This is a phase 2, open-label, randomized, multicenter clinical trial in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma (R/R MCL) who meet the criteria for standard-of-care FDA label for CD19 CAR T-cell therapy with brexucabtagene autoleucel (brexu-cel).

开始日期2024-08-23

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

[+1]

NCT06253663

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Multicenter Study Evaluating the Safety and the Efficacy of KTE-X19 in Adult Japanese Subjects With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma or Relapsed/Refractory B-precursor Acute Lymphoblastic Leukemia

The goal of this clinical study is to learn more about KTE-X19, and how safe and effective it is in adult Japanese participants with relapsed/refractory (r/r) Mantle Cell Lymphoma (MCL) or r/r B-precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL).
The primary objectives of this study are to evaluate the efficacy of KTE-X19, as measured by:
* Objective response rate (ORR) per investigator assessment, in adult Japanese participants with r/r MCL
* Overall complete remission (OCR) defined as complete remission (CR) and complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi) per investigator assessment, in adult Japanese participants with r/r ALL

开始日期2024-03-18

申办/合作机构

Kite Pharma, Inc.

NCT06482684

/ Recruiting临床2期IIT

Early Treatment Intensification in Patients With High Risk Mantle Cell Lymphoma Using CAR-T-cell Treatment After an Abbreviated Induction Therapy With Rituximab and Ibrutinib and 6 Months Ibrutinib Maintenance (Arm A) as Compared to Standard of Care Induction and Maintenance (Arm B)

First-line CAR-T-cell consolidation after an abbreviated induction with 2 cycles of Rituximab and Ibrutinib prior to CAR-T-cell treatment and followed by 6 months of maintenance with Ibrutinib in patients with high risk MCL.

开始日期2024-02-15

申办/合作机构

Ludwig-Maximilians-Universität München

[+1]

100 项与布瑞基奥仑赛相关的临床结果

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100 项与布瑞基奥仑赛相关的转化医学

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100 项与布瑞基奥仑赛相关的专利（医药）

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123

项与布瑞基奥仑赛相关的文献（医药）

2025-01-01·CYTOTHERAPY

Late-onset relapsing neurotoxicity after Brexucabtagene autoleucel associated with high chimeric antigen receptor T cells in cerebrospinal fluid

Article

作者: Marcheselli, Simona ; Mariotti, Jacopo ; Timofeeva, Inna ; Pensato, Umberto ; Taurino, Daniela ; Giacomel, Arianna ; Pinton, Chiara ; De Philippis, Chiara ; Santoro, Armando ; Capizzuto, Rossana ; Sarina, Barbara ; Mannina, Daniele ; Bramanti, Stefania

BACKGROUND AIMS:

Mounting evidence suggests that persistent cell expansion is the main driver for both efficacy and toxicity of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy. Hereby, we describe a case of delayed recurrent neurotoxicity associated with late CAR T-cells re-expansion.

CASE DESCRIPTION:

A 44-year-old man suffering from mantle cell lymphoma received brexu-cel. After infusion, he developed grade 2 cytokine release syndrome. On day +11, grade 3 neurotoxicity was reported and high-dose methylprednisolone was started with a complete resolution of neurological manifestations. On day +30, he experienced a late-onset CAR T-cell toxicity associated with CAR T-cell re-expansion. The patient was treated with tocilizumab and dexamethasone, with resolution of symptoms. On day +58, he was readmitted for new onset of neurotoxicity. Notably, a new CAR T-cell expansion was observed, with an unexpectedly elevated cerebrospinal fluid/blood ratio. The patient was promptly treated with dexamethasone and then escalated to high-dose methylprednisolone and anakinra, with resolution of his neurologic condition noted.

CONCLUSIONS:

CAR T-cell-related neurotoxicity usually has an early monophasic course. To our knowledge, this is the first case of late-onset, recurrent neurotoxicity. Moreover, an elevated level of cerebrospinal fluid CAR T cells was observed, which may suggest that the delayed neurotoxicity was primarily caused by the brain infiltration of CAR T cells rather than driven by cytokine-mediated neuroinflammation.

