SARS-CoV-2 Inactivated Vaccine(Sinovac Biotech)

点击蓝字 关注我们 原创：瓦希德·马兰迪 编译：CPIVC原文：https://ophrp.org/journal/view.php?doi=10.24171/j.phrp.2025.0208 摘要 目的：探究巴西、古巴、印度、伊朗四国的国家创新体系与政策架构如何支撑本国疫苗研发工作，并为中低收入国家实现疫苗自主可控总结经验。 方法：采用系统化检索与筛选方式，对2020-2023年同行评审文献及灰色文献开展叙述性综述；结合国家与行业创新体系视角、技术成熟度等级开展整合分析。 结果：古巴与伊朗依托使命导向型公共研发体系及本土技术平台推进研发；印度融合自主研发与规模化授权生产模式；巴西科研能力则受治理碎片化、供应链对外依存度高的制约。适应性监管机制（如紧急使用授权、附条件审批）、定向技术转让及南南合作有效加快研发生产进程，但也引发知识产权管控、长期经济可持续性相关问题。 结论：对于中低收入国家实现疫苗自主保障能力而言，机构协同一致性、战略性知识产权管理及区域疫苗生产联盟建设等重要性不亚于科研技术实力。政策重点包括：预先敲定技术转让框架、完善监管应急储备，以及加大公共研发领域投入，配套布局分散式本地化生产。 关键词：发展中国家；技术转让；疫苗 简介 COVID-19大流行暴露全球疫苗获取严重不平等，中低收入国家疫苗到货晚、供应量少，反映全球健康治理弱点及卫生系统创新能力不均。巴西、古巴、印度、伊朗等中低收入国家，依托国家主导或政企融合模式展现疫苗自主研发能力，可突破多重壁垒推进卫生技术创新。尽管全球有新冠技术获取池（C-TAP）、新冠疫苗实施计划（COVAX）等倡议推动疫苗公平，但在地缘政治壁垒、市场门槛阻碍专有技术平台开放时，各国本土研发战略往往会补充甚至替代多边合作机制。 本文聚焦上述四国，探究其疫苗研发中的技术管理与成果转化难题，结合实践梳理未来疫情防控储备的政策启示，重点围绕完善疫苗创新生态、适配知识产权规则、构建可持续研发体系三大方向展开研究，兼顾各国本土特质与多边借鉴价值。拟定三大核心问题：（1）各国依托何种本土创新策略研发疫苗？（2）通过哪些机制破解发展障碍？（3）实践经验为中低收入国家筑牢疫苗自主保障能力提供哪些政策参考？ 亮点 本综述探究巴西、古巴、印度与伊朗在资源受限背景下，依托国家创新体系开展COVID-19疫苗研发的路径。 研究采用结构化叙事分析法，梳理各国政策工具、监管框架及产业化转化路径。 经对比分析明确核心赋能要素，包括成熟的机构体系、灵活的监管机制与地缘政治抗风险能力。 研究成果可为中低收入国家提供实操性政策参考，如强化南南合作、搭建区域疫苗中心。 本研究总结的经验，可为全球大流行应急储备体系建设、优化疫苗技术转让机制提供理论支撑，助力实现疫苗公平可及的核心目标。 材料与方法 本研究采用定性叙事综述设计，聚焦4个中低收入国家，分析其疫苗研发政策环境、创新体系与商业化布局。因研究资料异质性强、侧重政策制度分析，不适合开展系统综述，故采用结构化可重复的四步分析框架，保证研究严谨性与透明度。 文献筛选 本研究系统检索PubMed、Scopus、Web of Science等数据库，筛选中低收入国家（LMIC）在疫苗创新、技术管理及商业化领域的研究成果，并重点关注巴西、古巴、印度、伊朗四国的新冠疫苗研发生产实践。同时辅以灰色文献检索，收录各国卫生、药监部门、多边机构及国家级医药研究机构发布的报告，以补充期刊文献未覆盖的行业背景与实操信息。 框架设计 本研究基于国家创新体系（NIS）理论构建概念框架，旨在剖析创新体系、技术演进与制度机制的内在关联。通过NIS分析框架，可系统开展跨国对比研究，既分析正式制度、公共机构与政策网络的协同互动对创新扩散的推动作用，也兼顾医药行业外由政策驱动形成的创新能力，重点适配受复杂政治经济条件制约的中低收入国家的研究需求。 国家创新体系（NIS) 图1：具备反馈循环的一体化疫苗创新体系，关键反馈循环包括： （A）规模化生产过程中遇到的难题，可为疫苗设计或配方优化提供改进思路，进而推动开展后续研究； （B）疫苗接种率与配送物流的真实世界数据，可指导研发策略调整，提升疫苗可及性与有效性；（C）持续监测疫苗在人群中的使用效果与安全性，所获得的关键结论可影响研发的各个阶段。 