Fuzhou University

高涵颖练雅婷颜弘毅李文杰吕鹏卢钟磊  （福州大学 生物科学与工程学院，福建 福州 350108） DOI：10.13345/j.cjb.250886 摘 要 近年来，恶性肿瘤在治疗与预后方面带来的社会负担和医疗压力日益加重，揭示其深层分子机制显得尤为迫切。恶性肿瘤的进展常与细胞周期失常及关键周期蛋白核质分布异常密切相关，染色体凝聚因子1 (regulator of chromosome condension 1, RCC1)作为连接细胞周期调控与蛋白质核质转运调控过程的关键分子，已成为研究焦点。RCC1是Ras相关核蛋白(Ras-related nuclear protein, Ran)唯一已知的鸟嘌呤核苷酸交换因子，通过催化RanGDP转化为RanGTP，在染色体表面建立并维持RanGTP浓度梯度，从而驱动蛋白质的核质转运，调控细胞周期进程。RCC1的异常表达会破坏p27Kip1、S期激酶相关蛋白2 (S-phase kinase-associated protein 2, Skp2)等关键蛋白的核质分布平衡，导致细胞周期失控，促进肿瘤发生。本文综述了RCC1介导的核质转运异常与肿瘤发生发展之间的关系，以及与RCC1相关的小分子药物、核酸药物和多肽抑制剂的研究进展，为肿瘤的精准诊疗与药物研发提供了新的方向和思路。 关键词 染色体凝聚因子1 (RCC1)；核质转运；肿瘤发生与发展；细胞周期调控；S期激酶相关蛋白2 (Skp2) 恶性肿瘤因具有失控的增殖、侵袭与转移的特性，已成为全球医学界面临的最严峻挑战之一，严重威胁人类生命健康。我国2022年恶性肿瘤新增病例约480万(占全球总数的24%)，死亡病例约260万(占全球总数的26.7%)[1]，是严重危害国民身体健康的重大疾病。随着对肿瘤发生机制研究的深入，核质转运失调被证实是直接驱动肿瘤恶性演进的关键环节。例如，抑癌蛋白p53因核输出异常而丧失抑癌功能，转录因子NFYA因核输入增强而加剧肿瘤细胞的恶性转移，均揭示了核质转运失控与肿瘤细胞的增殖、分化及转移等关键生物学行为密切相关[2-6]。 染色质凝聚因子1 (regulator of chromosome condensiaton 1, RCC1)是核质转运过程中的重要蛋白之一，其作为Ras相关核蛋白(Ras-related nuclear protein, Ran)的鸟嘌呤核苷酸交换因子，在细胞中催化失活状态的RanGDP转换为活化状态的RanGTP[7]。目前研究表明，RCC1通过介导RanGDP/RanGTP的转换，维持细胞分裂所需的RanGTP浓度梯度，进而调控核质转运、核被膜形成、细胞周期以及肿瘤的发生等过程[7-8]。 本文简要描述了RCC1蛋白的结构与功能，重点介绍了RCC1介导的核质穿梭过程异常在肿瘤起始与发展过程中的作用，深入分析了RCC1作为肿瘤标志物的潜在临床价值，以期为靶向RCC1的疾病干预策略及新型抗癌药物的研发提供参考。 1 RCC1蛋白的结构与功能 1.1 RCC1蛋白的结构 RCC1蛋白由430个氨基酸组成，其分子量为45 kDa，在30多年前被确定为细胞有丝分裂调控因子，在细胞中起到催化失活状态RanGDP转变为活化状态RanGTP的作用[7]。 RCC1的蛋白结构与其生物学功能紧密关联。RCC1的N端包含1个富含赖氨酸的区域，其中包括位于N末端的由20个残基构成的二聚核定位信号序列(nuclear localization sequence, NLS)。研究发现，RCC1通过NLS区域与核运输蛋白Importin α/β结合并依赖该通路完成细胞核输入，而该区域的磷酸化会降低其与Importin α/β的结合效率，进而影响RCC1的核定位，抑制其发挥生理功能[9-11]。此外，Renault等[12]发现RCC1蛋白C端的七叶β-螺旋桨结构域构成RCC1样结构域(RCC1-like domain, RLD)，β-螺旋桨结构中的每个叶片由51–68个氨基酸残基重复序列组成，形成4条反平行链并通过环连接使得RCC1蛋白能够与其他蛋白之间相互作用，是RCC1与其底物蛋白结合的关键位点。例如，RCC1通过RLD结构域与RanGDP相互作用，促进Ran与GDP分离，再与GTP结合形成RanGTP[13]。在染色体周围产生的RanGTP浓度梯度在核质转运、调控核被膜形成、调控纺锤体组装以及肿瘤的发生等过程中起关键性作用[7-8]。 人体细胞中RCC1不同亚型在结构上的显著差异，决定了其独特的功能特性。相关研究表明，人体中至少存在RCC1α、RCC1β和RCC1γ这3种同种型[14]。β和γ亚型在其N端区域(N-terminal region, NTR)包含α亚型中不存在的短插入片段，这种结构差异导致了RCC1γ与细胞中染色质的相互作用比RCC1α更强[15]。其中，γ亚型在细胞有丝分裂期通过其NTR上的特异性位点(如Ser 11)的磷酸化被精准调控，该磷酸化会干扰其与核输入蛋白Importin α/β的结合，从而在调控细胞增殖过程中发挥独特作用[15-16]。 1.2 RCC1蛋白的功能 作为定位于染色质上的Ran特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子，RCC1催化RanGDP转化为RanGTP，在染色体表面建立并维持RanGTP的浓度梯度。该梯度是驱动核质运输、调控核被膜形成以及调控纺锤体组装等核心细胞过程的主要能量来源和空间定位信号 [7-8]。 1.2.1 RCC1与核质转运调控 RCC1作为真核生物中核质转运的核心调控因子，通过调控Ran GTPase的核苷酸状态，维持核内外的RanGTP浓度梯度，确保核内高浓度的RanGTP环境，从而驱动蛋白质和RNA的核质转运[17]。核质转运过程中，分子量大于40 kDa的蛋白质的核质穿梭需要通过核定位序列(nuclear localization sequence, NLS)和核输出序列(nuclear export sequence, NES)与核转运受体相结合，在RCC1调控的Ran GTPase循环下通过主动运输完成其核质转运过程。 在核输入过程中，货物蛋白通过自身NLS信号与识别NLS序列的蛋白受体Importin α结合，并进一步与具备核穿梭功能的Importin β组装成三元复合物，在RCC1调控的RanGTP梯度推动下，通过核孔复合体(nuclear pore complex, NPC)转运入核。RCC1维持的高水平RanGTP通过与Importin β直接结合，促使货物蛋白从转运复合物中释放并在核内发挥作用[10,18]。 在核输出过程中，核内RanGTP与出核受体XPO 1及包含NES的货物蛋白结合，形成三聚体复合物。复合物穿过NPC，在细胞质中，RanBP1/BP2促进RanGTP与核转运受体复合物的解离。RanGAP1介导的RanGTP水解为RanGDP，再回到细胞核内，通过染色质结合的RCC1重新催化生成RanGTP[19]。 1.2.2 RCC1调控核被膜形成 有丝分裂结束时，新的核被膜(nuclear envelope, NE)在染色质周围形成，核孔复合物在被膜中组装，核屏障功能和核质运输得以重新建立。RCC1通过在核小体周围募集形成RanGTP浓度梯度参与NE和NPC形成，在核膜重组过程中起到了重要作用[20-22]。 