AgenT-797

氨基观察/武月NKT细胞疗法已经沉寂了许久。2023年，CAR-NKT细胞疗法先驱Kuur因患者死亡而临床搁置，至今没有好消息传来。直到2025年7月10日，MiNK Therapeutics在nature子刊《Oncogene》发布一项研究显示，一名对多种疗法无效的转移性睾丸癌患者在接受其通用型iNKT细胞疗法agenT-797治疗后，获得完全且持久的缓解。截至7月，该患者已经实现了2年无癌生存。这证明了agenT-797在实体瘤治疗中的潜力。尽管只有1名患者的临床数据，但是这样的数据公布后，使得MiNK股价上演暴力美学：开盘后高开高走，最终暴涨730%，盘中涨幅一度超过880%。一个患者，两年无癌，资本市场的狂欢背后，是细胞疗法赛道久旱逢甘霖的渴望。过去几年，细胞疗法经历了泡沫破裂，整个赛道融资额骤降，CAR-T企业裁员、卖身，TIL疗法商业化暴雷……在行业寒冬中，这个“小众”的iNKT细胞疗法，能否为细胞治疗领域带来新的希望？01价值2.3亿美元的临床数据自然杀伤T（NKT）细胞是一种非MHC限制性T细胞系，与T细胞和NK细胞具有相同的形态学和功能特征。由于其表面同时表达T细胞受体和NK细胞受体，这种双重特性使NKT细胞具备两大核心功能，一是快速分泌大量细胞因子，调控免疫应答；二是发挥类似NK细胞的细胞毒性作用，直接杀伤靶细胞。这种独特的受体结构，也让其被视为是一类在固有免疫和适应性免疫之间，起关键桥梁作用的特殊免疫细胞。I型NKT细胞（iNKT细胞）则是人NKT细胞的主要亚型。MiNK专注研究异体iNKT细胞疗法，其核心产品agenT-797是一种“即用型”异体iNKT细胞疗法，无需患者匹配，冷冻保存技术使其可以像普通药物一样即取即用。简单来说，其从患者或健康供体体内分离出iNKT细胞，进行体外激活和扩增，最终获得足够数量且具有高度功能活性的iNKT细胞，冷冻后用于后续的免疫治疗。2025年7月，MiNK在《Oncogene》杂志上发表的最新研究引发了关注。该研究详细说明了一次agenT-797输注（与O药联合使用），使得一名转移性、难治性睾丸癌患者，实现2年无癌生存。这名患者曾接受过包括铂类化疗、自体干细胞移植以及多种免疫检查点抑制剂（抗PD-1、抗CTLA-4和抗TIGIT）在内的多种治疗方案，但病情仍持续恶化。在尝试过各种现代医学治疗手段后，他接受了单次agenT-797联合O药输注。治疗效果令人震惊，患者的临床症状全面改善，影像学检查（PET-CT）及血清肿瘤标志物（AFP、HCG）均证实病灶完全消失。截至2025年7月，患者保持无癌状态已超2年。并且，供体来源的iNKT细胞在输注6个月后仍可检测到，证实异体细胞在受体体内长期存活。疗效突出的同时，整个治疗过程中未出现细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性或移植物抗宿主病（GVHD），这些细胞疗法常见的安全性问题。尽管患者样本极小，但也成功让MiNK股价暴涨730%，市值一夜之间增加了2.3亿美元。02NKT细胞重新崭露头角早在1986年，NKT细胞就被科学家发现，但在很长一段时间里并未受到重视。直到近些年，科学家才逐渐认识到这类细胞的独特价值。iNKT细胞虽然在血液中含量很少，但功能强悍。比如其可以迅速分泌大量细胞因子、iNKT细胞可以消除TAM、iNKT细胞不局限于多态人类白细胞抗原的特性，也使得CAR-iNKT成为异体细胞疗法非常好的方向等。2021年，Athenex收购了Kuur Therapeutics，后者曾是临床进度最快的CAR-NKT细胞免疫疗法公司。Athenex希望借此转型细胞疗法赛道，但2023年Kuur的CAR-NKT细胞疗法KUR-501在临床试验中出现一名患者死亡，导致临床搁置。同年5月，Athenex申请破产，NKT细胞疗法领域陷入沉寂。MiNK的最新突破让这个沉寂的赛道重焕生机。不同于业内其他公司集中在被修饰以表达CAR的NKT细胞上，MiNK的管线中也包括CAR-NKT细胞疗法，但重点仍然是未修饰的天然iNKT细胞。