数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
【Adv. Sci.】
北京大学
研究团队揭示
EZH2
对
PD-L1
蛋白稳定性的最新调控作用
2024-03-26
·
今日头条
免疫疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读:
PD-L1
的调控是关键问题,它在很大程度上决定了基于免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的结果。然而,除了转录水平外,
PD-L1
的蛋白质稳定性与其功能密切相关,并引起了越来越多的关注。 3月22日,
北京大学
研究团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上发表题为“EZH2 Inhibition Enhances PD-L1 Protein Stability Through USP22-Mediated Deubiquitination in Colorectal Cancer”的研究论文, 本研究揭示了EZH2对PD-L1蛋白稳定性的新调控作用,揭示了
EZH2
-
USP22
-
PD-L1
轴对
EZH2
抑制剂治疗的耐药机制,验证了
EZH2
抑制剂与免疫治疗的协同抗癌能力。
USP22
表达可能是
EZH2
抑制剂抗癌作用的潜在预测指标。这些发现有助于在临床环境中精确选择患者,从而实现个性化的治疗策略。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308045 研究背景 01 随着对
癌症
的深入了解,免疫相关特征,包括避免免疫破坏和促
肿瘤
炎症
,越来越被视为
癌症
的标志。 免疫疗法,特别是基于抗
PD-1
/
PD-L1
抗体代表的单克隆抗体的免疫检查点抑制剂(ICI),是改变
肿瘤
治疗格局最有前景的治疗策略。 然而,只有20-40%的患者对ICI有反应,而获得长期疾病缓解的患者更少。各种指标,包括
PD-L1
(包括
exo PD-L1
)、TMB、高微卫星不稳定性(MSI-H)和错配修复缺陷(dMMR),被认为能够预测将从免疫治疗中受益的人群。通常,
PD-L1
表达水平被广泛认为是抗
PD-1
/
PD-L1
免疫治疗的潜在生物标志物。
结直肠癌(CRC)
是全球
癌症
相关死亡的第二大原因,免疫疗法已被用于具有MSI-H或dMMR的
结直肠癌
。尽管高
PD-L1
表达的患者可能会从免疫疗法中受益,但受治疗影响的
PD-L1
动态表达仍不清楚。
PD-L1
表达可以受到包括转录、转录后和翻译水平在内的因素调控,人们越来越关注
PD-L1
翻译后调控的重要性。 因此,揭示调控
PD-L1
表达的机制可能进一步促进对免疫疗法敏感人群的确定,或为联合治疗策略提供新的靶点。 非突变表观遗传重编程已被确定为
癌症
的新标志。它还参与
PD-L1
表达的调控。zeste同源物2(EZH2)的组蛋白甲基转移酶增强子是多梳抑制复合物2(PRC2)的催化亚基,参与促进
肿瘤
发展、增殖、侵袭、代谢和抗
肿瘤
免疫。虽然
EZH2
参与调节
PD-L1
表达,目前尚不清楚
EZH2
是否影响
PD-L1
蛋白水平的修饰。 研究发现 02 在这项研究中,
EZH2
抑制增强了
PD-L1
的表达和蛋白质的稳定性,去
泛素化酶泛素特异性肽酶22(USP22)
被确定为这一过程中的关键介质。
EZH2
抑制转录上调
USP22
表达,上调
USP22
进一步稳定
PD-L1
。
EZH2
抑制剂与抗
PD-1
免疫检查点阻断疗法的结合改善了
肿瘤
微环境,增强了对免疫治疗的敏感性,并发挥了协同抗癌作用。此外,敲低
USP22
可以潜在地增强
EZH2
抑制剂对
结肠癌
的治疗效果。这些发现揭示了
EZH2
抑制剂通过上调
PD-L1
在
肿瘤
免疫逃避中的新作用,这一缺点可以通过联合ICI免疫疗法来弥补。 因此,这些发现为
EZH2
-
USP22
-
PD-L1
调控轴提供了宝贵的见解,为结合免疫检查点阻断和基于
EZH2
抑制剂的表观遗传疗法的优化提供了启示,以实现更高的
癌症
治疗疗效和准确性。
EZH2
通过
USP22
介导的去泛素化效应增强
PD-L1
蛋白稳定性 研究结论 03 综上所述, 本研究揭示了EZH2对PD-L1蛋白稳定性的新调控作用,揭示了
EZH2
-
USP22
-
PD-L1
轴对
EZH2
抑制剂治疗的耐药机制,验证了
EZH2
抑制剂与免疫治疗的协同抗癌能力。
USP22
表达可能是
EZH2
抑制剂抗癌作用的潜在预测指标。这些发现有助于在临床环境中精确选择患者,从而实现个性化的治疗策略。 参考资料: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308045 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 线上|03月28日 ▶Twist全外显子组测序应用新篇章 🕓 上海|03月28日-30日 ▶2024(第二届)合成生物学与生物医学健康大会参会指南公布! 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共
肿瘤
进肿瘤研究与诊治多模态! 🕓 北京|09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与! 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
北京大学
适应症
肿瘤
炎症
结直肠癌
[+1]
靶点
EZH2
PDL1
USP22
[+1]
药物
-
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
THR-β 激动剂药物进展及专利调研报告
智慧芽生物医药
2024年2月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
TYK2抑制剂药物研发及专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务