Mezigdomide

春满京华，群贤毕至。2026年4月11日至12日，由首都医科大学附属北京朝阳医院主办的“2026年多发性骨髓瘤规范化诊疗新进展学术大会”在北京盛大举行。大会汇聚法国、新加坡、加拿大及国内顶尖血液学专家，聚焦浆细胞疾病领域的前沿突破与临床实践，共襄学术盛举。 开幕盛典 群贤毕至 主鸿鹄教授致辞 首都医科大学附属北京朝阳医院主鸿鹄教授代表主办方致欢迎辞，介绍本次会议聚焦一线治疗、后线治疗等核心议题，期待通过国内外深入交流促进学科高质量发展。 陈文明教授致辞 首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授代表东道主致辞。他指出，本次大会既是国际国内学术交流平台，也是国内中青年骨干医师的培养平台，期望通过深度学术交融，共同开拓学科发展新境界。 Mohamad Mohty教授致辞 法国巴黎圣安托万医院和索邦大学Mohamad Mohty教授发表致辞，高度肯定北京朝阳医院血液科在骨髓瘤领域做出的贡献，特别指出中国在CAR-T细胞治疗等前沿领域已经走到国际前列，强调正是基于多年建立的深厚友谊与共同使命，全球学者才能携手推动医学进步、服务人类健康。 侯健教授致辞 上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授在致辞中祝愿大会一如既往取得成功，并期待中国骨髓瘤事业不断攀登新的高峰。 刘启发教授致辞 南方医科大学血液病研究院刘启发教授通过线上方式致辞。他指出北京朝阳医院从20世纪70年代至今，始终将骨髓瘤作为学科发展的核心方向持续推进，如今已成为国内该领域的头部医院，肯定其作为学科发展中心的引领作用，并对未能来到会议现场表示遗憾。 马军教授致辞 哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授在致辞中强调，骨髓瘤近年来发病率逐年上升，已成为老年人群常见的血液系统肿瘤。随着新药不断涌现，骨髓瘤正向慢性病全程管理模式迈进。他高度赞扬北京朝阳医院50年来在骨髓瘤领域做出的开创性贡献，期待本次会议推动中国骨髓瘤诊疗水平再上新台阶。 周道斌教授致辞 中国医学科学院北京协和医院周道斌教授通过线上致辞表示，北京朝阳医院在陈文明教授等历任主任带领下，已成为北京乃至全国血液领域的重要力量。他期待本次会议内容能为临床实践带来切实帮助与启发，预祝大会取得丰硕成果。 前沿主旨 亮点纷呈 一、Mohamad Mohty教授：新诊断多发性骨髓瘤治疗最新进展 本环节由上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授共同主持。 沈志祥教授 王建祥教授 法国巴黎圣安托万医院和索邦大学Mohamad Mohty教授以"Latest Advances in the Treatment of Patients with Newly-Diagnosed Multiple myeloma"为题，率先带来重磅分享。他系统剖析适合/不适合移植患者的诱导策略，证实抗CD38单抗联合经典三药方案（Isa-VRD、Dara-VRD等）的四联疗法可显著提升微小残留病（MRD）阴性率与无进展生存期（PFS），确立新诊标准治疗路径。另外，还前瞻性探讨CAR-T细胞治疗前移至一线、MRD驱动治疗决策等前沿议题，强调在高危患者中双次移植与新型免疫治疗联合探索的重要性。 Mohamad Mohty教授 互动讨论环节由天津医科大学总医院宋嘉教授、山东第一医科大学第二附属医院张红教授、大连医科大学附属第一医院孙秀丽教授共同参与。 宋嘉教授 张红教授 孙秀丽教授  二、Chandramouli Nagarajan教授：双抗在骨髓瘤中的最佳应用 本环节由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授和山西医科大学第二医院马艳萍教授联袂主持。  