司美格鲁肽的「后浪们」
2024-04-02
临床结果临床2期引进/卖出
当Semaglutide与tirzepatide在肥胖症领域的竞争如火如荼之时，后浪们的较量已经箭在弦上、一触即发，针对BIC（Best-in-class，同类最佳）的竞争已经拉开序幕。0112周减重13.1%，BIC潜力巨大首先声称有望成为BIC的候选药是诺和诺德的每日口服制剂amycretin，诺和诺德的首席执行官Lars Fruergaard Jørgensen最近表示，amycretin可能成为治疗肥胖症的BIC。Amycretin是GLP-1和胰淀素双受体共激动剂（图1），目前处在I期阶段，并取得了12周减重13.1%的成绩，远超Wegovy同期6%的表现。图1 Amycretin的减肥作用机制图片来源：Novo Nordisk目前尚不清楚amycretin的分子结构，但从其使用渗透增强剂SNAC的技术特征来看，其分子应该是多肽模态。诺和诺德表示，amycretin将于今年下半年进入II期研究，预计2026年初获得结果，期待2030年前将其推向市场。与诺和诺德发布amycretin I期结果几乎同时，Viking Therapeutics也公布了I期减肥候选药资产VK2735口服制剂的临床结果。VK2735在一项非常小型的试验中，接受最高剂量水平的患者在28天后体重减轻了5.3%，多达57%的患者体重减轻了至少5%。在治疗13周后，VK2735可使体重平均减轻13.1%，这个成绩已经超越了同为GLP-1/GIP双受体共激动剂的tirzepatide的同期表现。Leerink Partners分析师在其研究报告中表示，结果支持VK2735具备BIC的潜力。Amycretin和VK2735都成为了潜在的BIC，但这在逻辑上并不矛盾，在BIC没有正式加冕之前，在研药物都具有成为BIC的潜力。但这里的BIC，可能并非狭义上的概念。狭义上的BIC中的“同类”指定通常需要针对相同的靶标，而Amycretin是GLP-1和胰淀素双受体共激动剂，VK2357则是GLP-1和GIP双受体受体激动剂，所以从严格意义上来说这两种药物并非标准的“同类”，Amycretin自成一类，而VK2357和tirzepatide属于“同类”。BIC药物是指在既定作用机制内被认为优于首创药物（FIC，first-in-class）和同类药物的后续药物（next-in-class）。与它们相比，BIC可提供更优的疗效、安全性、患者依从性或降低治疗成本。这些优势可以使BIC药物成为其治疗领域的首选疗法。02FIC与BIC的商业竞争FIC是制药公司追求的目标，但如果在追逐FIC的竞赛中失利，仍然可以通过成为BIC实现逆转。一项研究发现，排名前十的制药巨头，他们开发的靶点中，有68%存在着至少5项资产的竞争。例如至少有50几项涉及PD(L)1的资产开发正在进行之中，因此BIC的竞争非常激烈。FIC和BIC究竟谁更能取得商业成功？这不能一概而论。在一项专项研究中，研究人员评估了2010年之后推出的29类具有新机制的药物，总共包括104个产品。研究人员对每种产品的3个指标：上市顺序、治疗优势（按照疗效、安全性和递送打分，1最差，3最好）以及商业成功（预测到2028年的全球销售额）进行了排序，从中分析FIC和BIC的商业表现。图2 上市顺序和疗效与销售额的关联销售额以FIC/BIC药物标准化（左上角，100%）图片来源：Nature Reviews Drug Discovery分析结果表明，首先推出的具有新机制产品往往表现更好。第二批上市的BIC的销售额，只有那些即是FIC，又是BIC的产品的38%。相比之下，疗效中等的FIC的销售额是那些同为FIC和BIC产品的82%，但却是第二批上市的BIC药物的两倍多。即便是那些相对疗效最差的FIC，也能获得同为FIC和BIC产品54%的销售。这一结果似乎说明了FIC与商业成功之间的关联。图3 产品销售额与疗效/上市顺序关系的市场细分图（a）肿瘤学产品，（b）非肿瘤学产品，（c）具有多种适应症的产品图片来源：Nature Reviews Drug Discovery从适应症的角度细分，肿瘤学产品似乎更青睐FIC。研究发现（图3a），FIC肿瘤学产品只要具有中等的疗效，就能获得相对于next-in-class产品显著的优势。相比之下，肿瘤学之外的市场对于后来者更加友善（图3b），尤其是患者有可能“横条”的适应症领域，例如偏头痛、牛皮癣和其他炎症类疾病。在这些领域，产品形成明显差异化的可能性相对较小，进入市场的第一款产品不太可能占据绝对的统治地位。对于这种特征的产品来说，开发商需要考虑除功效和上市时间之外的其他潜在的差异化因素，包括促销策略或获取优势准入的方法。在涵盖多种适应症的药物类别中，FIC/BIC的优势非常明显，部分原因在于它们能更快地扩展适应症范围（图3c）。BIC但第二位上市的产品的销售额只有FIC/BIC的20%。03后来者的策略后来者在上市时间上已经丧失了先机，但它们仍然可能取得显著的商业成功。尽快紧随FIC的脚步推出BIC，或者加大BIC的疗效优势。大多数在FIC推出后2年内上市的BIC能获得至少与FIC相当的商业表现。如果BIC的优势更明显，它们则有望超越FIC的销售额。开发更有价值的适应症来扩大潜在市场。例如第三个上市的SGLT2抑制剂empagliflozin，即使在没有2型糖尿病的患者中也能降低心衰的风险。使用具有更好表现的新模态药物：例如CAR-T疗法brexucabtagene autoleucel能够取代双特异性抗体blinatumomab，用于治疗急性淋巴细胞白血病。市场后来者还可以通过创新的市场准入策略，或者通过更方便的给药方式来促进竞争。回到诺和诺德和Viking的减肥药潜在BIC，它们在临床数据上已经表现出了超越前辈tirzepatide和semaglutide的减重率。更为重要的是，这两款减肥候选药都是通过口服递送的方式给药。尽管距离这些药物上市还需时间，但面对肥胖症这个庞大的市场（有分析师预测其规模能够达到每年800-1000亿美元的规模），这些潜在的BIC有可能会对市场产生显著的影响。Ref.1.Constantino,A.K.Novo Nordisk CEO says experimental weight loss pill could become a best-in-class drug.CNBC.08.03.2024.2.Nathan-Kazis,J.Viking Therapeutics Posts Promising Early Weight-Loss Data as Cost Worries Escalate.Barron’s.26.03.2024.3.Vinluan,F.Viking Therapeutics Obesity Drug’s Data Raise Best-in-Class Expectations.Medcity News.27.02.2024.4.What Makes a Drug Best-in-Class?Drug Hunter.18.08.2022.5.Spring,L.et al.First-in-class versus best-in-class:an update for new market dynamics.Nature Reviews Drug Discovery 22,531-532(2023)6.Gronholt-Pedersen,J.et al.Novo valuation surpasses Tesla on experimental obesity drug data.Reuters.07.03.2024.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦
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