染色质结合的RCC1是生成RanGTP梯度的上游信号源，该梯度精确调控核膜组件的释放与核孔复合物的组装。RCC1通过自身NTR募集到核小体上，可激活Ran并建立RanGTP梯度，从而促使被运输至染色质区域的关键核膜组件，例如，核孔蛋白NUP、核膜蛋白LBR等从其核输入蛋白上释放，最终参与核膜组装[19,23]。此外，RCC1可与核孔蛋白ELYS协同作用，二者通过核小体被招募至染色质区域，从而支持核孔复合体与核被膜组装，表明核膜及核孔复合物的组装受RCC1与染色质结合机制的调控[24]。 1.2.3 RCC1调控纺锤体的组装 RCC1在染色质周围创造了RanGTP梯度，这个梯度如同“空间指令”，指导纺锤体微管在正确的位置进行组装、稳定和定向生长。在哺乳动物细胞的有丝分裂过程中，结合GTP的Ran蛋白在有丝分裂染色质附近富集，而结合GDP的Ran蛋白则在染色体远端更为丰富，RCC1的局部富集可作为触发微管成核及随后纺锤体组装的因素[7,25]。纺锤体组装因子(如TPX2、NuMA)在细胞质中与Importin α/β结合而处于失活状态，当其复合物进入染色体附近高浓度RanGTP区域时，RanGTP与Importin β结合诱发构象改变，从而导致纺锤体组装因子的释放与激活。例如，研究表明RCC1催化产生的RanGTP通过释放结合于输入蛋白的TPX2使其活化，TPX2招募并活化Aurora A激酶、作用于γTuRC复合物，进而介导染色体周围微管的从头成核与生长，这就确保了纺锤体的组装活动被精确地限定在染色体周围[26]。 1.3 RCC1蛋白的翻译后修饰及其功能 研究表明，RCC1的亚细胞定位及功能调节不仅依赖于其氨基酸序列，更受到多种翻译后修饰(post-translational modifications, PTMs)的精细调控，包括甲基化、磷酸化等，它们通过改变RCC1的电荷状态、构象或蛋白质相互作用特性，深刻影响其亚细胞定位、稳定性及功能活性(图1)。深入了解这些修饰及其调控功能对于揭示RCC1在细胞周期调控、DNA损伤修复以及基因组稳定性维持中的作用具有重要意义。 图1   RCC1翻译后修饰功能效应图   Me：甲基化；P：磷酸化(Ser2/11)；NLS：核定位序列(nuclear localization sequence, NLS)是蛋白质中一段主要由碱性氨基酸组成的短序列，作为入核信号，介导蛋白质经核孔复合体的核输入过程。RLD：RCC1样结构域(RCC1-like domain, RLD)是一类高度保守的、折叠成七叶β-螺旋桨构象的蛋白结构域，具有RanGTP酶鸟苷酸交换因子(GEF)活性，主要介导蛋白互作、染色质结合及膜脂结合。Figure 1   Diagram of post-translational modifications of RCC1 and the related functions. Me: Methylation; P: Phosphorylation (Ser2/11); NLS: The nuclear localization sequence (NLS) is a short sequence mainly composed of basic amino acids in proteins, serving as a nuclear entry signal and mediating the nuclear import process of proteins through the nuclear pore complex. RLD: The RCC1-like domain (RLD) is a highly conserved protein domain that folds into a seven-bladed β-propeller conformation and possesses RanGTPase guanine nucleotide exchange factor (GEF) activity, mainly mediating protein-protein interactions, chromatin binding, and membrane lipid binding. 1.3.1 RCC1蛋白的甲基化修饰 RCC1蛋白N末端的甲基化是其最重要且特征最为明确的PTMs之一，这种修饰主要由甲基转移酶METTL11A/NTM1催化完成，发生在RCC1蛋白N末端特定的氨基酸残基上，如丝氨酸或脯氨酸。相关研究表明，Ran在活细胞中稳定RCC1α与染色质的动态相互作用需要RCC1α的N端尾部结构域，α-N端甲基化尾部构象变化促进RCC1α与染色质的结合[27]。N端甲基化通过给RCC1的末端氨基赋予永久正电荷，促进其通过静电作用与带负电的DNA结合，这种结合与RCC1通过propeller结构域与组蛋白(H2A/H2B)的结合共同作用，形成“双模式附着”机制，使RCC1能稳定地结合在染色质上[16,28]。RCC1的N端甲基化通过单甲基、二甲基和三甲基等不同程度修饰实现功能分级调控，其中二甲基和三甲基化可形成正电中心，通过静电作用增强与DNA的结合能力[16]。此外，α- N-甲基化缺陷的RCC1突变体仍能以较低的亲和力结合染色质，这表明还有其他机制影响RCC1与染色质的结合以及有丝分裂[9,11,16]。例如，RCC1与染色质的结合强度还受到自身精氨酸甲基化修饰的影响。精氨酸甲基化位点位于RCC1中的柔性环区，该环区含有R213、R214和R217这3个已知的精氨酸残基[29]。精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferases, PRMTs)中，Ⅰ型(如PRMT6)和Ⅱ型分别催化非对称和对称二甲基化，其中PRMT6对RCC1蛋白R214位点的甲基化已被证实能促进其与染色质结合，增强有丝分裂活性，而R217位点的甲基化功能尚不明确，潜在调控功能仍在探索中[29-30]。 1.3.2 RCC1蛋白磷酸化修饰 除了甲基化修饰，磷酸化是调控RCC1功能的关键翻译后修饰方式。RCC1的N端区域含有核定位信号，其活性受磷酸化调控。目前研究发现，人类RCC1 NLS中第2位和第11位丝氨酸磷酸化会干扰其与Importin α/β的相互作用，从而抑制RCC1的核输入过程。这一机制在有丝分裂期尤为重要，核膜解体后，RCC1分散至胞质，此时磷酸化修饰可防止其在错误时间重新进入核区室[7,29]。尤其重要的是，磷酸化会动态调节RCC1与染色质的结合状态。研究表明，特定磷酸化修饰能够降低RCC1与染色质的静态结合，使其构象变得更加灵活。这种“松动”状态不仅促进RCC1在染色体表面的动态重定位，更关键的是，它显著增强了RCC1与Ran蛋白的接触效率，从而加速RanGTP的生成与局部梯度建立[9,11-12,15]。这一机制通过影响RCC1的染色质可及性，在细胞命运决定、细胞周期检查点调控和DNA损伤应答中发挥重要作用[9,31]。 2 RCC1介导的核质转运异常在肿瘤发生与进展中的作用 RCC1作为RanGTP唯一的鸟嘌呤核苷酸交换因子，一方面通过催化核内RanGTP的生成，维持核质间的RanGTP浓度梯度，为靶蛋白的核输入及在核内的释放提供动力[8,32]。