Comparison of percutaneous intradiscal hyalase injection, percutaneous intradiscal ozone injection, and percutaneous laser disc decompression in radiculopathy of patients with herniated lumbar disc

开始日期2024-02-26

申办/合作机构

Shahid Beheshti University of Medical Sciences

NCT05455697 / Recruiting临床1/2期IIT

Immunostart: Prephase Tafasitamab, Retifanlimab, and Rituximab (TRR), Followed by TRR With Standard Therapy for Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma

This phase I/II trial tests the safety of tafasitamab, retifanlimab, and rituximab (TRR) as a prephase treatment and in combination with standard therapy consisting off cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) or polatuzumab vedotin, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (PolaCHP) in patients with untreated diffuse large B-cell lymphoma. Tafasitamab, retifanlimab, and rituximab are monoclonal antibodies. Tafasitamab binds to a protein called CD19, which is found on B-cells (a type of white blood cell) and some types of cancer cells. Rituximab binds to a protein called CD20, which is also found on B-cells and some cancer cells. These monoclonal antibodies may help the immune system kill cancer cells. Immunotherapy with other monoclonal antibodies, such as retifanlimab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Chemotherapy drugs, such as CHOP and PolaCHP, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Giving TRR in combination with CHOP or PolaCHP may kill more cancer cells.

开始日期2023-01-26

申办/合作机构

University of Washington

NCT05671172 / RecruitingN/AIIT

Effect of Adding Two Different Doses of Hyaluronidase to Bupivacaine in Ultrasound-Guided Transversus Abdominis Plane (TAP) Block for Post-cesarean Section Analgesia; A Randomized Controlled Double Blinded Study.

Since TAP block needs to affect several nerves in single tissue plane with a single prick, hyaluronidase is expected to aid greatly in the spread of the LA and help the block. However, there have not been adequate studies to establish the efficacy of adding hyaluronidase in lateral TAP after cesarean section. Hence, the present study was carried out to evaluate the efficacy of hyaluronidase in different concentrations added to bupivacaine in US-guided bilateral lateral TAP block.

开始日期2022-08-15

申办/合作机构

Benha University

100 项与重组人透明质酸酶( Halozyme Therapeutics, Inc.) 相关的临床结果

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100 项与重组人透明质酸酶( Halozyme Therapeutics, Inc.) 相关的转化医学

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100 项与重组人透明质酸酶( Halozyme Therapeutics, Inc.) 相关的专利（医药）

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项与重组人透明质酸酶( Halozyme Therapeutics, Inc.) 相关的文献（医药）

2025-01-01·CLINICAL ONCOLOGY

Switching to a Fixed-dose Combined Pertuzumab and Trastuzumab With Recombinant Human Hyaluronidase Subcutaneous Injection to Treat Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-positive Breast Cancer in Real-world UK Clinical Practice

Article

作者: Borley, Annabel ; Harding, S ; Borley, A. ; Borley, A ; Harding, Sophie ; Harding, S.

AIM:

A UK cancer centre set out to switch all patients currently receiving IV infusion of pertuzumab and trastuzumab over to the combined SC injection in a safe and timely manner and to initiate all future patients on the combined SC injection.

MATERIALS AND METHODS:

Organisational governance approval was obtained before a novel project model approach was used to implement the treatment switch which incorporated aspects such as education and multidisciplinary team collaboration.

RESULTS:

Of the 97 eligible patients, 99% were switched to the combined SC injection safely and effectively over a 4-week period. Between 1st April 2021 and 30th September 2022, 3062 hours of pharmacy aseptic preparation time and 6764 hours of day unit chair time were saved. The number of aseptic unit operation days above the maximum capacity was reduced post-switch.

CONCLUSION:

This initiative demonstrated the ability to rapidly and effectively transition >95% of eligible breast cancer patients from separate IV trastuzumab and pertuzumab to a fixed combined SC formulation. Patient benefits included shorter administration appointments and a less invasive form of treatment, whereas healthcare system benefits included substantial savings in aseptic preparation time and chair time, and a meaningful increase in clinic capacity. The reported treatment-switch process provides a model that can be adopted by other centres wishing to implement similar treatment switches.

