Neoadjuvant chemotherapy has become the standard of care for breast cancer patients with large tumors in order to render them operable for mastectomy or, in some cases, for lumpectomy and radiation therapy. Building on this theme, several large hormonal therapies are extensively investigated in the neoadjuvant setting, together with biologic correlates for response and resistance. As a further extension, neoadjuvant therapies with biologic agents are now too, being investigated for biologic evidence of efficacy before large-scale clinical trials of thousands of patients are embarked on. The neoadjuvant setting is especially attractive for these studies for several reasons including early assessment of response to therapy, biopsiable access to the primary tumor, and considerable reduced sample sizes compared to those required in the adjuvant setting. In addition, clinical response to neoadjuvant chemotherapy is a validated surrogate marker for improved survival. It may be used to test the overall efficacy of neoadjuvant treatment regimens and mirrors the effect of therapy on micrometastases setting. In a recent study, good clinical response to neoadjuvant chemotherapy was the only independent variable, by multivariate analysis, associated with decreased risk of death.
GW572016 is a new and promising dual tyrosine kinase inhibitor against HER1/2. Hundreds of patients were treated in phase I and II studies world-wide and results indicate that this reversible, oral small molecule is generally well-tolerated. Studies of neoadjuvant Trastuzumab indicate that HER2 interference leads to significant tumor regression even after 3 weeks of monotherapy. We aim to extend these findings with a novel agent, GW572016 that may be more effective, especially from its in vitro data, and to discover the true response rate to inhibiting HER1/2 signal transduction in breast cancer patients.

开始日期2023-07-31

申办/合作机构

The University of New Mexico

NCT05400902

/ Recruiting临床2期IIT

Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy Combined With Sintilimab and Bevacizumab in the Treatment of Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Prospective, Single-Center, Phase II Study

Primary liver cancer is the sixth most common cancer worldwide, including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma, of which intrahepatic cholangiocarcinoma accounts for 10%-15%. Surgical resection is the only curative method for ICC, but most patients are diagnosed at an advanced stage, and only 15% of patients can undergo surgical resection. In locally advanced ICC patients without distant metastases, although the tumor was initially assessed as unresectable, these patients may have the opportunity for surgical resection after reducing the size tumor lesion and increasing the remnant liver volume through conversion therapy. The current standard first-line treatment for unresectable ICC is gemcitabine combined with cisplatin, with a median overall survival of only 11.7 months and an ORR of 26.1%. In view of the poor effect of the standard chemotherapy regimen, the NCCN guidelines recommend that patients could participate in clinical study. Hepatic arterial infusion chemotherapy can increase the local blood drug concentration and improve the tumor regression rate. By reducing the dose of systemic chemotherapy drugs concentration, the incidence of adverse reactions can be reduced. Hepatic arterial infusion chemotherapy may be a better choice for locally advanced intrahepatic cholangiocarcinoma. PD-1 immunotherapy combined with targeted therapy is expected to improve the prognosis of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. This study investigates the safety and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy combined with sintilimab and bevacizumabin the treatment of unresectable ICC.

开始日期2023-05-31

申办/合作机构

中山大学

NCT05290116

/ Unknown status临床2期IIT

Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy Combined With Tislelizumab and Apatinib in the Treatment of Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Prospective, Single-Center, Phase II Study

Primary liver cancer is the sixth most common cancer worldwide, including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma, of which intrahepatic cholangiocarcinoma accounts for 10%-15%. Surgical resection is the only curative method for ICC, but most patients are diagnosed at an advanced stage, and only 15% of patients can undergo surgical resection. In locally advanced ICC patients without distant metastases, although the tumor was initially assessed as unresectable, these patients may have the opportunity for surgical resection after reducing the size tumor lesion and increasing the remnant liver volume through conversion therapy. The current standard first-line treatment for unresectable ICC is gemcitabine combined with cisplatin, with a median overall survival of only 11.7 months and an ORR of 26.1%. In view of the poor effect of the standard chemotherapy regimen, the NCCN guidelines recommend that patients could participate in clinical study. Hepatic arterial infusion chemotherapy can increase the local blood drug concentration and improve the tumor regression rate. By reducing the dose of systemic chemotherapy drugs concentration, the incidence of adverse reactions can be reduced. Hepatic arterial infusion chemotherapy may be a better choice for locally advanced intrahepatic cholangiocarcinoma. PD-1 immunotherapy combined with targeted therapy is expected to improve the prognosis of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. This study investigates the safety and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy combined with tislelizumab and apatinib in the treatment of unresectable ICC.

开始日期2022-07-21

申办/合作机构

中山大学

100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的临床结果

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100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的转化医学

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100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的专利（医药）

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4,832

项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·Future Science OA

LINC00313 functions as an oncogenic propellant and immunosuppressive marker in lung adenocarcinoma

Article

作者: Heng, Jianfu ; Li, Jingjing ; Cui, Yanhui ; Li, Guoli ; Wang, Wen

BACKGROUND:

Despite advances in treatments, the prognosis for lung adenocarcinoma (LUAD) remains poor, underscoring the urgent need to identify novel therapeutic strategies. This study was conducted to investigate the potential role of LINC00313 as a biomarker and therapeutic target for LUAD.

METHODS:

Databases GEPIA2 and GEO were used to analyze LINC00313 expression and prognosis. Analyses of pathways associated with LINC00313, and its relationships with immune infiltration, checkpoint therapy response and drug response were conducted using different bioinformatics tools. siRNA transfection, qRT-PCR, transwell and colony formation assays were performed on LUAD cells (A549).

RESULTS:

LINC00313 is significantly upregulated in LUAD, and its expression is associated with high-grade cancer, poor prognosis and metastasis. In vitro studies showed that silencing LINC00313 reduced LUAD cell migration, invasion, and colony formation. Bioinformatics analyses indicated that LINC00313 expression was negatively associated with immune cell infiltration and the efficacy of immune checkpoint inhibitor therapy. Sensitivity analysis of chemotherapeutic drugs found that high expression of LINC00313 attenuated the effect of chemotherapeutic drugs like cisplatin, dabrafenib and lapatinib on LUAD.

