Brexpiprazole

“有没有能治好自闭症的药？”这是每一个孤独症家长问得最多、也最渴望得到肯定回答的问题。截至2026年5月，全球仍没有任何药物被批准用于治疗孤独症谱系障碍(ASD)的核心症状——社交沟通障碍和重复刻板行为。 但近五年来，随着对孤独症病因机制的深入理解，特别是单基因亚型研究的突破，药物研发正从“盲目试错”转向“精准靶向”。从基因治疗到干细胞疗法，从传统小分子到新兴生物制剂，全球已有超过100个在研项目进入临床阶段，其中多款药物已推进至最关键的III期临床试验，为这个“无药可治”的领域带来了前所未有的曙光。 一、残酷的现实：仅2种药物获批，且不针对核心症状 首先必须明确一个被无数家长误解的事实：目前所有获批的孤独症药物，都只能控制共病症状，不能改善核心障碍。 目前全球范围内，只有利培酮和阿立哌唑两种药物获得了FDA和中国国家药监局的批准用于孤独症相关症状的治疗。利培酮于2006年获FDA批准、2021年在中国获批，适用于5-16岁儿童孤独症相关的易激惹和攻击行为，通过拮抗多巴胺D2和5-HT2A受体发挥作用。阿立哌唑则在2009年获FDA批准、2022年在中国获批，适用于6-17岁儿童孤独症相关的易激惹和攻击行为，作为多巴胺系统稳定剂，它的副作用相对较轻。 重要提醒：这两种药物都是抗精神病药，长期使用可能导致体重增加、嗜睡、锥体外系反应等副作用。必须在精神科医生严格指导下使用，仅用于控制严重的自伤、攻击和破坏行为，绝不能作为“常规治疗”。 除了上述两种获批药物，临床上还会根据共病情况使用一些“超说明书用药”，但它们均无孤独症适应症：托莫西汀、胍法辛用于改善多动和注意力不集中；舍曲林、氟伏沙明用于改善焦虑和强迫症状；褪黑素用于改善睡眠障碍；丙戊酸钠、左乙拉西坦用于控制癫痫发作。 二、核心症状药物研发为何这么难？三大“拦路虎” 孤独症药物研发的失败率高达90%以上，近十年有数十个曾被寄予厚望的药物在III期临床试验中折戟，包括曾经的“明星药物”Balovaptan（血管加压素V1a受体拮抗剂）和RO7017900（催产素受体激动剂）。 1. 极高的异质性 孤独症不是单一疾病，而是由数百种不同基因突变和环境因素共同导致的“谱系障碍”。没有两个孤独症患者的症状完全相同，也没有一个靶点能覆盖所有患者。 2. 惊人的安慰剂效应 在精神类药物临床试验中，安慰剂效应通常在20%-30%，而在孤独症试验中甚至高达40%-50%。这使得很多有轻微效果的药物在统计学上无法显示出优势。 3. 缺乏客观的疗效评估指标 目前主要依赖家长和医生的主观评分量表，容易受到期望偏差的影响。客观生物标志物的缺失，是药物研发的另一个重大瓶颈。 三、近五年突破性进展：从“对症”到“对因”的跨越 尽管困难重重，但近五年来，孤独症药物研发在单基因精准治疗领域取得了里程碑式的突破，首次实现了从“管理症状”到“修复病因”的跨越。 1. 单基因孤独症基因治疗：最接近“治愈”的方向 约10%-20%的孤独症患者能找到明确的单基因突变病因。针对这些亚型，基因治疗和基因编辑技术展现出了惊人的潜力。 全球首个孤独症基因疗法完成首批人体试验 2026年2月24日，美国Jaguar公司宣布，其用于治疗SHANK3基因缺陷导致的Phelan-MCDErmid综合征（PMS）的AAV基因疗法JAG201，在首次人体临床试验中完成首批5名患儿给药。 该疗法用AAV9病毒作为“基因快递车”，将迷你版SHANK3功能基因递送到大脑神经元中，补全缺失的“突触脚手架”蛋白。初步结果显示，无一例严重不良事件，在沟通、社交、运动和认知等多个领域观察到明确的临床获益迹象。这是全球首个进入人体试验的孤独症基因疗法，标志着孤独症治疗正式进入“基因修复时代”。 中国团队实现脑内精准碱基编辑突破 2026年2月18日，上海交通大学医学院附属新华医院李斐团队联合复旦大学程田林团队等在《自然》（Nature）在线发表重磅研究，针对CHD3基因R1025W热点突变导致的Snijders Blok–Campeau综合征（一种伴有典型孤独症特征的神经发育病），开发了新型腺嘌呤碱基编辑器TeABE。 