Henan Normal University

河南师范大学扎根中原沃土，立足化学学科百年积淀，聚焦国家战略需求和人民生命健康，探索构建“人才汇聚—平台支撑—育人筑峰—服务大局”四维联动的学科发展新模式，在创新药物研发领域跑出“加速度”。　　坚持全球视野，构筑人才集聚“强磁场”。学校坚持引育并重，以前所未有的力度打造高端人才集聚地。常俊标院士带领团队成功研发我国首个具有完全自主知识产权的抗新冠口服小分子药物阿兹夫定；王键吉教授团队在绿色溶剂领域研究影响力位居国际前列，荣获国家自然科学奖二等奖；江智勇教授团队与新加坡南洋理工大学陈俊丰院士团队联合攻关，斩获河南省首个国家自然科学基金“合作创新研究团队项目”。通过引育并重，学科已集聚国家级高层次人才等业界领军人物，形成了一支具有国际竞争力的创新团队。　　厚植创新沃土，打造平台支撑“新高地”。学校全力构建从基础研究到临床转化的全链条创新平台体系。2023年3月，由河南师范大学联合郑州大学、河南大学申报的“抗病毒性传染病创新药物全国重点实验室”正式获批，成为河南省首个高校牵头的全国重点实验室，汇聚200余名科研精英，构建覆盖靶点发现、药物筛选、临床前研究、临床转化的全链条研发模式，加速科研成果从“书架”走向“货架”。　　赓续百年薪火，锻造拔尖人才“新格局”。学校将人才培养作为根本使命，构建独具特色的创新药物人才育人体系。青年人才在资深教授悉心指导下快速成长，发表重要成果，获批国家优青项目。这种“老带新”传统已制度化，资深教授把握方向、青年学者攻坚技术、研究生实操验证，三代人合力攻克新药研发难题。自2016年实施“俊甫计划”拔尖人才培养实验班以来，已覆盖9届学员，累计培养300余名拔尖学生。学科已累计培养院士3人、国家高层次人才31人。　　勇立时代潮头，书写服务大局“新篇章”。学校始终将论文写在祖国大地上，在服务国家战略和区域发展中彰显担当。20世纪90年代，面对日本在核苷原料上的天价垄断，渠桂荣教授团队攻坚克难，研发“系列核苷生产新工艺”，由其学生杨西宁产业化创办拓新药业，实现70余种核苷产品国产化，大幅降低药品价格，获国家科技进步奖二等奖。丁清杰、李伟团队与知微医药联合研发的BTK抑制剂TM471-1，以全球首创分子结构进入Ⅱ期临床试验，为我国创新药开辟国际市场。姜玉钦团队在天方药业实施的生物酶法制备阿托伐他汀钙关键手性中间体项目，年增销售额3亿元、利税1亿元。（河南师范大学 供稿）

传统药物研发在复杂疾病前如置身迷宫。要想真正破局，唯有打破学科壁垒，让化学家、生物学家与数据科学家携手，合力绘制新地图，才能重构认知、重塑路径，从而开辟一条真正通向精准与高效的新航道。导  读 面对癌症、阿尔茨海默病等复杂疾病，传统“一药一靶”的策略频频受阻。近日，《The Innovation Drug Discovery》发表重磅社论指出：药物发现正迎来一场从“锁钥模型”走向“动态配适”的系统性变革，而多学科融合，正是驱动这场变革的关键引擎。图1 多学科技术融合重塑药物发现新范式为什么我们需要一场“范式革命”？过去几十年，药物研发长期遵循“单靶点、单药物”的还原论思路，针对特定蛋白质进行激活或抑制。该策略在应对病因单一的疾病（如细菌感染）时屡建奇功，却在癌症、神经退行性疾病、自身免疫病等复杂疾病面前举步维艰。以阿尔茨海默病为例，数十年间巨额资金与资源投向β-淀粉样蛋白这一靶点，却屡屡折戟。究其根源，此类疾病并非由单一分子异常引发，而是多基因、多通路、多细胞相互作用导致的“网络紊乱”。仅进行单点干预，犹如试图用一颗钉子稳住整面倒塌的墙。这正是新范式诞生的逻辑起点：药物发现必须从“靶点干预”转向“网络调控”，而实现这一转变，离不开多学科的深度融合。三大重构：新范式如何引领药物研发“破局”？社论指出，当前这一轮药物研发变革，并非单一技术的简单叠加，而是从认知、技术到生态的全方位范式重构。认知重构：从“静态锁钥”到“动态网络”传统模型强调“一把钥匙开一把锁”的线性思维，将药物与靶点视为静态、固定的匹配关系。而基于系统药理学与网络医学的新视角，则将疾病理解为动态交互的分子网络，药物则是能在网络关键节点上实现“结构自适应匹配”的调控者。这一思路已在肿瘤免疫、炎症性疾病等领域初显成效——干预焦点不再是单一靶点，而是转向系统性重塑免疫网络的整体状态。技术融合：AI、系统生物学与先进材料“三重奏”新范式的落地，依赖三大技术引擎的深度协同：● AI与数据驱动：机器学习用于靶点挖掘，生成式AI设计新分子，虚拟筛选加速ADMET优化，从而将早期药物研发效率提升至新的量级。●生物制剂与递送技术：从单抗、双抗到PROTAC，从脂质纳米颗粒到外泌体载体，材料科学与结构生物学的进步，正在使许多“不可成药”靶点逐渐成为可能。● 高仿生实验模型：器官芯片、类器官与微流控系统构建的体外模型，让药物在进入人体之前，就能在更真实的环境中接受评估，显著降低后期研发失败的风险。生态重构：从“单兵作战”到“开放协同” 打破学科壁垒的同时，也必须打破机构与数据之间的围墙。社论强调，开放科学与数据共享平台正日益成为新范式的基础设施。诸如美国的“加速药物合作计划”、欧洲的“创新药物倡议”以及中国的“国家重大新药创制项目”等大型联盟，正在推动学术界、产业界、临床机构与监管机构形成覆盖“靶点验证—临床验证”全链条的协作网络。而“人类细胞图谱”“Open Targets”等开放平台，则为全球研究人员提供了高质量基石，赋能更广泛的创新。总结与展望多学科融合驱动的药物研发新范式，本质上是对生命复杂性的深刻回应。它不再试图简化疾病，而是借助系统化的手段去理解、模拟并调控复杂性。展望未来，随着AI与大数据的持续演进，以及器官芯片、基因编辑、纳米递送等技术的日益成熟，我们有理由相信：药物研发有望真正实现从“试错”向“设计”，从“被动应对”向“主动调控”的历史性转变。当然，挑战依然存在：如何建立跨平台的数据标准与共享机制？如何在多学科交叉中形成有效的共同语言？如何加速将前沿成果转化为患者可及的疗法？这些问题仍需持续探索。但方向已明确：唯有真正理解复杂性、打破学科边界、拥抱开放协作的研究共同体，才能赢得未来药物创新的主动权。责任编辑张婷婷   成都中医药大学李   健   赣南医科大学朱功名   河南师范大学

