Hangzhou Medical College

三阴性乳腺癌（TNBC）占全部乳腺癌约 15%，因 ER、PR、HER2 三者均阴性，缺乏有效靶向治疗靶点，临床主要依靠化疗，复发转移风险高、预后差，存在显著未被满足的临床需求。Wnt/β‑catenin 通路异常激活驱动 TNBC 增殖与侵袭转移；AXIN1 是 β‑连环素降解复合物的核心支架蛋白，Dvl 蛋白将 AXIN1 招募至细胞膜，会造成降解复合物解体，β‑catenin 入核启动下游癌基因转录。目前尚无可直接阻断 AXIN1‑Dvl 蛋白‑蛋白相互作用的小分子药物。 连翘脂素（Phillygenin）是中药连翘来源的木脂素类天然产物，已有研究证实其具备抗炎、抗肿瘤活性，但它在 TNBC 中的药效以及直接分子靶点尚未阐明。2026年10月，杭州医学院团队于《Acta Pharmaceutica Sinica B》发表重要研究，证实连翘脂素是 first‑in‑class 靶向 AXIN1‑Dvl 相互作用的天然小分子；该化合物结合 AXIN1 的 Gly766 位点，维持 β‑catenin 降解复合物完整，促进 β‑catenin 降解，抑制 Wnt 通路并诱导 TNBC 凋亡，在体内外发挥抗肿瘤、抗转移活性，为 TNBC 新药研发提供全新先导思路。 核心研究策略 体内外药效学评价：体外使用多株 TNBC 细胞，评价连翘脂素对细胞增殖、克隆形成、迁移、凋亡的作用，同步检测对多种正常细胞的毒性；构建 4T1 原位移植瘤小鼠模型、PDX 人源肿瘤异种移植模型，评估药物对肿瘤生长和远处转移的抑制效果。 药物靶点筛选与确证：采用亲和 Pull‑down 联合蛋白质组学筛选候选靶蛋白；综合生物层干涉（BLI）、CETSA 细胞热位移、DARTS 药物亲和响应靶点稳定性、蛋白截短突变、定点突变多重靶标验证技术，确认 AXIN1 为连翘脂素直接靶点，并定位关键结合氨基酸位点。 分子机制与基因回补验证：利用 siRNA 敲低、CRISPR 敲除 AXIN1 开展回补实验，证明连翘脂素抗肿瘤效应依赖 AXIN1；通过免疫共沉淀、亚细胞组分分离、荧光共定位解析蛋白互作变化与蛋白亚细胞定位；与经典 Wnt 通路抑制剂 LGK974 开展体内药效对比。 01 连翘脂素体外选择性抑制 TNBC 增殖迁移并诱导凋亡 研究选取 MDA‑MB‑231、4T1、BT549 三株 TNBC 细胞开展体外实验。CCK‑8、克隆形成实验结果显示，连翘脂素剂量依赖性抑制 TNBC 细胞增殖，同等药物浓度对 MCF‑10A、肝细胞等多种正常细胞几乎无细胞毒性。Transwell 迁移实验证明，即便使用非细胞毒剂量，连翘脂素依旧可以显著抑制肿瘤细胞迁移。不同细胞死亡抑制剂干预结果提示，凋亡抑制剂 Z‑VAD 能够逆转连翘脂素的药效，而坏死、自噬、铁死亡抑制剂无明显作用。Annexin V‑PI 流式凋亡、JC‑1 线粒体膜电位检测、凋亡相关蛋白免疫印迹共同证实，连翘脂素主要通过诱导凋亡发挥抗 TNBC 作用。 图 1 连翘脂素选择性抑制 TNBC 细胞增殖迁移并诱导凋亡｜Figure 1 Phillygenin selectively inhibits TNBC proliferation/migration and induces apoptosis. 02 连翘脂素在动物模型显著抑制原位肿瘤生长与转移 建立 4T1 乳腺癌原位小鼠模型，口服 3 mg/kg、10 mg/kg 连翘脂素，药物可以剂量依赖性降低肿瘤体积与瘤重；活体生物发光成像、肝肺组织 H&E 染色结果表明，连翘脂素显著抑制肿瘤向肝脏、肺脏转移。研究进一步构建 TNBC‑PDX 人源移植瘤模型，复现了药物抑制肿瘤生长与转移的药效。使用无抑增殖活性的低剂量 1 mg/kg 给药，依旧保留抗转移效果，说明抗转移效应独立于肿瘤生长抑制。TUNEL 染色与凋亡标志物检测证实连翘脂素可在肿瘤组织内诱导肿瘤细胞凋亡。 