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本期内容聚焦于2026年1月25日至2月1日的前列腺癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了前列腺癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Semin Cancer Biol》的研究综述了他汀类药物在肿瘤治疗中的潜力，揭示其通过抑制甲瓦龙酸代谢途径影响癌细胞增殖，尽管面临耐药和递送挑战，但纳米载体和联合疗法有望提升疗效，开启精准肿瘤治疗新思路。 《J Clin Invest》发表的研究发现，PARP抑制剂不仅直接抗癌，还能通过促进肿瘤细胞分泌环孢素A激活自然杀伤细胞，增强免疫杀伤功能，显著改善前列腺癌治疗效果，提出了免疫调节结合药物治疗的新策略。 《Theranostics》报道了建立骨转移去势抵抗性前列腺癌小鼠模型，并验证了聚L-谷氨酸-多西他赛纳米共轭物的治疗潜力，显著抑制肿瘤生长和骨损伤，降低传统化疗毒性，为纳米药物研发提供了重要平台。 发表于《Nat Cancer》的研究开发了基于大规模遗传数据的前列腺癌风险预测模型P-CARE，结合多基因评分和家族史，有效区分不同风险男性，推动基因组信息在精准筛查和预防中的应用。 《J Clin Oncol》报道了一项随机对照试验，证实奥昔布宁显著减轻接受雄激素剥夺治疗患者的热潮红症状，且无严重副作用，提升患者生活质量，提供了非激素类治疗新方案。 整体研究为前列腺癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Semin Cancer Biol（IF：15.7）：他汀类药物在肿瘤学中的药物治疗潜力：超越心血管健康； 2.J Clin Invest（IF：13.6）：PARP抑制剂通过与肿瘤细胞的分泌信号交流恢复前列腺癌中NK细胞功能； 3.Theranostics（IF：13.3）：骨转移性去势抵抗性前列腺癌模型的特征及其作为纳米药物评估平台的验证； 4.J Immunother Cancer（IF：10.6）：靶向PKMYT1增强去势抵抗性前列腺癌中对PD-L1阻断的抗肿瘤免疫应答； 5.Cell Mol Biol Lett（IF：10.2）：抑制RORC/GPX4介导的铁死亡调控轴抑制肿瘤生长并缓解前列腺癌恩杂鲁胺耐药； 6.Clin Cancer Res（IF：10.2）：转移性前列腺癌患者在III期Alliance A031201试验中治疗后循环肿瘤DNA中AR及非AR改变的演化； 7.Clin Cancer Res（IF：10.2）：PSMA靶向Tubulysin缀合物EC1169 I期研究中循环肿瘤细胞PSMA表达及PSMA影像的相关生物标志物分析； 8.Int J Biol Sci（IF：10.0）：二甲双胍通过重建NADP+稳态使PTEN缺失型前列腺癌对PARP抑制剂敏感化； 9.Int J Biol Sci（IF：10.0）：UFL1缺失通过调控METTL16介导的EEF1A1 mRNA m6A修饰赋予前列腺肿瘤恩杂鲁胺耐药性； 10.Int J Biol Sci（IF：10.0）：烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）维持YAP依赖性干样/间充质型前列腺癌对NAMPT抑制的固有敏感性； 11.EClinicalMedicine（IF：10.0）：他汀类药物使用与健康老年人新发癌症风险的关联：基于澳大利亚和美国社区老年人大型随机试验数据的目标试验模拟； 12.Proc Natl Acad Sci U S A（IF：9.1）：同源重组修复能力正常的前列腺癌中，AR靶向治疗与PARP抑制剂缺乏协同效应； 13.Cell Commun Signal（IF：8.9）：工程化177Lu放射性药物联合治疗策略：设计原理与应用前景； 14.JACS Au（IF：8.7）：PSMA靶向嵌合体用于细胞类型特异性降解表面免疫检查点蛋白PD-L1； 治疗类 1.J Clin Oncol（IF：41.9）：Alliance A222001：奥昔布宁与安慰剂在接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者中治疗潮热的疗效对比研究； 2.Theranostics（IF：13.3）：当代Auger电子发射治疗诊断一体化的机遇与潜力； 3.Int J Surg（IF：10.1）：髓系抑制性细胞促进前列腺癌治疗诱导的耐药性机制研究； 4.Eur Urol Oncol（IF：9.3）：前列腺放疗后晚期泌尿生殖系统毒性的真实世界负担与管理：基于IRRADIaTE意大利放射治疗相关疾病及泌尿治疗与评估登记的见解； 5.J Nucl Med（IF：9.1）：基于PET的前列腺癌患者[225Ac]Ac-PSMA放射性药物治疗预后预测研究； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.Nat Cancer（IF：28.5）：用于实施精准前列腺癌筛查的基因组风险模型：ProGRESS研究； 2.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：在临床生物传感器验证框架下通过便携式液体活检分析实现前列腺癌风险快速分层； 3.ACS Sens（IF：9.1）：基于前列腺液代谢物和细胞外囊泡的分子水平可解释SERS前列腺癌诊断； 4.J Nucl Med（IF：9.1）：68Ga-PSMA-11 PET/CT在不良中危及高危前列腺癌初始分期中的应用可预测总体生存率：一项IAEA多中心研究； 5.J Nucl Med（IF：9.1）：mpMRI、PSMA、GRPR PET/CT及PET/CT联合MRI在原发性前列腺癌局部分期及其预后价值的正面比较； 其他类： 1.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：癌细胞内源性胆固醇通过SP1棕榈酰化诱导脂质相关巨噬细胞分化促进前列腺癌进展； 2.J Nanobiotechnology（IF：12.6）：纳米材料精准医学在原位肿瘤治疗中的最新进展； 3.Int J Surg（IF：10.1）：1990-2021年全球青少年和青年癌症负担的趋势与社会经济差异分析； 4.Int J Biol Sci（IF：10.0）：GSTA1缺陷通过TNFRSF13B/c-FOS/CHGA轴驱动前列腺癌神经内分泌分化； 5.Int J Biol Sci（IF：10.0）：去势抵抗性前列腺癌相关SNP rs11067228通过增强子介导的染色质互作促进SRRM4依赖的神经内分泌分化； 6.Environ Res（IF：7.7）：细颗粒物污染成分与前列腺癌男性总体、癌症及心血管病死亡率的关联：一项队列研究； 药物类： 1. 超越心血管健康：他汀类药物在肿瘤学中的药物治疗潜力 期刊名称：Semin Cancer Biol 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Alaa Abdelhamid（一作），Ali H Eid（通讯） 单位：Department of Basic Medical Sciences, College of Medicine, QU Health, Qatar University, P.O. Box 2713, Doha, Qatar DOI：https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2025.10.003 摘要：传统上用于治疗高胆固醇血症的他汀类药物，因其干扰细胞代谢和肿瘤发生的关键途径——甲瓦龙酸途径，而成为有前景的癌症治疗药物。他汀通过抑制胆固醇合成、蛋白质戊二烯化及翻译后修饰，影响癌细胞存活和增殖。本文综述了他汀在多种癌症（如乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和肝细胞癌）中的抗肿瘤作用。尽管他汀能诱导癌细胞凋亡、自噬、细胞周期阻滞及有利的表观遗传重编程，其疗效高度依赖癌症类型、分子亚型与遗传变异。他汀耐药性、生物利用度低及药代动力学差异是临床应用的挑战。纳米药物载体和联合化疗、放疗、免疫治疗等策略有望克服这些限制。尽管临床数据尚不一致，未来研究应聚焦于他汀敏感性生物标志物的筛选及纳米制剂的优化，以实现精准肿瘤靶向治疗和降低毒性。他汀为扩展抗肿瘤手段提供了新思路，强调代谢调控与精准肿瘤治疗的结合。 总结：他汀类药物通过抑制甲瓦龙酸代谢途径，影响癌细胞的关键生命过程，展现出多种癌症的抗肿瘤潜力。其疗效受癌症类型及分子背景影响明显，临床应用面临耐药和药物递送等挑战。新兴纳米载体和联合治疗策略或能提升其抗癌效果。未来需重点研究他汀敏感标志物及优化递送系统，以推动其在精准肿瘤治疗中的应用。 2. PARP抑制剂通过与肿瘤细胞的分泌性串扰恢复前列腺癌中自然杀伤细胞功能 期刊名称：J Clin Invest 影响因子：13.6 JCR分区：Q1 作者：Zheng Chao（一作），Zhihua Wang（通讯） 单位：华中科技大学同济医学院同济医院泌尿外科 DOI：https://doi.org/10.1172/JCI197157 摘要：前列腺癌（PCa）是男性中常见的恶性肿瘤及癌症相关死亡的主要原因。多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂已获批用于治疗携带BRCA1/2突变的PCa患者。本文研究发现，PARP抑制剂通过促进PCa细胞分泌环孢素A（CypA），显著恢复自然杀伤（NK）细胞功能，且CypA水平与患者预后改善相关。机制上，肿瘤来源的CypA与ANXA6结合，激活FPR1信号通路，增强线粒体氧化磷酸化及NK细胞活化。药理学阻断CypA抑制FPR1-AKT信号，削弱NK细胞杀伤效应，从而降低PARP抑制剂的治疗效果。联合NK细胞过继转移和PARP抑制剂治疗显著延长小鼠生存期。研究揭示了PARP抑制剂诱导的PCa细胞与NK细胞之间独特的分泌性串扰，提出了治疗PCa的新策略。 总结：该研究表明PARP抑制剂不仅针对BRCA突变患者有效，还通过促进肿瘤细胞分泌环孢素A激活自然杀伤细胞，增强免疫杀伤功能，从而改善前列腺癌治疗效果。阻断这一信号通路会削弱疗效，而将NK细胞免疫治疗与PARP抑制剂结合可显著延长生存，揭示了一种通过免疫调节提高PARP抑制剂疗效的新机制和潜在治疗策略。 3. 骨转移去势抵抗性前列腺癌模型的表征及其作为纳米药物评价平台的验证 期刊名称：Theranostics 影响因子：13.3 JCR分区：Q1 作者：Antoni Serrano-Martí（一作），Maria J Vicent（通讯） 单位：Polymer Therapeutics Laboratory, Principe Felipe Research Center (CIPF), Valencia, Spain DOI：https://doi.org/10.7150/thno.123005 摘要：骨转移是去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）常见的并发症，严重影响患者预后，且现有治疗手段有限。传统药物如多西他赛（Dtx）因溶解度差、全身毒性及耐药性而效果受限。研究建立了一个股骨骨内mCRPC小鼠模型，模拟肿瘤生长及微环境变化，并合成了聚L-谷氨酸（PGA）-Dtx共轭物以增强药物递送和治疗效果。该纳米药物表现出适宜的纳米尺寸、电位和药物载量，并在酸性环境下缓释Dtx。体内实验显示，PGA-Dtx显著抑制肿瘤生长，降低骨损伤和酶活性，同时减少自由Dtx的系统毒性。该模型为mCRPC骨转移的研究及纳米药物评估提供了有力平台，PGA-Dtx展现出良好的治疗潜力和转化价值。 总结：本研究开发了一个模拟去势抵抗性前列腺癌骨转移的小鼠模型，并利用聚L-谷氨酸-多西他赛纳米共轭物对其进行治疗。该纳米药物通过改进释放特性和靶向能力，有效抑制肿瘤生长和骨损伤，同时降低传统多西他赛的系统毒性，显示出在mCRPC治疗中的潜力。此外，该模型为未来纳米药物的筛选与评估提供了可靠平台。 4. 靶向PKMYT1增强去势抵抗性前列腺癌中PD-L1阻断的抗肿瘤免疫反应 期刊名称：J Immunother Cancer 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Lin Gao（一作），Bo Han（通讯） 单位：北京大学人民医院病理科 DOI：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013247 摘要： 【背景】尽管免疫治疗已革新癌症治疗，但其在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中的疗效有限，主要由于肿瘤微环境“冷”且T细胞浸润稀少。揭示免疫逃逸的分子机制及激活先天抗肿瘤免疫的新策略，对克服CRPC免疫治疗耐受至关重要。 【方法】通过生物信息学分析了PKMYT1表达及其与免疫细胞浸润和免疫检查点阻断（ICB）反应的相关性，并在临床前列腺癌样本中用免疫组化验证。利用细胞系和小鼠模型开展机制研究，单细胞RNA测序解析PKMYT1抑制的免疫学效应，评估PKMYT1抑制剂RP-6306单药及联合PD-L1阻断的治疗效果。 【结果】CRPC中PKMYT1显著过表达，高表达与抗肿瘤免疫抑制和ICB疗效差相关。抑制PKMYT1激活cGAS-STING通路，增强I型和II型干扰素信号及趋化因子CCL5、CXCL10表达。RP-6306提升ICB在CD8+T细胞存在下的疗效，单药或联合治疗显著促进活化CD8+T细胞浸润并抑制肿瘤生长。 【结论】PKMYT1是CRPC肿瘤进展及免疫逃逸的关键双重调节因子，靶向PKMYT1为重塑肿瘤免疫微环境、克服免疫治疗耐药提供了有力的前临床依据。 总结：本研究发现PKMYT1在去势抵抗性前列腺癌中高表达，与免疫抑制和免疫检查点阻断疗效差相关。抑制PKMYT1能激活cGAS-STING信号通路，增强干扰素反应和趋化因子表达，促进活化CD8+T细胞浸润，从而显著增强PD-L1阻断的抗肿瘤免疫效果。PKMYT1抑制剂RP-6306单药或联合免疫治疗均能有效抑制肿瘤生长，提示PKMYT1是克服CRPC免疫治疗耐药的潜在新靶点。 5. 抑制RORC/GPX4介导的铁死亡调控轴抑制肿瘤生长并缓解前列腺癌中恩杂鲁胺耐药性 期刊名称：Cell Mol Biol Lett 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：Yan Li（一作），Zhengming Liao（通讯） 单位：湖北省中医药附属医院泌尿外科，湖北中医药大学附属医院，湖北思真实验室，湖北中医药大学，武汉，430000，湖北，中国 DOI：https://doi.org/10.1186/s11658-025-00846-z 摘要： 背景：去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者长期使用恩杂鲁胺治疗后常出现耐药。基于之前的研究，本研究进一步探讨了ilicicolin A（ili-A）对恩杂鲁胺耐药的作用及其机制。