：仑卡奈单抗卖了 6700 万美元，环比增长 66% 10 月 30 日，渤健发布 2024Q3 业绩，前三季度总营收 72.21 亿美元（-3%），其中产品收入 53.81 亿美元；第三季度营收 24.66 亿美元（-2.5%）。 其中，用于阿尔兹海默病的 LEQEMBI（仑卡奈单抗）第三季度全球销售额约 6700 万美元，较上一季度增长 66%，其中美国市场销售额约 3900 万美元。 截图来源：渤健财报 3、信达 2024Q3：营收超 23 亿元，同比大增 40% 10 月 30 日，信达公布 2024 年第三季度报告，本季度共取得总产品收入超过 23 亿元人民币，同比显著增长 40% 。 4、君实 2024Q3：PD-1 单抗前三季度收入超 10 亿元，同比增长约 60% 10 月 29 日晚间，君实生物发布 2024 年第三季度报告。Q3 期间，公司营业收入 4.85 亿元，同比增长 53.16%；前三季度总营收 12.71 亿元，同比增长 28.87%。 君实营业收入增长主要来自商业化药品销售收入的增长。其中，核心产品 PD-1 抑制剂拓益（特瑞普利单抗，JS001）第三季度国内销售收入约 3.97 亿元，同比增长约 79%。加上上半年的收入，拓益今年前三季度的国内销售额已达约 10.68 亿元，同比增长约 60%。 国内创新药进展 本周国内共有 55 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申报上市，3 款启动 III 期临床，13 款新药获批临床，16 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 10 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、礼来：非共价 BTK 抑制剂在国内获批上市 10 月 29 日，NMPA 官网显示，礼来的匹妥布替尼片（Pirtobrutinib）获批上市，用于治疗既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者（JXHS2300110/111)。 截图来源：NMPA 官网 匹妥布替尼一款口服、高选择性、可逆 BTK 抑制剂，它通过广泛的氢键与ATP 结合位点附近的水分子和 BTK 残基相互作用，而不是与 C481 位点结合发，显示出克服对共价 BTKI 耐药性的潜力，对野生型和 C481 获得性耐药突变型 BTK 均有抑制效果。 匹妥布替尼最初 Redx Pharma 研发，2017 年 7 月被 Loxo Oncology 买入。2019 年 1 月，礼来斥资 80 亿美元收购 Loxo Oncology，将其收入囊中。2022 年 3 月，信达生物以 4500 万美元的首付款获得匹妥布替尼在中国的商业化权益的优先谈判权。值得一提的是，匹妥布替尼是 FDA 批准的首个可逆 BTK 抑制剂，也是首个获批用于治疗已对 BTK 共价抑制剂产生抗性的 MCL 患者的 BTK 抑制剂。 2023 年 ASH 年会上，礼来公布了匹妥布替尼治疗接受过共价 BTK 抑制剂治疗的中国 MCL 患者的 Ⅱ 期研究结果。研究的主要分析组 (PAS，N=28)中包括了经中心确认的非母细胞样 MCL 患者，这些患者接受过先前的共价 BTK 抑制剂治疗，数据显示： IRC 评估的 ORR 为 71.4%，其中 4 名患者获得完全缓解 (CR)，16 名患者获得部分缓解 (PR)。 截至数据截止日期，IRC 评估的中位 DOR 尚未达到，6 个月 DOR 率为 66.02%。IRC 评估的 mPFS 为 9.43 个月，mOS 为 15.47 个月。 疗分析组(EAS,N=35）也显示出了相似的疗效结果，IRC 评估的 ORR 为 62.9%，6 个月 DOR 率为 64.45%。 2、恒瑞：「夫那奇珠单抗」新适应症获批，强直性脊柱炎 10 月 29 日，恒瑞「夫那奇珠单抗注射液」在国内获批新适应症，用于治疗强直性脊柱炎（AS）（CXSS2400019 )。 截图来源：NMPA 官网 此前于 8 月 27 日，夫那奇珠单抗已经获批用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者，本次为第 2 项适应症获批。 夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款重组人源化 IgG1 亚型抗 IL-17A 单克隆抗体, 保留了 0.8% 的鼠源成分，提高了 IL-17A 亲和力的同时降低了免疫原性。与已获批的司库奇尤单抗和依奇珠单抗相比，夫那奇珠单抗具有更高的 IL-17A 亲和力，有更强的阻断 IL-17A/IL-17R 的能力。 已公布的夫那奇珠单抗治疗活动性强直性脊柱炎的 III 期临床研究结果显示： 与安慰剂相比，夫那奇珠单抗 120 mg 组 16 周的 ASAS 20、ASAS 40、ASAS 5/6 应答率分别为 65.6%、46.3% 和 55.4%，显著优于安慰剂，并持续改善至第 32 周； 夫那奇珠单抗 120 mg 组第 2 周 ASAS 20 应答率高于安慰剂（34.0% vs 11.6%，p<0.0001），且较安慰剂大幅改善总背痛 VAS 评分、晨僵及炎症指标等； 同时，夫那奇珠单抗注射液在活动性 AS 患者中长期治疗的安全性、耐受性良好。 3、新通药物：1 类新药「甲磺酸普雷福韦片」获批上市 10 月 28 日，NMPA 官网显示，西安葛蓝新通制药有限公司申报的1类创新药甲磺酸普雷福韦片（商品名：新舒沐）获批上市，适用于治疗成人慢性乙型肝炎，为患者提供了新的治疗选择。 截图来源：NMPA 官网 「新舒沐」是由新通药物自主研发，其全资子公司西安葛蓝新通制药有限公司注册申报的慢性乙肝重磅靶向 1 类创新药，是国家「十二五」、「十三五」重大新药创制项目，该药品的获批上市，实现了陕西省 1 类创新药「零」的突破。新闻稿显示，「新舒沐」从 2011 年 7 月首次合成化合物到 2024 年 10 月取得药品注册证书，历时 13 年研发。 该药运用 HepDirectTM 肝靶向递送系统使活性成份浓集于靶器官，起到增效减毒的作用，是全球首个获批上市的肝靶向乙肝创新药。 III 期临床试验显示，本品疗效肯定，病毒抑制率强，持久性好。特别是对高病毒载量病人的应答率疗效尤为突出。安全性方面，「新舒沐」病人耐受性良好，不良反应轻微；与研究药物相关的不良事件发生率、对骨骼及肾脏的影响均优于对照组 TDF，显示了其安全性优势。对血脂影响轻微，整体血脂升高事件罕见，预测心脑血管发病的潜在风险低。 试验结果同时显示「新舒沐」对表面抗原的影响远优于对照组 TDF，治疗 96 周后，治疗组表面抗原的下降 log 值显著优于对照组，展示了肝靶向技术突出优点。