期待奥希替尼再迈上一个新台阶~

2024-02-18

临床3期免疫疗法临床结果上市后研究ASCO会议

*仅供医学专业人士阅读参考虽说癌症治疗已经发生了翻天覆地的变革，但还是有一些患者会“落到夹缝之间”，暂时没有疗效出色的标准治疗方案，如果要让奇点糕举个例子来说明，那最合适的大概就是EGFR突变阳性、且不可手术切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR突变阳性、且不可手术切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者了。别看NSCLC的精准靶向治疗和免疫治疗百花齐放，但它们更多惠及的是晚期转移性阶段，也就是分期处于IV期的患者，而III期也就是局部晚期患者的占比，在各个关键临床研究中都不高，且著名的PACIFIC免疫巩固治疗模式，也就是在不可手术切除的III期患者接受同步放化疗后，接续度伐利尤单抗巩固治疗，对EGFR突变患者的疗效并不理想[1]。但如果把巩固治疗的搭档换一换，改成以奥希替尼为代表的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药，效果又如何呢？近日Journal of Thoracic Oncology期刊登载的一项最新研究成果回答了这个问题：由耶鲁大学团队领衔开展的一项全球性真实世界研究显示，同步放化疗后接续奥希替尼巩固治疗，可使患者的2年无进展生存（rwPFS）率高达86%！相比之下，度伐利尤单抗巩固治疗或单纯同步放化疗组的2年rwPFS率，分别只有30%和27%，奥希替尼巩固治疗的疗效优势堪称是压倒性的，且治疗安全性也非常理想[2]，这项研究有望拉开EGFR突变阳性不可手术III期NSCLC治疗模式变革的序幕。论文核心内容总结其实早在第一代EGFR-TKI EGFR-TKI进入临床后不久，国内外学者就开始探索它们与同步放化疗的联合使用，毕竟同步放化疗的瓶颈是明摆着的，当时不可手术III期NSCLC患者治疗后的5年生存率不过20%，但相关临床研究大多都很难入组患者，样本量一般只有几十例[3]，导致疗效数据的波动非常大，不足以找到EGFR-TKI EGFR-TKI+同步放化疗的理想搭配模式。但PACIFIC模式的成功和奥希替尼的出色疗效，又让广大临床工作者看到了信心，才有了这次的全球性、多中心真实世界研究；来自北美（美国+加拿大）、欧洲和亚洲的24家中心一并参与，才凑出了136例接受同步放化疗的EGFR突变阳性不可手术III期NSCLC患者，其中56例接受度伐利尤单抗巩固治疗，33例接受奥希替尼巩固治疗，另外47例仅行观察。三组患者的基线特征整体差异不大，且96%携带的是EGFR经典敏感突变（Del19/L858R），在完成同步放化疗后约30-40天开始巩固治疗；至中位随访时间22个月，分析数据Cut-off时，奥希替尼组仍有91%的患者（n=30）在继续巩固治疗，11例患者治疗已超过3年，仅有2例患者因病情进展停药，而度伐利尤单抗组90%以上的患者（52/56）已停止治疗。患者基线特征情况因此在研究主要终点——真实世界无进展生存期（rwPFS）上，奥希替尼组患者中位值仍未达到，2年rwPFS率高达86%接近度伐利尤单抗组的3倍、比仅观察组的3倍还多，均达到了显著性差异（p<0.001），且各亚组患者获益整体一致，不过OS数据尚未拉开差距；此外，奥希替尼组患者发生中枢神经系统（CNS）进展的比例也较低（6.7%/17%/11%）。而在安全性方面，奥希替尼巩固治疗组和度伐利尤单抗组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为52%和48%，但奥希替尼组≥3级TRAEs发生率仅为6.1%，明显低于度伐利尤单抗组的18%，TRAEs的具体类型和严重程度也符合两种药物已知的安全谱，其中治疗相关肺炎的发生率在两组分别为15%和25%，3级肺炎分别有1例和7例。治疗安全性汇总总而言之，奥希替尼巩固治疗的表现绝对是更胜另外两组一筹的，虽说回顾性、多中心真实世界研究很难成为什么决定性的力证，但采用奥希替尼巩固治疗模式的临床III期关键研究LAURA，预计将在不久后公布结果，到时候各大临床指南应该就要迎来新一轮的改写了，所以奇点糕前面才说，这次的真实世界研究是大幕拉开，等待好戏开演呐~参考文献：[1]Naidoo J, Antonia S, Wu Y L, et al. Brief Report: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III EGFR-Mutant NSCLC: A Post Hoc Subgroup Analysis From PACIFIC[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023, 18(5): 657-663.[2]Nassar A H, Kim S Y, Aredo J V, et al. Consolidation Osimertinib versus Durvalumab versus Observation following Concurrent Chemoradiation in Unresectable EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Retrospective Cohort Study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2024.[3]Kato T, Casarini I, Cobo M, et al. Targeted treatment for unresectable EGFR mutation-positive stage III non-small cell lung cancer: Emerging evidence and future perspectives[J]. Lung Cancer, 2023: 107414.本文作者丨谭硕