方法：通过EdU、克隆形成、划痕和Transwell实验评估PCa细胞增殖、迁移和侵袭能力，CCK-8检测药物抑制效果，WB分析肿瘤细胞凋亡及铁死亡相关蛋白表达，Co-IP和PLA鉴定ili-A与铁死亡的相互作用机制，动物移植肿瘤实验验证结果。结果：ili-A剂量依赖性抑制C4-2B和22Rv1细胞增殖。RORC基因过表达激活铁死亡相关蛋白（FTH1、GPX4、SLC7A11）表达，促进PCa细胞增殖，并上调AR及AR-V7。恩杂鲁胺耐药细胞系显示RORC是耐药靶点。ili-A通过下调RORC表达促进铁死亡，增强恩杂鲁胺敏感性，抑制CRPC细胞增殖。结论：ili-A抑制RORC，增加MDA，抑制GSH生成，释放游离Fe2+，提升ROS，激活铁死亡途径，提高恩杂鲁胺敏感性，抑制CRPC细胞生长，且增强ROR-γ与GPX4相互作用。 总结：本研究发现ilicicolin A通过抑制RORC基因表达，调控GPX4介导的铁死亡通路，促进前列腺癌细胞铁死亡，增强对恩杂鲁胺的敏感性，从而有效抑制去势抵抗性前列腺癌细胞的增殖。研究揭示了RORC作为恩杂鲁胺耐药新靶点及ili-A潜在的治疗价值，为克服CRPC耐药提供了新的思路和策略。 6. 转移性前列腺癌患者循环肿瘤DNA中AR及非AR基因突变的演化：基于三期Alliance A031201试验的研究 期刊名称：Clin Cancer Res 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：José C Valentín López（一作），Scott M Dehm（通讯） 单位：University of Minnesota Minneapolis, MN United States DOI：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-2779 摘要： [目的] 雄激素受体通路抑制剂（ARPI），如恩杂鲁胺和阿比特龙，是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的标准治疗方案。但部分患者存在原发耐药，大多数患者最终出现继发耐药。本研究旨在通过纵向循环肿瘤DNA（ctDNA）分析，揭示ARPI耐药的基因组特征。 [实验设计] 利用靶向AR-ctDETECT细胞游离DNA测序技术，分析参与三期Alliance A031201试验（恩杂鲁胺单药或联用阿比特龙一线治疗）中327例mCRPC患者的基线及进展期血浆样本中的肿瘤相关基因变异。 [结果] 进展期血浆中cfDNA水平升高，ctDNA阳性率增加。AR基因是基线及进展期最常见的变异基因。AR基因拷贝数增加及结构重排（AR-GSRs）在进展期显著增多，同时出现FANCA、POLD1、RAD54L、CDKN2A、ZNRF3和ETS2等基因的拷贝数缺失。AR外染色体DNA特征在进展期富集，且与截断AR配体结合域的AR-GSRs相关。根据影像学无进展生存期长短分组，进展缓慢患者AR变异累积更明显，快速进展患者则表现为非AR基因变异负担较高。 [结论] 在接受ARPI治疗的mCRPC患者中，AR相关变异在疾病进展时积累，尤其是在初期反应较持久的患者中。这支持利用液体活检动态监测耐药机制，为晚期前列腺癌的精准治疗提供依据。 总结：这项研究通过分析转移性去势抵抗性前列腺癌患者的循环肿瘤DNA，发现随着ARPI治疗的进展，患者体内AR基因的拷贝数增加和结构重排变得更为常见，尤其在那些初期治疗反应较好的患者中更为显著。同时，非AR基因的丢失也与疾病进展相关。研究表明，液体活检能够有效追踪耐药机制，帮助实现对晚期前列腺癌的个体化精准治疗。 7. PSMA靶向管状素偶联物EC1169一期临床研究中CTCs上PSMA表达与PSMA成像的相关性生物标志物分析 期刊名称：Clin Cancer Res 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：Samir Zaidi（一作），Michael J Morris（通讯） 单位：Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York, New York United States DOI：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-2313 摘要：[目的] PSMA靶向疗法在转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）中取得临床益处，但反应有限，需寻找更多PSMA表达异质性的生物标志物。本研究探讨了PSMA成像与循环肿瘤细胞（CTCs）上PSMA表达的关系，基于一项使用PSMA靶向小分子的早期临床试验。 [患者与方法] 本一期临床研究评估了管状素类似物偶联的小分子EC1169及其成像剂99mTc-EC0652。A部分为剂量递增确定二期推荐剂量，B部分为剂量扩展，主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）。共入组103例mCRPC患者，大部分B部分患者接受了99mTc-EC0652 PSMA成像。CTC检测分析PSMA阳性CTCs及其与反应和成像的关联。 [结果] 99mTc-EC0652 SPECT成像对骨转移病灶的检测敏感度优于常规CT/骨扫描。CTC检测显示，基线与第3个周期第1天（C3D1）PSMA+ CTC减少的患者rPFS更长（8.0 vs 2.9个月，P=0.04）。有趣的是，尽管99mTc-EC0652成像显示患者主要为PSMA阳性病变，但仍存在PSMA阴性的CTCs，其中部分呈神经内分泌前列腺癌（NEPC）样形态。 [结论] 虽然EC1169活性有限，但CTCs和成像分析揭示了PSMA表达的显著异质性。该研究强调未来验证试验中同时评估PSMA阳性CTCs和PSMA成像的重要性。 总结：这项针对mCRPC患者的早期临床研究评估了PSMA靶向的小分子药物EC1169及其成像剂99mTc-EC0652，发现SPECT成像对骨转移病灶更敏感。PSMA阳性循环肿瘤细胞的减少与更长的无进展生存期相关，但患者体内存在PSMA表达高度异质性，包括部分PSMA阴性CTCs，提示单一PSMA标志物检测不足以全面反映疾病状态，未来需结合CTCs和成像进行综合评估。 8. 二甲双胍通过重建NADP+稳态增强PTEN缺失前列腺癌对PARP抑制剂的敏感性 期刊名称：International Journal of Biological Sciences 影响因子：10.0 JCR分区：Q1 作者：Xiaodong Hao（一作），Zhihua Wang（通讯） 单位：华中科技大学同济医学院同济医院泌尿外科 DOI：https://doi.org/10.7150/ijbs.121033 摘要：目的：代谢重编程调控癌细胞的DNA修复和损伤反应，是导致PARP抑制剂（PARPi）治疗失败的重要因素。本研究旨在探讨PTEN缺失前列腺癌中PARPi耐药的代谢机制，并寻找临床可行的代谢干预策略。方法：通过多中心回顾性队列分析评估二甲双胍联合PARPi的治疗效果，利用分子实验阐明PARPi耐药机制，并基于临床数据构建机器学习模型预测PARPi反应。结果：PTEN缺失癌细胞中乳酸积累激活NHE1/PKC/NOX1通路，维持高水平NADP+，NADP+竞争性抑制PARPi-PARP-DNA复合物形成，导致耐药；二甲双胍能显著提升NADP+水平，通过对PARP结构的变构调控增强PARPi疗效。基于此构建的机器学习模型准确预测PARPi反应并已部署于网络平台。结论：二甲双胍通过调节NADP+稳态改善PTEN缺失前列腺癌对PARPi的敏感性，相关机器学习模型为临床个体化治疗提供支持。 总结：本研究揭示PTEN缺失前列腺癌中乳酸驱动的NADP+积累导致PARP抑制剂耐药的代谢机制。二甲双胍通过调节NADP+水平，改变PARP结构，显著提高PARPi疗效。多中心数据支持二甲双胍与PARPi联合治疗的临床潜力。同时，研究团队开发了基于机器学习的PARPi反应预测模型，为临床提供个体化治疗指导。该研究为克服PARPi耐药提供了新的代谢干预策略和辅助决策工具。 9. UFL1缺失通过调控METTL16介导的EEF1A1 mRNA m6A修饰赋予前列腺肿瘤恩杂鲁胺耐药性 期刊名称：Int J Biol Sci 影响因子：10.0 JCR分区：Q1 作者：Xu Wu（一作），Xiansheng Zhang（通讯） 单位：安徽医科大学第一附属医院 泌尿外科 DOI：https://doi.org/10.7150/ijbs.124214 摘要：恩杂鲁胺（ENZ）作为新一代雄激素受体抑制剂，是转移性前列腺癌的核心治疗药物，但患者最终会出现耐药。本研究发现UFL1在ENZ耐药细胞、异种移植模型及前列腺肿瘤中表达异常。缺失UFL1可增强前列腺癌细胞对ENZ的耐药性，体内外均验证了该现象。机制上，UFL1缺失减少METTL16的UFM修饰，降低其泛素化水平，导致METTL16蛋白稳定性提高。METTL16介导的m6A修饰作用于EEF1A1 mRNA，激活m6A-IGF2BP1轴，促进EEF1A1蛋白表达，增强对ENZ诱导凋亡的抵抗性。该研究揭示了UFL1-METTL16-EEF1A1信号通路在ENZ耐药中的关键作用，为克服前列腺癌ENZ耐药提供了潜在治疗靶点。 总结：该研究解析了前列腺癌对恩杂鲁胺产生耐药的分子机制，发现UFL1缺失通过调控METTL16的蛋白稳定性及其介导的EEF1A1 mRNA的m6A修饰，激活下游信号轴，促进癌细胞对药物的抵抗。靶向这一信号通路或能有效逆转耐药现象，为临床治疗提供新策略。 10. 尼克酰胺N-甲基转移酶（NNMT）维持YAP依赖的干细胞样/间充质前列腺癌对NAMPT抑制剂的先天敏感性 期刊名称：International Journal of Biological Sciences 影响因子：10.0 JCR分区：Q1 作者：Ágata Sofia Assunção Carreira（一作），Alessandro Provenzani（通讯） 单位：University of Trento, CIBIO - Laboratory of Genomic Screening, Trento, Italy DOI：https://doi.org/10.7150/ijbs.120532 摘要：烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）是NAD+补救途径中的限速酶，且是癌症治疗的有前景靶点。NAMPT抑制剂如FK866的耐药性阻碍了其临床应用。虽然获得性耐药与靶点突变、药物外排和代谢重编程有关，但先天耐药机制研究不足。该研究聚焦于前列腺癌干细胞样（CRPC-SCL）亚型，发现YAP/烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）轴调控其对FK866的敏感性。通过遗传和药理学方法证明，敲除YAP或NNMT能抵抗FK866诱导的凋亡、内质网应激及NAD(H)耗竭。代谢组学显示，NNMT活性降低烟酰胺水平，增强药物敏感性。临床CRPC-SCL数据中NNMT上调与间充质及耐药表型相关。小鼠间充质/干性前列腺癌细胞（DVL3-SCM）NNMT高表达且对FK866更敏感。研究表明YAP/NNMT轴为NAMPT抑制先天敏感性的关键，支持将NNMT作为NAD+靶向治疗的预测生物标志物，提示该轴为治疗干细胞样/间充质耐药前列腺癌的新策略。 总结：本研究揭示了前列腺癌中YAP调控的NNMT在维持对NAMPT抑制剂FK866先天敏感性中的关键作用。NNMT通过降低细胞内烟酰胺水平，增强对NAMPT抑制的依赖，从而导致细胞死亡。该机制在干细胞样间充质前列腺癌中尤为显著，并与临床耐药表型相关。研究为利用NNMT作为生物标志物筛选适合NAMPT靶向疗法的患者提供了理论依据，且表明靶向YAP/NNMT/NAMPT轴可能为治疗耐药前列腺癌提供新策略。 11. 健康老年人中他汀类药物使用与新发癌症风险的关联：基于澳大利亚和美国社区老年人多中心随机试验数据的目标试验模拟研究 期刊名称：EClinicalMedicine 影响因子：10.0 JCR分区：Q1 作者：Gebiso Roba Debele（一作），Mohammadreza Mohebbi（通讯） 单位：Deakin University, IMPACT-the Institute for Mental and Physical Health and Clinical Translation, School of Medicine, Geelong, Victoria, Australia DOI：[https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103746](https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103746) 摘要： 【背景】关于他汀类药物使用是否影响癌症发生率的证据尚不确凿，且在健康老年人中有限。本研究模拟了一项目标试验，比较他汀类药物起始者与非起始者，并进一步按他汀类药物脂溶性进行分层分析。 【方法】利用ASPREE及其扩展观察数据模拟目标试验。ASPREE是一项针对无心血管事件、无痴呆、生活自理能力良好的≥70岁老年人低剂量阿司匹林的安慰剂对照试验。排除既往心脑血管病、高出血风险及预期生存短于5年的患者。主要结局为专家评审的新发癌症及特定部位癌症。应用逆概率加权调整预定义混杂因素。 【结果】共纳入12557名符合条件者，其中1596人（12.7%）使用他汀，分为脂溶性882人和亲水性714人。中位随访8.3年，他汀组癌症发生率低于非他汀组（16.0 vs 21.6/1000人年）。他汀使用与癌症风险显著降低相关（SHR 0.70），脂溶性他汀对转移性及非转移性癌症均显著相关，亲水性他汀则无显著关联。前列腺癌和乳腺癌风险显著降低。 【结论】在健康老年人中，他汀类药物使用与较低的癌症发生率相关，且脂溶性他汀效果更明显，提示需开展长期随机对照试验验证。非随机设计可能存在未测量混杂，结果推广需谨慎。 【资助】美国国家老龄研究所、国家癌症研究所、澳大利亚国家健康与医学研究理事会等。 总结：该研究通过模拟目标试验分析了健康老年人群中他汀类药物使用与新发癌症风险的关系。结果显示，他汀类药物，尤其是脂溶性他汀的使用，与癌症总体风险显著降低相关，且对转移性及非转移性癌症均有保护效应。前列腺癌和乳腺癌风险下降尤为明显。研究强调需进一步随机对照试验确认因果关系，且结果可能仅适用于健康老年人群。 12. 雄激素受体靶向治疗与PARP抑制剂在同源重组功能正常前列腺癌中的缺乏协同效应 期刊名称：Proc Natl Acad Sci U S A 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Nicole A Traphagen（一作），Peter S Nelson（通讯） 单位：Division of Human Biology, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98109 DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.2515790122 摘要：近期临床试验探讨了雄激素受体(AR)通路抑制剂与多聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶(PARP)抑制剂联合治疗去势抵抗性前列腺癌的潜力。