A Randomized Phase 2, Open-label Study of Mirvetuximab Soravtansine in Patients With Platinum-resistant Advanced High-grade Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancers With High Folate Receptor-alpha Expression Testing 2 Schedules of Administration for Dose Optimization, With a Separate Cohort to Determine Starting Dose in Patients With Moderate Hepatic Impairment

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. The purpose of this study is to assess the safety and efficacy of for Mirvetuximab Soravtansine in participants with platinum-resistant advanced high-grade epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer (platinum-resistant ovarian cancer) (PROC) whose tumors express a high level of folate receptor alpha (FRα).
Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) is an investigational antibody drug conjugate designed to selectively kill cancer cells. The antibody (protein) part of MIRV targets tumors by delivering a cell-killing drug to cancer cells carrying a protein called folate receptor alpha (FRα). There are 2 cohorts in this study, the Randomized Phase 2 Cohort and the Hepatic Impairment Cohort. In the Randomized Phase 2 Cohort, participants are placed in 1 of 2 groups, called treatment arms. Each treatment arm receives MIRV on a different schedule (on day 1 every 21 days or on days 1 and 15 every 28 days). The Hepatic Impairment Cohort is designed to determine the starting dose of MIRV in patients with moderately abnormal liver function. Around 110 participants will be enrolled in the study at approximately 75 sites worldwide.
The total study duration will be approximately 24 months.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic and may require frequent medical assessments, blood tests, and scans.

开始日期2025-02-06

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

CTR20241552

/ Recruiting临床3期

在二线含铂药物化疗联合贝伐珠单抗治疗后未出现疾病进展的FRα 高表达复发性铂类药物敏感上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中评价mirvetuximab soravtansine 联合贝伐珠单抗对比贝伐珠单抗单药作为维持治疗的随机、多中心、开放性、III 期研究

主要目的为在铂类药物化疗（双药）联合贝伐珠单抗治疗后随机接受贝伐珠单抗联合mirvetuximab soravtansine（MIRV，第1 组）与贝伐珠单抗（第2 组）单药维持治疗的患者中，比较无进展生存期（PFS）

开始日期2024-09-03

申办/合作机构

BSP Pharmaceuticals SpA

[+3]

NCT06365853

/ Recruiting临床2期

A Randomized Phase 2 Study of Ocular Toxicity Evaluation and Mitigation During Treatment With Mirvetuximab Soravtansine in Patients With Recurrent Ovarian Cancer With High Folate Receptor-Alpha Expression

The purpose of this study is to evaluate the incidence rate and severity of prespecified mirvetuximab soravtansine (MIRV)-related ocular treatment-emergent adverse events (TEAEs) and assess prophylaxis strategies in all participants (symptomatic and asymptomatic) undergoing prospective ophthalmic evaluation with recurrent ovarian cancer (participants with either platinum-sensitive ovarian cancer [PSOC] or platinum-resistant ovarian cancer [PROC]) with high folate receptor alpha (FRα) expression.

开始日期2024-07-29

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与索米妥昔单抗相关的临床结果

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100 项与索米妥昔单抗相关的转化医学

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100 项与索米妥昔单抗相关的专利（医药）

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项与索米妥昔单抗相关的文献（医药）

2025-01-01·GYNECOLOGIC ONCOLOGY

Analysis of real world FRα testing in ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancers

Article

作者: Caveney, Brian ; Ramkissoon, Shakti ; Lyon, Elizabeth ; Quarles, Rennie ; Strickland, Kyle C ; Watson, Catherine H ; Wallen, Zachary ; Previs, Rebecca A ; Klein, Jonathan L ; Biorn, Michael ; Ko, Heidi ; Armetta, Jennifer ; Cooper, Maureen ; Severson, Eric A ; Ring, Kari ; Green, Michelle

BACKGROUND:

Epithelial ovarian cancer (EOC) remains a significant challenge in gynecologic oncology, particularly in the context of platinum-resistant disease. Mirvetuximab soravtansine (MIRV), was approved after trials revealed favorable response and survival outcomes. MIRV targets folate receptor alpha (FRα), a cell-surface receptor that is overexpressed in EOC and has been associated with aggressive disease phenotypes.

METHODS:

This retrospective study analyzed 425 patient samples tested for FRα using the VENTANA® FOLR1 RxDx immunohistochemical assay. The patient cohort included cases with high grade serous carcinoma predominantly, tested across various anatomical sites. Statistical analysis examined the correlation between FRα positivity and clinical parameters such as tumor site and histology.

RESULTS:

FRα was highly expressed in 36.3 % of the cases, with a significant association between FRα positivity and high grade serous ovarian histology. Tumor samples from the ovary, fallopian tube, adnexa, and dominant pelvic masses showed higher FRα positivity compared to metastatic sites (positive rates of 44.4 % vs 32.5 %, p = 0.02), highlighting the potential influence of tumor origin on expression of FRα. Time between sample collection and testing did not impact FRα expression, with sample testing spread over a median of 19.5 months post-collection. Eight patients had more than one specimen tested, of which 3 (37.5 %) had discordant results when a subsequent specimen was tested.