2024-12-10·Blood Advances

Impact of prior inotuzumab ozogamicin treatment on brexucabtagene autoleucel outcomes in adults with B-cell ALL

Article

作者: Stefan, Maryann ; Muffly, Lori S. ; Hoeg, Rasmus T. ; Kubiak, Michal ; Guzowski, Caitlin ; Dykes, Kaitlyn C. ; Hilal, Talal ; Luskin, Marlise R. ; Oliai, Caspian ; Moore, Jozal ; Park, Jae H. ; O'Connor, Timothy E. ; O'Dwyer, Kristen M. ; Galal, Ahmed ; Solh, Melhem M. ; Tracy, Sean ; Sasine, Joshua ; Bradshaw, Danielle ; Connor, Matthew ; Aldoss, Ibrahim ; Pullarkat, Vinod ; Shaughnessy, Paul ; Stock, Wendy ; Cassaday, Ryan D. ; Mercadal, Santiago ; Mountjoy, Luke ; Hill, LaQuisa C. ; Sutherland, Katherine ; Mathews, John ; Veeraputhiran, Muthu ; Kota, Vamsi K. ; Koura, Divya ; Muhsen, Ibrahim N. ; Gupta, Vishal K. ; Valtis, Yannis ; Mukherjee, Akash ; Roloff, Gregory W. ; Leonard, Jessica T. ; Dekker, Simone E. ; Battiwalla, Minoo ; Ladha, Abdullah ; Advani, Anjali S. ; Schwartz, Marc ; Frey, Noelle V. ; Tsai, Stephanie B. ; Majhail, Navneet ; Kopmar, Noam E. ; Lin, Chenyu ; Faramand, Rawan ; Dholaria, Bhagirathbhai ; Lee, Catherine J. ; Zambrano, Hector ; Malik, Shahbaz A. ; Blunk, Betsy ; Bishop, Michael R. ; Chen, Evan ; Zhang, Amy ; Miller, Katharine ; Shah, Bijal D. ; Logan, Aaron C. ; Bachanova, Veronika ; Jeyakumar, Nikeshan ; Ahmed, Mohamed

Abstract:

The effect of prior inotuzumab ozogamicin (InO) treatment on brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) outcomes remains unclear in adults with acute lymphoblastic leukemia (ALL). We conducted a retrospective multicenter analysis of 189 patients with relapsed/refractory ALL treated with brexu-cel. Over half of the patients received InO before brexu-cel (InO exposed). InO-exposed patients were more heavily pretreated (P = .02) and frequently had active marrow disease before apheresis (P = .03). Response rate and toxicity profile after brexu-cel were comparable for InO-exposed and InO-naïve patients; however, consolidation therapy after brexu-cel response was used at a higher rate in InO-naïve patients (P = .005). With a median follow-up of 11.4 months, InO-exposed patients had inferior progression-free survival (PFS; P = .013) and overall survival (OS; P = .006) in univariate analyses; however, prior InO exposure did not influence PFS (hazard ratio, 1.20; 95% confidence interval, 0.71-2.03) in multivariate models. Within InO-exposed patients, InO responders had superior PFS (P = .002) and OS (P < .0001) relative to InO-refractory patients. The timing of administering InO did not affect brexu-cel outcomes, with comparable PFS (P = .51) and OS (P = .86) for patients receiving InO as bridging therapy or before apheresis. In conclusion, although InO exposure was associated with inferior survival outcomes after brexu-cel in unadjusted analyses, these associations were no longer significant in multivariate analyses, suggesting it is unlikely that InO negatively affects brexu-cel efficacy. Our data instead imply that InO-exposed recipients of brexu-cel tend to be higher-risk patients with intrinsic adverse leukemia biology.

2024-11-12·Blood Advances

Efficacy and tolerance of brexucabtagene autoleucel in adults with R/R B-ALL: a GRAALL study from the DESCAR-T registry

Article

作者: Moya, Niels ; Nguyen, Stéphanie ; Camus, Vincent ; Roth-Guépin, Gabrielle ; Lafon, Ingrid ; Balsat, Marie ; Brissot, Eolia ; Berceanu, Ana ; Huynh, Anne ; Simand, Célestine ; Gabellier, Ludovic ; Marchand, Tony ; Gehlkopf, Eve ; Chevallier, Patrice ; Fayard, Amandine ; Beauvais, David ; Thiebaut-Bertrand, Anne ; Loschi, Michael ; Boissel, Nicolas ; Rabian, Florence ; Lhéritier, Véronique ; Maury, Sébastien ; Joris, Magalie ; Leguay, Thibaut ; Castilla-Llorente, Cristina ; Fürst, Sabine

