A Phase 2 Clinical Trial of Nalirifox as Neoadjuvant Treatment for Patients With Borderline Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (Nectar Study)

This phase II trial tests how well liposomal irinotecan, oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovorin (NALIRIFOX) before surgery works in treating patients with pancreatic ductal adenocarcinoma that is close to major blood vessels, but is still potentially removable by surgery (borderline resectable). Irinotecan is in a class of antineoplastic medications called topoisomerase I inhibitors. It blocks a certain enzyme needed for cell division and deoxyribonucleic acid (DNA) repair and may kill tumor cells. Liposomal irinotecan is a form of the anticancer drug irinotecan that is contained inside very tiny, fat-like particles. Liposomal irinotecan may have fewer side effects and work better than other forms of the drug. Oxaliplatin is in a class of medications called platinum-containing antineoplastic agents. It damages the cell's DNA and may kill tumor cells. 5-fluorouracil, a type of antimetabolite, stops cells from making DNA and it may kill tumor cells. Leucovorin, a form of folic acid, is used to lessen the toxic effects of substances that block the action of folic acid. It is a type of chemoprotective agent and a type of chemosensitizing agent. Giving NALIRIFOX before surgery may improve the chance of successful surgery and decrease the chance of the cancer returning after surgery in patients with borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

ChiCTR2500101196

/ Suspended临床2期IIT

Prospective, single-arm Phase II clinical study of Envolizumab combined with irinotecan liposome (II) and platinum in the first-line treatment of extensive small cell lung cancer

开始日期2025-05-10

申办/合作机构-

NCT06835387

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II Study of NALIRIFOX (Nanoliposomal Irinotecan + Oxaliplatin With Fluorouracil and Folinic Acid) in Advanced Unresectable Small Bowel Tumors

The study regimen will be administered on an outpatient basis and all medications are administered intravenously (IV). Subjects will receive treatment on Day 1 and Day 15 of each 28-day cycle consisting of the following: nanoliposomal irinotecan at 50 mg/m2, followed by oxaliplatin 60 mg/m2, followed by leucovorin at 400 mg/m2 30 minutes after completion of oxaliplatin, followed by 5-FU 2400 mg/m2 60 minutes after leucovorin completion. Subjects will receive up to 6 cycles of NALIRIFOX then based on response and per physician discretion, de-escalated maintenance treatment with NALIRIFOX minus oxaliplatin may continue. Subjects will continue de-escalated maintenance treatment until progression per RECIST 1.1, intolerable toxicity or physician/subject choice to discontinue.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Hoosier Cancer Research Network

[+2]

100 项与盐酸伊立替康脂质体相关的临床结果

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100 项与盐酸伊立替康脂质体相关的转化医学

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100 项与盐酸伊立替康脂质体相关的专利（医药）

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9,066

项与盐酸伊立替康脂质体相关的文献（医药）

2025-05-03·Journal of biomolecular structure & dynamics

Synergy between human DNA ligase I and topoisomerase 1 unveils new therapeutic strategy for the management of colorectal cancer

Article

作者: Maurya, Pooja ; Sashidhara, Koneni V. ; Gupta, Sampa ; Krishna, Shagun ; Rawat, Rohit Singh ; Siddiqi, Mohammad Imran ; Banerjee, Dibyendu

DNA topoisomerase 1 (Topo 1) is a pivotal player in various DNA processes, including replication, repair, and transcription. It serves as a target for anticancer drugs like camptothecin and its derivatives (Topotecan and SN-38/Irinotecan). However, the emergence of drug resistance and the associated adverse effects, such as alopecia, anemia, dyspnea, fever, chills, and painful or difficult urination, pose significant challenges in Topo 1-targeted therapy, necessitating urgent attention. Human DNA Ligase 1 (hLig I), recognized primarily for its role in DNA replication and repair of DNA breaks, intriguingly exhibits a DNA relaxation activity akin to Topo 1. This raised the hypothesis that hLig I might compensate for Topo 1 inhibition, contributing to resistance against Topo 1 inhibitors. To explore this hypothesis, we assessed the efficacy of hLig I inhibition alone and in combination with Topo 1 in cancer cells. As anticipated, the overexpression of hLig I was observed after Topo 1 inhibition in colorectal cancer cells, affirming our hypothesis. Previously identified as an inhibitor of hLig I's DNA relaxation activity, compound 27 (C 27), when combined with Topotecan, demonstrated a synergistic antiproliferative effect on colorectal cancer cells. Notably, cells with downregulated hLig I (via siRNA, inhibitors, or genetic manipulation) exhibited significantly heightened sensitivity to Topotecan. This observation strongly supports the concept that hLig I contribute to resistance against clinically relevant Topo 1 inhibitors in colorectal cancers. In conclusion, our findings offer evidence for the synergistic impact of combining hLig I inhibitors with Topotecan in the treatment of colorectal cancers, providing a promising strategy to overcome resistance to Topo 1 inhibitors.