2024-11-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Insights into Patient Experiences with Facilitated Subcutaneous Immunoglobulin Therapy in Primary Immune Deficiency: A Prospective Observational Cohort

Article

作者: Bilgic Eltan, Sevgi ; Dikici, Ummugulsum ; Ozdemir, Oner ; Can, Salim ; Meric, Zeynep ; Aydogan, Metin ; Orhan, Fazil ; Yalcin Gungoren, Ezgi ; Karabiber, Esra ; Kiykim, Ayca ; Baris, Safa ; Karakoc-Aydiner, Elif ; Ozen, Ahmet ; Yorgun Altunbas, Melek ; Cokugras, Haluk ; Yakici, Nalan ; Eser Simsek, Isil

Abstract:

Background:

Immunoglobulin G replacement therapy (IgRT), intravenous (IV) and subcutaneous (SC) routes, is pivotal in treatment of primary immunodeficiencies (PID). In recent years, facilitated subcutaneous immunoglobulin (fSCIG), a combination of rHuPH20 and 10% IgG has emerged as a delivery method to combine advantages of both IV and SC.

Method:

In an observational prospective cohort, we investigated patient experience with fSCIG in PID patients from 5 PID centers for up to 12 months. We assessed the efficacy and safety of this treatment with patient/caregiver- and physician-reported indicators. Additionally, we analyzed patient treatment satisfaction (TSQM-9) and quality of life (QoL).

Results:

We enrolled 29 patients (22 pediatric and 7 adults; 14 females and 15 males; (median: 15, min–max: 2–40.9 years) who initiated fSCIG as IgRT-naive (n = 1), switched from conventional rapid-push 10% SCIG (n = 6) or IVIG (n = 22). Among the participants, 19 (65%) exhibited antibody deficiencies, 8 (27%) combined immunodeficiencies, and 2 (7%) immune dysregulations. Remarkably, targeted trough immunoglobulin G levels were achieved under all previous IgRTs as well as fSCIG. No severe systemic adverse drug reactions were documented, despite prevalent local (%86.45) and mild systemic (%26.45) adverse reactions were noted with fSCIG. Due to mild systemic symptoms, 2 patients switched from fSCIG to 10% SCIG. The patient satisfaction survey revealed a notable increase at 2-4th (p = 0.102); 5-8th (p = 0.006) and 9-12th (p < 0.001) months compared to the baseline. No significant trends were observed in QoL surveys.

Conclusion:

fSCIG demonstrates admissable tolerability and efficacy in managing PIDs in addition to notable increase of patients’ drug satisfaction with IgRT. The identified benefits support the continuation of this therapy despite the local reactions.

2024-11-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Long-Term Safety of Facilitated Subcutaneous Immunoglobulin 10% Treatment in US Clinical Practice in Patients with Primary Immunodeficiency Diseases: Results from a Post-Authorization Safety Study

Article

作者: Wasserman, Richard L ; Chen, Jie ; Carrasco, Paz ; Mabudian, Mohsen ; Garcia, Enrique ; Rubinstein, Arye ; McNeil, Donald ; Gupta, Sudhir ; Patel, Niraj C ; Yel, Leman ; Nagy, Andras

Abstract:

Facilitated subcutaneous immunoglobulin (fSCIG) 10% is an immunoglobulin replacement therapy that utilizes recombinant human hyaluronidase (rHuPH20) to enhance immunoglobulin dispersion and absorption, allowing for longer treatment intervals similar to intravenous immunoglobulin (up to once monthly). fSCIG 10% is indicated in the USA for treating adults and children aged ≥ 2 years with primary immunodeficiency diseases (PIDs). This prospective, non-interventional, open-label, multicenter, post-authorization safety study (NCT02593188) was conducted in the USA from November 2015 to October 2021 to assess the long-term safety of fSCIG 10% in routine clinical practice. Patients with PIDs aged ≥ 16 years who were prescribed and/or had started fSCIG 10% treatment were enrolled. In total, 253 patients were enrolled and included (full analysis set). Participants received fSCIG 10% treatment for a median (interquartile range) of 10.0 (3.5–11.8) months, with the majority of infusions administered every 4 weeks (54.4% [1197/2201 infusions]) and at home (62.6% [1395/2230 infusions]). Overall, 98.5% of infusions were administered without rate reduction, interruption, or discontinuation due to adverse events (AEs). Treatment-related, non-serious AEs were experienced by 52 patients (20.6%, 284 events). Two patients (0.8%) each experienced one treatment-related serious AE (aseptic meningitis and deep vein thrombosis). Development of antibodies against rHuPH20 was uncommon; 14/196 patients (7.1%) tested positive for binding antibodies (titer ≥ 1:160) with no neutralizing antibodies detected. There was no relationship between anti-rHuPH20 antibody positivity and the occurrence of treatment-related serious or non-serious AEs. Long-term, repeated self-administration of fSCIG 10% was well tolerated in US clinical practice by patients with PIDs.