该联合治疗基于AR直接调控DNA修复基因表达，可能产生PARP与AR抑制的协同效应。尽管有一些诱人的临床前证据，但该联合疗法在同源重组(HR)功能正常肿瘤患者中疗效有限。为探究预临床与临床结果差异，研究在有无AR抑制的条件下评估PARP抑制对前列腺癌模型的影响。意外发现，AR抑制削弱了去势敏感细胞对PARP抑制的反应，对去势抵抗细胞无影响，且AR抑制未调控DNA修复。相反，细胞周期进展是HR功能正常前列腺癌对PARP抑制反应的必要条件。 总结：本研究揭示AR抑制剂与PARP抑制剂在同源重组功能正常的前列腺癌中并无协同增效，AR通路抑制反而可能削弱去势敏感细胞对PARP抑制的敏感性，且AR抑制不影响DNA修复基因表达。细胞周期的活跃是PARP抑制发挥作用的关键，提示联合治疗的临床疗效受限，需考虑细胞周期状态和HR功能来优化治疗策略。 13. 工程化177Lu放射性药物中超越单一模式的联合治疗策略：设计原则与应用前景 期刊名称：Cell Commun Signal 影响因子：8.9 JCR分区：Q1 作者：Yi Zhu（一作），Kun Zhang（通讯） 单位：四川省医学科学院四川省人民医院骨科及中心实验室，电子科技大学 DOI：https://doi.org/10.1186/s12964-026-02700-x 摘要：近年来，177Lu作为一种医学放射性核素，因其发射β粒子（最大能量0.497 MeV）和γ射线（113/208 keV）而在肿瘤诊疗中具有独特优势。自2018年美国FDA批准[177Lu]Lu-DOTA-TATE以来，基于177Lu的放射性药物在神经内分泌肿瘤和前列腺癌的靶向治疗中显示出显著临床价值。然而，单一疗法仍面临肿瘤异质性、耐药性及剂量相关毒性等挑战，限制了其治疗潜力。联合治疗策略因此成为克服这些障碍的有希望方法。本文系统回顾了177Lu放射性药物的制备技术、临床疗效及联合治疗方案，旨在为优化治疗模式提供理论基础和实践指导。 总结：177Lu放射性药物因能同时发射β粒子和γ射线，在肿瘤靶向治疗中表现出独特的诊疗优势。尽管FDA批准的177Lu药物已在神经内分泌肿瘤和前列腺癌治疗中取得进展，但单药治疗仍面临肿瘤异质性、耐药和毒性问题，制约疗效。联合治疗被认为是解决这些问题的有效途径。该综述全面介绍了177Lu药物的制备、临床效果及联合治疗策略，旨在为相关治疗方案的优化提供理论和实践支持。 14. PSMA靶向嵌合体用于细胞特异性降解表面免疫检查点蛋白PD-L1 期刊名称：JACS Au 影响因子：8.7 JCR分区：Q1 作者：Yuqing Luo（一作），Ruhong Zhou（通讯） 单位：浙江大学生命科学学院定量生物学研究院细胞与分子智能设计与开发浙江省重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1021/jacsau.5c01216 摘要：溶酶体靶向嵌合体技术通过利用内源性配体介导的细胞表面跨膜蛋白介导的内吞-溶酶体途径实现目标蛋白降解。尽管潜力巨大，但现有方法受限于组织特异性表面受体的表达。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌中高度特异性表达，促进了PSMA介导内吞的靶向治疗发展。基于此，开发了PSMA靶向嵌合体（PATACs），这是一类新颖且易获得的异双特异性小分子，设计用于膜蛋白降解。PATACs促进目标蛋白与PSMA共同内吞，导向溶酶体降解路径。以A4为代表的PATAC在4小时内以浓度最高100 nM实现PD-L1的快速剂量依赖性降解，显著增强了共培养体系中T细胞对LNCaP细胞的杀伤。分子动力学模拟显示，短且刚性的连接子使PATACA4在PSMA-A4-PD-L1三元复合物中构象稳定性增强。研究揭示PATACs为精准调控膜蛋白及前列腺癌靶向治疗的新兴双功能小分子平台。 总结：该研究开发了一种基于PSMA靶向的新型嵌合小分子（PATACs），利用PSMA介导的内吞机制，将免疫检查点蛋白PD-L1送入溶酶体降解，显著提升了免疫细胞对癌细胞的杀伤效果。通过分子动力学分析，确认了嵌合体的构象稳定性，为前列腺癌的精准靶向治疗提供了创新策略。 治疗类 1. 联盟A222001：奥昔布宁治疗接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者热潮红的疗效对比安慰剂 期刊名称：J Clin Oncol 影响因子：41.9 JCR分区：Q1 作者：Bradley J Stish（一作），Charles L Loprinzi（通讯） 单位：Division of Medical Oncology, Mayo Clinic, Rochester, MN DOI：https://doi.org/10.1200/JCO-25-01486 摘要： [目的] 热潮红是接受雄激素剥夺治疗（ADT）治疗前列腺癌患者常见的副作用。本研究旨在评估奥昔布宁是否能改善这类患者的热潮红症状。 [患者与方法] 接受稳定ADT方案且每周至少发生28次热潮红的前列腺癌患者被随机分配接受奥昔布宁2.5 mg每日两次、5 mg每日两次或匹配安慰剂，疗程6周。主要终点为6周时患者自报热潮红评分的变化，次要终点包括不良事件发生率、热潮红相关日常干扰量表（HFRDIS）评分变化及患者报告症状。 [结果] 共纳入88名患者，81名符合分析标准，基线日均热潮红次数约10.1次，热潮红评分18.2分。安慰剂组、2.5 mg奥昔布宁组和5 mg奥昔布宁组日均热潮红次数分别减少2.15、4.77（P=0.02）及6.89次（P<0.001）；热潮红评分分别减少4.85、9.94（P=0.07）及13.95分（P=0.002）。无3级及以上治疗相关不良事件。HFRDIS总分在2.5 mg组和5 mg组分别改善14.2分（P=0.042）和20.7分（P<0.01），安慰剂组仅改善3.1分。 [结论] 奥昔布宁在管理ADT相关热潮红方面显著优于安慰剂，且耐受性良好。 总结：本研究首次通过随机、双盲、安慰剂对照试验证实奥昔布宁在减少接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者热潮红的频率和严重度方面具有显著疗效。5 mg每日两次剂量效果优于2.5 mg剂量，且均未观察到严重不良事件，提示奥昔布宁是治疗ADT相关热潮红的安全有效选择。同时，患者的生活质量因热潮红减轻而明显改善，显示其临床应用价值。该研究为临床提供了新的非激素类治疗方案，有助于改善前列腺癌患者的治疗耐受性和生活质量。 2. 近年来奥格电子发射治疗的机遇与潜力 期刊名称：Theranostics 影响因子：13.3 JCR分区：Q1 作者：Seok-Yong Lee（一作），Seok-Yong Lee（通讯） 单位：Department of Nuclear Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, 1881 East Rd, Houston, TX 77054, USA DOI：https://doi.org/10.7150/thno.124671 摘要： 放射性药物治疗领域的最新突破激发了利用奥格电子（Auger electron, AE）发射放射性核素作为精准诊疗剂的兴趣。AE以其极短的组织穿透范围（TPR，<10 nm）具备高度定位能量释放特性，特别适合靶向肿瘤细胞核DNA。AE发射放射性核素治疗（AE-emitting RLT）能够实现肿瘤细胞的精准杀伤，同时减少对邻近正常组织的损害，解决了该领域的关键挑战。前临床和早期临床研究显示AE发射RLT在多种恶性肿瘤（如胶质母细胞瘤、前列腺癌和神经内分泌肿瘤）诊疗中的有效性。尽管如此，剂量学、递送效率及辐射毒性治疗仍存在限制。通过整合邻近细胞核功能的分子靶标（如PARP）以提升核内递送效率的新范式正在形成。新颖的放射化学方法促进了AE核素与生物分子的更稳定标记。DNA分子靶向、纳米技术、核酸/蛋白工程、点击化学和人工智能结构建模等技术进步为克服现有限制提供了契机。此外，结合诊断影像平台的疗法同位素配对实现了治疗效果和体内分布的实时评估，推动了优化治疗方案的制定。本文综述了AE发射放射性核素治疗的历史发展、最新进展、临床应用障碍及未来展望。 总结： 该综述系统总结了奥格电子发射放射性核素治疗的优势及其在肿瘤精准治疗中的应用潜力。创新点包括利用极短穿透深度的AE实现核DNA靶向，提高治疗的精确性和安全性；引入分子标记如PARP以增强核内递送效率；采用先进放射化学和生物工程技术改善标记稳定性和治疗效果；并结合影像诊断平台实现个体化治疗监控。这些创新为克服剂量学、递送效率和辐射毒性等现有挑战提供了有力手段，推动了AE治疗的临床转化和未来发展。 3. 髓系抑制细胞促进前列腺癌治疗诱导的耐药性 期刊名称：Int J Surg 影响因子：10.1 JCR分区：Q1 作者：Anlin Liu（一作），Qiang Dong（通讯） 单位：四川大学华西医院泌尿外科、泌尿研究所 DOI：https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000004227 摘要：雄激素剥夺治疗（ADT）是前列腺癌（PCa）的标准治疗方法，但常因耐药而进展为去势抵抗性前列腺癌。肿瘤免疫微环境是影响治疗反应、疾病进展及预后的关键因素。髓系抑制细胞（MDSCs）在肿瘤内的积累形成免疫抑制环境，导致治疗失败。MDSCs与前列腺癌细胞相互作用推动去势抵抗及肿瘤进展。靶向这一免疫抑制微环境具有重要治疗潜力，策略包括调节MDSCs的免疫抑制活性、促进其成熟或诱导其凋亡。单一免疫治疗在前列腺癌中生存获益有限，但联合MDSC靶向治疗可显著提升疗效与患者预后。本文综述了MDSCs在治疗耐药中的作用及其潜在靶向策略。 总结：本综述聚焦于前列腺癌治疗中髓系抑制细胞（MDSCs）作为关键免疫抑制因子对治疗耐药的促进作用，强调了MDSCs在去势抵抗性进展中的核心地位。创新点在于提出通过调节或消除MDSCs来改善免疫治疗效果的策略，尤其是将MDSC靶向治疗与免疫检查点抑制剂联合应用，可能成为提升前列腺癌治疗效果的新方向。该研究为治疗前列腺癌耐药提供了新的免疫调控思路，推动了免疫微环境调节在肿瘤治疗中的临床转化潜力。 4. 前列腺放疗后晚期泌尿系统毒性的真实世界负担与管理：来自意大利放疗相关疾病及泌尿治疗评估登记(IRRADIaTE)的洞见 期刊名称：Eur Urol Oncol 影响因子：9.3 JCR分区：Q1 作者：Riccardo Bertolo（一作），Riccardo Bertolo（通讯） 单位：AOUI Verona, University of Verona, Verona, Italy DOI：https://doi.org/10.1016/j.euo.2026.01.005 摘要： [背景与目的] 放射治疗（RT）是局限性前列腺癌（PC）的关键根治手段，然而关于晚期泌尿系统毒性，特别是需要紧急治疗或住院的不良事件的数据仍然有限。意大利放疗相关疾病及泌尿治疗评估登记（IRRADIaTE）旨在多中心评估前列腺RT后严重泌尿系统不良事件的负担及管理。 [方法] 该前瞻性观察性多中心登记于2024年在意大利20个机构间开展，纳入接受过根治性、辅助或挽救性RT且晚期（≥6个月）出现需紧急医疗干预泌尿并发症的局限性PC男性患者。收集人口统计、治疗细节及结局，毒性分级依据常见术语标准。主要终点为3-5级事件的累积发生率及RT完成后的无住院生存期。分析采用描述性统计并调整预设混杂因素。 [关键发现及局限] 321例患者中一半接受初始RT，一半为术后RT。入院时43%出现3-5级毒性，5年内无住院生存率从86%降至42%。初始RT组严重事件累积发生率更高，且无需大手术管理的患者比例从RT后12个月的81%降至60个月的66%。两组基线年龄和共病状况存在差异。登记仅收录有并发症患者，无法推断总体人群发生率及因果关系。 [结论与临床意义] 前列腺RT后晚期泌尿毒性负担重大且资源消耗大，治疗背景差异为关联性，因果机制及治疗效果需专门因果推断研究验证。 总结： 本研究通过建立多中心意大利登记，系统评估了局限性前列腺癌患者接受放疗后晚期泌尿系统严重毒性的真实世界负担及管理情况。研究发现，放疗后泌尿系统严重毒性发生率较高，且随着时间推移，无住院生存率显著下降，显示晚期并发症管理挑战较大。不同治疗背景患者的毒性发生存在差异，提示需个体化管理策略。该登记为理解放疗相关晚期不良事件提供了宝贵数据，强调未来需开展因果推断研究以明确机制和优化治疗，具有重要临床指导价值和创新意义。 5. PET基于预测前列腺癌患者接受[225Ac]Ac-PSMA放射性药物治疗的结局 期刊名称：J Nucl Med 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Liam Widjaja（一作），Liam Widjaja（通讯） 单位：Department of Nuclear Medicine, LMU University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany DOI：https://doi.org/10.2967/jnumed.125.270677 摘要：225Ac标记的前列腺特异性膜抗原（PSMA）放射性药物治疗（RPT）已成为晚期转移性去势抵抗性前列腺癌的有前景的治疗选择。研究纳入26例接受[225Ac]Ac-PSMA-I&T RPT的患者，利用治疗前的[18F]F-PSMA-1007 PET/CT对所有转移灶进行分割，评估平均SUVmax、SUVmean、PSMA肿瘤体积（PSMA-TV）及PSMA总病灶商（PSMA-TLQ，定义为PSMA-TV除以SUVmean）。结果显示，SUVmax和SUVmean与治疗两周期后前列腺特异性抗原（PSA）变化显著相关，而PSMA-TV与PSMA-TLQ无显著相关性。42%的患者出现早期疾病进展（PD），SUVmax和SUVmean可预测早期PD。SUVmean是预测无进展生存期（PFS）延长的最强指标，SUVmax亦有趋势性相关。PSMA-TLQ及PSMA-TV则与总生存期（OS）相关。高SUVmean患者PFS明显延长，低PSMA-TLQ患者OS更长。综上，治疗前PSMA PET参数，特别是SUVmean和PSMA-TLQ，可优化[225Ac]Ac-PSMA-I&T RPT患者的筛选及预后评估。 总结：本研究通过对[225Ac]Ac-PSMA-I&T放射性药物治疗前的[18F]F-PSMA-1007 PET/CT影像数据进行量化分析，首次系统地证实了SUVmean作为预测早期治疗反应和无进展生存期的有力指标，同时PSMA-TLQ与总生存期相关。该研究创新性地提出基于PET的定量参数可用于优化晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者的个体化治疗方案选择，提升治疗效果预测准确性，具有重要临床应用价值。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 精准前列腺癌筛查的基因组风险模型：ProGRESS研究 期刊名称：Nat Cancer 影响因子：28.5 JCR分区：Q1 作者：Jason L Vassy（一作），Tyler M Seibert（通讯） 单位：Department of Radiation Medicine and Applied Sciences, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s43018-025-01103-0 摘要：精准医疗旨在根据个体风险定制疾病预防和早期检测。