AgenT-797

元旦快乐 HAPPY NEW YEAR 聚焦 “疾病靶点机制与转化医学” 的国际新刊Targetome，自9月20日创刊以来，3个月内已连续推出第1、2两期内容，覆盖RNA治疗、神经疾病、肝病、心血管病、癌症免疫等核心领域。10篇高质量文章（含创刊词）从“靶点发现”到“疗法设计”层层递进，为诸多临床难题提供全新解题思路。今天，带大家梳理这些“创刊佳作”，看看靶标组如何为疾病治疗破局！ 2025（Volume1, Issue 1） 2025（Volume1, Issue 2） 创刊词：直击可成药靶标核心难题，呼吁下一代疗法创新平台 Navigating drug discovery with Targetome（DOI: 10.48130/targetome-0025-0001）可成药靶标有限的问题长期困扰医药领域，面对糖尿病、癌症等涉及多层面机制的慢性疾病，单靶点治疗疗效受限，联合疗法虽具优势但多为经验性配对，基于新靶标发现的下一代联合疗法亟待挖掘科学框架，为此，开放获取、同行评审的跨学科期刊 Targetome 应运而生，该刊聚焦靶标发现、验证及转化药物研究，旨在打造新型靶标与联合疗法知识库、促进前沿技术交流和无偏倚学术沟通，致力于成为全球学者分享药物研发成果的首选平台，并承诺坚守高学术标准、高效发表流程，助力药物研发突破与人类健康改善 。 第1期：RNA疗法成核心焦点，神经与药物研发靶点新突破 Targetome第1期收录5篇核心文章（含创刊词），涵盖RNA疗法、神经突触调控、靶标组导向的药物研发策略三大方向，其中RNA疗法相关研究占比达40%，成为创刊首推的“明星领域”。 焦点1：RNA疗法，从“罕见病”走向“常见病”的里程碑 中国药科大学何伟教授与河北医科大学于静教授团队发表的系统性综述Harnessing RNA molecules for therapy: advances in design, delivery, and clinical development（DOI: 10.48130/targetome-0025-0003），以“从实验室到病床”的全链条视角解析RNA疗法，明确其三大功能类型（小调控RNA、蛋白编码RNA、CRISPR向导RNA）及精准调控基因的核心机制，直面体内循环、细胞穿透、胞内定位三大递送瓶颈，提出RNA结构修饰与脂质纳米颗粒（LNPs）等非病毒载体协同的破局方案。文章还融入AI在分子设计、载体筛选、疗效预测中的赋能作用，系统梳理遗传病、肝代谢疾病、感染性疾病等六大领域的临床落地进展（含已获批药物与在研项目），为科研人员、临床医生及产业界提供兼具实操性与前瞻性的指引，助力RNA疗法从罕见病向常见病跨越，推动精准治疗革命。 美国威斯康星大学麦迪逊分校Erica Shu与中国药科大学周君合作发表的观点文章From rare to prevalent: dawn of the RNA therapeutics era（DOI: 10.48130/targetome-0025-0005），系统梳理RNA疗法的发展脉络与核心价值，其以“靶向RNA序列”的创新逻辑，破解传统药物依赖蛋白靶点、难以覆盖85%“不可成药”靶点的困局，通过精准切割、间接降解、功能替代等技术路径构建全新治疗范式。应用上，RNA疗法已从罕见病（Patisiran、Nusinersen等获批药物）拓展至常见病（Inclisiran治疗高胆固醇血症）与肿瘤（mRNA-4157联合免疫治疗黑色素瘤），展现出强大平台延展性。面对序列依赖性免疫激活、递送效率不足等挑战，文章提出AI辅助序列设计、化学修饰与新型递送载体开发等跨学科解决方案，并指出未来需依托多学科协同及“研发-监管-支付”全链条生态，推动RNA疗法成为可及可负担的下一代治疗方案，标志着精准医疗迈入核酸靶向新阶段。 