该技术不切断DNA双链，精准修复单个错误碱基，脱靶率低于1%。通过双AAV载体递送，成功恢复了突变小鼠的正常蛋白表达，显著改善了社交回避、重复刻板动作等核心症状。更广泛的临床转化仍需进一步验证。 其他单基因亚型进展 SCN2A基因方面，2025年9月17日，加州大学旧金山分校（UCSF）Nadav Ahituv团队与Kevin Bender团队合作在《自然》发表研究，开发的CRISPRa激活技术通过提高剩余正常基因的表达量，成功逆转了小鼠模型的孤独症和癫痫症状。脆性X综合征(FMR1)方面，法国Servier公司从Kaerus Bioscience收购的KER-0193已完成I期临床，计划2026年启动II期试验；该药已获FDA孤儿药及罕见儿科疾病认定。日本Gexval公司的GXV-001获得FDA孤儿药资格。中国技术方面，中科院深圳先进院路中华团队开发的“AAVLINK”技术，解决了AAV载体无法递送长基因的难题，成功重构了SHANK3等大尺寸孤独症致病基因的完整功能，相关研究于2026年2月发表于《细胞》（Cell）。 2. 细胞治疗：全球首个干细胞疗法在日本获批 2025年8月7日，韩国Biostar公司宣布其合作医院——日本大阪Trinity Clinic获得日本厚生劳动省（MHLW）的有条件批准，开展全球首个针对孤独症的自体脂肪间充质干细胞（angel stem cell）疗法，适用于4岁及以上的ASD患者。该疗法通过调节免疫系统、减轻神经炎症、促进突触修复来改善症状。中国方面，九芝堂美科（北京）的人骨髓间充质干细胞注射液于2026年1月获NMPA临床试验批准，是国内首个获批的孤独症干细胞新药。 注意事项：目前干细胞治疗仍处于早期研究阶段，疗效和安全性尚未完全证实，切勿轻信非正规机构的宣传。 3. 小分子药物：新兴靶点展现初步希望 虽然传统靶点纷纷失败，但一些新兴机制的小分子药物在II期临床试验中展现出了积极信号。韩国Astrogen公司开发的AST-001（L-丝氨酸异构体）高剂量糖浆制剂，在II期试验中显著改善了2-11岁ASD儿童的适应行为和沟通能力，降低了父母压力评分；其III期试验已于2025年10月启动患者招募。2026年5月发表的研究显示，PPARα激动剂（非诺贝特）可通过调节内源性大麻素和多巴胺信号，改善产前丙戊酸暴露雄性孤独症模型大鼠的社交奖赏异常。 4. 共病症状新药：提升生活质量的重要补充 针对严重影响患者生活质量的共病症状，近五年也有多个新药获批或进入后期临床。睡眠障碍方面，食欲素受体拮抗剂苏沃雷生已被部分指南提及可用于孤独症儿童的失眠治疗。癫痫方面，Stoke Therapeutics开发的反义寡核苷酸药物Zorevunersen（STK-001）已于2026年5月被中国CDE拟纳入突破性治疗品种，用于治疗Dravet综合征。焦虑方面，新型5-HT1A受体激动剂坦度螺酮在孤独症共病焦虑的治疗中显示出良好的安全性和有效性，已在中国和日本上市用于焦虑障碍的治疗。 四、全球III期临床管线：未来3年最值得关注的药物 截至2026年5月，全球孤独症药物研发管线日益壮大，其中以下多款代表性药物已推进至III期临床或申报上市阶段。III期临床试验是药物上市前的最后一道关卡，也是验证药物疗效和安全性的关键阶段。 1. 卢美哌隆（Lumateperone，商品名Caplyta） · 研发公司：美国百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）与Intra-Cellular Therapies · 适应症：6-17岁ASD患者的易激惹症状（非核心社交沟通障碍） · 作用机制：同时调节5-羟色胺、多巴胺和谷氨酸三大神经递质系统，具有独特的多靶点作用模式 · 试验设计：国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验（NCT06706674），主要终点为ABC-I量表变化 · 亮点：已获批用于精神分裂症和双相抑郁，安全性和耐受性资料丰富 2. 