邱录贵教授、马艳萍教授  新加坡中央医院和新加坡国家癌症中心Chandramouli Nagarajan教授作题为“Optimal use of Bispecifics in Myeloma”的报告，深度解析BCMA/CD3双抗及GPRC5D/CD3双抗的临床数据与序贯策略，强调早期应用可提升疗效，同时探讨免疫微环境重塑、T细胞功能保护及耐药克服路径，为双抗合理应用提供循证依据。 Chandramouli Nagarajan教授 互动讨论环节由郑州大学第一附属医院马杰教授、吉林大学第一医院孙京男教授共同参与。 马杰教授  孙京男教授  三、Darrell White院士：早期RRMM颇具研究价值——ADC及指导性建议 本环节由中国医学科学院北京协和医院周道斌教授和中山大学附属第一医院李娟教授共同主持。 周道斌教授、李娟教授 加拿大皇家内科医师学院、美国内科医师学院Darrell White院士以“Early RRMM has Become Interesting: ADC and Navigation Suggestions”为题，重点介绍Belantamab mafodotin等ADC药物的III期临床研究数据，阐述眼部毒性管理及剂量优化策略，并探讨ADC与双抗、CAR-T的合理序贯，为后线治疗提供决策参考。 Darrell White院士 互动讨论环节由大连医科大学附属第二医院王晓波教授、首都医科大学附属北京朝阳医院吴垠教授共同参与。 王晓波教授  吴垠教授  四、邱录贵教授：靶向CRBN药物的研究及临床应用 本环节由上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授和西安交通大学第二附属医院何爱丽教授联袂主持。 糜坚青教授 何爱丽教授  中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授作题为“靶向CRBN药物的研究及临床应用”的分享，系统阐述沙利度胺、来那度胺、泊马度胺的作用机制，重点介绍新一代分子胶药物（Iberdomide、Mezigdomide）的体外/体内研究及I-III期临床进展，证实其在复发难治及初治患者中的显著疗效，为克服免疫调节剂耐药提供新选择。 邱录贵教授 互动讨论环节由锦州医科大学附属第一医院艾丽梅教授、四平市中心人民医院李亚娟教授、中山大学附属第一医院刘俊茹教授共同参与。 艾丽梅教授 李亚娟教授 刘俊茹教授   五、李娟教授：免疫治疗时代MM ASCT的地位及进展 本环节由南方医科大学血液病研究院刘启发教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均教授、河北医科大学第二医院任金海教授共同主持。 刘启发教授  任金海教授 中山大学附属第一医院李娟教授作题为“免疫治疗时代MM ASCT的地位及进展”的报告，她回顾移植30年发展历程，分析老年患者移植安全性及四药诱导时代移植的增效价值；探讨基于MRD状态的维持治疗降阶梯策略，以及高危患者单倍体/串联移植与CAR-T的序贯选择，强调移植仍是适合患者的重要治疗基石。 李娟教授 互动讨论环节由大庆油田总医院李云教授、驻马店市中心医院王萍教授共同参与。 李云教授 王萍教授  六、侯健教授：冒烟性多发性骨髓瘤 本环节由天津医科大学总医院付蓉教授、吉林大学第一医院高素君教授、广西医科大学第一附属医院罗军教授联袂主持。 付蓉教授  高素君教授  罗军教授 上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授分享“冒烟性多发性骨髓瘤”报告，系统梳理冒烟性骨髓瘤定义演变及风险分层模型（Mayo 20/2/20模型、循环浆细胞检测），结合E3A06等临床研究，证实高危患者早期干预可显著延缓进展并改善生存，提出个体化动态监测与治疗决策理念。 