焦点2：神经科学，胶质细胞“对话”调控突触，为阿尔茨海默病找新靶点 评论文章Glial Wnt dialogue controls synapses（DOI: 10.48130/targetome-0025-0004）中，中国药科大学白贤淑教授（国家级青年人才）与德国海德堡大学Amit Agarwal教授联合团队，深度解析Faust等人的研究成果，揭示胶质细胞通过Wnt信号“对话”调控突触修剪的全新机制，神经元分泌的趋化因子CX3CL1结合小胶质细胞CX3CR1，触发小胶质细胞释放Wnt配体（如WNT4、WNT7A），激活星形胶质细胞Wnt/β-连环蛋白通路使其突触周围突起退缩，为小胶质细胞吞噬弱突触“腾出空间”。该机制借助TRAP-Seq、特异性基因敲除等技术验证，颠覆传统“三重突触”仅聚焦神经元-星形胶质细胞通讯的认知，明确胶质细胞间互作是神经环路重构的核心，小胶质细胞兼具“执行者”与“环境组织者”双重角色。这一发现不仅解释大脑发育阶段的突触修剪，更为阿尔茨海默病等疾病的突触丢失提供“胶质细胞对话紊乱”的统一逻辑，有望成为相关神经退行性疾病的全新治疗靶点。 焦点3：药物研发，Targetome指导“联合用药”，破解单药耐药难题 中国药科大学郝海平校长（Targetome主编）团队发表的综述Targetome-guided combination drug discovery as next-generation therapeutics（DOI：10.48130/targetome-0025-0002），针对慢性疾病“单靶药物疗效有限、研发靶点枯竭”的困局，从生物机制、概念创新、技术路径到临床转化提供完整解决方案：明确单靶失效源于疾病信号网络的补偿、冗余、反馈三重抗干预性，以及全球药物研发集中于1000个经典靶点（仅覆盖3000-10000个潜在可成药靶点的10%-30%）的现状；首次界定靶标组学的疾病导向（疾病病理进程中可协同调控的关键信号节点集合）与药物导向（有效药物作用的功能信号节点集合）双重定义，区分其与多药理学“分子-靶点作用”的本质差异，强调疾病网络中靶点的时空协同与动态调控；提出分阶段可落地的组合药物研发“三部曲”框架（V1.0 现有药物/中药复方经验组合、V2.0 原研药+上市药联用、V3.0 靶标组学从头设计，含TRAP技术+AI筛选靶标组、六维度成药性验证、内源性配体改造/跨模态组合等关键步骤）；并通过个体化靶标组应对疾病异质性、智能递送系统解决药代动力学不匹配问题推进临床转化，彰显中国团队在该领域的引领地位，为慢病多靶点药物研发提供从理论到实践的系统范式。 第2期：免疫与代谢领域齐发力，肝病、心血管病、癌症迎来新疗法 如果说第1期是“技术与策略”的铺垫，第2期则更聚焦“临床痛点”，5篇文章覆盖癌症免疫、肝纤维化、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、能量代谢五大疾病，其中“多靶点干预”与“天然药物联用”成为核心亮点。 亮点1：肝纤维化治疗，水飞蓟宾+卡维地洛50:1配比靶向Wnt4/β-连环蛋白通路，改写“无药可治”困境（第2期封面文章） 针对全球8.5亿肝纤维化患者无药可治的临床痛点，中国药科大学学校长、Targetome主编郝海平教授与王洪教授团队发表的原创研究 Combination of silybin and carvedilol synergistically alleviates liver fibrosis by inhibiting Wnt/β-catenin signaling（ DOI: 10.48130/targetome-0025-0009 ） ，通过“筛选-验证-机制-转化”全链条设计，从397种FDA获批药物中筛选出“水飞蓟宾+卡维地洛”最强协同组合（组合指数CI=0.13，协同性最优）。