CONCLUSION:

Our results highlight a need for standardized protocols for FRα testing to ensure accurate biomarker evaluation across varied clinical settings. The heterogeneity in FRα expression, influenced by tumor histology and anatomical origin, warrant further investigation to optimize therapeutic outcomes.

PRIOR PRESENTATION:

Preliminary findings from this study were previously presented in poster format at the Society of Gynecologic Oncology 2024 Annual Metting. We confirm that the submission complies with the journal requirements.

2025-01-01·BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Exposure–response relationships of mirvetuximab soravtansine in patients with folate receptor‐α‐positive ovarian cancer: Justification of therapeutic dose regimen

Article

作者: Tu, Ya‐Ping ; Wang, Yuemei ; Hanze, Eva ; Method, Michael ; Li, Lingling ; Lagraauw, H. Maxime ; Westin, Eric H. ; Sloss, Callum M. ; Parrott, Timothy

Aims:

This study aimed to investigate exposure–response (ER) relationships in efficacy and safety for mirvetuximab soravtansine (MIRV) which is a first‐in‐class antibody–drug conjugate approved for the treatment of folate receptor‐α‐positive platinum‐resistant ovarian cancer.

Methods:

MIRV was characterized in 4 clinical studies. Exposure metrics for MIRV, its payload and a metabolite were derived from a population pharmacokinetic model. Efficacy was analysed in MIRV‐treated patients (n = 215) in a recent confirmatory, randomized, chemotherapy‐controlled MIRASOL trial and safety was evaluated in patients pooled across all 4 clinical studies (n = 757).

Results:

In the MIRASOL trial (NCT04209855), MIRV demonstrated significant benefit over chemotherapy in progression‐free survival (PFS), objective response rate (ORR) and overall survival (OS). The most common adverse events (AEs) included ocular disorders, peripheral neuropathy and pneumonitis. For PFS, ORR and OS, the trough concentration of MIRV was the predictor consistently found in ER models for efficacy. In contrast, for ocular AEs (as well as the time to onset of ocular AEs) and peripheral neuropathy, the area under the concentration–time curve (AUC) of MIRV was identified as the exposure metric in ER models for safety. No exposure parameters were found to correlate with pneumonitis. Covariates in all models did not show clinically meaningful impact on efficacy or safety. Logistic regression models for ORR and ocular AEs based on AUC of MIRV were used to justify the clinical dose regimen approved for MIRV.

Conclusion:

The trough concentration of MIRV correlated with efficacy whereas the AUC of MIRV was associated with major AEs. The ER relationships supported the selected therapeutic dose regimen.

2024-12-30·ARCHIVES OF PATHOLOGY & LABORATORY MEDICINE

Development of an FRα Companion Diagnostic Immunohistochemical Assay for Mirvetuximab Soravtansine

Article

作者: Parkash, Vinita ; Smith, Stephen M.