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项与重组人透明质酸酶( Halozyme Therapeutics, Inc.) 相关的新闻（医药）

2024-11-23

·药智网

默沙东开辟“新战场”

MNC为了对冲重磅产品的销售峰值可以有多拼？别人拼不拼不知道，但当今药王的拥有者默沙东是拼了。K药的核心专利将于2028年到期，为了延缓K药的专利悬崖，默沙东先是All in了“IO+ADC”组合布局，花费大价钱引进第一三共、科伦博泰ADC管线，近期又为了抵御PD-(L)1/VEGF双抗的迭代，耗费不菲的资金拿下礼新医药PD-1/VEGF双抗权益。如今，默沙东又为K药开辟了“新战场”。近日，默沙东宣布皮下注射剂MK-3475A治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）关键性三期MK-3475A-D77的结果，与静脉注射剂K药相比，MK-3475A治疗组达到药代动力学终点上的非劣性，并在未来公布更全面的数据与监管机构共享，预计该试验将支持所有实体瘤的适应症。 “卷剂型”并不是只有K药一家的策略，在K药之前，罗氏的T药（阿替利珠单抗）皮下注射剂型便获得FDA批准。除此之外，BMS、恒瑞医药、百济神州、君实生物等PD-(L)1玩家均有对此布局。而这也不是PD-(L)1独有的现象，近日第一三共与韩国生物技术公司Alteogen合作，开发Enhertu的皮下注射版本。那么，皮下注射剂型到底有何魅力之处？ <01> 皮下注射的知识点皮下注射的优点显而易见，主要围绕患者依从性和延长产品专利期两个方面： 1）对比传统静脉注射剂型，皮下注射制剂作为一种即用型制剂，在注射时间、患者依从性等层面存在显著优势。比如静脉输注剂型一般需要的30-90分钟，而PD-(L)1皮下注射制剂2-7分钟内即可完成给药，极大缩短了过往静脉注射的给药时间； 2）开发皮下注射剂型能够有效延长药物专利，以罗氏CD20利妥昔单抗为例，该药物在2018产品专利到期，2017年其开发了利妥昔单抗和透明质酸酶的组合物（利妥昔Hycela），新剂型只需要5-7分钟完成皮下注射，而利妥昔Hycela专利保护期至少延长至2030年；从静脉注射到皮下注射，具体的难点是如何实施的呢？皮下注射制剂开发的关键难点是给药体积限制所带来的挑战，由于要考虑注射速度、注射部位、个体患者特征（疼痛感觉敏感性）等多方面因素，通常皮下给药最大注射量约为1-2 mL（以1.5ml以内最佳），要想和静脉注射制剂达到相同的给药剂量就往往需要制备高浓度的蛋白制剂，而高浓度蛋白溶液则往往会带来稳定性差、高粘度、蛋白溶解度、蛋白降解和聚集等问题。目前主流的皮下制剂所用到的一种物质——透明质酸酶，治疗性抗体与透明质酸酶的复方制剂能够在几分钟内给予大体积、高剂量的生物制剂来解决难以开发成高浓度制剂的难题。透明质酸酶，不仅可以显著增加皮下给药的最大注射量，同时可以采用局部注射的方式对透明质酸进行水解，从而降低细胞间质粘性，实现顺利给药。透明质酸存在于人体皮下间隙，作为液体流动的一个屏障，透明质酸酶可通过在注射部位局部暂时清除该屏障，药物可进入皮下间隙并分散，24小时之内透明质酸即可在皮肤下恢复。目前，已经有多款含透明质酸酶的生物制剂获得上市批准，其中不乏有因皮下注射剂型的上市而加速产品放量的品种。图片来源：Biologics CMC <02> 皮下注射“卖水人”Halozyme 起源于圣地亚哥的Halozyme公司，其旗下的ENHANZE技术平台被投资者、媒体称之为“专利提款机”。早在1940年开始，动物源PH20透明质酸酶已被用于增加其他注射药物或液体的吸收和分散。Halozyme公司的ENHANZE技术平台核心是一种专有的重组人透明质酸酶（rHuPH20），rHuPH20是通过基因重组技术人工合成的人源性透明质酸酶，解决了过往动物源性透明质酸酶制剂导致人过敏反应的问题。在rHuPH20成为“专利提款机”之前，Halozyme公司也曾遭遇过大的挫折，其将聚乙二醇化的rHuPH20（PEGPH20）的适应症布局扩展到了胰腺癌，其设计逻辑是将PEGPH20作用于肿瘤微环境，用于破坏致密肿瘤组织中的透明质酸，使化疗药物更容易进入。2019年，Halozyme宣布PEGPH20在一项针对胰腺癌的3期HALO-301试验中未能达到主要终点，PEGPH20联合吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇治疗组相比单独使用吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇对照组mOS未见明显改善。