图 2 连翘脂素显著抑制原位肿瘤模型及 PDX 模型肿瘤生长与转移｜Figure 2 Phillygenin significantly inhibits the growth and metastasis of in situ tumors and PDX models. 03 AXIN1 被鉴定为连翘脂素的直接作用靶点 将连翘脂素偶联 Sepharose 6B 微球开展 Pull‑down 实验，对获取蛋白条带切胶后进行 LC‑MS 蛋白质组学分析，结合临床预后生物信息学分析筛选得到 AXIN1。生物层干涉实验测得 KD 值为 2.19 μmol/L，证明连翘脂素和 AXIN1 直接相互结合。Pull‑down、CETSA、DARTS 系列实验验证连翘脂素可以结合并稳定 AXIN1，排除 CDH6 作为直接靶点；药物处理不会改变 AXIN1 总蛋白表达水平。 图 3 AXIN1 是连翘脂素的直接靶点｜Figure 3 AXIN1 is a direct target of phillygenin. 04 TNBC 中 AXIN1 低表达，与不良预后相关 TCGA 公共临床数据分析提示，AXIN1 低表达乳腺癌患者预后更差，随 TNBC 疾病进展，AXIN1 低表达患者占比升高。TNBC 细胞株、临床肿瘤‑癌旁配对组织的蛋白印迹结果显示，TNBC 中 AXIN1 蛋白水平显著下调。体外过表达 AXIN1 能够直接抑制 TNBC 细胞增殖、克隆形成与迁移，并促进肿瘤细胞凋亡，证实 AXIN1 在 TNBC 中发挥抑癌功能。 图 4 AXIN1 低表达提示 TNBC 不良预后，过表达 AXIN1 抑制肿瘤恶性表型｜Figure 4 Low AXIN1 expression predicts poor TNBC prognosis and its overexpression inhibits tumor malignant behaviour. 05 连翘脂素抗 TNBC 的药理效应依赖 AXIN1 siRNA 敲低 AXIN1 之后，连翘脂素抑制 TNBC 增殖、克隆、迁移的药效被显著逆转。构建 AXIN1 敲除 4T1 原位动物模型，AXIN1 敲除后肿瘤恶性程度升高；连翘脂素对 AXIN1 敲除小鼠肿瘤的生长、转移抑制作用基本消失；TUNEL 染色同样证实敲除 AXIN1 会消除药物促凋亡效果。体内外回补实验共同证明连翘脂素的抗 TNBC 活性依赖 AXIN1 蛋白。 图 5 连翘脂素的抗 TNBC 效应依赖 AXIN1 表达｜Figure 5 The anti‑TNBC effect of phillygenin is dependent on AXIN1 expression. 06 Gly766 是连翘脂素结合 AXIN1 的关键氨基酸位点 构建 AXIN1 系列截短突变体，Pull‑down 实验确定药物结合区域位于 AXIN1 的 Dvl 结合结构域 732‑862 肽段。分子虚拟对接结合虚拟突变、定点丙氨酸突变筛选出 Gly766 为关键结合位点；AXIN1‑G766A 点突变后，连翘脂素与 AXIN1 结合能力显著下降。细胞功能实验证明 G766A 突变可完全废除连翘脂素的抗肿瘤活性。 图 6 Gly766 是连翘脂素结合 AXIN1 的关键位点｜Figure 6 Gly766 is a key site for phillygenin binding to AXIN1. 07 连翘脂素阻断 AXIN1‑Dvl 相互作用，改变 AXIN1 亚细胞定位 免疫共沉淀结果显示，连翘脂素特异性减弱 AXIN1 与 Dvl 的相互作用，但不干扰 AXIN1 和 APC、GSK3β、CK1 的结合。细胞膜‑细胞质蛋白组分分离、荧光共定位实验显示，药物处理降低 AXIN1 细胞膜定位，提升胞质内 AXIN1 水平，减弱 AXIN1 与 Dvl 的共定位。过表达 Dvl 能够逆转连翘脂素对 AXIN1 亚细胞分布以及 β‑catenin 蛋白水平的调控。 图 7 连翘脂素阻断 AXIN1‑Dvl 相互作用，抑制 AXIN1 向细胞膜定位｜Figure 7 Phillygenin blocks AXIN1–Dvl interactions and inhibits AXIN1 membrane localisation. 