A Phase 1b/2a Pilot Randomized Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Autologous T-Cells Expressing Enhanced TCRs (T-Cell Receptors) Specific for NY-ESO-1/LAGE-1a (GSK3377794) Alone, or in Combination with Pembrolizumab in HLA-A2+ Participants with NY-ESO-1- or LAGE-1a-Positive Advanced or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer - Pilot immunotherapy study with GSK3377794 (NY-ESO T-cells) in NSCLC patients.

开始日期2020-02-28

申办/合作机构

GSK Plc

EUCTR2018-003949-42-NL / Not yet recruiting临床2期

A Phase 1b/2a Pilot Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Autologous T-Cells Expressing Enhanced TCRs (T-Cell Receptors) Specific for NY-ESO-1/LAGE-1a (GSK3377794) Alone, or in Combination with Pembrolizumab in HLA-A2+ Participants with NY-ESO-1- or LAGE-1a-Positive Advanced or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer - Pilot immunotherapy study with GSK3377794 (NY-ESO T-cells) in NSCLC patients.

开始日期2020-01-23

申办/合作机构

GlaxoSmithKline Research & Development Ltd.

NCT06703346 / Active, not recruiting临床2期

Evaluation of Safety and Antitumor Activity of Lete-Cel (GSK3377794) in HLA-A2+ Participants with NY-ESO-1 Positive Previously Treated Advanced (Metastatic or Unresectable) Synovial Sarcoma or Myxoid/Round Cell Liposarcoma

This trial will evaluate safety and efficacy of human engineered T-cell therapies, in participants with advanced tumors. This trial is a sub study of the Master study NCT03967223.

开始日期2019-12-31

申办/合作机构

Adaptimmune Ltd.

100 项与乐基仑赛相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与乐基仑赛相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与乐基仑赛相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与乐基仑赛相关的文献（医药）

2024-06-01·Journal of Advanced Research

Nanoparticle-mediated celastrol ER targeting delivery amplify immunogenic cell death in melanoma

Article

作者: Xie, Dandan ; Wang, Fengling ; Wang, Jie ; Xu, Rufu ; Zhang, Rong ; Lai, Wenjing ; Li, Guobing ; Zhou, Min

INTRODUCTION:

Chemoimmunotherapy, which benefits from the combination of chemotherapy and immunotherapy, has emerged as a promising strategy in cancer treatment. However, effectively inducing a robust immune response remains challenging due to the limited responsiveness across patients. Endoplasmic reticulum (ER) stress is essential for activating intracellular signaling pathways associated with immunogenic cell death (ICD), targeting drugs to ER might enhance ER stress and improve ICD-related immunotherapy.

OBJECTIVES:

To improve the immune response of Chemoimmunotherapy.

METHODS:

ER targeting nanoparticles TSE-CEL/NP were constructed to enhance immunogenic cancer cell death. Flow cytometry, confocal microscope, TEM and immunofluorescence were used to evaluate the ER targeting effect and immunogenic tumor cell death in vitro on B16F10 tumor cells. Unilateral and bilateral tumor models were constructed to investigate the efficacy of anti-tumor and immunotherapy in vivo. Lung metastasis B16F10 melanoma tumor-bearing mice were used to assess the anti-metastasis efficacy.

RESULTS:

TSE-CEL/NP could specially accumulate in ER, thereby induce ER stress. High ER stress trigger the exposure of CRT, the extracellular release of HMGB1 and ATP. These danger signals subsequently promote the recruitment and maturation of dendritic cells (DCs), which in turn increase the proliferation of cytotoxic T lymphocytes (CD8⁺ T cells), ultimately resulted in an improved immunotherapy efficacy against melanoma. Invivo experiments showed that TSE-CEL/NP exhibits excellent antitumor efficacy and triggers a strong immune response.

CONCLUSION:

Our findings demonstrated that celastrol ER targeting delivery could amplify immunogenic cell death in melanoma, which provide experimental basis for melanoma immunotherapy.

2023-04-11·Blood advances

Safety and efficacy of letetresgene autoleucel alone or with pembrolizumab for relapsed/refractory multiple myeloma

Article

作者: D’Souza, Jimson W. ; Rapoport, Aaron P. ; Faitg, Thomas ; Nishihori, Taiga ; Zajic, Stefan ; Urbano, Alisa ; Hoffman, James E. ; Suchindran, Sunil ; Huff, Anne ; Chisamore, Michael ; Kapoor, Gurpreet S. ; Eleftheriadou, Ioanna

Abstract:

This pilot study assessed the safety and efficacy of letetresgene autoleucel (lete-cel; GSK3377794), a genetically modified autologous T-cell therapy targeting New York esophageal squamous cell carcinoma-1 (NY-ESO-1)/L antigen family member 1 isoform A (LAGE-1a)–positive myeloma cells, alone or in combination with pembrolizumab in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Eligible patients expressed NY-ESO-1 and/or LAGE-1a and either HLA-A∗02:01, ∗02:05, or ∗02:06. Patients received lete-cel single infusion alone (arm 1) or with pembrolizumab (arm 2). 127 patients were screened, and 6 patients (3 per arm) were enrolled; patients in arm 1 and 2 received lete-cel alone, or with pembrolizumab, respectively. All patients exhibited grade 3/4 cytopenias, which resolved or improved to grade 1. One patient (arm 1) had grade 3/4 lete-cel–related adverse events (AEs); 2 patients (arm 2) had grade 3/4 AEs related to lete-cel and lymphodepletion. Three patients with grade 1/2 cytokine release syndrome (CRS) exhibited elevated post–lete-cel interleukin-6 levels versus those without CRS. Pooled overall response rate was 50% including 1 patient each with confirmed clinical response, very good clinical response, and partial response, and progression-free survival ranged from 1.3 to 5.2 months. Responders (arm 1: n = 1; arm 2: n = 2) had a time-to-response of 3 weeks, duration of response of 2.1 months. Two responders, but no nonresponders, exhibited elevated cytokine levels after lete-cel infusion. Lete-cel had a manageable safety profile and demonstrated clear but transient antitumor activity in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT03168438.

