People who have chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL) are often treated with ibrutinib, acalabrutinib, or zanubrutinib. These are pills that are taken by mouth. This type of pill is called "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" or BTKi. Another treatment for CLL/SLL is a different pill called venetoclax.
The purpose of this study is to compare continuing the current treatment with BTKi alone, as long as it is working, to another arm of treatment which adds venetoclax to the current treatment (BTKi), for one year. After one year, both pills in this arm of treatment would be stopped and the participants will be closely monitored.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

NCT07052695

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Pilot Study Evaluating Mosunetuzumab for Clearance of Detectable Minimal Residual Disease in Chronic Lymphocytic Leukemia

The goal of this study is to test mosunetuzumab given alone or in combination with a Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi, such as ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib) in participants with CLL (chronic lymphocytic leukemia) or small lymphocytic lymphoma (SLL).
The names of the study drugs in this research study are:
* Mosunetuzumab
* BTK inhibitor: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07024706

/ Not yet recruiting临床2期

The MAVRiC Study: A Phase II Study of Disease Risk Mutation Guided Finite Duration Acalabrutinib Plus Venetoclax for Relapse in CLL/SLL After First-line Finite Covalent BTKi Plus BCL2i Combination, With or Without Obinutuzumab

This study will evaluate the efficacy and safety of finite-duration acalabrutinib plus venetoclax therapy in patients with relapsed CLL or SLL, and have previously responded to first line (1L) cBTKi + BCL2i therapy (± obinutuzumab) and maintained a response for at least two years post-treatment.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+2]

100 项与阿可替尼相关的临床结果

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100 项与阿可替尼相关的转化医学

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100 项与阿可替尼相关的专利（医药）

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802

项与阿可替尼相关的文献（医药）

2025-10-01·AMERICAN JOURNAL OF DERMATOPATHOLOGY

Simultaneous Presentation of Cutaneous Waldenström Macroglobulinemia and Acalabrutinib-Related Toxicity

Article

作者: Mercado-Evans, Vicki ; Ramani, Nisha ; Krishnan, Bhuvaneswari ; Platero-Portillo, Tania

Abstract::

Waldenström macroglobulinemia (WM) is a rare B-cell lymphoplasmacytic lymphoma associated with clonal IgM gammopathy, comprising 1%–2% of hematological malignancies. The clinical presentation exhibits diverse cutaneous manifestations, including paraproteinemia-related effects, autoimmune phenomena, and neoplastic cell infiltration. Next-generation Bruton tyrosine kinase inhibitors, such as zanubrutinib and acalabrutinib, have revolutionized WM treatment by enhancing selectivity but are associated with various dermatologic lesions. We report a case of a 74-year-old man with simultaneous presentation of cutaneous WM and an acalabrutinib-induced eruption. The drug reaction presented as blanching macules and papules, histologically showing superficial perivascular dermatitis and lymphocytic panniculitis with predominantly T cells. The cutaneous WM showed diffuse, dense dermal lymphocytic infiltrates, which were predominantly B cells. Recognizing these distinct histopathological patterns is crucial for accurate diagnosis and timely intervention. The evolving landscape of Bruton tyrosine kinase inhibitors necessitates vigilant clinical awareness of the delicate balance between harnessing therapeutic benefits and managing associated cutaneous complexities in patients with WM. In addition, these patients are susceptible to opportunistic infections. Awareness of the various cutaneous reactions and vigilant monitoring are required.

2025-10-01·British Journal of Pharmacology

Bruton's tyrosine kinase inhibition suppresses pathological retinal angiogenesis

Article

作者: Guo, Xu ; He, Kai ; Bai, Tinghui ; Lei, Yi ; Liu, Yuming ; Wang, Xiaohong ; Liu, Qiang ; Chen, Siyue ; Zhang, Yutian ; Du, Mei ; Yan, Hua ; Zhu, Yanfang

Abstract:

Background and Purpose:

Pathological retinal angiogenesis is a typical manifestation of vision‐threatening ocular diseases. Many patients exhibit poor response or resistance to anti‐vascular endothelial growth factor (VEGF) agents. Bruton's tyrosine kinase (BTK) controls the proliferation and function of immune cells. Therefore, we examined the anti‐inflammatory and anti‐angiogenic effects of BTK inhibition on retinal angiogenesis.

Experimental Approach:

Retinal neovascularisation and vascular leakage in oxygen‐induced retinopathy in C57/BL6J mice were assessed by whole‐mount retinal immunofluorescence. PLX5622 was used to deplete microglia and Rag1‐knockout mice were used to test the contribution of lymphocytes to the effects of BTK inhibition. The cytokines, activation markers, inflammatory and immune‐regulatory activities of retinal microglia/macrophages were detected using qRT‐PCR and immunofluorescence. NLRP3 was detected by western blotting, and the effects of BTK inhibition on the co‐culture of microglia and human retinal microvascular endothelial cells (HRMECs) were examined.

Key Results:

BTK inhibition suppressed pathological angiogenesis and vascular leakage, and significantly reduced retinal inflammation, which involved microglia/macrophages but not lymphocytes. BTK inhibition increased anti‐inflammatory factors and reduced pro‐inflammatory cytokines that resulted from NLRP3 inflammasome activation. BTK inhibition suppressed the inflammatory activity of microglia/macrophages, and acted synergistically with anti‐VEGF without retinal toxicity. Moreover, the supernatant of microglia incubated with BTK‐inhibitor reduced the proliferation, tube formation and sprouting of HRMECs.