08 靶向 AXIN1 阻断 Wnt 通路，解除 TNBC 凋亡抵抗 敲低 AXIN1 可以逆转连翘脂素上调 β‑catenin 磷酸化、下调总 β‑catenin 的效应；凋亡蛋白检测、TUNEL 染色、Annexin V‑PI 流式检测均证实 AXIN1 敲低后，连翘脂素诱导 TNBC 凋亡的作用消失。体内药效对比发现，连翘脂素与经典 Wnt 抑制剂 LGK974 抑瘤能力接近，但连翘脂素的体内抗转移效果更优。 图 8 连翘脂素依赖 AXIN1 抑制 Wnt 通路，促进 TNBC 细胞凋亡｜Figure 8 Phillygenin promotes TNBC apoptosis through AXIN1‑dependent Wnt inhibition. 【小结】 该研究以中药连翘来源天然产物连翘脂素为研究对象，依托蛋白质组学、多重靶标验证技术、基因回补体系，证实连翘脂素直接结合 AXIN1 蛋白 Gly766 位点，阻断 AXIN1‑Dvl 蛋白相互作用，保护 β‑catenin 降解复合物完整，抑制异常激活的 Wnt 通路，诱导 TNBC 细胞凋亡，在细胞、4T1 原位瘤及 PDX 模型中实现抑制肿瘤增殖与转移，同时对正常细胞毒性较低。相较于现有 Wnt 通路抑制剂，本研究提供了靶向 AXIN1‑Dvl 蛋白互作的 first‑in‑class 先导小分子，为三阴性乳腺癌靶向新药开发提供全新策略。 参考文献： Deng X, Yu J, Li W, et al. A novel strategy for stabilizing the β‑catenin destruction complex: Phillygenin targets AXIN1–Dvl interaction to inhibit triple‑negative breast cancer[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2026. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2026.09.018

点击蓝字 关注我们 根据《金华市科技计划项目与经费管理暂行办法》（金市科〔2026〕37号）要求，经公开征集，各县（市、区）科技局、金华经济技术开发区经发部及相关单位推荐，市科技局经过形式审查、专家网评、处室联审、党组会审议等程序，拟将“高转晶喹吖啶酮纳米复合颜料的研发”等513个项目列入2027年度第一批金华市科技计划项目，现予以公示，接受社会监督，公示期自公示之日起5个工作日。 任何单位和个人对结果持有异议的，在公示期内书面向市科技局提出，单位应加盖公章，个人应采用实名。联系方式：科技规划与监督处82270003，高新技术与产业化处82461121；地址：金华市双龙南街801号金华市科学技术局528室、525室。   附件：关于2027年度第一批金华市拟立科技计划.docx 金华市科学技术局 2026年9月30日 序号 项目名称 项目承担单位 合作单位 负责人 区域 类别 一、重大项目 1 高转晶喹吖啶酮纳米复合颜料的研发 浙江永泉化学有限公司 俞小军 兰溪市 重大 2 高弹透气型涤粘混纺坯布织造技术的研发 浙江万舟控股集团有限公司 何少伟 兰溪市 重大 3 运动面料用高弹透气涤粘混纺坯布空气层织造技术的研发 浙江佳而美纺织有限公司 黄晓红 兰溪市 重大 4 面向低空经济的长航时镁基固态氢动力无人机关键技术研发 兰溪市镁材料研究院 畔星科技（浙江）有限公司,重庆大学,明月湖实验室 胡佳 兰溪市 重大 5 高密度轻量化电池结构集成与智能制造关键技术研究及应用 浙江欣旺达电子有限公司 罗大勇 兰溪市 重大 6 面向高端消费终端的高安全、高能量密度固态电池关键材料与界面问题研究 浙江锂威能源科技有限公司 王华 兰溪市 重大 7 基于多组学ICU脓毒症多脏器并发症的早期预警及精准免疫调控研究 东阳市人民医院 