2023-03-01·Journal of environmental management

Natural deep eutectic solvent (fructose-glycine) functionalized-celite/ polyethylene glycol hydrogel nanocomposite for phosphate adsorption: Statistical analysis

Article

作者: Abbasi, Neha ; Khan, Suhail Ayoub ; Liu, Zhongchuang ; Khan, Tabrez Alam

The increasing usage of phosphate fertilizers for agricultural purposes has led to an augmented level of phosphorus in watercourses negatively impacting the ecosystems and water quality warranting its amputation from polluted water. This article describes the preparation of a novel natural deep eutectic solvent (NADES) functionalized-celite/polyethylene glycol hydrogel nanocomposite (NADES-Cel/PEG HNC) for adsorptive phosphate removal from water. The XRD, FTIR, SEM coupled with EDX spectroscopy, TEM, BET analysis, and pH_pzc measurement were used to characterise the prepared material. Central composite design (CCD) in response surface methodology (RSM) was used for experimental design to analyse the individual and combined impact of five operational parameters on equilibrium adsorption capacity (Q_e), and evaluate the optimal operating conditions by numerical optimization, which were obtained as: contact time (60 min), adsorbent dosage (1.0 g/L), initial [PO₄^3-] (80 mg/L), initial solution pH (3.5), and temperature (304 K). The adsorption process was best explicated via Langmuir adsorption isotherm with a noteworthy saturation capacity, Q_m of 111.80 mg PO₄^3-/g at 298 K, and was favourable (S* = 0.99), feasible (ΔG° = -7.02 kJ/mol), exothermic (ΔH° = -8.39 kJ/mol) and physical in nature. The uptake mechanism largely involved H-bonding, electrostatic interaction, n-π interaction and pore-filling. Uptake kinetics of PO₄^3- was best explicated by pseudo-second order model, and the rate-determining step involved both intraparticle and liquid film diffusion mechanisms. The admirable performance of NADES-Cel/PEG HNC was signified by its competent adsorption efficacy and effectual reusability. The pertinence of the hydrogel nanocomposite for treatment of real wastewater was tested. Hence, NADES-Cel/PEG HNC might prove to be a pragmatic adsorbent for decontamination of PO₄^3- from an aqueous environment.

项与乐基仑赛相关的新闻（医药）

2024-12-01

·药事纵横

11月生物医药公司裁员汇总

受全球经济下行压力和生物制药资本寒冬影响，生物医药行业裁员现象日益普遍。裁员原因包括被并购、产品开发失利、业务重组、降低管理成本等多方面。2024年11月，有20家公司宣布裁员。其中23andMe在1个月内进行了2次裁员。以下对各公司裁员情况进行汇总。 11月27日 KronosBio宣布，为了削减成本，将在今年年底前将其员工人数削减约83%。裁员后，这家总部位于加利福尼亚州的生物技术公司将剩下大约10名员工。由于此前在铂类耐药高级别浆液性卵巢癌I/II期数据令人失望，该公司还终止了其CDK9抑制剂istisociclib的开发。 11月27日诺华宣布将从其新泽西州工厂裁员近140名人。裁员将从2025年2月开始，一直持续到8月。这将主要影响Xolair、Tafinlar和Mekinist的商业现场销售团队。裁员之际，诺华加大了其产品线投资，包括可能以11亿美元收购基因治疗专家Kate Therapeutics以深化其神经肌肉专业知识，以及与Ratio Therapeutics的放射性制药交易，交易金额可能高达7.45亿美元。 11月27日据STAT News报道，在宣布与人工智能领导者Exscientia合并仅几个月后，Recursion Therapeutics宣布将裁员数十人。 Recursion和Exscientia于2024年8月首次宣布合并，拥有约8.5亿美元的现金和现金等价物，外加1亿美元的年度协同效应，这可以支持合并后的公司运营到2027年。除了10个高级发现项目和10多个合作项目外，合并后的公司正在考虑10多个临床和临床前管线项目。预计在未来18个月内将公布其临床候选药物的试验结果。 