主要研究目的：按有关生物等效性试验的规定，选择Cheplapharm Arzneimittel GmbH持证的盐酸索他洛尔片（商品名：Sotalex，规格：80mg）为参比制剂，对常州制药厂有限公司生产并提供的受试制剂盐酸索他洛尔片（规格：80mg）进行空腹和餐后给药人体生物等效性试验，比较受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异是否在可接受的范围内，评价两种制剂在空腹和餐后给药条件下的生物等效性。次要研究目的：观察健康受试者口服受试制剂盐酸索他洛尔片（规格：80mg）和参比制剂盐酸索他洛尔片（商品名：Sotalex，规格：80mg）的安全性。

开始日期2024-06-18

申办/合作机构

常州制药厂有限公司

IRCT20231123060154N1

/ Recruiting临床3期IIT

Evaluation of the effect of oral sotalol in comparison with oral metoprolol succinate in prevention of atrial fibrillation in patients after coronary artery bypass graft surgery

开始日期2023-12-22

申办/合作机构

Qazvin University of Medical Sciences

100 项与盐酸索他洛尔相关的临床结果

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项与盐酸索他洛尔相关的文献（医药）

2026-02-02·European Heart Journal-Case Reports

Successful cryoablation for typical atrial flutter in a toddler with sinus node dysfunction: the youngest case report

Article

作者: Abdelnaby, Mohamed A ; Majid, Hasan ; Ebrahim, Mohammad A ; Saul, J Philip

Abstract:

Background:

We describe the youngest (2.8 years, 9 kg) successful cavotricuspid isthmus (CTI) cryoablation whose medical management was complicated with severe sinus node dysfunction and recurrent atrial flutter despite medical therapy (sotalol).

Case summary:

Two-catheter, zero fluoroscopy electrophysiology study was performed using EnSite PrecisionTM mapping system. Cavotricuspid isthmus proved to be ‘in’ circuit with entrainment. Point-by-point 2 min cryolesions resulted in termination of atrial flutter, and later bidirectional block (>120 ms) was confirmed. There was no recurrence post-ablation (>1.5-year follow-up).

Conclusion:

Ablation offers a less invasive approach (vs. pacemaker implantation) to toddlers with tachyarrhythmia and coexisting conduction disease, limiting medical management option.

2026-02-01·NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY

Tribute to Alberto J. Kaumann

Review

作者: Christ, Torsten ; Ravens, Ursula

Abstract:

This review summarises the major contributions of Alberto J. Kaumann who died in December 2024. The German-born pharmacologist devoted his scientific life to the cardiovascular adrenergic and serotinergic systems. He classified the subtypes of the cardiac β-adrenoceptors (β-AR) into β 1 - and β 2 -AR using the subtype-selective antagonist. In addition, he showed that the dual coupling of β 2 -AR to Gα s - and Gα i -proteins plays a minor role in the healthy heart. He also found that the positive inotropic effect of serotonin (5-HT) was not mediated by release of noradrenaline, but due to activation of a specific 5-HT receptor coupled to Gα s -proteins. His experiments with prostaglandin-E 1 demonstrated an increase in cAMP and spontaneous beating frequency of the heart in the absence of a positive inotropic effect, suggesting a compartmentation of cAMP. This finding was later verified by experiments with subtype-selective phosphodiesterase inhibitors. Last not least, he explained the antiarrhythmic effect of sotalol by prolongation of the cardiac action potential duration, providing for the first time, what was years later to be defined as class III antiarrhythmic action. With Alberto Kaumann, we have lost a colleague and friend who had dedicated his life to science and music.

2026-02-01·TRENDS IN CARDIOVASCULAR MEDICINE

Analysis of randomized controlled studies comparing ablation with antiarrhythmic drugs

Review

作者: Eckardt, Lars ; Meyer, Christian ; Ellermann, Christian ; Wolfes, Julian ; Alhourani, Nawar

Catheter ablation plays a pivotal role in the management of atrial fibrillation (AF). Recent randomized controlled studies have shown that catheter ablation is superior to conventional antiarrhythmic medical treatment as first-line therapy in reducing symptoms, AF recurrences, and preventing progression of AF. If the examined antiarrhythmic medical regimens were given in therapeutic and adequate doses remains an open question. We performed a PubMed and Medline search for randomized trials comparing first-line antiarrhythmic drug therapy with catheter ablation of AF. Among the 442 patients randomized to the drug arm, 20% to 43% received flecainide, propafenone, and sotalol at lower than recommended doses. Additionally, between 2.5 % and 10.4 % of these patients either have not received or discontinued the designated therapy with Class I/III drugs early. Notably, up to 10% of the patients in the ablation arm were adjunctively treated with antiarrhythmic drugs. This may have contributed to the reported superiority of catheter ablation compared to antiarrhythmic drug therapy.