Conclusion and Implications:

BTK inhibition suppressed retinal neovascularisation and vascular leakage by modulating the inflammatory activity of microglia and macrophages. Our study suggests BTK inhibition as a novel and promising approach for alleviating pathological retinal angiogenesis.

LINKED ARTICLES:

This article is part of a themed issue Drugs and Drug Targets in Metabolic and Chronic Inflammatory Diseases. To view the other articles in this section visit http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v182.20/issuetoc

2025-10-01·Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy

Selected drugs, therapeutic alternatives, and price benchmarks for IPAY 2027 Medicare drug price negotiation

Article

作者: Li, Kevin H. ; Sullivan, Sean D. ; Cousin, Emma M. ; Gabriel, Nico ; Martin, Kristi

BACKGROUND:

On or before November 1, 2025, the Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) will report the agreed-upon negotiated prices (maximum fair prices [MFPs]) for the second round of up to 15 Medicare Part D drugs selected for price negotiation (Initial Price Applicability Year 2027).

OBJECTIVE:

To propose guideline-recommended therapeutic alternatives and estimate price benchmarks that may be considered by CMS for negotiation.

METHODS:

We identified US Food and Drug Administration (FDA)-approved indications for the 15 drugs selected for negotiation. We used 2022 Medicare claims data to identify drug-specific beneficiary utilization. Medical claims with International Classification of Diseases, Tenth Revision, Clinical Modification diagnosis codes for each indication were evaluated to estimate relative indication-specific utilization. We examined published clinical guidelines to identify and propose therapeutic alternatives for each drug and the most prevalent, FDA-approved indication. For negotiation price benchmarks, we report (1) the list price, (2) the estimated net price after manufacturer discounts, (3) the minimum statutory discount, and (4) the ceiling of the MFP. All price benchmarks were estimated at the product level, for a 30-day equivalent dosing, using Medicare Part D dashboard and IQVIA data. We also estimated net prices for the proposed therapeutic alternatives.

RESULTS:

Four drugs were identified to have 1 (deutetrabenazine, linaclotide, and nintedanib-esylate) or no (rifaximin) therapeutic alternative. Eight of the 15 selected drugs will have the ceiling price set by the minimum statutory discount. Four products (acalabrutinib, semaglutide, linagliptin, and sitagliptin/metformin) will include therapeutic alternatives and MFPs from the first round of negotiation. The selection of therapeutic alternatives and estimation of price benchmarks by CMS will set the initial conditions for subsequent price negotiation.

CONCLUSIONS:

These analyses identify the likely ceiling price and various initial price offer scenarios for the second round of Medicare price negotiation. We report price benchmarks and likely therapeutic alternatives to improve transparency around the opaque CMS negotiation process.

680

项与阿可替尼相关的新闻（医药）

2025-10-09

·BiG生物创新社

诺华甩出自免“新王炸”