研究在原代肝星状细胞（pHSCs）和人源LX-2细胞中证实，该组合可协同抑制α-SMA、COL1A1等HSC活化标志物表达及胶原沉积；在CCl₄诱导小鼠模型中明确，50:1的体内固定配比能剂量依赖性逆转肝纤维化（肝功能指标接近正常，Ishak纤维化评分显著降低，效果优于奥贝胆酸）。机制上，通过双向调控Wnt/β-连环蛋白通路（抑制核心分子β-连环蛋白、上调Wif1/Dkk4抑制因子）实现，且以Wnt4为必需介导因子（敲低Wnt4后组合抗纤维化作用消失）。该组合双药均为临床获批药物（水飞蓟宾保肝、卡维地洛治门静脉高压），安全性明确、剂量配比清晰，具备极高临床转化潜力，同时也为基础研究走向临床提供严谨范式，仅需后续临床验证人体适用性及明确分子直接结合靶点。 亮点2：癌症免疫，iNKT细胞成“全能选手”，新冠与癌症治疗双突破 广东药科大学张陆勇教授、中国药科大学王欣之副研究员在国际期刊发表观点文章 iNKT cells: an emerging promise for immunotherapy（DOI: 10.48130/targetome-0025-0010 ），指出兼具先天与适应性免疫双重优势的 iNKT 细胞是免疫治疗领域新方向，这类细胞同时表达 NK 细胞与 T 细胞表面标志物，凭借半不变 T 细胞受体识别 CD1d 呈递的糖脂抗原，具有 HLA 不依赖、低移植物抗宿主病风险的核心优势；临床研究显示，异体 iNKT 细胞疗法 agenT-797 在新冠 ARDS 治疗中安全性优异，可重建患者免疫功能、降低继发感染率，在转移性睾丸癌、耐药胃癌等实体瘤治疗中也能实现持久缓解或肿瘤缩小，其通过直接杀伤肿瘤细胞与重塑肿瘤微环境的双重机制发挥作用；相较于 CAR-T、NK 细胞等主流疗法，iNKT 细胞在安全性、通用性及实体瘤治疗潜力上更具优势，虽面临细胞来源有限等挑战，但可通过基因工程改造、优化培养工艺等策略突破，且国内新型异体即用型 iNKT 细胞注射液已获国家药监局临床试验批准，该疗法正加速向临床转化 。 亮点3：FASN-ACOX2肥胖治疗新靶点 美国 NIH Frank J. Gonzalez 教授与中国药科大学颜婷婷教授发表评述 Targeting the peroxisomal FASN-ACOX2 axis to modulate energy homeostasis: therapeutic potential and challenges（DOI: 10.48130/targetome-0025-0006），解读 Nature 相关研究并揭示过氧化物酶体中 FASN-ACOX2 轴介导的 UCP1 非依赖产热新机制 ，冷刺激下 FASN 从细胞质迁移至过氧化物酶体附近，以 BrCoA 为底物合成 mmBCFAs，经 PMP70 转运进入过氧化物酶体后，由 ACOX2（棕色脂肪组织中高表达）催化 β- 氧化直接释放热量，该轴可改善饮食诱导肥胖与胰岛素抵抗，为代谢疾病治疗提供新靶点，但需应对长期激活可能引发的氧化应激、肝脏代谢干扰，以及上游调控信号不明、需从鼠类模型向人类验证转化等挑战。 亮点4：动脉粥样硬化非脂质靶点干预新策略 瑞典卡罗林斯卡学院 Volker M. Lauschke 教授与中国药科大学胡庆华教授发表评述 Novel strategies for lipid-independent atherosclerosis intervention （DOI: 10.48130/targetome-0025-0008），解读 Nature 相关研究成果，揭示动脉粥样硬化非脂质干预新策略，长链神经酰胺（如 C16:0）作为细胞外信号分子，通过激活 CYSLTR2 与 P2RY6 双受体招募 Gq 蛋白，进而激活 NLRP3 炎症小体释放 IL-1β，推动巨噬细胞浸润与斑块形成，该机制独立于胆固醇调节；动物实验显示，单独敲除任一受体可使斑块密度降低 30%-40%，双受体敲除则降低超 60% 且不影响血脂，其中 P2RY6 因功能特异性高、脱靶风险低、属成药性成熟的 GPCR 家族，成为更优干预靶点；虽需验证长期安全性、明确细胞特异性作用及筛选优势患者群体，但该发现打破 “降血脂 = 防动脉粥样硬化” 的固有认知，为他汀类药物之外的残留炎症风险提供解决方案。 