512

项与索米妥昔单抗相关的新闻（医药）

2025-01-19

·小药说药

ADC临床开发中的经验教训

关注小药说药，一起成长！前言抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADCs于20世纪90年代中期首次进入临床试验以来，经过近30年的发展，已经成为一个非常成功的肿瘤学平台。截止2023年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了15个ADC药物，相比于基于抗体的新型免疫治疗靶点相比，在过去几年中批准了更多具有新靶点的ADC（TF、Nectin-4、CD19、Trop-2、BCMA、CD79b等）。然而，目前正在开发的ADC仍面临许多挑战，这些挑战以惊人的频率出现，很大程度上阻碍了临床的进展。基于这一点，本文总结了ADC临床试验中获得的成功和失败的经验。以为未来更多ADC药物的开发获得更快、更安全的途径。试验方案设计中的注意事项选择合适的受试者在第一阶段研究中，有太多的设计是为了选择更可能有反应的近乎完美的患者，而忽略了第一阶段确定肿瘤患者群体安全剂量的既定目标。事实上，资格限制性太强，以至于对研究患者的寻找变得缓慢，而所得结果却通常不适用于真正有需要的典型患者。因此，合格的选择标准应反映出需要临床试验的“真实”患者。应该允许一些器官功能障碍患者进入第一阶段研究的人群通常有难治性和晚期疾病的物理和生化症状。此外，这些癌症患者通常为老年人，也会患有高血压、糖尿病和慢性阻塞性肺病等与某些器官功能障碍相关的疾病。如果临床前毒理学未显示肝或肾毒性，研究方案应允许这些器官出现一定程度的功能障碍。通常建议血清肌酐水平高达并包括正常上限（ULN）的1.5倍，肝转氨酶高达ULN的3倍，无肝转移。对于肝转移患者，建议肝转移患者使用5倍ULN。不要排除碱性磷酸酶升高的患者，因为碱性磷酸酶可能来源于骨骼或肝脏，如果胆红素和肝转氨酶可以接受，则对耐受性几乎没有实际影响。由于前列腺癌、肺癌和乳腺癌患者的骨转移率高，碱性磷酸酶升高，可能不必要地将其排除在外。不要根据血清白蛋白水平排除患者，因为没有证据表明白蛋白水平2.8比3.0在临床研究中更有意义。由于白蛋白水平与肿瘤负荷呈负相关，因此可能会无意中选择肿瘤负荷较小的患者。这一限制将导致重大偏差。避免没有依据的特殊标准一项研究武断地排除了在室内空气中血氧饱和度低于93%的患者。该标准没有规定它是处于休息状态还是处于活动状态。尽管其基本原理是降低发生严重肺毒性的风险，但该分子或有效载荷的肺损伤临床前毒理学研究没有数据。此外，没有已知证据表明研究前的血氧饱和度可以预测ADC的肺毒性。然而，这一排除标准肯定排除了许多肺癌患者、潜在慢性阻塞性肺病患者和肺转移患者。应该允许使用抗凝药物和一定程度的凝血参数异常。血栓事件在许多癌症适应症中很常见，使用因子Xa抑制剂可以很好地控制和预防血栓事件。除非血小板减少症被预测为所选定ADC相关的毒性，否则将患者限制在不使用抗凝剂或需要正常凝血参数，将排除掉一些优秀的候选者。此外，绝对淋巴细胞计数（ALC）下降是晚期癌症患者的常见表现。这一实验室发现对大多数患者的临床影响很小，限制ALC低的患者进入研究通常没有好处。反对限制ALC的最有力证据是pembrolizumab的首次临床试验。即使在这种非常成功的免疫治疗中，也没有使用ALC标准，因此不应将其纳入ADC开发方案中。不要排除先前的ADC治疗者这种筛选标准在一些较新的方案中已经观察到，这既不符合当代药物开发标准，也越来越不现实，因为近年来，许多ADC已经获得批准或正在临床开发中。通常选择排除已有ADC治疗的理由是，通过排除先前接触过ADC的患者，可以降低对最新ADC产生获得性耐药性的风险。然而，患者对ADC没有反应的原因是多因素的，包括患者接受的剂量水平太低、肿瘤中目标抗原表达水平太低、连接子不稳定或肿瘤对有效载荷具有固有抗药性。此外，排除接受相同有效载荷的患者可能并不完全有效，因为在过去具有相似ADC有效载荷的ADC中观察到患者偶尔出现反应。新治疗必须解决患者未满足的需求，而最有价值且最快的批准途径是基于先前治疗失败的患者的获益。加速批准trastuzumab deruxtecan（Enhertu®）治疗HER2阳性转移性乳腺癌就是一个很好的例子。