作者｜momo 诺华向来步履坚定，敢于在自免领域押注全新机制。10月1日，诺华旗下的高选择性口服BTK抑制剂Remibrutinib正式获得FDA批准上市，标志着BTK靶向治疗在自免领域迈入收获阶段。上一个被诺华成功推向巅峰的FIC药物司库奇尤单抗，已成为自免领域的现象级产品。如今，随着Remibrutinib的获批，诺华在慢性自发性荨麻疹（CSU）赛道筑起先发优势，下一个“司库奇尤单抗”，或许已在路上。 01 肿瘤明星靶点在肿瘤治疗领域，BTK已成为一个备受瞩目的明星靶点。BTK作为一种非受体酪氨酸激酶，广泛参与B细胞的发育与活化过程。在生理状态下，BTK介导B细胞受体信号传导，调控细胞的生存与增殖；然而，当B细胞发生癌变时，BTK会异常活化，持续传递促生长信号，驱动肿瘤细胞的增殖、迁移和存活，从而促进B细胞恶性肿瘤的发展，如慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等。 BTK 抑制剂（BTKi）通过作用于 BCR 信号通路（图1），与 BTK 特异性结合而抑制 BTK 自身磷酸化，阻止 BTK 激活，从而阻断下游信号通路的激活，最终诱导肿瘤细胞凋亡。图1.BCR信号通路 2013年，首款BTKi伊布替尼获FDA批准上市，改变了边缘区淋巴瘤（MZL）、MCL、华氏巨球蛋白血症（WM）及CLL等血液瘤的治疗格局。然而其选择性差，还抑制EGFR、TEC等多个靶点，存在脱靶毒性，导致皮疹、房颤、腹泻、高血压等副作用。为克服第一代药物的局限性，第二代BTKi应运而生。阿可替尼、泽布替尼等药物通过优化分子结构，提高了对BTK的选择性，在保持疗效的同时显著降低了脱靶毒性。其中，泽布替尼凭借卓越的临床数据，成为全球首个且目前唯一在CLL/SLL“头对头”研究中在PFS与ORR上均取得优效性的新一代BTKi，力证自身BIC地位。然而，临床实践中仍存在约30%的患者因BTK C481S位点突变而对共价BTKi产生耐药，这一挑战催生了第三代BTKi的研发。2023年获批的吡托布鲁替尼作为首个上市的三代药物，采用可逆共价结合机制，能够有效克服C481S突变导致的耐药问题。表1.全球已上市 BTK 抑制剂礼来正通过多项头对头III期研究，探索吡托布鲁替尼在套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病中相较于现有疗法的优势。与此同时，默沙东开发的奈他布替尼也进入III期临床阶段，其II期研究在多种B细胞肿瘤中显示出颇具潜力的疗效，进一步丰富耐药患者的治疗选择。除了小分子抑制剂的迭代创新，蛋白质降解靶向嵌合体技术的应用为BTK靶点治疗开辟了新方向。BTK PROTAC通过募集E3泛素连接酶，诱导BTK蛋白泛素化降解，从而彻底清除靶蛋白，理论上能够更彻底地解决耐药问题。百济神州开发的BGB-16673已进入III期临床，其I期CaDAnCe-101研究数据显示，经过大量前期治疗的CLL患者ORR达到78%，在200mg剂量组更飙升至94%；华氏巨球蛋白血症（WM）患者ORR为90%，边缘区淋巴瘤（MZL）患者ORR更是达到100%。2025年5月，百济神州启动了BGB-16673与吡托布鲁替尼头对头CaDAnCe 304研究，将进一步验证PROTAC技术的治疗潜力。 02 开启自免新大陆自免疾病作为仅次于肿瘤的全球第二大药物市场，正成为药企竞相争夺的“黄金赛道”。近年来，BTKi作为一类具有多重作用机制的小分子靶向药物，正逐步向自免领域拓展，开辟出一片“新大陆”。然而，最初BTKi在自免领域的探索并非一帆风顺。默沙东的Evotrutinib、罗氏的Fenebrutinib、赛诺菲的Tolebrutinib等项目曾因疗效不足或肝毒性等问题在临床后期遭遇暂停（图2）。后续随着对BTK机制理解的深化，企业开始在特定适应症上实现突破。据不完全统计，目前全球针对自免疾病的在研BTKi已超过33款，高度聚焦于多发性硬化症、自发性荨麻疹、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。图2.用于自免适应症的BTK抑制剂和降解剂结构诺华的Remibrutinib作为新一代共价BTKi，通过结合BTK的非活性构象，展现出高选择性。而全球首款BTKi伊布替尼虽在肿瘤治疗中表现优异，却因脱靶毒性在自免领域受限。其开发者艾伯维转而开发新型BTKi Elsubrutinib，并与JAK抑制剂乌帕替尼组成复方制剂ABBV-599，探索系统性红斑狼疮治疗新路径。赛诺菲通过收购Principia Biopharma，获得Rilzabrutinib和Tolebrutinib两款核心资产，成为BTK自免领域的领跑者。其中，Rilzabrutinib已于今年8月获FDA批准用于免疫性血小板减少症，成为该领域首个获批的BTKi，并已在国内提交新药申请。