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首款治疗潮热NK3抑制剂获批上市，潮热药物竞争格局如何？

2023-05-27

上市批准临床3期临床结果临床2期

近日，FDA批准安斯泰来所研发的一款口服非激素类药物Veozah（fezolinetant）上市，主要用于治疗更年期女性的中度至重度血管舒缩症，俗称潮热。据了解，Veozah是FDA批准的第一个用于治疗潮热的口服非激素类NK3受体拮抗剂，将会给数以万计的更年期女性带来福音。数据优异，Veozah临床3期试验分析SKYLIGHT 1的主要目标是评估Veozah与安慰剂相比对中度至重度血管舒缩症状的频率和严重程度的疗效。主要终点是评估中度至重度血管舒缩症状频率及严重程度从基线到第4周和第12周的平均变化。在使用Veozah治疗4周和12周后，与安慰剂组相比，服用45 mg Veozah受试者的中度至重度血管舒缩症状的频率以及严重程度在统计学上有显著的降低，以上两项研究具有统计学意义及临床意义。而安全性方面，Veozah最常见的副作用有腹泻、腹痛、背痛以及肝转氨酶升高等。需要特别关注的是，Veozah不可与CYP1A2抑制剂联合使用，而患者若患有肝硬化以及严重肾损害或终末期肾病，也不可使用Veozah。Elinzanetant或将问世？潮热药物在研分析潮热的药物治疗主要可分为两种，一种是激素补充治疗，另一种是非激素治疗。激素补充治疗的原理很容易理解，那就是“缺什么，补什么”。由于卵巢功能降低，雌性和孕酮降低，所以引起更年期，而激素治疗就是将丢失的激素进行补充，从而恢复正常的水平，下表1为一些常见的激素类药物。表1 常见的激素类药物长期的临床研究表明，激素替代疗法虽然能够有效的改善更年期妇女的血管收缩症状，降低潮热、盗汗等症状。但是长期或过度使用雌激素，会增加患心血管疾病和癌症的风险，所以使用激素类药物应慎重。由于激素替代疗法具有种种弊端，所以大家逐渐将目光转向非激素疗法。而临床上已证实，NKB和其G蛋白偶联受体NK3R参与调控GnRH的释放。而正是基于此机理，NK3受体拮抗剂药物Veozah问世。除Veozah外，目前也有几款非激素类药物处于临床阶段，笔者在clinicaltrials.gov网站搜索“hot flash”，同时选择“招聘中”，一共出现19项符合要求的临床信息，其中还包括激素疗法、针灸等临床试验，由此可见当前针对于潮热的非激素疗法研究还是相对较少。图1 潮热药物临床信息图片来源：clinicaltrials.gov下表2为笔者所查询到的当前处于临床阶段的几款非激素类药物信息。其中，最值得关注的当属Elinzanetant，该药物由拜耳研发，为NK1/NK3双受体拮抗剂，同时Elinzanetant也是一款口服药物，临床3期试验预计2024年完成。Elinzanetant作用机制相比于Veozah可以说更为优秀，因为Elinzanetant为NK1/NK3受体拮抗剂，Veozah为NK3受体拮抗剂。而具体疗效如何还要等临床3期结果，如若临床3期结果优异，那么女性潮热市场必将有其一席之地。表2 临床阶段非激素类药物除以上两种疗法外，Brisdelle（帕罗他汀）也可用于潮热的治疗，该药物于2013年上市，是首款治疗潮热的非激素类药物，该药物为选择性5-羟色胺再吸收抑制剂（SSRI），作用机制目前并不清楚。6000亿美元，雌激素药物市场分析据美国Female Founders Fund的研究数据显示，预计2025年全球将有11亿更年期女性，而更年期市场将达到6000亿美元的规模。但目前国内在该领域几乎算是一片空白，我国公立医院雌激素药物的年市场规模也仅20-30亿元左右。下图为近年来我国更年期药物市场的变化情况。图2 我国更年期药物市场数据来源：智研咨询据2021年的一项全球调查报告显示，3460名更年期女性中，大约10%的女性无法使用激素治疗（9%来自美国，12%来自欧洲，8%来自日本）。此外，约50%的女性表示她们虽然符合激素治疗的条件，但不想使用激素治疗（54%来自美国，56%来自欧洲，79%来自日本）。因此，非激素类药物的市场潜力非常巨大。由以上的数据可以看出，哪款非激素药物可以率先上市，那么就可以抢先一步独享更年期药物市场。目前Veozah已经快了所有竞争者一步，至于Veozah能否快速抢占市场，这还要看后续真实世界的疗效以及营销手段。同时Veozah还面临着Elinzanetant的追赶，若Elinzanetant成功上市，到时免不了一番激烈竞争，疗效胜者为王。小结潮热是女性在更年期常见的症状，不仅会给生活质量带来影响，还会对心理健康产生影响。而FDA批准的新药Veozah可专门用于潮热治疗，这为更年期女性带来了新的希望。在更年期管理中，有效的药物治疗是关键，随着我国人口老龄化进程不断加快，更年期综合征对女性健康的影响日益显现，但同时该领域缺乏有效的药物，这就意味着该领域的市场潜力巨大。相信未来，将有更多治疗更年期综合征的新疗法不断涌现。参考文献：[1]Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause(SKYLIGHT 1):a phase 3 randomised controlled study.[2]中国1.6亿更年期女性背后：相关市场规模达百亿依然“没人疼”.声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