另一方面，在蛋白质核输出过程中，核内RanGTP与出核受体XPO1及货物蛋白结合形成复合物，转运至胞质后，RanGTP被水解为RanGDP，后者返回核内并由RCC1重新催化生成RanGTP，从而完成循环[18-19]。因此，RCC1的功能异常会整体破坏核质转运稳态，影响关键核质穿梭蛋白的分布，改变正常细胞进程。 2.1 RCC1异常介导的靶蛋白细胞核积累在肿瘤发生与进展中的作用 RCC1以核内高浓度的RanGTP作为“释放信号”，能促使输入蛋白将其携带的货物蛋白卸载在核内[33-34]。在正常生理状态下，这一机制确保了包括转录因子在内的多种关键蛋白(如p65、Smad3、E2F1)能够适时进入细胞核并发挥功能。 若RCC1表达或功能异常，将破坏RanGTP梯度，导致依赖该过程的蛋白质核质分布失衡，引发其核内积累异常，进而影响细胞增殖、存活、凋亡调控以及转移相关信号传导等核心生命活动。例如，核内高浓度RanGTP水平的维持，是NF-κB p65 亚基(NF-kappa-B p65 subunit, p65)等转录因子得以在核内从输入蛋白复合物上释放，在核内发挥作用的前提[35]。因此RCC1的功能对于p65在核内的滞留与转录激活至关重要。Wong等[36]研究发现，在凋亡早期，半胱天冬酶(caspase)激活的Mst1激酶通过磷酸化组蛋白H2B，导致RCC1被异常固定于染色质上，核内RanGTP水平显著下降；这使得p65无法从入核复合体上释放，无法于核内正常积累，而丧失了其抗凋亡、促生存的活性。该研究提示，靶向抑制RCC1能够干预p65正常入核后的核内积累过程，削弱其介导的生存信号，从而达到抗肿瘤的目的。此外，Kurisaki等[37]发现，RCC1的失活会破坏Smad3正常的核质穿梭，导致Smad3及磷酸化的Smad3蛋白在核内异常滞留与积累，使Smad3不受TGF-β的调控，呈现持续激活的状态，从而促进癌细胞的增殖、侵袭、迁移并产生化疗抵抗[38]。 另一方面，RCC1还通过影响靶蛋白在细胞核内稳定性的方式导致其细胞核积累，引起肿瘤发生发展。例如，Qiao等[39]揭示了RCC1在宫颈癌及人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染细胞中的促瘤机制，该研究发现RCC1能够维持E2F1转录因子(E2F transcription factor 1, E2F1)在细胞核内的稳定性与细胞核积累，进而促进细胞周期G1/S期转换与肿瘤细胞增殖，该过程对于HPV表达的癌蛋白E7引起的pRB蛋白功能抑制而导致的肿瘤发生异常重要。在此基础上，该研究进一步提出，靶向抑制RCC1可使细胞核内的E2F1蛋白变得不稳定，并导致其核积累减少，阻断HPV E7介导的G1检查点失效，为治疗宫颈癌提供了新的思路。 2.2 RCC1异常介导的靶蛋白细胞质积累在肿瘤的发生与进展中的作用 RCC1的功能异常会整体破坏核内RanGTP、出核受体XPO1及货物蛋白的核质转运关系，但其最终导致靶蛋白在核内积累还是胞质积累，取决于靶蛋白自身的转运方向及对RanGTP梯度的具体依赖方式差别。本节将重点阐述其在多种肿瘤中如何通过过度增强特定蛋白(如p27Kip1、p53、Skp2)的核输出，导致其在细胞胞质中异常累积或降解，进而探讨该过程异常对肿瘤细胞增殖、凋亡、转移及基因组稳定性等多个方面的影响。 在非小细胞肺癌中，RCC1通过调控p27Kip1的核输出影响肿瘤增殖。有研究发现，RCC1促进p27激酶抑制蛋白1 (p27 kinase inhibitory protein 1, p27Kip1)出核，以便其在胞质中被降解；在非小细胞肺癌中，过表达的RCC1加剧了p27Kip1的细胞质积累与降解，解除了其对细胞周期蛋白依赖性激酶4 (cyclin-dependent kinase 4, CDK4)的抑制，从而驱动细胞周期进程，促进肿瘤增殖[40-42]。Zeng等[42]进一步提出，靶向抑制RCC1能够有效阻止p27Kip1的出核与细胞质积累，恢复其核内抑癌功能，并通过p27Kip1/CDK4轴降低视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化水平，间接影响程序性死亡配体1 (programmed death-ligand 1, PD-L1)的表达，为联合免疫治疗提供了新策略。 另一方面，异常表达的RCC1可通过调控抑癌蛋白p53的核输出影响基因组稳定性与细胞存活[8,43]。RCC1-XPO1轴负责将携带NES序列的蛋白(如关键抑癌蛋白p53、p27等)从细胞核转运到细胞质，使蛋白在细胞质中积累[44]。在某些肿瘤(如结直肠癌)细胞中，RCC1的异常高表达促进了p53细胞质转运过程，使其无法在核内行使DNA损伤修复与促凋亡功能[2-4]。此外，RCC1-XPO1轴的过度激活还会导致同样携带NES序列的同源重组修复关键蛋白BRCA2的异常细胞核输出，使其无法在核内执行修复功能，对基因组稳定性产生影响[45]。 本研究组Zhuang等[46]最近研究揭示了在细胞周期G1-S期转换中发挥关键作用的S期激酶相关蛋白2 (S-phase kinase associated protein, Skp2)的核质穿梭过程受到RCC1的调控，RCC1通过与Skp2蛋白的直接相互作用，促进Skp2蛋白的核输出。该研究表明，软组织肉瘤(soft tissue sarcoma, STS)中高表达的RCC1引起Skp2蛋白的细胞质滞留，通过亚细胞定位的改变下调STS细胞中Skp2的泛素化水平，保护其免受蛋白酶体降解。相关研究报道，Skp2蛋白作为泛素E3连接酶促进其底物p27Kip1的泛素化降解，加速细胞周期G1/S转换与细胞周期进程，促进肿瘤细胞增殖与转移[47-49]。在此基础上，Zhuang等[46]提出一种靶向RCC1抑制STS的潜在治疗新策略，该策略通过对RCC1蛋白的靶向抑制，逆转Skp2蛋白的核输出与细胞质积累过程，诱导Skp2蛋白在核内经由后期促进复合体(APC/C)的多聚泛素化而降解，降低Skp2在肿瘤细胞中的蛋白稳定性，阻滞细胞周期进程，最终对STS起到抑制作用(图2)[46]。 图2   RCC1调控的Skp2核-质转运模式图[46]Figure 2   Diagram of the nuclear-cytoplasmic transport regulation of Skp2 by RCC1[46]. 综上，由RCC1介导的核质转运调控异常引发的关键蛋白质细胞核积累或细胞质积累，在不同肿瘤的发生发展的过程中发挥重要的作用，但其具体作用机制及影响的方面仍有待进一步探索与完善。 3 RCC1在临床诊疗中的潜在价值与应用 3.1 RCC1在肿瘤诊断中的潜在应用价值 鉴于RCC1的表达异常与多种肿瘤的发生发展密切相关，其表达水平可作为重要的肿瘤诊断指标[50]。例如，在STS中，过表达RCC1通过调控Skp2的核质转运促进肿瘤进展，提示其表达水平与STS的进展正相关，或可为STS的诊断提供潜在指引[46]。这一情况同时发生在直肠癌组织中，直肠癌中RCC1表达量显著高于癌旁组织并与患者的不良预后显著相关，表明动态检测RCC1表达变化或可为直肠癌的预后评估及风险分级提供参考[51]。类似地，在肺腺癌与套细胞淋巴瘤中，RCC1在肿瘤组织中的蛋白水平也明显高于正常组织，提示RCC1在这些类型肿瘤的辅助诊断方面是一种潜在的标志物[52-53]。另一方面，RCC1的表达缺失对于辅助病理诊断同样具有潜在意义。