其适应症正拓展至自身免疫性溶血性贫血、特应性皮炎等。 Tolebrutinib在2022年由于多例跟药物相关的肝损伤事件，被FDA暂停部分MS和重症肌无力的III期研究，后续通过更新入组标准、定期肝功能监测等措施，得以继续临床研究。凭借其脑穿透性优势，精准靶向多发性硬化症的神经炎症机制，Tolebrutinib已向FDA提交针对nrSPMS的上市申请，有望成为该疾病首个BTKi。赛诺菲预测，这两款药物年销售额均有望达到20亿-50亿欧元，未来或成公司增长引擎。令人振奋的是，中国药企在这一赛道展现出强劲竞争力。其中，诺诚健华的奥布替尼在免疫性血小板减少症的Ⅲ期研究已完成患者入组，预计2026年提交上市申请，有望成为首个申报自身免疫适应症的国产BTKi；同时，其在多发性硬化、系统性红斑狼疮等疾病的全球多中心研究也同步推进。百济神州的泽布替尼则凭借2024年全球26.44亿美元的销售额跻身全球畅销药榜单，其自免适应症布局涵盖嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症、免疫性血小板减少症、冷凝集素病等多个领域，其中部分适应症已在国内完成Ⅲ期试验。此外，BGB-16673也已在自免领域启动慢性自发性荨麻疹的Ⅰ期研究（图2）。 03 首款，自免“新王炸” 慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种由免疫失调驱动的疾病，主要表现为肥大细胞和嗜碱性粒细胞的异常激活，进而通过免疫球蛋白E（IgE）或免疫球蛋白G（IgG）通路触发BTK信号级联反应。这一过程导致组胺和其他促炎介质的释放，引发患者反复出现瘙痒性风团、血管性水肿等症状，严重损害生活质量。尽管H1抗组胺药作为一线治疗被广泛使用，但约60%的患者在用药后症状仍无法充分控制，凸显了临床需求的未满足性。BTK作为组胺释放的核心酶，在CSU发病机制中扮演关键角色，因此靶向BTK成为突破治疗瓶颈的新方向。诺华开发的Remibrutinib作为首款高选择性、口服靶向BTK的第二代共价抑制剂，展现出“新王炸”的潜力。该药物通过精准抑制BTK的活性，阻断下游的免疫级联反应，从而有效阻止组胺释放，缓解瘙痒、荨麻疹和肿胀等核心症状，为CSU治疗提供新希望。 Remibrutinib针对慢性自发性荨麻疹的REMIX-1/2 两项III期临床试验结果显示：与安慰剂相比，Remibrutinib在治疗第12周时显著改善每周荨麻疹活动度评分（UAS7）（图3）、每周瘙痒严重程度评分（ISS7）和每周风团数量评分（HSS7），且这种疗效持续至第24周。更值得注意的是，药物起效迅速，治疗第1周即可观察到症状减轻；到第24周时，半数患者症状得到控制，约30%患者瘙痒和荨麻疹完全消失。图3.REMIX-1/2试验UAS7评分降幅对比安全性方面，Remibrutinib未出现转氨酶升高相关的肝损伤风险，最常见的不良事件（发生率≥3%）包括上呼吸道感染、瘀点、头痛等。且患者无需持续实验室监测，这为其长期使用提供了便利。基于上述临床试验的积极结果，Remibrutinib于2025年2月和3月先后在中国和美国递交上市申请，并于10月1日获得美国FDA批准，用于H1抗组胺药控制不佳的CSU成人患者，成为首个获FDA认可用于CSU的BTKi。同时，诺华已向欧盟、日本和中国等全球监管机构提交申请，并在中国获得优先审评资格。此外，诺华还在开发Remibrutinib用于治疗荨麻疹、多发性硬化、化脓性汗腺炎、重症肌无力等适应症。诺华预测其年销售额峰值有望超过 30 亿美元。结语 Remibrutinib的获批，是诺华在自免版图上插下的一面旗帜，诺华以BTK为支点，撬动整个自免治疗格局，从肿瘤战场到自免新域，BTK抑制剂的故事远未终结。参考资料 [1]https://www.nature.com/articles/s41375-020-01072-6 [2]https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-rhapsido-remibrutinib-only-oral-targeted-btki-treatment-chronic-spontaneous-urticaria-csu [3]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2408792 [4]https://www.fiercepharma.com/pharma/standing-alone-novartis-bumps-its-growth-projection-through-end-decade [5]长江证券、财通证券研报共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

