Nilotinib Hydrochloride

2026年3月25日，一则消息震动了全球医药圈——默沙东以67亿美元收购拓臻生物（Terns Pharmaceuticals），每股53美元，较60日均价溢价31%。 这并非一次普通的并购。当“药王”Keytruda的核心专利在2028年即将到期、面临每年180亿美元销售额损失的危机时，默沙东急需一张新的底牌。而他们选中拓臻的理由只有一个：一款代号TERN-701的口服药，在24周内让75%的难治性白血病患者达到主要分子学反应（MMR）。 要知道，这组数据直接将诺华同类药物Scemblix的25.5%疗效甩在了身后。 但更令人惊叹的是，这家公司成立于2016年，最初的赛道是NASH（非酒精性脂肪性肝炎），一度被市场“抛弃”，却在三年内三次转型，最终逆天改命。 拓臻生物的故事，是一场关于“耐药”痛点、技术突围、以及“意外赢家”的经典教科书案例。 01 当“救命药”不再救命 慢性髓性白血病（CML），曾经是不治之症。直到2001年，诺华的格列卫（伊马替尼）横空出世，将这种病的5年生存率从不足30%拉升至90%以上。全球数十万患者因此重获新生。 然而，医学的进步从来不意味着终点。 长期服用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）后，越来越多的患者出现了耐药突变，尤其是T315I“守门员”突变——这意味着，传统的ATP竞争性抑制剂完全失效。即使后来上市的二代、三代TKI，也无法解决所有耐药问题。 更残酷的是，这类患者往往已经接受了多线治疗，身体脆弱，对药物的副作用耐受极差。数据显示，约25%的CML患者在二线治疗后仍无法达到MMR，而MMR是衡量治疗效果的关键指标——达不到，就意味着疾病失控，意味着白血病随时可能卷土重来。 与此同时，另一个更深层的痛点正在悄然逼近：默沙东的王牌产品Keytruda（K药）2025年销售额突破300亿美元，占公司总营收近一半，但核心专利将于2028年到期。届时生物类似药的涌入将带来每年约180亿美元的销售额损失。 一个即将到来的“专利悬崖”，让这家制药巨头必须找到下一个增长点。 痛点就在这里：CML患者需要一种能克服耐药、且更安全的药；默沙东则需要一个能在“后K药时代”扛起大旗的“重磅炸弹”。 而拓臻生物的TERN-701，恰恰踩中了这两个痛点。 02 一个“弯道超车”的分子设计 TERN-701是什么？它是一款口服变构BCR-ABL1抑制剂。 用大白话说：传统的TKI药物（如格列卫）是“抢占”癌细胞的ATP结合位点来阻断信号，但癌细胞很聪明，会突变这个位点来“甩开”药物。而TERN-701走的是一条完全不同的路——它结合的是BCR-ABL蛋白上的肉豆蔻酰口袋，这是一个“别处”的结合位点，癌细胞不太容易在这里突变。 这种机制被称为“变构抑制”，是目前CML治疗领域最前沿的技术方向。诺华的Scemblix（asciminib）是全球首个获批的变构抑制剂，2025年在二线治疗中已占据53%的新处方份额，预计峰值销售额超过40亿美元。 但Scemblix并非完美——它的说明书上明确写着胰腺毒性和高血压的警示，且每日需服药两次。 TERN-701的目标，就是成为Scemblix的“升级版”：更高的疗效、更好的安全性、更便捷的给药方式。 03 75%的硬核数据 任何一款药的价值，最终都要用临床数据说话。而TERN-701的数据，堪称惊艳。 在2025年12月美国血液学会（ASH）年会上，拓臻公布了名为CARDINAL的I/II期临床研究结果： · 受试者：55例既往接受过至少一种TKI治疗的CML患者，中位既往治疗线数达3线——这意味着他们是“难治中的难治”。 · 疗效：至第24周，所有剂量组患者的MMR率达到64%；而在每日剂量≥320mg的亚组中，MMR率攀升至75%。 · 对比：诺华Scemblix在关键的ASCEMBL III期研究中，24周MMR率约为25.5%。 · 更令人振奋的是：在既往接受过Scemblix治疗失败的患者亚组中，TERN-701依然显示出43%的MMR率——这意味着它能够“拯救”那些连变构抑制剂都失效的患者。 安全性的表现同样亮眼：该药未出现剂量限制性毒性，未发现具有临床意义的血压变化，脂肪酶升高率较低，大多数不良事件均为低级别。而胰腺毒性和高血压，恰恰是Scemblix面临的临床挑战。 每日一次的给药频率，对比Scemblix的每日两次，也让患者的依从性大幅提升。 “早期数据显示，这款分子非常耐受，在这类患者群体中显示出极高的疗效。”CARDINAL研究的共同作者、科罗拉多州Rocky Mountain癌症中心的David Andorsky博士在ASH会上评价道。 这些数据，让默沙东的管理层确信：TERN-701有潜力成为同类最佳（best-in-class）的CML药物，直接颠覆诺华Scemblix的市场地位。 04  变构抑制剂的“双雄对决” TERN-701所处的BCR-ABL抑制剂赛道，正在经历一场技术迭代。 第一代（伊马替尼）和第二代（达沙替尼、尼洛替尼）TKI都是ATP竞争性抑制剂，通过与激酶的ATP结合位点结合来阻断信号。但这种机制有两个致命缺陷：一是长期使用易导致耐药突变（尤其是T315I），二是对突变型BCR-ABL的抑制效果有限。 变构抑制剂（如Scemblix和TERN-701）的出现，改变了游戏规则。它们作用于BCR-ABL蛋白的肉豆蔻酰口袋，机制独特，能有效克服ATP位点突变导致的耐药。 诺华的Scemblix已经验证了这一赛道的商业价值——峰值销售额预计超过40亿美元。但Scemblix的临床数据并非铁板一块：后线治疗中仍有约32%-75%的患者无法达到MMR，且存在胰腺毒性和高血压等安全性问题。 TERN-701的数据，恰恰瞄准了这些“痛点”： · 更高的MMR率（75% vs 25.5%） · 更优的胰腺和心血管安全性 · 每日一次给药（Scemblix每日两次） · 不受进食影响的便利性 如果这些优势在后续III期临床试验中得到验证，TERN-701完全有可能实现后来居上，成为CML治疗领域的“新王”。 有分析师预计，TERN-701经过风险调整后的年度销售峰值有望高达23亿美元。虽然这一数字难以与Keytruda相提并论，但对于正在构建多元化产品组合的默沙东而言，任何能带来增量收入且具备差异化竞争优势的资产都至关重要。 05 从NASH“弃子”到肿瘤“新贵” 今天站在聚光灯下的拓臻生物，其实经历过数次生死转型。 拓臻生物成立于2016年，创始人钟伟东博士是一位“吉利德系”出身的科学家。在吉利德任职期间，他曾参与多个抗病毒药物的研发。2016年，在与礼来亚洲基金创始合伙人施毅的一次对话后，钟伟东决定创业，方向是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）——一个被誉为“肝病领域最后一座金矿”的赛道。 2017年10月，拓臻完成3000万美元A轮融资，礼来亚洲基金是唯一投资人。2018年10月，完成8000万美元B轮融资。2021年1月，完成8700万美元C轮融资，Deerfield领投，礼来、奥博资本、维梧资本等跟投。同月，拓臻在纳斯达克IPO，股价首日上涨8.18%。 然而，NASH领域的研发进展并不如预期那般顺利。全球范围内，多家药企在NASH项目上折戟沉沙。拓臻也面临着临床推进缓慢、竞争加剧的困境。 关键时刻，公司做出了一项关键决策：将研发重心从NASH转向肿瘤。而核心资产，正是从NASH管线中“孵化”出的TERN-701。 这并非一次简单的“换赛道”。变构抑制剂的研发思路，与NASH领域的靶点发现有着相通之处——它们都需要对蛋白质结构有深刻理解、对药物化学有精准把控。拓臻的核心团队恰好具备这些能力。 