前列腺癌筛查可能从基因组信息导向的方法中获益。我们开发并验证了P-CARE模型，这是一种结合多基因风险评分、家族史和遗传祖先的信息来预测前列腺癌风险的工具，基于百万退伍军人计划中超过58.5万名男性的数据。该模型在不同人群中进行了外部验证，并通过混合基因组-外显子组检测技术应用于临床。结果显示，P-CARE模型能识别临床上具有显著风险梯度的男性群体，较高评分与任何前列腺癌、转移性和致死性前列腺癌风险增加相关。目前该模型正在一项精准前列腺癌筛查的临床试验中使用。本研究展示了基因组驱动的健康系统在改善男性前列腺癌筛查和预防中的潜力。ClinicalTrials.gov注册号：NCT05926102。 总结：该研究开发了一个结合遗传风险评分、家族史和遗传背景的前列腺癌风险预测模型P-CARE，基于大规模退伍军人数据验证，显示该模型能够有效区分不同风险层级的男性，预测包括转移性和致死性前列腺癌风险。目前该模型已应用于临床筛查试验，揭示了基因组信息在实现精准前列腺癌筛查和预防中具有重要价值。 2. 便携式液体活检快速去中心化前列腺癌风险分层及其临床生物传感器验证框架 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Kevin M Koo（一作），Matt Trau（通讯） 单位：Centre for Personalized Nanomedicine, Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology (AIBN), The University of Queensland, Brisbane, QLD, Australia DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202512126 摘要：临床液体活检（如血液或尿液）作为微创获取关键分子信息的样本，越来越重要于精准癌症治疗。然而，当前分子检测技术多依赖中心实验室，导致成本高、结果等待时间长和患者焦虑。且缺乏针对液体活检新技术的临床验证研究以促进临床转化。本文报道了一种名为“AVATAR”的液体活检生物传感器，结合加速等温扩增化学反应和无线移动操作技术，实现便携式电化学检测平台的快速准确去中心化前列腺癌尿液循环RNA分子标志物分析。通过独立训练及验证队列（分别为124和114例临床尿液样本），AVATAR在55分钟内实现了优于现有临床检测的前列腺癌风险分层，AUC分别为0.88和0.86。此外，设计了多年的前列腺癌随访研究，液体活检标志物与匹配组织转录组测序高度相关。整体展示了该生物传感器技术的临床转化框架，促进前列腺癌精准管理的去中心化分子检测。 总结：本文介绍了一种名为AVATAR的便携式液体活检生物传感器，利用加速等温扩增和无线移动技术，实现了55分钟内快速准确的前列腺癌尿液RNA标志物检测。AVATAR在两组临床尿液样本中均表现出优异的风险分层能力，优于现有临床检测方法。此外，通过多年的随访研究，证实液体活检与组织样本的分子信息高度相关。该技术为去中心化、快速、低成本、精准的前列腺癌分子检测提供了新的解决方案，有望推动精准癌症管理的临床应用。 3. 通过前列腺液代谢物和细胞外囊泡的分子水平可解释SERS诊断前列腺癌 期刊名称：ACS Sensors 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Yang Cheng（一作），Jian Ye（通讯） 单位：国家系统医学重点实验室，上海交通大学生物医学工程学院，上海 200030，中国 DOI：https://doi.org/10.1021/acssensors.5c03331 摘要：前列腺癌（PCa）仍是全球重大健康负担，目前的筛查工具因特异性低常导致过度诊断，亟需更精准的诊断方法。前列腺液（PSF）作为直接接触肿瘤微环境的生物液体，具备极佳的诊断潜力但尚未充分开发。本研究利用分子可解释的表面增强拉曼光谱（SERS）技术，综合分析了PSF中代谢物和小型细胞外囊泡（sEVs）两部分的PCa相关变化，并通过相关性分析探索两者间潜在联系。通过MORE SERSome技术，鉴定出PCa与良性前列腺增生患者间差异代谢物：麦角硫因和脱氧鸟苷。进而构建融合代谢物和sEVs信息的诊断模型，显著优于单一组分，显示两者互补性。结合年龄和血浆前列腺特异性抗原浓度，诊断性能进一步提升，AUC高达0.93，远超现有筛查方法。本研究强化了深入解析PSF特定组分的重要性，展示了基于SERS的PSF谱图作为非侵入性PCa诊断及活检指导策略的潜力。 总结：该研究通过表面增强拉曼光谱技术，首次从分子水平解析前列腺液中的代谢物和细胞外囊泡，发现两者均可用于前列腺癌的诊断，并且将两者信息融合构建的诊断模型表现优异，结合临床变量诊断准确性显著提高，提示基于前列腺液的SERS检测有望成为非侵入性、高精准的前列腺癌筛查新手段。 4. 68Ga-PSMA-11 PET/CT用于不良中间风险及高风险前列腺癌初始分期预测总生存期：IAEA多中心研究 期刊名称：J Nucl Med 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Juliano J Cerci（一作），Juliano J Cerci（通讯） 单位：Quanta Diagnostico e Terapia, Curitiba, Brazil DOI：https://doi.org/10.2967/jnumed.125.271173 摘要：虽然多项研究已证明68Ga-PSMA-11 PET/CT的准确性，但其预测生存结局和治疗反应的能力尚不明确。本研究评估了68Ga-PSMA-11 PET/CT在不良中间风险或高风险前列腺癌患者中初始分期的预后价值。这项由国际原子能机构支持的前瞻性多中心试验纳入了来自11个国家的775名新诊断患者。患者接受68Ga-PSMA-11 PET/CT检查，疾病分为N0M0（无局部淋巴结及无远处转移）、N1M0（盆腔淋巴结受累）和NxM1（远处转移）。结果显示，生化复发率分别为35.4%、68.2%和77.2%，两年无事件生存率分别为56.6%、43.9%和26.0%，两年总生存率分别为99.3%、99.2%和86.8%，且PET/CT状态是唯一显著的生存预后因素。结论为68Ga-PSMA-11 PET/CT是评估不良中间风险及高风险前列腺癌患者预后的独立且有效的标志物，有助于个体化治疗和改善预后。 总结：本研究通过多国多中心前瞻性数据证实，68Ga-PSMA-11 PET/CT在不良中间风险和高风险前列腺癌患者初始分期中，不仅准确评估病灶情况，还能独立预测生存期和生化复发风险。不同分期的患者显示显著不同的生存率，表明该影像技术有助于风险分层和治疗决策，从而提高患者管理的个体化水平和疗效。 5. 初级前列腺癌局部分期中mpMRI、PSMA、GRPR PET/CT及PET/CT联合MRI的直接比较及其预后价值 期刊名称：J Nucl Med 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Yujia Li（一作），Yongxiang Tang（通讯） 单位：中南大学湘雅医院核医学科 DOI：https://doi.org/10.2967/jnumed.125.271410 摘要：准确对原发性前列腺癌（PCa）进行局部分期对治疗策略指导至关重要。当前影像方法如MRI和PET/CT在检测关键病变特征上准确性存在差异。本研究回顾性分析81例中高危PCa患者，比较了mpMRI、[68Ga]Ga-PSMA-617 PET/CT、[68Ga]Ga-RM26（GRPR靶向）PET/CT及其联合应用在局部分期中的诊断性能，并评估其预后意义。结果显示，PSMA PET/CT整体准确率显著优于GRPR PET/CT（56%对36%，P=0.011），并且在检测双侧前列腺病变方面优于mpMRI（72%对54%，P=0.024）。纯腺癌亚组中，PSMA PET/CT准确率更胜一筹。联合PSMA PET/CT和mpMRI进一步提高分期准确率（61%对41%，P=0.002），且联合分期达到局部T3a及以上者为生化复发无病生存的独立预测因素（风险比4.277，P<0.001），优于常规临床病理指标。结论是PSMA PET/CT，尤其是与mpMRI联合应用，能显著提升局部分期准确性并提供增量预后价值，有助于优化临床决策和治疗方案。 总结：本研究对中高危前列腺癌患者进行了mpMRI、PSMA PET/CT、GRPR PET/CT及联合影像在局部分期的头对头比较。结果表明PSMA PET/CT在准确性上优于GRPR PET/CT和mpMRI，联合PSMA PET/CT与mpMRI又能进一步提高分期精确度，并且联合影像的局部晚期分期是预测生化复发无病生存的重要独立因素。这提示将PET/CT与MRI结合用于临床局部分期诊断，可更准确地指导治疗决策和预后评估，提升患者管理效果。 其他类： 1. 癌细胞内源性胆固醇通过SP1棕榈酰化诱导脂质相关巨噬细胞分化促进前列腺癌进展 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Shirong Peng（一作），Hai Huang（通讯） 单位：中山大学附属中山纪念医院 泌尿外科 DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202508588 摘要：胆固醇代谢影响前列腺癌（PCa）进展，特别是通过调节肿瘤微环境。本研究表明，癌细胞内源性胆固醇促进特异性蛋白1（SP1）的S-棕榈酰化，增强SP1的核转位并驱动中期蛋白（MDK）的转录和分泌，进而促进巨噬细胞向脂质相关表型分化。此外，使用辛伐他汀靶向胆固醇代谢显著降低MDK水平，抑制免疫抑制性巨噬细胞极化，并提升恩杂鲁胺的治疗效果。结果提示，靶向癌细胞内源性胆固醇介导的免疫抑制性肿瘤微环境，可能成为改善前列腺癌患者治疗效果的有效策略。 总结：该研究揭示了癌细胞内源性胆固醇通过促进SP1蛋白的S-棕榈酰化，增强其核内活动，进而上调MDK分泌，推动免疫抑制性脂质相关巨噬细胞分化，加速前列腺癌进展。通过使用辛伐他汀干预胆固醇代谢，可以降低MDK表达，抑制免疫抑制性巨噬细胞极化，增强现有药物恩杂鲁胺的抗癌效果，提示靶向胆固醇代谢有望成为前列腺癌治疗的新思路。 2. 纳米材料基础的精准医学在原位肿瘤治疗中的最新进展 期刊名称：J Nanobiotechnology 影响因子：12.6 JCR分区：Q1 作者：Min Luo（一作），Jiang Bian（通讯） 单位：攀枝花市中心医院 麻醉科 DOI：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04056-3 摘要：癌症负担日益加重，亟需更有效的治疗策略。长期以来，临床转化面临的瓶颈是依赖皮下肿瘤模型，这些异位模型无法模拟人类癌症的复杂生理病理特征，缺乏器官特异性屏障，且不能真实反映转移微环境和免疫异质性。本文倡导向基于肿瘤微环境（TME）的原位纳米医学设计转变，系统评估了十二种主要恶性肿瘤的纳米治疗进展，涵盖穿透屏障的平台、转移靶向传递系统和微环境响应机制。通过整合大量研究数据，强调原位模型在药物穿透和疗效评估上的优势，并讨论了制造规模化、生物纳米界面及长期安全性等挑战。展望未来，提出以患者来源的原位异种移植模型、多组学数据融合及闭环自适应纳米系统为核心的战略路线，旨在实现纳米材料与原位微环境特征的精准匹配，推动精准肿瘤治疗从实验室走向临床。 总结：该综述指出传统皮下肿瘤模型难以真实模拟人体肿瘤环境，限制了纳米药物临床转化。文章强调采用原位肿瘤模型更好地反映肿瘤微环境及其屏障，为设计更精准的纳米治疗策略提供平台。通过三大策略（穿透屏障、靶向转移及微环境响应），结合患者异种模型和多组学技术，未来纳米医学有望实现更高效、安全的肿瘤治疗，推动精准肿瘤治疗的临床应用。 3. 青少年和青年成人癌症负担的全球趋势及社会经济差异，1990-2021年 期刊名称：Int J Surg 影响因子：10.1 JCR分区：Q1 作者：Runhua Li（一作），Lingbin Du（通讯） 单位：浙江省杭州市浙江省肿瘤医院癌症预防科，杭州医学院（HIM），中国科学院 DOI：https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000004851 摘要：[背景] 青少年和青年成人（AYA，10-24岁）是一个特殊的癌症人群，恶性肿瘤发生于其关键人生转变期，导致长期发病率高及社会经济后果显著。然而，全球范围内这一人群的癌症负担及危险因素特征尚未充分明确，尤其在低中收入国家。[方法] 本研究对2021年全球疾病负担数据库进行了二次分析，综合估算了204个国家和地区32种癌症的AYA发病率、死亡率及伤残调整生命年（DALYs）。通过对1990-2021年时间趋势及社会人口学指数（SDI）关联进行对数线性及斯皮尔曼相关分析。[结果] 全球AYA癌症发病率自1990年以来略有上升（年增0.12%），而死亡率与DALYs下降（年降1.02%）。发病率增长最快的癌症包括多发性骨髓瘤（年增2.39%）、乳腺癌、睾丸癌、甲状腺癌及前列腺癌；胃癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌及肺癌呈显著下降趋势。2021年发病率与SDI呈正相关，死亡率及DALYs与SDI呈负相关。可修饰风险因素占DALYs的4.32%，低SDI地区以不安全性行为（2.54%）为主，高SDI地区则以高体重指数（0.83%）和酒精（0.64%）为主导。[结论] 全球AYA癌症流行病学显示显著的地理、时间及社会经济差异。某些癌症发病率及负担上升，凸显预防及诊断的未满足需求。有效干预，特别是针对可修饰风险和促进公平医疗获得，对于减轻全球AYA癌症负担至关重要。 总结：该研究通过分析全球疾病负担数据库，揭示了1990年至2021年间青少年和青年成人癌症的全球趋势及社会经济差异。尽管整体癌症死亡率与负担下降，但部分癌症发病率有所上升，且发病率与社会经济水平正相关，死亡率及疾病负担则呈负相关。不同地区的主要致病风险因素也不同，低收入国家以不安全性行为为主，高收入国家则主要是高体重指数和酒精摄入。研究强调需加强癌症预防和诊断，特别是针对可改变的风险因素和促进医疗公平，以降低AYA癌症的全球负担。 4. GSTA1缺失通过TNFRSF13B/c-FOS/CHGA轴驱动前列腺癌神经内分泌分化 期刊名称：Int J Biol Sci 影响因子：10.0 JCR分区：Q1 作者：Jiajun Qian（一作），Xuefeng Qiu（通讯） 单位：南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科 DOI：https://doi.org/10.7150/ijbs.120497 摘要：睾酮剥夺治疗（ADT）是前列腺癌（PCa）治疗的基石，但长期ADT会增加神经内分泌分化风险，导致激素难治性亚型发展。本研究使用数字空间谱系测序分析了接受新辅助治疗的前列腺癌患者组织微阵列，发现谷胱甘肽S-转移酶α1（GSTA1）是驱动神经内分泌分化的关键因子。恩扎鲁胺（ENZ）治疗后，GSTA1表达受到抑制，神经内分泌前列腺癌（NEPC）患者的GSTA1水平也降低。