CONCLUSIONS:

In conclusion, LINC00313 holds potential as a valuable biomarker and therapeutic target for the treatment of LUAD. However, further research is warranted to fully elucidate its clinical applications.

2025-12-01·Biochemistry and Biophysics Reports

Identification and external validation of a prognostic signature based on myeloid-derived suppressor cells-related LncRNAs to evaluate survival prognosis and treatment efficacy in invasive breast carcinoma

Article

作者: Zhang, Wenxiong ; Xiang, Yuan ; Zhong, Yun ; Wang, Kang ; Zhang, Shunyao ; Mu, Tong ; Xie, Lei

Background:

Originating in the hematopoietic tissue, myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) significantly contribute to tumor-related immunological processes. However, their relationship with long noncoding RNAs (lncRNAs) and breast cancer remains incompletely understood. In this study, we introduced MDSCs-associated lncRNAs as novel prognostic biomarkers to assess outcomes in patients with invasive breast carcinoma (BRCA).

Methods:

Information regarding BRCA cases, including clinical and genomic details, was obtained from the TCGA repository. Predictive indicators were discovered, and their reliability underwent thorough verification. A clinically useful nomogram was developed following application-based validation. Additional investigations encompassed functional analysis, TMB assessment, TME profiling, immunotherapy efficacy forecasting, and drug sensitivity testing along with target identification. Long non-coding RNA expression was measured using reverse transcription quantitative PCR.

Results:

A risk stratification model incorporating eight MDSCs-related lncRNAs effectively predicted patient outcomes. Kaplan-Meier (K-M) survival analysis clearly indicated a much worse prognosis among patients classified as high-risk (p < 0.001). The nomogram accurately forecasted overall survival (OS). Analysis of functional enrichment revealed that pathways associated with epithelial cells showed activity among patients at higher risk. Characterization of the tumor microenvironment showed increased immune cell presence in those classified as low-risk. Conversely, individuals with greater risk displayed higher tumor mutational burden. TIDE and IPS analyses indicated superior immunotherapy responsiveness in the low-risk BRCA subgroup. Among 47 drugs with notable IC50 variations, Ribociclib, PD173074, KU-55933, NU7441, and nutlin-3a exhibited lower IC50 values within the low-risk group, whereas Lapatinib demonstrated greater efficacy among the high-risk group. Moreover, 10 potential therapeutic agents and their targets were predicted for high-risk patients. RT-qPCR validation confirmed the robustness of the model.

Conclusions:

We successfully verified a new model of molecular markers of MDSCs-related lncRNAs, offering critical insights for predicting outcomes and guiding therapeutic decisions in BRCA cases.

2025-12-01·TISSUE & CELL

Scopoletin inhibits ovarian cancer progression by reducing glycolysis via the EGFR-AKT pathway

Article

作者: He, Yingying ; Lin, Xi ; Zheng, Lihua ; Xu, Jingui ; Zhou, Kening ; Xu, Xiaomin ; Song, Jingke

This study aimed to investigate the antitumor effects and mechanisms of scopoletin in chemoresistant ovarian cancer (OC) cells. Cell viability, migration, invasion, and the cell cycle were assessed. The effect of scopoletin on aerobic glycolysis was determined by measuring glucose uptake, lactate, ATP, extracellular acidification rate (ECAR), and oxygen consumption rate (OCR). Bioinformatics was used to analyze the relationship between scopoletin and epidermal growth factor receptor (EGFR). The levels of p-EGFR and p-AKT were measured using western blotting. In vivo xenograft models were used to validate the role of scopoletin. These results revealed that scopoletin inhibited the viability, migration, invasion, and colony formation of chemoresistant OC cells. It induced concentration-dependent G1/S phase arrest and reversed aerobic glycolysis by reducing glucose uptake, lactate production, ATP levels, and ECAR while increasing the OCR. Scopoletin targets the EGFR-AKT axis and downregulates p-EGFR and p-AKT expression. Crucially, the combination of scopoletin and the EGFR inhibitor lapatinib synergistically inhibited cellular metabolic reprogramming and proliferation and significantly enhanced tumor growth inhibition in mice compared to single-drug treatment. In conclusion, scopoletin suppresses chemoresistant OC progression and metastasis by targeting the EGFR-AKT pathway. The synergistic effect of scopoletin and lapatinib demonstrates a promising therapeutic strategy for overcoming OC chemoresistance.

