Neoadjuvant chemotherapy has become the standard of care for breast cancer patients with large tumors in order to render them operable for mastectomy or, in some cases, for lumpectomy and radiation therapy. Building on this theme, several large hormonal therapies are extensively investigated in the neoadjuvant setting, together with biologic correlates for response and resistance. As a further extension, neoadjuvant therapies with biologic agents are now too, being investigated for biologic evidence of efficacy before large-scale clinical trials of thousands of patients are embarked on. The neoadjuvant setting is especially attractive for these studies for several reasons including early assessment of response to therapy, biopsiable access to the primary tumor, and considerable reduced sample sizes compared to those required in the adjuvant setting. In addition, clinical response to neoadjuvant chemotherapy is a validated surrogate marker for improved survival. It may be used to test the overall efficacy of neoadjuvant treatment regimens and mirrors the effect of therapy on micrometastases setting. In a recent study, good clinical response to neoadjuvant chemotherapy was the only independent variable, by multivariate analysis, associated with decreased risk of death.
GW572016 is a new and promising dual tyrosine kinase inhibitor against HER1/2. Hundreds of patients were treated in phase I and II studies world-wide and results indicate that this reversible, oral small molecule is generally well-tolerated. Studies of neoadjuvant Trastuzumab indicate that HER2 interference leads to significant tumor regression even after 3 weeks of monotherapy. We aim to extend these findings with a novel agent, GW572016 that may be more effective, especially from its in vitro data, and to discover the true response rate to inhibiting HER1/2 signal transduction in breast cancer patients.

开始日期2023-07-31

申办/合作机构

The University of New Mexico

NCT05400902

/ Recruiting临床2期IIT

Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy Combined With Sintilimab and Bevacizumab in the Treatment of Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Prospective, Single-Center, Phase II Study

Primary liver cancer is the sixth most common cancer worldwide, including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma, of which intrahepatic cholangiocarcinoma accounts for 10%-15%. Surgical resection is the only curative method for ICC, but most patients are diagnosed at an advanced stage, and only 15% of patients can undergo surgical resection. In locally advanced ICC patients without distant metastases, although the tumor was initially assessed as unresectable, these patients may have the opportunity for surgical resection after reducing the size tumor lesion and increasing the remnant liver volume through conversion therapy. The current standard first-line treatment for unresectable ICC is gemcitabine combined with cisplatin, with a median overall survival of only 11.7 months and an ORR of 26.1%. In view of the poor effect of the standard chemotherapy regimen, the NCCN guidelines recommend that patients could participate in clinical study. Hepatic arterial infusion chemotherapy can increase the local blood drug concentration and improve the tumor regression rate. By reducing the dose of systemic chemotherapy drugs concentration, the incidence of adverse reactions can be reduced. Hepatic arterial infusion chemotherapy may be a better choice for locally advanced intrahepatic cholangiocarcinoma. PD-1 immunotherapy combined with targeted therapy is expected to improve the prognosis of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. This study investigates the safety and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy combined with sintilimab and bevacizumabin the treatment of unresectable ICC.

开始日期2023-05-31

申办/合作机构

中山大学

NCT05290116

/ Unknown status临床2期IIT

Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy Combined With Tislelizumab and Apatinib in the Treatment of Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Prospective, Single-Center, Phase II Study

Primary liver cancer is the sixth most common cancer worldwide, including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma, of which intrahepatic cholangiocarcinoma accounts for 10%-15%. Surgical resection is the only curative method for ICC, but most patients are diagnosed at an advanced stage, and only 15% of patients can undergo surgical resection. In locally advanced ICC patients without distant metastases, although the tumor was initially assessed as unresectable, these patients may have the opportunity for surgical resection after reducing the size tumor lesion and increasing the remnant liver volume through conversion therapy. The current standard first-line treatment for unresectable ICC is gemcitabine combined with cisplatin, with a median overall survival of only 11.7 months and an ORR of 26.1%. In view of the poor effect of the standard chemotherapy regimen, the NCCN guidelines recommend that patients could participate in clinical study. Hepatic arterial infusion chemotherapy can increase the local blood drug concentration and improve the tumor regression rate. By reducing the dose of systemic chemotherapy drugs concentration, the incidence of adverse reactions can be reduced. Hepatic arterial infusion chemotherapy may be a better choice for locally advanced intrahepatic cholangiocarcinoma. PD-1 immunotherapy combined with targeted therapy is expected to improve the prognosis of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. This study investigates the safety and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy combined with tislelizumab and apatinib in the treatment of unresectable ICC.

开始日期2022-07-21

申办/合作机构

中山大学

100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

4,898

项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的文献（医药）

2026-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Design, synthesis, and antiproliferative efficacy of an innovative series of triazino[5,6-b]indole derivatives targeting EGFR, CD1, Hsp90, PI3K, and ERK/AKT as key molecular targets in cancer therapy

Article

作者: Emwas, Abdul-Hamid ; Badawi, Waleed A ; Omar, Alaa Z ; El-Atawy, Mohamed A ; Ahmed, Hoda A ; Jaremko, Mariusz ; Hamed, Ezzat A ; Okda, Tarek M ; El-Readi, Mahmoud Z ; Ezz-ElDien, Eman S ; Elhag, Mohammed