按照MiNK的说法，与其他免疫细胞相比，iNKT细胞有着免疫调节功能强大、耐受性高等优势。这些优势也在agenT-797的临床中得到了初步验证。根据《Oncogene》，这可能涉及以下这些机制。比如，iNKT细胞可以通过穿孔素/格兰酶介导的细胞溶解和FasL依赖性细胞凋亡等机制，直接杀死表达CD1d的肿瘤细胞。此外，iNKT细胞产生包括IFN-γ在内的关键细胞因子，这些细胞因子激活了其他免疫效应因子，包括NK细胞和CD8 + T细胞，增强其细胞毒性功能。这种双重作用使iNKT细胞不仅能靶向恶性细胞，还能靶向肿瘤微环境（TME）的免疫抑制成分，如肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和骨髓衍生抑制细胞（MDSC）。除了直接细胞毒性，iNKT细胞在重塑TME方面，也发挥着关键作用。通过与CD1d表达的肿瘤相关巨噬细胞和MDSC接触，iNKT细胞减少了这些群体的抑制影响，从而使NK和CD8 + T细胞等细胞毒性免疫细胞能够更好地渗透和功能。总之，这些联合行动为肿瘤免疫创造了一个允许的环境。同时，iNKT细胞TCR多样性低且不攻击健康组织，规避了CAR-T常见的CRS和神经毒性风险。其非MHC限制性特性显著降低异体使用时的移植物抗宿主病风险。更早前，在2025AACR大会上，MiNK还公布了其在2线胃癌中的2期临床数据，agenT-797能够有效激活免疫系统，增加肿瘤浸润，并在对免疫检查点抑制剂耐药的患者中显示出早期肿瘤控制信号，部分患者生存期已超过12个月。同时，另一名转移性胃癌患者的数据同样亮眼，一名患者在接受单次agenT-797联合O药输注后，肿瘤体积缩小了42%，无进展生存期（PFS）超过9个月，远超传统化疗3-5个月的中位PFS。这些突破性数据为晚期实体瘤患者提供了新的希望，也让NKT细胞重新站到了细胞疗法的聚光灯下。03需要更多突破尽管MiNK的数据令人振奋，但从整个赛道来看，仍处于早期阶段，技术相对不成熟，相比CAR-T、TIL来说落后、“小众”很多。一方面，全球布局iNKT细胞疗法的企业并不多，MiNK属于进度最快的企业。在整个细胞疗法遇冷的大背景下，愿意为前沿技术买单的资本与企业，寥寥无几。MiNK能否借助临床数据的契机，获得更多融资，将是其发展及iNKT细胞疗法发展的关键。毕竟，MiNK自身的生存挑战迫在眉睫。截至2025年第一季度，公司账上现金仅剩300多万美元，不足以支撑一年的运营开支。另一方面，技术挑战依然严峻。要将iNKT细胞更高效地转化为临床治疗手段，还需解决诸多障碍。比如如何确保iNKT细胞在实体瘤内有效迁移、克服TME的免疫抑制作用、增强iNKT细胞的生存和增殖能力，以及优化CAR设计以增强其对肿瘤抗原的特异性识别和杀伤效能。此外，从免疫抑制的癌症患者中获得大量自体iNKT细胞困难重重，培养和分化细胞也需要数周时间，CAR-NKT细胞疗法也难逃当前CAR-T面临的痛点。这或许是MiNK当前专注天然未修饰iNKT细胞的核心原因之一，异体、现货通用，能够极大提高可及性。MiNK也在加速新一代CAR-iNKT管线（靶向PRAME、FAP等实体瘤靶点）开发，不断拓展自己的适应症边界。除了肿瘤，iNKT细胞疗法也在自免和传染病领域也展现出潜力，MiNK正在探索agenT-797治疗急性呼吸窘迫综合征与传染病的可能性。对于整个细胞疗法行业来说，经历过山车式的发展后，所有人都在寻找新的突破口。这也是为什么，体内CAR-T赛道更前沿，却凭借临床突破成功获得了资本与大药企的青睐。眼下，MiNK用一名患者的康复和730%的股价涨幅，让市场看到了iNKT细胞疗法的潜力。但“小众”赛道的突围需要更多数据支持、更多企业参与和更多资本助力。在实体瘤治疗以及通用现货型路线上，iNKT细胞疗法能否成为新的破局者？答案不仅关乎一家公司的命运，也关系着整个赛道的未来走向。往期推荐1医健企业前沿动态2医健行业BD/出海/投融资洞察___*声明：本稿件为转载，仅用于分享，不代表本公众号立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们将第一时间更正或删除，谢谢！