该研究特别包括了经trastuzumab-emtansine（Kadcyla®）治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者。显著的响应率以及延长的响应时间导致了加速批准。如果trastuzumab deruxtecan的研究排除了先前的ADC治疗，那么其很可能需要通过与trastuzumab emtansines进行比较的随机试验而获得常规批准。找到正确的剂量 MTD通常来源于第一阶段试验的安全数据。但实际上，药物只有经过几个疗程后，累积毒性才会显现出来，其中有一些会表现的越来越严重。例如，一些有前景的ADC与仅在多个周期后发生的危及生命的肺炎有关。因此，建议剂量应在仔细分析多个患者、多个疗程以及剂量减少和剂量延迟后确定。在第一阶段花一些额外的时间完善推荐剂量，比必须回头然后再公开宣布在研究中减少剂量要好得多。此外，许多临床试验的问题在于，主要研究者只是名义上的，患者由一系列研究员、住院医生和副研究者进行评估。这些人可能对常见毒性标准（NCI CTC）熟悉程度不同。看护患者的工作人员往往没有查阅与毒性等级相关的具体定义，而是使用了一种常见的任意描述，即轻度（1级）、中度（2级）、重度（3级）和危及生命（4级），来描述血液学和化学特征以外的毒性。这可能会导致药物毒性，尤其是非血液毒性的报告不足。拥有非常熟悉NCI CTC和对毒性分类具有丰富经验的研究人员，是准确收集安全数据和成功确定推荐剂量的关键。最后，有证据表明，由于基于体重计算的剂量，毒性会反复发生。绝大多数ADC的剂量都是mg/kg或mg/m2，然而在肿瘤学中，这方面的科学证据很少，更不用说ADC了。基本药理学原理告诉我们，抗体或其他大分子治疗药物最初仅限于血管室。然而，由于脂肪组织没有良好的血管化，血管体积并没有与总体重成比例增加。肥胖或超重患者的基于体重的剂量增加，会使血浆浓度不成比例地增加，从而导致毒性增加。随着西方世界肥胖症的增加，这对研究对象来说是一个现实，必须考虑到临床试验中。此外，一些患者可能出现第三腔积液（腹水、水肿和胸腔积液）。在这方面，mirvetuximab soravtansine是一个很好的例子。在该药物的早期临床开发中，剂量限制性角膜炎是一种非靶向肿瘤不良事件，当药物剂量为mg/kg时，在较高剂量下发生的频率较高。尽管做出了许多努力，但这种角膜毒性无法通过润滑或类固醇眼药水等局部措施缓解。这对后期开发的可行性提出了挑战。随后，研究者进行了详细的药代动力学分析和建模确定了Cmax与角膜炎严重程度之间的关系。进一步的研究表明，需要使用调整后的理想体重公式（AIBW）给药，以在一系列患者中实现安全有效的血浆浓度范围。这种给药方法在更广泛的卵巢癌患者群体中得到了进一步验证，在保持抗肿瘤活性的同时，角膜炎从40%显著减少到10%。由于某些ADC的治疗指数小于非ADC抗体治疗，因此应仔细分析剂量、剂量公式、临床药代动力学和毒性之间的关系，并确定最佳剂量方法。探索多种给药方案通常，ADC的第一阶段研究只选择一种给药方案。新药的常规给药计划通常来源于细胞毒性药物，每3周选择一次，因为这将接近血液学恢复时间。在抗体时代，剂量越来越基于预期的清除率和半衰期，导致每2至4周的给药计划。因此，对于ADC药物，没有理由采用细胞毒性药物或抗体的时间表。也许更好的选择是根据耐受性、药代动力学和/或靶抗原转换和靶抗原再生动力学选择时间表。 Gemtuzumab ozogamicin（Myelotarg®）是ADC开发中极好的研究案例。Gemtuzumab ozogamicin是FDA批准的第一种ADC药物，于2000年批准，随后于2010年自愿退出，然后于2017年重新批准。该ADC的初始计划为每2周9mg/m2。在最早的研究中，由于血浆中药物浓度超过CD33+饱和水平的不成比例增加，观察到饱和药代动力学模式，剂量与血浆浓度呈非线性关系。这种药物在血浆中的积聚，高于使CD33+靶细胞饱和所必需的水平，至少在一定程度上是观察到的许多毒性的原因，包括骨髓抑制、急性肝毒性和移植后的肝静脉闭塞性疾病。2010年，在随后的验证性试验未能验证其临床疗效并证明其安全性， Gemtuzumab ozogamicin自愿退出市场。后期的研究确定，AML靶细胞上CD33表达转换的动力学大约为每3-4天一次。随后，研究者提供了一种新的方案，即每3天给药3mg/m2的低剂量，给药3次。