亮点5：阿尔茨海默病“生态修复” 中国药科大学郝海平校长、郑啸教授与葡萄牙波尔图大学 Joao Relvas 教授发表评述Saving the "brain rainforest" in Alzheimer's disease: from single-node protection to ecosystem restoration（DOI: 10.48130/targetome-0025-0007），针对阿尔茨海默病（AD）药物研发 98% 的高失败率及传统单靶点疗法局限（聚焦神经元与 Aβ、Tau 蛋白，忽视胶质细胞等构成的 “大脑雨林” 生态失衡），系统解读 Cell 期刊 Li 团队的突破性研究，该研究通过单细胞 RNA 测序（snRNA-seq）绘制 AD 患者 6 类核心脑细胞（兴奋性 / 抑制性神经元、小胶质细胞等）的失衡靶点图谱，经 CMap 数据库筛选出 25 种候选药物，再借助真实世界电子病历验证发现来曲唑（原治乳腺癌）与伊立替康（原治结直肠癌 / 胰腺癌）联用可降低 43% AD 确诊风险，动物实验进一步证实该组合能显著改善 AD 小鼠记忆功能、减少 Aβ 沉积与磷酸化 Tau 蛋白积累，且来曲唑靶向修复神经元、伊立替康改善胶质细胞异常，二者协同逆转 AD 相关转录异常；该研究建立的 “细胞分型找靶点→真实世界筛方案→动物实验验疗效” 闭环，为帕金森病等复杂疾病提供可复制研究范式，同时仍需解决 CMap 数据库基于癌细胞数据、动物与真实世界存在性别差异、协同机制未明确等问题，未来结合 AI 与细胞特异性数据库有望实现 AD 个性化联合疗法 。 结语：靶标组破局，医研同行！ Targetome从创刊词直击可成药靶标稀缺的行业痛点，第 1 期以 RNA 疗法技术革新、神经突触新机制、靶标组学联合用药策略筑牢“基础研究地基”，再到第 2 期聚焦肝纤维化、动脉粥样硬化、癌症免疫、阿尔茨海默病等临床顽疾，用“老药新配”“非脂质干预”“细胞生态修复” 等创新方案实现“临床破局”，Targetome 始终以“靶点机制→转化应用”为核心脉络，让每篇文章都成为连接实验室与病床的“桥梁”，既有系统性综述理清领域脉络，也有原创研究解锁全新靶点，更有权威评述点亮转化方向，更彰显了中国团队在靶标发现、组合药物研发等领域的引领地位。 Targetome 9月20日创刊，目前第1、2期所有文章已在官网（ https://www.maxapress.com/targetome/articles ）开放获取，无论你是深耕基础科研的学者、奋战临床一线的医生，还是布局新药研发的从业者，都能在这里找到精准靶点与转化思路。未来，期刊将持续聚焦更多核心领域，不断汇聚全球顶尖智慧，破解更多疾病治疗难题。欢迎持续关注，与我们一同见证 “靶标组” 如何改写医疗格局，共赴精准医疗的新征程！ 诚邀全球科研同仁携手同行！Targetome 现面向全球征集靶标发现、验证、转化药物研究、联合疗法研发等领域的优质成果（含原创研究、综述、观点、评述等），我们将坚守严格同行评审与高效发表流程，为您的研究提供开放获取、无偏倚的权威传播平台。 主编团队： 文章浏览： https://www.maxapress.com/targetome/articles 期刊官网： https://www.maxapress.com/targetome 投稿链接： https://mc03.manuscriptcentral.com/targetome 投稿咨询：targetome@163.com