例如，在胃癌中，Lin等[54]通过免疫组织化学染色发现RCC1表达缺失与肿瘤分化程度低、浸润深度增加显著相关。该研究进一步指出，RCC1因启动子区甲基化而沉默，可能导致DNA损伤修复功能丧失，基因组不稳定性增加，从而促进肿瘤恶性进展，提示RCC1表达缺失在辅助胃癌分化与浸润程度的病理评估方面具有潜在价值。 此外，RCC1还在少数肿瘤中具有高度特异性的突变形式。例如Hoff等[55]在睾丸生殖细胞瘤(testicular germ cell tumor, TGCT)中鉴定出2个RCC1相关的高特异性融合基因，提示RCC1所发生的特异突变可能是TGCT发生的重要驱动因素，并可能作为该肿瘤分子分型或辅助诊断的参考指标之一[56]。 综上所述，RCC1表达水平异常(过表达或缺失)或特异性基因变异，在多种肿瘤中展现出作为诊断与预后标志物的潜力。未来研究中，可进一步探索将RCC1表达检测与液体活检、人工智能分析等技术结合，用于肿瘤早期筛查或微小残留病灶监测，为后续探索RCC1在肿瘤诊断、预后评估及治疗决策中的应用价值提供理论依据[57]。例如，在直肠癌和胃癌中，通过动态监测RCC1表达变化，或构建类似影像组学列线图的多维度模型，可能有助于判断肿瘤分期、预测浸润转移趋势[58]。 3.2 RCC1在肿瘤治疗中的潜在应用价值 RCC1的高表达通常与肿瘤的不良预后相关，其高表达能够引起多种调控细胞增殖的关键蛋白核质分布异常及功能失调，进而促进肿瘤的发生发展，使其成为一个值得关注的候选治疗靶点。目前针对RCC1的药物干预研究尚处于早期探索阶段，现有报道虽涉及小分子化合物、核酸及多肽等多种类型，但具体候选药物的发掘仍相对有限。 小分子药物作为药物开发的主流形式，具有优越的生物利用度。有研究表明，RCC1高表达与急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)不良预后相关，通过使用小分子药物西达本胺和克拉屈滨抑制转录因子c-Myc与RCC1启动子区域的结合，下调RCC1表达，可有效诱导AML原代细胞生长停滞和凋亡，揭示了其临床价值[59]。 另一方面，可通过小干扰RNA (small interfering RNA, siRNA)诱导细胞中RCC1的mRNA降解，从而下调细胞中RCC1蛋白水平。研究发现，在胰腺癌中，可利用靶向RCC1的siRNA有效沉默RCC1的编码基因表达，破坏RCC1介导的货物蛋白核质分布稳态，从而有效抑制胰腺癌细胞的增殖与迁移；值得注意的是，该研究指出，靶向RCC1的siRNA显著增强了胰腺癌细胞对化疗药物吉西他滨的敏感性，并诱导更强的凋亡效应，提示靶向RCC1的RNA干扰策略在胰腺癌治疗中具有进一步探索的价值[60]。 肽类药物是指由2-50个氨基酸通过肽键连接而成的生物活性分子，具有高特异性、低毒性等优势。Haggag等[61]设计了一种新型Ran-RCC1抑制肽，能够通过纳米颗粒递送靶向抑制Ran的活性，从而间接降低RCC1在染色体上的结合水平与功能活性。这是因为RCC1作为Ran的鸟苷酸交换因子，其与染色体的结合及其催化活性依赖于其与Ran的相互作用，该抑制肽通过阻断Ran-GDP与RCC1的结合，干扰了RCC1对Ran的激活功能，从而降低了RCC1在染色质上的稳定性和功能水平，进一步抑制了Ran-GTP的形成，并在动物模型中显示出抑制肿瘤生长与转移的初步疗效。研究结果提示靶向Ran的抑制肽可通过间接抑制RCC1功能在抗肿瘤中发挥潜在价值(表1)。 表1   以RCC1为靶点的肿瘤诊断与潜在疗法进展Table 1   Progress in the diagnosis and potential treatment of cancers with RCC1 as a target 尽管现有研究为RCC1的临床转化提供了初步依据，但相关证据仍主要来源于体外实验、动物模型及回顾性样本分析，其向临床实践转化仍面临药物递送效率、靶向特异性及潜在耐药等挑战。未来仍需开展临床研究进一步验证其在肿瘤精准诊疗中的应用价值。 4 总结与展望 近年来，关于RCC1在肿瘤发生与发展中的作用机制研究日益深入，其作为潜在治疗靶点的价值备受关注。本文阐明了RCC1蛋白的结构与功能，并重点论述了RCC1通过影响关键蛋白(如p65、Skp2、p27Kip1等)的核质分布，进而调控细胞周期进程，最终促进肿瘤发生的分子机制。除此之外，RCC1还可以通过对肿瘤细胞的有丝分裂过程与凋亡抵抗能力的影响，在肿瘤发生、发展过程中发挥作用[63-65]。例如，RCC1在HPV E7阳性细胞中通过稳定E2F1、激活细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (cyclin-dependent kinase 1, CDK1)，最终废除G1检查点、驱动异常G1/S转换，提示过表达RCC1可能导致细胞提前进入S期与有丝分裂期，从而引起细胞的异常增殖与宫颈癌的发生[39]。另一方面，过表达的RCC1还可通过上调抗凋亡蛋白(如Bcl2)来增强生存信号，进而抑制线粒体膜通透性并阻止凋亡通路的激活[42,66]。综上所述，RCC1在多种癌症(如非小细胞肺癌、软组织肉瘤、结直肠癌等)中呈现高表达，且与患者的不良预后密切相关，进一步奠定了其作为肿瘤干预靶点的生物学基础。 基于上述机制，靶向RCC1的治疗策略涵盖了小分子药物、核酸药物及多肽类抑制剂(如Ran-RCC1抑制肽)等多种形式。然而，RCC1靶向治疗迈向临床转化仍面临严峻挑战。首先，RCC1作为一种染色质结合蛋白，属于稳定核定位蛋白家族，所以其相关药物的高效递送与肿瘤靶向性是一大瓶颈，例如，游离的抗Ran多肽因膜穿透性差、易降解、生物利用度低等问题而活性有限，亟需开发新型递送系统(如细胞膜仿生纳米颗粒、病毒样颗粒等)以改善其药代动力学性质，提升药物的稳定性、靶向性与细胞内递送效率[61]。此外近期研究表明，源自微蛋白的多肽抑制剂及大环肽等新型药物模式，由于其构象刚性强、靶点结合特异性高、代谢稳定性好的特性，可减少药物分子在胞内递送过程中的构象散逸，有利于穿越核膜孔复合物并在核内准确识别靶点并延长药物在循环及胞内环境中的存留时间，抵抗核内外蛋白酶的降解，保障足量药物有效递送至核内靶点，有望为难以递送的核蛋白靶点(如RCC1)的干预提供创新工具[67-68]。 其次，现有抗肿瘤疗法的潜在耐药机制也亟待阐明，研究表明，RCC1/Ran通路参与DNA损伤修复并与多药耐药相关，其表达上调可能导致抗肿瘤药物失效，而靶向RCC1的联合策略在耐药模型中展现出初步协调效应，其与XPO1抑制剂或免疫检查点抑制剂的联用需要进一步验证[69]。例如，将RCC1与核输出蛋白XPO1抑制剂Selinexor联用，有望在破坏肿瘤细胞的核质运输稳态、产生更强的抗肿瘤效果的同时，克服后者单用时的耐药性问题[70-71]。更重要的是，靶向RCC1可能逆转肿瘤的治疗抵抗，恢复其对化疗、免疫治疗及靶向药物的敏感性[8,42]。具体而言，RCC1-Skp2-p27Kip1信号轴的异常激活会削弱EGFR抑制剂[72]、mTOR抑制剂[73]及AR抑制剂[74]等一线药物的疗效，提示RCC1抑制剂与这些药物的联合应用具有广阔前景。 当前，肿瘤免疫治疗虽然在某些特定肿瘤类型中展现出一定疗效，但并非普遍适用，因而揭示不同癌种在抗肿瘤免疫治疗中呈现疗效差别的分子机制显得尤为重要。