383

项与布瑞基奥仑赛相关的新闻（医药）

2024-12-24

·佰傲谷BioValley

被收购不到一年，关掉两家工厂，裁员330人

2024年2月，诺华以每股68欧元（总价27亿欧元）现金成功收购 MorphoSys。诺华的出手也是成功救MorphoSys于水火，在此之前，MorphoSys为节约成本已经裁员了17%，并且砍掉所有临床前管线。然而这还没到一年时间，诺华不仅为这笔交易计提了8亿美元的减值损失，最近还关闭MorphySys两家位于德国和美国的工厂，并伴随着330人被裁。卖权益卖对了 MorphoSys是一家德国生物技术公司，成立于1992年。 MorphoSys的主要收入主要来源于Monjuvi，一款CD19单抗，最初由Xencor公司开发，2010年，MorphoSys从该公司获得了开发和商业化Monjuvi的全球独家授权。 2020年8月1日，Monjuvi获FDA加速批准上市，联合来那度胺用以复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者治疗。作为一款CD19靶向药，Monjuvi一上市就已经面临三款CD19 CAR-T的竞争，彼时诺华的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus都已经相继获批，虽然相比CAR-T，Monjuvi具备生产上的优势和给药便利性，但是并没有让其具备更亮眼的市场表现，至今年销售额没能突破一亿美元大关。虽然不指望获得多少销售收入，但是MorphoSys通过出售Monjuvi的相关权益已获得了不菲收入。 2020年1月，MorphoSys以7.5亿美元预付款+1.5亿美元股权投资+11亿美元里程碑付款把Monjuvi美国之外市场的独家的商业化权益以及美国共同商业化权益卖给了Incyte，并且双方还是分摊在美国商业化收益和成本。 2021年8月，MorphoSys把大中华区权益以3500万美元预付款+8250万美元里程碑以及销售分成卖给了诺诚健华。在被诺华收购的同一天，把Monjuvi的全球权益以2500万美元卖给了Incyte公司。如果单单算首付款，MorphoSys已经赚到了9.6亿美元，这是自己通过销售远远达不到的。这些通过出售Monjuvi权益获得的收入，支撑了MorphoSys多年的研发工作，不过钱总有花完的时候，加上两个合作管线失败（otilimab、gantenerumab）的打击，MorphoSys为了维持现金流采取了重组措施（2023年2月），放弃所有临床前管线，并裁员17%。 8亿美元的减值 MorphoSys被收购时，公司的管线真正意义上只剩下两条在研管线了，分别是pelabresib和tulmimetostat（一款口服EZH2/EZH1小分子抑制剂，处于临床II期阶段，用于治疗原发性血小板增多症 (ET) 。把Monjuvi的权益彻底卖给了Incyte之后，MorphoSys将不再享有Monjuvi的里程碑付款与销售分成。 Pelabresib正是诺华青睐MorphoSys的最重要原因，一种口服小分子BET抑制剂，旨在抑制MF相关基因的表达。Pelabresib目前处于III期临床阶段，与Incyte的Jakafi联用于之前没有接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者。诺华也有一款JAK1/2抑制剂Ruxolitinib（已上市），收购Pelabresib可以强化Ruxolitinib的组合。能让诺华下定决心收购MorphoSys，主要得益于Pelabresib的Ⅲ期临床MANIFEST-2的大获成功。 2023年11月，该项临床达到了主要终点目标，即第24周时，66%的pelabresib+Ruxolitinib组MF患者达到SVR35（脾脏体积减少35%以上），约为Ruxolitinib单药组的（35%）近一倍。安全性与既往观察到的安全性一致；没有观察到新的安全性信号，另外，与Ruxolitinib相比，Pelabresib+Ruxolitinib报告的贫血不良事件更少。基于该临床结果，MorphoSys计划在2024年下半年年提交Pelabresib+Ruxolitinib作为MF患者一线治疗的上市申请。然而，pelabresib自从到了诺华手里之后，上市计划一再被推迟，并且还报告了令人不安的安全信号。今年4月，MANIFEST-2的Pelabresib+ruxolitinib组报告了6例发展为更具侵袭性的急性髓性白血病（AML），而对照组只有2例，随后，MorphoSys便向FDA通报了这些安全信号。并且诺华对Pelabresib的进一步的随访数据也不是很满意。据诺华二季度财报，公司认为需要获得48周的随访数据来确定pelabresib的最终上市计划，然而在获得48周的数据后，诺华又表示，需要更长的随访时间来确定pelabresib获批的监管路径，此外，公司还会根据随访情况，评估是否需要额外的临床试验以支持上市批准，这最终可能会pelabresib的整个上市申请计划推迟数年。这笔交易看起来已经是一笔不划算的买卖，在诺华公布2024Q3财报中，诺华为笔交易已经计提了8亿美元的减值损失。随着pelabresib上市申请计划的一再推迟，这笔交易的减值仍将持续。参考出处 https://www.biospace.com/business/novartis-cuts-morphosys-sites-in-boston-munich-affecting-330-jobs 本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