此特性对于目前业界关注的乙肝功能性治愈的联合用药选择意义重大。本品经肝靶向修饰的核苷酸活性产物形成的前药有别于传统的前药，其肿瘤发生率更低。    申报上市 1、科伦博泰：TROP2 ADC 第 3 项适应症申报上市 10 月 31 日，科伦博泰 TROP2 ADC「芦康沙妥珠单抗」递交了第三个适应症的上市申请，用于治疗经 EGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该申请已于日前被 CDE 纳入拟优先审评。 截图来源：CDE 官网 芦康沙妥珠单抗是一种靶向 TROP2 ADC。TROP2 在多种癌症中过表达，尤其是乳腺癌、NSCLC 等癌种。默沙东已获得科伦博泰授权，在海外研发、生产与商业化芦康沙妥珠单抗。 芦康沙妥珠单抗此前已在国内递交了两项适应症上市申请，分别为： 用于既往至少接受过 2 种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者（23 年 12 月申报，CXSS2300093），预测有望在今年 Q4 获批。 用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC（今年 8 月申报，CXSS2400087），预测有望明年 Q3 获批。 芦康沙妥珠单抗本次的新适应症申请是基于注册性 III 期临床研究 OptiTROP-Lung04 的结果。该研究评估了芦康沙妥珠单抗单药治疗经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性，对照组为培美曲塞联合铂类。 预设的期中分析结果显示，与对照组相比，芦康沙妥珠单抗单药在主要研究终点—— BICR 评估的无进展生存期 (PFS) 方面，显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善；同时，安全性良好。    临床试验结果 1、康方生物：古莫奇（IL-17）中重度斑块型银屑病 III 期完整数据发布 10 月 28 日，康方生物宣布，靶向 IL-17 的单克隆抗体古莫奇单抗（AK111）治疗中重度斑块型银屑病的关键 III 期研究（AK111-301）继 2023 年达到主要终点后，已于近期完成研究并获得优异的长期疗效和安全性结果。 截图来自：康方生物官微 IL-17A 作为促炎细胞因子，通过多种途径建立维持银屑病患者表皮炎症反应的反馈回路、促进角质形成细胞的增殖并抑制其分化、破坏皮肤屏障，在银屑病发病机制中起到关键作用。 古莫奇单抗是康方生物自主研发的与人 IL-17A 结合的 IgG1 单克隆抗体，特异性和高亲和力结合人 IL-17A，阻断 IL-17 介导的信号传导，由此发挥治疗银屑病的作用。 AK111-301 是一项在中重度斑块型银屑病患者中开展的随机双盲安慰剂对照的多中心 III 期研究，治疗随访至 56 周。PASI 是一项皮损严重程度及面积的综合性评分，PASI75 应答代表 PASI 评分较基线达到 75% 及以上改善，PASI90 应答代表 PASI 评分较基线达到 90% 及以上改善，PASI100 应答代表 PASI 评分较基线达到 100% 改善。sPGA 是研究者对皮损总体外观的整体性评分，sPGA0/1 代表皮损清除或极轻微。 长期治疗随访最终结果显示，古莫奇单抗治疗中重度斑块型银屑病在长期维持以及进一步改善疗效方面的能力突出，较已上市同靶点药物获得更高的应答率，为银屑病患者达到更高治疗目标提供了更优的新选择。 具体而言，在单药治疗第 52 周，PASI75 应答率近 100%；sPGA0/1 应答率近 90%；PASI90 应答率超 90%；PASI100 应答率超 70%。在停药 8 周后，较第 52 周比较，PASI75、PASI90、sPGA0/1 应答率上，近 97% 患者维持应答。 2、箕星药业：老花眼新药中国 III 期临床成功 10 月 28 日，箕星药业和 LENZ Therapeutics 公司共同宣布，LNZ100 用于治疗中国老视患者的 III 期临床研究 JX07001 取得了积极的顶线结果。 截图来源：箕星官微 结果显示，LNZ100（1.75% 醋克利定） 达到了主要终点和关键次要终点，最佳远矫正下的近视力 (BCDVA) 有三行或更佳的显著改善，并保持其最佳远视力（即视力下降不可超过 5 个字母）。 快速起效：分别有 84% 和 69% 的受试者在用药后 30 分钟即获得两行及三行字母或更佳的近视力改善。 用药后 3 小时：分别有 88% 和 74% 的受试者在获得两行及三行字母或更佳的近视力改善，并保持其最佳远视力（即下降不可超过 5 个字母）。 药效持久：分别有 61% 和 30% 的受试者在用药后 10 小时仍保持两行及三行字母或更佳的近视力改善。 LNZ100 的耐受性良好，在试验中未发现与治疗相关的严重不良事件。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 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Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR Scemblix, a new first-line option for adults with CML, is first to show superior efficacy and favorable safety and tolerability profile in a Phase III trial vs. all standard of care (SoC) therapies1-3 Patients on Scemblix also had fewer dose reductions and half the rate of adverse reactions leading to treatment discontinuation1-3 Nearly 50% of CML patients do not meet efficacy milestones (MMR) with current SoC and almost 25% discontinue or switch therapies within one year of treatments4-5 Scemblix now approved for newly diagnosed and previously treated CML, allowing four times the patients access to potential new standard of care