项与盐酸索他洛尔相关的新闻（医药）

2026-02-23

·郑刚ZG

QT间期延长：临床评估、危险因素和定量药理学考虑

心电图上的QT间期代表心室肌细胞动作电位的总和，包括心室去极化和复极[1,2]。QT间期延长是替代心脏复极时间延长，这是潜在危及生命的尖端扭转（TdP）室性心动过速和心源性猝死的危险因素[3]。QT间期延长可能是先天性或后天性的，通常与药物有关，因此在药物开发和临床药物使用方面都是值得关注的[4,5]。药物诱导的心率校正QT（QTc）间期持续时间超过500 ms可预测短期死亡率，与合并症无关[6]。对药代动力学/药效学（PK/PD）关系和患者特异性药效学风险因素的深刻理解可以支持制定高危药物的安全给药策略。例如，据报道，再女性和心力衰竭（HF）患者，抗心律失常药物索他洛尔以暴露依赖的方式诱导约2.4%的TdP心动过速患者[7]。基于PK/PD考虑的模型知情药物开发（MIDD）允许制定索他洛尔的安全静脉给药策略，并减少心脏监测的强制性住院时间[8]。此外，对于非抗心律失常药物，需要对药物对QTc间期的影响进行彻底评估，这对安全临床用药非常重要[9]。在研究临床浓度QTc关系时，对变异性的定量理解非常重要，包括测量技术、心率校正和其他临床扩散因素的变化。结合临床前发现，如体外测量的离子通道结合效力或临床前物种的体内浓度QTc效应，可以增强对药物作用和变异性的机制理解[10,11]。此外，需要了解QTc间期的量化效应与危及生命事件的预期风险之间的关系。本文概述了QT间期的电生理基础、临床测量和解释，考虑了临床药物开发和药物使用过程中各种影响因素和风险评估的定量措施。 1 QT间期延长的基本概念 1.1 心脏复极的电生理基础心脏复极是一个受到严格调控的过程，可分为三个阶段（图1），涉及不同的钾和钙电流，最终恢复负静息膜电位： ①早期再极化（第1阶段）：由短暂的外向钾（K+）启动电流（Ito），在去极化后导致膜电位短暂下降。 ②平台期（第2期）：内向钙（Ca2+）电流和外向K+之间的平衡电流保持稳定的电位（在心电图上作为ST段反映）。 ③晚期再极化（第3阶段）：以延迟整流因子K+为主电流（IKr和IKs）和内向整流器K+电流（IK1），恢复负静息膜电位（由T波在心电图上反射）。图1心脏动作电位（心室肌细胞）不同相位的示意图以及与心电图片段的相关性。阶段0：去极化。第1-3阶段：复极化（详见正文）。第四阶段：静息电位（舒张期）。因此，QT间期代表心室去极化和复极的持续时间，延长QT间期（虚线）可能与延迟复极有关，这是TdP和心源性猝死的危险因素[3] 1.2 TdP的电生理机制 TdP描述了一种多态性室性心动过速，其QRS波群在心电图基线周围扭曲，具有独特的扩散形态。TdP的发生是由于复极化延长、早期后去极化、动作电位配置改变和电恢复不均的综合作用：导致TdP的主要因素是心室动作电位持续时间（APD）的延长，主要是由于复极延迟。延迟复极主要由第3阶段外向复极电流（IKr）的快速分量决定，由延迟整流钾通道Kv11.1介导，通常也称为hERG通道（相关基因，hERG）[12]。然而，总体而言，通过钠（Na+）和钙（Ca2+）通道的不同外向（K+）电流和内向电流调节心脏复极[13]。当这些通道被阻断或功能失调时，复极过程会延长，增加早期后去极化（EAD）的风险。EAD是动作电位复极阶段发生的异常去极化。它们可以触发二次电脉冲。此外，心肌复极化在空间和时间上的分散产生了一个有利于折返回路的异质环境，最终TdP[2]。其他风险因素包括电解质紊乱和某些药物（如抗菌药、抗心律失常药、抗精神病药和抗抑郁药），这些药物会损害复极电流的正常功能，如下所述。 1.3 测量QT间期的方法 QT间期可以自动或手动测量。心脏病学专家在单个时间点（几秒或几分钟）记录的12导联心电图的手动测量，理想情况下是至少三个周期的平均值，仍然是金标准[9,14]。使用动态心电图进行全自动或半自动连续监测，以及越来越多地通过智能数字设备进行监测[14,15]，这可能在药物治疗下的长期监测中发挥作用。切线法和阈值法是手动测量QT间期的两种方法：切线法使用从T波峰到其最陡下降部分的线与基线相交，而阈值法标记T波到达基线的终点（图2）。使用切线法的测量结果显示，与使用阈值法相比，QT间期缩短了约10 ms，但在先天性长QT综合征（LQTS）的诊断中，被认为具有较高的阅读器内和阅读器间有效性（95%的一致性范围为±20 ms至±30 ms）[16]。因此，切线法似乎更一致、更可重复、更不主观，特别是对于具有突出U波的心电图[17]。在药物开发的背景下，QT间期测量（全手动、全自动、半自动）的选择可能取决于开发阶段。尽管从监管的角度来看，在专注于心电图安全性评估的临床试验中，建议采用完全手动或半自动的方法，但在涉及QT/QTc阴性药物的晚期临床试验中完全自动的评估可能就足够了[18]。图2 测量QT间期持续时间的切线和阈值法示意图 1.4 QT间期心率校正公式的作用 QT间期持续时间在生理上随心率变化，这就是使用校正方程计算心率校正QT间期（QTc间期）的原因[1]。QT间期对心率的校正在评估心脏复极性方面至关重要，但公式的选择会对结果产生重大影响。在大约25个不同的现有方程[19]中，常用的公式如表1所示，包括Bazett[20]和Fridericia[21]在1920年提出的早期非线性方程，以及Hodges[22]、Framingham[23]、Rautaharju[24]（图3）和列线图[25]最近提出的线性方程。理想的方程将导致预测的QTc间期持续时间与心率（或RR间期）无关，即QTc与心率的水平散布。图3 不同QTc预测方程预测的QT间期持续时间与心率的关系（表2）表1用计算心率校正QTc间期的常用方程心率（bmp），RR RR间期=60/HR，QT QT间期（ms），QTc心率校正QT间期研究表明，Bazett公式虽然被广泛使用，但在心率缓慢时往往会矫枉过正，在心率较快时则会矫枉过[26]。在运动过程中，Bazett和Hodges公式高估了QTc延长，而Fridericia和Framingham公式高估了QT缩短[27]。在相比之下，Rautaharju公式在不同心率下保持相对恒定，使其更适合评估休息和运动期间的QT间期[28]。然而，为了预测TdP，必须使用477ms的截止值[29]。因此，有一种趋势是根据具体的临床问题选择校正公式，并进一步寻找最佳的QTc计算[19]。浓度QT建模中的标准可视化显示了QTc间期与RR间期，以评估两次测量QTc和RR间期之间的关系。理想情况下，QTc应独立于RR间期，因此是恒定的。偏差表明心率校正不足。值得注意的是，这种方法假设心率不受药物本身的影响[30]。已经提出了不同的方法来处理QTc评估，即药物对心率有影响的情况。其中包括使用动态心电图分析、动态QT逐搏分析、PK/PD建模和个体患者特异性校正公式[31]。基于个体QT心率关系，理想的校正公式确实是针对特定患者的[26]。这需要连续（如动态心电图）或重复心电图监测。由于参考值主要基于基于人群的方程建立，因此临床上不适用。在临床研究中，使用连续或重复的心电图监测来建立个体校正方程可能是可行的，除非数据稀疏，或者推导个体校正的心率范围（基线测量）不包括在研究药物下观察到的心率范围[18]。 1.5 正常的QTc值取决于年龄和性别正常的心率校正QTc间期值还随着年龄和性别而变化。新生儿的正常QTc间期最长，特别是在出生后的第一周[32,33]。在儿童时期，男孩和女孩的值相似，然后在青春期，青春期男孩的值缩短[34]，这可能与睾酮的增加有关[35]。因此，在成年人中，年轻男性的正常QTc间期比女性短约12~15ms，而40岁后，性别差异变小，然后在老年人中消失[1]。表2显示了QTc间期的常规年龄和性别依赖正常值，部分反映了这些已知的人口统计学依赖性。表2 QTc间期的年龄和性别依赖性正常值 1.5 昼夜节律变化 QTc间期持续时间的昼夜节律变化可能很重要，是由神经体液变化和心肌细胞特异性基因表达的昼夜变化扩散心脏的电特性引起。简而言之，最高QTc值在凌晨3点左右观察到[37,38]，在通过时间匹配安慰剂对照分析评估药物诱导的QTc间期延长的临床安全性研究中得到了理想的解释[30]。个体的日变化已被量化为24ms的平均日振幅（范围为10至47ms）[39]。有趣的是，心血管疾病也有昼夜节律，包括心源性猝死，这似乎在清晨达到峰值[40]。 2 QT间期延长的临床相关性在超治疗暴露下产生平均QT/QTc间期延长<5 ms的药物很少与显著的心脏风险有关[41]。与此一致，从药物开发的角度来看，将药物诱导的QT/QTc间期变化>5 ms的平均值设定为监管关注的阈值[9]。临床上，先天性和获得性长QT综合征（LQTS）的诊断主要依赖于绝对QTc值。如下文所述，这些值与不同患者群体的相关临床结果有关。此外，将提供临床和药物治疗管理方面的描述，这取决于潜在的病理生理机制。 2.1 先天性长QT综合征（遗传性长QT 间期综合征） 2.1.1流行病学和临床意义遗传决定的先天性长QTS的患病率估计约为1:2000-2500[42]。据报道，对于未经治疗的LQTS，40岁之前心脏骤停或猝死事件的累积发生率为13%[43]。在有症状的患者（如心动过速或晕厥患者）中，心脏事件的概率随着QTc间期的延长而显著增加，并因遗传原因而异[42-44]。在任何心源性猝死家族史中，都必须考虑隐性LQTS。 2.1.2 诊断和基因检测对于LQTS心电图的诊断，使用临床和/或基因检测。根据现行指南，如果在重复的12导联心电图中QTc≥480 ms，或者LQTS诊断评分>3（表3），则临床诊断为先天性LQTS[44]。此外，为了在上述正常QTc值随年龄、性别、测量技术和应用的心率校正而变化的情况下改善先天性LQTS的诊断，开发了一种概率计算器（www.QTcalculator.org）。它根据大量基因型阳性LQTS患者和基因型阴性家庭成员作为对照，确定计算出的QTc间期属于遗传性先天性LQTS患者或非LQTS患者的概率[16]。此外，人工智能（AI）驱动的方法可以通过分析微妙的模式和特征（如T波形态）来增强对隐性LQTS的检测，并有助于识别QTc间期基本正常但仍有心源性猝死风险的患者[47-49]。表3 修改后的长QT综合征诊断评分。诊断LQTS需要总分>3[44,46] 在LQTS临床诊断后，建议进行遗传咨询和检测，以指导基因型特异性管理（药物治疗和避免特定风险因素），并确定有风险的亲属。基因检测彻底改变了LQTS的诊断和管理，约75%的受影响个体具有可识别的遗传原因。虽然至少有17个与LQTS相关的基因，导致LQTS亚型1-3（LQTS1-3）的基因突变占基因型阳性病例的90%（表4）[50]。这三种最常见的遗传亚型涉及钾通道基因KCNQ1（LQTS1）和KCNH2（hERG通道，LQTS2）的功能丧失变异，以及钠通道基因SCN5A（LQTS3）的功能获得变异[42]。心脏事件的触发因素因亚型而异：虽然肾上腺素能激活在LQTS1（特别是通过运动）和LQTS2（特别是在情绪压力下）中起作用，但LQTS3中的心脏事件更频繁地发生在休息和睡眠期间[42,44]。 2.1.3 管理非选择性β受体阻滞剂（纳洛尔或普萘洛尔）可显著降低LQTS1和LQTS2患者发生心律失常事件的风险，而钠通道阻滞剂（美西律）适用于高危LQTS3和LQTS2[52,53]。尽管服用了药物，但心动过速患者仍需植入植入式心脏复律除颤器（ICD）。为了预防，应避免使用基因特异性危险因素（表4）和延长QT间期的药物。电解质紊乱（即低钙血症、低镁血症和低钾血症）应迅速诊断和纠正。研究工作的重点是发现新的治疗靶点和策略，以改变先天性和获得性QT间期延长。一个有前景的途径是开发用于治疗LQTS2的hERG激活剂[54]。表4 LQTS 1-3中的通道突变、生理功能和基因特异性危险因素 IKs延迟外向整流钾通道的慢成分Ikr延迟外向整流钙通道的快成分INa钠电压门控通道α亚基5 2.2 获得性QT间期延长：药物和患者特异性危险因素获得性LQTS通常与药物有关，并可能因患者特异性因素 2.1.1 药物诱导的致心律失常药物增强诱导的QTc延长的一种研究良好的机制涉及hERG通道抑制，通过与通道孔结合或干扰通道交通。