首个！艾伯维收购重点之一，小分子疗法关键3期试验达主要终点

2024-04-18

临床3期临床结果并购临床成功

▎药明康德内容团队编辑Cerevel Therapeutics今日公布其关键3期试验TEMPO-3的积极顶线结果。分析显示，该试验达到主要终点，证明了在研小分子药物tavapadon作为左旋多巴（LD）的辅助治疗能有效改善帕金森病（PD）患者的运动症状。这些试验结果将用于支持tavapadon的相关监管申请。另外，tavapadon作为单药治疗帕金森病患者的两项3期试验TEMPO-1和TEMPO-2的顶线结果预计将在2024年下半年发布。根据新闻稿，tavapadon是首个获检视用于治疗帕金森病的选择性D1/D5受体部分激动剂。去年12月，艾伯维（AbbVie）与Cerevel达成了最终收购协议，艾伯维将囊获包括tavapadon在内的多款疗法。帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，全球约有1000万PD患者。PD主要运动症状表现为静止时四肢震颤、僵硬和运动功能受损，非运动症状包括认知、情绪、以及睡眠障碍。产生PD的原因是由于患者的黑质（substantia nigra）中制造多巴胺（dopamine）的神经元死亡。目前PD的治疗方法为左旋多巴或者其它多巴胺激动剂。TEMPO-3是一项为期27周的双盲、随机、安慰剂对照、平行组别、灵活剂量的3期试验，共有507名年龄在40-80岁之间的晚期帕金森病成年患者入组。该试验评估tavapadon作为LD辅助疗法在成人患者中的疗效、安全性和耐受性。分析显示，该试验达到主要终点。与接受LD和安慰剂治疗的患者相比，接受tavapadon辅助LD治疗的患者处于“ON”的时间增加了1.1小时，且没有出现令人困扰的运动障碍，这一结果具有临床与统计学意义（1.7小时vs. 0.6小时，p<0.0001）。此外，tavapadon治疗组还观察到“OFF”时间显著减少（关键的次要终点）。Tavapadon的总体耐受性良好。TEMPO-3试验中观察到的安全性与之前的临床试验结果一致。报告的大多数不良事件严重程度为轻度至中度。▲Tavapadon的分子结构式（图片来源：参考资料[3]）Tavapadon是一款在研选择性D1/D5受体部分激动剂，目前正在研究将其作为单药和作为LD辅助疗法用以治疗帕金森病患者。Tavapadon旨在选择性地、最佳地激活D1/D5受体，从而为患者提供运动控制、安全性和耐受性的适当平衡。通过选择性地激活黑质纹状体通路上的D1/D5多巴胺受体，tavapadon有可能提供适当的多巴胺信号平衡以改善运动控制，同时避免D2/D3过度刺激，这被认为是当前多巴胺激动剂许多副作用的原因。此外，作为一种半衰期为24小时的部分激动剂，tavapadon可以每日服用一次，从而避免多巴胺受体的过度激活所造成的运动障碍。去年12月，艾伯维和Cerevel达成最终协议，艾伯维将以总额约87亿美元收购Cerevel并囊获其丰富的神经科学管线。艾伯维在新闻稿中指出，tavapadon的有效性和安全耐受性使其能够在早期帕金森病患者中发挥作用，与艾伯维现有针对症状性的晚期PD疗法管线成为互补。除了tavapadon，艾伯维通过该交易也囊获Cerevel的临床后期项目emraclidine，这是一种毒蕈碱M4受体的正变构调节剂（PAM），为一款潜在“best-in-class”的下一代抗精神病药物，可能用于精神分裂症的治疗。这项收购交易预计将于2024年中完成。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Cerevel Therapeutics Announces Positive Topline Results for Tavapadon in Phase 3 Adjunctive Trial for People Living with Parkinson’s Disease. Retrieved April 18, 2024 from https://investors.cerevel.com/news-releases/news-release-details/cerevel-therapeutics-announces-positive-topline-results-0[2] Cerevel notches Phase 3 Parkinson's win ahead of AbbVie transaction closing. Retrieved April 18, 2024 from https://endpts.com/cerevel-notches-phase-3-parkinsons-win-ahead-of-abbvie-transaction-closing/[3]. Tavapadon (PF 6649751;PF-06649751). Retrieved Sep. 24, 2019, from http://www.probechem.com/products_Tavapadon.aspx免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新