上市批准临床3期临床2期临床结果蛋白降解靶向嵌合体

2025-10-03

·Biotech前瞻

艾伯维专利大战落败丨BeOne凭泽布替尼逆袭BTK全球格局

点击蓝字关注我们本期看点 2025 年，全球 BTK 抑制剂市场迎来拐点。美国专利商标局（USPTO）近期宣布，艾伯维公司专利 No. 11,672,803 的全部权利要求无效。随着这一判决，艾伯维与 BeOne（原百济神州）围绕泽布替尼（Brukinsa）的专利大战正式落幕。而就在同一时间，Brukinsa 的全球销量首次超越阿斯利康的 Calquence，进一步甩开艾伯维的 Imbruvica。这一连串事件，不仅意味着一场跨国专利博弈的终结，更宣告着 BTK 靶点全球竞争格局的重塑。本期内容 01 艾伯维与BeOne专利大战落幕 02 泽布替尼商业表现与百济神州战略转型 03 政策风险与关税影响 04 竞争格局变化与新药进展【01 艾伯维与BeOne专利大战落幕】 2023 年，艾伯维在 ’803 专利获批后不久便对 BeOne 提起诉讼，指控 Brukinsa 在 CLL/SLL 的给药方法上侵犯其专利。这一做法因时机敏感而饱受争议：该专利距离 Imbruvica 获 FDA 批准已近 10 年，而诉讼则发生在 Brukinsa III 期头对头试验战胜 Imbruvica 后不久。 ’803 专利的核心内容是：每日口服 BTK 抑制剂，直至 CLL/SLL 疾病进展或不可接受毒性出现，其中“淋巴细胞增多症不视为进展”。艾伯维认为 Brukinsa 的临床设计构成侵权。 BeOne 迅速发起反击。2025 年 4 月，USPTO 裁定该专利过于宽泛，全部权利要求无效。艾伯维上诉遭拒，9 月 30 日双方提交联合协议，自愿撤诉。BeOne 在公告中称该事项已“彻底解决”。这场专利大战的落幕，意味着 Brukinsa 在法律层面扫清了障碍，为其全球扩张打下坚实基础。 02 泽布替尼商业表现与百济神州战略转型 Brukinsa的崛起不仅在于临床数据，更体现在商业化表现： 2025年第二季度，百济神州（BeOne）公布布鲁金萨（zanubrutinib）全球销售数据：美国市场销售额达6.84亿美元（同比增长43%），欧洲市场1.50亿美元（增长85%）。据Fierce Pharma报道，同期布鲁金萨全球销售约9.50亿美元，领先阿斯利康Calquence（acalabrutinib）的8.72亿美元，拉大了领先优势（差额78百万美元，高于一季度的30百万美元差距）。 BeOne首席财务官Aaron Rosenberg指出，由于布鲁金萨被列为医保优先用药（protected class）且覆盖面广，绝大多数患者能够不受阻碍地获得用药；即便竞争对手采取降价策略，布鲁金萨的净价在2025年下半年也将保持稳定。布鲁金萨凭借其差异化优势正在抢占新患者份额，这为其带来强劲的销量增长。今年5月，百济神州正式更名为BeOne，并将注册地从开曼迁至瑞士。公司表示，此举反映出其成熟度提升，瑞士优越的贸易和税收协定环境有助于全球业务拓展。为了应对全球市场变化，BeOne积极构建多元化供应链和生产布局。供应链全球化与在地化的策略已经显现成效：BeOne在美国本土拥有布鲁金萨的生产能力，并计划在新泽西Hopewell建立新的生物制剂生产设施，用于未来产品商业化供应。目前，BeOne与多家第三方代工厂合作完成布鲁金萨在美的制剂生产和包装，但活性药物成分（API）仍需进口：公司已在欧盟和中国各获得两个FDA批准的布鲁金萨API供应商，并正寻求在欧洲新增第三家来源。通过这种全球/区域化布局，BeOne试图降低贸易关税和政策变动带来的风险。这样子的百济神州，还能称之为中国Biotech企业吗？悬在在美药企头上的剑正在逐步落下，那就是药品降价和关税大战。 03 政策风险与关税影响美国新政府频繁提出针对医药进口和定价的改革举措，对BTK抑制剂厂商构成潜在压力。据报道，特朗普政府计划逐步对进口药品征收关税，从最初的数十个百分点，最终或提升至150%-250%。同时，一项“最惠国定价”行政令要求美国药价与其他发达国家持平。为应对这些风险，BeOne强调其全球化供应链已在很大程度上缓解了关税冲击：管理层表示，公司已将生产环节转向美国本土，并已对运营成本进行了相应规划。业内也在探索新的定价模式：例如诺和诺德、礼来、罗氏等药企正试行“直达患者”低价策略（DTC），BeOne方面已在研究此类模式，但指出此举在肿瘤药领域的适用性尚需评估。总体而言，在最惠国定价和关税政策面前，BeOne通过灵活调整供应链和积极铺设美国制造能力，力求保障患者用药和企业利润不受剧烈冲击。 04 竞争格局变化与新药进展 BTK 赛道竞争加剧。礼来的 Jaypirca（pirtobrutinib）在三期试验中已展现出优于伊布替尼的潜力；阿斯利康的固定疗程方案已在欧盟获批并进入美国审评。BeOne 也紧随其后，启动全球三期 Celestial-301 研究，以 Brukinsa + sonrotoclax 对比 Venetoclax 联合方案，积极布局 BTK 与 BCL2 联合治疗。与此同时，BeOne 的 sonrotoclax 已在套细胞淋巴瘤试验中取得积极结果，意图挑战 AbbVie/Roche 的 Venclexta。未来，Brukinsa+sonrotoclax 有望成为 CLL/SLL 的新标准，进一步重塑靶点格局。市场层面，BTKi 行业仍保持高速增长：2025 年预计规模将达 219 亿美元。随着伊布替尼销售下滑，布鲁金萨凭借更优疗效和医保覆盖实现持续放量，正逐步坐稳二代 BTKi 的全球领跑地位。未来竞争将更加依赖差异化疗效、安全性、固定疗程策略，以及药企应对医保与定价政策不确定性的能力。 ★