250

项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的新闻（医药）

2025-10-05

·生物制品圈

ADC 联合治疗 —— 晚期癌症患者的 “新曙光”，一篇讲透！

摘要：癌症至今仍是全球 “死亡大户”，尤其是晚期转移性癌症，传统化疗、放疗常因 “敌我不分”“容易耐药” 让患者陷入困境。近年来，抗体药物偶联物（ADCs）横空出世，像 “智能导弹” 一样精准递送毒性药物杀癌细胞，大大减少对正常细胞的伤害。但 ADC 并非 “万能药”，耐药性、抗原异质性、脱靶效应等问题，让它的效果打了折扣。为突破这些局限，科研人员开始探索 ADC 与免疫检查点抑制剂、化疗、小分子抑制剂等疗法的 “联合作战” 模式，通过多机制攻击癌症，显著提升疗效、延长患者生存期。今天就用通俗的话，带大家搞懂 ADC 是什么、它的 “软肋” 在哪，以及联合治疗为啥能成为晚期癌症的新希望！一、癌症治疗的 “老大难”：晚期患者总被这两个问题卡脖子作为科普博主，我常收到粉丝留言：“晚期癌症还有救吗？”“化疗副作用太难受，能不能换别的方法？” 其实这些疑问，正戳中了当前癌症治疗的 “痛点”。首先，癌症的 “致死关键” 是晚期转移。全球每年几百万新确诊患者中，不少一发现就是晚期，肿瘤已经扩散到全身。这时候传统治疗就显得 “力不从心”—— 化疗像 “地毯式轰炸”，杀癌细胞的同时也伤正常细胞，脱发、恶心、白细胞下降是常事；放疗只能针对局部肿瘤，对转移的癌细胞没用。更麻烦的是耐药性：很多患者一开始用化疗有效，可过几个月肿瘤又长大了，这是因为癌细胞 “进化” 出了躲避药物的能力，医生往往没太多备选方案。比如三阴性乳腺癌、晚期尿路上皮癌患者，传统治疗后预后极差，很多人确诊后生存期不到两年。正是这些困境，让科研人员迫切需要一种 “更精准、更少副作用、不易耐药” 的疗法 ——ADC 就是在这样的需求下诞生的。二、ADC：癌症治疗的 “智能导弹”，拆解它的 3 大核心部件提到 ADC，可能有人觉得 “听起来好专业”，其实咱们把它比作 “智能导弹” 就好懂了。它由 3 个关键部分组成，少一个都不行：1. 单克隆抗体（“导航仪”）这是 ADC 的 “眼睛”，专门找癌细胞表面的 “专属标记”—— 也就是肿瘤相关抗原。比如 HER2 抗原（很多乳腺癌细胞有）、Trop-2 抗原（三阴性乳腺癌、肺癌常见）、Nectin-4 抗原（尿路上皮癌细胞多）。只要找到这些标记，抗体就会牢牢粘在癌细胞上，绝不会认错目标，这就是 “精准靶向” 的关键。2. 细胞毒性药物（“弹头”）这是 ADC 的 “杀伤力核心”，能直接让癌细胞死亡。但这种药物单独用毒性太大，会把正常细胞也杀死，所以必须靠 “导航仪” 精准送过去，才能既发挥作用又减少伤害。3. Linker（“连接绳”）它就像连接 “导航仪” 和 “弹头” 的绳子，不仅要把两者绑紧，还要 “会 timing”—— 只有 ADC 进入癌细胞内部，Linker 才会 “解开”，释放 “弹头” 杀癌；如果中途松了，药物泄漏就会伤正常细胞。举个真实例子：治疗 HER2 阳性乳腺癌的Trastuzumab emtansine（T-DM1），就是把针对 HER2 的抗体（导航仪），通过 “非裂解 Linker” 连到 DM1（弹头）上。T-DM1 找到 HER2 阳性癌细胞后，钻进细胞里释放 DM1，破坏癌细胞的 “骨架”（微管），让癌细胞没法分裂，最后死亡。这种精准性，让它比化疗副作用轻很多，不少晚期患者用了后肿瘤缩小，生活质量也提高了。三、ADC 也有 “软肋”：3 个问题让它没法 “全功率输出” 虽然 ADC 很厉害，但临床用下来，医生发现它也有 “掉链子” 的时候。这些 “软肋” 让它的效果没法完全发挥：1. 耐药性：癌细胞的 “逃生技巧” 癌细胞特别 “狡猾”，会想办法躲避 ADC 的攻击。比如抗原下调：有些癌细胞会减少表面的 “标记”（比如 Trop-2），让 ADC 的 “导航仪” 找不到目标；还有的会产生 “排毒泵”—— 比如P - 糖蛋白，把进入细胞的 “弹头”（细胞毒性药物）泵出去，药物没机会发挥作用；甚至有些癌细胞的 “溶酶体”（细胞里的 “分解工厂”）出问题，Linker 没法解开，“弹头” 释放不出来，ADC 自然就失效了。2. 抗原异质性：同一肿瘤里的 “漏网之鱼” 简单说就是 “同一肿瘤里的癌细胞，标记不一样多”。有的癌细胞抗原多，ADC 能抓住它；有的抗原少，甚至没有抗原，ADC 就会 “视而不见”。这些漏网的癌细胞会继续繁殖，最后导致肿瘤复发。比如 HER2 阳性乳腺癌里，有些癌细胞 HER2 表达低，T-DM1 就很难起效。3. 脱靶效应：偶尔 “认错人” 引发副作用虽然 ADC 精准，但偶尔也会 “看走眼”—— 比如靶向 Nectin-4 的Enfortumab vedotin，会不小心绑定到正常神经细胞的 Nectin-4 上，导致患者出现周围神经病变，手脚麻木、疼痛；早期的 ADC 因为 Linker 不稳定，还会出现 “药物泄漏”，全身都有药物，引发恶心、呕吐等副作用。