GSTA1缺失增加细胞内活性氧（ROS），激活炎症基因TNFRSF13B，后者诱导c-Fos表达并与c-Jun形成转录复合物，调控神经内分泌标志物染色颗粒蛋白A（CHGA）表达，促进神经内分泌表型形成。 总结：该研究揭示GSTA1缺失导致ROS升高，激活TNFRSF13B及c-FOS，进而调控CHGA表达，驱动前列腺癌细胞神经内分泌分化的新机制，为治疗ADT后神经内分泌亚型提供潜在靶点。 5. 与去势抵抗性前列腺癌相关的SNP rs11067228通过增强子介导的染色质相互作用促进神经内分泌分化 期刊名称：Int J Biol Sci 影响因子：10.0 JCR分区：Q1 作者：Yuan Jiang（一作），Wange Lu（通讯） 单位：国家重点药物化学生物学实验室，生命科学学院，南开大学，天津 300071，中国 DOI：https://doi.org/10.7150/ijbs.124731 摘要：神经内分泌前列腺癌是一种侵袭性疾病，表现为早期转移、药物耐受性及预后不良。全基因组关联研究发现多种与前列腺癌相关的单核苷酸多态性（SNP），其中rs11067228被确认为与去势抵抗性转移（CM）显著相关的变异。本文揭示rs11067228位于H3K27ac富集的活跃增强子区域，该区域活性影响前列腺癌细胞的去势耐药和神经内分泌分化。研究确定RNA剪接因子SRRM4为功能靶基因，SRRM4过表达能够诱导前列腺癌细胞药物耐受和神经内分泌分化。将rs11067228的非风险等位基因G位点定向突变为风险等位基因A位点，促进转录因子SOX4结合并激活靶基因表达。综上，rs11067228相关增强子通过等位基因特异性长距离染色质相互作用调控SRRM4表达，进而控制前列腺癌药物耐受和神经内分泌分化。 总结：本研究阐明了前列腺癌中rs11067228风险变异如何通过增强子活性调控SRRM4基因表达，促进去势抵抗和神经内分泌表型的形成。该机制涉及转录因子SOX4的结合及染色质三维结构变化，提供了理解前列腺癌耐药和恶性进展的新视角，可能为未来治疗策略提供潜在靶点。 6. 细颗粒物污染组分与前列腺癌患者总体、前列腺癌及心血管疾病死亡率的关联：一项队列研究 期刊名称：Environmental Research 影响因子：7.7 JCR分区：Q1 作者：Hari S Iyer（一作），Hari S Iyer（通讯） 单位：Section of Cancer Epidemiology and Health Outcomes, Rutgers Cancer Institute, New Brunswick, NJ, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.envres.2026.123909 摘要：[背景] 美国有超过350万前列腺癌（PCa）男性患者，许多人合并心血管疾病（CVD）。细颗粒物（PM2.5）通过炎症等机制增加CVD死亡率，可能导致前列腺癌患者非癌症相关死亡率升高。[方法] 本研究回顾分析2000年至2015年间886,876名前列腺癌患者，追踪至2018年，利用机器学习模型估算五种PM2.5组分（元素碳EC、有机碳OC、硝酸盐、铵NH4+、硫酸盐SO42-）的暴露水平，并采用Cox模型调整协变量评估其与死亡率的关系。[结果] 共有233,898人死亡。OC、NH4+和SO42-与全因死亡显著相关，EC、OC、NH4+和SO42-与心血管死亡率相关。硝酸盐及前列腺癌死亡率无显著关联。PM2.5组分混合物与全因、前列腺癌及心血管死亡率均呈正相关。[讨论] 某些PM2.5组分显著增加前列腺癌患者的全因及心血管死亡风险，提示空气污染对癌症幸存者的非癌症死亡影响应予重视。 总结：该研究通过大规模队列分析发现，细颗粒物中有机碳、铵盐和硫酸盐等组分与前列腺癌患者的全因和心血管疾病死亡率显著相关，而硝酸盐与前列腺癌死亡无明显联系。结果强调空气污染特别是特定PM2.5组分对前列腺癌患者非癌症死亡风险的影响，提示未来空气污染相关研究应关注癌症幸存者中的非癌症死亡风险。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！

点击蓝字，关注我们 Volume 16· Issue 1 · January 2026 长按扫码 直接阅读 Review papers Tumor-associated macrophages in hepatocellular carcinoma: Cellular plasticity and therapy resistance in crosstalk Tianhao Zhang, Xi Zhao, Tingting Gao, Fang Ma J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101384 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101384 本研究聚焦肝细胞癌（HCC）中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。文章概述了HCC的高发病率、致死率及相关风险因素，指出肿瘤微环境（TME）在肿瘤进展中的关键作用。作为TME中丰度较高的细胞，TAMs对HCC增殖、转移、免疫反应及治疗应答意义重大。本文详细阐述了TAMs的起源和表型极化（M1/M2），TAMs与肝星状细胞、上皮间质转化、自噬、糖酵解等的相互作用，以及在免疫抑制、血管生成、外泌体调控中的机制。同时，总结了靶向TAMs的治疗策略，包括抑制招募、耗竭细胞、调节极化，以及天然产物和纳米载体的应用。最后，指出当前研究局限，并对未来个性化靶向治疗等方向提出展望，为HCC治疗提供了重要理论参考。 Highlights Tumor-associated macrophages (TAMs) significantly influence hepatocellular carcinoma (HCC) progression by promoting tumor growth, metastasis, and immune evasion within the tumor microenvironment (TME). The polarization of TAMs towards the M2 phenotype impairs the function of other immune cells, such as T cells and natural killer cells, facilitating immune evasion and contributing to a poor prognosis in HCC patients. A mutual relationship between TAMs and exosomes exists, where TAM-secreted exosomes promote HCC progression, and exosomes from other cells can modulate TAM behavior, influencing tumor dynamics. Targeting TAMs through inhibition of their recruitment, depletion, or promotion of M1 polarization, along with the use of natural products and nanostructures, offers promising new avenues for HCC therapy. A comprehensive review on herbal approaches for treatment of urinary tract infections: Scope and challenges Md Saddam, Sujeet K. Mishra, Neelam Singh, Shyam Baboo Prasad, Smriti Tandon, Hemant Rawat, Ganesh Dane, Vijay Kumar, Ajay Kumar Meena, Ravindra Singh, Arjun Singh, Ch V. Narasimhaji, Narayanam Srikanth, Rabinarayan Acharya J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101414 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101414 Highlights UTIs are a global health concern, requiring effective treatments to manage discomfort and prevent complications. Herbal treatments can be a safer, cost-effective complement or alternative to conventional UTI antibiotics. Flavonoids and polyphenols in herbal drugs help neutralize free radicals and inhibit bacterial biofilms. Specific herbs with antibacterial and anti-inflammatory properties show promise for UTI relief. Overcoming challenges with herbal treatments is crucial for their wider use in UTI management. Targeted nano-drug delivery systems for tumor immunotherapy Shan Lian, Wenyong Yang, Yan Zeng, Ranran Tang, Kui Wang J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101408 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101408 尽管肿瘤免疫治疗是一种安全有效的精准治疗策略，但由于免疫抑制微环境的存在，许多肿瘤患者的免疫治疗仍然以失败告终。越来越多的证据表明，靶向纳米药物递送系统可以精准递送治疗制剂，从而增强免疫治疗的效果。本综述将阐述靶向纳米药物递送系统在免疫治疗中的应用进展，重点探讨其在调节固有免疫应答、适应性免疫应答以及免疫原性细胞死亡中的关键作用。同时，我们将探讨当前靶向纳米药物递送系统在肿瘤免疫治疗的临床转化中面临的挑战与未来机遇。 Highlights Targeted nano-drug delivery systems reshape immunosuppressive tumor microenvironment for enhanced immunotherapy. Targeted nano-drug delivery systems synergize innate and adaptive immunity to amplify anti-tumor immune responses. Immunogenic cell death triggered by targeted nano-drug delivery promotes tumor antigen presentation and T cell activation. Targeted nano-drug delivery systems achieve active tumor targeting of therapeutic agents through functional nanocarriers. Recent advances in nanomaterial-based optical biosensors and their biomedical and biopharmaceutical applications Mengjia Xu, Lutfun Nahar, Kenneth J. Ritchie, Chenxu Wang, Li Cheng, Zimiao Wu, Satyajit D. Sarker, Mingquan Guo J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101349 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101349 随着便携式、快速响应型光电子器件的发展，功能化低维纳米材料显著促进了光学生物传感器的设计革新与性能提升。本文系统综述了该类传感器在生物医学与生物制药领域的最新研究进展及应用前景，总结了六大核心传感机制，并对不同维度纳米材料在各类传感平台中的性能优势进行了对比。此类传感器已广泛应用于即时检测、体外诊断、治疗药物监测、生物成像、靶向治疗以及可穿戴或植入式连续监测系统。尽管纳米材料显著提升传感器的灵敏度与实用性，其在长期稳定性、可控功能化修饰、规模化制备以及体内生物相容性等方面仍存在挑战。未来应聚焦于推动纳米材料基光学生物传感器从实验室研发向商业化、微型化与集成化方向转化。 Highlights Fundamental mechanisms and designing principles for optical sensing are summarized. Advantages of various nanomaterials in each type of biosensors are firstly compared. Advanced sensors for biomedical and biopharmaceutical applications are introduced. Functionalized low dimensional nanomaterials boost the evolution of optical sensing. Future trends focus on transition into feasible miniaturized commercial biosensors. Applications of quantitative 13C NMR in pharmaceutical analysis: From small molecule drugs to biopolymers Qi Tang, Sinan Wang, Xiongqi Zhai, Seon Beom Kim, Prabhakar Achanta, Gonzalo R. Malca-Garcia, Yuzo Nishizaki, Yi Wang, Yu Tang J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101346 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101346 本文系统综述了定量碳核磁共振（13C qNMR）在药物分析中的应用进展，涵盖从小分子药物到生物聚合物的多种复杂体系。