2025-04-11·ACS Pharmacology & Translational Science

PSP205, a Novel Phenyl Sulfonyl Piperidine, Induces Apoptotic Cell Death in Colon Cancer by Modulating Coat Protein Complex-Mediated Vesicle Trafficking

Article

作者: Ljungman, Mats ; Roy, Joyeeta ; Debnath, Bikash ; Samanta, Soma ; Neamati, Nouri

The endoplasmic reticulum (ER) stress and autophagic pathways offer attractive targets for the development of new cancer drugs. Here, we identified a novel phenyl sulfonyl piperidine, PSP205, that induces prolonged ER-stress-mediated autophagy and apoptosis in colon cancer cells. Transcriptome analysis of cells exposed to PSP205 unveiled transcriptional upregulation of genes associated with the ER stress response or unfolded protein response (UPR), in addition to vesicle transport. Among the top upregulated genes, DNAJB9, XBP1, PDIA4, HSPA5, SEC24D, and SEC11C are implicated in ER stress. Gene set enrichment analysis revealed the enrichment of gene sets involved in the UPR, mTORC1 signaling, hypoxia, the P53 pathway, apoptosis, and the ER-Golgi-vesicle-mediated transport pathway. Mechanistic studies showed that PSP205 acts on the IRE1-TRAF2-JNK pathway to modulate autophagic flux, leading to macroautophagy, ER-phagy, and deformation of Golgi. Our study also demonstrated that PSP205 decreases the expression of the COPI coat complex subunit beta 2 (COPB2) in the presence of COPB2 siRNA. Furthermore, PSP205 synergistically killed colon cancer cells in combination with proteasome and topoisomerase inhibitors. Cumulatively, our findings suggest that PSP205 targets cancer cells via a novel mechanism, specifically by decreasing the level of COPB2, which has not been extensively studied in the context of cancer therapy development and warrants further investigation.

2025-04-01·JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE

Tumor-stromal opening via S. typhimurium VNP20009 administration for complete inhibition of refractory tumor growth with liposomal anticancer drugs

Article

作者: Takahashi, Maiko ; Sukowati, Erike Widyasari ; Kato, Akari ; Nomura, Shoko ; Mukai, Hidefumi ; Harashima, Hideyoshi

Many clinical tumors exhibit a vascular endothelium covered by mural cells and stroma with abundant collagen fibers, which greatly inhibit the penetration of nanoparticle drug delivery systems (DDS) formulations deep into the tumors. We previously found that Salmonella typhimurium VNP20009 attracting attention as live bacterial therapeutics, which is a novel pharmaceutical modality for cancer treatment, can grow within deep tumors with abundant stroma and tight vasculature. Because this finding interestingly indicates that VNP20009 administration disrupts vascular and stromal structures even in refractory tumors, we investigated the possibility that VNP20009 administration improves DDS formulations migrations into tumors in this study. VNP20009 co-administration drastically improved the translocation and diffusion of liposomes deep into the tumors, particularly in stroma-rich xenografted tumors, indicating its tumor stromal opening ability. Furthermore, this approach can completely inhibit tumors in various refractory tumor models, including pancreatic cancers, using liposomal doxorubicin (Doxil®) and liposomal irinotecan (Onivyde®). Notably, this remarkable anticancer effect is not simply attributed to the therapeutic effects of liposomal anticancer drugs and VNP20009, but it involves an additional effect, improving the intratumor pharmacokinetics of liposomal anticancer drugs following VNP20009 co-administration. The unique tumor stromal opening ability of VNP20009 demonstrated in this study is a promising strategy for resolving the major challenges faced by tumor DDS.