研究发现，RCC1可通过促进p27Kip1蛋白出核降解，从而激活CDK4并释放转录因子E2F1，从而抑制PD-L1的转录，这导致肿瘤微环境呈现PD-L1低表达的“冷肿瘤”状态，削弱免疫检查点抑制剂的疗效[42]。因此，靶向抑制RCC1或可为改善免疫治疗敏感性提供新的干预切入点[43]。展望未来，进一步探究RCC1对肿瘤免疫微环境的不同调控机制，或为开发逆转免疫抑制、增敏免疫检查点抑制剂的新型联合疗法提供关键靶点。本文为RCC1相关肿瘤的精准治疗与药物研发提供了理论参考和新思路。 引用本文： 高涵颖, 练雅婷, 颜弘毅, 李文杰, 吕鹏, 卢钟磊．RCC1介导的核质转运过程在肿瘤起始与发展中的作用及其潜在临床价值[J]．生物工程学报, 2026, 42(5): 2037-2050． (GAO Hanying, LIAN Yating, YAN Hongyi, LI Wenjie, LYU Peng, LU Zhonglei. Role of RCC1-mediated nuclear-cytoplasmic transport process in tumor initiation and progression and its potential clinical value[J]. Chinese Journal of Biotechnology, 2026, 42(5): 2037-2050.) 基金信息： 福建省科技厅创新资金(2024C0012)；福建省自然科学基金(2025J01483)；福建省财政厅科研基金(202310) 推荐阅读 ●严国银,李军,李子洋. 融合铁蛋白表达、纯化及肿瘤摄取分析[J]. 生物工程学报, 2025, 41(4): 1372-1381 ●潘尚阳,张文静,陈晓阳,刘燕,陈若兰,孟姝悦,杨昭. 肿瘤干细胞标志物及其适配体研究进展[J]. 生物工程学报, 2025, 41(8): 3008-3020 当年目次 2026年42卷第1期 2026年42卷第2期 2026年42卷第3期 2026年42卷第4期 2026年42卷第5期 欢迎加入科微学者交流群 扫描二维码 关于本刊 《生物工程学报》（1985年创刊，月刊）是由中国科学院微生物研究所和中国微生物学会共同主办，国内外公开发行的学术期刊。本刊重点报道生物工程领域的最新研究成果与进展，主要栏目有：综述、工业生物技术、合成生物技术、环境生物技术、农业生物技术、食品生物技术、医药生物技术等。《生物工程学报》是北大中文核心期刊、中信所中国科技核心期刊、中国科学引文数据库CSCD核心期刊、中国科技期刊卓越行动计划入选期刊。本刊已被美国医学索引MEDLINE/PubMed、EI数据库（Engineering Index工程索引）、荷兰Scopus、美国化学文摘CA、美国生物学文摘BA、俄罗斯文摘AJ、日本科学技术社数据库JST、英国国际农业与生物科学研究文摘CABI、美国剑桥科学文摘（自然科学卷）CSA(NS)、波兰哥白尼索引IC、荷兰医学文摘EMBASE、中国科学引文数据库（CSCD）、中国知网（CNKI）、万方数据库等国内外多个检索数据库收录。《生物工程学报》曾获得百种中国杰出学术期刊(2012年)、中国精品科技期刊(2014−2017年)、中国科学院科学出版基金科技期刊排行榜三等奖(2015−2018年)、中国国际影响力优秀学术期刊（2024年）等荣誉，并获得中国科协精品科技期刊学术质量提升项目(2015−2017年)、中国科协中文科技期刊精品建设计划“学术创新引领项目”(2018年)、中国科学院精品期刊试点项目（2024-2025年）、连续两期中国科技期刊卓越行动计划项目（2019−2023年，2024−2028年）资助。 期刊订阅 1.直接联系联合编辑部订购，发行部E-mail：bjb@im.ac.cn；Tel：010-64807336; 2.各地邮局订阅：邮发代号82-13； 3.网上购买：搜淘宝店、微店店铺名称：中科期刊（订阅及销售过刊）；科学出版社期刊发行部：联系电话010-64017032  64017539； 或扫描下方二维码： ——中文期刊联合编辑部出品

党的二十届四中全会提出要“前瞻布局未来产业”，“推动量子科技、生物制造、氢能和核聚变能、脑机接口、具身智能、第六代移动通信等成为新的经济增长点”。2026年1月30日，习近平总书记在二十届中央政治局第二十四次集体学习时发表重要讲话，深刻阐明培育发展未来产业的重大意义，围绕强化产业协同、加大关键核心技术攻关力度、发挥企业主体作用、完善政策支持、健全治理体系等方面作出系统部署，为新时代以高水平科技自立自强引领未来产业发展提供了科学指引和根本遵循。 一、新一轮科技革命和产业变革正在加速突破，推动未来产业快速发展 未来产业的根子在科技。习近平总书记指出：“科技突破的程度，很大程度上决定未来产业发展的速度、广度、深度。”纵观历史，每一次科技革命都会引发产业变革，孕育出一批事关战略全局和长远发展的未来产业，对人类生产生活方式、经济社会发展产生重大影响，引发大国兴衰更替。与以往历次科技革命不同的是，这次以人工智能为代表的新一轮科技革命和产业变革加速突破，全球科技创新进入空前密集活跃期。 科学研究向极宏观拓展、向极微观深入、向极端条件迈进、向极综合交叉发力，不断拓展人类认知边界。基础研究转化周期明显缩短，基础研究、应用研究和技术开发的边界越来越模糊，非线性互动更加频繁，重大科技突破越来越趋向于科学发现、技术发明和产品创造的相互促进、融合发展。人工智能赋能科学研究正在推动科研范式变革，在提升科研效率、加速科学发现和技术突破等方面展现出巨大潜能，将为未来产业开辟颠覆性技术路径与全新发展空间。 前沿技术呈现加速突破、交叉融合和群体跃升态势，正在催生新的生产方式、产业形态和发展模式。人工智能多路线并进、加速迭代，正从专用智能向通用智能、通专融合迈进，智能体成为新的重要方向，具身智能有望成为打通物理实体人工智能的突破口，推动人形机器人等加速产业化。量子科技已进入科技攻关、工程应用与产业培育一体推进的关键期，有望在通信、计算、精密测量等领域带来重大技术变革和颠覆性创新应用，形成新产业新业态。生物技术进入精准调控时代，基因编辑、细胞治疗、合成生物学等将给生物医药、生物化工、生物农业带来全新变革，推动万亿规模的生物经济持续发展。脑机接口技术正沿着脑读取与脑输入两大方向稳步演进，产业化应用显著提速，进入快速增长新阶段。前沿技术之间加速渗透融合，正引领多技术群多点突破、相互支撑、齐头并进的链式变革，不断催生新的产业方向。 科技创新进入高度复杂化系统化新阶段，高度协同的研发组织模式正在形成。科技创新活动的范围与形式日趋扩大和多样，基础科学研究和前沿技术攻关的综合性和复杂性显著提升，越来越依靠先进的大型科学装置和设备，越来越需要成建制有组织的科研团队联合攻关。具有全球影响力的高水平科技领军企业不断涌现，持续强化前沿领域研发布局，整合产业链上下游、科研院所与高校等创新资源，贯通基础研究、技术攻关与产业化全链条，成为科研组织和成果转化的关键枢纽，既是引领未来产业发展的主导力量，也是一个国家和地区具有卓越创新能力的重要标志。 图为2025年11月23日，在第22届中国国际半导体博览会现场，长鑫存储以“双芯共振，5力全开”为主题，展示了最新DDR5系列产品以及最高速率10667Mbps、最高颗粒容量16Gb的最新LPDDR5X移动端内存。 