抑制延迟整流钾电流（IKr）的快速成分会延长心脏复极，并由于激活内向去极化电流（L型钙通道或钠钙交换电流）而增加EAD的风险，最终可能发展为TdP[2]。 2005年人类药物延迟心室复极的潜力评估——早期测试了hERG抑制。此外，减少IKs电流、晚期钠电流或L型钙电流的药物可以诱导QTc延长[13]。如果涉及不同的心脏离子通道，这些影响会进一步增强。然而，QT间期延长和抗心律失常特性可能结合在一种药物中。在TdP的风险评估中，需要考虑表征与hERG以外的其他复极通道的相互作用，因为阻断钙和/或钠内向电流可能会降低EAD的风险[55]。例如，尽管hERG通道受到抑制，并且观察到浓度依赖性QTc延长，但心脏药物雷诺嗪（一种钠通道阻滞剂）已被证明具有抗心律失常作用[56]。 2.1.2 流行病学和临床意义获得性LQTS在住院患者中的患病率高达>20%[57-59]。尽管在这种情况下TdP心动过速相对罕见，但它们可能是致命的[57,60]。在三级医院人群中，TdP发病率估计为0.16‰/年，这相当于在比利时这样的小国，在这个有各种健康问题和疾病的高危人群中，全国每年约有173例可能致命的TdP病例。大约一半的事件归因于获得性LQTS，主要涉及至少一种QT延长药物的治疗[60]。复极延长是一个额外的剂量依赖性风险因素，尤其是在老年患者或患有基础疾病的患者中（表5）。例如，在调整了人口统计学和疾病相关的风险因素后，老年患者的心源性猝死风险在临界QTc和异常延长QTc范围内分别上升了约2~3倍[62]。同样，在因急性HF入院的患者中，QTc间期与住院期间的全因死亡率之间存在明显的关系（图5）[63]。图5 根据Miro等人发表的数据[63]，急性HF患者的院内全因死亡率与急诊入院时QTc间期大小的关系。OR：比值比。虚线水平线：OR=1（无差异） 2.1.3 诊断和危险因素正常QTc参考值（表2）用于诊断获得性QT间期延长。确定其病因并减少TdP的危险因素具有很高的临床意义。对与非心脏药物相关的TdP病例的分析[64]表明，大多数患者都有一个或多个其他已知的TdP危险因素[61]（表5），包括女性、心脏病（心肌梗死、HF、瓣膜病或心肌病）、低钾血症、超治疗剂量/暴露（包括肾功能或肝功能衰竭的调整缺失，或药物相互作用）和长QT综合征家族史[64]。表5尖端扭转性心动过速（TdP）的风险因素 QTc=心率校正QT间期、LQTS=长QT综合征、LQT2=先天性长QT综合症2型 TdP有许多风险因素，其中许多可以通过它们对QTc间期延长的贡献来解释[65]（表5）。例如，甲状腺功能障碍不仅在甲状腺功能减退症中，而且在甲状腺功能亢进症中似乎都会使参与心脏复极化的基因表达失调，从而延长QT间期并增加电不稳定性[66,67]。与糖尿病相关的风险是多因素的，似乎是由低血糖相关的hERG抑制、肾上腺素能激活、低钾血症和相关的QTc延长，以及心脏自主神经病变等疾病相关因素引发的[38,68]。感染和免疫反应诱导或增强获得性和先天性LQTS的电不稳定性，可能是由细胞因子和自身抗体对心肌细胞离子通道表达和功能的直接影响介导的[65]。 2.1.4 获得性LQTS的管理包括优化药物治疗和识别和纠正可逆原因，主要是专门治疗潜在疾病，从而最大限度地减少风险因素。任何药物都应停止使用和/或用替代品代替，代谢异常（低钾血症、低镁血症）应及时纠正。特别是血清钾水平应保持在高正常范围内（缩短QT间期，减少QT离散度）[2]。预防性镁的使用仍然存在争议。对个体风险的评估将决定是否需要进行连续心电图监测，该监测应持续到QT间期正常化为止。持续性TdP心动过速的治疗包括电复律和静脉注射镁。静脉注射镁（即使在没有低镁的情况下，也是急性治疗TdP的首选药物[44]）预防TdP复发的机制尚未完全阐明，但可以通过阻断钠或钙电流来解释[2]。可以谨慎使用奎尼丁、利多卡因或胺碘酮等抗心律失常药物，因为它们也会加重心律失常。在心动过缓的情况下，异丙肾上腺素或起搏器刺激是有效的。 2.2 理解和控制药代动力学变异的重要性药物诱导的QTc延长被认为是一种浓度依赖性效应，这得到了受体占用（如hERG离子通道结合）的临床前研究的支持。因此，理解和控制药代动力学和相关变异性——通过在药物开发过程中应用MIDD或仔细选择给药方式（如输注时间、缓释口服制剂与速释口服制剂）和临床剂量调整（如年龄、喜好、肾功能）——可以帮助降低临床显著QTc延长的风险。例如，昂丹司琼的PD模型已发现剂量高达32 mg时QTc的直接线性浓度关系。与PK的整合有助于重新确定癌症患者的年龄依赖性静脉内剂量限制，基于模型预测的最大血浆浓度（Cmax）QTc[69]：建议<75岁的成年人的最大剂量为16 mg，而≥75岁的老年患者的最大剂量应限制为8 mg，因为清除率降低和暴露量增加，两者都应在15分钟的最短时间内输注，以将Cmax和相关的平均QTc延长限制在≤10 ms。在同等口服剂量下，由于Cmax较低，QTc延长的风险显著降低。静脉注射4mg的较低剂量，以防止术后恶心和呕吐，可以注射给药。另一个MIDD的例子是索他洛尔[8]（见引言）。强调药物暴露重要性的一般例子是特非那定和西沙必利因治疗剂量下发生TdP病例而退出市场，这归因于药物相互作用导致血浆暴露量增加[41]和QTc显著延长[70]。 2.3 药效学理解的重要性尽管临床PK/PD建模可以帮助表征和量化不同条件下的药物暴露和相应的QTc效应，但需要临床前体外实验来理解药物诱导的QTc延长及其致心律失常风险的机制。此类体外实验包括例如用于评估体外hERG/IKr阻断（具有相关的半最大抑制浓度IC50）和与其他离子通道相互作用的膜片钳试验，或诱导多能干细胞（iPS）衍生的心肌细胞试验[71]。hERG IC50与未结合Cmax的比值已被证明与TdP相关，并且有人提出<30的临界值与风险增加有关[72]。然而，如上所述，在风险评估中需要考虑与其他离子通道的相互作用（例如雷诺嗪）。综合的体外数据可以通过不同复杂性的计算机药效学建模进行汇总，并与体内PK数据相结合，以支持药物开发决策，减少动物实验的要求，更好地了解致心律失常风险[73]。 2.4 药物引起的QTc 量化药物引起的QT延长敏感性的个体间差异具有很大的临床意义。药物浓度与QTc间期关系的药效学变异是多因素的，分别包括演示图和种族/遗传差异[74,75]，目前仅部分了解。例如，新生儿和女性的药物浓度QTc关系分别比婴儿和男性更陡峭，这可能是由于年龄和性别相关的离子通道表达密度差异[11]，甚至可能表现出昼夜节律变化[76]。因此，QTc间期持续时间与TdP风险之间的关系中，药效学变异的很大一部分仍未得到解释。 2.5 药物诱导QT间期延长的遗传风险近年来，人们越来越关注药物诱导LQTS（diLQTS）的药物遗传学。diLQTS的遗传决定风险受到调节心脏离子通道（导致药效学变异）和药物代谢（导致药代动力学变异）的基因变异的影响[75]。某些遗传变异会降低心脏的“复极储备”，使个体在接触特定药物时更容易受到QTc延长的影响。药效学变异的例子是直接影响钾通道的KCNH2、KCNE1和KCNE2等基因的遗传变异，损害了对钙复极至关重要的快速延迟整流电流IKr[77]。NOS1AP（编码一氧化氮合酶衔接蛋白）等基因的突变[75]会影响离子通道功能，从而改变药物诱导的QT间期延长的风险[75]。药代动力学改变引起的遗传易感性主要通过编码P-糖蛋白的ATP结合盒B1基因（ABCB1）的多态性和细胞色素P450底物的遗传变异来了解。此外，通过全基因组关联研究，越来越多的基因与药物诱导的QT间期延长的易感性有关[75]。具有正常基线QT间期但这种遗传易感性的个体在某些药物甚至TdP下表现出极端的QT间期延长。基因筛查可以帮助识别高危患者和个性化治疗，提高药物安全性，减少不良心脏事件[77]。 2.6药品处方中的注意事项一般来说，先天性LQTS或基线QTc>500 ms的患者禁用QTc延长药物，当已知先前存在的获得性QT延长时，必须谨慎使用[44]。此外，还必须考虑药物特定的潜在风险[55]。在为获得性QTc间期延长的患者开具与QT间期延长相关的抗心律失常药物时，需要特别谨慎，因为它们抑制了负责心脏复极的特定离子通道（I类，如奎尼丁：抑制快速钠通道；III类，如胺碘酮或索他洛尔：抑制钾/hERG通道；IV类，如维拉帕米或地尔硫卓：抑制钙通道）[2,78]，导致TdP室性心动过速的显著风险。对于具有TdP特定风险因素的患者（表5），应在开始用药前补偿可治疗的原因，或者如果不可行，应将其使用限制在密切心电图监测下的强烈适应症。治疗期间的监测需要在基线、1天后、1-2周后（或广义上在药代动力学稳定状态下）或增加药物剂量后进行心电图检查。由于药物诱导的QT间期延长主要被认为是一种浓度依赖性效应，监测可以通过药物浓度测量来支持（在可行的情况下，例如在怀疑药物相互作用的情况下），并且应该包括监测肾/肝功能，以便及时调整剂量，或将治疗改为TdP潜力较低的不同药物[44]。许多非心脏药物（某些精神药物，如氟哌啶醇或氯丙嗪，抗感染药物，如大环内酯类或奎诺龙）都伴随着QTc延长和TdP的显著风险[2,64]。与这些主要在细胞内与hERG通道结合的小分子（<800-1000Da）相比[11]，单克隆抗体等生物制剂通常不会直接导致QTc间期延长[79]。这可能主要是由于它们的特异性靶结合，也可能是由于它们在细胞外空间的大分子尺寸限制分布[80]。然而，通过其药理作用产生的间接影响可能是可能的，如骨质疏松症治疗背景下地诺单抗诱导的低钙血症的例子所示[79]。在高危患者的处方过程中，对与药物相关的TdP潜力进行比较风险评估可能是一项具有挑战性的任务。为了支持临床决策，可以使用不同的数据库和工具[81]。在实践中，经常查阅数据库“QTDrugs”列表（可在www.CredibleMeds.org上获得）。该清单包括220多种药物，根据标准化审查和与QT间期延长和TdP相关的因果关系评估（风险类别：已知TdP风险、可能TdP风险，有条件风险、无风险）[82]。最近证实，这些风险类别与入院后24小时QTc>500 ms或与基线相比变化>60 ms之间存在良好的相关性，其中发现具有“已知风险”的药物风险最高[83]。在药代动力学药物相互作用的情况下，以及在使用多种QT延长药物的情况下（即加性药效相互作用），风险进一步增加[83]。值得注意的是，被归类为“已知TdP风险”的常用药物的很大一部分药物标签缺乏适当的信息[84]。对于新药，已发表的具有浓度效应分析的全面QT研究结果[9]可以加强临床风险评估和管理。了解不同药物组合的时间药代动力学/药效学关系可用于优化给药时间（特别是在多种药物使用的情况下）、给药模式（例如。从快速静脉注射切换到更长的输注时间或口服治疗，以避免高峰浓度），并评估给药在特定临床背景下的重要性。例如，精神药物的剂量因适应症而异，由于QTc延长是浓度依赖性的，因此在风险效益评估中可以考虑这一因素[85]。定量比较不同药物对给定适应症的风险的有针对性的药物警戒分析（例如抑郁症的血清素再摄取抑制剂[86]）可以进一步促进个体化药物选择。最后，在每次风险评估中也必须考虑个体患者特有的因素[81]，这可以通过计算一个经过验证的QT风险评分来支持，该评分预测QTc>500 ms或与基线相比>60 ms的变化[82,87,88]。结论 QT间期延长和随后TdP的风险是多因素的，涉及疾病相关、个体、遗传和药理学因素。定量了解这些风险因素，同时考虑QTc间期的测量技术，对于识别高危患者和指导适当的药物管理（包括药物选择和处理）至关重要。这将允许实施预防策略，以降低潜在致命心脏事件的风险。参考文献 Gotta V, Donner B.QT interval prolongation: clinical assessment, risk factors and quantitative pharmacological considerations. Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics,2025, 52:61 oi/10.1007/s10928-025-10010-x