186

项与盐酸伊立替康脂质体相关的新闻（医药）

2025-04-12

·药智网

施维雅的「肿瘤大业」

近日，施维雅豪横出手以7.8亿美元从Black Diamond Therapeutics引进一款针对实体瘤RAS突变和RAF改变的尚处于1期临床的小分子药物BDTX-4933。如今，施维雅的竞争地位因慢性疾病药物市场的挑战而受到威胁，其正主动寻找新的前进道路，最新目标便是涉足肿瘤领域。近年来，施维雅通过收购和引进不断加强其肿瘤管线，已成为肿瘤治疗领域一匹不可小看的“黑马”。1IDH抑制剂领跑者异柠檬酸脱氢酶（IDH)是三羧酸循环中的一种关键性限速酶，IDHs存在三种同工酶，分别为IDH1、IDH2和IDH3。其中IDH1和IDH2的突变所造成的功能缺失，会直接影响产物构成——α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸，促进癌症的发生。IDH1突变多见于实体肿瘤，IDH2突变常见于血液系统肿瘤，但IDH3突变并不常见。在如今靶点内卷的时代，IDH抑制剂领域犹如一片蓝海。在这片蓝海赛道中，施维雅可谓遥遥领先，不仅拥有IDH1/2抑制剂Voranigo（vorasidenib），还有已上市的IDH1抑制剂Tibsovo（ivosidenib）和IDH2抑制剂Idhifa（enasidenib）。这三款产品均由施维雅于2020年以18亿美元收购Agios制药公司的肿瘤业务所得。2024年8月，施维雅围绕IDH布局肿瘤业务迎来了里程碑事件：FDA批准Voranigo（vorasidenib）上市，用于治疗携带IDH突变的低级别弥漫性脑胶质瘤。这款可穿透血脑屏障、同时针对IDH1和IDH2突变的双重抑制剂，是FDA批准的首款可用于这类患者的全身疗法。具体数据看，vorasidenib的主要终点中位无进展生存期（PFS）达到27.7个月，而安慰剂组为11.1个月。关键次要终点至下一次干预时间（TTNI）具备统计学显著性，vorasidenib组的中位TTNI尚未达到，而安慰剂组为17.8个月，两者具有统计学显著性差异。其他数据，vorasidenib组每6个月的肿瘤体积平均减少2.5%，而安慰剂组每6个月的肿瘤体积平均增加13.9%。同时，施维雅还在进一步挖掘vorasidenib的潜力。目前已启动一线治疗4级星形细胞瘤的2期临床、联合PD-1抑制剂pembrolizumab的1期临床以及联合替莫唑胺治疗IDH1或IDH2突变脑胶质瘤的1b/2期临床研究。对vorasidenib的临床布局，可以看出施维雅对产品朝一线拓展以及联合用药方面的规划。施维雅的IDH1抑制剂ivosidenib上市已多年，已斩获四项适应证，从IDH1突变的血液肿瘤与实体瘤均有覆盖。对于ivosidenib的适应症拓展，施维雅在IDH1突变的胆管癌一线及二线、软骨肉瘤一线及二线、急性髓系白血病（AML）一线以及骨髓增生异常综合征（MDS）的一线治疗中，均有临床研究在进行中。相比之下，IDH赛道中其他产品，除了已上市的Rezlidhia（olutasidenib），和黄医药的IDH1/2抑制剂HMPL-306进展最快，处在3期临床阶段。其他已进入临床阶段的同类在研药物还有贝达药业的BPI-221351、礼来的LY3410738、Nerviano Medical Sciences的NMS-173。可见未来施维雅在IDH赛道中，不论是双靶点还是双靶点，还将领跑相当长一段路程。另外，随着vorasidenib和ivosidenib适应症不断向一线推进，相关产品想要跟上施维雅的步伐还存在不小的难度。2雄心勃勃施维雅进军肿瘤领域始于2018年收购Shire肿瘤业务，获得包括Oncospar（培门冬酶）（一种用于治疗急性淋巴细胞性白血病的药物）和Onivyde（伊立替康脂质体注射液）。2022年3月，Onivyde在中国获批，打破了国内继1999年吉西他滨获批胰腺癌适应症后，近20年没有针对胰腺癌的治疗方案获批的状况，为胰腺癌患者带来了创新的解决方案，也是施维雅中国上市的首个肿瘤产品。而后又通过收购Agios Pharmaceuticals成为IDH抑制剂的顶级玩家，并购丹麦Symphogen公司补强肿瘤抗体研发实力。另外，施维雅还不断通过外部合作模式拓展其早期临床管线，包括与GNS合作开发多发性骨髓瘤药物，与Oncodesign合作探索胰腺癌治疗新靶点、与Gustave Roussy签署肿瘤学合作框架协议。胃肠道肿瘤一直是施维雅深耕的重点领域。2015年花费1.3亿美元从TAIHO引进的Lonsurf（trifluridine+tipiracil，曲氟尿苷替匹嘧啶）已成为结直肠癌的三线标准治疗方案。此外，施维雅还在Lonsurf的联合疗法上“下功夫”：与贝伐珠单抗的联合方案相比单药可显著改善mCRC成人患者PFS和OS，已获FDA批准适应症，与EGFR单抗S95026（futuximab/modotuximab）的联合方案在疗效和安全性进行临床确证。目前，施维雅管线中的其他肿瘤在研产品覆盖到MET、TIM3、CD73、NKG2A、MAT2A等多个靶点，药物类型既有小分子又有抗体药物，适应症拓展至非小细胞肺癌等实体瘤。此外，在MNC竞相拥抱AI的当下，施维雅也不例外，分别与人工智能公司Aqemia、Owkin合作开发创新靶点的小分子药物，今年初又与谷歌云达成一项为期5年的合作，聚焦人工智能与生成式AI技术，助力新药研发效率。此外，施维雅还建立了自己的高通量AI平台Patrimony，并利用平台取得了多项重大成果。目前肿瘤领域已成为施维雅战略增长的新支柱。财报显示，2024财年施维雅合并收入达到59.02亿欧元，同比增长10.8%；其中肿瘤学领域的销售收入为14.30亿欧元，占集团合并收入的24.2%，较2023财年的20.2%有所提升。施维雅曾在2022年发布2030集团发展目标，预期2025年实现10亿欧的肿瘤领域的收入，到2030年的收入至少要30亿欧。结合已上市肿瘤产品的销售业绩，施维雅在肿瘤领域形成了早期创新发现、临床拓展以及持续商业化的完整布局，相信随着vorasidenib的获批，以及围绕IDH展开的肿瘤业务，同时并借力AI技术不断开发创新肿瘤产品，施维雅在肿瘤领域的持续规划将助其实现目标。参考来源[1]施维雅公司官网[2]Exclusive:Servier Establishes First U.S.Toehold in Boston with Immediate Focus on Oncology[3]实体瘤，血液瘤领域“双开花”，一起来看IDH1的最新进展；凯莱英药闻权威榜单定义行业标杆，赋能企业品牌价值！识别二维码，解锁年度惊喜！声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