使用分次给药方案将Gemtuzumab ozogamicin的峰值和血浆总浓度降低至预期的剂量比例范围内。临床上，这产生了更大的耐受性和抗肿瘤活性，2017年，FDA再次批准了Gemtuzumab ozogamicin。生物标志物的策略 ADC生物标记物开发的首要策略是识别并选择对ADC反应可能性最大的癌症患者亚群，从而实现高比率和持久的反应，确保监管部门的批准。实现这一战略的策略通常是生物标记物开发中最大的问题。在早期研究中，尽可能接受可能表达靶点的肿瘤患者对于刚刚描述的总体策略来说，这似乎与直觉背道而驰，但这是早期开发中最常见的错误之一，可能会显著降低临床执行速度。为了更好地了解目标抗原存在的预筛选问题，必须了解临床研究中组织采集和分析的真实过程。许多患者没有易于获取的存档组织。而为了获得用于试验筛选的组织，需要一个漫长的过程，即使是进行分析的最快周转时间，通常仍需要6周才能获得结果。现在想象一下，患者患有晚期恶性肿瘤，对标准治疗无效，正在考虑进行临床试验。他们会等待预筛选结果吗？还是他们会进行另一个不需要预筛选的临床试验？答案对大多数人来说是显而易见的，并且反映在临床试验中心进入患者的方式上。不要等到Assay完美生物标记物的开发很复杂。尽管ADC有抗体作为骨架，但选择用于治疗的抗体可能无法令人满意地用于免疫组化（IHC）。为IHC生物标记物选择不同的抗体候选是非常常见的。通常的建议是，临床试验和生物标记物同步开发常常是最有效的。不要迷信靶抗原的表达水平必须承认，肿瘤细胞必须靶抗原，才能发挥ADC的抗肿瘤活性。然而，即使高表达也不能一定保证抗肿瘤活性，而低表达也不保证一定没有活性。ADC可能由于许多独立于肿瘤细胞表达的因素而无法引起肿瘤细胞死亡。与直觉相反，一些在最初诊断时靶抗原低表达的患者观察到了反应。这可能是由于组织样本的年龄、质量和检测的特异性，也可能是由于随着疾病的进展，目标抗原表达增加。因此，早期开发中最合理的方法是不仅仅依靠早期临床试验中已证实的目标抗原表达来选择患者，还要利用扩张期的数据来确定表达和反应之间的关系。此外，并非每个ADC都需要生物标记物来选择患者。对于许多血液肿瘤来说，靶细胞是一个特定的谱系，因此ADC可以靶向正常和恶性细胞，这方面的例子包括CD33+、CD22、CD79b和CD30。最后，如果生物标记物不必要或任意地使患者无法接受潜在的有益治疗，这可能会限制以后的商业机会。在研究中不要更改Assay或截止参数这听起来可能不言而喻，但最近的经验表明情况并非如此。这种错误最近的一个例子是mirvetuximab soravtansine，一种针对铂难治性卵巢癌叶酸受体α（FRa）的ADC。在第二阶段研究中，使用有利于FRa高表达的选择标准，在铂类难治性卵巢癌中观察到有希望的抗肿瘤活性。然而不幸的是，研究中改变了检测的患者选择参数，该研究包括具有中等FRa表达的患者。这导致无法达到无进展生存率（PFS）改善的主要终点。事后分析发现，高表达（FRa）患者的子集与早期研究中的患者一样，具有统计学意义。 ADC的标准临床药理学考虑直到最近，ADC开发过程中监管批准所需的许多临床药理学步骤都没有与药物或生物制剂分开概述，这就提出了一个问题，ADC应该被视为细胞毒性药物，还是更接近抗体？这种不确定性导致人们质疑是否需要进行器官功能障碍研究、药物相互作用研究和全面的QTc研究。最近，FDA药物评价与研究中心（CDER）和生物制品评价研究中心（CBER）联合发布了指南草案，以协助ADC的临床开发。这些非常实用的建议应该有助于行业研究人员确定需要进行哪些临床药理学研究。也可以说，指南的发布进一步证明了ADC是自身的平台，超越了细胞毒性和抗体开发。小结目前有超过20多种新型的ADC药物处于早期开发阶段，还有更多处于后期临床前研究阶段，ADC疗法改善癌症患者的前景非常看好。成功的关键往往是向他人学习并避免他人的错误。希望这篇文章可以提供一些有用和实用的方法，以确保临床开发的成功，更紧密地反映患者群体，这些经验教训将提供最佳的前进道路。参考文献： 1.Antibody drug conjugates: The dos and don'ts in clinical development. Pharmacol Ther.2022 Jun 20;240:108235. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