张为民 东阳市 重大 8 钻石画专用防霉耐水环保涂层材料的关键制备技术的研发 浙江蒂彩工艺品股份有限公司 林志华 义乌市 重大 9 人工智能驱动的肝癌免疫耐药靶点发现及增氧递药介入材料构建研究 浙江大学医学院附属第四医院 曾诚 义乌市 重大 10 靶向重塑翻译相关细胞器指导非小细胞肺癌细胞命运的转变 浙江大学医学院附属第四医院 孙晨光 义乌市 重大 11 微流控精准合成自供能电活性水凝胶及其促进创面修复的关键技术研究 永康市第一人民医院 上海大学温州研究院 陈福宇 永康市 重大 12  MDA结构手机中框超标准防水/抗水功能点胶工艺的开发 浙江盈旺精密科技有限公司 田绍鑫 浦江县 重大 13 基于多模态“血液标志物-病理”的颈动脉斑块稳定性智能评估研究 浙江圣希澳医学科技有限公司 金华市中心医院,金华市人民医院,浙师大数理医学院,圣希澳（永康）医学科技有限公司 张翔 磐安县 重大 二、重点项目 1 中药仙茅中抗乳腺癌化学成分的发现及其作用机制研究 兰溪市人民医院 浙江师范大学行知学院 陈运子 兰溪市 重点 2 高刚性热对称精密数控车床高精度高效加工关键技术研究及应用 金华伟航数控机床有限公司 诸汉伟 兰溪市 重点 3 高弹透气涤粘混纺舒适型牛仔布的研发 浙江非凡蓝纺织股份有限公司 汪家林 兰溪市 重点 4 基于多层复合结构的高性能镁合金炊具关键技术研究 浙江中普厨具制造有限公司 施铁成 兰溪市 重点 5 圆网链柔性成型与串联智能一体机的研发 浙江立新珠宝科技股份有限公司 兰溪市职业中等专业学校 蒋维 兰溪市 重点 6 高强度碳纤尼龙复合材料婴童车关键结构件研发及应用研究 浙江金华雪贝婴童用品制造有限公司 孟胜军 兰溪市 重点 7 面向骨矫正应用的新型生物可降解镁合金开发关键技术 兰溪市镁材料研究院 金华德仁康复辅具有限公司 芦依伊 兰溪市 重点 8 高压储气瓶瓶口加工双工位多轴联动智能机床的研发 浙江兰溪市海钜智能装备有限公司 刘晨 兰溪市 重点 9 高弹透气型涤粘混纺坯布的低损织造与环保上浆关键技术研发 浙江玉帛纺织股份有限公司 胡小飞 兰溪市 重点 10 强化全氟及多氟化合物分子辨识的新型混合模式色谱填料关键技术研发 问度色谱科技（浙江）有限公司 浙江师范大学 薛昆鹏 兰溪市 重点 11 适用于高倍率电池高粘结隔膜热安全强化与拐角电解液通道优化的研究 浙江锂威电子科技有限公司 孙先维 兰溪市 重点 12 城镇污泥-农业废弃物碳基改性材料开发及氟污染土壤修复技术 浙江师范大学行知学院 兰溪市公用环境发展有限公司,金华市德朗污水处理责任有限公司,金华市生态环境应急与监控中心 祝小珍 兰溪市 重点 13 镁基多功能水凝胶的构建及其糖尿病骨缺损修复研究 浙江师范大学行知学院 浙江蓝天电缆有限公司 刘佳慧 兰溪市 重点 14 SV2A高亲和抗癫痫药物布立西坦绿色合成工艺技术开发 浙江普洛家园药业有限公司 浙江省药品检查中心 孟金鹏 东阳市 重点 15 显微镜下iRoot BP Plus根尖屏障术治疗成年恒牙根尖未完全闭合的疗效及根尖骨愈合的CBCT定量评估研究 东阳市中医院 厉双英 东阳市 重点 16 人工智能驱动的老年多重用药患者连续性药物重整服务体系构建与前瞻性验证研究 东阳市人民医院 陈巧云 东阳市 重点 17 金华道地药材发酵增效协同益生菌降脂护肝的小儿疏肝健脾散作用机制与临床研究 东阳市妇幼保健院 浙江九山食品有限公司,浙江中医药大学 蒋俊 东阳市 重点 18 茶籽饼腐熟还田对木禾种茶园茶尺蠖发生的调控机制研究 浙江广厦建设职业技术大学 东阳市东白山茶叶有限责任公司,东阳市种植业技术推广中心（东阳市植保植检站） 王云飞 东阳市 重点 19 红木加工废料制备高附加值木塑复合材料关键技术研究 浙江广厦建设职业技术大学 唐伟 东阳市 重点 20 TRIM25介导FOXM1泛素化修饰驱动宫颈癌恶性进展的分子机制及靶向策略研究 义乌市中心医院（义乌市中心医院医共体） 宁波海尔施基因科技股份有限公司 何建新 义乌市 重点 21 基于人工智能整合CTC多模态数据的肝癌个体化预后预测及TACE治疗验证研究 