专利侵权专利无效

2025-10-02

·ioncology

iwCLL 2025丨易树华教授解读AMPLIFY研究事后分析，靶向药物固定周期治疗引领CLL治疗模式革新

编者按：第21届国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL 2025）于2025年9月12日～15日在波兰克拉科夫（Kraków）盛大召开。作为全球慢性淋巴细胞白血病（CLL）领域的顶尖学术盛会，iwCLL每两年举办一次，汇聚全球血液肿瘤领域的顶尖专家与学者，通过深入的学术研讨和成果分享，旨在推动CLL领域的创新与发展，促进临床实践变革，并为全球治疗策略的优化提供全新视角与方案。在CLL治疗从“免疫化疗”向“靶向治疗”迭代的关键阶段，固定周期治疗已成为突破“持续用药困境” 的核心方向，而本次大会公布的AMPLIFY研究事后分析结果，进一步验证了靶向药物为核心的固定周期治疗的疗效与安全性，为临床决策优化提供重要参考。基于此，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华教授立足当前CLL治疗现状，深入剖析AMPLIFY研究及其事后分析的临床价值，以期为临床工作者带来前沿洞见。《肿瘤瞭望-血液时讯》尽管近年来CLL治疗领域取得显著进展，但仍存在未满足的临床需求。您如何评价当前CLL治疗的现状？主要的未满足需求是什么？易树华教授 CLL主要发生于老年人群，是临床常见的老年白血病。尽管CLL在西方国家的发病率较高，而在东方人群中相对较低，但随着我国人口老龄化进程的加速，CLL的发病人数和发病率逐步攀升，这一趋势在临床实践中已日益显现。CLL的一个显著特点是不可治愈性，尽管现有治疗手段能够有效控制病情，但尚无法彻底根治该疾病。过去几十年，CLL的治疗经历了从细胞毒类化疗到基于CD20单抗的免疫化疗时代，再到当前以小分子靶向药物为主的治疗时代。未来，免疫治疗有望成为新的治疗方向。自2013年以来，靶向药物的疗效已被证实显著优于免疫化疗，推动了CLL治疗的革命性进步。然而尽管如此，患者仍存在一些关键未满足需求，包括（1）持续用药的挑战：持续用药是目前指南推荐的治疗方式，但长期用药不仅会增加患者的经济负担，还会带来显著副作用；（2）耐药和复发问题：尽管靶向药物疗效显著，但约20%-30%的患者仍会出现耐药或疾病进展，进而影响患者的生存。此外，由于长期治疗和疾病本身的影响，CLL患者常面临较大的生活压力和心理压力。针对这些未满足的需求，当前的研究正在积极寻找改进方案：（1）固定周期治疗探索：固定周期治疗已成为全球研究的热点之一，其核心理念是通过“限定疗程、深度缓解后停药”来改善患者长期持续用药的困境，正逐步发展为CLL治疗的新趋势。（2）新型治疗策略研发：国内外研究团队，包括我们团队在内，正在积极探索新型药物和治疗组合，以期克服耐药性问题或提高治疗方案的可行性。（3）细胞免疫治疗突破：对于终末期或对所有现有药物均耐药的患者，细胞免疫治疗正成为潜在的新疗法。尽管其在CLL治疗中的疗效尚未达到理想水平，但已有部分患者受益，因此，进一步增强其疗效并研究其耐药机制，将为患者带来新的选择。总体而言，CLL的治疗效果已经大幅改善，患者的预期寿命已经接近正常人群的水平。然而，依然存在若干亟待解决的问题。未来，我们需要继续优化现有治疗方案，并通过持续的研究克服这些挑战，为患者带来更多的希望。《肿瘤瞭望-血液时讯》本次会议公布了AMPLIFY研究事后分析结果。该研究结果为固定周期治疗模式提供了哪些重要的临床洞见？您如何看待阿可替尼与维奈克拉联合治疗在安全性和疗效上的优势？易树华教授 CLL的治疗已从免疫化疗时代的FCR（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）/BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）方案逐步过渡到BTKi靶向治疗及固定周期治疗。当前的固定周期治疗方案包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）联合BCL-2抑制剂（BCL-2i）的两药组合，以及BTKi、BCL-2i与CD20单抗联合的三药组合。近期公布的CLL13、FLAIR研究[1-2]证实，BTKi持续治疗优于免疫化疗(FCR/BR)，同时固定周期BTKi联合BCL-2i治疗优于BTKi持续治疗。而AMPLIFY研究则进一步回答了在固定周期治疗方案中，哪种药物组合更具优势。具体而言，AMPLIFY[3]是一项随机、开放标签、III期研究，评估了固定周期阿可替尼联合维奈克拉（AV）和AV联合奥妥珠单抗（AVO）方案在初治CLL患者中的疗效及安全性，其主研究结果显示，中位随访40.8个月，AV组与AVO组的36个月PFS率显著高于免疫化疗组（FCR/BR），分别为76.5%、83.1%、66.5%（P<0.001）；36个月总生存（OS）率分别为94.1%、87.7%、85.9%，AV组展现出更优的生存获益，且安全性可控。本次大会上公布的事后分析[4]，进一步评估了AV、AVO与FCR/BR治疗的安全性和耐受性。 AMPLIFY研究中共有867例患者接受了随机分组，其中834例接受了至少1次治疗，其中AV组291例，AVO组284例，FCR/BR组259例。AV和AVO组中阿可替尼暴露的中位治疗时间为12.9个月，FCR/BR组中位治疗时间为5.6个月。本次事后分析显示，固定周期AV和AVO治疗均未出现新的安全信号。在临床关注事件（ECIs）中，AV、AVO和FCR/BR治疗组的任何级别ECIs发生率分别为76.3%、85.2%和71.4%。与FCR/BR组相比，AV和AVO组感染和心脏事件的暴露校正事件率（EAERs）相似：感染EAERs分别为AV组6.47、AVO组8.38和FCR/BR组8.77；心脏事件EAERs分别为AV组0.83、AVO组1.11和FCR/BR组0.86。值得关注的是，AMPLIFY主研究结果显示，AV和AVO治疗肿瘤溶解综合征（TLS）发生风险较低，其中AV组有1名患者（0.3%）、AVO组有1名患者（0.4%）、化学免疫治疗组有8名患者（3.1%）发生TLS。