2026-01-30

·医脉通

【心电读片挑战】治疗房颤的结果，您的诊断是什么？

医脉通-临床病例平台医脉通临床病例平台，为医生保留的病例交流线上站，快来一起讨论，共同学习。病例资料 68岁男性，有阵发性房颤病史（用索他洛尔治疗），在基层医疗机构进行常规体检。测量QT/QTc间期的12导联心电图如图，您的诊断是什么？欢迎讨论请选择您的正确答案： A. 正常窦性心律 B. 房颤 C. 窦性心律伴Mobitz I型房室传导阻滞 D. 房扑伴易变的房室传导阻滞 E. 房性心动过速伴易变的房室传导阻滞审校：ZTL 排版：Atai 执行：Zelda END 点击 [阅读原文] 进入原病例参与讨论，您的临床思考将为医学实践注入更多鲜活洞见！

2026-01-16

·PyroCardio

心血管顶刊周报| RNA 结合蛋白维持心脏代谢平衡，心脏选择性剪接调控；主动脉瘤的“乳酸环路”，AI单导联可测 QT 间期，HFpEF的肥胖悖论

1. 北京大学第三医院心内科、血管医学研究所、血管稳态与重构国家重点实验室的胡旺（Hu Wang）和通讯作者徐明（Ming Xu）团队于2026年1月5日在《Circulation》发表题为《GRSF1通过维持BCAA稳态来预防心力衰竭》的研究。该研究旨在探索心力衰竭中心脏支链氨基酸代谢下调的机制。研究人员发现，RNA结合蛋白GRSF1在心力衰竭患者和模型小鼠的心脏中表达显著降低。通过构建心肌细胞特异性敲除或过表达GRSF1的小鼠模型，结合代谢组学和线粒体功能分析，研究揭示了GRSF1在心力衰竭中的关键保护作用。具体机制上，GRSF1通过其准RNA识别基序，直接结合BCKDHB mRNA编码区的G-富集序列，从而在转录后水平稳定BCKDHB mRNA并增加其蛋白表达，进而维持心脏BCAA稳态和线粒体功能。心肌细胞特异性敲除BCKDHB会部分阻断GRSF1过表达带来的功能恢复。该研究将GRSF1鉴定为一个维持心脏BCAA稳态的细胞内在代谢检查点，为心力衰竭及其他需要调控BCAA的心脏代谢性疾病提供了潜在的治疗新靶点。 #心力衰竭 #代谢 #RNA结合蛋白 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41487100/ 2. 意大利米兰尼瓜尔达大都会医院De Gasperis心脏中心与移植中心的Enrico Ammirati和通讯作者Ezio Bonanomi团队于2026年1月5日在《Circulation》发表题为《儿童细小病毒B19相关急性心肌炎的临床谱》的研究。该研究旨在描述2024年欧洲和美国爆发细小病毒B19感染期间，儿童相关急性心肌炎的临床特征和结局。这项多中心回顾性观察研究纳入了2022年至2024年间意大利11家三级儿科心脏中心收治的217例急性心肌炎患儿，其中66例经血浆检测确认为细小病毒B19 DNA阳性。研究发现，这些阳性病例中近九成（87.9%）在2024年入院，中位年龄为32个月，且超过四分之三的患儿年龄在7岁或以下。值得注意的是，尽管仅约半数患儿（53.6%）的免疫球蛋白M检测呈阳性，但心肌组织标本中病毒DNA的检出率高达84.0%。与细小病毒B19检测阴性的心肌炎患儿相比，阳性组发生严重不良结局（包括死亡、接受心脏移植或植入持久性左心室辅助装置）的比例显著更高（19.7% vs. 1.2%）。研究还观察到，2024年意大利伦巴第大区的儿童心肌炎发病率急剧上升，主要由细小病毒B19相关病例驱动，且集中在低龄儿童中。该研究结论强调，在2024年的病毒爆发期间，儿童细小病毒B19相关急性心肌炎病例激增且病情严重，临床医生需保持高度警惕，早期进行病毒学检测对于指导治疗和改善预后至关重要。 #心肌炎 #儿科 #病毒感染 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41487093/ 3. 美国科罗拉多大学博尔德分校分子、细胞与发育生物学系的Thomas G Martin和通讯作者Leslie A Leinwand团队于2026年1月5日在《Circulation》发表题为《机械循环支持下的心肌恢复与CAMK2D的选择性剪接及亚细胞定位相关》的研究。该研究旨在探索为何仅有部分接受左心室辅助装置治疗的心力衰竭患者会出现心肌功能的部分恢复。研究人员通过整合分析19例接受左心室辅助装置治疗患者（其中10例为有反应者，9例为无反应者）术前与术后的心肌样本的转录组、选择性转录组、蛋白质组和磷酸化蛋白质组数据，并结合原代大鼠心肌细胞和人工程心脏组织的功能验证，深入探究了恢复的分子机制。研究发现，RNA选择性剪接是与左心室辅助装置良好反应相关的主要通路，其中钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶2δ的选择性剪接是预测恢复的强有力指标。具体而言，编码核定位剪接变体CAMK2D-B的第14号外显子包含增加，与功能恢复呈负相关。无反应者体内的CAMK2D-B在其核定位信号附近存在过度磷酸化，这种磷酸化阻止了该蛋白在应激下向细胞核转位，使其被限制在细胞质中，进而损害了心肌细胞的钙处理能力。这项首次整合多组学分析的研究表明，核CAMK2D剪接变体的表达增加和磷酸化预示着不良预后，提示针对其亚细胞定位或活性的调控，可能为左心室辅助装置无反应患者提供新的治疗方向。 #心力衰竭 #心肌恢复 #左心室辅助装置 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41487088/ 4. 复旦大学附属中山医院心内科、上海市心血管病研究所的李伟刘（Liwei Liu）和通讯作者葛均波（Junbo Ge）团队于2026年1月5日在《Circulation》发表题为《组蛋白乳酸化介导的血管平滑肌细胞代谢重塑通过促进乳酸积累加重主动脉瘤和夹层》的研究。该研究探讨了表观遗传修饰在主动脉瘤和夹层（AAD）发病中的作用。研究发现，在AAD患者和小鼠模型的主动脉组织中，组蛋白H4K16位点的乳酸化修饰（H4K16la）水平显著升高。这种修饰的增加与丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）的转录上调有关，进而加速血管平滑肌细胞（VSMC）的乳酸生成。研究揭示了一个由H4K16la、PDK1和乳酸构成的正反馈环路，该环路驱动VSMC的代谢从氧化磷酸化转向糖酵解，并促进其表型改变，从而加剧AAD的病理过程。此外，研究鉴定出KAT7是VSMC中关键的组蛋白乳酸转移酶。通过基因敲除或药物抑制PDK1或KAT7，能够有效阻断这一正反馈通路，显著减轻小鼠模型的AAD损伤。临床样本分析也证实，AAD患者的血液和主动脉组织中乳酸水平以及主动脉组织的H4K16la水平均高于对照。该研究结论表明，靶向抑制PDK1或KAT7可能是治疗或预防AAD的新策略。 #心血管疾病 #表观遗传学 #代谢重编程 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41487086/ 5. 英国伯明翰伊丽莎白女王医院伯明翰心肾研究组的Nicola C Edwards和通讯作者Jonathan N Townend团队于2026年1月2日在《Nature reviews. Cardiology》发表题为《慢性肾脏病相关心肌病：临床特征、病理生理学与治疗》的综述。文章首先对传统术语“尿毒症心肌病”提出了修正，认为该术语具有误导性，因为导致心肌损伤的多种血流动力学和代谢异常在慢性肾脏病（CKD）早期（例如估算肾小球滤过率约60 ml/min/1.73 m²时）就已开始损害左心室功能，因此建议使用更准确的“CKD相关心肌病”来描述这一以左心室肥厚和弥漫性间质纤维化为特征的严重心肌病变。本综述系统描述了CKD及肾衰竭患者心肌异常的临床表现和影像学特征，深入探讨了多种相互作用的致病因素，并回顾了现有的及前瞻性的治疗选择。作者强调，更好地理解CKD相关心肌病的发病机制，有望推动有效预防疗法的引入，其成功标志将是减少进展至肾衰竭时伴有严重心肌病的患者比例，并最终降低因此病导致的死亡率。 #慢性肾脏病 #心肌病 #心肾综合征 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41478888/ 6. 澳大利亚悉尼乔治全球健康研究所的Tu N Nguyen和通讯作者Juan Carlos Kaski团队于2026年1月2日在《Nature reviews. Cardiology》发表题为《优化老年衰弱患者的心血管药物治疗》的综述。文章指出，衰弱症的全球流行及其对心血管结局的影响日益显著，而针对这一特殊老年人群的心血管药物治疗面临着独特挑战，需要全面且个体化的策略。本综述首先概述了这些挑战，随后深入探讨了将标准心血管治疗方案应用于衰弱老年患者时存在的固有难题，具体涵盖了血压控制、2型糖尿病患者的降糖治疗、降脂、抗血小板治疗、房颤卒中预防的直接口服抗凝药以及心力衰竭的治疗等多个关键领域。作者强调，虽然降低衰弱老年患者的心血管事件风险至关重要，但必须审慎权衡使用心血管药物可能带来的不良反应风险增加。因此，为这些患者设定治疗目标和选择药物时，应基于其整体健康状况和个人护理目标进行综合考量。 #老年医学 #心血管疾病 #衰弱 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41478887/ 7. 