The development of novel triazino[5,6-b]indole-hydrazone conjugates and triazino[5,6-b]indole-fused heterocyclic hybrids was achieved through structural optimization. The growth-inhibitory activity of the newly synthesized derivatives was evaluated against MCF-7 and MDA-MB-231 human breast cancer cell lines, relative to the reference drug doxorubicin, by MTT assay. According to the results obtained, the tested compounds showed significant antiproliferative activity versus MCF-7 cell line with IC₅₀ values ranging from 1.06 + 0.05 μM to 66.58 + 0.05 μM and MDA-MB-231 cell line IC₅₀ values ranging from 0.78 + 0.04 μM to 51.99 + 3.85 μM in comparison to doxorubicin (IC₅₀ = 7.45 ± 0.38 μM and 2.08 ± 0.074 μM respectively), with compounds 4, 6, 7, 9, 11, and 12 exhibited valuable biological effect towards MCF-7 cells and derivatives 4, 6, 11, and 12 effective towards MDA-MB-231 cells. Derivatives demonstrated outstanding activities in the MTT assay were subjected to additional testing using multiple assay methods for interpretation of their promising activity. A set of promising candidates was assessed for EGFR inhibition, and their activity levels were compared to the reference drug, lapatinib. Compounds 4 and 11 showed significant inhibitory activity against the EGFR enzyme. IC₅₀ values 0.199 + 0.0321 μM and 0.538 + 0.054 μM, respectively in comparison to lapatinib (IC₅₀ = 0.238 + 0.023 μM). The active compounds were further evaluated for their inhibitory activity against CDK, Hsp90, PI3K, and ERK/AKT signaling pathways, as well as for their potential to enhance caspase-9 expression levels. Additionally, cell cycle analysis and apoptotic induction by flow cytometry were performed. Eventually, predictive binding affinities of our molecules employing molecular docking analysis were utilized to investigate the possible interaction modes affirming a rationale for the observed activities. Meanwhile, docking studies indicated that derivatives 4, 6, and 11 displayed favorable binding interactions with the predicted in silico protein-ligand complexes, suggesting their potential as effective molecular binders to the target proteins.

2025-12-31·Future Science OA

LINC00313 functions as an oncogenic propellant and immunosuppressive marker in lung adenocarcinoma

Article

作者: Heng, Jianfu ; Li, Jingjing ; Cui, Yanhui ; Li, Guoli ; Wang, Wen

BACKGROUND:

Despite advances in treatments, the prognosis for lung adenocarcinoma (LUAD) remains poor, underscoring the urgent need to identify novel therapeutic strategies. This study was conducted to investigate the potential role of LINC00313 as a biomarker and therapeutic target for LUAD.

METHODS:

Databases GEPIA2 and GEO were used to analyze LINC00313 expression and prognosis. Analyses of pathways associated with LINC00313, and its relationships with immune infiltration, checkpoint therapy response and drug response were conducted using different bioinformatics tools. siRNA transfection, qRT-PCR, transwell and colony formation assays were performed on LUAD cells (A549).

RESULTS:

LINC00313 is significantly upregulated in LUAD, and its expression is associated with high-grade cancer, poor prognosis and metastasis. In vitro studies showed that silencing LINC00313 reduced LUAD cell migration, invasion, and colony formation. Bioinformatics analyses indicated that LINC00313 expression was negatively associated with immune cell infiltration and the efficacy of immune checkpoint inhibitor therapy. Sensitivity analysis of chemotherapeutic drugs found that high expression of LINC00313 attenuated the effect of chemotherapeutic drugs like cisplatin, dabrafenib and lapatinib on LUAD.

CONCLUSIONS:

In conclusion, LINC00313 holds potential as a valuable biomarker and therapeutic target for the treatment of LUAD. However, further research is warranted to fully elucidate its clinical applications.

2025-12-01·Biochemistry and Biophysics Reports

Identification and external validation of a prognostic signature based on myeloid-derived suppressor cells-related LncRNAs to evaluate survival prognosis and treatment efficacy in invasive breast carcinoma

Article

作者: Zhang, Wenxiong ; Xiang, Yuan ; Zhong, Yun ; Wang, Kang ; Zhang, Shunyao ; Mu, Tong ; Xie, Lei

Background:

Originating in the hematopoietic tissue, myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) significantly contribute to tumor-related immunological processes. However, their relationship with long noncoding RNAs (lncRNAs) and breast cancer remains incompletely understood. In this study, we introduced MDSCs-associated lncRNAs as novel prognostic biomarkers to assess outcomes in patients with invasive breast carcinoma (BRCA).

Methods:

Information regarding BRCA cases, including clinical and genomic details, was obtained from the TCGA repository. Predictive indicators were discovered, and their reliability underwent thorough verification. A clinically useful nomogram was developed following application-based validation. Additional investigations encompassed functional analysis, TMB assessment, TME profiling, immunotherapy efficacy forecasting, and drug sensitivity testing along with target identification. Long non-coding RNA expression was measured using reverse transcription quantitative PCR.

Results:

A risk stratification model incorporating eight MDSCs-related lncRNAs effectively predicted patient outcomes. Kaplan-Meier (K-M) survival analysis clearly indicated a much worse prognosis among patients classified as high-risk (p < 0.001). The nomogram accurately forecasted overall survival (OS). Analysis of functional enrichment revealed that pathways associated with epithelial cells showed activity among patients at higher risk. Characterization of the tumor microenvironment showed increased immune cell presence in those classified as low-risk. Conversely, individuals with greater risk displayed higher tumor mutational burden. TIDE and IPS analyses indicated superior immunotherapy responsiveness in the low-risk BRCA subgroup. Among 47 drugs with notable IC50 variations, Ribociclib, PD173074, KU-55933, NU7441, and nutlin-3a exhibited lower IC50 values within the low-risk group, whereas Lapatinib demonstrated greater efficacy among the high-risk group. Moreover, 10 potential therapeutic agents and their targets were predicted for high-risk patients. RT-qPCR validation confirmed the robustness of the model.

Conclusions:

We successfully verified a new model of molecular markers of MDSCs-related lncRNAs, offering critical insights for predicting outcomes and guiding therapeutic decisions in BRCA cases.