这些问题让很多患者没法从 ADC 治疗中获益，也让科研人员意识到：光靠 ADC “单打独斗” 不行，得给它找 “队友”，搞联合治疗！四、联合治疗 “组队破局”：ADC 的 4 类 “最佳队友”，效果 1+1>2 联合治疗的逻辑很简单：不同疗法针对癌症的不同弱点，一起上就能 “互补长短”。目前科研人员验证过的 “队友” 主要有 4 类，每类都有明确的分工：1. ADC + 免疫检查点抑制剂：激活免疫系统 “追杀漏网癌细胞” 免疫检查点抑制剂（比如抗 PD-1 的Pembrolizumab、抗 PD-L1 的Atezolizumab）的作用，是 “唤醒免疫系统”。癌细胞会用 “PD-1/PD-L1 通路” 抑制免疫细胞（比如 T 细胞），让它们 “看不见” 癌细胞；而这类抑制剂能阻断这个通路，让 T 细胞重新 “认出” 并杀死癌细胞。当 ADC 和它联合时，会形成 “双重打击”：ADC 先杀死一部分癌细胞，释放出癌细胞的 “抗原”（相当于给 T 细胞 “指认凶手”）；免疫抑制剂再激活 T 细胞，让它们记住这些抗原，继续追杀 ADC 没杀死的癌细胞（比如抗原少的、耐药的）。比如 HER2 阳性乳腺癌患者，用 T-DM1 联合 Pembrolizumab，无进展生存期（PFS）比单独用 T-DM1 长很多，副作用也可控，只有轻微疲劳。2. ADC + 化疗：双重杀癌，破解耐药虽然化疗有副作用，但它能快速杀死大量快速分裂的癌细胞。当 ADC 和化疗联合时，能 “协同作战”：化疗先 “削弱” 癌细胞的防御，比如减少 “排毒泵” 的数量，让 ADC 更容易进入细胞；ADC 再精准打击化疗没杀死的 “顽固癌细胞”，减少耐药。比如三阴性乳腺癌患者，用靶向 Trop-2 的Sacituzumab govitecan联合顺铂（化疗药），客观缓解率（ORR）比单独用 ADC 高 30%，很多对化疗耐药的患者，肿瘤都缩小了。不过要注意：两者都有细胞毒性，可能会有 “毒性叠加”，比如中性粒细胞减少，医生会调整剂量来控制。3. ADC + 小分子抑制剂：阻断癌细胞 “逃生通道” 小分子抑制剂（比如拉帕替尼、奥希替尼）的作用，是切断癌细胞的 “营养通路”。很多癌细胞靠特定信号通路（比如 HER2、EGFR 通路）生存、增殖，抑制剂能堵住这些通路，让癌细胞 “饿死”。当 ADC 和它联合时，抑制剂能阻断癌细胞的 “逃生通道”。比如 HER2 阳性乳腺癌患者，对 T-DM1 耐药后，加用拉帕替尼（阻断 HER2 通路），就能重新让 T-DM1 发挥作用 —— 因为拉帕替尼减少了癌细胞的生存机会，ADC 更容易杀死它们。4. ADC + 抗血管生成药物：打通 “药物输送通道” 肿瘤里的血管很乱，而且周围有致密的 “基质”，ADC 很难穿透进去。抗血管生成药物（比如贝伐珠单抗）能 “正常化” 肿瘤血管，减少基质密度，让 ADC 更容易进入肿瘤内部，到达癌细胞身边。比如 HER2 阳性乳腺癌患者，T-DM1 联合贝伐珠单抗后，肿瘤缩小率比单独用 T-DM1 高 20%，这就是因为药物能更顺畅地送进去了。五、看懂这 2 张图：ADC 联合治疗的逻辑和成果一目了然为了让大家更直观理解，咱们来看原文里的 2 张关键图表，都是科研人员总结的核心结论：这张图展示了联合治疗需要平衡的 3 个关键点：疗效、毒性、安全性，同时标出了 ADC 和不同疗法的协同机制 —— 比如 ADC + 免疫抑制剂如何激活免疫，ADC + 化疗如何增强杀癌效果。通过这张图能明白：联合治疗不是 “随便搭”，而是基于明确的科学原理，既要有效也要安全。图1 ADC 联合治疗的临床转化考量示意图这张表更详细，列出了 4 类联合疗法的 “常用药物”“作用机制”“针对癌症” 和 “关键发现”。比如 ADC + 免疫抑制剂针对乳腺癌、尿路上皮癌，能提升无进展生存期；ADC + 抗血管生成药物针对卵巢癌，能改善药物穿透性。大家可以对照表格，看看不同癌症适合哪种联合方案。表1 癌症治疗中 ADC 联合疗法总结表六、总结：ADC 联合治疗，给晚期癌症患者的 “新曙光” 作为科普博主，我想跟大家说：ADC 联合治疗不是 “噱头”，而是实实在在的 “破局方案”。它解决了 ADC 单独使用时的耐药、脱靶、递送难等问题，目前在乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌、淋巴瘤等癌症中，临床研究结果都很乐观 —— 不少晚期患者用了后，生存期延长了，副作用也比传统化疗轻，甚至有些 “无药可用” 的患者实现了长期缓解。当然，这项技术还在进步：科研人员正在研究如何进一步减少副作用（比如调整药物剂量）、如何通过 “生物标志物” 筛选适合的患者（避免盲目用药）、如何应对新的耐药机制。但可以肯定的是，ADC 联合治疗正在改变癌症治疗的格局 —— 从 “单打独斗” 到 “组队打怪”，从 “追求杀死所有癌细胞” 到 “精准控制、提升生活质量”。如果你或身边的人正面对晚期癌症，不妨多关注这方面的临床进展，也许就能找到适合自己的 “希望方案”。相信随着研究深入，会有更多联合疗法获批，让更多患者活得更久、更好！识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物