侯健教授 互动讨论环节由邯郸市中心医院索晓慧教授、平顶山市第一人民医院许惠丽教授共同参与。  索晓慧教授 许惠丽教授 七、路瑾教授：系统性轻链型淀粉样变性诊治进展 本环节由徐州医科大学附属医院李德鹏教授、中国人民解放军空军军医大学第一附属医院高广勋教授共同主持。 李德鹏教授、高广勋教授 北京大学人民医院路瑾教授以“AL诊治进展”为题，系统梳理AL型淀粉样变性的IIIC预后分层、早期深度缓解预测及DaraBd/DaraCyBorD双抗一线应用；强调第7天游离轻链下降幅度可作为早期疗效预测指标，为快速调整治疗策略提供依据。 路瑾教授 互动讨论环节由哈尔滨医科大学附属肿瘤医院全丽娜教授、大同市第五人民医院葛文军教授共同参与。 全丽娜教授 葛文军教授 八、陈文明教授：多发性骨髓瘤关键进展及朝阳医院工作 本环节由北京大学人民医院江倩教授、上海交通大学医学院附属仁济医院杜鹃教授携手主持。 杜鹃教授 首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授以“多发性骨髓瘤关键进展及朝阳医院工作”为题，回顾朝阳医院骨髓瘤学科50年发展历程，介绍精准诊断体系（流式、质谱、影像融合）、二代流式及质谱检测微小残留病的全国推广，以及参与国内外指南制定、人才培养与国际合作的成果，展现中国骨髓瘤诊疗的规范化与国际化路径。 陈文明教授 互动讨论环节由焦作市人民医院宋庆林教授、河北医科大学第一医院张慧敏教授共同参与。 宋庆林教授  张慧敏教授  九、主鸿鹄教授：原发性浆细胞白血病精准诊疗策略研究 本环节由哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授、华中科技大学附属同济医院隗佳教授联袂主持。 贡铁军教授  隗佳教授 首都医科大学附属北京朝阳医院主鸿鹄教授以“原发性浆细胞白血病精准诊疗策略研究”为题分享，他指出，浆白兼具实体瘤与血液肿瘤的双重特征，中位生存期仅约一年半，是骨髓瘤领域预后最差的亚型。团队通过单细胞多组学技术揭示，原发浆白高度依赖内质网应激途径维持高分泌状态，且呈现显著免疫抑制微环境特征。临床数据显示，自体移植可使浆白患者中位OS从7.3个月延长至56.9个月，MRD阴性是独立预后因素。他展望，联合新型靶向药物、双抗及CAR-T的综合治疗策略有望进一步改善浆白患者生存。 主鸿鹄教授 互动讨论环节由大同市第三人民医院冯雅青教授、华北理工大学附属医院闫振宇教授共同参与。 冯雅青教授 闫振宇教授 十、蔡真教授：多发性骨髓瘤MRD驱动治疗研究进展 本环节由河南省人民医院朱尊民教授、中国医科大学附属盛京医院廖爱军教授联袂主持。 朱尊民教授  廖爱军教授 浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授以“多发性骨髓瘤MRD驱动治疗研究进展”为题，系统阐述二代流式、测序及质谱等MRD检测技术的临床应用，结合MIDAS、MASTER、MRD2STOP等研究，探讨基于MRD状态的移植决策、维持治疗调整及停药策略，为个体化精准治疗提供循证支持。 蔡真教授 互动讨论环节由河北医科大学第三医院张金巧教授、包头医学院第一附属医院贾国荣教授共同参与。 张金巧教授 贾国荣教授 十一、安刚教授：如何管理高危多发性骨髓瘤 本环节由华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授、哈尔滨医科大学附属第二医院王巍教授、沧州市中心医院苏国宏教授共同主持。 李春蕊教授、王巍教授、苏国宏教授 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚教授以“如何管理高危多发性骨髓瘤”为题，系统解读2025年国际骨髓瘤工作组最新高危定义标准，深入阐释1p缺失伴1q扩增等核心遗传学特征。