并购细胞疗法免疫疗法临床2期上市批准

2024-12-14

·氨基观察

吉利德：想靠CAR-T再赢一次

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月近两年的吉利德，一直在水逆。除了长效HIV疗法，几乎没有什么好消息，尤其是在吉利德持续加大布局的抗肿瘤领域，甚至可以说是越努力越失望。不仅在TIGIT这些布局上吃尽苦头，今年以来，Trodelvy临床接连失利，导致收购Immunomedics的210亿美元巨资大概率难以收回，在CD47领域49亿美元的投资更是血本无归。当然，即使交过了巨额学费，吉利德仍然再为增长而战，活跃在肿瘤BD领域，押注新的产品、新的技术。而眼下，相比这些更早期的赌注，吉利德显然更希望靠CAR-T再赢一次。日前，其合作伙伴Arcellx在ASH会上公布的BCMA CAR-T疗法anito-cel的临床数据，更让吉利德坚定超越传奇生物的信心。主打安全性亮点的anito-cel，被吉利德寄予厚望，其认为这将是一款BIC产品；加上Kite已经具备的大规模生产能力及CAR-T商业化网络，其认为anito-cel有能力角逐CAR-T这一近千亿市场。这一次，吉利德会如愿吗？ / 01 / CD19 CAR-T的下坡路 2017年斥资119亿美元收购Kite，是吉利德转向肿瘤领域的关键举措，这让其获得了全球唯二获批上市的CAR-T疗法Yescarta，更是一跃成为全球细胞与基因治疗的领头羊。 Yescarta也成了吉利德肿瘤板块的当家花旦，曾力压诺华、百时美施贵宝等竞争对手。2022年，Yescarta首次跨过10亿美元门槛，销售额达到11.6亿美元，2023年销售额继续走高，同比增长24%达15亿美元。作为一款药物，Yescarta已经非常成功。另一款CD19 CAR-T疗法Tecartus，在2023年也为吉利德贡献了3.7亿美元的销售额。可以说，吉利德在CAR-T赛道，风光无两。当然，对比吉利德的超百亿美元的并购手笔，释放的潜力还远远不够。只不过，目前，美国获批上市的CD19 CAR-T疗法，已经多达5款，在激烈的市场竞争中，吉利德的CAR-T疗法似乎开始卖不动了。今年三季报显示，Yescarta和Tecartus共计总销售额为14.86亿美元，同比增长6%。不过，如果单看三季度，Yescarta和Tecartus的销售额分别为3.87亿美元和0.98亿美元，环比分别下降7%和8%。对此，吉利德表示，销售额下降是因为美国境内外竞争激烈，预计这种竞争将持续到2025年，公司将与政府机构和医疗保健协会合作，继续专注于扩大Yescarta、Tecartus的总体使用率。作为对比，Yescarta的直接对Breyanzi，由于安全性表现更好以及适应症扩展等因素，还在快速增长。三季度，Breyanzi销售额达2.24亿美元，同比增长143%，前三季度销售总额达4.84亿美元，同比增长84.03%。 Tecartus也要在急性淋巴细胞白血病领域，直面新一代CD19 CAR-T疗法的追赶。11月中旬，Autolus研发的CD19 CAR-T疗法Aucatzyl获FDA批准上市，用于治疗复发性/难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病的成人患者。尽管52.5万美元的定价显著高于Tecartus的46万美元，但由于安全性优势，Aucatzyl是获美国FDA批准的首个无需风险评估缓解策略计划的CAR-T疗法。因此，Autolus对于未来的商业化，颇为乐观。好在，吉利德还有新的CAR-T赌注。 / 02 / 41亿美元押注BCMA CAR-T 在CD19 CAR-T领域高歌猛进之际，吉利德还将眼光瞄向了另一大靶点，BCMA。尽管这一领域已经有了Carvykti这一强悍的对手。 2022年12月，吉利德看中了名为Arcellx的创新细胞疗法公司，并通过Kite与之签订了合作和许可协议，以2.25亿美元首付款、最高39亿美元里程碑，总交易金额41.25亿美元的代价，获得了与其共同开发BCMA CAR-T产品anito-cel的资格。吉利德之所以以超40亿美元的价格，买下仅处于临床2期的anito-cel，是因为其早期100%的ORR数据有点过分亮眼。相比Carvykti，anito-cel的数据毫不逊色，甚至，anito-cel临床选择了更难治的患者，而在此基础上，它又获得了更好的研究数据。理想预期中，只要anito-cel能够维持这样的数据，成功上市就将是CAR-T领域的新王登基，完全不需要担心它的商业化。 2023年11月，吉利德又追加2.85亿美元，扩大与Arcellx的合作，获得了后者的在研疗法ACLX-001的研发许可。显然，吉利德对Arcellx的技术，寄予厚望。 