本次事后分析进一步显示，对于基线TLS高风险的患者，AV和AVO起始治疗2个周期后，超过90%患者的TLS风险降至中或低危。基线vs. 第2周期（C2）末和第3周期（C3）初 TLS 风险此外，与FCR/BR相比，AV和AVO治疗还可显著降低患者提前停药风险、延缓死亡事件发生。事件发生时间（提前停药或死亡）分析显示，AV和AVO治疗相较FCR/BR更具优势（AV vs. FCR/BR：HR 0.07，95%CI：0.03-0.15，P<0.0001；AVO vs. FCR/BR：HR 0.16，95%CI：0.07-0.30，P<0.0001）。与此同时，与FCR/BR组（57.1%）相比，AV（30.9%）和AVO（42.6%）组使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的比例更低。因此，AMPLIFY研究及其事后分析的核心价值在于证实了靶向药物为主的固定周期治疗优于传统的FCR/BR治疗方案。从疗效和安全性上看，固定周期AV±O的优势显著，未来有望进一步推动CLL治疗模式的转变与升级。《肿瘤瞭望-血液时讯》随着固定周期治疗模式的持续发展，您认为这一模式将如何改变CLL治疗的现有格局？在其未来临床应用推广过程中，您认为还有哪些需要特别关注的问题？易树华教授当前，针对CLL的治疗已更趋向于固定周期治疗模式。从传统FCR/BR的固定周期治疗到BTKi持续用药，再到如今以靶向药物为核心的新型组合固定周期治疗，可以看作是治疗策略的一次“回归”。这一转变不仅标志着治疗模式的更新换代，也为CLL治疗领域带来了革命性变化。随着CLL治疗迈入“第三台阶”，许多临床问题也亟待进一步解答，包括：（1）最佳获益人群：哪些患者更适合固定周期治疗、更能从新药组合中获益；（2）最佳药物组合：当前的药物组合方案，如BTKi+BCL-2i、BCL-2i+CD20单抗以及BTKi+BCL-2i+CD20单抗，哪种组合的疗效更优；（3）方案耐受性：患者对不同固定周期治疗方案的耐受性如何：（4）复发后治疗策略：针对复发患者，是继续使用原方案，还是需更换新的治疗方案等。总体而言，CLL治疗已迈入新阶段，新的治疗模式也带来了新的挑战。我们需要进一步深入研究并解决这些问题，推动治疗方案的持续优化。未来，我们期望通过新药物组合和优化的治疗策略，既能够减少副作用，又能延长患者生存期，从而帮助患者恢复正常生活，享受更长且更有质量的老年生活。参考文献：（上下滑动查看更多） [1]Moritz Fürstenau,et al.The triple combination of venetoclax-ibrutinib-obinutuzumab prolongs progression-free survival compared to venetoclax-CD20-antibody combinations and chemoimmunotherapy in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia: final analysis from the phase 3 GAIA/Cll13 Trial. Oral presentation S191. EHA Congress, 12-15 June, 2025. [2]Munir T,et al. Ibrutinib plus venetoclax with mrd-guided duration of treatment is superior to both continuous ibrutinib monotherapy and FCR for previously untreated CLL: Report of the Phase III UK FLAIR Study. Oral presentation S155. EHA Congress, 12-15 June, 2025. [3]Brown JR, Seymour JF, Jurczak W, et al. Fixed-Duration Acalabrutinib Combinations in Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2025 Feb 20;392(8):748-762. doi: 10.1056/NEJMoa2409804. Epub 2025 Feb 5. PMID: 39976417. [4]John Seymour, et al.Safety Analysis of Fixed-Duration Acalabrutinib-Venetoclax Combinations vs Chemoimmunotherapy: A Post Hoc Analysis From the Phase 3 AMPLIFY Trial.Poster 1424. iwCLL 2025. 易树华教授中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）医学博士，主任医师，博士研究生导师中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）国家血液系统疾病临床医学研究中心淋巴肿瘤诊疗中心二病区主任中华医学会血液学分会第十二届委员会青年学组副组长、第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第六届委员、学术秘书中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会首届常务委员兼秘书长中国惰性淋巴瘤协作组组长中国华氏巨球蛋白血症工作组组长中国套细胞淋巴瘤工作组组长天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员天津市血液与再生医学会理事中西医结合专家志愿者委员会血液科专业组副组长执笔撰写多个淋巴瘤诊治指南与专家共识国际华氏巨球蛋白血症专家共识起草专家《中国肿瘤临床》、《白血病·淋巴瘤》、《Blood and Genomics》等杂志编委（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法临床结果临床研究