相较于传统的氢谱定量方法，13C qNMR凭借其更宽的化学位移范围，显著减少了信号重叠，尤其适用于结构相似物或复杂基质的定量分析。文章详细阐述了其定量原理、关键影响因素以及实验优化策略，并归纳了相对定量与绝对定量的方法学特点。文章还重点展示了13C qNMR在合成药物、天然产物、多糖及合成聚合物等领域的应用实例。此外，文中展望了该技术与低场核磁共振、人工智能辅助方法及其他分析技术联用的发展前景，强调了13C qNMR作为一种兼具高重现性与非破坏性的分析方法，在推动药物质量控制与复杂体系分析中的重要潜力。 Highlights Quantitative principles, factors, and technical upgrades of 13C NMR are detailed. Applications of 13C qNMR to diverse molecular structures are holistically reviewed. Emerging uses of benchtop and AI-driven 13C qNMR highlight its research potential. Ferroptosis and retinal ganglion cell death in glaucoma: Mechanisms and therapeutic approaches Minggao Qin, Xueqin He, Weiwen Qiu, Yanjing Peng, Yequan Liao, Jusen Zhao, Lianxiang Luo, Qiuli Zhang J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101355 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101355 青光眼是导致不可逆性视力丧失的主要眼病，核心病理是视网膜神经节细胞（RGCs）进行性死亡。传统降眼压疗法对阻止RGCs丢失效果有限，因此探寻针对神经退行本身的保护策略至关重要。近年来研究发现，铁死亡（ferroptosis）——一种铁依赖的、由脂质过氧化驱动的细胞程序性死亡——在青光眼RGCs死亡中起关键作用。本综述系统阐述铁死亡如何与青光眼经典致病机制（如氧化应激、线粒体功能障碍、谷氨酸兴奋毒性及神经炎症）相互交织，共同推动疾病进展；同时总结目前通过天然产物、基因干预等靶向铁死亡的神经保护策略。通过解析铁死亡在青光眼中的核心角色，旨在为开发全新的疾病干预靶点提供重要思路。 Highlights Iron accumulation leading to damage of RGCs and ferroptosis represents a crucial pathological mechanism in glaucoma. RGC ferroptosis is associated with several glaucomatous pathological factors, such as GSH depletion and oxidative stress, mitochondrial dysfunction, glutamate excitotoxicity, and neuroinflammation. Natural products or gene therapies targeting ferroptosis have the potential to alleviate damage and death of RGCs in glaucoma. Beyond conventional therapies: Gut microbiota modulation and macromolecular drugs in the battle against cardiometabolic diseases Jingyue Wang, Jing Qu, Mengliang Ye, Ru Feng, Xiang Hui, Xinyu Yang, Jingyu Jin, Qian Tong, Xianfeng Zhang, Yan Wang J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101416 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101416 心血管代谢疾病（CMD）传统疗法面临瓶颈。本综述系统探讨了肠道菌群调控与生物大分子药物两大前沿策略。文章指出，传统疗法存在靶点有限、长期管理困难等挑战。为此，聚焦两大方向：其一，剖析了肠道菌群作为“代谢器官”的作用，评述了通过粪菌移植、工程菌、益生元及膳食干预等手段，调控菌群以治疗肥胖、2型糖尿病与动脉粥样硬化的证据。其二，阐述了以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、PCSK9单抗、小干扰RNA（siRNA）等为代表的生物大分子药物的精准靶向优势。研究特别关注了两大策略间的双向互作机制，为协同治疗提供了新思路，同时也分析了其在递送技术与伦理考量中的挑战。最终提出，CMD防治需转向整合式系统医学范式，构建一个融合传统疗法、菌群调控、生物药物及人工智能的诊疗新体系。 Highlights Summarize conventional therapies for CMDs: small-molecule drugs and lifestyle interventions. Uncover strategies for gut microbiota modulation in CMDs through direct and indirect methods. Macromolecular drugs represent novel and promising approaches for the treatment of CMDs. Explore future directions in comorbidity management, microbiota ethics, and AI-driven therapeutic optimization. Pharmacological mechanisms of natural products with antidepressant effects: A focus on the programmed cell death regulation Guangheng Zhang, Shimeng Lv, Shengchuan Bao, Weijie Zhao, Yunhao Yi, Haonan Gao, Xia Zhong, Xiangyu Li, Fengzhao Liu, Yitong Lu, Siyuan Sun, Jing Teng J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101356 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101356 抑郁症是一种常见的精神障碍，表现为持续的冷漠和抑郁情绪，严重情况下甚至可能导致自杀。近年来，抑郁症的发病率稳步上升，使其成为全球第二大健康负担。抑郁症的发病机制涉及一系列复杂的病理机制，尽管其主要根本原因尚不明确。程序性细胞死亡（PCD），包括细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡和坏死性凋亡，涉及高度组织化的基因表达过程，可能通过调节细胞命运来影响抑郁症的发生和发展。此外，众多研究表明天然产物可以通过多种信号通路调节PCD，在管理抑郁方面具有显著效应。天然产物具有成本低、副作用较少等其他优势，使其成为传统抗抑郁药的可行补充剂或替代品。为探索这一潜力，我们回顾了通过多靶点调控PCD证明天然产物抗抑郁效果的研究。此外，我们还讨论了这些天然产物的毒性及临床应用。本研究强调，多种核心生物通路和靶点参与了抑郁相关脑细胞的命运，包括PI3K/Akt信号通路、caspase-8、GSDMD等。总之，天然产物调控PCD的多靶点机制可能为未来新型抗抑郁药物开发提供理论基础。 Highlights Programmed cell death (PCD) plays an important role in the occurrence and development of depression. Natural products have great advantages in improving depression. Natural products have the potential to alleviate depression by regulating different PCDs and crosstalk of multiple PCDs. Original articles CXCL8/SDC1 axis mediates tumor stem cell interactions to drive remote transfer in thyroid cancer Wenjuan Wang, Jian Zhou, Baorui Tao, Ning Kong, Jie Shao J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101354 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101354 甲状腺癌（THCA）是常见内分泌系统恶性肿瘤，远端转移是导致患者预后不佳的核心难题。本研究通过单细胞转录组测序、空间转录组测序等技术，结合体外细胞实验与体内动物模型，首次揭示C-X-C基序趋化因子配体8（CXCL8）阳性单核细胞与多配体蛋白聚糖1（SDC1）阳性肿瘤干细胞的相互作用机制。研究发现，CXCL8/SDC1轴可激活Janus激酶-信号转导子和转录激活子（JAK-STAT）信号通路，显著增强肿瘤干细胞的自我更新、侵袭及转移能力。TCGA转录组数据分析将甲状腺癌患者分为C1和C2两种亚型，在高危C1亚型中，CXCL8与SDC1表达显著升高，且与不良预后密切相关。体内外实验进一步证实，靶向阻断CXCL8或沉默SDC1可有效抑制肿瘤生长与转移。本研究为理解THCA远端转移的分子机制提供了全新视角，明确CXCL8/SDC1轴作为潜在治疗靶点，为改善高危THCA患者疗效提供了创新性治疗策略。 Highlights In THCA, CXCL8+ monocytes may interact with SDC1+ tumor stem cells. CXCL8 and SDC1 are highly expressed in high-risk C1 subtype tumor tissues of THCA patients and are significantly associated with malignant tumor classification. CXCL8 may activate the JAK-STAT signaling pathway by interacting with SDC1 to promote remote transfer of THCA tumors. The CXCL8/SDC1 axis can promote in vivo tumor formation and metastasis of THCA stem cells. This study provides a new theoretical basis and molecular targets for treating THCA. Unraveling pyrrolizidine alkaloid-induced liver damage with an integrative spatial lipidomics framework Yilin Chen, Jie Xu, Thomas Ka-Yam Lam, Yanqiao Xie, Jianing Wang, Aizhen Xiong, Zhengtao Wang, Zongwei Cai, Linnan Li, Li Yang J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101340 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101340 吡咯里西啶生物碱（PAs）广泛存在于植物中，其误食或不当使用可引起不可逆的肝损伤。本研究从脂质代谢视角出发，整合质谱成像与液相色谱-质谱连用技术，系统揭示了PAs暴露后小鼠肝脏脂质代谢的时空动态变化。脂质组学结果显示，在0至24小时内，磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰肌醇（PI）和鞘磷脂（SM）等脂质下调，而磷脂酰甘油（PG）、神经酰胺（Cer）、甘油二酯（DG）与甘油三酯（TG）则显著上调。其中，成像结果显示TG（56:13）等差异脂质在肝门静脉周边区域呈现特异性空间聚集。这些变化在24至48小时内逐步恢复。结合转录组RNA测序，研究进一步挖掘出Pemt、Gpat等关键差异基因，阐明了PAs通过调控脂肪酸、甘油磷脂、甘油脂和鞘脂代谢途径诱导肝毒性的机制。本研究通过多组学整合策略，直观展现了PAs所致肝损伤中脂质代谢的时序性与空间异质性，为PAs急性毒性的早期诊断与精准评估提供了新思路。 Highlights Integrated strategy found that PA caused disturbances in hepatic lipid metabolism. Spatial and temporal changes in 16 liver lipid subclasses visualized by LC-MS and MSI. Metabolic disorders involve fatty acids, glycerides, glycerophospholipids and sphingolipid pathways. Luteolin attenuates RA-associated chronic pain by targeting the LDHA/H3K9la/NFATC2 axis to suppress Th17 cell differentiation and central infiltration Yuepeng Jiang, Yang Zhao, Xiao Ma, Xiaoxuan Zhao, Mengjia Zheng, Junjun Wen, Cunrui Yuan, Xinyi Ding, Chengping Wen J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101373 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101373 类风湿关节炎（RA）慢性疼痛机制复杂，缺乏有效治疗。