Arcellx通过设计一类新的D-Domain驱动的自体和同种异体CAR-T细胞来克服传统的细胞治疗方案的一些限制，其中就包括经典的单次输注CAR-T（称为ddCARs）。据Arcellx介绍，D-Domain是一种小型、稳定、全合成的接合剂，具有疏水核。当用于CARs时，其独特的结构可能实现更高的转导效率、更高细胞表面表达和更低的强直信号传导，其设计目的是提高靶标特异性，同时增强结合亲和力。而ddCAR由一个与传统CAR相似的细胞内T细胞信号域与D-Domain组成，D-Domain作为胞外抗原结合区。即通过采用新型合成结合骨架D-Domain，取代CAR-T中的scFv作为抗原结合域。这或许能为其带来疗效和安全性优势。事实上，在技术和早期数据的支持下，Arcellx原计划在anito-cel 2期临床试验iMMagine-1结束后，直接向FDA递交BLA申请，争取加速获批。但由于一名患者的突然死亡，iMMagine-1研究被FDA叫停了。据Arcellx披露，患者死亡的原因可能是桥接治疗的缺陷。但抛开这一点，或许还与其过高难度的临床试验设计相关。吉利德和Arcellx希望通过入组更多更难治的患者，获得质量更高的临床数据，以期更快获批，不过却适得其反。好在后续FDA解除了anito-cel临床搁置，而从最新的数据来看，Arcellx的坚持与冒险似乎没有白费。 / 03 / Me too还是BIC 2024年的ASH大会上，除了BTK抑制剂大受关注，另一个备受关注的主题就是，anito-cel能否挑战Carvykti。早在Arcellx公布摘要数据时，一些分析师就看好anito-cel有BIC的潜力，或许未来将成为 Carvytki的有力竞争对手。然而，从最终其在ASH会上公布的数据来看，疗效似乎不如Carvytki。参加anito-cel 2期关键性 iMMagine-1研究的86名患者的初步结果显示，中位随访9.5个月时，ORR为97%，CR/sCR为 62%；中位PFS为30.2个月，中位随访时间为38.1个月，未达到中位总生存期。虽然跨临床对比并不准确，但根据传奇生物CARTITUDE-1研究，在27.7个月中位随访中，97名RRMM患者的ORR为98%，83%为严格完全缓解（CR），mPFS为34.9个月。显然Carvytki的样本量更大，mPFS时间更长。或许是为了回应市场对于PFS的关注，在ASH的投资者交流中，Ciara L. Freeman教授介绍iMMagine-1研究时候特意提到：通过延长随访期，接受治疗患者的中位无进展生存期达到34个月。当然，相比疗效，anito-cel更推崇自己的安全性。众所周知，CAR-T疗法常常会带来神经毒性和CRS（细胞因子综合征）等副作用，而迄今为止，在1期和 iMMagine-1 研究中给药的150多名患者中，均未观察到anito-cel的迟发性神经毒性，包括无帕金森综合征、无颅神经麻痹和无吉兰-巴利综合征。 CRS方面也相对更好，84% (49/58)接受治疗的患者出现了CRS事件，2% (1/58)的患者出现了3级或更高级别的CRS事件。不过，anito-cel仍然无法避免CRS相关死亡，市场担忧，当临床试验扩大规模和延长时间后，未来anito-cel是否能保持一如既往的安全。到底是me too还是BIC，显然直接关乎anito-cel作为后来者的商业化前景。关于这一点，无论Arcellx CEO还是Kite副总裁Cindy Perettie，在接受采访时均直言，基于现有数据，认为anito-cel是绝对的同类最佳产品。并且Cindy强调基于Kite的开发专业知识，及作为全球细胞治疗制造领导者的能力，“我们已经将全球周转时间缩短到14-19天，这些经验都将应用到Arcellx的构建中”。而作为直接的对比者，无论强生还是传奇生物的高管在ASH会议期间，均强烈捍卫了Carvykti，认为将其与anito-cel进行比较，“存在缺陷，因为在数据公布之前样本量、人群和随访方面存在明显差异”。传奇生物CEO更是在发言中表示，坚信Carvykti已经被证明是多发性骨髓瘤治疗领域的领导者。不过，相比Arcellx的自信，市场对于其在ASH会议上的表现并不满意，其股价在周一下跌了2%，可能是担心市场空间不够大。对此，Arcellx首席医疗官克里斯·希利表示，所有人都在问我们，与强生和传奇生物竞争难道不会非常困难吗？他认为，强生也表示凭借其生产能力，可能只能占据约一半的市场份额，这会为另一个竞争者留出空间。二线及以上CAR-T多发性骨髓瘤市场最终可能价值120亿美元，如果CAR-T疗法进入一线治疗，市场规模可能会更大。但在那之前，Anito-cel仍要回答一个关于未来风险/收益比能否持久提升的问题。对于吉利德来说，这又是一场前途未知的冒险。后发性外加强生作为多发性骨髓瘤市场霸主本身的底蕴，让一切都变得不确定起来。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

