对话德琪医药张晓静|强化企业核心能力，打造差异化竞争优势

2023-09-02

孤儿药抗体药物偶联物突破性疗法临床3期上市批准

2023 年 5 月，由德琪医药自主研发和开发的 Claudin 18.2 抗体偶联药物（ADC）ATG-022 获美国食品药品监督管理局（FDA）先后授予的两项孤儿药资格认定（ODD），分别用于治疗胃癌及胰腺癌。至此，德琪医药自主开发的新药产品已经获得共计 3 项 FDA 的 ODD 认定。不仅如此，作为一家初创药企，德琪医药已拥有 9 款从临床延展至商业化阶段的研发管线，是何原因令其具有如此高效的研发推进速度？如何建立独特的差异化竞争优势？围绕这些问题，丁香园王辉先生特邀德琪医药首席医学官张晓静女士分享了她的思考与洞见。王辉先生：您曾提到德琪医药是一家小而美的公司，请您介绍一下您理解中的德琪医药及其企业特质？张晓静女士：德琪医药是由梅建明博士创立的一家 Biotech 公司。梅博士在药物研发领域有着丰富的经验，过去二十多年间，他领导或直接参与了近 10 个药物的 40 多个 1 至 3 期的临床试验，涵盖包括中国在内的 30 多个国家的全球临床研发。高管团队在医药行业中也都拥有资深履历，且有着较好的国际化背景。这些较为完善的人员和组织配备，为公司发展奠定了良好的基础。公司的愿景是探索突破性疗法，改善全球肿瘤患者生活质量，使命是聚焦突破性疗法，布局早期研发、临床研究、药物生产和商业化为一体的全产业链，以快速推进全球优质药物实现临床应用，惠及广大患者。这样的价值观极富感召力，是吸引我就职于德琪医药的重要因素之一。德琪医药从创立之初即一直专注于血液及实体肿瘤领域的同类首款和同类最优疗法的研发和商业化。自 2017 年以来，德琪医药已建立起一条拥有 9 款自临床阶段至商业化阶段的肿瘤创新药物的研发管线，其中，6 款产品具有全球权益，3 款产品具有包括大中华区在内的亚太权益。目前，希维奥®（塞利尼索片）作为公司的首款 First in Class 和 Only in Class 的 XPO-1 抑制剂，已获得中国大陆、中国台湾、中国香港、韩国、新加坡和澳大利亚的新药上市批准。王辉先生：近年来，我国创新药研发市场存在靶点扎堆、赛道拥挤的挑战，「出海」和「差异化研发」成为中国创新药企对抗「内卷」的出路。您如何理解创新药「差异化研发」的内涵，在这方面您有哪些具体的实战经验分享？张晓静女士：和丁香园 Insight 数据库力图建立差异化的优势一样，德琪医药在选择靶点，建立管线时也非常重视这一点。在我国创新药行业，几乎每个靶点都有不少候选品种，一些热门靶点有上百个候选品种也不鲜见，竞争之激烈可见一斑。想要做到差异化，首先应当对所研究领域和行业内的同行在研的进展有充分的了解和透彻的分析，知彼知己，才可能找出差异化。其次，要结合公司的优势和整体战略。例如，一些大的企业在临床研究的入组速度上有明显的优势，这时选择确定性比较高的靶点，可以通过速度获得市场先机，就很契合企业优势。此外，就策略而言，在研发立项时，面对不同靶点，在有效性和安全性的平衡上，也有很多差异化的方向可选，例如如果靶点单药成药可能性大，预期药物未来进入临床可以采用单药治疗，那么就可以在安全可耐受的基础上，选择活性更强的分子，如果靶点未来预期做联合治疗，就需要在兼顾安全耐受性和疗效时多考虑耐受性的权重。德琪医药是个中小型 biotech，具有船小好调头的优势，公司结合自身特点，靶点选择上包括了 Claudin18.2 ADC 等确定性高的靶点，同时也愿意承担研发的风险，涵盖了几个尚在探索阶段的靶点，比如 PD-L1/4-1BB 双抗、小分子 CD73 抑制剂，ATR 抑制剂及 CD24 单抗等。这些靶点目前全球范围内都还在探索，或者正在进行确证性研究，结论尚不明确；这也非常考验研发部门尤其是医学对早期数据的敏感性。谈到早期临床研发的探索阶段，尤其需要密切和研究者进行沟通交流，对数据进行深入的解读和分析，不断的结合未满足的临床需求和业界该领域的研发动态，如果能将上述几点较好的结合，相信就会找到产品的差异化优势点，并最终在激烈的竞争中找到一席之地。王辉先生：根据您数十年的全球新药临床开发的经验，您认为目前中国创新药出海面临的主要挑战有哪些？该如何应对？张晓静女士：创新药出海近几年是一个相当热的话题，其中面临的风险不容小觑，比如出海时机选择、出海产品的差异化定位、海外临床试验、海外药品申报审批、国际化经营管理、质量成本控制、技术保密管理、政策法律风险等。不过万变不离其宗，想要真正把控好出海风险，打磨好产品是重中之重。