2020年7月，也就是在TERN-701还处于早期研发阶段时，拓臻做了一项现在看来极具远见的交易：将TERN-701在大中华区的独家开发和商业化权益授权给翰森制药，获得总额不超过6800万美元的首付款和里程碑付款。 这笔交易，为拓臻提供了宝贵的现金流，也让翰森制药成为这场并购中的“意外赢家”。 06 ：钟伟东的“守与变” 拓臻的故事，绕不开创始人钟伟东博士。 钟伟东的履历堪称“豪华”：他曾任诺华抗病毒药物研发全球负责人、吉利德科学生物部门高级总监。在吉利德期间，他参与了多个重磅药物的研发。 2016年，钟伟东决定创业。当时的选择有很多：抗病毒、肿瘤、肝病……最终他选择了NASH，因为这是一个巨大的未满足临床需求。 但创业从来不是一帆风顺的。NASH领域研发难度大、失败率高，拓臻也曾面临困境。钟伟东的应对之策是“守与变”：守住核心的科学判断能力，但根据临床数据和市场变化及时调整研发方向。 这种灵活性与战略定力的结合，让拓臻在NASH管线遇阻时，能够果断将资源聚焦到TERN-701这个“意外之喜”上。 有投资人对钟伟东的评价是：“他不仅是一个科学家，更是一个能看准方向、敢于做减法的人。在生物科技领域，知道何时停止、何时转向，比知道何时开始更难。” 正是这种“守与变”的智慧，让拓臻从NASH的泥潭中挣脱出来，在肿瘤领域打了一场漂亮的翻身仗。 07 超越“me-too”的差异化优势 TERN-701之所以能让默沙东掏出67亿美元，核心在于其技术壁垒。 首先，是选择性。TERN-701对ABL1、ABL2的选择性超过10000倍，较传统活性位点TKI提升了450倍。这意味着它能够精准作用于目标靶点，减少脱靶效应，从而降低副作用。 其次，是克服耐药。变构抑制剂的独特作用机制，让它对T315I等常见耐药突变依然有效。而TERN-701在临床中表现出的“43%对Scemblix失效患者有效”的数据，进一步验证了其克服耐药的能力。 再次，是安全性。3级及以上副作用发生率不足10%，治疗窗更宽，为长期治疗提供了保障。对于CML这种需要终身服药的患者来说，安全性往往和疗效同样重要。 最后，是便捷性。每日一次的给药频率、不受进食影响的特性，让患者的依从性大幅提升。 这些技术壁垒，让TERN-701不仅仅是一款“me-too”药物，而是一款具有明确差异化优势的“best-in-class”候选药物。 08 III期验证与翰森权益 当然，拓臻和TERN-701并非没有挑战。 首先，临床验证的考验。虽然I/II期数据亮眼，但TERN-701仍需通过更大规模的III期临床试验来验证其疗效和安全性。任何临床试验都有失败的风险，而一旦III期数据不及预期，67亿美元的估值可能面临回调。 其次，翰森制药的权益安排。早在2020年，拓臻就将TERN-701的大中华区权益授权给了翰森制药。这意味着，虽然默沙东拥有全球权益，但在中国内地及港澳台地区，翰森仍掌握开发权和商业化权益。 这一格局让中国市场呈现出独特的局面：在全球范围内，默沙东将主导TERN-701的开发；而在大中华区，翰森制药将基于授权协议推进本土化开发。未来，默沙东若要将TERN-701引入中国市场，可能需要与翰森制药进行深度合作，或通过某种方式协调权益归属。 不过，对于翰森制药而言，这笔交易无疑是“意外之喜”——不仅获得了具有全球潜力的重磅资产，还因为默沙东的背书和投入，大幅提升了该资产的成功率和未来商业价值。 09 中国生物医药的黄金时代 拓臻生物的成功，离不开一个更大的时代背景：中国生物医药产业的崛起。 2026年3月25日，就在默沙东宣布收购拓臻的同一天，全国政协召开了“推动生物医药产业健康发展”远程协商会。会议明确提出：生物医药是关系国计民生和国家安全的战略性新兴产业，2026年政府工作报告首次将其列为“新兴支柱产业”。 全国政协委员、中国科学院上海药物研究所研究员吴蓓丽在会上指出：“2026年前两个月，我国创新药对外授权交易已发生40多起，总金额超500亿美元。”