免疫疗法细胞疗法并购基因疗法临床研究

2024-12-13

·CPHI制药在线

敲不开医保之门后，CAR-T还有哪些出路？

关注并星标CPHI制药在线医保目录调整结果正式公布，几家欢喜几家愁。备受关注的CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）今年再次被国谈拒之门外。据悉，今年已是CAR-T疗法连续第四次冲刺医保失败。作为一类高值特殊创新药，CAR-T为何频坐冷板凳？除进医保外，CAR-T疗法还有哪些出路？天价+临床价值有限，CAR-T进医保艰难 CAR-T是治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，简单来说，其作用原理为通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR，从而将普通T细胞改造成CAR-T细胞，利用其"定位导航装置"CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，高效杀灭肿瘤细胞。自2021年6月，复星凯特的国内首款CAR-T阿基仑赛获批上市后，药明巨诺（瑞基奥仑赛）、驯鹿生物/信达生物（伊基奥仑赛）、合源生物（纳基奥仑赛）、科济药业（泽沃基奥仑赛）、传奇生物（西达基奥仑赛）的相关产品相继上市，目前国内已上市的6款CAR-T产品中，相对便宜的是合源生物的纳基奥仑赛注射液，定价为99.9万元/针；定价较高的是药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，129万元/针。动辄上百万的价格，与医保"保基本"的定位显然不符。另外，临床上看，目前CAR-T疗法主要适应症为复发或难治性血液瘤，在CAR-T之前，这些患者还有化疗、免疫调节剂、分子靶向药可用。与这些疗法相比，CAR-T性价比较低。上百万的价格，加上有限的临床适用性，CAR-T纳入医保支付，基本没有可能。那么，CAR-T的出路在哪？支付端：探寻多元化支付方式在人口老龄化趋势之下，医保面临着收支难以平衡的巨大压力。为了制药行业的发展，在中国，商业保险的发展迫在眉睫。 2023年11月，合源生物的纳基奥仑赛在获批后第二天便进入河北省的惠民保，可实现80%的支付报销范畴。2023年9月，驯鹿生物/信达生物的伊基奥仑赛进入了宁波甬宁宝、南京宁惠保等国内多地的城市惠民险；截止2023年12月底，复星凯特的阿基仑赛已被纳入100个省市的城市惠民保和超过70项商业保险，备案的治疗中心已达150家。药明巨诺的瑞基奥仑赛也已被列入70个商业保险产品及105个地方政府的补充医疗保险计划。除商业保险外，一些CAR-T产品已经开始了按疗效付费的探索。2024年1月，复星凯特的阿基仑赛推出了按疗效价值支付计划，符合条件的患者在使用阿基仑赛治疗后，若未能达到完全缓解，将获得最高60万元的返还。该计划是中国首个按疗效价值支付的淋巴瘤药品的创新支付模式。另外，国家也在积极考虑创新支付方式。近日，国家发文讨论了推动"医保+商保"一站式结算的积极构想，即依托医保部门联网结算系统，打通定点医院和保险公司之间的数据孤岛，实现"医保+商保"的一站式"秒赔"，参保患者在定点医院结账时就能够"医保+商保+自付"同步完成。在上述政策提供就医便利度的同时，本次医保谈判结果公布之前，国家医保局还透露，要健全"1+3+N"的多层次医疗保障体系，为创新药拓展更大的发展空间。技术端：开发通用型CAR-T 目前获批上市的CAR-T均为自体细胞来源，其制备过程为先将患者的白细胞（WBCs）通过血细胞去除法分离后洗涤获得。然后，T细胞被激活，转导CAR基因，扩增到一定数量后罐装和密封后用于治疗。自体CAR-T复杂的工艺及针对患者的个性化定制，导致其成本高昂。为了破解这一难题，药企在技术上进行迭代，着力开发通用型CAR-T。通用型CAR-T又称同种异体CAR-T，是从健康供者体内采集T细胞，并在体外通过基因工程技术改造后大规模扩增，制备成现货型的细胞药物。由于其来源于健康供者，不受患者T细胞数量和质量影响，制备成功率高，单批次可满足上百人份的需求，具有绝对的时间和价格优势。因此近几年，通用型CAR-T在细胞治疗领域掀起了研发热潮。不过同种异体T细胞可能引起的移植免疫排斥反应始终限制着通用型CAR-T的发展，产品开发依然面临诸多挑战。供应端：降本增效，推动国产化替代对于CAR-T来说，其成本主要分为原材料、设备和人工。以原材料为例，目前绝大多数CAR-T细胞CAR的转染都是基于病毒载体，但是病毒载体的制造过程复杂、且受到严格控制，目前大多依赖进口。全球仅Oxford BioMedica等少数企业具有病毒载体制备的核心技术和稳定的规模化生产工艺，产能也十分受限。据悉，在美国，50人份的CAR-T产品制备，所需要的慢病毒载体就高达80万美元。在国内，CAR-T价格高昂，主要也是因为原材料、设备、试剂等离不开进口。因此，推动全链条国产化成为CAR-T产品降本增效的关键。今年3月，《Nature》曾发文指出，印度一家小型药企ImmunoACT，开发了一款新型人源化CD19 CAR-T产品NexCAR19，其疗效与现有CAR-T产品相似，而单次治疗费用仅3-4万美元，大约是美国同类CAR-T产品Tecartus和Yescarta价格的1/10。对于低价原因，ImmunoACT对外解释是：公司完全在印度自行制造所有组件，包括CAR载体、T细胞工程、整个生产所需原料。而且据开发NexCAR19的公司负责人介绍，该产品未来的成本有望进一步降低。在国内，药明巨诺已经制定了降低CAR-T制造成本的战略，2022年已经成功完成优化原材料使用的技术与程序，大幅降低了成本，并且已开始从国内供应商采购原材料，优化生产业务以提升效率。将来，随着商业化瓶颈的突破，以及降本成功，横在CAR-T面前的两座大山将被顺利移除，正是这些头部企业的积极探索和拓荒，才使得创新药发展生生不息。参考文献： 1.Chimeric antigen receptor-T cell therapy manufacturing: modelling the effect of offshore production on aggregate cost of goods. 2.《打开创新药的天花板，多元支付走到哪一步了？》深蓝观 3.Mallapaty S. Cutting-edge CAR-T cancer therapy is now made in India - at one-tenth the cost. Nature 2024 Mar 21.DOI:10.1038/d41586-024-00809-y (Epub ahead of print). END 【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