他强调，高危患者治疗核心目标是“快速、深度、持久”达到MRD阴性，四药联合方案及双次移植是最优选择。他前瞻性提出，免疫治疗前移至一线是改变高危患者预后的关键窗口，并分享团队CAR-T一线治疗高危患者100% MRD阴性率的突破性数据，为高危骨髓瘤功能性治愈带来希望。 安刚教授 互动讨论环节由山西医科大学附属呂梁医院贾睿之教授、河北大学附属医院薛华教授共同参与。 贾睿之教授  薛华教授  十二、孙春艳教授：循环浆细胞检测在多发性骨髓瘤中的应用 本环节由北京大学第三医院景红梅教授、解放军总医院第五医学中心黄文荣教授携手主持。 景红梅教授、黄文荣教授 华中科技大学附属协和医院孙春艳教授以“循环浆细胞检测在多发性骨髓瘤中的应用”为题阐述，她指出，高敏感度流式技术使外周血循环浆细胞（CPC）检出率达80%以上，基线CPC水平是独立于ISS分期、细胞遗传学的强预后因素。她介绍团队牵头全国多中心研究成果，证实CPC动力学监测与MRD互补，CPC持续阴性患者生存显著更优。她强调，CPC作为液体活检手段，有望在未来整合入新的预后分层体系，并指导动态治疗决策。 孙春艳教授 互动讨论环节由河南大学淮河医院胡宁教授、大同市第五人民医院刁连君教授共同参与。 胡宁教授  刁连君教授  十三、高文教授：NDMM合并肾功能不全临床研究 本环节由山西白求恩医院田卫伟教授、北京大学第一医院董玉君教授共同主持。 田卫伟教授 董玉君教授 首都医科大学附属北京朝阳医院高文教授以“NDMM合并肾功能不全临床研究”为题，介绍骨髓瘤肾损害的流行病学与诊断挑战，分享VPD、SVPD方案全国多中心研究数据，证实早期游离轻链快速清除对肾脏缓解的关键作用；探讨双抗、CAR-T在肾损患者中的安全性与剂量管理，确立以持续深度缓解为导向的个体化治疗策略。 高文教授 互动讨论环节由国药同煤总医院刘杰教授、张家口市第一医院王磊教授、邢台市人民医院焦宗久教授共同参与。 刘杰教授  王磊教授  焦宗久教授  结语 本次大会立足国际前沿，扎根中国真实世界数据，全方位呈现了多发性骨髓瘤从"长期可控"迈向"功能性治愈"的规范化诊疗路径。大会的成功举办不仅深化了国内外学术交融与指南共建，更为推动我国浆细胞疾病诊疗体系高质量发展、惠及广大患者注入了强劲动能。期待来年再聚，共绘血液肿瘤诊疗新蓝图。 （来源：北京朝阳医院血液科） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

传统的小分子药物发现一直由占据驱动药理学主导，即抑制剂或激动剂直接结合目标靶点。 引言针对“不可成药”蛋白靶点（如缺乏明确的配体结合口袋或配体结合位点不在蛋白界面、活性位点等调控位点的蛋白），一种强大的替代策略——“事件”驱动药理学应运而生。该策略通过诱导邻近，即由小分子或生物制剂诱导两个大分子复合化，从而绕过对功能性抑制剂或活性位点结合剂的需求。诱导邻近模式主要分为两大类：分子胶和双功能分子，涵盖小分子和生物制剂。历史悠久的分子胶（如沙利度胺、环孢素A）和新兴的双功能异源分子（如PROTACs）虽然在尺寸和连接子存在性上曾被视为不同，但最近的研究表明，这些化合物存在于一个连续谱系中，其区别可能更多取决于它们在蛋白界面的相互作用及诱导的三元复合物的协同性。一、分子胶：从偶然发现到理性设计1. 定义与分类“分子胶”一词最初在1980年代被定义为一种使两个或多个蛋白聚集在一起的小分子。它是一种单价分子，能够重塑蛋白表面以增加两个大分子（如两个蛋白）的亲和力，并根据招募的大分子对目标进行功能调控。分子胶可以是降解剂、抑制剂或稳定剂。2. 天然产物分子胶自1980年代环孢素A（CsA）获批以来，已有多种分子胶药物获批。早期的治疗性分子胶CsA和FK506具有免疫抑制特性，结合亲免素，但其机制在获批后才被完全阐明。1991年，Schreiber和Crabtree发现CsA和FK506结合相同的次级结合伴侣——钙调神经磷酸酶，并将其从天然磷酸化通路中隔离，引起免疫抑制效应。