ONC-392设置两个剂量组,低剂量组3mg/kg,每三周一次。高剂量组1-2周期10mg/kg,每三周一次,第3周期开始6mg/kg,每三周一次,最多给药17个周期。
该研究为全球三期临床的中国部分,在欧洲、美国、加拿大、韩国、中国的91家医院进行。国外计划入组600例,国内计划入组170例,其中国内三期临床由广东省人民医院吴一龙教授主持。2023年3月20日,BioNtech宣布与OncoC4(昂科免疫)达成合作协议,引进后者的新一代CTLA-4抗体ONC-392。根据协议,BioNtech支付2亿美元预付款,以及里程碑金额和双位数比例的销售分成。
ONC-392采取了独特的差异化设计,通过pH敏感性的设计,可以避免CTLA-4被溶酶体降解,重新回到细胞膜上。ONC-392同时增强了抗肿瘤免疫响应,同时减少了免疫相关副作用(irAE)。
百时美施贵宝的CTLA-4抗体Ipilimumab上市十多年,获批多个适应症,有充分的临床价值,但问题也很明显,那就是毒性较强治疗窗较窄。ONC-392则是一款差异化的CTLA-4抗体,可以将其疗BioNtech用分离开来,从而达到更宽的治疗窗。对于BioNTech,未来CTLA-4抗原mRNA疫苗进行广泛的联用探索。