11月26日为了寻找资源支持其到2026年的运营，Medigene启动了一项广泛的组织重组活动，这家德国生物技术公司约40%的员工将在2025年被解雇。根据公司的新闻稿，该公司将保留那些对其新方向至关重要的员工，这些员工专注于具有最大投资回报潜力的研发活动。2025年，Medigene将集中资源开发T细胞受体（TCR）引导的疗法，针对灵敏度、特异性和安全性进行了优化。该生物技术公司还将优先与药明生物合作，开发其TCR引导的T细胞接合MDG3010。 11月26日 Alector公布了其阿尔茨海默病抗体AL002令人失望的II期研究结果，41名员工面临解雇，约占其总员工人数的17%。裁员将于2025年上半年进行。裁员是全面重组计划的一部分，Alector将其资源与新的战略重点保持一致，未来，这家生物技术公司将专注于颗粒蛋白前体项目latozinemab和AL101/GSK4527226，这两个项目分别针对额颞叶痴呆和阿尔茨海默病而开发。 11月26日为了2025年将支出减少约15亿美元，百时美施贵宝宣布计划从新泽西州劳伦斯维尔工厂再裁员约195名员工。裁员将从2025年2月13日开始，一直持续到明年年底。 BMS于2024年4月在其第一季度收益报告中首次宣布了其全面的战略计划，这一举措的核心是到今年年底裁员约2,200人。首席执行官ChrisBoerner当时表示，这些业务调整将帮助BMS变得“更加敏捷”并“提高整个公司的效率”。 11月22日据Fierce Biotech报道，Sonata Therapeutics将为了围绕其最紧迫及优先事项精简其组织，裁员约20名员工。该公司一直在开发一类新的疗法，称为网络药物，旨在对患病细胞进行重新编程以释放治疗信号。今年3月，Sonata宣布与Champalimaud基金会合作开发SNT-3012，这是该生物技术公司的新型网络药物，旨在治疗胰腺癌和结直肠癌。 11月22日在宣布裁员200多名员工后不久，23andMe将解雇加州的153名员工并关闭其在南旧金山的分厂。裁员可能是之前宣布的裁员的一部分。这家基因检测公司将从1月10日起在桑尼维尔裁员122名员工，在南旧金山裁员31名员工。 11月21日由于来自中国的竞争日益激烈，强生和默克正在解雇该国的员工，J&J的裁员主要影响到一个销售外科产品的部门，而默克正在削减其糖尿病部门。中国媒体报道称，强生的裁员将影响该制药公司多达五分之一的大陆员工。默克受影响的员工人数目前没有报道。此外，J&J还解雇了新泽西州新不伦瑞克省总部的231名员工。这些削减将于12月27日生效。 11月18日根据WARN通知，吉利德科学公司和子公司Kite Pharma正在裁员72人。自1月17日起，吉利德西雅图工厂将关闭。2025年3月14日起解雇其位于加利福尼亚州福斯特城的总部的104名员工。Kite Pharma将在2025年年中关闭其费城工厂。裁员原因为企业调整以进一步使资源与长期战略目标保持一致。 11月18日 Adaptimmune宣布将在2025年第一季度裁员约33%，以将其总运营费用降低约25%。此外，Adaptimmune还将结束uza-cel的II期SURPASS-3试验的招募，uza-cel是其下一代研究性TCRT细胞疗法，正在针对铂类耐药卵巢癌进行试验。从2025年到2028年，Adaptimmune预计将节省约3亿美元，这笔资金将使这家生物技术公司能够专注于其滑膜肉瘤业务，包括推出Tecelra和lete-cel的开发。 11月14日 11月14日，临床阶段生物技术公司Sensei Biotherapeutics宣布，为了集中资源推进免疫检查点抑制剂SNS-101的临床开发，该公司将裁员46%。大部分裁员将来自其临床前研发团队。这家总部位于马里兰州罗克维尔的公司也将关闭其位于罗克维尔的研究基地。预计这些举措将使Sensei的现金流延长至2026年第二季度。 Sensei的SNS-101抑制剂是一种条件活性抗体，旨在选择性靶向肿瘤微环境中的免疫检查点VISTA（T细胞活化的V结构域Ig抑制因子）。该公司正在进行SNS-101作为单一疗法以及与再生元的PD-1抑制剂Libtayo联合治疗晚期实体瘤患者的多中心I/II期临床试验。 11月14日 Marinus Pharmaceuticals宣布，由于ganaxolone治疗与结节性硬化症相关的癫痫发作的III期结果未达预期，公司解雇了约45%的员工。这是今年已知的第二次裁员。今年5月，Marinus透露将裁员约20%。由于5月和11月的裁员，该公司可能还剩下大约73名员工。 11月13日据STAT News报道，Orna Therapeutics在一年内二次裁员，但没有透露裁员人数。同时重新调整了产品线。 Orna的体内CAR平台panCAR旨在治疗自身免疫和肿瘤疾病，将其oRNA技术与专有的脂质纳米颗粒相结合，制造出修饰免疫细胞的疗法。根据其网站，该公司希望到2026年将其panCAR候选药物引入临床试验。 11月12日基因检测公司23andMe宣布，将裁员200多名员工，约占其员工总数的40%。原因为停止开发新疗法，转而专注于其基因检测服务和产品，以简化其运营并降低成本。裁员将使企业损失高达1200万美元，包括遣散费、过渡期和结束聘用相关成本。作为回报，23andMe预计每年可节省超过3500万美元。 11月11日总部位于威尔明顿的公司赛默飞世尔科技将于2025年1月6日至2026年11月6日期间在马萨诸塞州的列克星敦、普兰维尔和剑桥的三个地点裁员160名。赛默飞世尔将关闭列克星敦工厂。并将项目从列克星敦转移到普兰维尔。 11月7日 Aurinia Pharmaceuticals宣布，为发展其狼疮性肾炎药物Lupkynis并快速开发其自身免疫性疾病候选药物AUR200，公司战略重组将裁员约45%。这是Aurinia今年已知的第二次裁员。2月，该公司宣布将在第一季度裁员至少25%。 Aurinia在11月7日的公告中表示，重组将提高运营效率，并将为公司节省超过4000万美元的年化现金运营费用。 11月7日为了更加专注于淋巴瘤患者的主要候选产品nana-val。位于加州卡迪夫的生物技术公司Viracta Therapeutics宣布裁员42%。裁员于10月31日生效。另10名董事中有4名自愿辞职。裁员后这家生物技术公司拥有约18名员工。 11月6日根据WARN的通知，随着安斯泰来基因疗法公司继续逐步关闭其旧金山的生物制造工厂，安斯泰来将于1月1日裁员10名员工。该设施的关闭预计将于2025年3月完成，影响约100名员工。目前尚不清楚其中有多少员工被解雇，但裁员可以追溯到几个月前。10月21日裁员7人，6月19日裁员10人。 11月5日 Sana Biotechnology宣布，由于管线转移和其他旨在延长其现金流的计划，该公司将裁员。人数不详。2023年由于将资源集中在其低免疫平台上，Sana裁员约120名员工（29%）。参考文献： https://www.biospace.com/biospace-layoff-tracker 药事纵横征稿启事

