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100%疾病控制率、66.7%ORR！加科思KRAS G12C非小细胞肺癌KRAS G12C非小细胞肺癌单药临床数据刷新同靶点药物治疗纪录
2022-06-06
ASCO会议
加科思在ASCO上公布KRAS G12C抑制剂JAB-21822的I/II期的临床数据，疾病控制率(DCR)达到100%，客观缓解率达66.7%，这一数据打破现有同类疗法纪录，有望成为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者最佳治疗选择。KRAS是人类最早发现的致癌基因，中国每年新增KRAS G12C突变的肿瘤KRAS G12C突变的肿瘤患者近4万人，此前国内还没有针对KRAS基因突变获批的药物，而直到2021年，由美国安进公司生产的KRAS G12C抑制剂刚刚在美国获批上市，终结KRAS靶点40年来“不可成药”的局面。加科思数据最佳：100%DCR，66.7%ORR且具有安全性优势根据ASCO数据，加科思在每日400毫克及800毫克的两个剂量组之下，疾病控制率为100%，客观缓解率为66.7%，这一数据说明入组的所有患者的疾病进展均得到了控制，超过2/3的患者肿瘤肿瘤缩小至少30%。从以上表格可以看出，加科思的临床数据为同类最佳，无论是客观缓解率还是疾病控制率，都远超同类产品，但因为这些数据由各家公司在不同地区独自开展，其可比性需要积累更多数据。从安全性来看，加科思同样具有优势，三级以上治疗相关不良事件仅2.5%。根据安进的药物说明书，服用Sotorasib的患者中，50%的患者出现严重不良反应，超过30%出现腹泻，9%的患者永久停药，其中包括4%的患者出现3-4级副作用（5级为最高级别）。而服用Mirati药物的患者中，14%的患者出现QT间期延长，这或许与心脏毒性有关。服用加科思JAB-21822的患者中，出现腹泻、呕吐的比例分别为5.6%和6.9%，比例远低于同类产品，没有发现QT间期延长毒性。对健康人群而言，腹泻、恶心、呕吐并不致命，但对于肿瘤晚期患者而言，这些副作用会进一步降低患者生存期内的生活质量，严重的腹泻有可能导致脱水，引发脑水肿等严重并发症。同时，加科思具有剂量优势，每日800毫克或400毫克的剂量，剂量显著低于Mirati每日1200毫克以及安进960毫克。目前Amgen的Sotorasib已经在美国获批上市，目前国内暂无获批的KRAS G12C抑制剂，加科思是临床进度最快的公司之一，预计加科思的产品有可能在明后年获批上市。哪些患者更能获益？带有KRAS G12C基因突变的肿瘤KRAS G12C基因突变的肿瘤患者能直接从这一药物获益。2021年安进的Sotorasib在美国获批之前，带有KRAS G12C基因突变的患者接受一线治疗失败后病情进展快速，预后差，而KRAS G12C抑制剂改变了这一局面。而对于同时带有STK11和KRAS G12C共突变的非小细胞肺癌患者，在临床上具有更高的客观缓解率。含铂化疗的客观缓解率一般为30%-40%，若靶向药单药数据显著高于此，则有望通过口服靶向药进行一线治疗，避免化疗带来的痛苦。目前，加科思KRAS G12C抑制剂用于STK11共突变用于一线非小细胞肺癌的临床试验已经获批，有望在化疗之外为患者提供新的一线治疗选择。胰腺癌是非小细胞肺癌之外另一个值得关注的适应症。胰腺癌是死亡率最高的癌症之一，在化疗之外缺少有效疗法，五年生存率仅10%。95%的胰腺癌患者带有KRAS相关的基因突变，其中约2%的胰腺癌患者带有KRAS G12C突变，带有KRAS G12D、KRAS G12V突变的患者比例分别为45%和35%。加科思同时研发了KRAS G12D（JAB-22000）、KRASmulti（JAB-23000），若能在后续的临床试验中探索胰腺癌的疗效，则有望满足真正意义上“未被满足的临床需求”。制药界同时在探索通过联合疗法提高KRAS G12C的治疗效果。SHP2抑制剂SHP2抑制剂是业界最为关注的联合用药搭档，这一联合疗法有望取代KRAS G12C单药疗法。其作用机制在于，这两个分子联用可以通过调节KRAS信号通路的上游，解决患者在治疗过程中获得性耐药的问题。加科思拥有自主研发的KRAS G12C和SHP2抑制剂SHP2抑制剂的公司，这一联合疗法目前已在全球开展临床试验。根据华尔街分析师预测，安进Sotorasib的全球年销售额在2029年将达到28亿美元。加科思KRAS G12C抑制剂的临床试验除在中国开展外，也同时在美国、欧洲和其他亚洲国家展开，期待加科思产品能在全球市场有所斩获。
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