并购临床2期临床1期上市批准

2025-02-21

·ioncology

年度盘点丨李恩孝教授：继往开来——2024年胰腺癌领域重磅研究进展

点击蓝字关注我们年度盘点微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按春风十里，春景初盛。回首2024年，胰腺癌领域的研究百花齐放，成果斐然。新年伊始，《肿瘤瞭望消化时讯》特邀西安交通大学第一附属医院李恩孝教授为我们梳理过去一年胰腺癌领域的诊疗进展，并展望未来的发展方向。李恩孝教授西安交通大学第一附属医院肿瘤内科学科带头人主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委 CSCO理事 CSCO胆道肿瘤专委会副主委、胰腺癌专业委员会委员、 GP-NET专委会常委、中西医结合专委会常委国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员中国康复医学会肿瘤康复专委会常委中国老年医学学会肿瘤学分会副会长 CACA肿瘤分子靶向治疗专业委员会，NET专业委员会常委中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主委中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会, NET专委会副主委《现代肿瘤医学》《中国肿瘤临床与康复》编委胰腺癌具有高致死率、起病隐匿、进展迅速和预后极差的特点。目前，胰腺癌的5年生存率仅为7%~10%。据GLOBOCAN 2022年的统计数据显示，我国胰腺癌的发病率排名第十，死亡病例为11万，死亡率位居肿瘤相关死亡原因第六位[1]。尽管胰腺癌的基础转化研究和临床研究面临严峻挑战，但多项研究为这一“癌王”的治疗带来了新的希望。指南领航，优化精准治疗策略 2024年美国国家综合癌症网络（NCCN）胰腺癌指南2025.V1版重磅发布[2]，重点更新了精准治疗策略、一线治疗方案及局晚期/转移性疾病的治疗推荐。指南特别强调了使用二代测序（NGS）检测临床上可操作的和/或新出现的突变，以加强靶向治疗的应用。其中包括基因融合（ALK、NRG1、NTRK、ROS1，FGFR2和RET）、基因突变（BRAF、BRCA、KRAS和PALB2）、基因扩增（HER2）、微卫星不稳定性（MSI）、错配修复缺陷（dMMR）及肿瘤突变负荷（TMB）。通过全面的基因组分析，可为患者提供更精准的个体化治疗方案，预测治疗效果并评估预后。多点开花，基于化疗排兵布阵新辅助治疗新辅助治疗在胰腺癌治疗中的地位日益凸显。如何制定有效的治疗方案，以实现肿瘤降期、提高R0切除率、建立药敏平台并改善患者预后，一直是临床探索的重点。 2024 ASCO GI大会公布的Ⅱ期NEO-Nal-IRI研究结果显示[3]，NALIRIFOX方案（伊立替康脂质体+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙）用于可切除及临界可切除胰腺癌患者新辅助治疗的客观缓解率（ORR）为45%，疾病控制率（DCR）为73%，R0切除率为90%，且安全性可控。这一结果为胰腺癌的新辅助治疗奠定了良好的基础。一线治疗一线治疗是胰腺癌患者长期生存的关键。2023 ASCO GI大会公布的Ⅲ期NAPOLI-3研究结果显示[4]，NALIRIFOX（伊立替康脂质体+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙）对比Gem+NabP（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均显示出显著获益。2024 ASCO大会进一步公布了随访29.5个月后的数据[5]，NALIRIFOX组的OS获益持续优于Gem+NabP组，两组12个月和18个月的OS率分别为45.6% vs. 39.6%和26.6% vs. 20.0%（图1）。此外，在临床试验中，NALIRIFOX组腹泻不良发生率较低，且患者耐受性良好。图1. OS获益结果一线治疗中老年胰腺癌患者约占三分之一，但其治疗方案一直缺乏高质量的循证医学证据。2024 ASCO大会公布的Ⅱ期GIANT研究评估了吉西他滨+白蛋白紫杉醇（AG）+5-FU对比亚叶酸钙联合脂质体伊立替康（nal-IRI+5-FU/LV）一线治疗老年转移性胰腺肿瘤的疗效。结果显示[6]，两组患者的OS和PFS获益均无显著差异，且安全性相当。这一研究为老年胰腺癌患者的一线治疗提供了重要参考。二线治疗一线治疗失败后，胰腺癌患者的二线治疗选择有限。目前，多项基于伊立替康脂质体的二线治疗方案正在探索中。 2024 ESMO大会公布的一项Ⅱ期研究显示[7]，伊立替康脂质体联合替吉奥（S-1）用于一线含吉西他滨化疗失败的患者，中位OS为10.3个月，中位PFS为5.7个月，ORR为20.4%，DCR为79.6%，且安全性可控，表现显著的临床获益，同时S-1作为一种口服氟尿嘧啶类药物，可以替代静脉滴注，减轻患者的住院负担和不便。 2024 ESMO大会公布的另一项Ⅰ/Ⅱ期研究进一步比较了伊立替康脂质体联合S-1与联合5-FU/LV二线治疗吉西他滨化疗后的晚期胰腺癌患者的疗效。结果显示[8]，S-1组对比5-FU/LV组在OS方面具有获益趋势，且不良反应发生率更低。因此，当前伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶/亚叶酸方案仍是最佳选择，其他联合方案仍需进一步探索。曙光初现，靶向治疗迎来“破局” 目前，胰腺癌最主要的四个驱动基因突变包括KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A已被证实在众多胰腺癌患者中存在突变。长期以来，KRAS一直被认为是不可成药靶点。但近年来越来越多的靶向药物及方案在胰腺癌临床研究显示出希望。 KRAS 2024 ASCO GI大会公布了KRAS G12C抑制剂glecirasib在胰腺癌和其他实体肿瘤患者中的初步活性和安全性结果。数据显示[9]，在28例胰腺癌患者中，ORR为46.4%，DCR为96.4%，中位DOR为4.1个月，中位PFS为5.5个月。安全性方面，患者耐受性良好，不良事件可控，未出现因治疗相关不良事件导致的死亡或治疗终止。针对KRAS G12D突变的药物研究也取得了初步成果。2023 ESMO大会公布了KRAS G12D抑制剂HRS-4642的Ⅰ期临床研究数据，其中1例胰腺癌患者获益显著[10]。此外，后续，Ⅰ/Ⅰb期RMC-9805-001研究结果显示[11]，新型口服KRAS G12D选择性共价抑制剂RMC-9805在KRAS G12D突变胰腺癌患者的后线治疗中ORR为30%，DCR为80%（图2）。尽管这些结果来自早期临床研究，但未来对其后续研究结果充满期待。图2. RMC-9805-001研究结果 RAS 同样，针对泛RAS抑制剂的研究也显示出潜力。Ⅰb期临床研究数据显示[12]，泛RAS抑制剂RMC-6236单药二线治疗KRAS G12X或任何RAS突变胰腺癌患者中位PFS分别为8.5个月和7.6个月，中位OS均为14.5个月，且安全性良好。目前，RMC-6236的Ⅲ期研究正在筹备中，未来值得期待。 