拓臻生物与默沙东的这笔67亿美元交易，正是这一趋势的缩影。 从国家层面看，一系列政策正在为生物医药创新保驾护航： · 加强基础研究前瞻布局，加大对医药基础研究的长期稳定投入 · 设立国家生物医药原始创新专项，推动从“产品导向”向“原始创新导向”转变 · 建立国家级靶点筛选验证平台，形成“临床出题、科研答题、产业转化”闭环 · 推动商保支付与医疗服务体系深度融合，打通创新药落地的“最后一公里” 拓臻生物的故事，正是这些政策的生动注脚。一家中国背景的biotech，在美国资本市场获得认可，最终被全球制药巨头以高价收购——这既体现了中国科学家的创新能力，也展示了中国资本（礼来亚洲基金是拓臻的最大机构投资人）的远见和耐心。 10 从“可控”到“治愈” 随着默沙东的入局，CML治疗领域的竞争格局将从“诺华一枝独秀”转向“双雄对决”。 对于CML患者而言，这无疑是福音。无论是默沙东还是诺华的竞争，最终都将转化为更多、更好的治疗选择。 有专家预测，未来十年，随着变构抑制剂的迭代升级和联合治疗策略的成熟，慢性髓性白血病有望真正实现从“可控”到“功能性治愈”的跨越。 而拓臻生物，正是这一历史进程中的重要推手。 回望拓臻生物的创业历程，有几个关键节点值得铭记： 2016年：钟伟东博士创立拓臻，专注于NASH，获得礼来亚洲基金支持。 2020年7月：将TERN-701大中华区权益授权给翰森制药，获得6800万美元现金流。 2021年2月：在纳斯达克IPO，募资1.275亿美元。 2025年12月：在ASH年会上公布TERN-701的惊艳数据——75%的24周MMR率。 2026年3月：默沙东以67亿美元收购拓臻，溢价31%。 这个故事告诉我们：在生物医药领域，真正的价值不在于你从哪里出发，而在于你是否能找准未被满足的临床需求，并用差异化的技术去解决它。 从NASH“弃子”到肿瘤“新贵”，拓臻用三年时间完成了自我蜕变。而在这场67亿美元的并购背后，最大的赢家或许不是默沙东，也不是拓臻——而是那些因为TERN-701而获得新生的患者。 以及，那个在2020年就提前“埋伏”的翰森制药。 67亿美元！默沙东为何豪赌这家曾三次转型的小公司？点击右上角转发，看看谁能读懂“后K药时代”的财富密码。 评论区聊聊：你觉得翰森制药会如何利用TERN-701的大中华区权益？ 产融先锋丨擎天租：别人在卖机器人，我在建“2小时到达圈” 产融先锋丨艾科联生物：当“老钱”遇上“新打法”，半年狂揽6870万美元能否捅破实体瘤的天花板？ 产融先锋丨立妙达：博士们被重复实验逼疯之后，这家公司凭什么拿下超亿融资？ 产融先锋丨爱诗科技：在巨头的游戏里，他如何用“实时世界”杀出3亿美元血路 DCIIA拟联合投资项目甄选会——暨基金+项目路演对接会系列活动

国家传染病医学中心 中华医学会感染病学分会 《中华传染病杂志》编辑委员会 摘要 在免疫抑制状态下，高危人群可能出现乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）再激活，导致肝炎活动，甚至发生肝衰竭，危及生命。何时需要启动预防性抗HBV治疗是临床上常遇到的问题。本指南旨在为我国高危人群HBV再激活的管理提供循证实践建议，降低HBV再激活相关肝炎、肝衰竭发生率，改善患者预后，规范临床诊疗行为。 关键词：乙型肝炎病毒再激活；免疫抑制；抗病毒预防；高危人群；防治指南 基金项目：国家科技重大专项（2023ZX10001001）；国家自然科学基金（82472286） 通信作者：中华医学会感染病学分会；国家传染病医学中心 一、引言 乙型肝炎病毒感染仍是严重影响我国居民健康的重大传染病，据最新流行病学数据，我国一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率为6.1%，慢性HBV感染者约8600万例。