研究结果 呈现了四个国家案例的关键对比研究结果，内容从创新政策框架入手，依次延伸至政策实施与地缘政治层面展开分析。 疫苗创新政策框架 一个国家快速应对突发公共卫生事件的能力，不仅取决于其科研实力，还依赖于协调统一的创新政策、目标导向的治理体系，以及统筹指导研发与推广应用的战略采购框架。 国家创新体系与疫苗研发 国家创新体系（NIS）理论认为，创新并非孤立产生，而是公共机构、产业界、学术界及监管部门多方协同互动的结果。新冠疫情期间，印度、古巴已将生物技术纳入国家创新战略，能更高效调动机构网络支撑疫苗研发。巴西虽具备成熟的国家创新体系，但受官僚壁垒及公私部门协同不足制约，新技术应用进程放缓。伊朗在国际制裁环境下，依托公立科研机构与准私营生物技术企业构成的集中化模式，实现疫苗研发自主可控。 公私合作与战略采购 公私合作伙伴关系成为四国疫苗研发的关键支撑。印度血清研究所通过与印度政府及全球疫苗免疫联盟（Gavi）等国际组织签订预购协议扩大产能。巴西奥斯瓦尔多・克鲁斯基金会（Fiocruz）与布坦坦研究所虽获得国际技术转让，但受流程与物流问题影响出现推进延迟。古巴采用垂直整合的国有模式，由古巴生物制药集团（BioCubaFarma）统筹研发、生产与采购，实现科研与政策高效协同。伊朗则通过希法制药（Shifa Pharmed ）、辛纳根（CinnaGen）等企业引入私营部门参与，并依托紧急使用授权框架加快审批流程。 技术管理挑战 疫情期间开展疫苗研发，需攻克从早期配方到规模化生产全流程的技术与制度壁垒。在基础设施薄弱、供应链脆弱的中低收入国家，此类挑战更为突出。 科技壁垒 高难度疫苗研发需具备抗原设计、佐剂配方、冷链稳定性及质量控制等多领域专业能力。受限于mRNA平台与专利技术可及性，古巴、伊朗依托自身成熟的重组生物技术，转而研发蛋白亚单位与结合疫苗。印度巴拉特生物技术公司联合印度医学研究理事会研制的Covaxin疫苗，在Ⅱ/Ⅲ期临床试验中备受争议，但凭借快速迭代与广泛的数据共享合作顺利推进。巴西布坦坦研究所则因制剂工艺瓶颈、分装产能受限，导致科兴CoronaVac疫苗规模化生产受阻。 监管与临床试验管理 监管灵活性是关键的差异化因素之一。印度和伊朗实施了适应性许可机制和滚动评审，在保障安全的前提下，加快临床试验进程。巴西的伦理与监管流程虽严谨，但多层级审批导致试验获批延迟；相比之下，古巴依托国家卫生机构集中统筹，实现受试者快速招募与临床试验的高效推进。 原型开发与技术成熟度（TRL）视角 在中低收入国家，受资源约束与研发紧迫性影响，疫苗技术成熟度阶段常出现重叠。例如印度、伊朗在开展TRL5-6期临床试验的同时，已同步推进至TRL7级（临床级量产）阶段，体现了监管模式的灵活性。生产规模化、物流配送等下游环节的反馈，也反向指导剂量优化、给药方式改进等上游研发环节的调整。伊朗的SpikoGen、COVOPars疫苗分别与德黑兰医科大学、拉齐研究所合作研发，依托成熟的生物反应器与GMP认证车间，快速实现从原型到工业化量产转化。印度则凭借私营药企与国际临床试验网络的紧密联动，疫苗管线推进迅速。反观巴西ButanVac疫苗，研发早期即遭遇设计与监管双重障碍，凸显创新体系与监管体系不匹配所带来的技术成熟度瓶颈。 上述案例表明，机构经验、基础设施储备与弹性监管，是资源受限环境下顺利推进疫苗技术成熟度转化的核心要素，相关逻辑关系见图1。 全球协同、南南合作与公共卫生成效 COVID-19疫情期间，中低收入国家（LMIC）的疫苗自给自足进程，与促进疫苗公平可及、联合研发及区域能力建设的全球倡议深度交织。各国国家创新体系（NIS）主导本土应对策略，世卫组织新冠技术获取池（C-TAP）、南非mRNA技术转让中心及各类南南合作框架，为受结构性制约的国家提供了重要参考与发展机遇。世卫组织mRNA技术中心由南非Afrigen生物公司与药品专利池联合发起，面向巴西、印度等中低收入国家开展技术培训与法规支持，普及mRNA技术；古巴芬莱研究所与伊朗巴斯德研究所联合开发PastoCovac疫苗联盟，实现了联合研发、分散生产与监管协同审批的深度知识共享。