2025-10-01

·药明康德

致敬时代 | 97%难治患者肿瘤稳定、缩小甚至消失！多款乳腺癌“新克星”接连登场，已改变无数患者命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的癌症。从古罗马时代开始，手术一直承担着乳腺肿瘤治疗的重任。19世纪末到20世纪上半叶，旨在减少复发的乳腺癌根治术（将切除范围从乳腺拓宽到周围的淋巴和胸肌）成为主流，消除激素依赖的“内分泌外科治疗”（即手术切除卵巢等器官）也开始萌芽。20世纪中叶以后，科学家逐渐认识到盲目扩大切除区域并不能改善患者的预后。同时，放疗与化疗快速发展，乳腺癌病理机制也逐渐被揭开，一系列新型药物得以研发问世，在传统手术和放化疗基础上形成了抗内分泌药物与抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物治疗并驾齐驱的局面，之前激进的手术方式逐渐退出历史舞台。近十多年来，随着病理学、分子生物学、基因检测等学科和技术的发展，科学家们已经认识到乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，探索出了更多治疗策略，新药研发技术的更迭也带来了全新分子类型的药物。乳腺癌治疗可谓进入了“大航海时代”。图片来源：123RF 作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款乳腺癌创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款乳腺癌创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来乳腺癌创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者解锁疾病“治愈密码”的英雄们致敬。内分泌药物治疗：“最常见”乳腺癌患者的希望 20世纪60年代，随着雌激素受体（ER）被发现，科学家们逐渐认识到，大约60%~80%的乳腺癌都是激素依赖型（包括雌激素、孕激素、生长激素等），即激素受体（HR）阳性乳腺癌。因此可开发抗激素的内分泌治疗药物来抑制这类乳腺癌的生长。相比手术和放化疗，这类疗法的针对性和选择性更强，也逐渐取代了之前激进的“内分泌外科手术”。 20世纪70年代末，针对ER阳性乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen，商品名：Nolvadex）获FDA批准上市，拉开了乳腺癌内分泌药物治疗的序幕。多款芳香化酶抑制剂也相继登场，其中药理作用较强且耐受性较好的要数90年代末出现的第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑（anastrozole，商品名：Arimidex）、来曲唑（letrozole，商品名：Femara）和依西美坦（exemestane，商品名：Aromasin）。同一时期，以戈舍瑞林（goserelin，商品名：Zoladex）为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物也开始用于HR阳性乳腺癌患者。21世纪初，新的选择性雌激素受体调节剂氟维司群（fulvestrant，商品名：Faslodex）获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。传统内分泌治疗药物是通过“截断”激素供给来“饿死”癌细胞，而它的“好帮手”细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，则推动内分泌疗法迈入了联合治疗的全新时代。 CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞的增殖。相比仅内分泌治疗，内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂可将患者的无进展生存期延长一倍以上。2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如哌柏西利（palbociclib，商品名：Ibrance）、瑞波西利（ribociclib，商品名：Kisqali）与阿贝西利（abemaciclib，商品名：Verzenio）。这类药物不仅适用于疾病晚期，在早期乳腺癌的辅助治疗中也正在彰显潜力。近年，在中国获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂还有达尔西利（商品名：艾瑞康）、吡洛西利（商品名：轩悦宁）、伏维西利（商品名：复妥宁）、来罗西利（商品名：汝佳宁）和泰瑞西利（商品名：康美纳）。首款HER2靶向疗法曲妥珠单抗的诞生除了激素这一影响因素外，一些基因也被发现与癌症的发生发展有关。在这条道路上，以HER2为靶点的曲妥珠单抗的诞生具有划时代意义——它是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的靶向药物，并开创了乳腺癌靶向治疗的先河，自上市以来已惠及数百万名乳腺癌患者。曲妥珠单抗的问世还要从1985年说起，那时基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）的科学家阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士和阿特·列文森（Art Levinson）博士发现了HER2基因，并推测其可能与癌症相关。1986年，乌尔里希博士关于HER2的分享引起了加州大学洛杉矶分校丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）教授的关注，二人随即开始了多年的合作。1987年，他们在《科学》杂志上发表研究，证实HER2基因确实与乳腺癌有关——在部分乳腺癌细胞中，HER2基因表达量非常高，而HER2阳性的乳腺癌比其他亚型扩散得更快、预后更差。后续一系列研究进一步证实了HER2会促进侵袭性癌症的形成。不难想象，如果能开发一种抗体药物来阻断HER2这种受体蛋白与配体的结合，进而抑制它的功能，可能是一种不错的选择。然而，当基因泰克的迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士和同事们成功设计出适用于人体治疗的抗体时，尚处于初创期的基因泰克因公司规划，决定停止支持尚未有成功先例的抗HER2新药开发。加上当时产业界对“单克隆抗体渗透实体肿瘤”的可能性有所犹疑，这一项目几乎到了死亡边缘。好在，谢泼德博士、史莱门教授和基因泰克参与该项目的科学家们并未死心。他们通过放射性标记实验证明，这些抗体只在HER2过表达的肿瘤细胞中积累，并开发出了识别HER2阳性女性乳腺癌患者的诊断测试。此外，史莱门教授还经常在基因泰克的办公楼附近向路人介绍HER2项目的亮眼数据，大量无药可治的患者被打动，愿意参加临床试验。史莱门教授还在机缘巧合下成功说服了基因泰克的一位副总裁成为该项目的支持者，这位副总裁的母亲被确诊乳腺癌，他也深知患者有多么需要新的治疗选择。终于，在各方齐心协力之下，HER2项目被重启了。 1998年9月，经历了长达10年的曲折研发之路后，曲妥珠单抗（trastuzumab，英文商品名：Herceptin）成为首款获得FDA批准上市的HER2靶向药物。2001年发布的一项3期临床试验显示，在患有HER2阳性转移性乳腺癌、且此前未因癌症转移进行过化疗的患者中，只接受标准化疗的患者1年死亡率是33%，联用曲妥珠单抗后，1年死亡率减少到了22%。更多HER2靶向疗法：从造福部分患者，到改变超一半患者的命运在曲妥珠单抗问世后，科学家们继续探索开发出了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物，比如2013年问世的全球首个获批用于实体瘤的抗体偶联药物（ADC）、也是首款乳腺癌ADC疗法——恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）。ADC疗法通过结合单抗的靶向能力与化疗药物的杀伤力，可以更精准有效打击癌细胞。 2019年，第二款靶向HER2的乳腺癌ADC疗法德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）闪耀登场，这款疗法在ADC的细胞毒性药物和连接子上进行了多种技术创新，带来了优异的疗效数据：在接受过多种（中位数为6种）前期疗法的HER2阳性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗让多达97.3%的患者肿瘤缩小、消失或保持稳定（即疾病控制），患者的中位无进展生存期长达16.4个月。不过问题来了——属于HER2阳性、适合HER2靶向药的患者只占所有乳腺癌患者的约20%。但“HER2阴性”并不等于癌细胞没有表达HER2，其中大部分只是表达水平不高而已。为了让HER2低表达的患者也有靶向药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路。之前已经“一战成名”的德曲妥珠单抗，也是在HER2低表达领域试水的药物之一，并于2022年再次带来了出乎意料的惊喜成果。