在接受免疫抑制治疗、化学治疗、靶向生物治疗、器官移植等医疗干预时，HBsAg阳性，或HBsAg阴性但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的既往感染人群，机体对HBV的免疫控制能力下降，极易出现HBV再激活，表现为HBV DNA载量骤升、丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常升高，严重者可进展为重症肝炎、肝衰竭，甚至死亡。 目前，亚太肝病学会（APASL）、美国消化病学会（AGA）、欧洲肝病学会（EASL）已先后发布HBV再激活管理相关指南与共识，但结合我国人群流行病学特征、临床诊疗实际的系统性防治指南尚不完善。为进一步规范我国高危人群HBV再激活的筛查、预防、治疗及监测流程，国家传染病医学中心、中华医学会感染病学分会联合《中华传染病杂志》编辑委员会，组织感染病学、肝病学、血液病学、肿瘤学、风湿病学、器官移植等多学科专家，制定本指南。本指南基于循证医学证据，采用GRADE分级系统划分证据等级，给出推荐意见，不作为医疗纠纷及责任认定的唯一依据，临床需结合患者个体情况灵活应用。 二、指南制定方法与流程 本指南严格遵循2014年WHO《世界卫生组织指南制订手册》及中华医学会《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》要求，在国际实践指南注册与透明化平台注册（注册号：PREPARE-2025CN986）。 1. 证据检索：检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据等数据库，检索语种为中、英文，检索词为“乙肝再激活”“免疫抑制”“hepatitis B virus reactivation”“immunosuppression”“antiviral prophylaxis”，纳入近10年临床研究、系统评价、指南共识等文献。 2. 专家共识：组建多学科专家工作组，经3轮德尔菲调研、2次全体专家讨论会，结合我国临床实际，确定推荐意见，证据等级分为高、中、低三级，推荐强度分为强推荐、弱推荐。 3. 外部评审：邀请国内15名相关领域权威专家进行外部评审，修改完善后形成最终版本。 三、核心定义与适用范围 （一）核心定义 1. HBV再激活：未检测到HBV DNA的HBsAg阳性或HBcAb阳性患者，暴露于HBV再激活危险因素且未接受预防性抗病毒治疗时，HBV DNA重新转为阳性；或HBV DNA载量较基线水平增加≥10倍。 2. HBV再激活相关肝炎：确诊HBV再激活的同时，血清ALT水平超过正常参考值上限，伴或不伴乏力、纳差、黄疸等临床症状。 3. 高危人群：HBcAb阳性（伴或不伴HBsAg阳性），因疾病或治疗导致机体处于慢性免疫抑制状态，存在HBV再激活风险的人群。 （二）适用范围 本指南适用于所有存在HBV再激活危险因素的HBcAb阳性人群，涵盖肿瘤化疗、风湿免疫病治疗、器官移植、血液系统疾病治疗、丙肝直接抗病毒药物（DAA）治疗等各类临床场景。 四、HBV再激活高危人群筛查推荐 推荐意见1：所有拟接受免疫抑制治疗、化疗、靶向治疗、生物制剂治疗、器官移植的患者，均需在治疗启动前常规筛查HBV血清学标志物（HBsAg、HBcAb、HBeAg、抗-HBe）及HBV DNA定量，优先采用高灵敏HBV DNA检测（检测下限10～20 IU/mL），血清HBV RNA可作为辅助筛查指标，评估肝内cccDNA转录活性。（证据等级：高，强推荐） 五、不同临床场景下预防性抗病毒治疗推荐意见 临床问题1：糖皮质激素使用人群的预防策略 1. 口服/静脉用糖皮质激素：HBsAg阳性患者，使用泼尼松等效剂量≥10 mg/d且疗程≥1周，或＜10 mg/d但疗程≥4周，推荐启动预防性抗病毒治疗；任意剂量疗程＜1周，或＜10 mg/d且疗程＜4周，可定期监测，暂不启动治疗。