速递 | 乳腺癌总生存期延长12.7个月！创新ADC疗法3期临床积极，有望克服耐药难题

2023-05-22

抗体药物偶联物临床结果临床3期临床2期临床成功

▎药明康德内容团队编辑乳腺癌是全球范围内对女性健康构成主要威胁的恶性肿瘤之一，素有“女性杀手”之称。乳腺癌的病理机制复杂多变，遗传因素、生活方式以及环境因素等等都可能影响一个人罹患乳腺癌的风险。大约15-20%的乳腺癌肿瘤的HER2基因存在过表达情况，使其成为乳腺癌治疗的适宜靶点。针对HER2蛋白的靶向疗法已成功改善了HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌患者的生存状况，但是许多患者在治疗后不久便会出现耐药性从而导致病情进展。对于那些因耐药性而无药可用的患者来说，他们迫切需要有效的新治疗选项以获得新的生机。近日，知名学术期刊《柳叶刀》发布了一项3期临床试验结果，证明了德曲妥珠单抗（商品名：优赫得）对HER2阳性转移性乳腺癌 HER2阳性转移性乳腺癌患者的有效性，这些患者对于先前使用的恩美曲妥珠单抗治疗产生了耐药性。德曲妥珠单抗是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过连接子（linker）与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷结合在一起。在之前进行的2期临床试验DESTINY-Breast01中，德曲妥珠单抗展示出针对HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌患者的强大活性，这些患者先前接受过大量恩美曲妥珠单抗治疗。此次发布的临床试验DESTINY-Breast02是一项全球多中心、随机、开放标签的3期试验。作为针对DESTINY-Breast01的验证性试验，其目的是比较德曲妥珠单抗与常规疗法在HER2阳性转移性乳腺癌 HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，这些患者对恩美曲妥珠单抗有抗性。患者被随机分配（2:1）接受德曲妥珠单抗或常规疗法——卡培他滨+曲妥珠单抗，或卡培他滨+拉帕替尼。本试验的主要终点是根据盲法独立中心评审的全组分析集的无进展生存期。研究发现，接受德曲妥珠单抗治疗的患者相比接受常规治疗的患者拥有显著延长的生存期。德曲妥珠单抗治疗组的中位总生存期比常规治疗组多出12.7个月（39.2个月 vs 26.5个月）。德曲妥珠单抗组的中位无进展生存期为17.8个月，而常规治疗组为6.9个月。接受德曲妥珠单抗治疗的患者中，最常见的不良事件是恶心和呕吐，通常较轻微。这些患者中有10%发生了药物相关性的间质性肺病，有0.5%的患者因此死亡。在分析数据后，研究人员认为德曲妥珠单抗具有良好的效益风险比。研究人员表示，这项试验的结果证实了德曲妥珠单抗对于那些已经对其他治疗产生耐药性的HER2阳性转移性乳腺癌 HER2阳性转移性乳腺癌患者具有高度有效性。重要的是，这项研究也表明，即使在某一种ADC药物（比如本研究中所涉及的恩美曲妥珠单抗）不再起作用后，另一种ADC药物仍然可以发挥作用。这一发现十分振奋人心，因为这意味着患者可以有更多的治疗选择来改善生活质量。药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] André, Fabrice et al. “Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial.” Lancet (London, England), S0140-6736(23)00725-0. 19 Apr. 2023, doi:10.1016/S0140-6736(23)00725-0[2] New Study Shows Trastuzumab Deruxtecan Improves Survival for Patients with HER2-positive Metastatic Breast Cancer，Retrieved May 16, 2023 from https://medicine.yale.edu/news-article/new-study-shows-trastuzumab-deruxtecan-improves-survival-for-patients-with-her2-positive-metastatic-breast-cancer/[3] Sidaway, P. T-DXd is effective after T-DM1. Nat Rev Clin Oncol (2023). https://doi.org/10.1038/s41571-023-00779-6免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新