义乌市中心医院（义乌市中心医院医共体） 浙江强盛生物科技有限公司 张静 义乌市 重点 22 机器学习整合多模态数据在新生儿呼吸窘迫综合征早期诊断与治疗中的研究 义乌市中心医院（义乌市中心医院医共体） 杭州迪安医学检验中心有限公司 杨文显 义乌市 重点 23 低成本叠层太阳电池及组件互联技术的开发 浙江爱旭太阳能科技有限公司 张生利 义乌市 重点 24 基于钢筋应力-磁场耦合效应的城市桥梁承载状态智能诊断新方法 义乌工商职业技术学院 浙江汉宇设计有限公司 童凯 义乌市 重点 25 低氧预处理间充质干细胞来源的外泌体对支气管肺发育不良鼠的作用及其机制研究 义乌市妇幼保健院（义乌市儿童医院） 尚燕萍 义乌市 重点 26 一种新型双网络水凝胶负载有机金属框架材料应用于防治宫腔粘连的可行性及作用机制研究 义乌市妇幼保健院（义乌市儿童医院） 傅英钦 义乌市 重点 27 关于仿生mPTX@Fe3O4/MIL-100递药系统在卵巢癌铁死亡治疗作用的研究 义乌市妇幼保健院（义乌市儿童医院） 阮珞珊 义乌市 重点 28 UTR 功能的高通量体内验证以指导 mRNA 药物设计 浙江大学医学院附属第四医院 赵敬荣 义乌市 重点 29 基于不悦症状理论的非肌层浸润性膀胱癌患者症状群轨迹智能识别及干预策略研究  义乌市中心医院（义乌市中心医院医共体） 杭州泽进科技有限公司 谢丽怀 义乌市 重点 30 基于人工智能的急诊高危患者早期识别与院前-院内一体化辅助决策系统构建与实践研究 义乌市中心医院（义乌市中心医院医共体） 杭州健景科技有限公司 傅庆洋 义乌市 重点 31 组蛋白乳酸化介导VEGFC/VEGFR-3信号轴调控心脏淋巴管新生改善心梗后心力衰竭的作用及分子机制研究 义乌市中心医院（义乌市中心医院医共体） 浙江工商大学,浙江华珍科技有限公司 龚心琰 义乌市 重点 32 基于肠-脑轴调控的MET@SK-EVs改善阿尔茨海默病的疗效与机制研究 义乌市中心医院（义乌市中心医院医共体） 金华睿励科技有限公司 杨雪微 义乌市 重点 33 原位转化砒霜前药双气体纳米发生器介导乳酸代谢重编程增强肝癌TACE治疗的研究 永康市中医院 浙江中医药大学 熊阳 永康市 重点 34 基于Kupffer细胞M1型极化调节肝细胞自噬研究金线莲苷改善急性肝功能衰竭的作用与机制 永康市第一人民医院 杭州医学院 应可 永康市 重点 35 基于ε-聚赖氨酸-鞣花酸糖萼仿生角膜绷带镜通过“抗菌-抗氧化-自噬调控”轴治疗角膜损伤研究 永康市第一人民医院 浙江工业大学 裘项旭 永康市 重点 36 基于“炎症-微循环-纤维化”调控网络解析野马追内酯B对糖尿病肾病的保护作用及机制 永康市第一人民医院 杭州医学院 陈冰蓉 永康市 重点 37 瑞香狼毒植物中具有抗肿瘤活性成分的发现、结构优化及其构效关系研究 永康市第一人民医院 浙江大学城市学院 单志东 永康市 重点 38 靶向干预基质细胞微环境的创新降解药物研发及其抗肾脏纤维化机制研究 永康市第一人民医院 杭州医学院 陈天喜 永康市 重点 39 航空航天高频传输用超细镀银铜包钢绞线关键技术研发 浙江荣邦线缆有限公司 浙江百川导体技术股份有限公司 陈金兰 浦江县 重点 40 面向SAF富集馏分制备的撬装固定床沉淀铁费托催化剂开发 浙江思欣通氢能科技有限公司 薛飞 浦江县 重点 41 免疫营养替代抗生素防控猪蓝耳病的集成技术研发 浙江艾杰斯生物科技有限公司 蓝海波 浦江县 重点 42 钙钛矿电池封装专用高反射率白色TPO 胶膜的开发 浙江祥邦永晟新能源有限公司 周志英 浦江县 重点 43 基于AIISP的超低照度智能视觉终端及语音大模型全域智能检索技术的研发 浦江智诺科技有限公司 杭州智诺科技股份有限公司 庞志峰 浦江县 重点 44 多场景盘式刹车片免烧蚀涂层高精度涂布工艺开发与优化 浙江万赛汽车零部件股份有限公司 刘伟善 浦江县 重点 45 机器人关节动力模组关键技术研发与应用 金华新天齿轮有限公司 徐俊剑 武义县 重点 46 灵动ZIPBE35-20/22寸大扭矩后驱四连杆避震越野车的研究与开发 浙江阿波罗运动科技股份有限公司 张桂明 武义县 