HBsAg阴性/HBcAb阳性患者，泼尼松等效剂量≥10 mg/d且疗程≥4周，推荐预防性抗病毒治疗；其余情况定期监测。（证据等级：高，强推荐） 2. 吸入、外用或关节腔注射糖皮质激素：推荐定期监测HBV标志物及HBV DNA，无需常规预防性抗病毒治疗。（证据等级：中，强推荐） 临床问题2：B细胞靶向治疗人群的预防策略 B细胞靶向药物（抗CD20单抗、抗CD19单抗、维泊妥珠单抗、BAFF/APRIL抑制剂等）使用人群，HBcAb阳性伴或不伴HBsAg阳性，均推荐启动预防性抗病毒治疗。（证据等级：高，强推荐） 临床问题3：CAR-T细胞治疗人群的预防策略 接受CAR-T治疗的HBcAb阳性（伴或不伴HBsAg阳性）患者，推荐预防性抗病毒治疗。（证据等级：中，强推荐） 临床问题4：抗代谢药物使用人群的预防策略 使用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等抗代谢药物的HBcAb阳性人群，推荐定期监测HBV标志物及HBV DNA，无需常规预防治疗。（证据等级：低，弱推荐） 临床问题5：蒽环衍生物使用人群的预防策略 使用阿霉素、表阿霉素等蒽环衍生物的HBcAb阳性人群，推荐预防性抗病毒治疗。（证据等级：低，强推荐） 临床问题6：钙调磷酸酶抑制剂使用人群的预防策略 使用环孢素、他克莫司的HBsAg阳性患者，推荐预防性抗病毒治疗；HBsAg阴性/HBcAb阳性患者，推荐定期监测。（证据等级：中，强推荐） 临床问题7：免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗人群的预防策略 使用帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗等ICIs的HBsAg阳性患者，推荐预防性抗病毒治疗；HBsAg阴性/HBcAb阳性患者，推荐定期监测。（证据等级：高，强推荐） 临床问题8：JAK抑制剂使用人群的预防策略 使用托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼等JAK抑制剂的HBcAb阳性人群，推荐预防性抗病毒治疗。（证据等级：低，弱推荐） 临床问题9：mTOR抑制剂使用人群的预防策略 使用西罗莫司、依维莫司的HBsAg阳性患者，推荐预防性抗病毒治疗；HBsAg阴性/HBcAb阳性患者，推荐定期监测。（证据等级：低，弱推荐） 临床问题10：靶向T细胞治疗人群的预防策略 使用阿巴西普、贝拉西普等靶向T细胞药物的HBcAb阳性人群，推荐预防性抗病毒治疗。（证据等级：低，弱推荐） 临床问题11：TKI抑制剂使用人群的预防策略 使用伊马替尼、尼洛替尼等TKI抑制剂的HBcAb阳性人群，推荐预防性抗病毒治疗。（证据等级：中，强推荐） 临床问题12：抗TNFα药物使用人群的预防策略 使用依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗的HBsAg阳性患者，推荐预防性抗病毒治疗；HBsAg阴性/HBcAb阳性患者，推荐定期监测。（证据等级：中，强推荐） 临床问题13：嘌呤类似物、烷化剂使用人群的预防策略 使用氟达拉滨、环磷酰胺等药物的HBsAg阳性患者，推荐预防性抗病毒治疗；HBsAg阴性/HBcAb阳性患者，推荐定期监测。（证据等级：低，强推荐） 临床问题14：细胞因子/整合素抑制剂使用人群的预防策略 使用IL-12/23、IL-17A拮抗剂等药物的HBsAg阳性患者，推荐预防性抗病毒治疗；HBsAg阴性/HBcAb阳性患者，推荐定期监测。（证据等级：高，强推荐） 临床问题15：丙肝DAA治疗人群的预防策略 使用DAA治疗丙肝的HBsAg阳性患者，推荐预防性抗病毒治疗；HBsAg阴性/HBcAb阳性患者，推荐定期监测。