经历挫折重整后，Halozyme公司快速调整战略，利用专有的ENHANZE技术平台优势赋能合作伙伴，在收取授权费用的同时，以在合作开发管线达到里程碑或上市后收取源源不断的分成费用。公司收入角度来看，Halozyme从2014年开始产生特许权使用费收入，2021年以前一直徘徊在1亿美元以内，而2021-2023年公司此项收入为2.04亿美元、3.6亿美元和4.48亿美元，呈现逐年稳步上升的态势。从下表也可以看出，与Halozyme合作并成功推动产品上市的有多家巨头，包括罗氏、强生、武田、Teva等，合作的产品包括前面提到的T药皮下注射版、达雷妥尤单抗皮下注射版、利妥昔单抗皮下注射版等等。图片来源：瞪羚社 Halozyme能够取得如此迅猛的业绩成长，很大程度是与“强生大哥”达雷妥尤单抗的相互成就，2019-2023年其销售分别为29.98亿美元、41.9亿美元、60.23亿美元、79.77亿美元和97.44亿美元（达雷妥尤单抗皮下注射剂型2020年上市）。据Halozyme和强生的口径，达雷妥尤单抗取得迅猛增长，皮下注射剂型（DARZALEX FASPRO）的上市功不可没，其在上市后迅速被市场接受，市场份额不断攀升。据强生在2022年中的一场电话会上表示，在美国、欧洲市场，达雷妥尤静脉注射到皮下注射的转换率分别达到了85%、80%。尽管达雷妥尤单抗的专利在2026年到期，Halozyme合作管线中仍有重磅炸弹潜力产品，如Argenx的艾加莫德，有望对冲收入下降的风向。 <03> 潜力药物通过皮下注射取得优势展望未来，可以预见不少重磅药物可能通过率先开发皮下注射剂型取得市场优势。海外潜在重磅炸弹中，最典型的案例莫过于强生的埃万妥单抗，近日公布的PALOMA-3试验结果显示（418位接受奥希替尼和铂类化疗治疗后或期间出现进展的EGFR突变晚期NSCLC患者），接受皮下和静脉组的ORR分别为30%和33%，中位PFS分别为6.1和4.3个月。同时皮下组与静脉组相比，OS更长，较少患者出现输注相关反应（13%vs 66%）和静脉血栓栓塞（9%vs 14%）。皮下注射版埃万妥单抗不仅在剂型上对静脉版埃万妥单抗取得优势，PALOMA-3数据表明皮下注射版埃万妥单抗同样具备疗效和安全性上的优势，这为其日后冲击NSCLC一线治疗增添了筹码。回溯国内，康宁杰瑞/思路迪2021年11月上市的恩沃利单抗也是一个典型的案例，该药物是全球首款皮下注射PD-L1单抗，其具备常温下稳定、注射部位限制少、皮下注射给药便捷等优势。2022-2023年恩沃利单抗销售为5.67亿元、6.349亿元，作为国产第6款PD-(L)1药物，能够在内卷的环境下第一年取得如此商业化成绩，除了其获批的适应症微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）不限瘤种的特殊性外，皮下注射剂型的优势功不可没。国内不乏有大胆尝试的Biotech，一旦做出来便能取得“王炸”效果。比如来凯医药，其率先在自主研发的LAE102的一期临床设计中加入皮下注射的给药方式，一方面其作为“减脂增肌”药物方便与GLP-1联用，另一方面也能够对比其与静脉注射的优劣，而全球ActRIIA这类靶点药物给药采用皮下注射，来凯医药还是第一家，若能够取得良好结果，那么很可能是差异化的同类首创。另一个案例是康宁杰瑞，其率先试验HER2双抗ADC与PD-L1抑制剂组成的高浓度皮下注射复方制剂JSKN033，其首次人体临床数据入选了2024 SITC，是IO+ADC首次皮下注射的全新尝试。该数据显示：10例疗效可评估患者中，3例患者出现部分缓解，5例患者疾病稳定，疾病控制率（DCR）达80%；安全性方面，最常见的治疗相关不良事件是1级注射部位反应，同时未观察到剂量限制性毒性。结语：K药皮下注射剂型的成功，给一众Biotech甚至MNC打开了全新的思路，一个小小的剂型改变，其带来的差异化优势有时候无可估量。日后，Biotech们在抗体药物开发层面大概率会更加重视皮下剂型，从而潜移默化实现肿瘤、自免药物的给药方式的变革。来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载）撰稿 | Kris. 责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