October 29, 2024 – Novartis announced today that Scemblix® (asciminib) was granted accelerated approval by the US Food and Drug Administration (FDA) for adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase (Ph+ CML-CP). The accelerated approval is based on major molecular response rate (MMR) at week 48 from the ASC4FIRST Phase III trial that compared once daily Scemblix to all other investigator-selected (IS) standard of care (SoC) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) (imatinib, nilotinib, dasatinib, and bosutinib). In the study, Scemblix demonstrated superior MMR rates in both primary endpoints at week 48 vs. IS SoC TKIs and imatinib alone1-3. Continued approval for the newly diagnosed indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit from confirmatory evidence. The expanded indication in Ph+ CML-CP increases the population eligible for Scemblix by approximately four times, including newly diagnosed and previously treated adults. Newly diagnosed patients will now have access to a treatment that has shown superior efficacy vs. all standard of care therapies and a favorable safety and tolerability profile. “Many patients who are newly diagnosed with CML struggle to navigate this chronic condition and may switch or even stop treatment because of side effects that interrupt their daily lives,” said Lee Greenberger, Ph.D., Chief Scientific Officer at The Leukemia & Lymphoma Society. “That’s why approvals of new first-line treatment options are so important. For patients, finding a medicine that’s right for them at the very beginning of treatment may lead to better long-term disease control with fewer side effects.” While TKIs have transformed CML into a chronic disease, efficacy and safety challenges continue to hinder long-term treatment success for many patients. Many newly diagnosed patients do not meet molecular response goals, and many discontinue or change treatment due to intolerance4-23. Nearly half of CML patients do not meet efficacy milestones (MMR) and almost one in four patients discontinue or switch treatment within one year4-5. “While there are a range of effective TKIs currently available for newly diagnosed patients, clinicians frequently have had to weigh sacrificing either efficacy or tolerability,” said Jorge Cortes, M.D., Director, Georgia Cancer Center. “In the first-of-its-kind ASC4FIRST trial, Scemblix achieved impressive results across all three parameters of efficacy, safety and tolerability versus all standard of care TKIs. This Scemblix data has the potential to be practice-changing.” The FDA approval of Scemblix is based on results from the Phase III ASC4FIRST trial in patients newly diagnosed with Ph+ CML-CP. Data showed: Nearly 20% more patients treated with Scemblix achieved MMR vs. IS SoC TKIs (imatinib, nilotinib, dasatinib and bosutinib) (68% vs. 49%, 1-2 Scemblix is the first CML treatment to show