HER2 HER2靶向ADC药物在胰腺癌领域的研究也备受关注。2024 ASCO大会公布的Ⅱ期DESTINY-PanTumor02研究显示[13]，胰腺癌患者的ORR为4.0%，中位PFS为3.2个月，这表明T-DXd在HER2表达的胰腺癌患者中显示出一定的抗肿瘤活性，但因纳入人群有限，特别是在IHC 3+组中，所以其疗效仍需进一步验证。 CLDN18.2 CLDN18.2是潜在的胰腺癌治疗靶点。2024 ASCO大会公布了一项Ⅰ期临床研究中抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在晚期胰腺癌患者中的安全性和有效性初步结果[14]。数据显示，在27例胰腺癌患者中，ORR为29.6%，DCR为70.4%，且安全性可控。这一结果为CLDN18.2靶点在胰腺癌中的应用提供了新的方向。此外，另一款针对CLDN18.2靶点的ADC药物ATG-022也正在临床研究中[15]，目前尚未有后续数据公布。创新引领，解锁免疫治疗新策略 2024年The Lancet Oncology首次公布Ⅰ/Ⅱa期LOKON001研究第1组的结果显示[16]，溶瘤腺病毒LOAd703+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨用于既往治疗或未接受过治疗的不可切除或转移性胰腺癌患者，ORR为44%。不良反应多为1~2级，整体安全性良好。这一研究为溶瘤病毒联合化疗的临床应用提供了初步证据。 2024年Nature Medicine发表的一项Ⅰ期研究评估了新型淋巴结靶向性mKRAS特异性两亲疫苗ELI-002 2P在胰腺癌和结直肠癌患者中的安全性、耐受性、推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）以及初步的抗肿瘤活性[17]。数据显示，中位无复发生存期（RFS）为16.3个月（图3），中位OS为16.3个月（图4）。研究结果证明了ELI-002 2P疫苗在治疗KRAS突变型肿瘤中的安全性和免疫原性，且可有效缓解结直肠癌和胰腺癌患者的肿瘤复发，增加患者生存率。这些结果为KRAS突变肿瘤的免疫治疗提供了新的策略，并为未来的Ⅱ期研究奠定了基础。图3. RFS获益结果图4. OS获益结果攻坚克难，齐心探索结硕果胰腺癌术后复发率高达70%以上，如何早期发现复发并采取干预措施是临床上的重大挑战。对此李恩孝教授所在团队通过基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的微小残留病灶（MRD）检测对胰腺癌患者展开了前瞻性研究，通过ctDNA动态监测用于患者术前和术后的风险分层和指导疾病监测及辅助治疗决策。同时，李恩孝教授所在团队针对局部晚期胰腺癌患者开展了一项Ⅱ期临床研究，旨在探索索凡替尼联合AG方案用于此类患者转化治疗的疗效和安全性。目前，初步研究结果已在2024美国胰腺大会和欧洲胰腺大会等国际会议上以壁报形式发表。数据显示，截至2024年12月共纳入25例患者，其中24例可评估患者的ORR为45%，DCR为87.5%，83%患者实现了肿瘤退缩。在完成术前治疗的20例患者中65%达到切除标准，40%实现了R0切除，安全性总体可控。目前，PFS和OS等长期指标仍在随访中，研究结果值得期待。任重道远，未来曙光在前胰腺癌的治疗仍然面临诸多挑战，但近年来在靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗等领域的研究进展为我们带来了新的希望。未来可从以下几个方面进一步突破：第一，通过基础研究深入探索包括NTRK、ROS1、SMAD4、BRCA、BRAF、KRAS等关键驱动基因的可成药性是关键。第二，探索联合治疗策略是提升疗效的重要方向。需进一步优化基于细胞毒性药物的联合治疗方案，如索凡替尼联合AG方案在转化治疗中已显示出潜力。第三，免疫治疗仍然是未来研究的重要方向。其中溶瘤病毒和癌症疫苗等新策略可为克服“免疫荒漠”胰腺癌提供新的思路。胰腺癌的治疗之路任重道远，期待未来更多研究成果的涌现，为患者带来新的希望。参考文献（上下滑动可查看） [1] Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. [2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines), Pancreatic Adenocarcinoma, Version 1.2025, November 20, 2024. [3] Thomas J. Georgel, et al. ASCO GI 2024. Poster 655. [4] Wainberg ZA, et al. Lancet. 2023;402(10409):1272-81. [5] 2024 ASCO. Abstract 4136. [6] 2024 ASCO. Abstract 4003. [7] Hiroshi Imaoka, et al. 2024 ESMO 1521P. [8] Anne M. Gehrels, et al. 2024 ESMO LBA63 [9] 2024 ASCO GI.Abstract：604. [10] 2023 ESMO. Abstract LBA33. [11] Revolution Medicines Presents Initial Data from RMC-9805 Monotherapy Study in Patients with Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved October 25, 2024 from https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-presents-initial-data-rmc-9805-monotherapy. [12]https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/10/23/2967583/0/en/Revolution-Medicines-Presents-Updated-Data-from-RMC-6236-Monotherapy-Study-in-Patients-with-Advanced-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma.html. [13] Meric-Bernstam F, et al.J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58. [14] Musher, Benjamin L et al. The Lancet Oncology. 2024; 25(4):488 - 500. [15] Pant S, et al. Nat Med. 2024;30(2):531-542. [16] 2024 ASCO. Abstract 4011. [17] 2024 ASCO. Abstract 2526. （来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议CSCO会议临床结果