本研究通过胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，发现木犀草素（LUT）可显著缓解慢性疼痛。机制上，LUT直接结合并抑制乳酸脱氢酶A（LDHA）活性，从而阻断糖酵解驱动的组蛋白H3K9乳酸化修饰（H3K9la），在表观遗传层面抑制活化T细胞核因子2（NFATC2）的转录。NFATC2通过PRKCE-STAT3信号轴调控Th17细胞分化与脊髓浸润，进而激活小胶质细胞，介导疼痛。LUT通过协同干预LDHA-H3K9la-NFATC2这一信号轴，调控神经免疫互动，为RA慢性疼痛提供了具有疾病修饰潜力的治疗新策略。 Highlights Suppressing spinal infiltration of CD4+ T cells contributed to the pain-relief effects of LUT in RA. LUT inhibits Th17 pathogenicity via targeting novel LDHA/H3K9la/NFATC2 regulatory axis. RA patient CD4+ T cells show LUT-reversible LDHA/H3K9la/NFATC2 hyperactivity. LUT disrupts metabolite-driven Th17 neuroinflammation in RA. Development of a dual-chamber derivatization method for the determination of cyanide in sodium nitroprusside and its preparation via HS-GC-ECD Jinqi Zheng, Xinyu Zhao, Caixia Li, Chenxiao Yan, Pingping Chen, Xiao Gu, Liya Hong, Su Zeng J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101353 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101353 药物中残留的氰化物具有急性毒性，比如血管扩张剂硝普钠（SNP）结构中含有五个氰根离子，可能会降解产生氰化物，对患者健康造成损害。本研究设计了一种双室柱前衍生化装置，搭配顶空-气相色谱-电子捕获检测器，对SNP中的痕量氰化物进行测定。通过使用衍生化试剂氯胺T对氰化物进行衍生化，解决了强极性氰化物在常规色谱柱中几乎无保留的难题，并且双室装置解决了硝普钠与氯胺T溶液直接接触而导致的基质效应和降解反应。根据ICH Q2指导原则对上述方法进行了完整的方法学验证，结果表明方法专属性、线性、灵敏度、准确度、精密度、稳定性和耐用性均良好。本方法不仅可以准确测定SNP及其制剂中的痕量氰化物残留，还为其他结构不稳定药物中残留氰化物的检测提供了一种新策略。 Highlights An HS-GC-ECD method was developed to quantify cyanide in sodium nitroprusside. The method exhibited linearity, specificity, precision, and low LOD and LOQ values. The dual-chamber device was designed to achieve dual-chamber derivatization. Method is suitable for quality control analysis. A novel method for screening antihyperuricemic drugs by combining aptamer sensor array, exonuclease III-DNA walker and linear discriminant analysis Shiquan Zheng, Jiale Ke, Hanren Chen, Huaze Shao, Fengxin Zheng, Runhui Zhang, Zean Zhao, Jianxin Pang, Lihong Liu J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101345 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101345 高尿酸血症及其并发症危害广泛，现有降尿酸药物存在毒副作用，且缺乏高效安全的体外筛选方法。本研究创新性地开发了一种结合适配体传感器阵列（ASA）、核酸外切酶III驱动的DNA walker（Exo III-DW）与线性判别分析（LDA）的降尿酸药物筛选新方法（ASA–Exo III-DW–LDA）。该方法实现了皮摩尔级尿酸的超灵敏检测，可精准区分尿酸与结构类似物黄嘌呤，有效规避复杂细胞成分干扰。与金标准¹⁴C放射性标记法对比，对临床药物苯溴马隆、Lesinurad的检测相关性极高（r值分别为0.9777、0.9880）。通过该方法筛选出的山奈酚，展现出显著的URAT1抑制活性（IC₅₀=18.69 μM），且对肾 tubular上皮细胞毒性低，在5 mg/kg剂量下即可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平。该方法无需放射性试剂，成本低、高通量、安全性高，为常规实验室开展降尿酸药物筛选提供了全新策略，具有广阔的应用前景。 Highlights An exonuclease III-powered DNA walker-based uric acid sensor was developed for URAT1 inhibitor screening. The approach achieves ultrasensitive detection of uric acid at the picomolar level. Linear discriminant analysis was employed to quantify uric acid in the presence of xanthine. The reagents were non-radioactive, making the method suitable for routine use in standard laboratory settings. Targeting SH3GL1 for prognosis and immune response in breast cancer Si Si, Hong Yu, Hao Zhang, Jianqiao Yin, Ziwei Li, Ning Wang, Xiaopeng Yu J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101377 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101377 Highlights This study selected key genes from large public databases. This study identified the crucial prognostic gene SH3GL1 in BRCA. This study comprehensively analyzed the role of SH3GL1 in T cells. This study revealed the relationship between SH3GL1 and drug susceptibility. This study provides a new direction for BRCA treatment. FPS_P/N: A two-dimensional mass spectrometry utilization program with precursor ion determination for accurately distinguishing anthocyanin from other flavonoids Ya-Hui Ge, Lili Zhang, Shilin Gong, Wen Miao, Li Zhang, Weibin Bai, Jian-Lin Wu, Na Li J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101385 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101385 花青素作为极具健康价值的黄酮类物质，在非靶向代谢组学研究中，却常因与共存的黄酮醇糖苷质谱特征相似，被传统工具误判，导致实验结果失真。本文提出了一种命名为FPS_P/N 程序，它创新采用快速极性切换策略，单次检测即可同步捕捉正负离子信号，通过专属比值精准区分二者，还借助吉布斯自由能等机制阐明了比值差异的原理。经宽pH范围验证，该程序保留时间偏差极小，稳定性拉满。应用于蓝莓样本时，成功鉴定出其中的酰化与非酰化型花青素和黄酮醇糖苷。此外，该程序整合预处理与注释功能，无需额外样本处理或复杂操作，仅凭额外维度的质谱数据就能高效工作，大幅提升复杂样本代谢组学分析的可靠性，为科研人省时省力！ Highlights A program for accurate annotation of anthocyanins from other co-existing flavonoids. Differentiation by positive-to-negative primary MS intensity ratios. Mechanism elucidated with quantum chemistry theory and in-source fragmentation. Validated across broad pH conditions and high alignment accuracy and consistency. Successful annotation of 20 anthocyanins and 14 other flavonoids in blueberry. Synergistic antibacterial and anti-inflammatory potentials of dual-loaded self-healing hydrogel for methicillin-resistant Staphylococcus aureus-infected wound healing Sangyu Hu, Weigang Zhong, Yuzhu Pei, Yutong Zhou, Jianfeng Wang, Xuming Deng, Zihao Teng, Lei Xu J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101376 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101376 耐甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）是危害医疗保健和畜禽健康养殖的重大公共卫生威胁，临床亟需开发新型抗感染策略以应对MRSA为代表的多重耐药菌感染。本研究发现，去甲替林盐酸盐与阿莫西林等β-内酰胺类抗生素对MRSA具有协同抗菌活性。机制研究表明，去甲替林盐酸盐通过促进亚铁离子积累，干扰金葡菌铁稳态，驱动活性氧累积，同时抑制超氧化物歧化酶等介导的抗氧化防御系统，最终导致细菌代谢功能障碍并诱导死亡。同时，根据细菌感染的伤口环境设计和合成了具有pH响应性的双载药水凝胶OHA-PLL@AN，其展现出优异的生物相容性、高效自愈合能力、强组织粘附性能及可控药物释放动力学。体内实验证实了OHA-PLL@AN水凝胶能够促进MRSA感染小鼠皮肤伤口愈合，降低感染部位炎症反应并加速血管生成，有望作为治疗伤口感染的理想敷料。 Highlights Nortriptyline disrupted bacterial iron homeostasis and promoted oxidative damage to potentiate β-lactam antibiotics efficacy. A dual-loaded self-healing hydrogel OHA-PLL@AN was constructed with synergistic antibacterial and anti-inflammatory capacities. The hydrogel demonstrated exceptional therapeutic benefits in a MRSA-infected skin wounds in vivo. Integrating high-resolution bioassay profiling with affinity-based ligand fishing for unveiling galloylated derivatives as novel catechol-O-methyltransferase inhibitors in Paeonia lactiflora Pall. Jiaming Yuan, Zhuoping Zheng, Zhongkang Wang, Hao Tian, Lingling Xi, Jacques Crommen, Tingting Zhang, Jincai Wang, Zhengjin Jiang J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101449 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101449 针对帕金森病治疗中现有儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂的不足及中药复杂体系活性成分筛选的挑战，本研究建立了一种结合磁珠固定化酶垂钓（COMT@MBs）与高分辨活性轮廓分析（HRBP）的互补策略，有效克服了单一技术假阳性高、低丰度成分易漏检的问题，实现了白芍水提物中COMT抑制剂的高效筛选。结果显示，两种方法分别鉴定出21个亲和成分和16个潜在活性成分，其中5个为共有成分。特别地，1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖（IC50=3.1μM）和没食子酰芍药苷（IC50=16.2μM）为新型强效COMT抑制剂。分子对接分析揭示其没食子酰基团通过与酶催化域形成关键相互作用发挥抑制活性。本研究不仅阐明了白芍抗帕金森病的潜在药效物质基础，也为天然产物中酶抑制剂的快速发现提供了可靠的筛选范式。 