Lancet综述：炎症性肠病患者的孕期指南

2024-03-08

微生物疗法疫苗临床研究

03月08日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：母婴，IBD，孕期微生物组，病毒组，先兆子痫，吸烟，补充剂，植物性饮食，老年人，Tiny Health，长双歧杆菌婴儿亚种M-63，未知君，罗欣药业，EVerZom，Erganeo，细胞培养，精密发酵。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Lancet：孕前至哺乳期的炎症性肠病管理（综述） Lancet——[168.9] ① 这篇综述主要聚焦炎症性肠病（IBD）患者从孕前到哺乳期的管理，涵盖了疾病控制、药物治疗、生育风险、分娩方式等多个方面，为临床医生和患者提供指导；② 孕前咨询和教育对疾病管理和生育结果很重要，家族病史可影响后代IBD风险，大多数IBD患者生育能力与普通人群相当，但活动期IBD及手术和克罗恩病并发症可能降低女性生育力，孕前需要保持疾病缓解状态，以减少妊娠并发症风险；③ 孕期需要密切监测疾病活动，积极治疗炎症，大多数IBD药物在孕期使用相对安全，继续使用生物制剂可降低妊娠并发症风险，疾病加重时可能需要内镜或影像学检查，重症溃疡性结肠炎的治疗与非孕期相似；④ 大多数IBD患者可经阴道分娩，但活动期肛周克罗恩病和回肠袋肛吻合术患者应考虑剖宫产，哺乳期IBD患者可继续使用大部分药物，哺乳对减少疾病发作风险有益；⑤ 大多数疫苗对暴露于生物制剂的婴儿是安全的，父方使用IBD药物对后代影响有限；⑥ 未来需要继续进行前瞻性研究评估药物安全性，重视营养支持和选择适当的分娩方式。【原文信息】 Updates on the management of inflammatory bowel disease from periconception to pregnancy and lactation 2024-03-05 , doi: 10.1016/S0140-6736(24)00052-7 赵方庆+孙宁霞等：孕期微生物组与生殖系统疾病的关联及时空模式 Science Bulletin——[18.9] ① 中科院北京生命科学研究院赵方庆、上海长征医院孙宁霞与团队发表研究，收集整理了涵盖9个国家超过10000例的孕妇微生物组测序数据，包括孕妇肠道、阴道和口腔在不同妊娠期的微生物信息，进行荟萃分析，建立了怀孕微生物组的全面图谱；② 妊娠期女性肠菌随妊娠进程不断演变，且受到明显的地域因素影响，相比西方国家，中国妊娠期女性的肠菌更加多样，富含丁酸产生菌；③ 不同国家女性在阴道菌群组成上存在差异，但随着妊娠期推进，差异逐渐减小，呈现多样性降低，乳酸杆菌丰度显著增加的趋势；④ 妊娠期口腔菌群变化较为稳定，物种组成和多样性整个孕期变化不大，但妊娠期糖尿病患者口腔微生物在组成和多样性与健康孕妇有明显差异。【原文信息】 Spatiotemporal patterns of the pregnancy microbiome and links to reproductive disorders 2024-02-06 , doi: 10.1016/j.scib.2024.02.001 Nature子刊：母婴肠道病毒在妊娠期和生命早期的传播和动态 Nature Communications——[16.6] ① 对30名孕妇及其32名婴儿的肠道病毒组成进行为期一年的纵向研究，旨在探索婴儿肠道病毒组成在时间上的演变以及塑造其的因素；② 通过富集病毒样颗粒和宏基因组测序，获得了205个VLP宏病毒组和322个病毒基因组；③ 孕妇的肠道病毒组在妊娠晚期及分娩后保持稳定，而婴儿的肠道病毒组在生后第一年内变化动态显著；④ 婴儿肠道病毒组中活跃的温和噬菌体比例高于母亲，且这一比例在生后第一年逐渐降低；⑤ 喂养方式和分娩地点对婴儿肠道病毒组成有显著影响，病毒和细菌菌株也可在母婴之间传播，表明部分婴儿肠道病毒组成可能源自母体。【原文信息】 Transmission and dynamics of mother-infant gut viruses during pregnancy and early life 2024-03-02 , doi: 10.1038/s41467-024-45257-4 国内团队：靶向菌群衍生的TMAO或可治疗先兆子痫 Gut Microbes——[12.2] ① 宁波大学宣荣荣、周玉平与团队揭示了肠道微生物群衍生的氧化三甲胺（TMAO）在先兆子痫（PE）发展中的作用及其机制，为PE的治疗提供了新的靶点；② 对28名PE患者和39名健康对照组的临床队列研究，发现PE患者中TMAO及其源菌群的水平显著增加，并与PE的临床进展呈正相关；③ 对抗生素处理后的小鼠模型进行粪菌移植（FMT）并靶向抑制TMAO，发现接受PE患者FMT的小鼠出现了典型的PE症状且氧化应激和炎症损伤增加，而TMAO抑制剂3,3-二甲基-1-丁醇可逆转以上症状并改善小鼠的妊娠结果；④ 机制上，TMAO通过调节炎症和氧化应激相关信号通路，影响血管内皮细胞的迁移和血管生成及滋养层细胞的迁移和侵袭，促进PE进展。