你的命价值几何？

2024-03-25

基因疗法临床研究

环球视野，深度视角点击图片了解详情！点击这里在此发布！在开始之前，跟大家分享一个恐怖故事：一位股东由于没有星标我们这个小破号，他竟然半年没收到推送！那么，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！“你的命价值几何？”这个问题，总有千万种回答。抽象出来，理应无价。可是，一旦具体而微、与己无关，则不论标价几何，都会得到两个字的反馈。“贵了”。这个事，发生在罕见病药物的定价上尤为明显。并不罕见的争议世界卫生组织（WHO）将罕见病定义为患病人数占总人口0.65‰ - 1‰的疾病；美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人的疾病；日本界定罕见病为患病人数少于5万（或发病人口比例为1/2500）的疾病；欧盟则将其定义为患病率低于1/2000的疾病。WHO 的ICD-11收录了5500种罕见病，而我国首次以疾病目录的形式界定罕见病是五部委在2018年5月联合公布了《第一批罕见病目录》，并收录了121种罕见病。之所以罕见，大部分是由于这些疾病跟遗传相关。与其他物种相比在漫漫进化长河中，人类显得如此年轻，很多造成疾病的基因并未来得及被自然选择淘汰掉。而且，我们是人类，早早的就知道了照顾同类，所以，很多遗传疾病或多或少保留了下来。而又由于罕见，药物的开发成本很难被分摊，这就天然造成了只有定价足够高罕见病药物开发公司才有利可图，才可能生存下来。这就造成了一个冲突：人命无价，而罕见病药物开发公司的定价不能无价。甚至，一旦定价过高都会引起各种争议。甚至，一波又一波的争议。新的争议2024年3月18日，FDA批准Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。3月20日Orchard Therapeutics宣布其超罕见疾病药物Lenmeldy在美国一次性治疗的批发采购成本（WAC）为425万美元，一跃成为有史以来最昂贵的药物。也让我们此前聊的blubird Lyfgenia 310万美元的定价显得微不足道，更带来了新的争议。不过，Orchard是有底气的。首先，MLD更致命。异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy, MLD；也称脑硫脂沉积病)是罕见的常染色体隐性溶酶体贮积病，可导致中枢及周围神经系统进行性脱髓鞘。MLD由溶酶体酶芳基硫酸酯酶A(arylsulfatase A, ARSA)活性缺乏导致，而几乎所有病例的ARSA活性缺乏都源于ARSA基因致病性变异。值得注意的是，有一种具有不同临床特征的变异型，是由神经鞘脂激活蛋白SAP-B(saposin B)缺乏所致，而正常情况下SAP-B可刺激ARSA降解硫苷脂。该型是由鞘脂激活蛋白原(prosaposin, PSAP)基因致病性变异所致。如果没有合适的治疗手段，罹患MLD的患者基本上是致命，基本上5岁左右就会离世。那么，相对而言，镰刀细胞贫血就没那么夸张了。其次，Orchard的产品更“值钱”。OTL-200（Libmeldy）本质上是一种基因替代疗法，通过使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，从而通过一次性治疗恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，阻止或减缓疾病进展。为了验证Libmeldy的有效性，Orchard对MLD的受试者进行了长达十余年的跟踪随访。仅仅这些随访花费的时间成本、人力成本就是天文数字，别的不说，让一个投资人等待十几年才看到回本的希望，不挨揍都困难。为了增加自己的定价说服力，Orchard拉上了一个第三方组织：ICER（Institute for Clinical and Economic Review，临床与经济审查研究所）。Orchard 表示他是在临床与ICER完成了一项全面的卫生技术评估（HTA）的基础上对Lenmeldy 进行定价的。ICER 将 Lenmeldy 的健康效益价格基准定为高达 394 万美元。所以，加上合理的利润，收个425万美元似乎并不过分。不过，目前并未看到美国医保方面的更多信息。更为过分的是，Lenmeldy 在欧洲的售价是370万美元，妥妥的“美命贵了”。你的命价值几何我们稍微延展一点，提出这么一个问题：假设自己身患罕见病，是完全没有希望、只能苟延残喘让人绝望，还是有一个天价的、能够彻底治愈的药物让人绝望？答案可能千差万别。毕竟，大家对贵与便宜的体感各不相同。接受治疗的患者在6岁时均存活，而未治疗组这个数据仅为58%。71%的获得治疗的孩子可以自主行走，85%的孩子可以拥有正常的语言和智力。也许，他们可以告诉大家这款天价药物的价值。另外，对于高价的难题，我们援引国家医保局熊先军的一个表述：“罕见病患者的特殊保障机制绝对不是建立在天价药、高价药之上，而是建立在谈判价格形成基础上的。”我觉得这里有个前提，那就是在普遍的筛查确诊+足够的患者基数。小彩蛋日本的Kyowa Kirin（协和麒麟）刚刚在2024年1月25日以4.776亿美元的对价收购了Orchard。Orchard自此成为Kyowa Kirin的全资子公司。破案了，实锤了，竟然是日本公司给美国人民上眼药。不好意思，话题太沉重了，让大家轻松一下。我们还是希望让所有患者都能得到恰当的治疗，希望CGT的发展能早日惠及千万病患。END啊对对对对，扫描这货能联系到我近期文章：晚了，完了Capstan：我有一个绝妙的主意；Novartis, Bayer, BMS, Lilly, JNJ, Pfizer：我跟！肠癌早筛的“路线之争”：数字游戏的诡计“揭榜挂帅”下，这些年轻测序企业牵头“后973项目”高数据质量、低成本的长读长测序离我们还有多远？通天之路，满是骸骨相关资料：注1：https://www.who.int/standards/classifications/frequently-asked-questions/rare-diseases注2：https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/metachromatic-leukodystrophy/print注3：https://ir.orchard-tx.com/news-releases/news-release-details/orchard-therapeutics-outlines-us-launch-plans-lenmeldytm注4：https://m.21jingji.com/article/20230802/herald/c68cd702a7a9645c4824a97dec6f1e22.html