基因疗法高管变更并购细胞疗法

2024-11-20

·同写意

GSK：ADC之心不“死”

第15届医博会期间，同写意生物医药新基建链盟将举办ADC专场，邀请抗体/ADC研发端、生产端和供应链端的企业负责人与会深度交流，帮助行业优化和提升生物药创新生态链。已经撤市的Blenrep，曾被视为GSK重回肿瘤战场的一把利器。无论是BCMA这个靶点，还是ADC这一分子类型，这款产品过去都因为抗肿瘤方面的潜力而名声在外。 GSK不愿放弃这个“失败”的产品。去年，它重提对Blenrep高达30亿英镑的野望。眼下，这个目标似乎又近了一步。 11月中旬，GSK宣布Blenrep在III期临床试验DREAMM-7的预定中期分析中，获得积极结果。这项研究将Blenrep联合硼替佐米和地塞米松，作为复发或难治性多发性骨髓瘤的二线或更晚期治疗。这家巨头称，试验达到OS的关键次要终点，Blenrep联合疗法显著降低患者死亡风险。不过，包括安全性数据在内的中期分析结果，仍未详细公开。GSK表示，这些资料会在12月召开的第66届美国血液学会（ASH）年会上发布。这已经不是Blenrep在离开市场后的首次利好。也许，这款传奇ADC最终重返，问题是，几年过去，它能否适应新的产业格局？ 1 一波三折作为一家疫苗巨头，GSK为了更聚焦优势业务领域，曾于2015年将肿瘤事业部以160亿美元出售给诺华。但2016年，GSK又放不下这块“奶与蜜之地”，宣布重回肿瘤战场。然而，回归之路并不平坦。以首付款3亿欧元引进的PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白M7824，在多项试验中接连失败；14.6亿美元押注的HER2 ADC产品XMT-2056，因致命的严重不良事件暂停临床；TCR-T疗法lete-cel因疗效不足停止入组。 GSK对此并未气馁，而是重新调整研发策略，包括终止多项TCR-T管线研发，结束在细胞和基因治疗方面的投资，继续加码ADC等。 Blenrep成为一个突破口。2020年8月，Blenrep顶着“全球首个BCMA靶向疗法”的光环获得FDA加速批准，上市当年就为GSK带来近4300万美元的收入。彼时，有分析师预测，这款新药在2021年销售额将达到3.77亿美元。在与CD38单抗达雷妥尤单抗头对头的III期DREAM-7试验中，Blenrep取得PFS显著优于标准疗法的积极结果，显示其作为二线疗法治疗复发或难治性MM患者的潜在价值。与此同时，GSK正在推进一项DREAMM临床开发计划，继续评估Blenrep在MM患者早期治疗，以及与新疗法和标准治疗相结合的潜力。不过事与愿违。2022年11月，GSK宣布，Blenrep单药用于治疗既往接受过至少四线治疗的成人复发或难治性多发性骨髓瘤的III期临床失败。该试验中，Blenrep组和对照组的中位总生存期，分别为21.2和21.1个月，Blenrep单药并没能展示出更强的效果。此次失败不久后，Blenrep迎来了生命的终点——GSK宣布，已根据FDA的要求，启动撤回Blenrep的上市许可。从最早上岸，到先发优势没能维持下去黯然退市，Blenrep充分阐述了创新药研发的不确定性。可就此断言Blenrep已经失败，或许并不妥当。在创新药领域，反转、反转再反转，也是常态。2024年2月，Blenrep三联疗法临床数据的公布，表明其具备逆天改命的可能。时间来到不久前，关于Blenrep试验数据喜人，GSK的逆天改命之路仍在继续。 2 “钟情”ADC 肿瘤学曾经不是GSK的传统优势阵地，但从近期财报来看，肿瘤学产品收入正在快速增长，未来有望成为GSK的主要收入来源。在热门的ADC领域，Blenrep虽然经历波折，但GSK为其重新找到合适定位，相关组合疗法在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床试验中数据优异，有望在该领域占领重要位置。在更广阔的实体瘤领域，GSK的布局也从未停止。截取自GSKJPM2024PPT 2023年12月，翰森制药与GSK共同宣布，双方就翰森制药自主研发的ADC新药HS-20093达成独家许可协议。此外，翰森就曾与GSK就另一款ADC新药HS-20089达成独家许可协议。两笔ADC新药的交易金额超32亿，靶点都集中在B7-H3/H4家族。从治疗领域来说，HS-20089和HS-20093覆盖妇科癌症、肺癌、泌尿生殖系统、胃肠道等具有巨大潜力的癌种市场，更有望与GSK自家的PD-1抑制剂Jemperli形成强强联合，开辟出全新的治疗路径，为未来治疗格局带来无限遐想与可能。其中，HS-20089是一种新型B7-H4靶向ADC，其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂。根据ESMO 2023上公布的数据，HS-20089在TNBC患者中显示出33.3%（剂量4.8 mg/kg）和27.3%（剂量5.8 mg/kg）的ORR。 B7-H4在妇科肿瘤中高表达，GSK正是看重HS-20089在卵巢癌和子宫内膜癌等妇科癌症领域的潜力，以及与GSK旗下Jemperli联合应用的潜力。目前，HS-20089正在进行用于治疗妇科癌症的临床Ⅱ期临床研究。而HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂有效载荷共价连接而成。2023 ASCO年会上公布的数据显示，HS-20093在多种肿瘤类型中显示出临床活性，其中在SCLC患者中观察到63.6%的ORR，在骨肉瘤/肉瘤中，ORR为17.4%/25%，而且安全性良好。 HS-20093正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。与翰森制药达成交易，对于GSK补充其ADC布局有着重要意义。这两项交易，将为GSK在多种癌症适应症上的ADC布局补充弹药。 3 谁与争锋虽然在退市之后，GSK并未放弃挣扎，Blenrep仍有多个III期临床在推进，不过，市场对于Blenrep的预期，已经跌落谷底。核心原因在于，当下针对血液瘤的新兴疗法不断问世，比如CAR-T疗法、双抗疗法，直接对ADC造成了“降维”打击。 Blenrep身处的多发性骨髓瘤领域最为典型。根据II期临床试验结果，在接受2.5mg/kg剂量的Blenrep单药治疗13个月后，ORR数据达到32%。再来看靶向BCMA CAR-T疗法carvykti的表现。在临床II期试验中，Carvykti的ORR达到了98%，更有78%的患者达到严格意义的CR。这意味着，Carvykti几乎对所有患者都有作用。没有对比就没有伤害，在疗效方面，ADC简直被CAR-T“完虐”。双抗虽然疗效不及CAR-T，但对比ADC仍有优势。拿BCMA/CD3双抗Tecvayli来说，针对在既往接受过多线治疗的患者ORR达到61.8%，28.2%的患者享有完全反应或更好的反应。也正因此，虽然早在去年11月，GSK宣布III期DREAMM-7试验已提前达到PFS的主要终点，并且强调数据展现了“强劲且具有临床意义”的趋势，但市场却并不感冒。在外界看来，即便Blenrep新的临床成功，但可能需要更详细的数据来评估其价值。但对于行业来说，BCMA这一靶点已经燃起了不小的热情。作为一种跨膜糖蛋白，BCMA与BAFF-R和TACI联合作用，共同影响B细胞的增殖和存活。这一蛋白的重要特点，使它特异在所有MM细胞上高度表达。于是，在近两年ASCO年会上，BCMA成为行业瞩目的焦点。 BCMA已经成为多家医药公司和研究机构开发MM和其他血液系统恶性肿瘤的免疫治疗策略的热门靶点，目前多数开发集中在治疗MM。多家药企都敏锐捕捉到了这一点，以BCMA为靶点的CAR-T细胞疗法、ADC、双特异性抗体等领域全面开花。在这其中，最令人印象深刻的当数CAR-T细胞疗法，治疗MM患者呈现出惊人的疗效。另外，任何一种治疗策略总是难以做到尽善尽美，如同靶向CD19的CAR-T细胞一样，单独靶向BCMA的CAR-T细胞也存在它单打独斗的短板。对于部分复发难治性MM患者，抗BCMA CAR-T细胞治疗无效，并且在CAR-T细胞治疗后短时间内可能发生复发，缓解持久性是BCMA CAR-T疗法需要解决的一个重大问题。这一原因，或许是GSK始终钟情于ADC疗法的底层逻辑，希望借助崭新的技术手段完成对CAR-T潜在问题的逆袭。最终结果如何，需要GSK用更多实打实的数据证明。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