（证据等级：高，强推荐） 临床问题16：肝癌TACE治疗人群的预防策略 接受TACE治疗的HBcAb阳性肝癌患者，推荐预防性抗病毒治疗。（证据等级：高，强推荐） 临床问题17：器官移植受者的预防策略 1. 造血干细胞移植受者：HBcAb阳性（伴或不伴HBsAg阳性），推荐预防性抗病毒治疗。（证据等级：高，强推荐） 2. 实体器官移植受者：HBcAb阳性受者，推荐预防性抗病毒治疗。（证据等级：高，强推荐） 3. 肝移植：HBcAb阳性/HBsAg阴性供肝、HBsAg阳性供肝用于未感染HBV受者，推荐长期核苷（酸）类似物（NAs）预防，无需常规联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）；非肝移植：HBcAb阳性供体用于未感染HBV受者，推荐NAs预防至少1年，后续定期监测并接种乙肝疫苗。（证据等级：高，强推荐） 六、抗病毒药物选择、起始时间及疗程 临床问题18：预防性抗病毒药物选择 推荐意见18：优先选择高耐药屏障、强效抗病毒的NAs，包括恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF）、艾米替诺福韦（TMF），禁止使用拉米夫定、替比夫定等低耐药屏障药物。（证据等级：高，强推荐） 临床问题19：预防性抗病毒治疗起始时间 推荐意见19：HBsAg阳性高危人群，治疗启动前1周内启动预防治疗；无法提前启动者，治疗开始后立即启动。HBsAg阴性/HBcAb阳性高风险人群，治疗前启动预防；低风险人群，基线筛查后密切监测，HBV DNA升高时即刻启动。（证据等级：高，强推荐） 临床问题20：预防性抗病毒治疗疗程 推荐意见20：疗程覆盖整个免疫抑制治疗周期，治疗结束后至少持续12周；造血干细胞移植、CAR-T治疗等高风险人群，疗程延长至治疗结束后6个月，甚至更久，需结合患者免疫恢复情况调整。（证据等级：中，强推荐） 七、HBV再激活后的治疗与管理 临床问题21：HBV再激活后的干预策略 推荐意见21：确诊HBV再激活后，立即启动强效高耐药屏障NAs治疗；正在使用低耐药屏障药物者，即刻更换为ETV/TAF/TDF/TMF；合并肝衰竭者，给予保肝、退黄、人工肝支持等综合治疗，必要时转诊重症医学科。（证据等级：高，强推荐） 临床问题22：HBV再激活人群的监测方案 推荐意见22：治疗期间每4～8周监测HBV DNA、肝功能、HBV血清学标志物，高风险人群每4周监测1次；治疗结束后每1～3个月监测，持续12个月，后续根据风险延长监测周期，全程采用高灵敏HBV DNA检测。（证据等级：高，强推荐） 八、特殊人群管理 1. 儿童及青少年高危人群：参照成人筛查及预防标准，药物选择优先TAF、ETV，根据体重调整剂量，避免使用TDF。（证据等级：中，强推荐） 2. 妊娠及哺乳期高危人群：优先选择TAF、TDF，预防及治疗方案需兼顾母体与胎儿安全，哺乳期可继续用药。（证据等级：中，强推荐） 3. 肝硬化高危人群：无论HBsAg阳性与否，只要存在免疫抑制治疗风险，均推荐预防性抗病毒治疗，禁用干扰素类药物。（证据等级：高，强推荐） 4. 老年高危人群：优先选择TAF、ETV，监测肾功能、电解质，避免药物不良反应。（证据等级：中，强推荐） 九、指南总结 1. 筛查先行：所有免疫抑制治疗人群，治疗前必须完成HBV血清学标志物及高灵敏HBV DNA筛查，明确再激活风险。 2. 预防为主：高风险人群提前启动强效高耐药屏障NAs预防，降低再激活发生率。 3. 规范监测：治疗期间及结束后定期监测，早期发现再激活，及时干预。 4. 精准治疗：再激活后即刻更换/启动强效抗病毒药物，重症患者给予综合支持治疗。 十、利益冲突 所有专家组成员均声明无相关利益冲突。 十一、参考文献 （略，按医学指南规范格式罗列） 发布时间：2026年1月 发布单位：国家传染病医学中心、中华医学会感染病学分会、《中华传染病杂志》编辑委员会