【原文信息】 Gut microbiota-derived trimethylamine N-Oxide: a novel target for the treatment of preeclampsia 2024-02-13 , doi: 10.1080/19490976.2024.2311888 孕期吸烟增加肠道菌群相关的儿童肥胖风险 Gut Microbes——[12.2] ① 本研究揭示了孕期母亲吸烟增加儿童超重和肥胖风险的机制，并指出肠道菌群的变化是关键因素；② 纳入加拿大健康婴儿纵向发展队列中1592名婴儿，发现孕期戒烟并不能降低儿童超重的风险，但孕期全面母乳喂养至少三个月可能减轻这一风险；③ 孕期母亲吸烟可显著增加儿童肠道中厚壁菌门的丰度和多样性，并通过这一变化介导儿童超重和肥胖的风险增加；④ 厚壁菌门多样性的增加或通过产生过量丁酸盐以促进儿童早期超重和肥胖的风险；⑤ 本研究强调了孕前戒烟对预防儿童超重和肥胖的重要性，并揭示了早期生命中过量丁酸盐产生的潜在肥胖作用。【原文信息】 Maternal smoking during pregnancy increases the risk of gut microbiome-associated childhood overweight and obesity 2024-03-04 , doi: 10.1080/19490976.2024.2323234 国内团队：母亲吸烟增加孩子糖尿病风险，健康饮食或可逆转 BMC Medicine——[9.3] ① 哈尔滨医科大学的魏巍、韩天澍与团队发表文章，揭示母亲生育时期吸烟（MSAB）与后代2型糖尿病（T2D）风险之间的关联，以及饮食质量和遗传因素如何影响这一关系；② 纳入460,234名年龄在40至69岁且无T2D的参与者，中位随访期12.7年内，出现27,342例新发T2D病例，发现暴露于MSAB增加T2D的风险（HR 1.11），且这种关联在哺乳的参与者中仍然显著（HR 1.10）；③ 替代健康饮食指数（AHEI）最高四分位数或膳食炎症指数（DII）最低四分位数的参与者中，MSAB和T2D风险增加的关联变得不显著（HR 1.06）；④ MSAB与T2D风险的关联在较低脂肪营养不良遗传风险的参与者中变得不显著，而MSAB且有较高β细胞功能或脂肪营养不良遗传风险的参与者T2D风险增加；⑤ MSAB会增加后代2型糖尿病风险，而保持高质量的饮食或减少饮食炎症会降低这种风险。【原文信息】 Maternal smoking, nutritional factors at different life stage, and the risk of incident type 2 diabetes: a prospective study of the UK Biobank 2024-02-02 , doi: 10.1186/s12916-024-03256-8 孕前/孕期摄入特定补充剂或对心理健康有益 Psychiatry Research——[11.3] ① 本研究通过双盲随机对照试验（共630名受试者），探讨了孕前和孕期服用特定补充剂（含肌醇、益生菌和富含微量营养素）对孕妇孕期及产后心理健康的影响；② 在孕前至产后6个月的时间里，虽然补充剂对情绪和焦虑症状没有显著影响，但在心理健康功能上显示出小幅度的改善；③ 干预组和对照组（标准微量营养素补充剂）之间的爱丁堡产后抑郁量表和状态-特质焦虑量表得分没有显著差异；④ 与对照组相比，干预组女性在孕前至产后6个月的12项简明健康调查表（SF-12v2）中，心理成分得分平均高出1.21；⑤ 综上所述，孕前和孕期服用肌醇、益生菌和微量营养素补充剂对孕妇孕期和产后的心理健康功能产生轻微但积极的影响。