临床3期细胞疗法免疫疗法疫苗抗体药物偶联物

2024-11-16

·药明康德

一次治疗5年有效的基因疗法获FDA批准上市；使致命脑瘤患者肿瘤细胞完全消失的CAR-T疗法…… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。美国FDA批准首个直接注入大脑的基因疗法Kebilidi，用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）。美国FDA批准了首个无需风险评估缓解策略计划（REMS）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法Aucatzyl，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的成年患者。斯坦福大学医学院团队开发的CAR-T细胞疗法使1名患有治疗致命脑瘤的患者已获得了持续30多个月的完全缓解（CR）。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ PTC Therapeutics公司宣布，美国FDA加速批准基因疗法Kebilidi（eladocagene exuparvovec）用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的儿童和成人患者，无论他们的疾病严重程度为何。AADCD患者由于编码AADC酶的DDC基因出现变异，导致AADC酶功能缺失，因此患者无法合成运动功能所必需的神经递质多巴胺。根据新闻稿，这是FDA批准的首个直接注射到大脑的基因疗法。 Kebilidi是一种基于腺相关病毒2（AAV2）载体的基因疗法，旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。该疗法通过立体定向神经外科手术直接施用于大脑壳核。临床试验结果表明，患者在接受该基因治疗后，多巴胺会从头合成，随后逐渐获得运动发育里程碑。2022年，它首次获得欧盟委员会批准上市（商品名Upstaza），成为直接注入大脑的首款获批基因疗法，也是改变AADCD疾病进程的首款获批疗法。 ◇ Autolus Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准Aucatzyl（obecabtagene autoleucel，obe-cel）用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的成年患者。Aucatzyl是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法。它旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。它的独特之处在于，设计的CAR在与CD19结合后具有较快的解离速度（fast off-rate），从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。根据新闻稿，Aucatzyl是获美国FDA批准的首个无需风险评估缓解策略计划的CAR-T疗法。此次美国FDA的批准主要是基于Aucatzyl在r/r B-ALL成人患者中所进行的FELIX临床试验的结果。65名疗效可评的患者中，总CR率为63%，其中包括51%的患者在任何时间达成CR，12%患者在任何时间达成CR伴不完全的血液学恢复（CRi）。此外，主要疗效终点是在3个月内达成CR，共有42%的患者达成，中位缓解持续时间（DOR）为14.1个月。安全性方面，Aucatzyl表现出低水平的细胞因子释放综合征（CRS），3级事件发生率为3%，无4级或5级事件。7%的患者出现≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 ◇ Adaptimmune Therapeutics公司公布了其关键性2期IGNYTE-ESO试验的主要分析数据，该试验评估其在研细胞疗法lete-cel在之前接受过蒽环类药物治疗的晚期滑膜肉瘤或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中的疗效与安全性。独立审评结果显示，27/64（42%）的患者达成根据RECIST v1.1标准的缓解，其中6例为CR，21例为部分缓解（PR）。患者的中位DOR为12.2个月（95% CI：6.8，19.5），中位无进展生存期（PFS）为5.3个月（95% CI：4.0，8.0）。 Lete-cel是一种靶向NY-ESO-1实体瘤抗原的工程化T细胞受体（TCR）-T细胞疗法。NY-ESO-1在滑膜肉瘤和MRCLS细胞中高度表达，该蛋白通过HLA-A*02呈现。基于所公布的积极数据，Adaptimmune计划在2025年底前启动lete-cel的生物制品许可申请（BLA）滚动提交，用于治疗晚期或转移性滑膜肉瘤和MRCLS。 ◇ 近日，《柳叶刀》（The Lancet）杂志上发表了使用经改良优化的基因疗法betibeglogene autotemcel（beti-cel）治疗严重输血依赖型β地中海贫血患者的疗效和安全性结果。Beti-cel是一款已上市的基因疗法，于2022年8月在美国获批上市。在两项1/2期beti-cel的研究中，研究人员发现非β0/β0基因型患者中约79%可“摆脱”输血依赖，而大多数β0/β0基因型患者（63%）仍存在输血依赖，不同基因型β地中海贫血患者结局之间的差异，提示需改良细胞生产技术，增加载体拷贝数，改善转导的造血干细胞质量和产量。研究人员将beti-cel进行了改良优化，使用BB305慢病毒载体转导以提高转导效率。在一项3期临床试验中，改良的beti-cel使89%（16/18）不同基因型的严重输血依赖型β地中海贫血患者摆脱输血依赖，效果维持至少3年多，有望使患者血红蛋白水平接近正常，且无异基因自体造血干祖细胞（HSPC）移植风险和局限性。该研究结果表明，改良的beti-cel有望成为β地中海贫血患者的潜在治愈方式。 ◇ Neurogene公司公布了其用于治疗Rett综合征的基因疗法NGN-401在1/2期临床试验中的积极中期数据。截至2024年10月17日的数据，所有受试者在临床医生评定的临床总体印象改善量表（CGI-I）上与基线水平相比提高了2分。所有受试者在护理者填写的Rett综合征行为问卷（RSBQ）上有所改善，与基线水平相比改善了28%-52%不等。所有在基线时有睡眠障碍、便秘和吞咽困难的受试者都表现出客观的改善。技能和发育里程碑方面的进步是一致的、持久的，并且随着时间的推移而加深，显示出超出自然病程预期的改善。此外，低剂量NGN-401具有良好的耐受性和有利的安全性。 NGN-401是一种在研AAV基因疗法，递送全长人甲基胞嘧啶结合蛋白2（MECP2）的转基因。NGN-401利用Neurogene专有的基因调控技术，能够实现目标水平的MECP2转基因表达，而不会引起与传统基因治疗相关的过表达相关毒性。 ◇ Fate Therapeutics公司公布了其靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的多重工程化CAR-T细胞疗法FT825/ONO-8250的初步临床数据。在一项正在进行的1期研究中，3名既往接受过大量治疗的晚期实体瘤患者接受了低剂量的FT825/ONO-8250治疗，没有观察到剂量限制性毒性（DLT）和任何级别的CRS、ICANS或移植物抗宿主病（GvHD）。在治疗后第8天观察到CAR-T细胞扩增峰值，并且患者外周血的FT825/ONO-8250表型表明CAR-T细胞处于激活状态，没有耗竭的证据。 ◇ 近日，斯坦福大学医学院的研究团队在《自然》杂志上发表了一项研究，公布了使用GD2（一种二唾液酸神经节苷脂）靶向CAR-T细胞疗法治疗致命脑和脊髓肿瘤儿童患者的1期临床研究的积极结果。11名患有H3K27M突变型弥漫性内源性脑桥胶质瘤（DIPG）或脊髓弥漫性中线胶质瘤（sDMG）的患者接受了GD2-CART治疗，9例患者因疾病引起的神经功能残疾获得了改善，4名患者表现出显著的肿瘤体积缩小（52%、54%、91%和100%），3名患者的肿瘤体积有较小的缩小。