274

项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的新闻（医药）

2025-11-05

·今日头条

2025 ESMO王永胜、鄢希教授：破界新生！SHR-A1811带来“优效安全”更强音，重塑HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗新纪元

*仅供医学专业人士阅读参考 HORIZON-Breast 01研究有望重塑HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗格局。 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于德国柏林盛大召开，众多重磅研究成果集中发布，再次引领全球肿瘤治疗新风向。由我国自主研发的创新HER2靶向抗体偶联药物（ADC）——瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）Ⅲ期临床研究HORIZON-Breast 01以LBA口头报告（摘要号：LBA19）形式重磅亮相 [1] ，凭借卓越的疗效与临床价值成为大会瞩目的焦点。该研究首次以头对头设计，对比我国原研新型ADC药物SHR-A1811与国内HER2阳性（HER2+）晚期乳腺癌二线标准方案（吡咯替尼+卡培他滨）的疗效和安全性 [2,3] 。结果显示：SHR-A1811显著延长患者的无进展生存期（PFS），达30.6个月，较对照组降低了78%的疾病进展或死亡风险（HR=0.22，P 值此盛会之际，医学界肿瘤频道特邀山东省肿瘤医院王永胜教授与四川大学华西医院鄢希教授，共同深度解读HORIZON-Breast 01研究的关键数据与临床价值，并展望SHR-A1811在研究布局与全病程管理中的潜在前景。 HORIZON-Breast 01关键结果披露，中国力量刷新HER2+晚期乳腺癌二线治疗格局研究设计：头对头验证的中国方案 HORIZON-Breast 01研究是一项由中国团队自主设计并主导的Ⅲ期、随机、开放标签、多中心临床试验，旨在评估SHR-A1811单药治疗与吡咯替尼联合卡培他滨方案在HER2+晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究对象为既往接受曲妥珠单抗及紫杉类药物治疗的晚期患者，或辅助治疗后无疾病进展间期（DFI）≤12个月者。受试者按1:1比例随机分配至两组，分别接受SHR-A1811静脉滴注或吡咯替尼+卡培他滨口服治疗。主要研究终点为经盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估（INV）的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）及安全性等。图1 HORIZON-Breast 01研究设计基线特征：中国晚期高危患者特征全景呈现 HORIZON-Breast 01共入组晚期HER2阳性287例中国患者，其中SHR-A1811组142例，对照组145例，两组患者的基线特征总体均衡。其中约40%的患者对曲妥珠单抗原发耐药，约70%患者为帕妥珠单抗经治人群，约半数患者为激素受体（HR）阳性，约七成合并内脏转移。整体人群肿瘤负荷高、治疗背景复杂，充分体现了中国HER2+晚期乳腺癌的典型高危特征。图2 HORIZON-Breast 01研究基线特征疗效跨越式提升：PFS破30个月，ORR高达81.7% 结果显示，无论是经BICR评估还是经研究者评估的中位PFS（mPFS），SHR-A1811均较吡咯替尼联合卡培他滨取得显著获益（BICR mPFS：30.6个月vs. 8.3个月，HR=0.22；INV mPFS：33.3个月 vs 8.1个月，HR=0.16）。且12个月PFS率达84.7%，远高于对照的35.5%，显示出持久而稳定的疾病控制能力。亚组分析结果高度一致，无论HER2表达水平、HR状态、是否合并内脏转移或既往治疗史如何，SHR-A1811均表现出一致的显著获益（HR均＜0.4）。此外，SHR-A1811组的ORR高达81.7%（vs. 55.9%），中位DoR达27.8个月（vs. 10.9个月），显著优于对照组，展现出强大的抗肿瘤活性。图3 BICR评估的PFS结果图4 BICR评估的亚组PFS结果安全可控：巩固长期治疗信心 SHR-A1811整体安全性良好，不良反应以血液学毒性为主，整体可管可控。间质性肺病（ILD）发生率仅2.8%，且多为1-2级。≥3级恶心、呕吐发生率分别为1.4%和0.7%；疲劳、乏力发生率低于25%（具体数据此次报告未披露）。因治疗相关不良事件（TRAEs）导致的停药率仅为4.9%，药物减量发生率为22.5%，显示出良好的耐受性与治疗持续性。图5 HORIZON-Breast 01研究安全性结果图6 HORIZON-Breast 01研究治疗常见TRAEs 鄢希教授点评疗效与安全并进，SHR-A1811树立中国ADC二线治疗“高效低毒”新标杆 HER2+乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，具有侵袭性强、复发风险高、预后较差等特征 [4] 。随着抗HER2靶向药物的不断创新，患者的长期生存得到显著改善，但随着治疗线次的延长，耐药问题几乎不可避免。尤其在晚期二线阶段，如何在确保疗效的同时兼顾安全性，仍是临床未被满足的关键需求。在此背景下，HORIZON-Breast 01研究以头对头设计对比SHR-A1811与吡咯替尼联合卡培他滨方案，结果显示SHR-A1811在主要终点上取得突破性疗效。经BICR评估的中位PFS达30.6个月（HR=0.22，95%CI：0.15–0.35，P＜0.0001），创下我国HER2+晚期乳腺癌二线治疗新纪录；12个月PFS率84.7%，优势显著且持久。各亚组分析结果一致，其中HR阳性（“三阳性”）亚组mPFS达33.3个月（vs. 8.3个月，HR=0.23），伴内脏转移（HR=0.24）、以及曲妥珠单抗原发耐药（HR=0.27）的患者均显著获益，体现了SHR-A1811强劲的抗肿瘤活性。而在肿瘤缓解方面，SHR-A1811组的ORR达到了81.7%，疾病控制率（DCR）高达95.8%，几乎无早期进展患者（PD 0.7%），显示出SHR-A1811显著的缩瘤能力。除此以外，SHR-A1811起效迅速（中位起效时间1.5个月），且缓解持久（mDoR 27.8个月 vs 10.9个月；12个月持续缓解率87.2% vs 47.1%）。这种持久控制意味着更多患者获得了长期稳定的疾病管理，也为后续生存优势奠定基础。事实上，尽管目前OS数据暂未成熟，但SHR-A1811组12个月生存率达96.3% vs 88.4%，死亡风险降低69%（HR=0.31），生存曲线早期分离且趋于平缓，提示其长期获益潜力可期。更值得关注的是，显著的疗效提升并未伴随毒性增加。可以看出，在DoR较对照延长1倍的情况下，SHR-A1811仍表现出良好安全性。≥3级恶心、呕吐分别为1.4%和0.7%；乏力发生率低于25%；停药率仅4.9%，减量率22.5%。其不仅将既往ADC药物常见的ILD发生风险控制在极低水平（2.8%），且绝大多数为轻中度，同时腹泻、手足综合征较对照组明显减少，患者的治疗体验更佳。总体而言，HORIZON-Breast 01研究不仅刷新了HER2+晚期乳腺癌二线治疗的疗效纪录，也在安全性和耐受性上树立了新的标杆。SHR-A1811正以“高效低毒”的综合优势，重塑HER2+晚期乳腺癌二线治疗格局。王永胜教授点评循证跃迁，重塑格局——SHR-A1811开启中国HER2+乳腺癌治疗新篇在HER2+晚期乳腺癌二线治疗的探索中，ADC药物的出现带来了新的希望。2012年EMILIA研究证实ADC药物恩美曲妥珠单抗（T-DM1）可显著改善二线治疗疗效（mPFS 9.6个月 vs 6.4个月，HR=0.65） [5] 。