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D10893	阿可替尼	L01XE51	DB11703

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性套细胞淋巴瘤	欧盟	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	冰岛	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	挪威	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	欧盟	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	冰岛	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	挪威	AstraZeneca AB	2025-05-27
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2019-11-21
慢性淋巴细胞白血病	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2019-10-02
套细胞淋巴瘤	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2017-10-31

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ALK阳性大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
纵隔大b细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
复发性慢性淋巴细胞白血病	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2022-04-19
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2020-10-08

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02475681 (ELEVATE-TN, Pubmed \| Blood)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	535	Acalabrutinib-obinutuzumab	衊衊淵夢艱壓遞糧鏇網(範繭鹹範獵壓鹹觸築遞) = 鹽築餘齋齋簾壓憲積網製窪鹹鹹衊製憲獵夢壓 (襯壓廠窪糧鬱築餘衊夢 ) 更多	积极	2025-09-11
				Acalabrutinib	衊衊淵夢艱壓遞糧鏇網(範繭鹹範獵壓鹹觸築遞) = 艱範窪鹽鏇廠鏇糧築夢製窪鹹鹹衊製憲獵夢壓 (襯壓廠窪糧鬱築餘衊夢 ) 更多
NCT03580928 (AMPLIFY \| AVO, CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病	72	Acalabrutinib+Venetoclax+Obinutuzumab (Acalabrutinib/Venetoclax/Obinutuzumab (AVO) With Non-high-risk CLL Disease)	鹹鏇製鹽鏇鑰範廠製網 = 醖積淵鹽憲鏇淵艱積願選鑰淵蓋網網壓繭淵選 (憲鑰鹽蓋鏇選蓋夢觸製, 蓋簾蓋簾願蓋繭鬱鬱壓 ~ 願簾衊網淵繭窪鏇範鹽) 更多	-	2025-08-12
				Acalabrutinib+Venetoclax+Obinutuzumab (Acalabrutinib/Venetoclax/Obinutuzumab (AVO) With High-risk CLL Disease)	鹹鏇製鹽鏇鑰範廠製網 = 窪襯窪憲齋築糧齋廠衊選鑰淵蓋網網壓繭淵選 (憲鑰鹽蓋鏇選蓋夢觸製, 襯築鹹鬱襯襯膚鬱鹹艱 ~ 繭膚醖淵膚範衊窪遞醖) 更多
ASCO2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线	454	Acalabrutinib	遞艱醖夢獵積壓餘鏇願(廠淵鑰蓋顧網願鬱鹹範) = less common with acalabrutinib than with ibrutinib 繭顧糧淵範鬱簾鑰積鹹 (膚壓糧構遞窪膚齋醖鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
				Ibrutinib
ASCO2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	-	Acalabrutinib	鹹網網餘繭廠窪簾築糧(鹽餘網選膚壓範餘淵觸): HR = 0.22 (95% CI, 0.09 ~ 0.53), P-Value = 0.001 更多	积极	2025-05-30
				Ibrutinib
ASCO2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病 Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor	-	Chemoimmunotherapy	簾壓齋築蓋夢醖顧廠願(淵齋襯壓衊顧淵餘鹽齋) = 窪遞齋獵繭願醖餘醖製選餘積憲餘窪築築壓襯 (簾餘簾製觸網糧糧積鑰 )	积极	2025-05-30
NCT05820841 (ARCHED/GLA 2022-1, EHA2025)	临床3期	大B细胞淋巴瘤	101	R-miniCHOP	憲網衊積淵淵窪鏇衊繭(醖築繭淵願蓋鏇夢鹽範) = 顧遞觸觸鏇膚獵蓋衊衊選網壓齋獵夢觸鏇糧積 (網艱醖築糧製襯鹽齋襯 ) 更多	积极	2025-05-14
				R-miniCHOP + Acalabrutinib	憲網衊積淵淵窪鏇衊繭(醖築繭淵願蓋鏇夢鹽範) = 襯鬱鹹築築製窪範憲糧選網壓齋獵夢觸鏇糧積 (網艱醖築糧製襯鹽齋襯 ) 更多
NAOS (EHA2025)	N/A	慢性淋巴细胞白血病	485	Acalabrutinib monotherapy	鹽獵鑰築觸鬱製鏇齋餘(醖製夢簾遞範衊鑰積襯) = AEs leading to treatment changes occurred in 24.1% of patients (9.1% in patients with Grade 3/4 AEs) 壓窪鏇壓選範製淵鹽鹽 (壓鬱築鏇觸積鏇觸願蓋 ) 更多	积极	2025-05-14
				Acalabrutinib + Obinutuzumab
PICAROS STUDY (EHA2025)	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线 IgHV \| 17p deletion \| del17p	192	Acalabrutinib 100 mg BID	廠鬱鏇蓋艱顧夢齋廠築(願壓鏇醖鹽齋鹹構齋鏇) = Acalabrutinib-related AEs were reported in 26.0% of pts, most of which included superficial haematoma (2.6%), contusion (2.6%), neutropenia (2.1%), diarrhea (2.1%), pneumonia (2.1%), anaemia (1.6%) and thrombocytopenia (1.6%) 夢積選餘積衊糧窪淵鏇 (築築選鑰艱壓觸餘艱選 ) 更多	-	2025-05-14
PB2626 (EHA2025)	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	454	Acalabrutinib	衊網蓋製淵廠繭鏇鏇製(淵廠蓋鏇廠壓願憲鏇選) = 膚顧簾網願簾鹽顧襯網艱鬱製網鏇選蓋築襯襯 (獵淵廠衊遞願齋簾鑰網 ) 更多	积极	2025-05-14
				Ibrutinib	衊網蓋製淵廠繭鏇鏇製(淵廠蓋鏇廠壓願憲鏇選) = 願獵網膚顧繭網範淵鑰艱鬱製網鏇選蓋築襯襯 (獵淵廠衊遞願齋簾鑰網 ) 更多
NCT02972840 (ECHO, EHA2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤 MRD positive	-	Bendamustine-Rituximab	遞選觸鹹衊選鬱鹽廠蓋(觸構鹽窪願鑰構艱遞鏇) = 構夢襯壓夢遞觸繭壓網淵簾網製遞鏇願顧築構 (製選築鑰遞獵艱憲願選 ) 更多	积极	2025-05-14
				Placebo	遞選觸鹹衊選鬱鹽廠蓋(觸構鹽窪願鑰構艱遞鏇) = 鹽餘鑰顧鏇觸鑰壓製餘淵簾網製遞鏇願顧築構 (製選築鑰遞獵艱憲願選 ) 更多