其中一名患者自入组后已获得了持续30多个月的CR。 ◇ Next Generation Gene Therapeutics（NGGT）公司宣布其用于治疗苯丙酮尿症（PKU）的在研基因疗法NGGT002在中国进行的研究者发起的试验（IIT）中的积极数据。接受高剂量NGGT002的6名患者中有5名在给药3周后血浆苯丙氨酸水平恢复至正常范围内。首位接受NGGT002给药的患者在给药后40周，血浆苯丙氨酸水平持续保持在正常范围内。目前，该疗法已在中国和美国启动1/2期临床试验，以评估其治疗成人PKU患者的安全性和有效性。 ◇ Atamyo Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准其一次性AAV基因疗法ATA-200的IND申请，可针对γ-肌聚糖蛋白相关肢带型肌营养不良2C/R5型（LGMD2C/R5）患者开展1b/2b期临床试验。γ-肌聚糖蛋白是一种跨膜蛋白，参与肌肉纤维与其周围组织的连接。LGMD2C/R5是一种罕见的遗传病，由γ-肌聚糖蛋白基因的突变引起。ATA-200能提供一个正常的基因拷贝，以产生γ-肌聚糖蛋白。在临床前小鼠模型中，ATA-200证明了其耐受性和纠正病症及病理生物标志物的能力。该公司计划在2024年第四季度开始招募患者。 ◇ 精准生物自主研发的CD19靶向CAR-T细胞疗法pCAR-19B（普基仑赛注射液）的2期临床研究数据入选美国血液学会（ASH）年会口头报告。数据显示，普基仑赛注射液针对中国3~21岁儿童和青年CD19阳性r/r B-ALL患者，最佳客观缓解率（ORR）达90.63%。根据ASH官网的公示，该研究代表了亚洲人群中首个儿童B-ALL的关键临床试验，有望为中国儿童和青少年r/r B-ALL患者提供了一种新的治疗选择。目前，普基仑赛注射液的新药上市申请已经获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评，用于治疗3～21岁儿童和青少年CD19阳性的r/r B-ALL患者。精准生物此前新闻稿介绍，该产品有望成为中国首款针对儿童白血病的CAR-T产品。 ◇ 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，来恩生物自主研发的GZL-016注射液获临床试验默示许可，适应症为乙肝病毒相关肝细胞癌。GZL-016注射液是一种自体T细胞疗法，通过mRNA编码表达靶向乙肝病毒（HBV）表面抗原的TCR，赋予T细胞特异性识别并杀伤乙肝病毒相关肝细胞癌的能力。GZL-016注射液通过有效利用mRNA瞬时表达的特性，结合多次输注的方式，可很好地控制安全性并维持疗效。此外，患者在治疗前无需清淋，进一步提高了患者用药的安全性和可及性。新闻稿指出，GZL-016注射液是全球首个针对HBV的mRNA编码TCR-T细胞疗法，也是来恩生物继取得美国FDA和新加坡卫生科学局（HSA）默示许可后的又一重要成果。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ Nippon Shinyaku公司和Atsena Therapeutics公司就Atsena公司的潜在“first-in-class”基因疗法ATSN-101在美国的商业化以及在日本的开发和商业化签订了独家许可协议。ATSN-101是一种以AAV5为载体的基因治疗药物，通过视网膜下注射将功能性的人类GUCY2D基因引入光感受器，用于治疗因GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑蒙。ATSN-101已获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定、再生医学先进疗法认定和孤儿药资格，用于治疗GUCY2D相关LCA1。根据许可协议的条款，Nippon Shinyaku公司将获得ATSN-101在美国和日本的独家商业权利，而Atsena公司将保留世界其他地区的商业权利。Atsena Therapeutics公司将获得预付款以及额外的里程碑付款。 ◇ Vittoria Biotherapeutics公司宣布完成了2500万美元的私募融资，本轮融资是在2023年11月获得的1500万美元融资基础上追加的1000万美元。新闻稿指出，这笔资金将主要用于支持其主要肿瘤候选药物VIPER-101的1期临床试验。 VIPER-101是一种自体、删除CD5的基因编辑细胞疗法，用于治疗T细胞淋巴瘤患者。85%以上的T细胞淋巴瘤患者的癌细胞都存在CD5。VIPER-101利用公司专有的Senza5平台技术，通过基因编辑消除CD5介导的免疫抑制，从而增强T细胞的效应功能。在临床前研究中，VIPER-101已显示出优于传统CD5靶向CAR-T细胞的疗效。 ◇ 中盛溯源完成1.5亿元B轮融资，将加速推进诱导多能干细胞（iPSC）治疗领域多款临床管线的临床开发，以及后续产品商业化。围绕iPSC核心技术，该公司在抗炎修复、肿瘤免疫和再生医学三大医学方向上，将多条细胞药物管线推进至注册临床开发阶段。截止目前，已有1条iPSC来源的间充质干细胞（iMSC）和2条iPSC来源的自然杀伤细胞（iNK）管线处于1/2期临床试验，另有帕金森病和糖尿病等多条产品管线将陆续进入注册临床试验。 ◇ 康霖生物宣布完成1.5亿元A轮融资。该公司成立于2015年，专注于基因治疗创新药的研发和商业化，针对的领域多为严重影响人类健康的疾病，如地中海贫血症、艾滋病、血友病和帕金森病等。KL003细胞注射液是康霖生物的核心产品，为一款基因修饰自体造血干细胞产品，拟开发用于治疗成人或儿童输血依赖型β-地中海贫血症。KL003于2024年1月获得NMPA的批准开展临床试验，目前已经完成1期临床全部患者的入组工作。 ◇ 莱芒生物宣布完成超亿元A轮融资首关，所得资金将主要用于极低剂量代谢增强型CAR-T细胞药物IND申报、自动化生产工艺研发，以及加速推进代谢增强型实体瘤细胞治疗药物的临床转化。该公司新闻稿指出，其进展最快的在研管线为代谢增强型CD19 CAR-T疗法（Meta10-19注射液）。在一项IIT中，该疗法以极低的给药剂量（低至传统CAR-T疗法剂量的1%）实现了肿瘤细胞的完全清除，成功帮助超过20名复发难治性白血病或淋巴瘤患者达到CR状态并顺利出院。在最新的IIT临床研究中，临床专家将代谢增强型CD19 CAR-T疗法的注射剂量进一步降低至常规剂量的千分之一后仍然能够在患者体内高效扩增，并成功助力数位患者获得CR。莱芒生物还将启动针对实体瘤的代谢增强型细胞治疗临床研究，以期彻底改变细胞治疗对实体瘤疗效欠佳的现状。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy. Retrieved November 13, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc-therapeutics-announces-fda-approval-of-aadc-deficiency-gene-therapy-302304880.html [2] Monje, M., Mahdi, J., Majzner, R. et al. Intravenous and intracranial GD2-CAR T cells for H3K27M diffuse midline gliomas. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08171-9+ [3] Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL). Retrieved November 8, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/08/2977884/0/en/Autolus-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-of-AUCATZYL-obecabtagene-autoleucel-obe-cel-for-adults-with-relapsed-refractory-B-cell-acute-lymphoblastic-leukemia-r-r-B-ALL.html [4] Kwiatkowski JL, Walters MC, Hongeng S, Yannaki E, Kulozik AE, Kunz JB, Sauer MG, Thrasher AJ, Thuret I, Lal A, Tao G, Ali S, Thakar HL, Elliot H, Lodaya A, Lee J, Colvin RA, Locatelli F, Thompson AA. Betibeglogene autotemcel gene therapy in patients with transfusion-dependent, severe genotype β-thalassaemia (HGB-212): a non-randomised, multicentre, single-arm, open-label, single-dose, phase 3 trial. Lancet. 2024 Nov 8:S0140-6736(24)01884-1. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01884-1. Epub ahead of print. PMID: 39527960. [5] Next Generation Gene Therapeutics (NGGT) Announces Positive New Data on NGGT002 for the Treatment of Phenylketonuria (PKU). Retrieved November 15, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/next-generation-gene-therapeutics-nggt-announces-positive-new-data-on-nggt002-for-the-treatment-of-phenylketonuria-pku-302300911.html [6] Fate Therapeutics Highlights Cancer-selective, HER2-Targeting Profile of FT825 / ONO-8250 CAR T-cell Product Candidate for Treatment of Advanced Solid Tumors at 2024 SITC Annual Meeting. Retrieved November 15, 2024, from https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-highlights-cancer-selective-her2-targeting [7] Neurogene Reports Positive Interim Efficacy Data from First Four Low-Dose Pediatric Participants in NGN-401 Gene Therapy Clinical Trial for Rett Syndrome. Retrieved November 15, 2024, from https://ir.neurogene.com/news-releases/news-release-details/neurogene-reports-positive-interim-efficacy-data-first-four-low [8] IND for ATA-200, a Gene Therapy for the Treatment of Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2C/R5 (LGMD2C/R5), cleared to proceed by FDA. Retrieved November 15, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20241112690214/en/IND-for-ATA-200-a-Gene-Therapy-for-the-Treatment-of-Limb-Girdle-Muscular-Dystrophy-Type-2CR5-LGMD2CR5-cleared-to-proceed-by-FDA [9] 4205 A Phase 2 Clinical Trial of Anti-CD19 CAR-T (pCAR-19B) in Chinese Pediatric and Young Adult with Relapsed/Refractory (R/R) CD19+ B-ALL: The First Pivotal Study in an Asian Population. Retrieved November 15, 2024, from https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html [10] Vittoria Biotherapeutics Completes $25 Million in Private Financing to Propel Groundbreaking Cell Therapy Candidates. Retrieved November 15, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/12/2978833/0/en/Vittoria-Biotherapeutics-Completes-25-Million-in-Private-Financing-to-Propel-Groundbreaking-Cell-Therapy-Candidates.html [11] 莱芒生物完成超亿元A轮融资首关，加速推进代谢增强型免疫疗法临床转化. Retrieved November 15, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/cT-tzg1d0nURECS8xohd3A [12] Adaptimmune's Lete-cel Achieves Primary Endpoint in Pivotal Trial. Retrieved November 13, 2024 from https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/277/adaptimmunes-lete-cel-achieves-primary-endpoint-in-pivotal [13] 全球首个！来恩生物mRNA编码TCR-T获批临床，精准攻克肝细胞癌. Retrieved November 15, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/0BvwbitxvT2hc4isp0qryg [14] Nippon Shinyaku and Atsena Therapeutics enter into an Exclusive Strategic Collaboration for ATSN-101 in the U.S. and Japan. Retrieved November 15, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/13/2979922/0/en/Nippon-Shinyaku-and-Atsena-Therapeutics-enter-into-an-Exclusive-Strategic-Collaboration-for-ATSN-101-in-the-U-S-and-Japan.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法上市批准基因疗法免疫疗法