随后DESTINY-Breast03研究（DB03）研究展示了新一代ADC药物T-DXd的突破性成果（mPFS 28.8个月 vs 6.8个月，HR=0.33），使其成为HER2+晚期乳腺癌二线治疗优选 [6] 。在中国，PHENIX与PHOEBE研究确立了吡咯替尼联合卡培他滨方案的循证基础，显著延长PFS，成为本土临床可及性更高的二线标准 [2,3] 。然而，这些研究开展时，帕妥珠单抗尚未广泛可及。随着帕妥珠单抗的广泛应用，患者耐药问题日益突出，传统二线方案的疗效面临挑战。作为中国原创新一代的ADC药物，SHR-A1811采用人源化抗HER2单抗与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂连接的可裂解结构，在药物-抗体比（DAR）与旁观者效应之间实现优化，兼具强效与可控性 [7] 。在Ⅰ期HORIZON-X研究中，针对既往接受过多线治疗的HER2+晚期乳腺癌患者，SHR-A1811已展现出卓越的抗肿瘤活性：ORR 79.4%，mPFS 20.5个月，mDoR 23.6个月 [8] 。该结果在经过多线治疗人群中验证了SHR-A1811的强劲抗肿瘤活性，也为后续Ⅲ期验证提供了坚实基础。 HORIZON-Breast 01研究正是在上述背景下开展，其入组患者全部为中国人群，其中超过70%为帕妥珠单抗经治患者，76.1%伴内脏转移，约半数患者为HR+，充分反映了中国临床实践的真实特征。研究结果显示，SHR-A1811在这些难治性患者中依旧展现出显著疗效优势：mPFS 30.6个月 vs 8.3个月（HR=0.22，P HORIZON-Breast01研究完全基于中国患者人群数据，其成功既体现了中国临床研究者的科学智慧，也彰显了本土制药企业的研发实力。从药物设计到临床验证的全流程自主创新，标志着我国抗肿瘤药物研发已经从过去的“跟跑”阶段进入“并跑”乃至“领跑”的新阶段。这一创新模式不仅契合中国患者的实际需求，也为全球抗肿瘤治疗贡献了中国智慧与中国方案。除HORIZON-Breast01研究外，SHR-A1811已在多项临床研究中全面布局，不断拓展其临床应用边界，逐步构建乳腺癌全程治疗新体系 [9] ：在晚期治疗阶段，Ⅲ期SHR-A1811-Ⅲ-307研究正进一步评估SHR-A1811单药或联合帕妥珠单抗对比标准THP方案，在HER2+晚期乳腺癌一线治疗中的疗效与安全性，探索其在HER2+晚期乳腺癌一线治疗中的潜在优势和前移可行性。与此同时，Ⅲ期HORIZON-Breast 05研究聚焦新辅助治疗后仍有残留病灶（non-pCR）的早期患者，比较SHR-A1811与T-DM1在辅助治疗阶段改善无侵袭性疾病生存期（iDFS）的能力，进一步推动ADC药物向早期应用前移。在此基础上，SHR-A1811的研究布局也正从HER2+人群拓展至更广泛的分子亚型。Ⅲ期SHR-A1811-III-306研究正在HER2低表达乳腺癌人群中评估SHR-A1811相较化疗的疗效和安全性。同时，在三阴性乳腺癌（TNBC）领域，Ⅲ期HORIZON-Breast 13研究正在探索SHR-A1811单药或联合免疫治疗在TNBC中的潜在价值，持续拓展ADC药物的适用人群与联合策略。整体来看，SHR-A1811正通过循序渐进的临床研究布局，实现从晚期到早期、从单药到联合、从HER2阳性到HER2低表达及三阴性的系统性拓展，展现出中国原创ADC在乳腺癌精准治疗领域的持续创新动力。期待随着临床证据的不断积累，SHR-A1811应用前景日益清晰，有望成为改变临床实践的理想治疗新方案。总结 SHR-A1811以卓越的疗效、良好的安全性及真实人群验证的数据基础，为我国HER2+乳腺癌患者提供了兼顾疗效与耐受性的全新选择，也为中国临床实践积累了坚实的循证依据。HORIZON-Breast 01研究的成功不仅代表一个药物的突破，更彰显了中国医药创新体系的成熟。随着后续研究的深入推进，SHR-A1811有望进一步拓展其在全程管理中的应用，为更多患者带来持久获益，并推动中国医药创新在全球舞台上发挥更大影响力。专家简介王永胜教授二级教授博士生导师人民名医山东省肿瘤医院乳腺肿瘤学科主任乳腺外科国家临床重点专科建设项目带头人中国抗癌协会乳腺癌专业委员会第八/九届副主委中国抗癌协会国际医疗交流分会副主委中国临床肿瘤学会理事乳腺癌专家委员会常委中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组副组长国家卫健委乳腺癌诊疗规范专家组成员山东省肿瘤质控中心乳腺癌学组组长 GBCC国际指导专家委员会成员专家简介鄢希教授四川大学华西医院四川大学华西医院乳腺疾病中心副教授四川省肿瘤学会乳腺肿瘤专委会主任委员成都高新医学会乳腺疾病专委会副主任委员四川省女医师协会乳腺疾病专委会副主任委员四川省国际医学交流促进会乳腺肿瘤专业委员会常委四川省医学会乳腺病学专业委员会常委四川省女医师协会两癌筛查专委会常委参考文献： [1]Song EW, et al. SHR-A1811 versus pyrotinib plus capecitabine in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (BC):a multicenter, open-label, randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast01). 2025 ESMO LBA19. [2]Xu B, et al. Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(3):351-360. [3]Yan M, et al. Pyrotinib plus capecitabine for human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer after trastuzumab and taxanes (PHENIX): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study[J]. Transl Breast Cancer Res, 2020, 1:13. [4]中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（2021版）[J]. 中华医学杂志,2021,101(17)：1226-1231. [5]Verma S, et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783-1791. [6]Cortés J, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med. 2024;30(8):2208-2215. [7]Zhang T, et al. SHR-A1811, a novel anti-HER2 antibody-drug conjugate with optimal drug-to-antibody ratio, efficient tumor killing potency, and favorable safety profiles. PLoS One. 2025 Jun 26;20(6):e0326691. [8]Yao H, et al. Updatedefficacyand safetyof SHR-A1811, ananti-HER2antibody drug conjugate, in heavily pretreated advanced solid tumors with HER2-expression or mutations: a global, multicenter, phase 1 study. The Breast 2025;80:103912. [9]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.prosearch.dhtml *此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。