抗体药物偶联物临床结果临床研究

2025-01-17

·PRNewswire

Senaparib Approved by NMPA for 1L Maintenance Therapy in Ovarian Cancer

SHANGHAI, Jan. 16, 2025 /PRNewswire/ -- IMPACT Therapeutics ("IMPACT"), a biopharmaceutical company focusing on the discovery and development of targeted anti-cancer therapeutics based on synthetic lethality, is pleased to announce that Senaparib Capsules (派舒宁®）has received marketing authorization in China from National Medical Products Administration (NMPA) as monotherapy for the maintenance treatment of adult patients with advanced epithelial (FIGO Stages III and IV) high-grade ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer who are in response (complete or partial) following completion of first-line platinum-based chemotherapy. Senaparib, discovered and developed by IMPACT, is a potent and novel PARP 1/2 inhibitor. Its distinctive molecular structure provides it with high in vitro and in vivo activity, exceptional target selectivity and wide safety window. The approval is based on FLAMES Study. The study is a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, phase III clinical study to evaluate the efficacy and safety of Senaparib as monotherapy for the maintenance treatment of patients with advanced ovarian cancer who had completed first-line chemotherapy and achieved either a complete response (CR) or partial response (PR). The results of FLAMES Study showed that Senaparib demonstrated significant improvement in median PFS compared to placebo (PFS not reached vs 13.6 months, HR 0.43, P < 0.0001), irrespective of BRCA status. Senaparib demonstrated a tolerable safety profile, with no noticeable safety issues. [1]The results also indicated that both HRD positive and HRD negative populations derived benefit from Senaparib maintenance therapy, highlighting the potential of Senaparib for broad clinical application. The results of this study will strongly support Senaparib as the Standard of Care for first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed ovarian cancer. The top-line results of the study were initially presented as a late breaking oral presentation at ESMO in 2023 and presented at CSCO 2024. On May 15, 2024, the internationally renowned medical journal Nature Medicine also published the results titled "Senaparib as first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a randomized phase 3 trial."[1] Ovarian cancer is one of the most common lethal female reproductive malignancies. According to GLOBOCAN 2020 data, the global incidence of ovarian cancer is amounted to 310,000 cases and mortality is amounted to 210,000. According to the latest national cancer statistics released by National Cancer Center in 2024, there were 61,100 new cases of ovarian cancer and 32,600 deaths in China in 2022, making it the most lethal gynecological tumor. Due to the insidious and non-specific early symptoms of ovarian cancer, about 80% of patients are already in advanced stage when they are diagnosed, and the 5-year survival rate is only 41.8%. [2]Although ovarian cancer may be resolved after initial platinum-containing chemotherapy, most patients inevitably face recurrence, and there remains a significant unmet clinical need for treatment in the ovarian cancer patient population. In recent years, PARP inhibitors are changing the therapeutic landscape of ovarian cancer, with maintenance therapy extending the duration of sustained remission after platinum-containing chemotherapy and delaying disease recurrence. In December 2023, IMPACT entered into a collaboration agreement with Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd, a subsidiary of Huadong Medicine Co., Ltd (SZ.000963) (collectively, "Huadong Medicine") for the commercialization of Senaparib. Under the collaboration agreement, Huadong Medicine receives exclusive promotion rights of Senaparib in mainland China. Huadong Medicine is deeply involved in the field of gynecological oncology. Senaparib and Huadong Medicine's approved mirvetuximab soravtansine-gynx (ELAHERE®) can provide solutions for ovarian cancer patients with different stages of the disease, sharing expert networks, research and clinical resources, promoting and developing together to form an effective and highly synergistic relationship. Dr. Sui Xiong Cai, Chief Executive Officer of IMPACT said: "It is our great pleasure to share with you the successful approval of Senaparib for the Chinese market, which is another strong proof of the excellence of IMPACT's in-house synthetic lethality R&D platform and the R&D execution team. Leveraging Huadong Medicine's extensive commercial experiences in promoting novel therapeutics, we hope that Senaparib will reach more ovarian cancer patients soon and bring new treatment options for first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer." About IMPACT Therapeutics IMPACT Therapeutics is a biopharmaceutical company dedicated to the discovery and development of targeted anti-cancer therapeutics based on synthetic lethality. IMPACT Therapeutics has assembled one of the most comprehensive DNA damage responses (DDR) global pipeline of novel drug candidates generated by in-house discovery efforts and is expanding to other novel synthetic lethality targets to broaden its pipeline. IMPACT's pipeline products include PARP inhibitor Senaparib (IMP4297), WEE1 inhibitor (IMP7068), ATR inhibitor (IMP9064), and PARP1 selective inhibitor (IMP1734, in collaboration with Eikon Therapeutics), as well as other novel DDR pathway inhibitors. The most advanced development program, PARP inhibitor Senaparib (IMP4297), has been in clinical Phase II/III studies globally, including China, in ovarian cancer, small cell lung cancer and other indications. The Phase III clinical study (FLAMES Study) of Senaparib for advanced ovarian cancer maintenance treatment following first-line therapy met primary endpoint, with best-in-class efficacy and safety profile. Based on the results of the FLAMES study, the National Medicines Products Administration (NMPA) has approved the new drug application for Senaparib. The Wee1 inhibitor IMP7068 and the ATR inhibitor IMP9064 have been investigated in Phase I clinical studies in several countries and regions around the world, including U.S. and China, and the recommended Phase II dose (RP2D) has been established. PARP1 selective inhibitor IMP1734 has obtained IND clearance from FDA and NMPA, as well as completed FPI in early 2024. For additional information, please visit IMPACT Therapeutics Contact: +86 21 6841 1121 [email protected] SOURCE IMPACT Therapeutics WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

