新药 | 小分子疗法辅助治疗PTSD获FDA优先审评资格,该领域还有哪些新药已在路上?

2024-02-19
优先审批临床3期突破性疗法临床结果
关注并星标CPHI制药在线Lykos Therapeutics近日宣布,美国FDA已接受该公司为3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)递交的新药申请(NDA),与心理学干预手段结合,辅助治疗被诊断出患有创伤后应激障碍(PTSD)的个体。FDA同时授予这一申请优先审评资格,预计在今年8月11日之前给出审评结果。如果获批,MDMA有望成为第一个获得 FDA 批准的迷幻剂,也将打破20 多年没有批准新的 PTSD 治疗方法的困局。这一NDA的提交包含多项研究的结果,包括两项随机双盲、含安慰剂对照的3期临床研究(MAPP1和MAPP2),MAPP1和MAPP2研究均达到了其主要和次要终点,并发表在Nature Medicine杂志上。在 MAPP2这项随机3期试验中,53 名患者随机接受 MDMA 辅助谈话疗法,51 名患者随机接受谈话疗法和安慰剂。28 名患者为西班牙裔或拉丁裔,35 名患者为非白人。患者接受了 3 个疗程的 MDMA 或安慰剂治疗。试验结果:86.5% 接受 MDMA 治疗的患者表现出 PTSD 症状减轻(如失眠、闪回和噩梦)。 相比之下,接受安慰剂治疗的患者中有 69% 的症状有所减轻。临床试验结束时,71.2% 接受 MDMA 治疗的患者症状消除,并且不符合 PTSD 诊断标准。 相比之下,接受安慰剂的患者中有 47.6% 不再被诊断为PTSD患者。在MAPP1 3期临床试验中,46名PTSD患者随机接受三个疗程的MDMA和心理治疗,44名患者随机接受安慰剂和心理治疗。 试验结果:67% 接受 MDMA 的患者不再被诊断为PTSD患者。 相比之下,接受安慰剂的患者中只有 32% 不再被诊断为PTSD患者。3,4-甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)长时间以来作为兴奋致幻剂被列为非法毒品,直到2017年,MDMA获得美国食品和药物管理局(FDA) 突破性疗法认定,并获准在临床试验中使用。MDMA分子结构式(图片来源:PubChem)MDMA通过与转运蛋白结合,增加单胺(如血清素、去甲肾上腺素、多巴胺)的释放。MDMA 还抑制单胺再摄取。它还会降低与过度活跃的恐惧反应相关的岛叶和杏仁核的活动。关于创伤后应激障碍(PTSD)PTSD是一种精神疾病,可由对创伤性事件(人际暴力、战斗、危及生命的事故或自然灾害)的反应而引发。PTSD的核心特征包括多种症状:例如重新体验现象(即回忆和噩梦)、回避行为、麻木(即健忘症快感缺乏、戒断、消极情绪)和增加的唤醒行为(即失眠、烦躁、注意力不集中、过度警觉)。军人、性虐待受害者和急救人员患这种精神障碍的风险很高。精神病合并症也很常见,PTSD患者可能滥用药物,出现情绪和其它焦虑性情感障碍,有冲动和危险的行为以及自我伤害。在不同的人群和国家,PTSD的患病率为0.2-4%。尽管目前心理治疗通常被视为PTSD的一线治疗方法,但是大部分就诊的PTSD患者还是会被开具精神药物处方。原因可能包括个人选择、存在共病或特定症状、心理治疗排不上、病情不稳导致无法接受心理治疗及心理治疗下仍迁延不愈。改善PTSD的症状可以用SSRIs类(氟西汀帕罗西汀舍曲林)和SNRIs类(文拉法辛)药物来治疗。目前,这四种抗抑郁药物拥有确切的证据使其成为治疗PTSD的重要选择。但 大约 40% 至 60% 的 PTSD 患者对这些药物没有反应。图片来源:蓝色心灵港湾多款在研PTSD新药来袭创伤后应激障碍会严重影响个体的生活质量,且持续时间漫长,究其关键因素就是条件恐惧的难以消退。但FDA 已有 20 多年没有批准新的 PTSD 治疗方法,目前急需有效的新型疗法出现以达到病症的持续缓解。下面笔者将简单介绍几款处于2期临床阶段的PTSD新药,希望能给行业内人士带来一些启发。BNC210BNC210是Bionomics开发的一款靶向α7烟碱乙酰胆碱受体的负向变构调节剂,正在被开发用于治疗社交恐惧症(SAD)PTSD。2021年12月,BNC210获FDA授予快速通道资格,用于治疗PTSD和其他创伤和压力源相关疾病以及急性治疗SAD和其他焦虑相关疾病。去年9月BNC210 治疗PTSD的2b期ATTUNE试验达到主要终点,显著减轻了PTSD患者的症状且具良好的安全性。TSND-201TSND-201是一种快速起效的神经功能重塑因子,是Transcend公司开发的methylone的专有制品。TSND-201具有明确的主要药理学特征,其主要作用位点是单胺转运蛋白,对5HT-2a没有活性(即不会致幻)。Transcend正在开发TSND-201作为治疗PTSD抑郁症和其他中枢神经系统疾病的一种快速且持久的疗法。去年12月,Transcend Therapeutics在美国神经精神药理学学会(ACNP)年会上公布了其神经功能重塑因子(neuroplastogen)TSND-201(methylone)用于治疗创伤后应激障碍(PTSD)的2期临床试验IMPACT-1的积极结果。结果显示,超过六成患者的PTSD症状和抑郁症状得到改善。ALTO-100ALTO-100是由Alto Neuroscience利用其人工智能生物标志物平台所开发的一款口服药物,其靶点为脑源性神经营养因子(BDNF),针对治疗MDD创伤后应激障碍(PTSD)所开发。可恢复患者的神经可塑性,使大脑能够灵活适应新信息。去年9月,Alto Neuroscience公司公布了ALTO-100的2a期临床试验中PTSD队列的研究结果,证明了ALTO-100PTSD患者的疗效和良好的安全性。参考来源:1.各企业官网2.Feduccia, A. A., & Mithoefer, M. C. (2018). MDMA-assisted psychotherapy for PTSD: are memory reconsolidation and fear extinction underlying mechanisms?. Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry, 84, 221-228.3.Mitchell, J. M., Ot’alora G, M., van der Kolk, B., Shannon, S., Bogenschutz, M., Gelfand, Y., ... & MAPP2 Study Collaborator Group. (2023). MDMA-assisted therapy for moderate to severe PTSD: a randomized, placebo-controlled phase 3 trial. Nature Medicine, 1-8.【智药研习社课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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