美国纽约大学格罗斯曼医学院Leon H. Charney心脏病学系的David S Park和通讯作者Glenn I Fishman团队于2026年1月2日在《Nature reviews. Cardiology》发表题为《心脏传导系统：发育、功能与治疗靶点》的综述。心脏传导系统在人的一生中负责启动和协调近30亿次心跳，其功能障碍可导致心悸、晕厥、心力衰竭甚至心源性猝死等一系列临床症状。由于目前除电子起搏器外治疗选择有限，大量研究致力于揭示传导系统疾病的根本原因。该综述整合了遗传学、转录组学和蛋白质组学的研究进展，指出单细胞基因组学、转录组学以及空间转录组学等新技术正在为理解调控传导系统功能的细胞微环境提供全新视角。文章回顾了心脏传导系统生物学的最新进展，并探讨了如何利用这些新知识来改进临床风险评估、拓展药物研发、加速促进传导系统再生的技术，并推动包括生物起搏器在内的创新疗法的发展。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41478886/ 8. 美国加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的Tamer Sallam和通讯作者Kathryn J Moore团队于2026年1月2日在《Nature reviews. Cardiology》发表题为《脂质代谢中的非编码RNA及其在动脉粥样硬化中的作用》的综述。非编码RNA的发现极大地拓展了我们对遗传特征与细胞功能之间联系的理解，揭示了基因组中这些被称为“暗物质”的RNA在调控蛋白质编码基因和基因组组织中的关键作用。该综述重点总结了当前对microRNA和长链非编码RNA在调节脂质稳态、血管生物学以及动脉粥样硬化中的机制和功能作用的认识。文章讨论了非编码RNA调控回路的中断如何影响肝脏和循环中的脂蛋白代谢，以及非编码RNA对动脉壁炎症过程（这些过程促进动脉粥样硬化斑块形成）的影响。最后，文章强调了利用非编码RNA作为动脉粥样硬化性心血管疾病的生物标志物和靶向治疗药物的潜在机遇。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41478885/ 9. 德国汉诺威医学院核医学科的Frank M Bengel和通讯作者James T Thackeray团队于2026年1月2日在《Nature reviews. Cardiology》发表题为《免疫和纤维化靶点的分子成像指导心肌梗死后修复治疗》的综述。急性心肌梗死后，充分的心脏修复对于预防左心室重构和慢性心力衰竭的发生至关重要。针对心肌损伤的早期免疫反应及其与成纤维细胞活化的紧密联系，是决定心梗后结局的关键因素。新兴疗法旨在利用这些靶点，在心脏损伤后的亚急性窗口期进行干预，以预防后续的收缩功能障碍。鉴于组织对心肌损伤反应的复杂性以及靶向治疗的分子特异性，可能只有部分患者能从这些疗法中获益，这凸显了个性化治疗以及寻找合适生物标志物对患者进行分类的必要性。基于放射性示踪剂的非侵入性分子成像技术正与靶向药物研发同步快速发展，为研究免疫和促纤维化机制提供了新工具。这些分子成像技术有望基于对最合适患者及心梗后最佳干预时机的精确信息，来指导和选择修复性疗法。该综述为临床实施基于放射性示踪剂的免疫和纤维化通路分子成像以指导心脏修复靶向治疗描绘了路线图，其长期目标是建立用于心脏修复的、以免疫和纤维化为靶点的影像引导治疗的临床算法。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41478884/ 10. 哈佛医学院布莱根妇女医院心脏与血管研究所的Julia Grapsa和通讯作者Juan F Granada团队于2026年1月2日在《Nature reviews. Cardiology》发表题为《三尖瓣疾病：诊断成像与介入治疗新进展》的综述。文章指出，三尖瓣反流与住院和死亡风险增加相关，许多重度患者因手术风险过高而无法接受外科干预。过去二十年，经导管三尖瓣技术领域取得了爆发式进展，多项随机对照试验评估了各种修复和置换疗法的安全性与有效性。然而，在患者选择、解剖学适应症以及器械植入的血流动力学影响等方面仍存在关键的知识空白。本综述概述了三尖瓣的解剖特征和三尖瓣反流的血流动力学后果，总结了用于诊断和管理的影像学方法，并详细介绍了当前指南指导下的药物治疗，以及正在临床试验中测试的瓣膜修复和置换外科手术。最后，文章展望了未来有望优化诊断、患者选择和器械开发过程的技术创新。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41478883/ 11. 德国海德堡大学医学院实验心脏病学研究所的Patrick Laurette和通讯作者Ralf Gilsbach团队于2026年1月2日在《Nature reviews. Cardiology》发表题为《心脏发育与疾病中的心脏表观基因组》的综述。文章指出，遗传性和获得性心脏病是全球主要的死亡原因。表观基因组通过调控遗传调控元件的可及性来决定细胞身份，在发育过程中由转录因子建立，并在执行细胞程序中起着关键作用。表观遗传层包括DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质可及性，它们在发育过程中和应激反应下受到动态调控。单细胞和细胞类型分辨的表观基因组分析技术的进步，通过识别心肌细胞和其他心脏细胞类型中的表观遗传机制和疾病相关表观遗传改变，为心脏等器官的异质性本质提供了前所未有的见解。由特定修饰因子、转录因子和伴侣蛋白驱动的染色质重塑，协调着心脏基因表达，并促进疾病的发生和进展。理解如何以细胞类型特异性的方式调控这些表观遗传通路，为治疗干预提供了有前景的途径，包括通过表观基因组编辑对调控元件进行靶向调控。本综述重点介绍了解码心脏表观基因组各层面的研究，强调了细胞类型特异性机制之间的相互作用，描述了研究心脏表观基因组的新兴方法，并讨论了靶向表观遗传机制以预防和治疗心脏疾病的转化潜力。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41478882/ 12. 美国斯坦福大学医学院的Rayan A Ansari和通讯作者Albert J Rogers团队于2026年1月6日在《Circulation》发表题为《基于深度学习的连续QT监测用于识别III类抗心律失常药启动后的高风险QT延长事件》的研究。该研究旨在解决III类抗心律失常药（如多非利特、索他洛尔）在门诊治疗期间可能发生药物性QT延长的问题。研究者开发了一种名为3DRECON-QT的空间感知深度学习系统，该系统能够从单导联心电信号中重建出12导联信息，并精确量化QT/QTc间期。研究在内部和外部测试集中验证了该模型识别QTc延长的准确性（AUC分别为0.942和0.943）。在连续监测多非利特的数据集中，模型预测与真实值高度相关，并能有效识别QTc延长及显著升高事件。在真实世界门诊患者队列（n=1676）中，16.5%的患者出现了高风险QTc延长，且这些患者发生室性心律失常的风险是未延长患者的4倍以上（调整后比值比为4.24）。3DRECON-QT模型能以高精度（AUC 0.94）检测出这些高风险事件。研究结论表明，这种基于单导联的深度学习方法能够达到指南级别的测量精度，实现从非标准心电向量进行连续QTc监测，并能识别出与严重室性心律失常风险增加超过4倍相关的、具有临床意义的门诊QTc延长事件。该策略有望增强III类抗心律失常药启动后的安全性监测，并支持有针对性的干预。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41460938/ 13. 美国退伍军人事务部医疗中心数据科学与结局研究中心的Ying Yin和通讯作者Ali Ahmed团队于2026年1月5日在《European heart journal》发表题为《美国退伍军人中口服镁与心力衰竭结局的关系》的研究。该研究旨在探讨口服镁补充剂对心力衰竭患者预后的影响，并分析这种影响是否取决于基线血清镁水平。研究纳入了2001年至2023年间超过5万名患有心力衰竭且存在低镁血症的退伍军人，通过倾向评分匹配构建了均衡的队列进行分析。结果显示，在基线血清镁水平低于1.7 mg/dL的低镁血症患者中，接受口服镁治疗（中位剂量420毫克/天）的患者，其一年内心衰住院或死亡的风险比未接受治疗的患者降低了9%。进一步分析发现，这种获益在血清镁水平最低（<1.3 mg/dL）的亚组中最为显著，风险降低了19%。然而，在血清镁水平正常（1.7-2.3 mg/dL）的患者中，口服镁治疗反而与风险增加11%相关。研究结论指出，口服镁治疗与心力衰竭合并低镁血症患者心衰住院或死亡风险降低相关，尤其是在血清镁水平严重偏低的患者中获益更明显。这一发现提示，针对特定人群的镁补充治疗可能具有临床价值，未来需要临床试验加以验证。 #心力衰竭 #镁补充 #临床研究 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41338273/ 14. 美国贝斯以色列女执事医疗中心心血管医学部的Jeremy M Robbins和通讯作者Robert E Gerszten团队于2026年1月6日在《Circulation》发表题为《N-棕榈酰谷氨酰胺是心肺健康度的候选介质》的研究。