党的二十大报告把“人民健康”写进民族复兴的考卷，政策东风也随之吹进生物医药赛道。2023年第一季度，国家药品监督管理局（NMPA）一口气批了17款新药，受理25款I类新药上市申请，“最活跃产业”四个字，成了国内医药圈的高频词。 就在这个春天，河南知微生物医药有限公司（简称知微医药）把一摞厚达数百页的申报资料递进药审中心——BTK抑制剂TM471-1正式迈入临床阶段，新乡也由此挤进全球最热门的抗肿瘤赛道。 BTK，全称布鲁顿氏酪氨酸激酶，是B细胞信号转导的核心开关。它一旦被“关掉”，几乎所有液体瘤都会凋亡，同时自身免疫病也能同步缓解。2018年，强生第一代BTK抑制剂依鲁替尼全球销售额飙到98亿美元，“百亿美元俱乐部”由此添丁。 知微医药的TM471-1想做的，是“后来者居上”。临床前数据显示，TM471-1在七大维度全面碾压已上市药物： 更高激酶选择性 更低心脏毒性 更快血脑屏障穿透 更高生物利用度 更优安全窗口 更强抗肿瘤效力 更高血浆游离药物浓度 一句话，“毒性更低、疗效更高”。 弗若斯特沙利文预测，中国抗肿瘤药市场2025年将破2500亿元。若TM471-1顺利上市，新乡就能诞生首款全球畅销的I类创新药，补齐原料药、制剂、CRO、资本等全链条空白，吸引更多高端人才回流，形成“科研+产业+人才+资金”的正循环。 为什么是一家传统水泥企业七年不计成本砸钱？答案只有两个字——情怀。 王玉桥，新乡王氏集团掌舵人，深知“不创新即出局”。2015年，他顶着巨大压力把美国籍科学家丁清杰请回河南。丁清杰携30年药物研发经验，回国即扎根新乡，“科技兴企、产业报国”成为两人共同的信仰。 2016年，凤泉区政府与河南师范大学牵线，王氏集团与丁清杰正式组建知微医药。公司迅速搭建起50人科研团队，仪器设备数百台套，合成、中试、药学、生物学平台一应俱全。 知微医药的研发管线像一张“王牌+底牌”组合： BTK抑制剂TM471-1已报IND，即将入组 TRK-ALK-ROS1抑制剂同步推进 CMET-CSF1R双靶点项目启动临床前研究 PROTAC/分子胶技术预研完成 “先卡脖子、再卡肿瘤”——这是丁清杰给团队定的铁律。目前公司手握三项PCT国际专利，覆盖美、日、欧、韩等主流市场。 新药研发是“烧钱”游戏：一只实验猴20万元起步，一期临床动辄上千只；十年周期里，失败概率高达90%。知微医药已自筹数亿元，但后续临床、注册、生产、上市仍需十几亿元。 “资本+技术双轮驱动”，王氏集团顾问胡春把融资比作接力赛：原始股东跑第一棒，政府引导基金跟第二棒，风险投资跑第三棒……每一棒都决定能否冲线。知微医药计划年内启动A轮融资，为I期临床扫清资金障碍。 按照现行规定，TM471-1将在健康志愿者身上完成I期试验，评估安全性、耐受性与药代动力学特征；随后扩大至肿瘤患者，开展剂量爬坡与疗效确认。整个过程快则三年，慢则五年。成功拿到条件批准后，知微医药即可启动商业化生产，让中国老百姓用得起世界级BTK抑制剂。 创新药研发被业内形容为“金三角塔尖”：十年时间、十亿美元、10%成功率。TM471-1从靶点确认到IND申报就耗时七年、投入1.2亿元；后续临床、上市、维护还将循环烧钱。只要任何一环掉链子，整座塔就会坍塌。知微医药走完I期只是万里长征第一步，但“只要第一步迈出去，就离患者近了一步”——这句话在实验室里被反复提及，也是所有制药人最朴素的信仰。