免疫疗法细胞疗法上市批准医药出海

100 项与布瑞基奥仑赛相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
前体B细胞急性淋巴细胞白血病	澳大利亚	Gilead Sciences Pty Ltd.	2022-09-30
复发性套细胞淋巴瘤	欧盟	Kite Pharma EU BV	2020-12-14
复发性套细胞淋巴瘤	冰岛	Kite Pharma EU BV	2020-12-14
复发性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Kite Pharma EU BV	2020-12-14
复发性套细胞淋巴瘤	挪威	Kite Pharma EU BV	2020-12-14
难治性套细胞淋巴瘤	欧盟	Kite Pharma EU BV	2020-12-14
难治性套细胞淋巴瘤	冰岛	Kite Pharma EU BV	2020-12-14
难治性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Kite Pharma EU BV	2020-12-14
难治性套细胞淋巴瘤	挪威	Kite Pharma EU BV	2020-12-14
急性淋巴细胞白血病	美国	Kite Pharma, Inc.	2020-07-24
套细胞淋巴瘤	美国	Kite Pharma, Inc.	2020-07-24

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床2期	美国	Kite Pharma, Inc.	2023-12-26
伯基特淋巴瘤	临床2期	美国	Kite Pharma, Inc.	2022-11-01
伯基特淋巴瘤	临床2期	奥地利	Kite Pharma, Inc.	2022-11-01
伯基特淋巴瘤	临床2期	法国	Kite Pharma, Inc.	2022-11-01
伯基特淋巴瘤	临床2期	德国	Kite Pharma, Inc.	2022-11-01
伯基特淋巴瘤	临床2期	意大利	Kite Pharma, Inc.	2022-11-01
伯基特淋巴瘤	临床2期	荷兰	Kite Pharma, Inc.	2022-11-01
伯基特淋巴瘤	临床2期	西班牙	Kite Pharma, Inc.	2022-11-01
伯基特淋巴瘤	临床2期	瑞士	Kite Pharma, Inc.	2022-11-01
毛细胞白血病	临床2期	美国	Kite Pharma, Inc.	2022-11-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02601313 (ZUMA-2, ASH2024) 人工标引	临床2期	套细胞淋巴瘤	74	Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-cel) 2x10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg	選醖觸醖鏇構糧廠鹹簾(窪鬱鹽繭獵壓鏇憲壓艱) = 積窪鹹願鏇範製鏇鹽膚憲鹽構顧壓選衊襯鏇淵 (壓襯糧壓齋網簾窪膚觸 ) 更多	积极	2024-12-09
				Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-cel) 0.5x10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg	選醖觸醖鏇構糧廠鹹簾(窪鬱鹽繭獵壓鏇憲壓艱) = 鹽製積艱簾醖觸淵窪鑰憲鹽構顧壓選衊襯鏇淵 (壓襯糧壓齋網簾窪膚觸, 66.1 ~ 99.8) 更多
NCT04880434 (ZUMA-2, ASH2024) 人工标引	临床2期	难治性套细胞淋巴瘤 TP53 Mutation	95	Brexucabtagene Autoleucel	製衊遞廠艱艱鏇憲衊觸(廠廠餘網廠齋觸積廠襯) = 衊蓋範餘鏇製遞鹽夢壓醖艱積壓顧網製鏇壓窪 (壓襯築範醖構壓鑰鹽製, 82.5 ~ 95.9) 达到更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	前体B细胞急性淋巴细胞白血病	-	Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-Cel)	糧淵獵製衊鑰築鏇艱壓(淵製壓構顧範願範製壓) = 觸鏇襯製蓋憲壓範夢廠夢窪窪艱廠鹽選糧憲觸 (遞觸選繭選艱築繭鏇願, 74 ~ 84) 更多	-	2024-12-09