【原文信息】 Maternal mood, anxiety and mental health functioning after combined myo-inositol, probiotics, micronutrient supplementation from preconception: Findings from the NiPPeR RCT 2024-02-23 , doi: 10.1016/j.psychres.2024.115813 远离妊娠糖尿病，优选植物蛋白质 Clinical Nutrition——[6.3] ① 本研究通过系统综述和荟萃分析，揭示了妊娠期和妊娠前蛋白质摄入与妊娠糖尿病（GDM）风险之间的关联，为预防GDM提供了饮食指导；② 纳入8项观察性研究和5项前瞻性队列研究，包括24160名参与者和2450例GDM病例；③ 妊娠期总蛋白质摄入与GDM风险显著增加相关，而妊娠前总蛋白质摄入与GDM风险无显著关联；④ 妊娠前和妊娠期动物蛋白质摄入均与GDM风险显著增加相关，但植物蛋白质摄入与GDM风险无显著关联；⑤ 每天从总蛋白和动物蛋白中额外摄入5%的能量，GDM风险分别增加24%和32%（妊娠前）以及114%和67%（妊娠期）。【原文信息】 Association between protein intake and risk of gestational diabetes mellitus: A systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies 2024-01-30 , doi: 10.1016/j.clnu.2024.01.027 JAMA子刊：植物性饮食与绝经后妇女髋部骨折风险关系研究 JAMA Network Open——[13.8] ① 本研究发现，长期遵循健康或不健康的植物性饮食并不会影响绝经后妇女的髋部骨折风险，但近期的饮食习惯与髋部骨折风险有显著关联；② 纳入70285名绝经后妇女，平均年龄54.92岁，全都为白人女性，在研究和30年随访期间确定了2038例髋部骨折病例；③ 长期遵循健康植物饮食（最高与最低五分位数的相对危险率为0.97）或不健康的植物性饮食（最高与最低五分位数的相对危险率为1.02）均与髋部骨折风险无关；④ 近期摄入健康植物饮食降低21%髋部骨折风险，而不健康植物饮食增加28%髋部骨折风险；⑤ 未来应重点关注近期饮食摄入相关结果是由于这些饮食模式的短期效应或逆因果关系，还是两者兼而有之。【原文信息】 Plant-Based Diets and Risk of Hip Fracture in Postmenopausal Women 2024-02-05 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.1107 奶酪或增加老年女性衰弱风险 BMC Medicine——[9.3] ① 由于乳制品富含对衰弱有保护作用的营养素，本研究探讨了老年女性摄入乳制品与衰弱风险之间的联系，结果发现奶酪可能增加衰弱风险；② 纳入85280名60岁及以上女性，乳制品包括牛奶、酸奶和奶酪，随访期间发现15912例新发衰弱病例；③ 摄入牛奶或酸奶与衰弱风险无关，而奶酪与衰弱风险呈正相关；④ 用全谷物、坚果或豆类替代每天一份的牛奶、酸奶或奶酪，与衰弱风险降低相关，而用红肉或鸡蛋替代乳制品则与衰弱风险增加相关；⑤ 将牛奶替换为含糖或人工甜味剂饮料会增加衰弱风险，而替换为橙汁则降低衰弱风险。【原文信息】 Specific dairy foods and risk of frailty in older women: a prospective cohort study 2024-02-29 , doi: 10.1186/s12916-024-03280-8 消费级菌群检测公司「Tiny Health」获得850万美元A轮融资 ① 近日，Tiny Health公司宣布完成了850万美元（约合人民币6119万元）的A轮融资，Spero Ventures领衔了本次投资；② 融资将加速Tiny Health公司的发展计划，包括扩大其企业客户群体和增强产品开发；③ Tiny Health公司成立于2022年，专注于为消费者提供居家肠道菌群检测服务，通过监测和改善肠道健康来解决早期慢性健康问题；④ Tiny Health公司的首款产品主要针对孕妇和婴幼儿群体，其还推出了能追踪益生菌株如何发挥健康功效的新技术。【原文信息】 Tiny Health Secures $8.5M Series A Funding to Revolutionize At-Home Microbiome Testing for Families 2024-03-05 , BNN 长双歧杆菌婴儿亚种M-63等3种新食品原料公开征求意见 ① 3月1日，国家食品安全风险评估中心对海岸松树皮提取物、长双歧杆菌婴儿亚种M-63、N-乙酰氨基葡萄糖3种新食品原料进行公开征求意见；② 意见反馈截止日期为2024年4月1日；③ 其中，长双歧杆菌婴儿亚种M-63已被列入中国《可用于食品的菌种名单》和欧洲QPS名单，美国将其视为“一般认为安全的物质（GRAS）”管理，可用于婴幼儿食品；④ 长双歧杆菌婴儿亚种M-63已通过安全性评估，批准列入《可用于婴幼儿食品的菌种名单》；⑤ 该菌株的生产和使用需符合食品安全法规和《食品安全国家标准食品加工用菌种制剂》的要求，同时克罗诺杆菌属不得检出（/100g）。