临床结果临床3期上市批准引进/卖出临床1期

2025-01-16

·医药观澜

英派药业PARP1/2抑制剂「塞纳帕利」在中国获批上市

▎药明康德内容团队报道今日（2025年1月16日），南京英派药业有限公司（以下简称“英派药业” ）宣布，其自主研发的塞纳帕利胶囊（商品名：派舒宁®）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。截图来源：NMPA官网塞纳帕利是由英派药业自主研发的新型、高效的PARP1/2抑制剂，具有独特的分子结构，使其具备体外和体内高活性，以及高靶向选择性和广泛的安全窗口。塞纳帕利的获批是基于FLAMES研究，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究，旨在评价一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后塞纳帕利单药维持治疗晚期卵巢癌患者的有效性和安全性。 FLAMES研究结果显示，塞纳帕利维持治疗能够显著延长晚期卵巢癌患者的中位无进展生存期（mPFS）（未达到 vs 13.6月, HR 0.43， P < 0.0001），且不论患者的BRCA基因表达如何，均能从塞纳帕利治疗中获益。同时，塞纳帕利耐受性良好，安全性可控。此外，塞纳帕利在具有同源重组缺陷(HRD)和同源重组修复正常（HRR）亚组的患者中均显示出显著PFS获益，突显其广泛的临床应用潜力。此研究结果将有力支持塞纳帕利单药作为新诊断卵巢癌患者一线全人群维持治疗的标准方案。该研究数据于2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会和2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）大会等重要学术会议上，通过口头报告的形式展示，并发表在国际医学期刊Nature Medicine。卵巢癌是最常见的致死性女性生殖系统恶性肿瘤之一。据GLOBOCAN 2020数据，全球卵巢癌的年新发病例数达31万，死亡病例数达21万。根据国家癌症中心2024年最新发布的全国癌症统计数据，2022年我国卵巢癌新发病例6.11万例，死亡3.26万例，是致死性最高的妇科肿瘤。卵巢癌早期症状隐匿且非特异，研究显示，约70%的患者确诊时已为晚期，5年生存率仅有41.8%。尽管卵巢癌经过初始含铂化疗后可以得到缓解，但大多数患者都不可避免面临复发，卵巢癌患者群体中仍存在显著未被满足的临床治疗需求。近年来，PARP抑制剂正在改变卵巢癌的治疗格局，其维持治疗可延长含铂化疗后的持续缓解时间，延缓疾病复发。 2023年12月，英派药业与华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司就塞纳帕利在中国大陆的商业化推广达成合作。华东医药获得塞纳帕利在中国大陆的独家市场推广权益。华东医药深度布局妇科肿瘤领域，塞纳帕利和其旗下已经获批的索米妥昔单抗注射液（爱拉赫®/ELAHERE®）可针对卵巢癌患者的不同病程提供解决方案，共享专家网络、研究及临床资源，互相促进，共同发展，形成有效高度协同。英派药业首席执行官蔡遂雄博士表示：“我们非常高兴与大家分享塞纳帕利胶囊（派舒宁®）国内成功获批上市这一意义非凡的重要时刻，这是对英派药业源头创新的合成致死研发平台和研发运营团队卓越能力的又一力证。我们期待借助商业化合作伙伴华东医药广泛的市场营销网络和专业的学术推广经验，塞纳帕利能够惠及更多的卵巢癌患者，为卵巢癌一线维持治疗方案带来新的选择。” 药明康德子公司合全药业作为英派药业的CDMO合作伙伴，为塞纳帕利(Senaparib) 提供了原料药、固体分散体及制剂产品的工艺开发、生产、分析等一体化支持，期间借助合全业界领先的喷雾干燥平台，解决API分子难溶的挑战，确保了塞纳帕利开发的顺利推进。2024年一季度，合全药业常州、外高桥、无锡基地顺利通过了NMPA对塞纳帕利的上市批准前检查（PAI, Pre-Approval Inspection），为该创新药获批上市奠定了坚实基础。未来，合全药业还将继续为塞纳帕利提供商业化供应服务。参考资料： [1]国家药监局批准塞纳帕利胶囊上市. Retrieved Jan 16，2025, from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250116195253173.html [2] 英派药业塞纳帕利胶囊（派舒宁®）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市. Retrieved Jan 16，2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/orB7fIGwcK4XazOaLGHDYw 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准CSCO会议临床3期临床结果