重点 47 高效模块化锂电双步扫雪机的研发 浙江周立实业有限公司 应新丰 武义县 重点 48 螺旋分流式低噪增效高速风机的研发 浙江弩牌电器有限公司 周小锋 武义县 重点 49 基于强磁转子与72槽定子结构的高功率汽车发电机研发 浙江威本工贸有限公司 蓝青悦 武义县 重点 50 先进半导体材料加工用铜/铝兼容超高纯清洗液关键技术研究 浙江森田新材料有限公司 浙江大学衢州研究院 潘美华 武义县 重点 51 白术黄酮糖苷原料药工艺优化及其抗炎机制研究 金华云鸿生命科技有限公司 金华洛兮生命科技有限公司,浙江磐龙农业发展有限公司,洛兮医疗科技（杭州）有限公司 吴柏旭 磐安县 重点 三、社发类项目 1 港廊链融合背景下金华乡村文化遗产资源数智识别与活化利用技术研究 浙江师范大学 洪子臻 市本级 社发类 2 酸催化构建喹唑啉酮衍生物及其抗肿瘤免疫活性研究 浙江师范大学 陶剑波 市本级 社发类 3 基于大语言模型的国产调度器HPC智能助手关键技术研究 浙江师范大学 肖春水 市本级 社发类 4 MOFs基电极制备及电Fenton对氯代芳烃矿化机制研究 浙江师范大学 浙江瑞鑫环保设备有限公司 涂燕红 市本级 社发类 5 面向“一带一路”红十字应急救护培训的多模态数字人教材智能服务平台研发与应用 浙江师范大学 金华市红十字会 吴剑明 市本级 社发类 6 有机小分子调控Au-M电子结构催化剂设计及其对乙二醇电氧化应用研究 浙江师范大学 康晋伟 市本级 社发类 7 蓬子菜浸出液湿敷治疗肿瘤术后化疗置管所致输液性浅静脉炎的临床研究 浙江师范大学 金华市齐元中医诊所有限公司 张婷 市本级 社发类 8 基于人工智能瞳孔测量指数评价降压药对高血压患者自主神经功能影响的临床分析 浙江师范大学 义乌德欣企业管理咨询有限公司 王晓艳 市本级 社发类 9 基于运动能力提升的校园欺凌社会治理方案研究——以金华市为例 浙江师范大学 薛驰 市本级 社发类 10 针刺肌筋膜触发点联合八段锦治疗慢性非特异性下腰痛的临床研究 浙江师范大学 金华德仁康复辅具有限公司,金华市齐元中医诊所有限公司 高嵩 市本级 社发类 11 基于MABC-2的儿童发育性协调障碍早期筛查与体医融合干预路径研究 浙江师范大学 温州尚武体育文化发展有限公司金华分公司 陈曦 市本级 社发类 12 Perilipin5介导的脂滴-线粒体互作在运动改善代谢相关脂肪性肝病中的作用机制研究 浙江师范大学 李婷 市本级 社发类 13 微生物电合成系统介导碳链延长机制研究 浙江师范大学 章湝 市本级 社发类 14 基于多组学联合分析揭示工程化富铁乳酸乳球菌通过菌-铁-免疫轴重塑肠道微环境的机制研究 金华职业技术大学 徐婷 市本级 社发类 15 浙中特色赛事“AI+体育+产业链”融合发展研究 金华职业技术大学 杭州乐刻网络技术有限公司,浙江体育科学研究所 金璐 市本级 社发类 16 空肠弯曲菌脂多糖诱导小胶质细胞焦亡介导GBS相关中枢神经损伤的炎症调控机制研究 金华职业技术大学 李明珂 市本级 社发类 17 融合多模态边缘计算的孤独症儿童陪伴系统研发 金华职业技术大学 李丽 市本级 社发类 18 “港”“廊”“链”视域下基于AI的多模态空间数据解析技术在城市有机更新中的应用研究 金华职业技术大学 浙江华正检测有限公司 楼聪 市本级 社发类 19 基于“文人化造景+微型化培育” 双轮驱动的金华山茶花创新发展研究 金华职业技术大学 钱锦 市本级 社发类 20 大带宽高反射率高消光比啁啾光纤光栅的飞秒激光制备关键技术研究 金华职业技术大学 潘学鹏 市本级 社发类 21 新能源汽车产业专利情报与竞争力评价路径研究 金华职业技术大学 杜凌 市本级 社发类 22 基于复杂布尔网络的多智能体无人系统安全控制与分布式优化研究 金华职业技术大学 吴家豪 市本级 社发类 23 国土空间治理导向下金华市生态屏障识别与生态网络连通性优化研究 金华职业技术大学 王烨梓 市本级 社发类 24 关于金华市技术经纪人队伍建设破解两新融合关键堵点的路径研究 金华职业技术大学 金华博士百川信息科技有限公司 苏哲 市本级 社发类 25 