2025-02-18

·医药健闻

益普生2024年实现稳健业绩增长，确认2025年全年指引

美通社消息，全球特药领域生物制药公司益普生2月13日公布了2024年全年的财务业绩。以固定汇率计算，2024财年总销售额增长9.9%，或如财务报告显示为8.7%。所有治疗领域的强劲业绩驱动了增长，包括：罕见病产品组合增长67.4%，神经科学领域增长9.2%，肿瘤领域增长7.3%；索马杜林®（兰瑞肽）销售额增长5.6%，除索马杜林外，所有其他产品的销售额实现了两位数增长，增长率为12.2%。 2024财年核心营业利润为11.09亿欧元，增长率为10.8%，核心营业利润率占总销售额的32.6%。益普生首席执行官David Loew表示：“益普生在2024年实现强劲业绩，并推进了研发管线发展，为可持续增长奠定了坚实的基础。随着Iqirvo和蓓尔唯在全球的成功推出、Onivyde在美国的上市以及多项业务拓展交易增加了多项创新资产，我们完全有能力执行我们的战略路线图。今年，我们期待达到关键里程碑，包括长效神经毒素（LANT）的首次数据发表，并进一步扩充和推进我们在所有三个治疗领域的研发管线，为患者带来前景广阔的新药。” 研发管线进展 2024年，实现了重大监管里程碑，包括Onivyde®（伊立替康）获得FDA批准用于一线胰腺导管腺癌（PDAC），以及Iqirvo®（Elafibranor）分别在美国和欧洲获得加速批准。此外，Kayfanda®（Odevixibat）已在欧盟获批用于治疗Alagille综合征（ALGS）。公司还积极开展了Cabometyx®（Cabozantinib）治疗晚期神经内分泌肿瘤（NETs）患者的Ⅲ期研究CABINET，研究结果在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，并在《新英格兰医学杂志》上发表。已提交IPN01194（一种ERK抑制剂）的IND申请，预期将该潜在药物推进到临床开发阶段，并针对晚期实体瘤患者开展I/IIa期试验。益普生进一步提升了研发管线的深度和广度，增加了五项具有全球权益和新模式的临床前创新疗法，并与Day One Biopharmaceuticals就晚期肿瘤领域产品Tovorafenib（一种治疗儿童低级别胶质瘤的口服RAF抑制剂）达成许可协议（除美国外）。与Sutro Biopharma和Foreseen Biotechnology签署了两项肿瘤领域抗体偶联药物（ADC）全球许可协议。完成了与Marengo Therapeutics在肿瘤领域的合作关系续期，将新一代精密T细胞接合器TriSTAR纳入合作范围，最近在第四季度与Biomunex就临床前新型T细胞接合器（TCE）签署了一项全球许可协议。本年度还与Skyhawk Therapeutics签署了一项合作协议，开发用于治疗罕见神经系统疾病的RNA调节小分子药物。益普生在2024年撤销了多项投资，包括：将Increlex®（Mecasermin注射液）出售给Eton Pharmaceuticals，以及出售罕见儿科疾病优先审评凭证。环境、社会和治理 2024年，益普生采取了重要步骤，以实施可持续发展战略的宏伟目标。公司继续将可持续发展融入到整个运营过程中。从减少环境足迹到推进患者药物可及性，再到培养强大的企业文化，公司进一步承诺推动患者、员工、社区和地球的进步。公司实现了范围1和范围2温室气体排放量减少45%，范围3温室气体排放量减少25%，完全符合2030年目标（与2019年基线相比）。为使供应商和第三方参与益普生的可持续发展蓝图，做出了巨大努力，包括首次举办“益普生供应商可持续发展日”活动。经过密集转型项目，目前益普生全球99.8%的电力来自可再生能源。通过“未来车队”（Fleet for Future）项目，公司继续推进可持续运输，截至2024年，公司总车队中有43%的车辆为电动汽车。继续致力于领导团队的性别平衡，目前女性在全球领导团队中的占比为55%。 2025年即将达到的里程碑益普生预计将在2025年达到产品组合的几个关键里程碑，包括： Cabometyx®（CABINET试验）-欧洲针对晚期神经内分泌肿瘤（NETs）的注册决策，包括胰腺（pNETs）和胰外（epNETs）神经内分泌肿瘤； Tovorafenib（FIREFLY-1试验）-针对儿童低级别胶质瘤的欧洲注册提交； Fidrisertib（FALKON试验）-进行性骨化性纤维发育不良（FOP）关键性Ⅱb期试验的数据发表； LANT（LANTIC试验）-概念验证数据发表，评价其在美容方面的潜力；这些里程碑巩固了益普生致力于推进创新疗法，为全球患者扩大治疗选择的承诺。 2025年财务指引益普生为2025财年制定了以下财务指引，其中排除了潜在的后期（Ⅲ期临床开发或之后）业务开发交易的任何影响：以固定汇率计算，总销售额增长超过5.0%。基于2025年1月的平均汇率水平，预计汇率将对总销售额产生约1%的有利影响。核心营业利润率超过总销售额的30.0%，其中包括预期的早期和中期外部创新机会产生的额外研发费用。关于销售收入以及核心经营利润的财务指引是基于除索玛杜林之外的产品组合的加速增长以及假设索玛杜林在美国和欧洲会受到更加激烈的仿制品竞争的负面影响。联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com