雷帕霉素通过诱导亲免素FKBP12与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白形成三元复合物，抑制mTOR功能，其合成类似物（如依维莫司）显示出不同的选择性。紫杉醇则是一种分子胶蛋白-蛋白稳定剂，它通过结合在β-微管蛋白和α-微管蛋白之间来稳定微管并诱导凋亡。3. 合成非降解性分子胶合成分子胶也可通过抑制或稳定机制发挥作用。阿那格雷临床获批用于血小板疾病，它稳定cAMP磷酸二酯酶PDE3A与RNase SLFN12之间的天然相互作用。曲美替尼临床获批用于癌症，它稳定MEK1/2激酶与激酶RAS抑制剂（KSR）的相互作用。RMC-6236则通过招募KRAS(ON)至亲环素A（CypA）来抑制RAS。4. 合成分子胶降解剂合成分子胶降解剂的发现最初是偶然的。沙利度胺直接结合cereblon（CRBN），诱导CRBN与Ikaros蛋白家族成员产生新相互作用，促进其泛素化和降解。结构研究阐明了IMiDs（沙利度胺类似物）的谷氨酰胺部分作为主要药效团，在CRBN的浅疏水口袋中结合，涉及三个关键色氨酸残基。新一代IMiDs（如Iberdomide和Mezigdomide）含有新的化学部分，使CRBN能够从开放的非活性构象转变为封闭的活性构象，从而增强降解活性。Indisulam诱导RNA结合蛋白RBM39通过DCAF15复合化降解。UM171则通过独特的机制降解转录共抑制因子CoREST。5. 分子胶的理性设计尽管理性设计分子胶比占据驱动方法更具挑战性，需要深入理解蛋白-蛋白界面，但已有证据表明，对抑制剂结构的微小改动可将作用机制从抑制剂转变为降解剂。例如，将可移植的富马酸酯“把手”连接到CDK4/6抑制剂上，可诱导蛋白降解。共价配体筛选也已被用于识别E3连接酶的共价招募者。二、双功能诱导邻近药物双功能化合物由两个独立的靶向配体组成，诱导感兴趣的细胞体之间产生邻近性。1. 化学诱导二聚化（CID）‍1993年，同源二聚体化合物FK1012被证明能诱导FKBP12的二聚化和抑制。Rimiducid被授予孤儿药资格，作为CAR-T细胞治疗的药理开关，通过化学诱导FKBP-caspase 9融合蛋白的二聚化来诱导快速凋亡。2. 蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）‍自2001年引入以来，PROTACs已扩展为一个广阔的领域和有前景的治疗模式。现代小分子PROTACs实现了高效力和靶特异性降解，这得益于IMiDs的发现和VHL E3连接酶复合物小分子配体的优化。PROTACs能够催化、亚计量地降解目标，实现长时间的活性。目前已有超过60种单价和双价药物处于临床试验中，主要针对肿瘤、炎症和神经退行性疾病。ARV-471是一种基于CRBN的PROTAC，靶向雌激素受体，已获批用于乳腺癌。上图展示了处于临床试验阶段的PROTACs化学结构。PROTACs还显示出克服耐药性的潜力。例如，它们可以降解突变形式的致癌靶点，并且可以将泛抑制剂转化为异构体特异性降解剂。然而，耐药机制（如CRBN功能丧失突变或药物外排蛋白MRD1的增加）仍需考虑。扩展PROTAC设计的关键在于招募更多类型的E3连接酶或蛋白酶体核心组件。三、超越细胞内靶点的靶向蛋白降解虽然PROTACs主要针对细胞内蛋白，但溶酶体通路可能更适合于错折叠蛋白、聚集体、细胞表面和胞外蛋白的降解。1. 自噬体-溶酶体途径AUTACs：包含一个S-鸟苷化标签，诱导目标的K63连接多泛素化，招募至自噬体并在溶酶体降解。ATTECs：将目标（如脂滴）与LC3自噬体蛋白连接，导致目标降解。AUTOTACs：结合自噬受体p62并招募目标，导致p62寡聚化和自噬清除。ULKRECs：招募自噬体相关激酶ULK1以诱导目标周围自噬体形成。