superior efficacy along with a favorable safety and tolerability profile vs. imatinib and second generation TKIs, with fewer treatment-related grade ≥3 ARs (25.5% vs. 33% and 42%), dose reductions (6% vs. 14% and 24%), and half the rate of ARs leading to treatment discontinuation (4.5% vs. 11% and 9.8%)1-3 Patients treated with Scemblix also achieved deeper rates of molecular responses including MR4 compared with IS-TKIs and imatinib alone (41% vs. 22% and 16%) by week 481-2 In newly diagnosed patients, the safety profile was consistent with previous registration studies with no new safety concerns observed. The most common ARs (≥ 20%) were musculoskeletal pain, rash, fatigue, upper respiratory tract infection, headache, abdominal pain and diarrhea1-3 The ASC4FIRST trial remains ongoing, with the next scheduled analysis at week 96 to evaluate the key secondary endpoint (MMR at week 96) and additional secondary endpoints. The approval was also supported by preliminary data from the Phase II ASC2ESCALATE study, which includes Ph+ CML-CP patients who have been previously treated with one prior TKI with discontinuation due to treatment failure, warning, or intolerance. Data will be shared at a future medical meeting. “We are proud to help redefine CML treatment once again with Scemblix, as we continue to deliver on our 20+ year commitment to innovation and support in CML,” said Victor Bulto, President US, Novartis. “Despite many advances in the field, patients still need treatment options that are highly effective with a favorable tolerability profile to help enable them to achieve meaningful outcomes as they manage chronic conditions. With this approval, we can offer newly diagnosed adult Ph+ CML-CP patients a new treatment option that combines both, with the potential to change the trajectory of many more people living with CML.” ASC4FIRST (NCT04971226) is a Phase III, head-to-head, multi-center, open-label, randomized study of oral Scemblix® 80 mg QD vs. IS first- or second-generation TKIs (imatinib, nilotinib, dasatinib or bosutinib) in 405 adult patients with newly diagnosed Ph+ CML-CP1,24. The two primary endpoints of the study are to compare efficacy of asciminib vs. IS SoC TKIs and to compare efficacy vs. that of TKI within the stratum of participants with imatinib as pre-randomization selected TKI, based on proportion of patients that achieve MMR at week 481,24. The study remains ongoing with key secondary endpoints of proportion of patients that achieve MMR at week 96 and a safety endpoint of discontinuation of study treatment due to an AE (TTDAE) by week 961,24. The study also assesses additional secondary safety and efficacy endpoints, including MMR, MR4, MR4.5, complete hematological response (CHR) and BCR::ABL1 ≤1% at and by all scheduled data collection time points; duration of and time to first MMR, MR4 and MR4.5; time to treatment failure; event-free