公开资料显示,百时美施贵宝公司的蛋白稳态(Protein Homeostasis)技术平台使用多种不同的方法来达到降解靶标蛋白的效果,其中包括被称为CELMoD的分子胶类化合物。它们通过与E3泛素连接酶Cereblon结合,改变其底物特异性,让它能够标记与癌症相关的蛋白,促使它们降解。基于该平台产生的多款CELMoD已经进入临床开发阶段,包括本次获批临床的golcadomide胶囊(CC-99282),该产品针对非霍奇金淋巴瘤(NHL)疾病特点做了优化,使其主要分布在淋巴器官。 2023年12月,百时美施贵宝宣布在美国血液学会(ASH)年会上公布了golcadomide的早期研究结果。其中CC-220-DLBCL-001研究是一项1b期研究的剂量扩展阶段研究,探索了golcadomide与R-CHOP组合在既往未治疗的侵袭性B细胞淋巴瘤患者中的活性和安全性。患者以1:1的比例随机分配到两种推荐的2期剂量水平加R-CHOP-21,固定疗程6个周期。
根据ASH官网公示,研究结果显示,中位随访时间为4.1个月时,在所有治疗结束有反应的患者中,21/25(84%)达到完全代谢缓解率(CMR);共有14/14(100%)接受golcadomide 0.4mg剂量治疗的患者在治疗结束时达到了CMR。在可评估疗效的患者(n=56)中,ORR为91.1%。此外,在两个剂量组中,稳态水平的golcadomide将Ikaros降低了80%以上,达到预期的优化肿瘤细胞杀伤和刺激T细胞和NK细胞的水平。
参考资料:
[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved June 12,2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]Bristol Myers Squibb Investor Event. Retrieved November 19, 2021, from https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2021/2021-BMS-Investor-Event-Presentation.pdf
[3]Golcadomide (GOLCA; CC-99282), a Novel CELMoD Agent, Plus R-CHOP in Patients (pts) with Previously Untreated Aggressive B-Cell Lymphoma (a-BCL): Safety and Efficacy Results from Phase 1b Dose Expansiont. Retrieved November 02, 2023, from https://ashpublications.org/blood/article/142/Supplement%201/4459/500493/Golcadomide-GOLCA-CC-99282-a-Novel-CELMoD-Agent
[4]百时美施贵宝研发管线. From https://www.bms.com/researchers-and-partners/in-the-pipeline.html