中新社发 郭海鹏/摄 面对新一轮科技革命和产业变革带来的重大发展机遇，谁能更快实现更多的“从0到1”科技突破，推动原创性、颠覆性科技成果实现“从1到N”的产业嬗变，谁就能全面掌控未来产业发展和战略竞争的主导权。当前，世界主要大国高度重视前沿科技领域战略部署，加快培育发展未来产业，抢占全球科技和产业竞争有利位势。“十五五”规划纲要强调，瞄准引领未来发展重点领域，构建未来产业全链条培育体系。我们必须以“不进则退、慢进亦退”的紧迫感，准确把握科技革命和产业变革的内在规律和发展趋势，持续增强科技创新能力，提升未来产业竞争力。 二、我国以高水平科技自立自强引领未来产业发展具备坚实基础和独特优势 当今世界，百年未有之大变局加速演进，科技革命与大国博弈相互交织，特别是高技术领域成为国际竞争最前沿和主战场，深刻重塑全球秩序和发展格局。习近平总书记强调，“必须进一步增强紧迫感，进一步加大科技创新力度，抢占科技竞争和未来发展制高点”。新时代以来，以习近平同志为核心的党中央高度重视科技创新，深刻把握新一轮科技革命和产业变革大势，深入实施科教兴国战略、人才强国战略、创新驱动发展战略，加快推进科技强国建设，推动我国科技实力实现质的跃升，未来产业发展迈出坚实步伐。 我国成为创新力上升最快的经济体之一，为未来产业发展从源头上提供了丰厚技术储备和强劲内在动力。目前，我国综合创新能力排名全球第9位，全社会研究与试验发展经费投入超过3.9万亿元，研发投入强度达到2.8%，超过经济合作与发展组织国家平均水平；基础研究经费占全社会研发经费比重突破7%，高水平国际期刊论文数量、国际专利申请量、研发人员总量连续多年位居世界第一。科技创新支撑我国现代化产业体系加快演进，5G通信实现大规模应用，北斗导航提供全球精准服务，C919大飞机实现商业飞行，新能源汽车、光伏电池等产量连续11年保持世界第一，CR450动车组巩固扩大高铁技术世界领跑优势，全球首座第四代核电站商运投产，特高压输变电世界领先，光伏、风电装机容量居世界首位。2025年，我国拥有的全球百强创新集群数量位居全球第一，深圳—香港—广州创新集群跃居全球之首。 近年来，在科技创新牵引和现代化产业体系有力支撑下，我国未来产业呈现出活力涌动、蓬勃发展态势，整体竞争力跻身全球第一梯队，越来越多领域实现“并跑”乃至“领跑”。在量子通信领域，我国已占据全球半数以上技术专利，并成功构建300公里级全连接量子直接通信网络；人形机器人技术专利累计申请量位列全球首位，率先在规模化量产和商业化落地方面取得突破；侵入式脑机接口进入临床试验；第六代移动通信从技术积累逐步迈向产业化准备阶段。但要认识到，当今未来产业发展与以往产业竞争相比最大的不同在于，这是一场从单点技术、单个产品商业化竞速转向生态化体系化竞赛的全方位竞争。这就需要紧紧依靠科技创新引领未来产业发展，从源头上打破产业发展的边界与瓶颈，前瞻性预判产业变革趋势，不断催生新业态新模式新赛道。 2025年6月18日，在广西柳州市北部生态新区机器人产业园，柳州优必选智能科技有限公司量产工业版人形机器人“Walker S1”正式下线。与传统机械臂相比，工业版人形机器人凭借其类人形态、灵活关节及强大的智能决策能力，能快速适应复杂多变的产线需求，实现“一机多能”的跨场景作业。图为当日，在该产业园，首台广西制造的工业版人形机器人正式亮相。 新华社发 黎寒池/摄 综合各方面因素看，我国发展未来产业具有独特优势。 一是新型举国体制优势。在社会主义市场经济条件下，新型举国体制彰显出了强大的资源整合能力，可以有效调动各方面优势力量，系统性地攻坚克难、破解难题。新时代以来，正是坚持党中央对科技工作的集中统一领导，我国依靠新型举国体制，一次次实现从无到有的创新突破，破解一个个关键技术瓶颈，在众多科技领域实现重点跨越，载人航天、探月工程、高速铁路等就是成功范例。新型举国体制优势是我国推动科技创新、组织实施重大科技活动、发展未来产业的坚强制度保障。 二是科技创新体系优势。近年来，全球创新版图加速重构，国家创新体系的效率和能力已成为国际科技、经济、产业竞争的关键。新时代以来，通过持续深化科技体制改革，我国科技创新体系逐步健全，国家战略科技力量不断壮大，国家实验室建设稳步推进，国家科研机构、高水平研究型大学科研能力持续增强。企业科技创新能力快速提升，2025年有525家中国企业（不含港澳台）进入全球工业研发投入2000强，人工智能、量子科技等领域一批关键技术领先、创新能力强的企业和高新技术企业加速崛起。日益健全的科技创新体系为我国发展未来产业提供了重要科技支撑。 三是完备产业体系优势。产业发展是科技创新及成果转化的主战场，为科技创新提供资金、应用场景和市场反馈。我国已具备全球最完整、规模最大的工业制造体系，覆盖联合国产业分类中全部41个工业大类、207个工业中类、666个工业小类，制造业规模连续16年位居全球第一。产业体系完备、配套能力强、韧性足，新技术、新产品能快速找到应用场景，产业链与创新链深度融合，成为我国发展未来产业得天独厚的优势。 四是超大规模市场优势。我国超大规模且结构多元的国内市场为发展未来产业提供了海量应用场景和广阔发展空间。我国是全球最大最有潜力的市场，人均国内生产总值超过1.3万美元，拥有14亿多人口、4亿多中等收入群体、超1.8亿户经营主体，随着经济发展水平的不断提升和社会财富积累的持续增加，规模效应和集聚效应将进一步增强，发展未来产业的巨大市场潜力将加速释放。 五是丰富人才资源优势。人才是创新的核心要素，创新驱动实质上是人才驱动。近年来，通过一体推进教育科技人才发展，我国高等教育规模不断扩大，拥有全球规模最大的理工科毕业生队伍，已成为世界上规模最宏大、门类最齐全的人才资源大国，人才资源总量超过2.2亿人，高技能人才超过7200万人。人才红利为我国发展未来产业提供了丰沛的智力支持和有力的人力资源保障。 三、加快高水平科技自立自强，为未来产业发展注入强劲动能 加快培育发展未来产业根本上要靠科技创新。在看到我国科技事业发展取得长足进步的同时，也要看到我国原始创新能力还相对薄弱、一些关键核心技术受制于人、顶尖科技人才不足等短板仍然明显，制约着高水平科技自立自强和未来产业发展。“十五五”时期，我们要深入贯彻落实习近平总书记关于发展未来产业的重要讲话精神和党中央重大决策部署，锚定2035年建成科技强国的战略目标，围绕未来产业发展的重点领域和重大需求，充分发挥独特优势，协同力量进行科技攻关，推动科技创新和产业创新深度融合，以高水平科技自立自强引领未来产业加快发展。 持续加强基础研究，加快取得一批能够引领未来产业发展的重大原创性成果。基础研究是整个科学体系的源头，是所有技术问题的总机关。面对我国原始创新能力相对薄弱的突出问题，要以更大力度、更实举措加强基础研究，全面提升引领未来产业发展的科技策源力。强化基础研究战略性、前瞻性、体系化布局，进一步明确基础研究的主攻方向和重点领域。加大基础研究投入，逐步提高基础研究经费占比，加快形成多元化投入格局。健全符合基础研究特点的分类评价体系，营造开放包容、宽容失败的创新环境。建设智能化科研平台系统，加快推动人工智能赋能科学研究落地应用。 强化战略前沿领域布局和关键核心技术攻关，筑牢未来产业成长根基。关键核心技术攻关能力是引领未来产业发展的关键所在。要统筹推进实施国家重大科技任务，加快推动量子科技、生物科技、脑机接口等科技和产业发展，加强前沿技术和颠覆性技术趋势研判，及时组织实施战略性、全局性、前瞻性国家重大科技项目。