这项临床试验的参与者都是HER2低表达的转移期乳腺癌患者，无法使用过去的HER2靶向药。试验中，相比标准疗法（化疗），德曲妥珠单抗能让患者肿瘤进展或死亡的风险降低50%。人们开始确信，真的有HER2靶向药可以打破常规限制，让HER2低表达的患者也能获益。有多少乳腺癌患者是HER2低表达呢？80%的乳腺癌患者被认为是HER2阴性，但其中超过60%是有低度HER2表达的。也就是说，德曲妥珠单抗让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2乳腺癌患者，一下子增加到了一半以上。德曲妥珠单抗带来的这一颠覆性发现，让乳腺癌从分类与治疗都发生了翻天覆地的变化。2个月后，也就是2022年8月，美国FDA批准了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的使用，正式开启了乳腺癌的分类与治疗变革。其他获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的靶向药还有：帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）、马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名：Margenza）、拉帕替尼（lapatinib，商品名：Tykerb）、奈拉替尼（neratinib，商品名：Nerlynx）和tucatinib（商品名：Tukysa）。在中国获批上市的还有吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）、伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）和维迪西妥单抗(商品名：爱地希)。这些新药为HER2阳性患者带来了更丰富的治疗选择。免疫疗法和Trop-2靶向疗法：为难治患者带来新选择尽管内分泌治疗和HER2靶向治疗覆盖了绝大多数乳腺癌患者，但并不适用于号称是“最毒”的三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌既不表达ER或孕激素受体（PR），也不是HER2阳性，难以针对性治疗，远端转移患者的5年生存率只有15%，远远低于HR阳性/HER2阴性与HR阴性/HER2阳性患者。不过，这并不意味着三阴性乳腺癌没有任何可以靶向的靶点。近年来，免疫疗法在癌症治疗中掀起变革，也向“最难治”的三阴性乳腺癌发起了挑战，其中帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）于2020年获FDA批准，联合化疗用于治疗有PD-L1表达的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌。科学家们还发现，在多种恶性肿瘤中表达量上调的Trop-2，在一些三阴性乳腺癌患者的癌细胞中也有表达。2020年，针对这一靶点的ADC疗法戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）获FDA加速批准上市，为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。同样靶向Trop-2的ADC疗法还有德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Datroway），于今年获FDA批准用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。此外，PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益），以及靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）也于去年在中国获批三阴性乳腺癌适应症。针对遗传因素的其他靶向疗法与此同时，越来越多与乳腺癌相关的致癌突变也浮出水面。多款针对这些驱动基因的疗法陆续问世，拓展了乳腺癌治疗的蓝图。比如大家现在熟知的BRCA1和BRCA2基因，在20世纪90年代就被发现与遗传性乳腺癌有关。大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变。经过20多年的耕耘，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂破茧而出——2018年，奥拉帕利（olaparib，商品名：Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，商品名：Talzenna）获FDA批准上市，让携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者有了靶向治疗药物。PARP蛋白是BRCA基因相关的替代修复通路，在BRCA突变癌症中同时抑制PARP会出现“合成致死”效应，从而杀死癌细胞。在中国获批用于这类乳腺癌治疗的PARP抑制剂还有氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）。在乳腺癌最常见类型（HR阳性/HER2阴性）中，还有一个基因突变极具意义——约40%的这类晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，PI3K通路改变是这些患者疾病恶化、治疗耐药的最常见原因。2019年，alpelisib（商品名：Piqray）成为FDA批准的首款用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，相比仅用抗激素治疗，加用alpelisib让患者的中位无进展生存期接近翻倍。2024年，另一款PI3K抑制剂伊那利塞（inavolisib，商品名：Itovebi）也获批上市。 ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN变异同样会导致患者对内分泌疗法更容易耐药。针对这些通路，从2023年到今年9月底，共有3款疗法获FDA批准用于特定乳腺癌患者，包括两款雌激素受体降解剂艾拉司群（elacestrant，商品名：Orserdu）和imlunestrant（商品名：Inluriyo），以及一款AKT抑制剂卡匹色替（capivasertib，商品名：Truqap）。此外，ATM、PALB2和TP53等基因也被陆续发现与乳腺癌有关，目前也已有相关研究在进行中。乳腺癌管理进入“慢病”时代，探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗乳腺癌的新疗法，除上述药物之外，还有化疗药白蛋白紫杉醇（paclitaxel，商品名：Abraxane）、伊沙匹隆（ixabepilone，商品名：Ixempra）和艾立布林（eribulin，商品名：Halaven），以及mTOR抑制剂依维莫司（everolimus，商品名：Afinitor）；近25年在中国获批乳腺癌适应症的还有化疗药物表柔比星（商品名：法玛新）、长春瑞滨（商品名：诺维本）、紫杉醇脂质体（商品名：力扑素）、多西他赛（商品名：泰索帝）和优替德隆（商品名：优替帝），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（商品名：爱谱沙）和恩替司他（商品名：景助达）。作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法的研发提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。得益于这些疗法的诞生、发展和乳腺癌早期筛查的推广，自20世纪90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈现下降趋势。如今，乳腺癌的5年生存率在部分国家和地区已达到90%以上，乳腺癌管理正在进入“慢病”时代。尤其近十年来，乳腺癌创新疗法迎来新一轮蓬勃发展，近10个不同细分治疗方向纷纷迎来“首款”疗法，让治疗更精准、更有效，更多患者的生命得以延长。图片来源：123RF 不过，人类对乳腺癌的攻坚战远未结束，产业圈仍在探索更多创新疗法以更进一步改善患者生存。当前还有800多款针对乳腺癌的新疗法正处于积极的临床研究中，其中近60款疗法已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、多肽类药物（包括环状多肽和多肽偶联药物）、非降解型分子胶和治疗性疫苗（包括多肽疫苗）等。在攻克乳腺癌的漫漫征途中，正是科学家们的坚守，以及广大患者及其家庭的信任，才让诸多创新疗法从理念变为现实。最后，让我们再次向那些不畏艰难、抗击乳腺癌的勇士们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法的问世，为广大患者带去更多选择与希望。参考资料 [1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. 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临床研究