100 项与索米妥昔单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10954	索米妥昔单抗	-	DB12489

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
叶酸受体α 阳性铂类耐药的卵巢上皮癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
叶酸受体α阳性铂类耐药的输卵管癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
叶酸受体α阳性铂类耐药的原发性腹膜癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
铂耐药上皮性卵巢癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
铂耐药性输卵管癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
铂类耐药性原发性腹膜癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
铂耐药性卵巢癌	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2025-02-06
卵巢癌	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	中国	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	阿根廷	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	比利时	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	巴西	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	保加利亚	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2022-12-27
卵巢癌	临床3期	捷克	AbbVie, Inc.	2022-12-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05041257 (PICCOLO, Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床2期	铂敏感性卵巢癌三线 FRα expression	79	Mirvetuximab Soravtansine	築糧觸獵獵壓憲鹹網網(鏇廠餘願鏇鬱鏇構衊鏇) = 選選廠顧壓繭願餘積鬱醖醖膚遞壓夢構廠遞積 (齋衊構蓋窪憲簾蓋淵鹽, 40.4 ~ 63.3) 达到更多	积极	2024-11-01
NCT05041257 (PICCOLO, ESMO2024) 人工标引	临床2期	原发性腹膜癌 \| 铂敏感性卵巢癌 \| 输卵管癌三线 FRα expression	79	Mirvetuximab soravtansine (MIRV) 6 mg/kg	簾糧蓋壓餘齋壓構蓋製(遞鏇構遞鏇獵糧觸網觸) = 鑰範蓋鑰醖鑰壓廠餘簾獵繭構襯衊艱選艱顧齋 (觸簾簾廠願築選壓繭範, 40.4 ~ 63.3) 更多	积极	2024-09-15
NCT04209855 (MIRASOL, ESMO2024) 人工标引	临床3期	铂耐药性卵巢癌 FRα expression	453	Mirvetuximab soravtansine (MIRV) 6 mg/kg	淵窪鑰願網餘築網簾廠(鹹淵繭築廠廠壓淵製淵) = 鏇顧艱衊簾醖構顧衊醖願憲憲廠選遞鹹窪膚廠 (蓋願餘顧鬱繭範淵獵廠, 4.3 ~ 6.0) 更多	积极	2024-09-14
NCT04209855 (MIRASOL, ESMO2024) 人工标引	临床3期	铂耐药性卵巢癌 FRα expression	453	Investigator’s choice chemotherapy (ICC): paclitaxel (PAC), pegylated liposomal doxorubicin (PLD), or topotecan (Topo)	淵窪鑰願網餘築網簾廠(鹹淵繭築廠廠壓淵製淵) = 積鏇積繭鏇繭膚製壓築願憲憲廠選遞鹹窪膚廠 (蓋願餘顧鬱繭範淵獵廠, 2.9 ~ 4.5) 更多	积极	2024-09-14
NCT04296890 (SORAYA \| Study 0417 (SORAYA), CTgov)	临床3期	铂耐药性输卵管癌 \| 卵巢上皮癌 \| 腹膜癌 ... 更多	106	Mirvetuximab Soravtansine	餘壓夢蓋簾憲鏇鏇蓋繭(繭憲廠網壓製醖憲壓蓋) = 糧蓋膚憲鬱繭簾襯簾憲鹹襯餘艱鏇齋廠鹽憲鹹 (窪築餘遞構鏇衊簾廠顧, 廠繭鹹襯鹽餘膚廠鬱餘 ~ 壓遞醖鏇齋網壓鹽鹽構) 更多	-	2024-08-07
NCT04209855 (SORAYA \| MIRASOL \| SORAYA study (002) \| MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55), CTgov)	临床3期	铂耐药性输卵管癌 \| 卵巢上皮癌 \| 腹膜癌 ... 更多	453	Mirvetuximab Soravtansine (Mirvetuximab Soravtansine)	範醖鹽艱繭繭簾選鹹獵(願艱鹹餘獵齋鹹積膚繭) = 鏇壓鬱遞糧夢遞鹹醖鏇鹹憲鏇繭壓夢壓窪夢範 (簾齋艱積壓鏇淵遞構糧, 簾膚選顧餘壓艱壓醖築 ~ 鹽顧觸遞獵遞廠鏇顧鬱) 更多	-	2024-08-01
	临床3期	铂耐药性输卵管癌 \| 卵巢上皮癌 \| 腹膜癌 ... 更多	453	Paclitaxel+Pegylated liposomal doxorubicin+Topotecan (Investigator's Choice (IC) Chemotherapy)	範醖鹽艱繭繭簾選鹹獵(願艱鹹餘獵齋鹹積膚繭) = 夢糧鹽範製鹹憲鑰獵襯鹹憲鏇繭壓夢壓窪夢範 (簾齋艱積壓鏇淵遞構糧, 窪醖簾繭網顧鹹獵顧鬱 ~ 遞餘積齋繭獵鏇鹽構餘) 更多	-	2024-08-01
NCT05445778 (GLORIOSA, Pubmed \| Future Oncol) 人工标引	临床3期	铂敏感性卵巢癌维持 FRα-high	-	Mirvetuximab soravtansine plus bevacizumab	憲遞鬱衊餘鏇鹹製廠襯(選蓋鹹艱簾積構獵蓋構) = 製鏇鏇艱膚獵齋獵構簾簾鏇蓋衊願顧餘蓋構獵 (顧淵鑰憲觸築衊鏇獵範, 41 ~ 89) 更多	积极	2024-07-31
NCT04209855 (MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55), ASCO2024)	临床3期	铂耐药性卵巢癌 folate receptor-alpha (FRα)	453	Mirvetuximab soravtansine (MIRV) 6 mg/kg	鹽觸獵網顧鑰襯簾遞廠(範壓衊製鏇鏇積鬱網製): HR = 0.62 更多	积极	2024-05-24
NCT04209855 (MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55), ASCO2024)	临床3期	铂耐药性卵巢癌 folate receptor-alpha (FRα)	453	Investigator’s choice chemotherapy (ICC)	鹽觸獵網顧鑰襯簾遞廠(範壓衊製鏇鏇積鬱網製): HR = 0.62 更多	积极	2024-05-24
NCT02631876 \| NCT04296890 \| NCT04209855 \| NCT01609556 (ASCO2024)	N/A	叶酸受体α 阳性铂类耐药的卵巢上皮癌 folate receptor alpha-positive	682	Mirvetuximab soravtansine 6 mg/kg	艱觸餘構範顧繭鑰鑰襯(蓋衊鬱憲鹹襯遞夢簾淵) = 60.9% 獵遞繭簾夢蓋窪憲齋淵 (壓糧鏇鹹簾鏇遞積淵製 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03835819 (AACR2024) 人工标引	临床2期	子宫内膜癌维持 Microsatellite Stable (MSS)	16	IMGN853Mirvetuximab soravtansine (IMGN853)pembrolizumabsine (IMGN853)	製衊遞鏇觸網淵遞築獵(遞構積蓋蓋繭餘築網顧) = 鏇鏇廠選願艱構衊鑰鹹夢廠觸製膚蓋網顧鏇願 (繭築鏇襯鹽醖觸積衊糧, 15.2 ~ 64.6) 更多	积极	2024-04-05
NCT04209855 (MIRASOL, ESGO2023) 人工标引	临床3期	铂耐药性卵巢癌 FOLR1 Positive	453	Mirvetuximab soravtansine (pts with prior PARPi)	夢襯製膚範鹹顧觸憲壓(觸鑰鬱壓遞醖鏇鬱觸鹽): HR = 0.58 (95% CI, 0.43 ~ 0.78), P-Value = 0.0002 更多	积极	2023-09-27
NCT04209855 (MIRASOL, ESGO2023) 人工标引	临床3期	铂耐药性卵巢癌 FOLR1 Positive	453	investigator choice chemotherapy (pts with prior PARPi)		积极	2023-09-27