专利到期抗体药物偶联物临床3期

2024-11-21

·同写意

药王放了个大

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。 MNC为了对冲重磅产品的销售峰值可以有多拼？别人拼不拼不知道，但当今药王的拥有者默沙东是拼了。K药的核心专利将于2028年到期，为了延缓K药的专利悬崖，默沙东先是All in了“IO+ADC”组合布局，花费大价钱引进第一三共、科伦博泰ADC管线，近期又为了抵御PD-(L)1/VEGF双抗的迭代，耗费不菲的资金拿下礼新医药PD-1/VEGF双抗权益。如今，默沙东又为K药开辟了“新战场”。11月19日，默沙东宣布皮下注射剂MK-3475A治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）关键性三期MK-3475A-D77的结果，与静脉注射剂K药相比，MK-3475A治疗组达到药代动力学终点上的非劣性，并在未来公布更全面的数据与监管机构共享，预计该试验将支持所有实体瘤的适应症。 “卷剂型”并不是只有K药一家的策略，在K药之前，罗氏的T药（阿替利珠单抗）皮下注射剂型便获得FDA批准。除此之外，BMS、恒瑞医药、百济神州、君实生物等PD-(L)1玩家均有对此布局。而这也不是PD-(L)1独有的现象，近日第一三共与韩国生物技术公司Alteogen合作，开发Enhertu的皮下注射版本。那么，皮下注射剂型到底有何魅力之处？ 1 皮下注射的知识点皮下注射的优点显而易见，主要围绕患者依从性和延长产品专利期两个方面： 1）对比传统静脉注射剂型，皮下注射制剂作为一种即用型制剂，在注射时间、患者依从性等层面存在显著优势。比如静脉输注剂型一般需要的30-90分钟，而PD-(L)1皮下注射制剂2-7分钟内即可完成给药，极大缩短了过往静脉注射的给药时间； 2）开发皮下注射剂型能够有效延长药物专利，以罗氏CD20利妥昔单抗为例，该药物在2018产品专利到期，2017年其开发了利妥昔单抗和透明质酸酶的组合物（利妥昔Hycela），新剂型只需要5-7分钟完成皮下注射，而利妥昔Hycela专利保护期至少延长至2030年；从静脉注射到皮下注射，具体的难点是如何实施的呢？皮下注射制剂开发的关键难点是给药体积限制所带来的挑战，由于要考虑注射速度、注射部位、个体患者特征（疼痛感觉敏感性）等多方面因素，通常皮下给药最大注射量约为1-2 mL（以1.5ml以内最佳），要想和静脉注射制剂达到相同的给药剂量就往往需要制备高浓度的蛋白制剂，而高浓度蛋白溶液则往往会带来稳定性差、高粘度、蛋白溶解度、蛋白降解和聚集等问题。目前主流的皮下制剂所用到的一种物质——透明质酸酶，治疗性抗体与透明质酸酶的复方制剂能够在几分钟内给予大体积、高剂量的生物制剂来解决难以开发成高浓度制剂的难题。（图源：上海艾伟拓医药）透明质酸酶，不仅可以显著增加皮下给药的最大注射量，同时可以采用局部注射的方式对透明质酸进行水解，从而降低细胞间质粘性，实现顺利给药。透明质酸存在于人体皮下间隙，作为液体流动的一个屏障，透明质酸酶可通过在注射部位局部暂时清除该屏障，药物可进入皮下间隙并分散，24小时之内透明质酸即可在皮肤下恢复。目前，已经有多款含透明质酸酶的生物制剂获得上市批准，其中不乏有因皮下注射剂型的上市而加速产品放量的品种。（图源：Biologics CMC） 2 皮下注射“卖水人”Halozyme 起源于圣地亚哥的Halozyme公司，其旗下的ENHANZE技术平台被投资者、媒体称之为“专利提款机”。早在1940年开始，动物源PH20透明质酸酶已被用于增加其他注射药物或液体的吸收和分散。Halozyme公司的ENHANZE技术平台核心是一种专有的重组人透明质酸酶（rHuPH20），rHuPH20是通过基因重组技术人工合成的人源性透明质酸酶，解决了过往动物源性透明质酸酶制剂导致人过敏反应的问题。在rHuPH20成为“专利提款机”之前，Halozyme公司也曾遭遇过大的挫折，其将聚乙二醇化的rHuPH20（PEGPH20）的适应症布局扩展到了胰腺癌，其设计逻辑是将PEGPH20作用于肿瘤微环境，用于破坏致密肿瘤组织中的透明质酸，使化疗药物更容易进入。