2025-09-27

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专家解读：告别一刀切，乳腺癌进入「分型而治」精准时代

乳腺癌是女性最常见、发病率最高的恶性肿瘤之一。公开数据显示，2022 年全球乳腺癌新发病例有 230 万，死亡病例有 67 万。同期中国新发病例数为 35.7 万，死亡病例数为 7.5 万。庞大的临床需求催生出了规模超千亿的市场，也吸引了国内外众多药企布局。 Insight 数据库显示，全球在研的乳腺癌新药超过 2000 款（仅统计积极状态）。而随着越来越多创新疗法涌现，乳腺癌的治疗也进入了「分型而治」的精准时代。2021 年至今，全球有 14 个乳腺癌新药获批上市，基本上都是针对具体基因分型的精准治疗药物，包括 HR 阳性/ HER2 阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌等。 2021 年以来上市的乳腺癌新药来源：Insight 数据库整理另外，目前处于申请上市阶段的乳腺癌新药还有 5 款，包括瑞康曲妥珠单抗（恒瑞）、吉达利塞（辉瑞）、Vepdegestrant（Arvinas/辉瑞）、库莫西利（正大天晴）和博度曲妥珠单抗（科伦博泰）。这些精准治疗药物的上市，将进一步改变乳腺癌的临床实践格局。面对层出不穷的创新疗法，丁香园 Insight 数据库特邀湖南省肿瘤医院和湖南省第三人民医院共建肿瘤中心主任谢宁教授，围绕乳腺癌的三大分型，结合现有治疗指南，从临床角度分享：改变中国乳腺癌临床实践的进行时和不远将来时。 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌 HR 阳性/HER2 阴性是乳腺癌中最常见的亚型，约占 70%，其中 95% 的患者在首次确诊时为早期乳腺癌（EBC）。不过即使接受了标准内分泌治疗，部分 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者仍存在较高的复发风险。因此针对早期乳腺癌，如何进一步降低复发风险、寻求更多治愈，成为了临床实践的主要目标。谢宁教授指出，目前临床研究证实 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗可以显著延长 HR+/HER2- 早期乳腺癌高危患者的无浸润性肿瘤复发生存率（iDFS）。基于 MonarchE（阿贝西利）、NATALE（瑞波西利）和 DAWNA-A（达尔西利）等关键研究的阳性结果，该方案在国内外指南中也已经从晚期向早期推进。另外，CDK4/6 抑制剂在辅助治疗和新辅助治疗中也正在进行疗效和安全性的探索。针对晚期乳腺癌，当前 CDK4/6 在跨线治疗领域的研究已经非常丰富，临床可及性也处于较高水平，不过从实际治疗效果来看，仍存在一定提升空间。正大天晴的库莫西利是一款 CDK2/4/6 抑制剂，特异性更强，在 TQB3616-III-01 研究中已经展现出了显著的缓解和生存获益，mPFS 超过 16 个月。这款产品的出现，或许可以给晚期患者带来新的治疗选择。伊那利塞、卡匹色替等晚期乳腺癌新药，主要通过调节 PI3K-AKT-mTOR 通路发挥治疗作用。这类产品虽然在临床疗效上表现不俗，但高昂的治疗成本始终制约着它们的广泛应用。另外，ER 靶向药物、TROP2 ADC、HER3 ADC、EGFR/HER3 ADC 等在 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌中也都显示出了良好的疗效和安全性。限于篇幅，本文不再一一赘述，详情可查看直播回放视频（链接见文章结尾）。谢宁教授强调，正是因为药物选择越来越多，医生更要慎之又慎，同时高度重视安全性和不良反应的管理。 HER2 阳性乳腺癌 & 三阴性乳腺癌 HER2 阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的 14%，其侵袭性较强，且发生脑转移概率较高。目前这类乳腺癌的治疗已经从单一化疗策略发展为了以靶向治疗为核心的综合治疗策略。靶向药物中，单克隆抗体（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）、酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如拉帕替尼、图卡替尼）等可以有效 HER2 阳性乳腺癌患者的生存预后，已被国内外指南纳入标准治疗推荐。近年来，以德曲妥珠单抗为代表的 ADC 陆续获批，又为患者提供了全新的治疗选择。谢宁教授表示，HER2 ADC 研究正深刻影响着中国乳腺癌的临床实践。结合现有的研究数据，德曲妥珠单抗（T-DXd）和瑞康曲妥珠单抗（SHR-1811）或许会是未来最值得期待的两款 HER2 ADC，它们的适应症覆盖新辅助、辅助、晚期一线、晚期后线等多个治疗场景。三阴性乳腺癌是指 ER、PR、HER2 表达均为阴性的一类乳腺癌，由于缺乏明确的治疗靶点，此前治疗进展一直比较缓慢，直到近些年 PARP 抑制剂、PD1、ADC 等靶向新药相继获批，才有所改善。针对早期三阴性乳腺癌，谢宁教授详细介绍了帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗新辅助治疗的临床研究设计和阳性结果。在晚期三阴性乳腺癌中，多项联合治疗方案已展现出显著疗效：例如氟唑帕利联合阿帕替尼（FABULOUS 研究）、特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇（TORCHLIGHT 研究）等，不仅能有效延长患者的无进展生存期（PFS），目前也已在临床中获得广泛应用。此外，针对晚期三阴性乳腺癌的更多创新治疗方案研究正持续推进，包括双抗、ADC、ADC +免疫、抗血管+免疫、双免等，这些未来有望进一步突破现有治疗瓶颈，为晚期三阴性乳腺癌临床治疗格局带来新的改变。如欲了解本次线上讲堂的更多详细内容，请扫描下方二维码👇，观看直播回放。封面来源：站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：月牙 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

上市批准临床结果

100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	二甲苯磺酸拉帕替尼	L01XE07	DB01259