临床3期临床结果抗体药物偶联物

2025-11-05

·三联研讯

HER2超级靶点：重塑癌症治疗格局，开启精准治疗新纪元！

点击上方蓝字关注我们了解更多肿瘤前沿资讯在人类与癌症的漫长博弈中，靶向治疗的诞生无疑是一场革命性的突破。而在这场革命中，HER2（人类表皮生长因子受体2）作为关键分子靶点，始终占据着科研与临床的焦点。自20世纪80年代科学家首次发现HER2基因的扩增与乳腺癌恶性进展的关联以来¹，这一受体蛋白便从基础研究的“幕后”走向了临床转化的“台前”，彻底改变了部分癌症的治疗范式。如今，HER2过表达和/或扩增在多种实体瘤中被发现。其中在胃癌和胃食管结合部癌中检出率约为20%，胆道癌患者中检出率约为5%-15%，在非小细胞肺癌中，HER2过表达的发生率约为2.5%²。接下来我们来了解下HER2及其相关临床药物。图1：HER2在癌症中的表达² 01 HER2是什么？关于HER2 HER2是一种受体酪氨酸激酶，其特征是缺乏自身约束构象，其细胞外结构域（ECD）始终处于易于二聚化的状态，这与其他HER家族成员不同。在正常生理条件下，HER2的信号传导主要通过与HER3等其他受体形成异二聚体来实现，而HER3在HER2过表达的肿瘤中是HER2的重要二聚体伙伴¹。HER2的信号通路主要包括通过其激酶域的磷酸化，激活下游的PI3K-AKT和MAPK等重要信号通路。这些信号通路的激活能够显著促进细胞的增殖、存活和迁移，从而推动肿瘤的进展。在HER2过表达的癌症中，由于HER2的大量表达，其信号通路被持续激活，细胞对HER2的依赖性显著增强，这种现象被称为“癌基因成瘾”。因此，靶向HER2的治疗策略可以通过阻断其信号通路的异常激活，有效抑制肿瘤的生长和转移，为癌症治疗提供了重要的靶点¹。检测HER2 自1984年ERBB2基因被发现以来，HER2检测方法从最初的免疫组化和荧光原位杂交等定性或半定量方法，逐步发展到如今的定量免疫荧光、RNA检测和蛋白质质谱等定量技术。这些技术的进步不仅提高了检测的准确性，还扩展了HER2检测的应用范围，从乳腺癌扩展到胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤。随着新一代靶向HER2抗体-药物偶联物（ADC）的出现，HER2检测方法需要进一步优化，以更精确地识别HER2低表达肿瘤，从而为更多患者提供精准治疗的可能性³。图2：HER2检测的发展³ 02 靶向HER2药物目前靶向HER2的药物主要包括抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），ADC。图3：常见靶向HER2药物的分类和机制⁴ 抗体抗体的作用机制主要涉及两个方面：与HER2蛋白的胞外结构域结合，阻止含HER2的异二聚体的形成，调节ERBB2信号的下游效应子，以及募集胞外免疫细胞进行抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）⁴。经典药物包括曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab），它们在乳腺癌、胃癌等多种HER2阳性癌症的治疗中表现出显著的疗效。1998年，曲妥珠单抗被FDA批准，成为首个获批的单克隆抗体，现广泛应用于乳腺癌的新辅助、辅助和晚期治疗和胃癌治疗，为单克隆抗体在人类癌症治疗中的作用铺平了道路。除此之外，曲妥珠单抗还在其他癌种中获益：一项Ⅱ期临床研究结果显示曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗具有HER2过表达晚期NSCLC患者的部分缓解率和疾病稳定率分别为8%和23%，无事件生存期为4.3个月, OS为5.7个月⁵。期待曲妥珠单抗能为更多癌症患者带来生存获益。帕妥珠单抗则通过与曲妥珠单抗联合（HP方案），进一步提高了HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果，如今HP方案已成为HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗的标准推荐⁴。马吉妥昔单抗作为新型Fc段优化型抗HER2单克隆抗体，在SOPHIA Ⅲ期研究中展现出对HER2阳性晚期乳腺癌的改善作用，中位无进展生存期达5.8个月⁶。此外，新型双特异性抗体如ZW25也在临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性。HERIZON-BTC-01研究是一项全球多中心、单臂、Ⅱb期研究，纳入87例HER2扩增、不可切除、局部晚期或转移性胆道癌患者，旨在评估ZW25的疗效和安全性。ZW25在HER2阳性胆道癌患者中的客观缓解率为41.3%⁷。HERIZON-BTC-01是目前在HER2阳性不可切除胆道系统肿瘤领域最大规模的研究。新型抗HER2单抗仍是当下最炙手可热的研究赛道之一。2025年7月14日，复宏汉霖宣布其创抗HER2单抗HLX22的国际多中心Ⅲ期研究（HLX22-GC-301）在美国完成首例患者给药，拟评估HL22联合曲妥珠单抗及化疗用于HER2阳性晚期胃癌的疗效与安全性⁸。期待更多的新型药物的出现。 TKI TKI药物通过与细胞内的ATP竞争，抑制HER2家族的酪氨酸激酶结构域，阻断PI3K/AKT和MAPK等信号通路的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和耐药性⁴。TKI药物具有小分子量和高脂溶性，能够有效穿透血脑屏障，对脑转移瘤患者具有潜在的治疗价值⁴。目前，拉帕替尼、吡咯替尼、图卡替尼和奈拉替尼等TKI药物已广泛应用于临床。拉帕替尼是首个被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌二线治疗的TKI药物，ALTERNATIVEⅢ期试验的最新结果表明，在HR阳性/HER2阳性晚期乳腺癌绝经后女性中，与接受AI单药治疗的患者相比，芳香化酶抑制剂与拉帕替尼联合治疗显著延长中位无进展生存期（11个月 vs. 5.6个月，P=0.0063）⁴；吡咯替尼在多项临床试验中显示出对HER2阳性乳腺癌患者的显著疗效，在伴有HER2突变或HER2扩增的转移性NSCLC患者中，吡咯替尼和阿帕替尼联合治疗显示出良好的疗效（mPFS为5.8-8.5个月）⁴；波齐替尼主要用于治疗HER2扩增的非小细胞肺部病变，Ⅱ期临床试验NCT03066206120和NCT03318939均评估波齐替尼单药治疗对具有HER2 20外显子突变的晚期NSCLC患者的疗效与安全性。