相关机制示意图展示了这些策略的工作原理。2. 内体-溶酶体途径LYTACs：利用甘露糖-6-磷酸（M6P）或三天线N-乙酰半乳糖胺靶向CI-M6PR或ASGPR受体，将抗体识别的目标（如PDL1）引导至溶酶体降解。MoDE-As：利用tri-GalNAc靶向ASGPR，连接小分子降解MIF。KineTACs：双特异性工程抗体，包含靶向细胞因子受体和靶向目标蛋白的臂。Apt-LYTACs：基于适配体的LYTAC，连接tri-GalNAc和适配体以降解目标。PROTABs/AbTACs：双特异性抗体连接膜结合E3连接酶（如RNF43）与目标进行泛素依赖性降解。GlueTAC：通过非天然氨基酸将溶酶体分选序列（LSS）共价连接至目标。SignalTAC：将CI-M6PR的LSS与抗体连接以降解目标。四、翻译后修饰的双功能调节剂诱导邻近的概念已被扩展用于开发通过双功能生物缀合物或小分子操纵翻译后修饰（PTM）的方法。1. 去唾液酸化HER2抗体曲妥珠单抗缀合唾液酸酶可实现显著、选择性的去唾液酸化，诱导自然杀伤细胞介导的抗体依赖性细胞毒性。图6a展示了曲妥珠单抗-唾液酸酶缀合物的作用机制。2. 靶向蛋白稳定化（去泛素化）‍EnDUBs：工程化去泛素酶，将催化域融合至识别GFP/YFP标签的纳米抗体，靶向去泛素化。DUBTACs：异双功能小分子，招募去泛素酶OTUB1至目标蛋白（如CFTR），导致去泛素化和稳定化。图示展示了DUBTACs与CFTR结合并去除泛素的机制。3. 磷酸化调控PHICs：磷酸化诱导嵌合小分子，诱导激酶与目标蛋白邻近以促进磷酸化。PhosTACs：磷酸化靶向嵌合体，招募磷酸酶至目标蛋白以促进去磷酸化。例如，PhosTAC诱导EGFR去磷酸化促进癌细胞凋亡。AdPhosphatase：利用融合纳米抗体的磷酸酶去磷酸化标记的目标蛋白。PHORCs：磷酸酶招募嵌合体，连接磷酸酶PP5和磷蛋白ASK1，导致去磷酸化。RIPR：受体抑制通过磷酸酶招募，双特异性抗体结合膜定位磷酸酶CD45和靶点受体PD1，诱导去磷酸化。4. 糖基化调控工程化纳米抗体OGT或splitOGA可用于靶向增加或去除目标的O-GlcNAc糖基化。双特异性适配体可诱导β-catenin的糖基化。5. 乙酰化调控Bi-PIP：连接组蛋白乙酰转移酶配体和聚酰胺DNA结合支架，靶向组蛋白乙酰化。AceTAG：利用异双功能小分子连接乙酰转移酶配体和FKBP12配体，诱导乙酰化。ACETAC：无标签小分子异双功能策略，连接乙酰转移酶配体和突变p53配体，诱导乙酰化。五、蛋白功能的双功能调节剂1. 靶向蛋白亚细胞定位化学诱导二聚化（CID）系统历史上被用于选择性定位融合蛋白。脂肽基异双功能小分子（利用eDHFR标签和trimethoprim配体）可将标记蛋白重定向至质膜或内膜。靶向重定位激活分子利用核激素受体将目标定位入核。无标签小分子方法（如连接FKBP12配体和BRD4配体）也可实现核定位。下图展示了多种靶向定位的例子。2. 靶向转录激活序列特异性合成转录延伸因子通过连接DNA结合支架和转录激活因子BRD4，激活基因表达。转录化学诱导邻近通过嵌合配体招募转录激活因子至转录抑制因子（如BCL6），激活下游基因转录。下图展示了靶向转录激活和细胞死亡的机制。3. 靶向细胞死亡受调控的诱导邻近靶向嵌合体包含广泛表达的必需蛋白配体和组织特异性表达的靶蛋白配体，诱导邻近导致必需蛋白隔离和抑制，仅杀死表达靶蛋白的细胞。下图展示了RIPTACs的选择性杀伤机制。结语诱导邻近模式疗法是一个令人兴奋且快速增长的领域。分子胶和PROTAC降解剂的临床成功为控制细胞过程的新方法铺平了道路。理性设计分子胶的挑战虽大，但通过结构导向药物设计和共价配体修饰策略，前景乐观。扩展靶向蛋白降解至溶酶体通路，使得细胞表面和胞外蛋白得以被清除。未来，诱导邻近药物有望开启针对既往难治靶点的下一代疗法新时代。