卡利拉嗪（Cariprazine，商品名Vraylar） · 研发公司：美国艾伯维（AbbVie） · 适应症：5-17岁ASD患者的易激惹症状 · 作用机制：多巴胺D3/D2受体部分激动剂，对D3受体的亲和力高于D2受体 · 试验设计：国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验（NCT05439616） · 亮点：已获批用于精神分裂症和双相情感障碍，安全性和耐受性已得到充分验证 3. 亚叶酸钙（Leucovorin，商品名Wellcovorin） · 研发公司：GSK（葛兰素史克） · 适应症：脑叶酸缺乏症（CFD）相关的发育迟缓与孤独症特征 · 作用机制：补充大脑内的叶酸水平，改善神经元代谢和功能 · 最新进展：FDA于2025年9月宣布启动该药的批准程序，基于系统文献分析而非传统临床试验。2025年12月美国儿科学会（AAP）发布临时指南，不建议在CFD确诊之外的孤独症儿童中常规使用亚叶酸钙。 · 亮点：约71%的孤独症患者存在叶酸受体α自身抗体阳性，亚叶酸钙对这部分患者的疗效尤为显著 4. AST-001（L-丝氨酸异构体） · 研发公司：韩国Astrogen公司 · 适应症：2-11岁孤独症谱系障碍患者的适应行为和沟通能力 · 作用机制：补充大脑内的L-丝氨酸水平，促进神经递质合成和突触形成 · 最新进展：II期临床试验已完成并获得积极结果，III期试验已于2025年10月启动患者招募（NCT05550415） · 亮点：AST-001是一种高剂量糖浆制剂，口感好，儿童依从性高。12周治疗后Vineland适应行为量表评分较安慰剂显著提高 5. 丁丙诺啡透皮贴剂（探索性临床研究，非III期） · 研发机构：中国北京大学第六医院 · 适应症：6-18岁ASD患者的自伤和攻击行为 · 作用机制：通过部分激动μ-阿片受体，调节大脑内的奖赏和情绪系统 · 试验阶段：探索性临床研究（非确证性III期试验），截至2026年5月状态为尚未招募（ClinicalTrials.gov ID: NCT06123832） · 前期证据：已有病例报告描述低剂量丁丙诺啡长期用药对ASD患者社交功能的改善效果，但确证性结论有待大规模随机对照试验 6. 布瑞哌唑（Brexpiprazole） · 研发公司：丹麦灵北制药（Lundbeck）及大冢制药（Otsuka） · 适应症：5-17岁孤独症谱系障碍患者的易激惹症状 · 作用机制：多巴胺D2和5-HT1A受体部分激动剂，5-HT2A受体拮抗剂 · 最新进展：III期长期安全性研究（NCT04258839，针对已完成前期试验的受试者）已经完成；另有一项为期8周的随机双盲安慰剂对照III期试验（NCT05873972）正在进行中 · 亮点：布瑞哌唑已获批用于精神分裂症和抑郁症的辅助治疗，安全性和耐受性良好。与利培酮和阿立哌唑相比，它的体重增加和锥体外系反应发生率更低，更适合长期使用 7. L1-79（Yamo Pharmaceuticals） · 研发公司：Yamo Pharmaceuticals · 适应症：青少年和成人ASD患者的核心社交沟通缺陷 · 作用机制：靶向儿茶酚胺合成通路，调节注意力、奖赏、情绪等中枢功能 · 最新进展：II期试验数据显示，L1-79在Vineland-3社交化标准分数上较安慰剂改善7.94分（p=0.01）；公司已宣布进入III期规划并与FDA展开沟通。该药已获FDA快速通道资格。 · 注：CBD口服溶液因无法确认其NDA提交状态，暂不列为已递交上市申请，仅提及相关研究正在推进。 五、给家长的理性建议：科学看待新药，不盲目跟风 面对层出不穷的“新药”和“神药”，家长们一定要保持理性，记住以下几点： 1. 早期行为干预仍是金标准：目前没有任何药物能替代科学的早期干预。