心肺健康度是反映心脏代谢健康并预测生存的重要指标，但其分子基础尚不明确。该研究通过非靶向代谢组学分析，在654名接受心肺运动测试和耐力训练的参与者中，发现了一个与最大摄氧量关联最强的未知代谢物峰，并鉴定其为一种新型脂化氨基酸——N-棕榈酰谷氨酰胺。这一关联在另一独立队列中得到验证，并且该代谢物水平在运动训练后显著升高。进一步分析显示，N-棕榈酰谷氨酰胺水平与全因死亡率呈负相关。体外细胞实验证实，该分子能以剂量依赖的方式促进线粒体生物合成并提高线粒体效率。研究结论指出，N-棕榈酰谷氨酰胺作为一种新发现的运动刺激信号分子，与心肺健康度正相关，并能增强线粒体功能，揭示了其作为心肺健康度分子传导器的潜在作用机制。 #代谢组学 #心肺功能 #线粒体 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41221589/ 15. 美国斯坦福大学心血管医学部和斯坦福心血管研究所的William F Fearon和通讯作者Kiran K Khush团队于2026年1月6日在《Circulation》发表题为《阿利西尤单抗抑制心脏移植物血管病变：CAVIAR试验》的研究。心脏移植物血管病变是心脏移植后死亡的重要原因，而血脂异常是其关键驱动因素。这项由研究者发起的多中心随机双盲试验，旨在评估在瑞舒伐他汀基础上，早期加用PCSK9抑制剂阿利西尤单抗能否安全降脂并预防血管病变。研究纳入了114名心脏移植受者，在移植后早期随机接受阿利西尤单抗或安慰剂治疗，并在基线和一年时接受全面的侵入性冠状动脉评估，包括血管内超声测量斑块体积。结果显示，阿利西尤单抗组患者的低密度脂蛋白胆固醇水平从基线时的约73 mg/dL显著降至一年时的约32 mg/dL，而安慰剂组则无显著变化。然而，两组患者的冠状动脉斑块体积在一年内均有所增加，且斑块体积的变化量在两组间没有统计学差异。此外，血流储备分数、冠状动脉血流储备和微循环阻力指数等指标也未因加用阿利西尤单抗而出现显著改善。研究结论指出，对于基线低密度脂蛋白胆固醇水平不高的心脏移植患者，在瑞舒伐他汀基础上早期加用阿利西尤单抗虽然能安全地显著降低胆固醇，但在为期一年的观察中，并未能比单用他汀更有效地减缓冠状动脉斑块的进展。 #心脏移植 #PCSK9抑制剂 #临床试验 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41212178/ 16. 美国纽约西奈山伊坎医学院介入放射科的Robert A Lookstein和通讯作者STORM-PE试验研究者团队于2026年1月6日在《Circulation》发表题为《机械取栓联合抗凝与单纯抗凝治疗急性中高危肺栓塞的随机对照试验：STORM-PE试验的主要结果》的研究。该研究旨在评估机械取栓（特别是计算机辅助真空取栓，CAVT）联合抗凝治疗，对比单纯抗凝治疗，对于中高危急性肺栓塞患者的疗效和安全性。研究招募了100名患者，随机分配至CAVT联合抗凝组或单纯抗凝组。结果显示，在48小时内，CAVT组患者的右心室/左心室直径比值的平均降幅显著大于单纯抗凝组，表明CAVT能更有效地快速减轻右心室压力负荷。此外，CAVT组患者的生命体征在48小时内更早恢复正常。两组在7天内的主要不良事件发生率没有显著差异，表明CAVT的安全性特征与单纯抗凝治疗相当。该研究结论认为，对于中高危肺栓塞患者，CAVT在快速改善心脏功能和稳定生命体征方面优于单纯抗凝治疗，且不增加短期主要不良事件风险。 #肺栓塞 #介入治疗 #随机对照试验 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41183181/ 17. 西班牙马德里Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda心脏病科的Pablo Garcia-Pavia和通讯作者Antoni Bayes-Genis团队于2026年1月5日在《European heart journal》发表题为《转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性的非淀粉样蛋白特异性治疗：ESC心力衰竭协会临床共识声明》的研究。这份由欧洲心脏病学会心力衰竭协会制定的临床共识声明，系统回顾了转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的非特异性管理策略。ATTR-CM是一种进行性且常致命的心力衰竭病因。共识重点围绕症状管理和改善生活质量，提供了针对ATTR-CM独特病理生理学的治疗建议，包括容量管理、神经激素调节以及利尿剂等支持性药物的个体化使用。此外，共识探讨了心脏移植和机械循环支持等晚期疾病管理的关键作用，并针对合并主动脉瓣狭窄的患者，建议将经导管主动脉瓣置换术作为首选治疗方案。由于目前缺乏随机临床试验，该共识中的建议主要基于专家意见和回顾性研究，这突显了该领域存在关键的研究空白，亟需建立基于循证医学的治疗方案。 #心脏淀粉样变性 #心力衰竭 #临床共识 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41055898/ 18. 英国伦敦大学学院国家淀粉样变性中心的Marianna Fontana和通讯作者Julian D Gillmore团队于2026年1月5日在《European heart journal》发表题为《转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病：从病因到新型治疗》的研究。这篇综述探讨了转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的病理生理学进展与治疗策略的演变。文章指出，疾病进展可能与体内淀粉样蛋白生成与自然清除之间的失衡有关。目前，治疗主要聚焦于减少淀粉样蛋白的产生，例如通过TTR稳定剂（如他法米迪、阿可拉米迪）来维持TTR蛋白的四聚体结构，或通过TTR基因沉默剂和基因编辑疗法（如nexiguran ziclumeran）来抑制其合成。然而，这些方法无法有效清除已沉积的淀粉样蛋白，这凸显了开发新型清除药物的必要性。文章提到，靶向TTR淀粉样蛋白的单克隆抗体正在研发中，早期临床试验表明这种被动免疫疗法可能逆转疾病进展并改善心功能。最终，优化ATTR-CM的管理需要进一步阐明淀粉样蛋白形成、其结构与功能影响、清除机制以及心肌逆重构潜力之间复杂的相互作用。 #心脏淀粉样变性 #基因治疗 #单克隆抗体 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41030053/ 19. 奥地利格拉茨医科大学格拉茨大学心脏中心心脏病学系的Alexander Peikert（第一作者）与Thomas Thum（通讯作者）团队于2026年1月5日在《European heart journal》发表题为《射血分数保留型心力衰竭中的左心室肥厚与心肌纤维化：机制与治疗》的综述。该综述指出，射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）约占所有心衰病例的一半，其表型异质性高，常与高血压、肥胖或糖尿病等多种心脏代谢疾病共存。这些合并症被认为通过血流动力学和代谢障碍，促进了不良的心脏重塑和心肌纤维化，导致近半数HFpEF患者出现左心室肥厚或向心性重构。心肌纤维化及其引起的左心室结构和几何学变化，会导致舒张期僵硬度增加、充盈压升高，并与患者运动耐量下降及预后不良相关。尽管近期治疗有所进展，但目前尚无专门针对HFpEF心肌纤维化和左心室肥厚的循证疗法。将心肌纤维化和左心室肥厚视为HFpEF异质性病理生理学的关键特征，可能有助于为未来的临床试验开发出有前景的治疗靶点。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40892534/ 20. 一篇发表于2026年1月5日《European heart journal》的综述，题为《肥胖与内脏脂肪会促进射血分数降低型心力衰竭吗？》，探讨了肥胖在两种主要心衰类型中的不同作用。该综述指出，肥胖和内脏脂肪堆积在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的发病机制中扮演着基础性角色，但其对射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）的发生与进展是否具有重要贡献尚不明确。多项观察显示，在无明确心脏疾病的普通人群中，肥胖或中心性肥胖可预测未来HFpEF的发生，但对HFrEF则无此预测作用；心外膜脂肪组织（一种心脏活性分子的重要来源）在HFpEF中增多，在HFrEF中却减少，且这种减少与不良预后相关；腰高比（腹部脂肪过多的标志物）升高与不良心衰结局的关联在HFpEF中也强于HFrEF。此外，以高敏C反应蛋白升高为标志的全身性炎症在普通人群中预示着HFpEF的发生，而非HFrEF。在治疗反应方面，中心性肥胖患者对盐皮质激素受体拮抗剂的反应性在两种心衰类型中均较好，但仅对HFpEF患者而言，该特征也预示着对脑啡肽酶抑制剂或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂更可能产生应答。