survival, failure-free survival, progression-free survival and overall survival1,24. Scemblix® is the first CML treatment that works by Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket (referred to as a STAMP inhibitor in scientific literature)25-27. The current approved CML treatments are TKIs that target the ATP-binding site (ATP-competitive) 27. Scemblix was granted accelerated approval in the US to treat newly diagnosed adults and is also approved for previously treated adult patients with Ph+ CML-CP. Scemblix received Breakthrough Therapy designation for the treatment of newly diagnosed adult patients and was reviewed under the FDA’s Real-Time Oncology Review (RTOR) program28-30. It is approved in more than 75 countries, including the EU, to treat those who have previously been treated with two or more TKIs with Ph+ CML-CP28,29,31. In some countries, including the US, Scemblix is also approved in patients with Ph+ CML-CP with the T315I mutation28-30. Scemblix is being studied across multiple treatment lines for Ph+ CML-CP, both as a monotherapy and in combination1,24-26,29,32-44. Novartis, with its 20+ year history in CML, is committed to continuing to address areas of unmet patient need and reducing barriers to patient access and affordability that prevent patients from benefiting from innovation. Novartis Patient Support is available to help guide eligible patients through the various aspects of getting started on treatment including help understanding insurance coverage and identifying potential financial assistance options. Patients or providers can call 866-433-8000 or visit support.scemblix.com to learn more. Novartis has a long-standing scientific commitment to patients living with CML. For more than two decades, our bold science has helped transform CML from a life-limiting condition for many patients. Despite these advancements, there’s still work to be done. We continue to research ways to target the disease more selectively and to address the challenges of not reaching treatment efficacy goals, experiencing treatment resistance and/or intolerance that many patients face. Our legacy inspires our future innovation – we continue to lead the way in developing novel medicines to address serious unmet needs in CML. Our commitment also goes beyond science. Our 20+ year collaboration with the Max Foundation has provided access to Gleevec (imatinib), Tasigna (nilotinib) and now Scemblix and is delivering tremendous patient impact in low- and middle-income countries, with over 100,000 patients supported to date. Novartis is an innovative medicines company. Every day, we work to reimagine medicine to improve and extend people’s lives so that patients, healthcare professionals and societies are empowered in the face of serious disease. Our medicines reach more than 250 million people worldwide. 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