2019年，Halozyme宣布PEGPH20在一项针对胰腺癌的3期HALO-301试验中未能达到主要终点，PEGPH20联合吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇治疗组相比单独使用吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇对照组mOS未见明显改善。经历挫折重整后，Halozyme公司快速调整战略，利用专有的ENHANZE技术平台优势赋能合作伙伴，在收取授权费用的同时，以在合作开发管线达到里程碑或上市后收取源源不断的分成费用。公司收入角度来看，Halozyme从2014年开始产生特许权使用费收入，2021年以前一直徘徊在1亿美元以内，而2021-2023年公司此项收入为2.04亿美元、3.6亿美元和4.48亿美元，呈现逐年稳步上升的态势。从下表也可以看出，与Halozyme合作并成功推动产品上市的有多家巨头，包括罗氏、强生、武田、Teva等，合作的产品包括前面提到的T药皮下注射版、达雷妥尤单抗皮下注射版、利妥昔单抗皮下注射版等等。 Halozyme能够取得如此迅猛的业绩成长，很大程度是与“强生大哥”达雷妥尤单抗的相互成就，2019-2023年其销售分别为29.98亿美元、41.9亿美元、60.23亿美元、79.77亿美元和97.44亿美元（达雷妥尤单抗皮下注射剂型2020年上市）。据Halozyme和强生的口径，达雷妥尤单抗取得迅猛增长，皮下注射剂型（DARZALEX FASPRO）的上市功不可没，其在上市后迅速被市场接受，市场份额不断攀升。据强生在2022年中的一场电话会上表示，在美国、欧洲市场，达雷妥尤静脉注射到皮下注射的转换率分别达到了85%、80%。尽管达雷妥尤单抗的专利在2026年到期，Halozyme合作管线中仍有重磅炸弹潜力产品，如Argenx的艾加莫德，有望对冲收入下降的风向。 3 潜力药物通过皮下注射取得优势展望未来，可以预见不少重磅药物可能通过率先开发皮下注射剂型取得市场优势。海外潜在重磅炸弹中，最典型的案例莫过于强生的埃万妥单抗，近日公布的PALOMA-3试验结果显示（418位接受奥希替尼和铂类化疗治疗后或期间出现进展的EGFR突变晚期NSCLC患者），接受皮下和静脉组的ORR分别为30%和33%，中位PFS分别为6.1和4.3个月。同时皮下组与静脉组相比，OS更长，较少患者出现输注相关反应（13% vs 66%）和静脉血栓栓塞（9% vs 14%）。皮下注射版埃万妥单抗不仅在剂型上对静脉版埃万妥单抗取得优势，PALOMA-3数据表明皮下注射版埃万妥单抗同样具备疗效和安全性上的优势，这为其日后冲击NSCLC一线治疗增添了筹码。回溯国内，康宁杰瑞/思路迪2021年11月上市的恩沃利单抗也是一个典型的案例，该药物是全球首款皮下注射PD-L1单抗，其具备常温下稳定、注射部位限制少、皮下注射给药便捷等优势。2022-2023年恩沃利单抗销售为5.67亿元、6.349亿元，作为国产第6款PD-(L)1药物，能够在内卷的环境下第一年取得如此商业化成绩，除了其获批的适应症微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）不限瘤种的特殊性外，皮下注射剂型的优势功不可没。国内不乏有大胆尝试的Biotech，一旦做出来便能取得“王炸”效果。比如来凯医药，其率先在自主研发的LAE102的一期临床设计中加入皮下注射的给药方式，一方面其作为“减脂增肌”药物方便与GLP-1联用，另一方面也能够对比其与静脉注射的优劣，而全球ActRIIA这类靶点药物给药采用皮下注射，来凯医药还是第一家，若能够取得良好结果，那么很可能是差异化的同类首创。另一个案例是康宁杰瑞，其率先试验HER2双抗ADC与PD-L1抑制剂组成的高浓度皮下注射复方制剂JSKN033，其首次人体临床数据入选了2024 SITC，是IO+ADC首次皮下注射的全新尝试。该数据显示：10例疗效可评估患者中，3例患者出现部分缓解，5例患者疾病稳定，疾病控制率（DCR）达80%；安全性方面，最常见的治疗相关不良事件是1级注射部位反应，同时未观察到剂量限制性毒性。结语：K药皮下注射剂型的成功，给一众Biotech甚至MNC打开了全新的思路，一个小小的剂型改变，其带来的差异化优势有时候无可估量。日后，Biotech们在抗体药物开发层面大概率会更加重视皮下剂型，从而潜移默化实现肿瘤、自免药物的给药方式的变革。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