NCT02614066 (ZUMA-3, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	前体B细胞急性淋巴细胞白血病 anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR)	78	Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel)	糧觸遞積鹹憲製網構壓(願艱鏇餘積膚襯觸窪簾) = 醖餘遞醖憲顧蓋壓鑰襯觸夢鹹鹽鹽壓餘願膚範 (壓廠窪齋積鹽夢鏇築簾, 16.2 ~ 60.4) 更多	积极	2024-05-24
				Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) (Age <26 years)	糧觸遞積鹹憲製網構壓(願艱鏇餘積膚襯觸窪簾) = 繭選積顧窪夢糧顧積襯觸夢鹹鹽鹽壓餘願膚範 (壓廠窪齋積鹽夢鏇築簾, 9.0 ~ NE) 更多
EHA2024 人工标引	N/A	难治性非霍奇金淋巴瘤	155	Axicabtagene Ciloleucel (Axi-cel)	齋衊憲糧醖製鏇構衊繭(齋衊膚廠蓋夢構糧餘鏇) = 顧繭遞鑰鏇膚夢獵蓋積範製窪範艱簾衊築鏇窪 (製範糧鬱鬱淵醖餘遞觸 ) 更多	积极	2024-05-14
				Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-cel)	齋衊憲糧醖製鏇構衊繭(齋衊膚廠蓋夢構糧餘鏇) = 襯願夢範壓膚遞遞鹹築範製窪範艱簾衊築鏇窪 (製範糧鬱鬱淵醖餘遞觸 ) 更多
EHA2024	N/A	前体B细胞急性淋巴细胞白血病	-	Brexu-cel	醖範廠顧窪齋蓋鹽壓獵(遞襯遞糧繭觸憲餘鹽窪) = 56% had CRS [G3, 2 pts] 艱蓋膚顧憲廠餘餘壓廠 (鏇願鹹鹹醖餘獵選襯選 ) 更多	-	2024-05-14
NCT02601313 (ZUMA-2, Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024) 人工标引	临床2期	难治性套细胞淋巴瘤 \| 复发性套细胞淋巴瘤 BTKi	288	Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-cel)	衊獵衊遞廠築夢襯鬱蓋(選顧鹽簾鏇鏇壓廠獵築) = 選醖醖鑰淵夢鏇鏇鑰構淵廠鑰壓築觸鹽夢構構 (壓齋鏇糧製簾網齋齋憲, 24.9 ~ 58.7)	积极	2024-02-01
				Standard of Care (non-CAR T-cell therapy)	衊獵衊遞廠築夢襯鬱蓋(選顧鹽簾鏇鏇壓廠獵築) = 遞襯憲製齋廠衊夢夢餘淵廠鑰壓築觸鹽夢構構 (壓齋鏇糧製簾網齋齋憲, 9.99 ~ 30.9)
ROCCA (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024) 人工标引	N/A	前体B细胞急性淋巴细胞白血病 CD19	152	Bridging therapy	艱膚簾淵糧衊簾糧壓鬱(積積網鑰醖齋顧淵積夢) = 衊繭願淵獵鹽窪構鬱淵鬱積網壓願製築鏇製夢 (糧積鬱鑰壓鏇鑰餘願獵 ) 更多	不佳	2024-02-01
				No bridging therapy	艱膚簾淵糧衊簾糧壓鬱(積積網鑰醖齋顧淵積夢) = 製襯簾築願鑰構淵糧餘鬱積網壓願製築鏇製夢 (糧積鬱鑰壓鏇鑰餘願獵 ) 更多
ROCCA (ASH2023)	临床2期	急性淋巴细胞白血病	152	Brexucabtagene autoleucel	窪構廠網獵蓋構遞獵膚(窪膚壓鹹夢製築鑰窪艱) = 82% developed CRS, the majority was grade 1-2, with 9% of the overall cohort experiencing grade 3-4 CRS 鹽襯製繭網蓋糧憲窪夢 (獵壓醖廠鏇廠憲願鹹夢 ) 更多	-	2023-12-11
ASH2023	N/A	套细胞淋巴瘤	111	Brexucabtagene Autoleucel	糧餘製鹹鏇醖鑰壓壓網(鬱鏇夢構遞鑰構襯觸獵) = 獵願膚廠衊獵壓鹹積顧夢選衊夢觸顧鹽範鹽築 (淵憲襯蓋鏇遞製淵觸構 ) 更多	-	2023-12-11