前者共纳入30例患者，ORR为27%，中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为15个月。后者共纳入90例患者，ORR为27.8%⁵。然而，TKI在胃癌中的疗效有限，需要进一步研究以确定其在不同癌症中的具体应用价值⁹。 ADC ADC由抗体、连接子和有效载体组成，通过抗体与HER2蛋白结合后被内化，释放载体，从而抑制癌细胞的生长、增殖和存活。ADC不仅保留了单克隆抗体的靶向性，还通过细胞毒性小分子增强了抗肿瘤活性10。图4：ADC精准识别、内吞、释放载药和杀伤肿瘤细胞10 目前，T-DM1（Ado-trastuzumab emtansine）和T-DXd（Trastuzumab deruxtecan）是FDA批准的两种ADC药物，它们在乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌等多种HER2阳性癌症的治疗中表现出显著的疗效。T-DM1由曲妥珠单抗和微管抑制剂美坦新组成，显著延长了HER2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期；T-DXd则具有更高的药物抗体比（8:1），在HER2阳性乳腺癌和胃癌的治疗中显示出更长的无进展生存期和更高的客观缓解率⁴。此外，SYD985等新型ADC药物也在临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性⁴。国内ADC药物队伍仍可不可小觑。RC48是首个国产获批的靶向HER2 ADC，已在乳腺癌、胃癌和尿路上皮癌展示出良好的疗效¹¹，目前，RC48在HER2低表达乳腺癌等适应症的临床试验也在推进中，未来可能进一步拓展适用范围。2025年10月17日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准中国创新HER2 ADC博度曲妥珠单抗（Trastuzumab botidotin/A166）上市，用于既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者¹²。恒瑞医药研发的SHR-A1811也在非小细胞肺癌领域获得批准¹³。 2024年4月5日，FDA加速批准T-DXd用于已接受过系统性治疗以及没有更多治疗手段的不可切除或转移性HER2阳性实体瘤。这不仅突破了传统HER2靶向治疗的局限性，还为多种肿瘤患者提供了新的治疗选择。除了T-DXd，还有其他ADC在泛瘤种领域有所研究，这也预示未来ADC研究方向14，15。表1：ADC在泛瘤种的研究 03 总结及未来发展近年来，围绕HER2靶点的创新药物不断涌现，为患者带来了日益丰富的治疗选择。罗氏制药是该领域的先驱，其开发的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及T-DM1等药物已广泛应用于临床。第一三共与阿斯利康合作开发的ADC药物T-DXd，在HER2阳性乳腺癌和肺癌等多种癌症中展现出显著疗效。百济神州与Zymeworks合作开发的ZW25是一种双特异性抗体，能够同时靶向HER2的两个不同结构域，已在胆道癌等中取得良好临床数据。此外，还有恒瑞医药的SHR-A1811、科伦博泰的A166等国内企业也在积极推进HER2靶点药物的研发。随着ADC和核医学技术的蓬勃发展，一种崭新的抗癌策略应运而生：借助抗体精准介导，将放射性核素靶向输送至肿瘤部位，实现对癌细胞的精准打击。我们满怀期待，在不远的将来，更多创新的治疗方案将陆续问世。它们不仅有望为HER2阳性患者带来显著的生存获益，更将助力提升患者的生存质量，为患者及其家庭带来新的希望与曙光。表2：部分靶向HER2药物汇总 04 参考文献： 1.Raghav KPS, et al. Clin Cancer Res. 2023 Jul 5;29(13):2351-2361. 2.Oh DY, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jan;17(1):33-48. 3.Robbins CJ, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2025 Jun;22(6):408-423. 4.Zhu K, et al. Biomark Res. 2024 Feb 2;12(1):16. 5.李西岳,等.中国新药杂志.2024,33(9):895-903. 6.Markham A. Drugs. 2021 Apr;81(5):599-604. 7.Harding JJ, et al. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):772-782. 8.复宏汉霖新闻稿：https://mp.weixin.qq.com/s/amvRl7SpLkcnvnBNgcclNg 9.谢伟, 等.中国肿瘤生物治疗杂志,2023,30(4):344-351. 10.Fu Z, et al. Signal Transduct Target Ther. 2022 Mar 22;7(1):93. 11.注射用维迪西妥单抗说明书 12.国家药监局批准注射用博度曲妥珠单抗上市：https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20251017141437133.html 13.国家药监局附条件批准注射用瑞康曲妥珠单抗上市：https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250529142716124.html 14.Funda Meric-Bernstam et al. 2023 ESMO LBA34. 15.Herui Yao, et al.. Cancer Res 15 April 2023; 83 (8_Supplement): CT175. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表三联研讯立场，亦不代表三联研讯支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。点个在看你最好看