5岁前的高强度行为训练，是改善孤独症预后最有效的方法。 2. 不要轻信“治愈”宣传：任何声称“一针治愈”、“彻底根治”孤独症的疗法，都是骗局。目前所有在研药物都只能改善症状，不能完全治愈。 3. 谨慎参与临床试验：临床试验是新药研发的必经之路，但也存在一定风险。参与前一定要充分了解试验目的、流程和可能的副作用，选择正规的三甲医院和研究机构。 4. 优先处理共病症状：如果孩子有严重的睡眠障碍、焦虑、多动或癫痫，及时使用药物控制这些症状，能显著提高干预效果和生活质量。 5. 不要盲目尝试偏方：螯合疗法、排毒疗法、生物反馈疗法等，均无科学证据支持其有效性，反而可能对孩子造成伤害。 结语 孤独症药物研发的道路依然漫长而艰难，但近五年的突破性进展让我们看到了前所未有的希望。从第一个基因疗法进入人体试验，到中国团队实现脑内精准碱基编辑，再到多款药物进入III期临床试验，科学正在一步步揭开孤独症的神秘面纱。 我们相信，在不远的将来，随着精准医学的发展，我们终将找到针对不同亚型孤独症的有效治疗方法。但在此之前，让我们用科学的态度、耐心的陪伴和包容的环境，为每一个“星星的孩子”点亮前行的道路。

在精神医学领域，药物治疗一直是帮助患者对抗疾病、重获健康的重要手段。随着医学研究的不断深入，2026年精神科创新药研发迎来了历史性的爆发期，多款具备全新机制的药物正在打破传统治疗局限，为精神分裂症、抑郁症等疾病患者带来了副作用更小、疗效更优的新选择。 一、新一代精神药物：突破传统局限，攻克治疗顽疾 传统抗精神病药多通过阻断多巴胺受体起效，易引发发胖、迟发性运动障碍等不良反应；传统抗抑郁药常导致情感迟钝、肠胃不适，近三分之二重度抑郁患者服药后仍有残留症状。新一代药物正针对这些难题，带来治疗新突破。 药物名称 商品名 作用机制 适应症 批准时间    企业 Xanomeline/Trospium Chloride‌ ‌凯捷乐®‌ M1/M4毒蕈碱受体激动剂+ 外周拮抗剂 成人精神分裂症 2025年12月23日 再鼎医药 ‌Milsaperidone (Bysanti)‌ Bysanti® 5-HT2A拮抗剂/ D2部分激动剂 精神分裂症、I型双相情感障碍 2026年2月  Vanda Pharmaceuticals ‌JJH201501‌ 多靶点神经递质调节剂 抑郁症 江苏吉贝尔药业‌ ‌NS-136‌ M4毒蕈碱受体正向变构调节剂（PAM） 精神分裂症 纽欧申医药‌ ‌甲苯磺酸卢美哌隆‌ D2部分激动+ 5-HT1A强激动+ 5-HT2A拮抗 精神分裂症 齐鲁制药‌ （一）KarXT（呫诺美林曲司氯铵）：70年来首个全新机制 作为几十年来首个完全不阻断多巴胺的全新机制抗精神病药物（毒蕈碱M1/M4受体激动剂），KarXT绕开了多巴胺系统，规避了TD和严重发胖的风险。目前，该药在海外已经获批上市，国内也于2025年12月批准用于治疗成人精神分裂症。 （二）Bysanti（米沙哌隆）：2026年“重磅新星” 在2026年2月刚刚获得美国FDA批准上市的Bysanti，无疑是今年的焦点。该药将于2026年下半年在美国上市，用于治疗精神分裂症和I型双相情感障碍。对于需要快速控制症状、稳定情绪波动的患者，该药物提供了新的选择。 （三）NS - 136：去多巴胺化的国产排头兵 NS - 136，是国产首个M4受体正向变构调节剂（PAM）。它的作用机制与KarXT类似，同样致力于“去多巴胺化”。目前该药已顺利推进至临床II期，是国产创新药中极具希望的排头兵。 （四）Lumateperone（卢美哌隆/Caplyta）：“代谢友好型”跨界新星 卢美哌隆已被FDA批准治疗成人精神分裂症；单独或辅助锂盐或丙戊酸盐用于治疗成人1型和2型双相障碍的相关抑郁发作，并于2025年11月正式被批准作为重度抑郁症的辅助治疗。目前在中国，‌宜昌人福药业和‌齐鲁制药‌等企业正在开展仿制或类似药物的研发。 （五）JJH201501：同类更优的国产新希望 作为同类更优的国产抗抑郁新希望，JJH201501基于经典药物伏硫西汀进行了结构优化，实现了多靶点抗抑郁。就在2025年10月31日，该在研1类新药已圆满完成III期研究，结果显示，JJH201501片10mg组和15mg组连续服用8周后，治疗抑郁症患者的临床疗效均显著优于安慰剂组。 二、剂型创新与给药突破 药物 剂型 优势 批准/上市时间 ‌注射用奥氮平‌ 粉针速效注射剂 国内首个用于急性激越治疗的二代抗精神病药速效针剂 2025年（中国） ‌利培酮口溶膜‌ 口腔速溶膜 无需饮水、不易吐药，提升依从性 2025年（中国） ‌布瑞哌唑微球‌ 月制剂缓释微球 每月注射一次，稳定血药浓度，降低复发风险 2026年临床获批 三、合理用药：科学对待创新药 看到这么多充满希望的新药，许多正饱受副作用困扰的朋友可能会问：“我能现在就把药停了，等新药上市吗？”这是非常错误的想法。新药从获批到最终普及，需要严谨的时间周期。在此之前，维持病情的稳定是重中之重。 科学的齿轮一直在转动，医学界从未放弃寻找更优的治疗方案。2026年精神科创新药的新进展，为精神疾病患者带来了更多的希望和选择。让我们保持耐心，与医生并肩作战，共同迎接精神医学领域的更多突破。 参考文献： 1.国家药品监督管理局药品审评中心. 呫诺美林曲司氯铵胶囊上市许可申请批准通知 [EB/OL]. (2025-12-23).https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d 2.U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves Bysanti (milsaperidone)  To treat schizophrenia and to treat manic or mixed episodes associated with bipolar I disorder [EB/OL]. (2026-02-20).https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2026. 3.中国药物临床试验登记与信息公示平台. 在精神分裂症受试者中开展NS-136片的Ⅱa期研究 [DB/OL]. (登记号: CTR20253838）. https://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml. 4.Durgam S, Earley WR, Kozauer SG, Chen C, Lakkis H, McIntyre RS, Stahl S. Lumateperone as Adjunctive Therapy in Patients With Major Depressive Disorder: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial. J Clin Psychiatry. 2025 Aug 25;86(4):25m15848. doi: 10.4088/JCP.25m15848. PMID: 40875502. 5.中国药物临床试验登记与信息公示平台. JJH201501片治疗抑郁症的有效性和安全性的Ⅲ期临床试验 [DB/OL]. (登记号:CTR20241229）. https://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml. 6.Stahl, S. M. Stahl‘s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 5th ed. Cambridge University Press; 2021: Chapter 5. 7.中华医学会精神医学分会. 中国精神分裂症防治指南（第二版）[J]. 中华精神科杂志，2025, 58(1): 1-20. 供稿 药剂科