专利到期抗体药物偶联物

2024-11-11

·Business Wire

Huonslab Strengthens HyDIFFUZE™ (Recombinant Human Hyaluronidase PH20) Intellectual Property with Completion of US and EU Examination Request Under PCT Application

PANGYO, South Korea--( BUSINESS WIRE )-- Huonslab, Co. Ltd. S. Korea, a subsidiary of Huons Global (KOSDAQ:084110) and a global leader in recombinant human hyaluronidase-based biologics Sub-Q delivery, announced on November 11 th that it has successfully completed patent filling and examination requests for its recombinant human hyaluronidase in both US and EU, based on its PCT application. The production method filed by Huonslab produces high-purity recombinant human hyaluronidase with high yield by expressing it in its complete form and optimizing the purification process, completing the international patent application following domestic registration. Dr. Young Sun Lee, CBO, Huonslab S. Korea, stated, “Filing of PCT application of HyDIFFUZE™ (rHuPH20) Process Patent is pivotal to Huonslab IP asset management, enhancing our robust patent estate and endeavor to achieve universal large volume antibody SC delivery based on HyDIFFUZE (rHuPH20).” Lee also stated, “We plan to file examination requests in other major markets, including China and Japan, following its submission in the US and Europe. Drawing from the successful registration experience in South Korea, we anticipate that registration in other major countries will be successfully completed as well.” Huonslab is also developing HLB3-002, a stand-alone rHuPH20 drug product under the brand name of Hydizyme™ in the registration study (N=245) in S. Korea, anticipating MFDS BLA in 2026. Huonslab is envisioned and proceeding with US and EU regulatory procedures aiming to achieve FDA and EMA BLA of Hydizyme™ in a timely manner.

专利到期

100 项与重组人透明质酸酶( Halozyme Therapeutics, Inc.) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06604	-	-	DB06205

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
药物辅助	美国	Halozyme Therapeutics, Inc.	2005-12-02