抗体药物偶联物

2025-11-05

·百度百家

多靶点药物的崛起：从单靶点药物到多靶点治疗

药物靶点是指那些与疾病紧密相关或导致疾病的生物大分子，涵盖了蛋白质（如酶、受体、离子通道）、核酸（DNA、RNA）以及糖类等。这些靶点在生物体内执行着各种关键功能。而药物，作为能够专一结合这些靶点的有机小分子，其作用是调节或干扰靶点的正常生理活动。药物与靶点之间的结合依赖于非共价键的相互作用，如静电吸引和疏水作用，这些相互作用要求药物与靶点在化学性质和空间形状上高度互补。 ❒ 药物靶点的探索当前，国际药物研究的焦点主要集中在药物靶点的探索上。一旦某个靶点展现出成药潜力，便会迅速催生一系列候选药物进入临床试验，从而为某些领域中的疑难杂症带来突破性的治疗进展。靶点研究的热度和深度，在很大程度上可以通过临床候选药物的数量和进度来客观反映。 ❒ 药物的作用机制在现有药物中，超过半数的药物以受体为作用靶点，显示出受体在药物作用中的核心地位；同时，酶抑制剂作为一类特殊的药物，在临床应用中占据着举足轻重的地位，其以酶为作用靶点的药物占比也超过了五分之一；此外，还有约6%的药物以离子通道为作用靶点，3%的药物以核酸为作用靶点。值得注意的是，尚有20%的药物其作用靶点尚待进一步的研究和探索。 ❒ 多样化的发现途径药物靶点的发现途径多种多样，其中主要包括以下五种方法：从已知有效单体化合物出发，深入探索其作用机制，从而发现相关药物靶点。利用正常组织与病理组织间的基因表达差异，来挖掘潜在的靶点。通过定量分析和比较研究，观察正常与疾病状态下蛋白质表达谱的变动，以此发现靶点。基于蛋白质相互作用的理论，探寻药物与靶点之间的关联。应用RNA干扰技术，特异地抑制细胞中特定基因的表达，进而通过观察细胞表型的改变来发现靶标。 ❒ 靶点验证与功能实验通过多种靶点识别方法获得的药物作用靶点，仅能作为初步筛选的参考，进一步验证候选靶点至关重要。首要步骤是在细胞实验中确认这些靶点是否确实调节化合物的生物活性。RNA干扰技术可用来沉默特定疾病的基因，从而制造出缺乏特定靶标的小鼠，通过观察这些小鼠在药物作用后的症状，可以初步判断药物是否通过该靶点发挥作用。同时，将药物注射到基因敲除的小鼠中，若药物未产生效应，则进一步证实了药物的作用依赖于该特定靶点。值得注意的是，候选靶点的同系物也可能在药物作用中发挥关键角色，尽管它们在初步筛选时可能未被察觉。自上世纪科学家提出锁匙模型以来，药物研发主要聚焦于单靶点药物的开发，力求将“配体”与“特异性靶点”完美结合。然而，随着科学研究的深入，人们逐渐认识到，这种针对单一靶点的“打击”方式在人体这个复杂的有机系统中可能并不总是最有效的。因此，多靶点药物的概念逐渐受到重视。多靶点药物能够同时作用于疾病网络中的多个靶点，产生协同效应，使总治疗效应超越各单一靶点效应之和，从而实现更佳的治疗效果。目前，市场上已经出现了一些杰出的多靶点药物，它们在抗肿瘤、心血管和神经系统等多个领域发挥着重要作用，例如抗肿瘤药物索拉非尼、达沙替尼、舒尼替尼和拉帕替尼；心血管药物奥马曲拉、特波格雷和普齐地洛；以及中枢神经系统药物拉多替吉、奥氮平和卡巴拉汀等。

核酸药物基因疗法信使RNA

100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	二甲苯磺酸拉帕替尼	L01XE07	DB01259

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
转移性乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-01-29
HER2阳性乳腺癌	瑞士	Novartis AG	2007-05-23
乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-03-13

