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《柳叶刀》:CAR-T治疗
自身免疫疾病
再获突破
2024-05-04
·
医药观澜
细胞疗法
免疫疗法
临床结果
ASH会议
▎
药明康德
内容团队编辑
系统性红斑狼疮(SLE)
是一种
自身免疫性疾病
,治疗不及时,会造成受累脏器的不可逆损害,最终导致患者死亡。根据《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》数据,中国大陆地区
SLE
患病率约为30~70万/10万,男女患病比为1:10~12。约50%~78%的
SLE
患者会发生肾脏受累,称为“
狼疮肾炎
”。通常
SLE
被确诊后前5年就会出现
狼疮肾炎
,其中1/5的患者发病时处于青春期。青少年
狼疮肾炎
无论是发病率还是死亡率均高于成人。常规疗法(如免疫抑制剂)仅可使60%的青少年
狼疮肾炎
患者达到完全缓解的目标,且2/3的患者在未达到药物缓解时已出现器官受损。过度活化的B细胞几乎参与了狼疮发病的全过程,因此
CD19
靶向嵌合抗原受体(CAR)-T细胞是治疗
SLE
的潜在有力策略。近日,《柳叶刀》(The Lancet)发表了德国埃尔兰根大学Markus Metzler教授团队的通信文章,一位出现
狼疮肾炎
的青少年患者在使用抗
CD19
CAR-T后,病情得到了持续缓解。论文提交出版社时,该患者已恢复正常生活。截图来源:The Lancet该团队报告了一例15岁严重且病情进展迅速的
系统性红斑狼疮
女性患者,尽管使用了
硫酸羟氯喹
、
硫唑嘌呤
、
吗替麦考酚酯
和
贝利尤单抗
后,患者肾功能还是在6个月后恶化,出现
重度肾炎
伴
蛋白尿
(24小时肌酐值高达10717 mg/g)、镜下血尿。接下来4周,患者肌酐值升高至1.7 mg/dl(正常范围0.41~0.81 mg/dl),伴有
高磷血症
和
肾小管酸中毒
,肾脏活检提示为
4级狼疮肾炎
。改良
美国国立卫生研究院(NIH)
活动指数为15(最大值为24),改良NIH慢性指数为1(最大值为12)。患者补体水平降低,体内发现多种自身抗体,如抗核抗体、抗双链DNA、抗核小体和抗组蛋白抗体。治疗未能阻止患者肾衰的发生,8.5个月后,患者肌酐水平升高至4.96 mg/dl,患者需要接受血液透析和降压治疗。实验室检查结果显示,
系统性红斑狼疮
病情活动程度(SLEDAI)评分23分(超过20分已属于非常罕见),病情很是严重。此前,德国风湿免疫学家Georg Schett团队在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表的一项具有里程碑意义的临床研究成果显示,8例
系统性红斑狼疮
患者在治疗6个月后均达到狼疮低疾病活动状态(LLDAS)标准,并达到
系统性红斑狼疮
缓解定义(DORIS)缓解,长达29个月的随访显示,狼疮
肾炎
未再发生。那么,这位患者是否也能从CAR-T细胞疗法中获益呢?我们来看结果:输注CAR-T细胞1周后,血液透析的间隔时间有所延长。输注CAR-T细胞3个月,肌酐水平降低至1.2 mg/L,预估的肾小球滤过率从最低的8 ml/min/173m2增加到24/min/173m2,即属于3b期慢性肾病。降压用药也开始减量。4个月时,患者已顺利返校。6个月时,患者关节炎症状消退,补体因子C3和C4在6周内恢复正常,抗核抗体抗dsDNA和其他自身抗体均消失,患者肾功能显著改善。24 h蛋白尿降低至3400 mg,但末次随访时水平仍有所升高,这提示患者还是出现了一些不可逆的肾小球损伤。血浆白蛋白浓度正常,无
水肿
;尿液成分分析未发现
肾炎
体征,无
血尿
和红细胞管型尿。论文提交出版社时,该患者日常生活已恢复正常。文章表示,这是“首个”靶向
CD19
的CAR-T疗法在
系统性红斑狼疮
青少年患者中的应用,从结果来看,CAR-T疗法让疾病快速进展的
难治性狼疮肾炎
患者实现了持续缓解。相比于此前靶向
CD19
的CAR-T疗法在成人中的应用,该患者已处于
终末期肾病
阶段,需要每2~3天接受一次血液透析,尽管如此,CAR-T细胞疗法也仍被证明是安全且有效的。这意味着CAR-T细胞疗法有望让
狼疮肾炎
患者摆脱药物依赖和血液透析,提高患者预后。据公开资料,目前CAR-T疗法在免疫系统疾病2期正在进行中的临床试验(不包含启动中或已暂停试验)共有13项。点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问The Lancet官网阅读完整论文。参考资料:[1] Krickau T, Naumann-Bartsch N, Aigner M, et al.
CAR T-cell therapy
rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis. Lancet. 2024 Apr 27;403(10437):1627-1630. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00424-0. Epub 2024 Apr 17. PMID: 38642568.本文来自
药明康德
内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:
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支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
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机构
无锡药明康德新药开发股份有限公司
National Institutes of Health
适应症
自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮
狼疮性肾炎
[+7]
靶点
CD19
药物
硫酸羟氯喹
硫唑嘌呤
吗替麦考酚酯
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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