临床3期抗体药物偶联物财报临床2期临床申请

100 项与盐酸伊立替康脂质体相关的药物交易

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外链

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性胰腺腺癌	美国	Ipsen SA	2024-02-15
胰腺腺癌	欧盟	Les Laboratoires Servier SAS	2016-10-14
胰腺腺癌	冰岛	Les Laboratoires Servier SAS	2016-10-14
胰腺腺癌	列支敦士登	Les Laboratoires Servier SAS	2016-10-14
胰腺腺癌	挪威	Les Laboratoires Servier SAS	2016-10-14
胰腺癌	美国	Ipsen Biopharmaceuticals, Inc.	2015-10-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性胰腺导管腺癌	申请上市	美国	Ipsen SA	2023-06-14
广泛期小细胞肺癌	临床3期	美国	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	中国	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	比利时	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	巴西	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	法国	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	德国	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	匈牙利	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	意大利	Ipsen SA	2018-04-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06184698 (ASCO_GI2025) 人工标引	临床2期	转移性结直肠癌二线	50	Liposomal irinotecan + 5-fluorouracil + leucovorin + bevacizumab	選蓋鏇獵醖鹽鑰襯獵獵(醖構願衊淵構願遞廠膚) = 醖襯遞窪鏇壓膚繭觸糧膚顧鏇鹽網鬱餘糧簾簾 (鬱願襯餘糧繭鑰壓築鏇, 9.3 ~ 36.5) 更多	积极	2025-01-23
JPRN-UMIN000043939 (NAPOLEON-2, ASCO_GI2025)	N/A	胰腺癌 neutropenia	150	Nanoliposomal irinotecan and fluorouracil with folinic acid (NFF)	構鑰鹹糧網夢淵簾憲糧(襯醖壓壓製齋顧顧鏇蓋) = 淵選壓願憲艱積範憲膚壓糧構憲簾範範窪構顧 (膚遞鹽蓋範簾襯選衊醖 )	积极	2025-01-23
JPRN-UMIN000043939 (NAPOLEON-2, ASCO_GI2025)	N/A	不能切除性胰腺癌	150	Nanoliposomal irinotecan and fluorouracil with folinic acid (NFF)	鹽鏇衊鏇糧齋製鬱顧壓(鏇憲淵襯鹽憲繭襯鹽齋) = 築蓋艱製顧簾齋繭鹹醖範齋襯衊顧鹹淵窪衊膚 (壓鬱憲繭構積築衊膚鏇, 6.6 ~ 9.2) 更多	积极	2025-01-23
NCT06184698 (IRIS, ESMO_ASIA2024)	临床2期	转移性结直肠癌二线	41	Liposomal irinotecan + 5-FU/LV + bevacizumab	範構壓範淵築築鹹憲憲(網範遞鬱鹽糧願築廠窪) = 鑰蓋觸獵糧繭簾觸選淵襯艱膚構簾衊襯範鑰築 (餘選觸遞衊鑰鑰網獵淵, 9.1%∼51.2%) 更多	积极	2024-12-07