基于肠促胰素药物的减重可降低HFpEF患者的收缩压及心衰恶化事件风险，但在HFrEF中可能缺乏类似获益。这些综合观察结果对肥胖和内脏脂肪作为HFrEF发生与进展的潜在贡献因素提出了重要质疑。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40891153/ 21. 英国格拉斯哥大学心血管与医学科学研究所英国心脏基金会格拉斯哥心血管研究中心的Misato Chimura（第一作者）与John J V McMurray（通讯作者）团队于2026年1月5日在《European heart journal》发表题为《射血分数降低型心力衰竭患者的血清镁与结局：GALACTIC-HF试验》的研究。该研究基于GALACTIC-HF试验数据，旨在评估当代心衰人群中血清镁浓度异常的频率及其对预后的意义。在6147名拥有基线血清镁数据的射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）门诊患者中，有10.7%的患者存在高镁血症（>0.95 mmol/L），17.6%为低镁血症（<0.75 mmol/L），71.7%处于正常范围。分析发现，高镁血症患者发生主要复合终点（首次心衰恶化事件或心血管死亡）的风险最高，其发生率（每100人年34.9例）显著高于低镁血症（21.5例）和正常镁水平（20.9例）的患者。类似趋势也见于主要终点的各组分及全因死亡。然而，三种镁水平组间的猝死和室性快速性心律失常发生率并无差异，但高镁血症患者因心衰恶化死亡的风险最高。研究结论指出，在HFrEF门诊患者中，高镁血症与不良结局风险增加相关，而镁水平异常并未增加猝死或室性心律失常的风险，这些发现不支持对低镁血症进行常规纠正。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40886161/ 22. 意大利圣拉斐尔科学研究所心肌炎和致心律失常性心肌病疾病单元的Giovanni Peretto（第一作者）和Gianfranco Sinagra（通讯作者）团队于2026年1月5日在《European heart journal》发表题为《非扩张性左心室心肌病的主要心律失常：一种新的预测评分》的研究。该研究旨在解决在非扩张性左心室心肌病（NDLVC）这一新定义疾病场景中，预测首次主要心律失常事件的临床需求。研究团队回顾性分析了来自两个大型中心的337名NDLVC患者，通过心脏磁共振、心内膜心肌活检和基因检测进行个体化诊断评估。结果显示，在60个月的随访期内，有15%的患者发生了主要心律失常事件。研究发现，男性、基线时存在非持续性室性心动过速、左心室射血分数低于45%、心脏磁共振显示室间隔或环形延迟钆增强、携带指南定义的高风险基因致病/可能致病性变异，以及活检或磁共振证实存在心肌炎症，是预测首次主要心律失常事件的独立危险因素。这些发现在一个包含216名患者的欧洲多中心验证队列中得到了确认，并据此推导出一个新的风险评分模型。该研究为NDLVC患者的精准风险分层提供了重要依据。 #心肌病 #心律失常 #风险预测 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40678978/ 23. 美国斯坦福大学医学院心血管研究所的Sanjiv M Narayan（第一作者）和Antonis A Armoundas（通讯作者）团队在《Nature reviews. Cardiology》发表题为《数字健康技术的可及性：个性化框架与全球视角》的综述。文章指出，数字健康技术的出现和快速应用为在诊疗点监测所有患者的健康状况、从而促进医疗民主化和减少健康不平等带来了前所未有的机遇。然而，对数字健康技术的有限可及性正成为实现这些目标的主要障碍。这种可及性不仅受到公认的社会健康决定因素影响，还受到数字健康决定因素（如数字素养和广泛数字基础设施的需求）以及商业和经济因素的影响。为了解决这些挑战并设计无偏见的医疗系统，作者提出了一个个性化的框架，旨在从个人、人际、社区、社会、政府和产业等多个层面改善对数字健康技术的获取。该综述从全球视角探讨了这些问题，强调了不同大陆在获取数字健康技术方面面临的挑战和潜在解决方案的差异，同时也指出了共同主题。文章汇集了来自临床医生、临床试验专家以及数字健康和产业领域专家的多方观点，旨在通过弥合临床证据的空白并避免历史偏见的延续，最终使多样化和代表性不足的群体受益。 #数字健康 #健康公平 #心血管病 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40670723/ 24. 匈牙利塞梅尔维斯大学心脏和血管中心实验心脏病学与外科技术系的Attila Kovács（第一作者）和Elena Surkova（通讯作者）团队在《Nature reviews. Cardiology》发表题为《评估右心室结构和功能的挑战与机遇：标准化、临床实施和研究的路线图》的综述。文章强调，鉴于右心室功能在多种心肺疾病中对患者症状和预后的决定性作用，对其进行全面而准确的评估对于诊断和持续监测至关重要。在精准医疗时代，随着经导管三尖瓣介入、心肌病基因治疗和心力衰竭抗肥胖干预等新型药物和器械疗法的出现，需要对心肺疾病患者进行更细致的表征。对右心室形态和功能进行精确且可重复的量化，对于风险分层、为合适患者选择不同疗法以及评估治疗效果都至关重要。本文作为一份路线图，旨在应对当前在不同成像模式的图像采集、分析和解读标准化方面所面临的挑战，探讨限制更先进方法临床采用的因素，并提供专家建议以克服这些障碍。此外，文章还概述了将右心室功能参数作为新药或新器械多中心临床试验替代终点的潜在步骤，并强调了包括人工智能技术整合在内的新研究机遇，最后呼吁在选定的优先领域开展国际合作。 #右心室 #心血管影像 #临床研究 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40562802/ 25. 西班牙巴塞罗那自治大学Vall d'Hebron研究所线粒体和神经肌肉疾病单元的Tomàs Pinós和通讯作者Alejandro Lucia团队于2024年5月30日在《Nature Reviews Cardiology》发表题为《糖原贮积症的心血管受累》的综述。糖原贮积症是一类罕见的遗传代谢病，传统上认为主要影响肝脏和骨骼肌。然而，这篇综述系统性地阐述了糖原在心脏发育和功能中的重要作用，指出多种糖原贮积症都与心血管疾病相关，部分甚至在婴儿期就可能导致严重后果。文章深入探讨了其病理生理机制，并回顾了相关的临床前、临床及流行病学证据。作者强调，早期识别这些疾病至关重要，并介绍了有助于保护心脏功能的干预措施，包括营养调整、运动建议以及少数可用的针对潜在代谢异常的分子疗法。这些内容为临床医生全面认识和处理此类罕见病的心脏并发症提供了重要参考。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40473899/ 26. 哈尔滨医科大学药学院、寒地心血管疾病国家重点实验室的李亮亮和通讯作者梁海海团队于2026年1月5日在《European Heart Journal》发表题为《RNA结合蛋白RBMS1缺乏可改善心肌纤维化和心力衰竭》的研究。该研究旨在阐明RNA结合蛋白RBMS1通过调控可变剪接在心力衰竭发生发展中的作用。研究人员发现，在心肌梗死小鼠以及缺血性和肥厚型心肌病患者的心脏中，RBMS1的表达均显著升高，且其水平与心脏纤维化程度呈正相关。通过构建成纤维细胞特异性敲除小鼠，他们证实敲除RBMS1能够通过减轻心肌纤维化来改善心功能。机制上，RBMS1通过结合LMO7基因的内含子19并剪接掉外显子20，调控其可变剪接，产生LMO7-Δe20亚型，进而激活TGF-β1信号通路，驱动纤维化。重要的是，使用低剂量去甲替林或反义寡核苷酸药物抑制RBMS1，均能在心力衰竭小鼠模型中减轻心肌纤维化并改善心功能。这些发现揭示了RBMS1通过调控LMO7剪接激活TGF-β1通路从而促进心脏纤维化的关键作用，表明RBMS1是治疗心力衰竭的一个潜在新靶点。 #心力衰竭 #心肌纤维化 #RNA结合蛋白 #靶向治疗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40471706/ 27. 美国梅奥诊所分子药理学与实验治疗学系的Sahej Bains和通讯作者Michael J Ackerman团队在《Nature Reviews Cardiology》发表题为《心律失常的基因治疗》的综述。心血管疾病是全球首要死因，其中心律失常占据了重要部分。基因疗法因其能直接靶向疾病的根本病理生物学，并有望实现“一次性、治愈性”的治疗前景，为心律失常提供了极具吸引力的新策略。该综述系统阐述了基因治疗心律失常的基本原理，并深入探讨了基因沉默、基因替换、基因抑制与替换以及基因编辑等多种技术的优缺点。文章还总结了该领域常用的载体类型和递送方法，并列举了针对房性和室性心律失常的基因治疗策略实例。最后，作者强调了当前基因治疗领域面临的挑战与局限性，为未来研究方向提供了重要参考。 #心律失常 #基因治疗 #心血管疾病 #综述 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40410593/ CARDIOLOGY 微信号丨PyroCardio 长按关注支持一下吧~