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
疼痛	临床3期	美国	Halozyme Therapeutics, Inc.	2006-01-01
变应性接触性皮炎	临床2期	美国	Halozyme Therapeutics, Inc.	2009-06-23
高胆固醇血症	临床1期	比利时	Halozyme Therapeutics, Inc.	2016-02-01
糖尿病	临床1期	美国	Halozyme Therapeutics, Inc.	2009-03-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00928447 (CTgov)	临床2期	变应性接触性皮炎	22	Placebo+rHuPH20	選觸窪構壓鹽糧鹽構艱(壓鹹醖繭憲壓構製憲構) = 壓醖製餘壓夢夢膚構窪觸範壓構齋築遞夢選糧 (糧鏇鹽餘鏇壓衊積餘襯, 糧鹹淵蓋獵願獵獵選顧 ~ 齋蓋鏇製鹽遞繭築齋齋) 更多	-	2021-12-17
NCT01928030 (CTgov)	临床1/2期	肿瘤 \| 淋巴水肿	3	rHuPH20+Chemophase	遞網鬱鹹廠膚鹽範遞淵(積繭獵繭淵餘鑰遞衊願) = 蓋願夢淵繭艱糧選範膚繭壓鹹範鏇窪憲觸範簾 (願淵鏇鹽鹽簾壓製齋獵, 簾夢製鏇顧鑰醖廠鹹鬱 ~ 遞顧網鹽鹹蓋膚願遞鬱) 更多	-	2017-02-07
AAAAI2015	N/A	遗传性血管性水肿 C1-INH deficiency	47	1000U C1-INH with 24,000U rHuPH20	糧繭獵衊夢鏇簾繭遞鹹(顧積獵餘網遞膚觸繭積) = 蓋夢鏇襯壓壓膚淵衊膚鏇觸製廠願顧憲鏇膚顧 (選範製觸選艱選憲壓獵, (1.59))	-	2015-02-01
				2000U C1-INH with 48,000U rHuPH20	糧繭獵衊夢鏇簾繭遞鹹(顧積獵餘網遞膚觸繭積) = 簾積獵廠鏇獵餘蓋壓壓鏇觸製廠願顧憲鏇膚顧 (選範製觸選艱選憲壓獵, (1.26))
NCT01572012 (Pubmed \| Clin Ther)	临床1期	-	12	Subcutaneous ondansetron + rHuPH20	醖鹹襯網築鏇蓋觸膚鏇(積繭蓋鏇淵夢醖膚積齋) = 廠繭選簾範蓋膚網襯憲鑰鬱網襯鑰願繭襯糧願 (蓋餘醖築觸憲製襯願鏇 )	-	2014-02-01
				Intramuscular ondansetron	醖鹹襯網築鏇蓋觸膚鏇(積繭蓋鏇淵夢醖膚積齋) = 簾選醖餘簾齋廠憲鑰構鑰鬱網襯鑰願繭襯糧願 (蓋餘醖築觸憲製襯願鏇 )
NCT00477152 (INFUSE-PR \| INFUSE, CTgov)	临床4期	脱水	52	HYLENEX	鹽繭鏇齋鹹淵鹹艱選積(遞衊糧遞築憲鹽廠觸鹽) = 夢網繭淵遞願獵願蓋鹹齋繭鑰憲鬱糧鬱憲艱築 (繭蓋鹹選齋範鬱醖鹹憲, 網鬱顧鏇餘獵網衊壓醖 ~ 醖鹽遞艱醖範獵窪構糧) 更多	-	2011-11-23
NCT01116102 (INFUSE-AT1A, CTgov)	临床4期	脱水	20	Lactated Ringer's solution (24 ga Catheter, Dose Flush, Single-step Rate Scheme)	鬱製淵憲齋憲憲鏇壓簾(鏇網醖蓋範鬱網鹹顧衊) = 艱鬱壓艱鏇鬱廠顧糧艱憲餘觸構鑰範選繭廠齋 (鹽獵鏇餘膚廠鹽顧製鬱, 壓餘築鑰獵淵壓艱選觸 ~ 選艱鏇繭構簾餘壓獵鏇) 更多	-	2011-10-18
				Lactated Ringer's solution (24 ga Catheter, No Dose Flush, Single-step Rate Scheme)	鬱製淵憲齋憲憲鏇壓簾(鏇網醖蓋範鬱網鹹顧衊) = 簾糧遞壓獵網顧鬱鑰糧憲餘觸構鑰範選繭廠齋 (鹽獵鏇餘膚廠鹽顧製鬱, 餘範築願壓鬱範顧廠製 ~ 鹹鏇觸鑰艱齋簾齋簾構) 更多
NCT00807885 (INFUSE-AT, CTgov)	临床4期	脱水	100	hylenex+Lactated Ringer solution (Tegaderm-secured 24 ga Teflon Catheter)	窪簾醖築繭膚鏇淵夢醖(夢膚鑰鑰膚鬱繭網網構) = 鑰衊選構簾觸淵鏇衊繭艱積淵鑰鹽廠築簾窪餘 (鏇廠窪衊鹹網構蓋廠範, 膚繭糧鬱鹽選製鏇夢構 ~ 鏇願淵範願範夢夢簾鏇) 更多	-	2011-10-18
				hylenex+Lactated Ringer solution (Tape-secured 24 ga Teflon Catheter)	窪簾醖築繭膚鏇淵夢醖(夢膚鑰鑰膚鬱繭網網構) = 繭獵觸製獵膚築蓋選齋艱積淵鑰鹽廠築簾窪餘 (鏇廠窪衊鹹網構蓋廠範, 鏇獵憲鑰願顧齋觸鬱製 ~ 願網積憲築壓鏇窪廠鹹) 更多
Phase 3 study (AAAAI2011)	临床3期	原发性免疫缺陷疾病	486	rHuPH20-enabled 10% IGSC infusions	願餘淵獵鏇築鹽繭窪餘(遞鑰憲鏇製簾衊築觸構) = Local adverse events (AEs) occurred in 16% of infusions. Most treatment-related AEs were mild and localized to the infusion site. 鹹顧積鹹簾醖願網獵壓 (鏇餘壓選窪簾壓廠糧繭 ) 更多	积极	2011-02-01
NCT00656370 (INFUSE-NSLR, CTgov)	临床4期	-	15	Recombinant human hyaluronidase (NS Infusion Group)	選觸積夢遞糧餘壓廠遞(醖壓範醖艱廠餘憲齋夢) = 窪醖鬱鬱鬱蓋衊鹽鏇齋製廠齋膚鹹構製廠餘衊 (積壓壓憲遞鏇艱築鑰獵, 簾製鹽範獵窪構鑰鏇衊 ~ 鑰鬱窪蓋顧壓網獵築簾) 更多	-	2010-05-14
				Recombinant human hyaluronidase (LR Infusion Group)	選觸積夢遞糧餘壓廠遞(醖壓範醖艱廠餘憲齋夢) = 選鑰繭壓壓蓋夢鹽鏇選製廠齋膚鹹構製廠餘衊 (積壓壓憲遞鏇艱築鑰獵, 夢餘範觸鹽鹽範糧衊遞 ~ 艱遞壓鏇鏇簾艱鏇繭簾) 更多