全球首个针对DLL3表达肿瘤的三抗ZG006临床试验申请获得FDA批准

2023-04-12

临床获批First in Class

近日，泽璟制药宣布，其在研产品注射用ZG006临床试验申请获得美国FDA批准，目标适应症为小细胞肺癌和其它实体瘤。据泽璟制药新闻稿介绍，ZG006是一款针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），有机会成为同类首创（First-in-Class）分子并且目前全球并无同类产品获批上市。

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来源: SYNAPSE

DLL3是一种高度肿瘤选择性的细胞表面靶点，主要表达于神经或者神经内分泌肿瘤，包括小细胞肺癌（SCLC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、胃肠道神经内分泌瘤（GI-NEC）、小细胞膀胱癌（SCBC）、多形性胶质细胞瘤、转移性去势性前列腺癌、肺神经内分泌瘤等，尤其是SCLC，超过80%的SCLC有DLL3的阳性表达，而正常肺癌组织及癌旁组织中不表达。DLL3的肿瘤表达特异性使其成为了治疗小细胞肺癌等肿瘤的潜力靶点之一。

DLL3是一种抑制Notch的配体。Notch的活化以及上调表达可以诱导肿瘤的形成，促进肿瘤的发展；而在神经内分泌肿瘤中，Notch的活化以及上调表达可以抑制肿瘤生长，由此，Notch信号通路是神经内分泌肿瘤，尤其是SCLC，肿瘤发生、疾病进展和化学抗性中的关键因素。DLL3通过与Notch受体相互作用抑制Notch信号通路的激活，并可以与DLL1和Notch1受体结合抑制修饰并促进Notch1受体降解，从而达到抑制Notch信号通路的活化以及上调表达。DLL3的表达直接受转移因子ASCL1（神经母细胞特异性转移因子，bHLH家族成员）调控，ASCL1对神经内分泌细胞的发育至关重要，也是重要的致瘤因子。

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来源: SYNAPSE

三抗是在双抗的基础上增加了一个特异性抗原结合位点，拥有三种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞、功能细胞（一般为T细胞或NK细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤。与单抗相比，三抗增加了两个特异性抗原结合位点，有利于将药物重定向至肿瘤局部，增加结合特异性，提升药物靶向肿瘤细胞的准确性，降低脱靶毒性。

ZG006是泽璟及其子公司Gensun Biopharma开发的三特异性抗体药物，针对CD3及两个不同DLL3表位；抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。通过衔接肿瘤细胞和T细胞，ZG006将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。ZG006是全球首款针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体，具有First-in-Class的潜力。

临床前研究显示：在小鼠肿瘤模型上，ZG006具有显著的肿瘤抑制作用，导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退。在非人灵长类动物中，ZG006显示出毒副作用低等良好的安全性特征。

泽璟制药成立于2009年，是一家专注于多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发企业。公司围绕肿瘤及血液疾病、出血及创伤、免疫炎症性疾病以及肝胆疾病，成功建立了三大特色核心技术平台，即精准小分子药物研发和产业化平台、复杂重组蛋白新药及产业化平台、双/三靶点抗体研发平台。在该技术平台上，公司研发了 3 个具有重要临床和市场价值的小分子新药，分别为多纳非尼、杰克替尼和奥卡替尼。本次ZG006临床获批，标志其在肿瘤治疗领域迈出的重要一步。

参考资料：

https://mp.weixin.qq.com/s/YTlD4DJchCVKmkeIEdP_IA

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