坚持“产业出题、科技答题”，聚焦战略必争领域和产业链供应链薄弱环节，采取超常规措施，全链条推动集成电路、工业母机、高端仪器、基础软件、先进材料、生物制造等重点领域关键核心技术攻关取得决定性突破。 深入落实企业科技创新主体地位，推动企业真正成为未来产业发展的主导力量。企业具有连接科技、市场、产业的天然属性，是产业发展的基本单元和创新创造的主力军，很多未来产业的兴起是靠企业一步步突破带动的。面对我国高水平科技领军企业不多、科技创新能力不足等问题，要加强企业主导的产学研融合，支持企业牵头组建创新联合体，促进产业链上下游融通创新。培育壮大一批科技领军企业，梯度培育支撑未来产业发展的各类型企业。加快完善同科技创新相适应的科技金融体制，加强对科技型中小企业的金融支持，鼓励长期资本投早、投小、投长期、投硬科技。 优化科技创新政策供给和精准支持，营造支撑未来产业发展的创新生态。未来产业培育周期长、市场风险大，需要政府做好服务，精准提供政策支持。要加快重大科技成果高效转化应用，持续推进概念验证、中试验证平台等建设，打造一批未来产业重大应用场景。建立健全一体推进教育科技人才发展协调机制，建设一批高水平科研平台和人才培养基地。完善财税等政策，大力发展科技金融，加大对未来产业的投入。着力完善市场准入、公平竞争等政策，强化科技法治、科技伦理、科研诚信、科技安全建设，加强知识产权保护。积极探索新技术应用的“沙盒监管”、触发式监管等新监管方式。 完善区域科技创新体系布局，因地制宜推动未来产业错位发展。布局建设未来产业要立足区域资源禀赋和基础条件实现特色化、差异化发展。要强化央地协同、区域联动，加强对区域科技创新的统筹规划和分类指导，引导各地锻造科技长板和优势产业。进一步强化国际科技创新中心科技创新策源、高端产业引领、顶尖人才集聚功能，打造科技强国建设的重要战略支点。鼓励国际科技创新中心、区域科技创新中心和经济大省先行先试，围绕推动科技创新和产业创新深度融合，在培育发展未来产业上加快突破、当好示范。（来源：求是网；作者：阴和俊/科技部党组书记、部长；原文标题：以高水平科技自立自强引领未来产业发展） 全国高校人工智能与大数据创新联盟 全国高校人工智能与大数据创新联盟（简称:高校联盟）是由清华大学、浙江大学、中南大学、东北大学、上海工程技术大学、重庆邮电大学、东北林业大学、佛山科学技术学院、曲阜师范大学、黑龙江大学、海豚大数据科技等全国54家高校、企业共同发起，于2018年5月26日在北京中国科技会堂正式成立。迄今为止，联盟发展会员300多家, 覆盖全国20多个省市。联盟由一批积极投身于“人工智能、大数据、区块链”教育事业的高校、科研机构、企事业单位和个人自愿组成的公益性、全国性学术交流服务平台。中国工程院原常务副院长、中国工程院院士潘云鹤、中国科学院院士陈国良、中国工程院院士李伯虎担任联盟名誉理事长，中国工程院院士谭建荣担任联盟理事长。联盟工作接受工信部、国家网信办等政府部门行政管理和业务指导。联盟主要工作是推进产教融合、校企合作、协同育人。(加盟微信13651193492) 华算人工智能研究院 华算人工智能研究院全称是“山西省华算人工智能研究院有限公司”，是经山西转型综合改革示范区管理委员会批准，于2023年10月在太原成立的第一批专业研究人工智能、赋能数字经济产业发展的独立法人组织。华算人工智能研究院依托全国高校人工智能与大数据创新联盟专家委员会及理事会资源，按照山西省委省政府、山西转型综合改革示范区管理委员会发展人工智能、数字经济的系列文件精神和工作计划，将研究院打造成为山西省发展人工智能、数字经济的示范应用推广平台，同时面向全国开展人工智能业务。华算人工智能研究院名誉院长由中国工程院院士李伯虎担任。研究院内设AI产业学院共建中心、实训实习就业中心、实验室建设中心、专家智库等6个职能部门。欢迎加入华算人工智能研究院专家智库，共同赋能高校AI人才培养及产教融合事业发展。 高校区块链专委会 全国高校人工智能与大数据创新联盟区块链专委会（简称:高校区块链专委会），是由北京大学、浙江大学、武汉大学、西南财经大学、北京交通大学、郑州大学、贵州大学、桂林电子科技大学、山西农业大学、佛山科学技术学院、陕西师范大学、中国网安、海豚大数据科技等全国40多家高校、企业和机构共同发起，于2019年12月7日在广东省佛山市正式成立。目前发展高校及企业会员70多家。中国工程院院士、浙江大学教授陈纯担任高校区块链专委会名誉顾问；福州大学教授蔡维德、中国计算机学会区块链专委会主任斯雪明教授、中国人民银行数字货币研究所副所长狄刚担任高校区块链专委会名誉主任；北京大学信息科学技术学院区块链中心主任陈钟教授担任高校区块链专委会主任。高校区块链专委会主要工作是促进高校区块链教育，为高校区块链专业建设及学科发展提供专家咨询服务。 高校元宇宙专委会 全国高校人工智能与大数据创新联盟元宇宙专业委员会（简称:高校元宇宙专委会），是由清华大学、湖南大学、浙江大学、四川大学、汕头大学、河北金融学院、保定市元宇宙协会、英伟达中国、海尔衣联网研究院、海豚大数据科技(天津)有限公司等全国20多所高校、企业和机构共同发起，于2022年11月5日在北京正式成立。中国工程院院士、计算机软件与虚拟现实领域专家赵沁平担任高校元宇宙专委会名誉顾问；中国工程院院士、北京航空航天大学电气与自动化学院名誉院长、中国航天科工集团有限公司科技委高级顾问李伯虎担任高校元宇宙专委会名誉主任；清华大学信息国研中心可信软件和大数据部常务副主任邢春晓担任高校元宇宙专委会主任委员。目前已发展高校及企业会员30多家。高校元宇宙专委会主要工作是促进高校元宇宙教育、加强校企合作、推动元宇宙专业建设及学科发展，为元宇宙教育教学提供专家咨询服务。 高校数字经济专委会 全国高校人工智能与大数据创新联盟数字经济专业委员会（简称:高校数字经济专委会），是由华算人工智能研究院、清华大学、北京大学、中国人民大学、中国社会科学院信息化研究中心、四川大学、北京外国语大学、北京科技大学、北京工业大学、北京语言大学、北京化工大学、北京联合大学、北京物资学院、北京印刷学院、西藏民族大学、河北金融学院、重庆财经学院、苏州城市学院、北京中关村软件园、百度、海豚大数据科技等全国60多家高校、企业和机构共同发起，于2024年1月12日在北京正式成立。清华大学经济管理学院教授姜旭平、北京大学信息管理系教授赖茂生、中国社会科学院信息化研究中心主任姜奇平、中国科学院大学经济与管理学院教授吕本富担任高校数字经济专委会主任委员。高校数字经济专委会主要工作是促进高校数字经济专业建设及学科发展，推动产学研合作，为高校数字经济专业教育教学提供专家咨询服务。 联盟“资料图书馆” 左右滑动查看更多 微信咨询 说明：转载文章和图片均来自公开网络，推送文章除非无法确认，都会注明作者和来源，如有侵权请联系删除。 往期精彩文章（单击就可查看）： .2025全国621所普通高校人工智能专业教育教学综合实力排行榜 .2025全国764所高校数据科学与大数据技术专业教育教学综合实力排行榜 .2025全国237所高校智能科学与技术专业教育教学综合实力排行榜 .2025全国88所高校区块链专业教育教学综合实力排行榜 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科 研 进 展 我国科研团队解码海水直接制氢全路径 中国工程院院士、深圳大学特聘教授谢和平院士团队首次将真实海洋环境多因素耦合作用纳入海水制氢研究体系，系统打通从微观反应机制到宏观工程放大的全链条认知，创新性地提出海水直接电解制氢规模化产业化应用的系统评估框架，为“海洋绿氢”产业发展提供了核心理论支撑与方向指引。