尽管本文研究的疫苗未采用该中心技术，但其横向协作与技术普惠理念具有重要参考意义。 巴西、印度依托全球疫苗生产优势拓展多边技术交流：印度“疫苗友谊”项目向多个国家出口超6600万剂国产疫苗，彰显产业实力与区域外交价值；巴西布坦坦研究所虽在ButanVac疫苗本土化进程中受限，仍作为世卫组织认可的监管机构，为区域研发机构提供培训与协作支持。 公共卫生成效方面，各国表现各异但成果显著：伊朗在国际制裁下，2021年中快速获批多款国产疫苗并实现大规模接种；印度采取本土接种与全球合作并行策略，成为重要疫苗生产与外交主体；古巴通过强力国家统筹，2022年初用自主研发疫苗实现超90%人口接种，覆盖率居全球前列。这些案例印证了制度储备、全球协作与适应能力对中低收入国家疫苗生态体系的关键作用。 即便全球知识产权与核心技术获取不均，中低收入国家仍可通过对接多边机制搭建本土能力。以治理协同与科研共识为基础的南南合作，是降低对发达国家供应依赖的务实路径，凸显了共享创新平台对维护卫生主权的战略价值。地缘政治压力（制裁、知识产权限制等）虽构成阻碍，也推动伊朗、古巴等国转向本土攻关与南南联盟构建，为未来疫情防控储备了长期能力。 商业化路径与规模化战略 候选疫苗实现规模化推广，需构建许可授权、知识产权管理、委托生产及监管协调等商业化机制。对中低收入国家而言，这一过程还需应对供应链不足、市场准入受限及地缘政治等系统性挑战。 技术转让与授权许可 印度与巴西通过国际合作引进疫苗相关技术：印度血清研究所获阿斯利康、诺瓦瓦克斯非独家授权，本土生产Covishield和Covovax疫苗；巴西奥斯瓦尔多·克鲁斯基金会（Fiocruz）与阿斯利康达成技术转让协议，本地化生产Vaxzevria疫苗。但受工艺转让及规模化生产进度滞后影响，两国后期均出现生产瓶颈。受地缘政治限制与知识产权壁垒影响，古巴、伊朗主要依托本土技术平台推进疫苗研发：古巴在其生物制药集团统一知识产权管理下，自主研发并商业化Soberana与Abdala疫苗；伊朗巴斯德研究所与古巴联合开发Soberana-02，COVIran Barekat、SpikoGen、COVOPars等疫苗则由伊朗本土生物制药企业依托自主知识产权研发推进。双边授权模式虽快速提升了印度、巴西的疫苗产能，但两国高度依赖海外专利技术平台，对细胞株、佐剂等上游核心技术自主掌控能力不足，易引发长期自主供应隐患，尤其在知识产权限制下，后续毒株更新与核心技术获取均可能受阻。 供应链与规模化生产 疫苗产能扩张离不开稳定的原料药供应、灌装制备产能、冷链物流体系及完善的质量保障体系。新冠疫情期间，印度由巴拉特生物技术公司等组成联合体，在政府“新冠防护计划”支持下实现Covaxin疫苗规模化生产；而巴西早期因依赖进口原料药，疫苗推广一度受阻。伊朗通过扩建生物安全二级实验室、依托相关企业扩大生物反应器产能，缓解了供应链瓶颈；古巴采用耐热制剂与冻干技术，降低冷链依赖，保障了国内疫苗配送。后疫情时代，中低收入国家大规模疫苗生产的可持续性仍面临挑战：巴西、印度若无持续全球采购支撑，维持产能将面临财政压力；伊朗、古巴则需政府持续强力扶持，以保障生产与监管稳定。中低收入国家要实现长期疫苗自主，不仅需要技术创新，更需要可持续的产业金融支持。 未完待续 内容仅供学术交流，不做任何接种、治疗和其他推荐，如有相关医学需求，请向专业医生咨询。更为全面、准确的信息请通过文末参考文献进一步了解。文中图片和文字来源于网络。 中国疫苗行业协会(CAV)是在国家工信部、药监局、卫健委、国资委、民政部等5部委领导和指导下，由疫苗及其相关生物制品行业的企事业单位、社会团体和个人自愿组成的全国性、行业性、非营利性的国家一级行业协会，具有社团法人资格。 中国疫苗行业协会疫苗国际合作促进分会(CPIVC)作为中国疫苗行业协会(CAV)下设分支机构，成员包括疫苗研发、生产质控、监管、疾病防控、公共卫生、免疫规划服务管理等领域的专家学者、企事业单位及社会机构，致力搭建疫苗行业学术交流、产业合作的国际性综合服务平台。 点击“阅读原文”查看原文