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适应症	国家/地区	公司	日期
室性心动过速	日本	山德士有限公司	1998-09-30
心室颤动	日本	山德士有限公司	1998-09-30
心房颤动	美国	Legacy Pharma LP	1992-10-30
心房扑动	美国	Legacy Pharma LP	1992-10-30
室性心律失常	美国	Legacy Pharma LP	1992-10-30
心律失常	-	Covis Pharma Holdings BV	1973-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05247320 (PEAKS Registry, Pubmed \| J Cardiovasc Electrophysiol)	N/A	房性心律失常	163	Sotalol 80 mg	觸鬱顧鏇構獵願壓膚夢(蓋鹹醖遞鑰艱壓壓壓製) = 鏇鹹獵鹽願積艱齋鏇構製糧簾築糧糧壓壓網築 (膚築觸鏇製鑰鬱夢餘積 )	积极	2025-04-09
				Sotalol 120 mg	觸鬱顧鏇構獵願壓膚夢(蓋鹹醖遞鑰艱壓壓壓製) = 構鏇積膚顧鏇蓋鏇觸襯製糧簾築糧糧壓壓網築 (膚築觸鏇製鑰鬱夢餘積 )
ESC2024	N/A	心房颤动	-	Amiodarone	繭艱淵齋窪獵製網壓艱(鹽繭鹹繭廠鹽壓構襯壓) = 構鹽網觸襯鑰窪範積製鏇鬱糧鑰築鹹範膚簾範 (淵選夢艱鬱糧範獵襯鹽 ) 更多	-	2024-04-09
				Propafenone	繭艱淵齋窪獵製網壓艱(鹽繭鹹繭廠鹽壓構襯壓) = 淵夢窪糧網憲鬱襯窪觸鏇鬱糧鑰築鹹範膚簾範 (淵選夢艱鬱糧範獵襯鹽 ) 更多
NCT00773201 (Pubmed \| PLoS One)	临床1期	-	990	Sotalol 80mg	網淵獵餘窪衊艱憲簾簾(構鹹積糧蓋網鏇壓鹽鑰) = 範醖蓋選衊鏇簾廠範壓蓋築齋鏇蓋鹽鹹艱鹽範 (鹹選願糧遞鬱餘鬱積願 )	-	2017-01-01
NCT01576042 (CALYPSO, CTgov)	N/A	室性心动过速	27	Biosense Webster's NAVI-STAR Thermo-Cool (Catheter Ablation)	繭淵鹽積築遞糧構憲餘 = 鑰壓觸艱夢憲範齋願範觸艱願淵餘網醖獵夢齋 (築網襯簾餘餘構襯遞鬱, 夢網襯製鹹廠蓋遞鏇憲 ~ 築壓醖壓積積築糧積膚) 更多	-	2014-09-25
				Amiodarone+sotalol (Antiarrhythmic Medication)	繭淵鹽積築遞糧構憲餘 = 鏇選製網網構衊遞願糧觸艱願淵餘網醖獵夢齋 (築網襯簾餘餘構襯遞鬱, 顧鹽蓋製獵糧蓋襯淵廠 ~ 膚醖獵鏇壓鏇簾廠蓋壓) 更多
NCT00408200 (CTgov)	N/A	房性心律失常 \| 心房颤动	110	Radiofrequency catheter ablation (AAD:NO)	醖顧膚憲衊襯顧醖襯築 = 廠蓋製夢願窪繭鏇願積鹹顧範衊築築齋廠遞簾 (壓齋衊醖網範範鬱淵廠, 簾淵範積鏇鑰壓簾製鑰 ~ 簾壓夢壓顧構壓蓋窪窪) 更多	-	2013-03-07
				Radiofrequency catheter ablation+propafenone+flecainide+dofetilide+sotalol (AAD:YES)	醖顧膚憲衊襯顧醖襯築 = 夢夢壓鏇夢壓壓餘鑰鏇鹹顧範衊築築齋廠遞簾 (壓齋衊醖網範範鬱淵廠, 選顧積範網獵範鬱鏇構 ~ 鬱淵顧獵鬱淵艱鏇夢鹽) 更多
NCT00578617 (CABANA, CTgov)	N/A	心房颤动	60	Ablation Therapy	廠網窪築構鑰構鑰憲壓 = 蓋夢膚鬱製壓顧範鏇獵製網構淵繭鑰衊願膚鑰 (襯淵夢壓壓蓋願鏇遞蓋, 遞鹽壓鬱夢餘獵製構餘 ~ 遞網憲簾願襯選構鬱選) 更多	-	2013-01-04
NCT00257959 (OPTIC, Pubmed \| JAMA)	临床4期	休克	412	Beta-blocker alone	鹹獵衊蓋糧夢鏇獵醖鹹(鬱鑰窪網艱廠鑰襯膚願): HR = 0.61 (95% CI, 0.37 ~ 1.01), P-Value = 0.055 更多	积极	2006-01-11
				Sotalol alone