相关研究成果于4月9日发表在《自然综述：清洁技术》上。 近零碳排放直接煤燃料电池发电技术有望让煤成为清洁能源 中国工程院院士、深圳大学特聘教授谢和平院士团队系统构建出近零碳排放直接煤燃料电池发电（ZC-DCFC）原理技术，破解煤炭燃烧发电的碳排放难题，有望让煤从本质上成为清洁能源，为煤炭零碳高效利用提供全新理论与技术支撑。相关研究成果于4月16日发表在国际期刊《能源评论》上。 唐洪武院士领衔研究成果为治淮提供新视角 中国工程院院士、华南理工大学教授唐洪武领衔，河海大学、美国爱荷华大学、加拿大渥太华大学多位学者共同参与，在平原水动力学与河湖治理工程领域取得了重要科研突破。该团队首次提出了洪泽湖是“平原堰塞湖”的科学设想，并基于沉积学、水沙运动力学、河床演变学等多学科交叉视角，使用大量沉积钻孔岩芯数据与水沙机理模型进行系统论证，建立了“河流夺袭型堰塞湖”的理论体系，进而为淮河流域水灾害治理、水资源高效利用、水生态保护等实践活动提供有力指导。 相关成果以“Fate of barrier lakes on the plain from sediment-laden river capture”为题，发表在Nature旗下知名综合期刊Communications Earth & Environment上。 观 点 建 议 廉玉波：全固态电池产业化已进入“攻坚阶段” 中国工程院院士，比亚迪集团首席科学家、汽车总工程师、汽车工程研究院院长廉玉波在中国汽车产业发展形势与政策高层研讨会上表示，全固态电池的产业化已进入“攻坚阶段”。但也必须清醒认识到，从“中试下线”到“规模化装车”再到“稳定应用”，中间还有工程化、成本、良率的诸多挑战。 雷增光：热堆仍处于成长期，压水堆是2030年前的核电发展主力 中国工程院院士、中核集团科技委副主任雷增光于4月11日举行的第239期上海科普大讲坛暨“魅力之光·科学与中国·百核千讲”核科普院士讲座上剖析中国的核电发展趋势时表示，我国核能发展的近中期目标是优化自主第三代核电技术；中长期目标是开发以钠冷快堆为主的第四代核能系统，积极开发模块化小堆、开拓核能供热和核动力等利用领域；长期目标是发展核聚变技术。 “压水堆是2030年前我国核电发展的主力。预计2030年前后，将有部分成熟第四代堆推向市场，之后逐步扩大规模。” 吴建平：以技术为矛突破瓶颈，以向善为盾守住底线 4月14日，中国工程院院士、中关村实验室主任、清华大学讲席教授吴建平在2026年世界互联网大会亚太峰会人工智能安全治理论坛人工智能安全治理论坛上表示，为了让人工智能的决策可知、可感、可解释、可追溯，从源头上夯实技术基础已成为重要选择，要以技术为矛突破瓶颈，以向善为盾守住底线。 他表示，技术本身没有善恶，重点取决于人的价值导向。因此要在研发的每一个环节前瞻布局，让人工智能知道能做什么，更懂得不该做什么，落实到算法设计、模型训练和系统部署的全过程，从而以技术为矛突破瓶颈，以向善为盾守住底线。 张文军：智能时代未来媒体网络的核心是构建“双流架构”  生成模型正在改变“媒体”的定义，并随之改变网络。过去，网络传输预先确定的像素；未来，网络需要同时传输场景的事实参考与引导终端生成的信息。媒体的边界被打开了，该如何组织这些新的表征？中国工程院院士、上海交通大学教授、未来媒体网络协同创新中心主任张文军在第32届中国国际广播电视信息网络展览会（CCBN）的现场分享了关于智能时代媒体内容与传播网络的新型关系。他指出，在传统网络效率逼近极限的背景下，媒体的边界被彻底打开，重塑未来媒体网络的关键，在于构建“参考流+生成流”的“双流”并行架构，即参考流承载事实，生成流承载语义，终端融合生成，实现“用广播的成本”，达成“单播的个性化体验”。 郑庆华：“难险脏繁杂情”六大场景是未来智能工程重点突破方向 “过去工具只是改变怎么做，今天人工智能正在参与并回答做什么，以及为何重要的问题。”4月29日，中国工程院院士、同济大学党委书记郑庆华于在福建福州开幕的第九届数字中国建设峰会主论坛上指出，人工智能赋能工程应用，当前最应聚焦“难、险、脏、繁、杂、情”六大人类不适宜场景，这些应用场景的突破将从根本上支撑生产力的革命性跃升和生产关系的重塑。      他表示，人工智能既是“工具的革命”也是“革命的工具”，既改变生产力也改变生产关系，推动形成人类智能与机器智能“双螺旋”发展。     他指出，当前以大模型为代表的主要技术仍面临过拟合、幻觉、灾难性遗忘等局限，难以完全满足实际工程应用的可信、可靠、可控的需求。 程涛：把前沿技术用在临床上 打通转化“最后一公里” 5月16日，中国工程院院士、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）所院长程涛在健康中国与生物医药工程创新研讨会暨第五届中医药高质量发展大会中西医结合论坛上发表主旨报告时明确提出：我国细胞基因治疗已告别野蛮生长，进入“政策规范引领、临床价值导向、中西医协同赋能”的高质量发展新阶段，国务院5月1日实施的818号令，既是行业最大政策红利，也是划清边界的刚性约束。 他表示，细胞基因治疗长期面临新药研发周期长、投入大、患者可及性低等痛点，此前更存在部分机构违规开展干细胞应用、临床研究不规范等乱象。818号令在国家层面开辟药物审批之外的生物医学新技术临床转化路径，允许具备资质的三甲医院通过研究者发起临床研究实现合规落地，这在国际上鲜有先例，直接打通技术转化“最后一公里”。 院 士 荣 誉 周绪红院士荣获第三十五届茅以升科学技术奖“桥梁大奖” 5月27日，第三十五届茅以升科学技术奖颁奖会于江苏镇江举行。周绪红院士获“茅以升科学技术奖——桥梁大奖”。  "茅以升科学技术奖"作为经国家科技奖励办公室批准、我国交通运输及相关领域最具影响力的科技奖项，始终恪守“奖励杰出人才、助推科技进步”的宗旨，聚焦工程科技核心领域，见证并助力一代代科技工作者成长，赢得了社会各界的广泛赞誉。多年来，奖项凭借公开公平公正的评选机制和注重实绩的表彰导向，在行业内树立了权威标杆，为促进产业升级、强化人才支撑、服务国家战略作出了积极贡献，获得社会各界高度认可。 吴明红院士荣获第四届全国创新争先奖 5月30日，中国工程院院士、福州大学党委书记、校长吴明红荣获“全国创新争先奖”。 据悉，全国创新争先奖是经中央批准，由人力资源社会保障部、中国科协、科技部、国务院国资委等共同设立的科技人才大奖，每3年评选一次，旨在表彰在基础研究前沿探索、重大装备工程攻关、科技成果转化应用、科普社会服务等领域作出卓越贡献的杰出个人与团队。该奖是继国家自然科学奖、国家技术发明奖、国家科学技术进步奖之后又一重要国家最高科技奖项。 陈芬儿院士荣获第四届全国创新争先奖 5月30日，中国工程院院士，江西师范大学校长陈芬儿荣获“全国创新争先奖”。 据悉，全国创新争先奖是经中央批准，由人力资源社会保障部、中国科协、科技部、国务院国资委等共同设立的科技人才大奖，每3年评选一次，旨在表彰在基础研究前沿探索、重大装备工程攻关、科技成果转化应用、科普社会服务等领域作出卓越贡献的杰出个人与团队。该奖是继国家自然科学奖、国家技术发明奖、国家科学技术进步奖之后又一重要国家最高科技奖项。 推荐阅读