NCT03483038 (NEO-Nal-IRI, CTgov)	临床2期	胰腺腺癌	45	LEUCOVORIN CALCIUM+Liposomal Irinotecan+Oxaliplatin+Fluorouracil	網襯構鏇選艱衊淵淵遞 = 鹽願鑰顧鹹鹽壓範遞繭製遞壓鏇鹽製廠窪繭簾 (齋簾築淵繭淵選選構鹹, 選顧觸選範顧膚獵夢顧 ~ 衊襯齋鏇範網襯壓餘願) 更多	-	2024-09-23
NCT03719924 (OESIRI-PRODIGE 62, ESMO2024) 人工标引	临床2期	食管鳞状细胞癌二线	106	Nanoliposomal irinotecan (Nal-IRI) + folinic acid/L-folinic acid + 5FU	顧襯選膚齋鹹鑰齋壓壓(艱艱淵範壓鹽鹽製鹹餘) = 築願夢鹹鬱膚衊淵構製願醖鑰選蓋壓窪獵簾糧 (範窪醖構遞淵淵壓襯鏇, 22.9 ~ 46.5) 未达到更多	不佳	2024-09-16
NCT03719924 (OESIRI-PRODIGE 62, ESMO2024) 人工标引	临床2期	食管鳞状细胞癌二线	106	Paclitaxel	顧襯選膚齋鹹鑰齋壓壓(艱艱淵範壓鹽鹽製鹹餘) = 獵壓築簾鏇憲繭廠積醖願醖鑰選蓋壓窪獵簾糧 (範窪醖構遞淵淵壓襯鏇, 27.7 ~ 51.7) 未达到更多	不佳	2024-09-16
JPRN-UMIN000048143 (JON 2109-P, ESMO2024) 人工标引	临床3期	胰腺癌二线	446	S-1 monotherapy	顧襯鑰製積醖網簾鹹願(糧願遞簾憲選淵願願淵) = 願獵醖積衊觸願顧構夢構遞壓蓋觸壓築膚鏇憲 (膚願鹽膚製衊襯淵鬱築 ) 更多	积极	2024-09-16
JPRN-UMIN000048143 (JON 2109-P, ESMO2024) 人工标引	临床3期	胰腺癌二线	446	Nanoliposomal irinotecan plus 5-fluorouracil/leucovorin regimen	顧襯鑰製積醖網簾鹹願(糧願遞簾憲選淵願願淵) = 醖鑰遞鬱鑰願願鹹遞顧構遞壓蓋觸壓築膚鏇憲 (膚願鹽膚製衊襯淵鬱築 ) 更多	积极	2024-09-16
ESMO2024 人工标引	临床1/2期	转移性胰腺癌二线	120	S-1 and liposomal irinotecan (nal-IRI)	獵鹹選憲壓繭鏇選淵遞(選遞淵餘鹽糧顧憲齋觸) = 鑰簾獵獵獵鏇網襯鏇繭願築蓋鑰製膚鬱遞齋憲 (鑰選繭餘襯廠網願範憲 ) 更多	不佳	2024-09-16
ESMO2024 人工标引	临床1/2期	转移性胰腺癌二线	120	5-fluorouracil5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) and nal-IRI	獵鹹選憲壓繭鏇選淵遞(選遞淵餘鹽糧顧憲齋觸) = 鹹積夢齋艱夢繭觸糧膚願築蓋鑰製膚鬱遞齋憲 (鑰選繭餘襯廠網願範憲 ) 更多	不佳	2024-09-16
NCT03043547 (NALIRICC, Pubmed) 人工标引	临床2期	胆囊癌 \| 胆管癌二线	100	Nanoliposomal irinotecan + fluorouracil + leucovorin	觸簾淵觸構鑰廠觸蓋簾(鏇選遞鹽簾鬱衊範積衊) = 構觸餘餘獵憲鏇憲築範廠觸蓋製夢糧醖醖鬱築 (壓觸糧鬱衊繭觸醖膚積, 1.7 ~ 3.6) 更多	不佳	2024-08-01
NCT03043547 (NALIRICC, Pubmed) 人工标引	临床2期	胆囊癌 \| 胆管癌二线	100	Fluorouracil + leucovorin	觸簾淵觸構鑰廠觸蓋簾(鏇選遞鹽簾鬱衊範積衊) = 鏇鹽遞蓋餘網憲鏇窪醖廠觸蓋製夢糧醖醖鬱築 (壓觸糧鬱衊繭觸醖膚積, 1.6 ~ 3.4) 更多	不佳	2024-08-01
NAPOLEON-2 (ESMO_GI2024) 人工标引	N/A	胰腺癌二线	87	Nano-liposomal irinotecan, fluorouracil, and folinic acid (NFF)	鹽衊夢顧憲範製網遞築(夢蓋襯鏇壓範齋遞獵夢) = 餘願繭鑰襯壓衊顧餘醖醖齋範齋鹽鹽膚繭簾願 (願積衊膚觸構願鹽襯夢, 6.4 ~ 9.4) 更多	积极	2024-06-27