死亡风险降低29%！全球首款肺癌TROP2药物Dato-DXd有望今年上市
2024-03-09
免疫疗法临床结果临床3期抗体药物偶联物
靶向或免疫治疗耐药的患者有新药啦！第一款用于肺癌的TROP2药物，大名鼎鼎的Dato-DXd有望今年上市，肺癌患者又迎来一款重磅新药！
全世界每年有超过一百万人被确诊为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。尽管一代代的靶向药物喝免疫治疗药物已经显著延长了晚期患者的生存时间，但不可避免的耐药让患者最终陷入无药可用的绝境。除了具有显著毒性的化疗，晚期肺癌患者迫切需要在靶向或免疫治疗后能够延长生存期和提高生活质量的更有效、更耐受的的“续命”方案！
好消息是，近日美国FDA传来喜讯，同意审查datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)上市申请，用于既往全身治疗后局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的潜在治疗选择。FDA 的监管决定行动日期定于 2024 年第四季度，这意味着如果一切顺利，肺癌病友们将在2024年的年底迎来第一款TROP2抗体偶联药物，全面开启肺癌ADC治疗时代！
死亡风险降低29%！靶向/免疫耐药的肺癌患者迎来新选择！
此次审查是基于 3 期 TROPION-Lung01 试验 (NCT04656652) 的积极数据。与化疗方案多西紫杉醇相比，抗体药物偶联物 (ADC) 在无进展生存期 (PFS)方面具有统计学显着改善。
这项代号为TROPION-Lung01 的全球临床实验招募了患有局部晚期或转移性且接受过至少 1 种既往全身治疗的非小细胞肺癌患者。值得一提的是，这些患者为接受过化疗和免疫治疗或者存在各类基因突变接受过靶向治疗后耐药的患者。
这些患者随机分配到实验组Dato-DXd (n = 299) 或对照组多西紫杉醇 (n = 305)。
结果显示：
在非鳞状细胞群体中，无论是否有基因突变，Dato-DXd （deruxtecan，达托他单抗）的客观缓解率（ ORR） 为
31.2%
，而多西他赛的仅为
12.8%
。
此外，生存期也有显著改善，使用 Dato-DXd 的患者中位无进展生存期为5.6个月，而使用多西他赛仅为 3.7 个月。在患有非鳞状、无基因突变的患者中，与多西他赛相比，Dato-DXd 使疾病进展或死亡风险降低
29%
！
案例分享
在此前公布的首次人体 I 期剂量TROPION-PanTumor01研究中，公布了2例振奋人心的治疗案例。
一名 51 岁女性的右中叶肺存在明显的肿瘤病灶，接受 Dato-DXd 4 mg/kg 治疗仅六个周期达到部分缓解，肿瘤几乎全部消失。另一名54岁的女性右下叶肺存在肿瘤病灶，接受Dato-DXd 4 mg/kg 治疗八个周期达到部分缓解，肿瘤显著消退。
全球首款肺癌TROP2药物Dato-DXd震撼登场
TROP2 是一种跨膜糖蛋白，参与细胞增殖、转化、器官发生和再生的调节，在实体瘤中也广泛表达。一项研究分析表明，在 100% 的鳞状细胞癌 (n = 72) 和 93.9% 的腺癌 (n = 181) 肿瘤组织样本中表达，此外在 90%以上的非小细胞肺癌中表达，使其成为抗体药物偶联物 (ADC) 的特异性靶标。目前还没有 TROP2 靶向 ADC 获批用于治疗肺癌患者。
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 是一种新型、研究性 TROP2抗体偶联药物（ ADC），由人源化抗 TROP2 免疫球蛋白 G1 单克隆抗体组成，通过一种4肽链接到一种新型高效拓扑异构酶 I 抑制剂（exatecan 衍生物，DXd）。通过选择性地将细胞毒性药物 DXd 直接递送至肿瘤，从而诱导表达TROP2的肿瘤细胞的DNA损伤和凋亡，同时可以降低全身毒性来解决传统化疗的局限性。
除了上面的研究进展，代号为 TROPION 的综合开发项目正在全球范围内开展，有 12 多项研究正在评估 datopotamab deruxtecan 在多种肿瘤中的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和激 素受体阳性、HER2 低表达或阴性乳腺癌HER2 低表达或阴性乳腺癌。此外，datopotamab deruxtecan 也在几项正在进行的研究中以新的联合治疗形式进行评估。
喜讯！
Dato-DXd中国临床研究启动，国内多家癌症中心招募
相信上面惊艳的数据让大家都会对这款国研新药印象深刻，好消息是Dato-DXd治疗非小细胞肺癌临床研究已在国内启动，目前正在招募患者。
药品名称：
Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，DS-1062a）
作用靶点：
TROP2
研发公司：
第一三共（Daiichi Sankyo）、阿斯利康（AstraZeneca）
适应症：
非小细胞肺癌
招募信息（部分）：
ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌
我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列！除了Dato-DXd，众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，如给曾经无药可治的患者带来了春天，希望这些新药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。
参考资料：
https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/fda-accepts-dato-dxd-bla-for-nonsquamous-nsclc.html
本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载
更多内容，请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。
适应症
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。