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	日本	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	日本	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	比利时	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	比利时	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	希腊	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	希腊	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01382706 (CTgov)	临床2期	转移性移行细胞癌 \| 复发性膀胱癌 \| 膀胱尿路上皮癌 ... 更多	15	immunohistochemistry staining method+lapatinib ditosylate+docetaxel	鬱鬱範鹽築積製夢廠觸(餘遞醖鑰選膚簾憲範鹹) = 鹽憲遞蓋觸蓋顧獵膚願糧壓獵觸願製淵製壓齋 (鑰範構構製鏇襯膚繭憲, 築淵鏇蓋鹹鹹構壓窪網 ~ 窪繭餘願積衊鬱夢積餘) 更多	-	2025-10-09
NCT00490139 (ALTTO, ESMO_BC2025)	临床3期	HER2阳性乳腺癌辅助 ER positivity \| nodal involvement \| chemotherapy exposure	6,220	Trastuzumab alone	積齋網醖糧獵糧築顧鏇(簾鏇廠鹹選願襯膚鹽鹹) = 窪築衊廠願築窪夢夢艱鬱膚鹽夢鏇壓衊繭鹹夢 (鑰積鏇繭鏇繭醖膚遞襯 ) 更多	不佳	2025-05-14
				Trastuzumab with Lapatinib	積齋網醖糧獵糧築顧鏇(簾鏇廠鹹選願襯膚鹽鹹) = 繭醖網繭鬱艱廠築鹹積鬱膚鹽夢鏇壓衊繭鹹夢 (鑰積鏇繭鏇繭醖膚遞襯 ) 更多
ESMO_GI2024 人工标引	N/A	HER2阳性胆道肿瘤二线 HER2 Positive	21	Trastuzumab plus lapatinib	築積齋構構襯廠網鹽鏇(繭鏇淵繭網醖繭鬱網窪) = 醖鏇壓構蓋鏇鬱蓋齋繭製蓋壓網鑰範鏇願夢糧 (憲製範鑰簾餘製遞襯簾, 28.6 ~ 57.1) 更多	积极	2024-06-27
NCT01619111 (DETECT III, Pubmed) 人工标引	临床3期	HER2 阴性乳腺癌 \| 循环肿瘤细胞 HER2 Negative \| HER2 Positive	101	LapatinibLapatinib	願鏇選鏇膚廠繭遞窪繭(衊積窪齋糧觸積鏇鹽壓) = 鑰鏇餘齋廠艱鏇願遞醖積夢糧壓製鏇簾窪壓衊 (鬱糧獵夢淵餘蓋鏇淵簾 ) 更多	积极	2024-01-04
				Standard therapy	願鏇選鏇膚廠繭遞窪繭(衊積窪齋糧觸積鏇鹽壓) = 艱鏇蓋願憲繭膚選醖淵積夢糧壓製鏇簾窪壓衊 (鬱糧獵夢淵餘蓋鏇淵簾 ) 更多
ESMO2023 人工标引	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 positive	53	lapatinib or pyrotinib	衊選襯窪範觸積築壓壓(淵憲願鹹築願範繭選餘) = 觸蓋範繭鹽繭獵醖願壓淵簾蓋簾膚網膚鬱衊繭 (壓繭網網繭廠觸鹽窪襯, 7.9 ~ 15.9) 更多	积极	2023-10-21
				lapatinib or pyrotinib (brain metastasis)	衊選襯窪範觸積築壓壓(淵憲願鹹築願範繭選餘) = 範鬱遞製鹽夢鏇蓋願艱淵簾蓋簾膚網膚鬱衊繭 (壓繭網網繭廠觸鹽窪襯, 7.5 ~ 13.5) 更多
NCT00486668 (NSABP B-41, Pubmed \| Breast Cancer Res Treat)	临床3期	新辅助 ER-negative	529	Trastuzumab	淵壓繭積醖糧觸醖淵構(艱醖襯廠淵壓選選蓋觸) = 簾鏇餘淵衊顧鹹廠觸壓壓範襯選遞蓋築餘壓壓 (齋簾餘願夢蓋願構鏇繭 ) 更多	-	2023-03-22
				Lapatinib	淵壓繭積醖糧觸醖淵構(艱醖襯廠淵壓選選蓋觸) = 鹽膚廠淵艱淵衊艱餘糧壓範襯選遞蓋築餘壓壓 (齋簾餘願夢蓋願構鏇繭 ) 更多
CALGB 40601 (SABCS2023)	临床3期	新辅助	54	Paclitaxel + Herceptin/Trastuzumab + Lapatinib	選積選鬱憲廠鬱膚醖蓋(衊簾廠遞獵顧製醖襯膚) = 衊糧鏇觸鑰膚鏇遞膚醖鏇繭製衊顧蓋鏇衊觸鏇 (糧積製鬱窪淵醖膚齋壓 )	-	2023-03-01
				Paclitaxel + Herceptin/Trastuzumab	選積選鬱憲廠鬱膚醖蓋(衊簾廠遞獵顧製醖襯膚) = 築製鏇餘簾鏇糧廠艱鹽鏇繭製衊顧蓋鏇衊觸鏇 (糧積製鬱窪淵醖膚齋壓 )
ESMO_ASIA2022	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌	47	Low dose or metronomic lapatinib (500mg daily with meal)	夢鑰憲壓鑰願蓋醖艱築(繭壓積艱餘選壓鹹築觸) = 衊觸選鬱衊壓淵鏇鏇鬱構範鹹願簾簾簾糧選廠 (窪衊構糧鬱淵衊鑰觸製 ) 更多	-	2022-12-03
NCT02362958 (SYSUCC-005, Pubmed \| BMC Cancer)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2-positive	159	Lapatinib + Capecitabine	選醖簾夢襯蓋淵糧顧餘(遞鑰艱衊夢襯餘醖範餘) = 淵選製顧夢願觸顧鏇壓襯簾鏇範築選膚築築廠 (齋餘廠範憲鑰顧糧艱襯 )	积极	2022-12-01
				Lapatinib + Vinorelbine	選醖簾夢襯蓋淵糧顧餘(遞鑰艱衊夢襯餘醖範餘) = 遞顧構衊衊艱糧憲鏇鏇襯簾鏇範築選膚築築廠 (齋餘廠範憲鑰顧糧艱襯 )
Pubmed 人工标引	N/A	HER2阳性胃癌三线 HER2-Positive	59	Lapatinib Ditosylate Hydrate	夢願積繭壓壓願廠齋襯(構齋衊鑰憲淵艱糧醖獵) = 願蓋鹽艱窪膚衊糧餘醖糧蓋遞襯積憲壓衊獵艱 (窪簾構夢繭鬱選獵築窪 ) 更多	积极	2022-10-01