100 项与乐基仑赛相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
LAGE-1a阳性实体瘤	临床2期	美国	Adaptimmune Ltd.	2019-12-31
LAGE-1a阳性实体瘤	临床2期	加拿大	Adaptimmune Ltd.	2019-12-31
LAGE-1a阳性实体瘤	临床2期	法国	Adaptimmune Ltd.	2019-12-31
LAGE-1a阳性实体瘤	临床2期	意大利	Adaptimmune Ltd.	2019-12-31
LAGE-1a阳性实体瘤	临床2期	荷兰	Adaptimmune Ltd.	2019-12-31
LAGE-1a阳性实体瘤	临床2期	西班牙	Adaptimmune Ltd.	2019-12-31
LAGE-1a阳性实体瘤	临床2期	英国	Adaptimmune Ltd.	2019-12-31
NY-ESO-1实体瘤	临床2期	美国	Adaptimmune Ltd.	2019-12-31
NY-ESO-1实体瘤	临床2期	加拿大	Adaptimmune Ltd.	2019-12-31
NY-ESO-1实体瘤	临床2期	法国	Adaptimmune Ltd.	2019-12-31

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03967223 (IGNYTE-ESO, Company_Website) 人工标引	临床2期	滑膜肉瘤 \| 粘液样脂肪肉瘤	64	lete-cel	選遞窪構簾夢簾網顧壓(淵醖醖壓蓋遞憲膚蓋醖) = 淵鏇願艱淵憲餘遞鑰蓋壓選築廠衊願積鹽積製 (壓遞淵壓醖廠淵獵窪鹽 ) 更多	积极	2024-11-13
				lete-cel (synovial sarcoma)	選遞窪構簾夢簾網顧壓(淵醖醖壓蓋遞憲膚蓋醖) = 顧鬱鑰獵鏇繭醖衊遞簾壓選築廠衊願積鹽積製 (壓遞淵壓醖廠淵獵窪鹽 ) 更多
NCT03967223 (IGNYTE-ESO, ASCO2024)	临床2期	滑膜肉瘤 \| 粘液样脂肪肉瘤 NY-ESO-1	98	Lete-cel	繭醖積鹹衊醖選齋觸壓(壓繭選膚範鏇簾壓鑰襯) = 糧繭鹹顧製網壓鏇構艱鑰範網築鏇壓積網餘襯 (顧繭餘窪醖願積積願顧, 20.3% ~ 62.3%) 更多	积极	2024-05-24
SITC2023	N/A	滑膜肉瘤 NY-ESO-1 positive	-	lete-cel 10% dose on day 1, 30% on day 2, 60% on day 3	鹹鹹製廠餘齋餘繭積獵(襯餘網築鹹夢鑰壓糧壓) = 齋簾範齋鑰廠築壓顧鬱積糧遞膚艱夢選顧選顧 (獵餘餘觸網鑰糧糧壓淵, 33% ~ 57%)	-	2023-11-02
				lete-cel single dose	鹹鹹製廠餘齋餘繭積獵(襯餘網築鹹夢鑰壓糧壓) = 淵願艱壓廠築獵鹹範觸積糧遞膚艱夢選顧選顧 (獵餘餘觸網鑰糧糧壓淵, 33% ~ 57%)
NCT03967223 (IGNYTE-ESO , Corporate Publications) 人工标引	临床2期	滑膜肉瘤 \| 粘液样脂肪肉瘤三线	45	lete-cel	構顧憲齋壓觸簾範餘願(憲獵遞鏇壓獵遞蓋膚獵) = 鑰糧壓鬱遞憲獵壓餘網製鬱積繭鏇廠範願艱憲 (繭簾選網顧憲鏇蓋網積 ) 更多	积极	2023-10-31
NCT05993299 (CTgov)	临床2期	滑膜肉瘤 \| 粘液样脂肪肉瘤	7	fludarabine+cyclophosphamide+lete-cel	製夢廠醖觸壓齋鏇鹽遞(廠醖鹹襯艱製築艱廠蓋) = 構鏇鹹壓製構遞膚觸齋醖淵壓鏇艱壓繭製築壓 (築願製憲窪網構網築醖, 築衊艱廠簾範憲網齋鹽 ~ 繭鹽遞獵觸獵網鏇獵蓋) 更多	-	2023-10-16
NCT02992743 (MRCLS, CTgov)	临床2期	粘液样脂肪肉瘤	23	GSK3377794 (Reduced Lymphodepletion Dose Plus GSK3377794)	築艱壓夢觸醖構範鏇顧(網鹽鹹鹹積艱餘範製憲) = 廠衊壓壓選築鬱積觸鑰廠構廠鏇襯觸膚製簾鹹 (積獵鹹齋衊醖製廠選淵, 鏇顧鏇膚鏇構鑰糧膚積 ~ 遞鬱範壓餘鑰積窪觸鹹) 更多	-	2022-11-28
				GSK3377794 (Standard Lymphodepletion Dose Plus GSK3377794)	築艱壓夢觸醖構範鏇顧(網鹽鹹鹹積艱餘範製憲) = 範憲餘蓋蓋壓鏇艱範襯廠構廠鏇襯觸膚製簾鹹 (積獵鹹齋衊醖製廠選淵, 餘艱餘積築鹽願構積繭 ~ 築顧齋夢蓋鑰夢觸衊蓋) 更多
NCT02992743 (MRCLS, ASCO2022) 人工标引	临床2期	粘液样脂肪肉瘤	20	fludarabine+cyclophosphamide+GSK3377794 (Cohort 1 [C1])	遞壓夢觸築鹹遞積憲遞(製鏇衊觸膚夢鏇壓製鹽) = 鏇衊願壓鬱構積艱觸壓窪淵顧繭糧觸獵鑰醖鹹 (積鹹願糧製壓築積膚遞 ) 更多	积极	2022-06-02
				fludarabine+cyclophosphamide+GSK3377794 (Cohort 2 [C2])	遞壓夢觸築鹹遞積憲遞(製鏇衊觸膚夢鏇壓製鹽) = 鏇膚淵觸膚觸衊繭選選窪淵顧繭糧觸獵鑰醖鹹 (積鹹願糧製壓築積膚遞 ) 更多
NCT03168438 (CTgov)	临床1期	复发性多发性骨髓瘤 \| 多发性骨髓瘤	6	fludarabine+cyclophosphamide+GSK3377794 (GSK3377794)	餘網衊壓衊糧膚網選艱(壓窪憲繭鏇糧廠醖膚遞) = 構壓蓋淵齋網鏇壓遞觸蓋蓋餘鏇憲蓋艱範繭襯 (膚廠壓廠觸艱憲鬱鏇廠, 鬱鬱鬱淵齋積顧蓋餘淵 ~ 廠膚築網膚繭鏇鬱夢網) 更多	-	2022-01-11
				Pembrolizumab+GSK3377794 (GSK3377794+Pembrolizumab)	餘網衊壓衊糧膚網選艱(壓窪憲繭鏇糧廠醖膚遞) = 憲繭廠衊糧積憲鑰選鏇蓋蓋餘鏇憲蓋艱範繭襯 (膚廠壓廠觸艱憲鬱鏇廠, 艱鑰簾壓鹹願繭膚鏇築 ~ 遞衊願構鏇繭廠積齋壓) 更多
ESMO2021	N/A	卵巢癌 \| 头颈部鳞状细胞癌 \| 膀胱癌 ... 更多	-	Letetresgene autoleucel (lete-cel; GSK3377794)	範顧願淵窪憲鹽壓襯鹽(築淵襯選觸膚衊鹽觸遞) = 襯鏇網夢繭蓋獵選築鬱襯簾蓋糧醖淵製憲鏇鑰 (壓鹽膚鑰選選鹽積鑰鹹 ) 更多	-	2021-09-16
NCT02588612 (CTgov)	临床1期	晚期非小细胞肺癌	10	fludarabine+cyclophosphamide+lete-cel	鬱憲觸衊遞獵壓鏇艱鏇(製夢範鹽積淵窪壓艱壓) = 選築衊廠構襯壓網鏇鏇選餘積構觸築選襯糧鏇 (遞製夢夢簾糧衊鏇鹹糧, 醖範鑰壓遞鑰餘鏇夢壓 ~ 遞觸壓壓餘醖憲淵築餘) 更多	-	2021-09-05