德琪医药作为一家主要 Base 在中国的 Biotech，对于旗下的产品开展对外合作持有开放态度。实际上，我们一直在做相关准备，特别是处于临床早期的 6 个产品，临床试验会在中国、美国或澳洲同步开展，以便在产品研发早期就覆盖更多人种和区域，有助于取得更加多样化的数据，为后续的合作可能提供支持。在研究早期把数据积累得越充分，在后期做决策时，就越有利于更好地规避风险，开展合作时也更有底气和信心。王辉先生：「以患者为中心」研发新药已成为新趋势。您认为落实「以患者为中心的药物研发」的关键环节和举措是什么？对此，德琪医药是如何布局的？张晓静女士：随着监管的引领和从业者认识的深入，「以患者为中心」越来越为新药研发行业所重视。我们看到，无论是 FDA、EMA 还是 NMPA，都在提倡以有益于患者的临床事件为终点。以肿瘤药物为例，OS、PFS 等与患者生存密切相关的终点指标已经成为评估疗效的主要标准，这在一定程度上其实就是「以患者为中心」的体现。前不久，中国国家药监局药审中心发布了一系列「以患者为中心」的药物临床试验的指导原则，旨在高效研发更符合患者需求的有临床价值的药物。这些原则强调了诸多方面，例如患者以最小的风险获得最大的治疗获益是药物研发的终极目标，临床整体研发计划应以终为始，在临床试验设计中贯穿「以患者为中心」的原则。临床研究要选择合适的目标人群、将患者需求贯穿药物研发全过程，临床试验设计中应体现有效的风险管理以保障受试者安全、患者经验和观点应能够充分表达和采纳等。这些都是监管理念与行业发展的体现。除了关注无进展生存和总生存等主要疗效指标外，患者感受也要纳入最终的评估当中，比如患者体验数据（patient experience data, PED）指标作为一种直接来源于患者自身健康状况和治疗结果的报告，可从患者角度为临床研究和实践提供参考，已经获得了越来越多的认可与提倡。在德琪医药开展的部分临床研究中，症状改善评分已经作为了最终结果评估的重要组成部分，未来也会更加注重这部分数据的收集和分析。综合来看，早前抗肿瘤治疗的主要目的是为了救命，而今随着肿瘤患者的生存期越来越长，越来越多的肿瘤逐渐成为一种慢性病，患者的生存质量被愈加重视，「以患者为中心」的内涵也变得更加丰富。王辉先生：在加入德琪医药的这段时间里，您作为首席医学官，对企业的新药开发策略和重点布局方向作出了哪些调整和规划？张晓静女士：德琪自成立之初至今，公司的发展非常稳扎稳打，特别是临床研发这一块，例如塞利尼索在第一个多发性骨髓瘤的适应症获批之后，后续的几个适应症扩展的桥接试验都进展顺利，6 个在 I 期阶段的早期研究也都在积极顺利的推进过程中，年内应该陆续有初步数据分享。从我的角度出发，希望公司在血液肿瘤的优势能够继续保持和扩大，在积极推进塞利尼索在血液肿瘤领域的适应症扩展研究之外，目前已在临床阶段的产品，未来有机会也会积极在血液肿瘤领域积极布局，另外公司的早研团队也在积极进行血液领域新产品的开发；此前，我在实体瘤临床研究领域积累了一些经验，来到德琪之后，希望能够在现有基础上，将这些经验带进来，在目前多个实体瘤一期研究顺利推进的过程中，「以终为始」，边积累数据，边带领团队尽早挖掘在研靶点相关领域的未满足临床需求，尽早进行开发策略讨论，争取帮助公司在实体瘤领域实现突破。王辉先生：在肿瘤治疗领域，CAR-T 和 ADC 药物是两个非常热门的赛道，放眼未来 3~5 年，您认为二者的前景和竞争格局将发生怎样的变化？张晓静女士：CAR-T 和 ADC，双抗等都是最近比较热的领域，事实上，德琪已经在 ADC 领域进行了布局，公司自主开发的 Claudin 18.2 ADC ATG-022 Claudin 18.2 ADC ATG-022 已经获得了 FDA 授予的胃癌和胰腺癌两项孤儿药资格认定，目前 I 期研究正在顺利进行。目前化疗药物依然是大多数肿瘤的基石疗法，ADC 药物在化疗的基础上实现了某种意义上的靶向化疗，如果 ADC 药物能够替代或者部分替代现有方案中的化疗药物，再和各种新兴的治疗联合，势必可以令广大的适合化疗的患者人群有潜在更大的获益，随着 ADC 药物在技术上越来越成熟，未来的应用前景会越来越乐观。结语：当下的中国创新药行业正在面临内外政策变化和经济周期波动的双重挑战，如何处理好这些挑战是每个志存高远的药企都要书写的必答题。在张晓静女士看来，无论外部环境如何变化，结合公司战略和特点，通过快速推进的临床试验，积累数据并培养对数据的敏感度，积极和行业领域内专家及监管部门保持密切的沟通和交流，这会有利于企业建立差异化的竞争优势，并找到助力发展的先机。「Insight 数据库 · 免费试用福利」点击阅读原文，立刻解锁！