可见光与手性磷酸协同催化氮杂双环[1.1.0]丁烷 的不对称开环反应及应用研究 金华职业技术大学 沈磊 市本级 社发类 26 复杂公共安全应急场景视觉注意力驱动无人机人机共融共享控制 金华职业技术大学 胡佳辉 市本级 社发类 27 新能源市场化环境下虚拟电厂博弈均衡机理与优化方法研究 金华职业技术大学 鲍峥 市本级 社发类 28 面向青年群体情绪舒缓的沉浸式VR正念交互系统关键技术研究 金华职业技术大学 唐先达 市本级 社发类 29 面向药物分子中氮杂环生物电子等排体的合成研究 金华职业技术大学 金伟伟 市本级 社发类 30 高精度平纹编织复合材料失效准则的开发及验证 金华职业技术大学 刘乃毓 市本级 社发类 31 葫芦灸联合重复盆底磁刺激治疗女性压力性尿失禁的对照研究 金华职业技术大学 斯萍安 市本级 社发类 32 基于“免疫-分子-组织”三位一体评价体系的植物源性染发剂健康风险研究 金华职业技术大学 浙江师范大学 王文倩 市本级 社发类 33 婺派建筑遗产廊道构建与开发策略研究 金华职业技术大学 楼森宇 市本级 社发类 34 面向海洋信息装备的深度学习通感一体化感知与通信方法研究 金华职业技术大学 毛诚晨 市本级 社发类 35 湿热环境下FRP加固混凝土界面退化机理与安全评估研究 金华职业技术大学 核工业金华建设集团有限公司,浙江汇泰建筑特种工程有限公司 唐晶 市本级 社发类 36 颂钵音疗结合子午流注穴位贴敷对老年焦虑抑郁共病伴睡眠障碍患者的干预效果及心身调控机制研究 金华职业技术大学 孙宇 市本级 社发类 37 护士主导肝硬化肌少症远程营养管理模式构建与多中心应用示范 金华职业技术大学 杨晓仙 市本级 社发类 38 基于RAGE结合肽修饰的生姜外泌体对LPS诱导肺炎的肺靶向治疗及其机制研究 金华职业技术大学 李欣国 市本级 社发类 39 金华火腿历史经典产业传承创新发展研究 金华职业技术大学 浙江加华种猪有限公司 孙睿聪 市本级 社发类 40 双碳目标下园区能碳协同智能管控平台关键技术研究 金华职业技术大学 陈群挺 市本级 社发类 41 基于“义乌发展经验”的职业教育服务教科人一体化改革长效机制研究 金华职业技术大学 黄艳 市本级 社发类 42 铜绿假单胞菌高耐碳青霉烯类药物的分子机制研究 金华职业技术大学 卢俊婉 市本级 社发类 43 “热-力-化学”多场耦合作用下市政污泥固结机理及性能优化研究 金华职业技术大学 浙江中正岩土技术有限公司 赵权威 市本级 社发类 44 基于双流解耦特征提取与时空图推理的肿瘤动态演进预测模型构建 金华市中心医院 杨文婷 市本级 社发类 45 高糖环境下肾小球内皮细胞糖萼合成酶表达谱变化及调控机制研究 金华市中心医院 张婷婷 市本级 社发类 46 负载Aldometanib纳米缓释系统缓解心肌缺血再灌注损伤机制研究 金华市中心医院 柴华 市本级 社发类 47 靶向TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨黄芩苷减轻柯萨奇病毒A组2型感染致中枢神经系统损伤的保护作用与机制研究 金华市中心医院 陈柳 市本级 社发类 48 基于多模态因果大模型的肾细胞癌围手术期肾功能精准预测系统研发 金华市中心医院 殷洁 市本级 社发类 49 C4BP工程化外泌体靶向CLDN4递送PARPi诱导胰腺癌合成致死的作用机制研究 金华市中心医院 董燕萍 市本级 社发类 50 基于“肝动脉-门静脉双通路协同”策略的HAIC联合¹²⁵I粒子支架治疗HCC合并PVTT的疗效评估及预后模型构建研究 金华市中心医院 李刚 市本级 社发类 51 康复负荷训练通过增强滑膜巨噬细胞MerTK清除作用促进骨关节炎修复机制研究 金华市中心医院 余小锋 市本级 社发类 52 基于超声和磁敏感成像联合铁代谢相关蛋白对帕金森病的早期筛查研究 金华市中心医院 应晨楚 市本级 社发类 53 多模态特征融合与心电图数字标志物驱动的冠心病风险分级筛查模型研究 金华市中心医院 西安交通大学 郭露燕 市本级 社发类 54 阿莫西林克拉维酸钾联合阿奇霉素治疗儿童迁延性细菌性支气管炎的随机对照研究及生物膜相关机制探索 