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-01-29
HER2阳性乳腺癌	瑞士	Novartis AG	2007-05-23
乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-03-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	日本	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	日本	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	比利时	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	比利时	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	希腊	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	希腊	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01382706 (CTgov)	临床2期	转移性移行细胞癌 \| 复发性膀胱癌 \| 膀胱尿路上皮癌 ... 更多	15	immunohistochemistry staining method+lapatinib ditosylate+docetaxel	築選襯壓窪構鹽遞憲廠(遞簾鏇繭鬱繭願遞壓選) = 鬱壓蓋構廠鑰壓鑰艱繭簾窪鹹襯築顧齋廠範築 (鹽蓋艱積夢醖醖範鹹醖, 顧構積繭鏇繭範製顧顧 ~ 鏇簾膚憲壓衊願糧蓋範) 更多	-	2025-10-09
ESMO_GI2024 人工标引	N/A	HER2阳性胆道肿瘤二线 HER2 Positive	21	Trastuzumab plus lapatinib	襯遞餘網獵鑰積築窪鑰(築憲衊鹽鏇獵製鏇獵襯) = 齋簾糧獵遞襯遞積積製衊糧餘選衊繭願鹹襯淵 (餘醖獵鏇鹹觸膚膚窪願, 28.6 ~ 57.1) 更多	积极	2024-06-27
NCT01619111 (DETECT III, Pubmed) 人工标引	临床3期	HER2 阴性乳腺癌 \| 循环肿瘤细胞 HER2 Negative \| HER2 Positive	101	LapatinibLapatinib	獵壓鹽艱襯糧襯壓衊餘(顧築鑰繭鹽蓋構齋簾鏇) = 鏇糧醖願製鑰鑰淵製鹹顧壓顧觸膚鑰簾遞齋繭 (憲餘壓鏇廠構醖衊壓襯 ) 更多	积极	2024-01-04
NCT01619111 (DETECT III, Pubmed) 人工标引	临床3期	HER2 阴性乳腺癌 \| 循环肿瘤细胞 HER2 Negative \| HER2 Positive	101	Standard therapy	獵壓鹽艱襯糧襯壓衊餘(顧築鑰繭鹽蓋構齋簾鏇) = 鏇鑰窪觸願簾範醖膚製顧壓顧觸膚鑰簾遞齋繭 (憲餘壓鏇廠構醖衊壓襯 ) 更多	积极	2024-01-04
ESMO2023 人工标引	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 positive	53	lapatinib or pyrotinib	衊積願繭觸鏇鑰糧醖鬱(鹹鏇簾鹹壓願鹽鹽願築) = 淵糧衊鑰糧蓋蓋餘鹽構鬱襯壓鹹廠糧鬱壓鹹顧 (積範憲鑰鏇鏇築繭窪蓋, 7.9 ~ 15.9) 更多	积极	2023-10-21
ESMO2023 人工标引	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 positive	53	lapatinib or pyrotinib (brain metastasis)	衊積願繭觸鏇鑰糧醖鬱(鹹鏇簾鹹壓願鹽鹽願築) = 襯範膚壓範鹹繭蓋願選鬱襯壓鹹廠糧鬱壓鹹顧 (積範憲鑰鏇鏇築繭窪蓋, 7.5 ~ 13.5) 更多	积极	2023-10-21
ESMO_ASIA2022	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌	47	Low dose or metronomic lapatinib (500mg daily with meal)	齋襯蓋積夢壓築繭製繭(範選憲積鑰繭願襯構淵) = 鹽壓膚繭鏇簾網積鏇獵憲構製糧願膚顧窪鑰製 (觸鏇壓鹽獵鏇餘鏇憲獵 ) 更多	-	2022-12-03
Pubmed 人工标引	N/A	HER2阳性胃癌三线 HER2-Positive	59	Lapatinib Ditosylate Hydrate	積築構鬱積衊醖窪窪網(顧構觸淵顧繭襯衊獵艱) = 獵顧襯襯願繭願鹽遞齋餘願餘醖鑰範積膚鏇壓 (構廠醖餘憲醖醖遞夢淵 ) 更多	积极	2022-10-01
ASCO2022	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌	102	Lapatinib and capecitabine combination	願繭壓網餘廠窪憲製淵(鑰艱醖衊鬱鹽憲壓製築) = 繭膚鹹膚鏇窪顧鏇糧顧觸網鏇膚蓋蓋製選築齋 (積繭繭餘夢襯壓窪願鬱, 5.1 ~ 10.8)	-	2022-06-02
Pubmed 人工标引	临床2期	胸腺上皮肿瘤	25	Lapatinib Ditosylate Hydrate	積範構艱襯鏇醖鏇鬱範(鬱餘糧壓鏇願窪窪醖顧) = 願鹽積壓襯齋鏇鹽夢願醖窪願餘醖糧選醖憲鏇 (壓獵製壓夢鏇觸遞獵網, 21 ~ 61) 更多	积极	2022-05-10
NCT00470704 (TBCRC003 \| TBCRC 003, CTgov)	临床2期	HER2阳性乳腺癌	87	Herceptin+lapatinib (Cohort 1)	鏇鑰淵淵遞糧簾構糧構 = 齋憲蓋鏇繭襯遞膚製餘衊範鑰願築遞築廠繭鏇 (淵顧觸夢齋憲範遞選製, 壓積鑰獵簾鹽鏇糧遞醖 ~ 衊鏇糧蓋鬱蓋夢繭餘夢) 更多	-	2022-03-15
NCT00470704 (TBCRC003 \| TBCRC 003, CTgov)	临床2期	HER2阳性乳腺癌	87	Herceptin+lapatinib (Cohort 2)	鏇鑰淵淵遞糧簾構糧構 = 構艱網餘鏇艱廠夢鏇繭衊範鑰願築遞築廠繭鏇 (淵顧觸夢齋憲範遞選製, 蓋構鹽網餘壓壓選醖顧 ~ 築鏇淵窪顧顧鬱窪選網) 更多	-	2022-03-15
P2-13-34 (SABCS2022)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 positive \| pTEN loss \| PI3K mutation	23	Everolimus 5 mg PO daily + Lapatinib 1000 mg PO daily	窪壓構網壓壓鹹願鬱齋(鏇齋鹹艱艱衊襯顧廠蓋) = 觸餘齋遞膚觸糧餘醖壓窪糧齋窪艱鬱鏇範壓餘 (繭醖廠糧淵鏇淵鹽積製, 2.8 ~ 33.6%) 更多	不佳	2022-02-15