Highlights HRBP and COMT@MBs enabled rapid COMT inhibitor discovery in Paeonia lactiflora Pall. Galloylpaeoniflorin and 1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose were potent COMT inhibitors. Molecular docking revealed galloyl ester moiety critical for COMT binding. Paeonia lactiflora Pall. is a neuroprotective herb with anti-Parkinson's function. Large-scale evaluation of HIV-1 DNA drug resistance testing as a robust tool for clinical decision-making: A nationwide study in China Caihong Wu, Limin Zhang, Zhong Chen, Wencui Ma, Yanhua Fu, Ke Yang, Mei Liu, Yanjun Li, Xiaohong Chen, Mingjie Hou, Min Liu, Aihua Deng, Qingxia Zhao, Lukun Zhang, Quan Wang, Jun Peng, Yongli Li, Keji Deng, Jingsong Bai, Hai Long, Yaokai Chen, Hui Wang, Yun He, Jin Li, Jiahui Guo, Bianchuan Cao, Yizhi Cui, Min Wang, Tuofu Zhu, Jun Yao, Tong Wang J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101513 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101513 低病毒载量（LLV）患者往往因HIV RNA检测失败而无法获得有效耐药指导，成为艾滋病诊疗领域的突出难题。该研究全国25个省份近万例样本开展了大规模实证分析，研究团队创新性地开发了优化引物设计和细胞外颗粒（EP）-HIV共分离技术，显著提升了RNA检测的灵敏度。在此基础上，研究系统证明了DNA耐药检测（DRT）与金标准RNA DRT之间具有高度可重复性：不同区段耐药突变检测的总体吻合度达到90%-100%，基于Stanford罚分的药物解读分析显示耐药解读一致性接近90%。尤为重要的是，研究通过单分子测序技术，首次以临床样本证实了Sanger测序中DNA优势序列的判定阈值为24.6%，这一发现为理解DNA和RNA DRT结果高度一致提供了科学依据。该成果强烈支持将DNA DRT整合入临床决策流程，特别为LLV患者的治疗决策提供了可靠策略，对提升艾滋病治疗成效具有重要价值。 Highlights 10,903 blood samples tested to justify clinical significance of HIV DNA DRT. EP-HIV co-isolation remarkably increases LLV DRT sensitivity. HIV RNA/DNA DRTs are highly reproducible across diverse VL states. Dominant threshold of 24.6 % for HIV-1 DNA SS is defined experimentally. DNA DRT can be employed as a cost-effective alternative to RNA DRT. ERBB2 mutations promote recurrence and metastasis in non-muscle-invasive bladder cancer via HIF-1 phosphorylation: Insights from whole exome sequencing Xu Wang, Long Jin, Xinlin Zou, Ankang Zhu, Mingyu Li, Haitao Fan J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101519 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101519 非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的复发机制尚不明确。本研究结合癌症基因组图谱（TCGA）与国际肿瘤基因组协作组（ICGC）数据库分析及患者组织全外显子测序，发现人表皮生长因子受体2（ERBB2）基因突变是NMIBC复发的潜在关键因素。机制研究表明，利用CRISPR结合蛋白9（CRISPR/Cas9）构建的ERBB2突变型膀胱癌细胞中，ERBB2突变可诱导缺氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白发生磷酸化，从而增强其稳定性并抑制其泛素化降解。这一过程在体内外实验中均能显著促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡，并改变其药物敏感性。因此，本研究揭示了ERBB2突变通过磷酸化稳定HIF-1α蛋白来驱动NMIBC复发与转移的分子机制，为靶向治疗提供了新思路。 Highlights ERBB2 mutation is identified as a potential key factor in the recurrence of NMIBC. Two bladder cancer cell lines with wild-type and mutant ERBB2 were established using CRISPR/Cas9 technology. ERBB2 mutation induces phosphorylation of HIF-1, leading to its stabilization and deubiquitination. ERBB2 mutation promotes malignant phenotype of NMIBC cells, inhibits apoptosis, and enhances drug sensitivity in vitro. ERBB2 mutation facilitates formation and metastasis of NMIBC cells by activating HIF-1 signaling via phosphorylation in vivo. Short communications Carbonyl content assay to monitor squalene-in-water vaccine adjuvant oxidation Emory M. Payne, Erika Patel, Faith O. Osinaga, Marissa L. Wolfle, Tian Lu, Velabo Mdluli, Patricia M. Egan, William J. Smith J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101397 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101397 Highlights DNPH labelling of carbonyl species from squalene-based adjuvant samples. UPLC method for testing of vaccine adjuvants to support product development. Squalene oxidation leads to acetone formation. Non-targeted and chiral amino acid metabolomics of colon cancer: Revealing novel chiral biomarkers and metabolic pathways Yuxuan Li, Xinxin Kong, Guangyi Zhang, Hongzhu Jin, Xi-Ling Li, Toufeng Jin, Jun Zhe Min J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101429 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101429 结直肠癌（CRC）早期临床症状隐匿，现有血清标志物癌胚抗原（CEA）灵敏度和特异性有限，难以满足早期精准诊断需求。针对这一痛点，本研究以筛选可用于CRC早期诊断的特异性潜在生物标志物为目标，首先通过非靶向代谢组学系统解析CRC患者血清与组织的代谢特征，发现了氨基酸代谢通路与CRC发病的密切相关性。在此基础上，进一步开发了新型手性探针(S)-TPP-BSA，并建立了血清中14种手性氨基酸定量分析方法，成功应用于70例健康志愿者与68例CRC患者的血清样本检测。结果发现14种手性氨基酸在CRC组中差异表达，其中甘氨酸与CEA联合诊断的ROC曲线下面积高达0.9104。这些结果为CRC早期血清诊断提供了新的高特异性分析策略和潜在生物标志物，也为阐明其代谢机制提供了重要依据。 Highlights Non-targeted and DL-amino acid metabolomics employed for biomarker screening in CRC. A novel chiral mass spectrometry probe, TPP-BSA, was developed. Simultaneous separation of 13 chiral amino acids achieved using a C18 column. First-time revelation of the correlation between serum D-amino acids and CRC. Characterization of pathways potentially contributing to the development of CRC. Pharmacokinetics, efficacy, and safety of a novel aripiprazole microsphere-based long-acting injectable formulation for schizophrenia: A multicenter, randomized controlled trial An-Ning Li, Sheng-Chun Jin, De-Wei Shang, Jian-Xiong Guo, Hua-Li Lin, Ming Zhang, Bo Wei, Feng Wan, Yun-Long Tan, Li-Li Wang, Jian-Chu Zhou, Ping Liu, Lian-Lian Fan, Ju-Shui Sun, Bin Chen, Yimin Cui, Gang Wang J. Pharm. Anal. 2026. 16(1) 101350 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101350 精神分裂症是全球高发的严重慢性精神疾病，阿立哌唑作为临床一线治疗药物，其长效制剂对于提高患者依从性具有重要临床价值。本研究为在中国开展多中心、随机、开放、阳性药物对照临床试验，共纳入206名患者，随机分配至新型长效制剂注射用阿立哌唑微球（MS350mg组）和对照制剂注射用阿立哌唑Abilify Maintena®（AM400mg组）。结果显示，疗效方面，MS350mg组与AM400mg组均能显著改善症状；安全性方面，MS350mg组的总体不良事件、药物相关不良反应及锥体外系症状发生率更低，耐受性更优。药代动力学分析显示，MS350mg制剂具有更平稳的血药浓度，稳态时峰谷波动更小，有助于减少剂量相关不良反应。该研究表明，新型阿立哌唑长效微球制剂疗效确切、安全性良好。 Highlights A microsphere-based formulation of aripiprazole (MS350) was investigated. MS350 was bioequivalent to microcrystalline formulation with more stable plasma levels. MS350 had fewer adverse events, demonstrating a better safety profile. 近期阅读： 文章推荐 | 电子科技大学黄健教授、阿坝师范学院向昌成教授科研团队成果——通过微调蛋白质语言模型提高临床前抗体多反应性的预测能力 JPA文章推荐｜复旦大学曹志伟/裘天颐科研团队开发AI算法实现基于位点的治疗性抗体免疫原性预测 期刊简介 Journal of Pharmaceutical Analysis（JPA,《药物分析学报（英文）》）创刊于2011年，由教育部主管，西安交通大学主办，是国内第一本有关药物分析的专业英文学术期刊，JPA 始终秉承服务国家重大战略需求、建设世界一流科技期刊的办刊宗旨，重点报道药物发现与药品全生命周期质量控制的新理论、新技术、新方法，临床精准用药，以及药物与生物、人工智能等交叉领域的技术方法方面的最新研究成果，为全球药物研发和药品质量控制提供高水平的国际学术交流平台，持续推动药物分析学科以及药学领域的快速发展。 JPA目前已组建一支以主编贺浪冲教授为核心的国际化的学术团队和专业的编辑出版团队，已实现编委国际化、稿源国际化、同行评议国际化、读者国际化和出版国际化。已被SCIE、PubMed、Scopus、DOAJ、中国科学引文数据库（CSCD）及中国科技论文与引文数据库（中国科技核心期刊）等多种重要国际和国内数据库和评价体系定为刊源。JPA连续8年入选“中国最具国际影响力学术期刊”。2019年入选“中国科技期刊卓越行动计划”重点期刊，2024年入选“中国科技期刊卓越行动计划二期”英文领军期刊。2024年影响因子 8.9，位于全球药理学和药学类学术期刊第14位（14/352），进入药学与药理学前4%，继续稳居于Q1区前列。2025年中科院1区，Top期刊。 收稿范围 药物分析新技术、新方法，分析药理学，药物代谢与递送，中药与天然药物，生物传感，可视化分析，生物功能分析，生物技术药物，药物分析装备，人工智能应用 收稿栏目 原创论文、综述、快报、展望、观点、新闻、社评等 期刊官网 https://www.journals.elsevier.com/journal-of-pharmaceutical-analysis 投稿网址 https://www.editorialmanager.com/jpa/Default.aspx  编辑 | 李   蕾  校对 | 朱丹丹 审核 | 王梦杰、马维娜 阅读原文 了解更多

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