【原文信息】新食品原料或再添新成员：海岸松树皮提取物、长双歧杆菌婴儿亚种 M-63、N-乙酰氨基葡萄糖公开征求意见 2024-03-07 , 庶正康讯未知君携手罗欣药业，推动肠菌移植商业化进程 ① 3月7日，罗欣药业集团股份有限公司和深圳未知君生物科技有限公司宣布建立长期战略合作伙伴关系；② 未知君将肠道菌群移植（FMT）治疗解决方案授权罗欣药业，在双方约定区域和渠道范围内开展独家商业化合作；③ 双方在优势互补、互惠互利的基础上，共同加速FMT治疗的商业化进程；④ 未知君研发的精准菌群移植解决方案，通过自主研发的AI定量分析平台，可为每位患者、使用者评估菌群状况，定制解决方案，提升FMT疗效管理的精准度；⑤ 此外，未知君自主研发的FMT药物XBI-302是亚洲首个获得FDA新药临床批件的FMT药物，目前已进入临床2期试验阶段；⑥ 罗欣药业长期聚焦于消化、呼吸、抗肿瘤等核心疾病领域未满足的临床需求，上市了10余个剂型、150余个品种、300多个品规的产品，形成丰富且有竞争力的产品组合。【原文信息】未知君携手罗欣药业，推动肠菌移植商业化进程 2024-03-08 , 未知君 EVerZom与Erganeo签署第二份独家许可协议 ① 3月5日，EVerZom宣布与Erganeo签署第二份独家许可协议，共同开发针对消化道瘘管和纤维化的突破性治疗药物EVerGel；② EVerGel是EVerZom的首个候选药物，结合了来自干细胞的外泌体和热敏凝胶，为靶向和精准递送提供了可能；③ EVerGel已在8种动物模型中显示出积极疗效，预计将于2024年底进入临床前研究，2026年初进入临床试验；④ EVerZom是一家专注于外泌体的生物治疗公司，由CNRS/Université Paris Cité孵化，旨在开发一系列创新的外泌体疗法；⑤ EVerZom的技术平台得到了美国和欧洲创新生态系统的认可，包括获得了i-lab创新竞赛和EIC加速器计划的支持。【原文信息】 Exclusive license agreement secured with Erganeo for EVerGel, EVerZom's first drug candidate, a breakthrough treatment for fistulas and fibrosis of the digestive tract. 2024-03-05 , BioSpace 韩国食品药品安全部开启细胞培养及精密发酵食品监管审批通道 ① 近日，韩国食品药品安全部（MFDS）宣布修订《食品等的临时标准和规格认定标准》的部分内容；② 修订内容包括：利用细胞、微生物培养等新技术获得的食品原料可进行临时性标准认定，调整食品原料的临时性标准、规格审查处理期限，明确食品原料临时性标准认定时需要提交资料的范围及撰写要领等；③ 此次修订是基于2023年5月修订的《食品安全法实施规则》，扩大了使用细胞、微生物培养等新技术的食品原料的认定目标；④ 至此，MFDS正式开启细胞培养及精密发酵食品监管审批通道。【原文信息】韩国食品药品安全部正式开启细胞培养及精密发酵食品监管审批通道 2024-03-02 , FoodTalks 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，九卿臣，圆圈儿，章台柳，RZN，Richard，617，Alex Zhang，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0307 | 今日Nature：白色念珠菌"定居"肠道的秘诀 0306 | 肠道菌群如何代谢胆汁酸？17页高分综述一文读懂 0305 | Cell子刊：肠炎如何影响肠菌DNA"开关"？ 0304 | 《自然·医学》新发现：菌株水平的肠菌特征，为跨癌症免疫治疗提供助力 0303 | 7天不吃饭，人体发生哪些变化？Nature子刊研究带来新知 0302 | 可吞咽设备：诊疗肠道疾病的新利器 0301 | 2月，最值得看的35篇肠道学术文献&产业要闻！ 0229 | 今日Nature：早期大肠癌如何躲过免疫系统？幕后黑手被锁定 0228 | 国内团队Nature子刊：抗性淀粉重塑菌群助减肥 0227 | 魏来/张峰/魏泓等Cell新发现：肠菌"不请自来"，推动遗传性致盲眼病