金华市中心医院 卢俏春 市本级 社发类 55 整合多组学技术探索危重症肌病早期诊断的分子标志物 金华市中心医院 浙江圣希澳医学科技有限公司 周美丽 市本级 社发类 56 基于多模态大模型与影像生境拓扑映射的结直肠癌MMR精准无创评估体系研究 金华市中心医院 于鹏程 市本级 社发类 57 七氟醚通过调控星形胶质细胞Cx43半通道细胞焦亡引发神经毒性并诱导老年术后认知功能障碍的机制研究 金华市中心医院 吴雄辉 市本级 社发类 58 贝伐单抗特异性阻断血管生成因子VEGF-A诱导自噬–线粒体损伤轴介导卵巢癌血管生成抑制的机制研究 金华市中心医院 陈俭勤 市本级 社发类 59 靶向CSTB/ATP6V0E1溶酶体酸化轴逆转E-cadherin降解抑制宫颈癌EMT及转移的机制与治疗策略研究 金华市中心医院 范希景 市本级 社发类 60 基于肝脏脂肪定量（PDFF）与铁沉积（R2*）联合血清肌酐构建早期糖尿病肾病无创诊断模型 金华市中心医院 华建军 市本级 社发类 61 “浙八味”玄参驱动巨噬细胞糖酵解-M1极化增强甲状腺癌免疫治疗疗效的机制研究 金华市中心医院 倪俊杰 市本级 社发类 62 METTL5/ELAVL1通过上调ZEB1 mRNA的m6A修饰介导乳腺癌细胞糖酵解重编程驱动免疫抑制的机制研究 金华市中心医院 王明政 市本级 社发类 63 基于多模态超声影像与核空间对齐的颈动脉易损斑块智能化定量评估方法研究 金华市中心医院 严慧 市本级 社发类 64 FGF2通过激活NF-κB/GLT-1通路促进星形胶质细胞谷氨酸摄取精准调控七氟醚麻醉的机制研究 金华市中心医院 周斌 市本级 社发类 65 MSC来源Supermeres促进巨噬细胞M2极化缓解类风湿性关节炎的作用及机制 金华市中心医院 徐建波 市本级 社发类 66 基于半胱氨酸检测的荧光探针构建及右美托咪定肺保护机制研究 金华市中心医院 吴啸鸽 市本级 社发类 67 IDH2抑制剂恩西地平协同增强CAR-T细胞抗白血病效应的机制研究 金华市中心医院 丁利娟 市本级 社发类 68 智能AI辅助勾画靶区在宫颈癌三维插植近距离放疗中的研究 金华市中心医院 刘学武 市本级 社发类 69 基于SULF1甲基化的妊娠期高血压疾病胎盘源性机制及精准干预 金华市中心医院 晏婷 市本级 社发类 70 基于机器学习构建三联尿液代谢物诊断模型（3-DM）用于早期胃癌无创预测的研究 金华市中心医院 张芸芸 市本级 社发类 71 脊髓电刺激（SCS）通过逆向激活丘脑-皮层环路上调KCNQ2/3钾通道调控重度脑损伤后意识障碍的机制研究 金华市中心医院 万兴 市本级 社发类 72 基于可穿戴超声的脑神经调控技术研究 金华市中心医院 浙江师范大学 吴纯旺 市本级 社发类 73 基于超声影像组学联合趋化因子CXCL8、CCL20预测乳腺癌腋窝淋巴结转移的研究 金华市中心医院 徐琛 市本级 社发类 74 15-脂氧合酶抑制剂PD146176靶向AIFM2调控骨关节炎软骨细胞铁死亡的作用机制 金华市中心医院 方张璐 市本级 社发类 75 VPS13A新纯合变异致舞蹈症-棘红细胞增多症的功能验证及神经罕见病诊断路径研究 金华市中心医院 罗勇 市本级 社发类 76 右美托咪定通过α2-AR/PPARγ/P2X7轴调控小胶质细胞线粒体功能促进AQP4极化改善脑瘤术后神经功能的机制研究 金华市中心医院 王晨 市本级 社发类 77 IGF2BP1通过介导E2F1 mRNA的m6A修饰激活SLC2A1转录促进卵巢癌中巨噬细胞M2极化的机制研究 金华市中心医院 方海娅 市本级 社发类 78 高糖条件下结直肠癌进程中硫代谢的荧光成像监测与机制研究 金华市中心医院 吴珍萍 市本级 社发类 79 小胶质细胞溶酶体依赖性细胞死亡促进脑卒中后神经炎症的机制研究 金华市中心医院 何国栋 市本级 社发类 80 同时携带blaNDM、tmexCD2-toprJ2和mcr-9的霍氏肠杆菌特征及形成机制研究 金华市中心医院 向晶 市本级 社发类 81 基于PIEZO1力学-免疫耦合机制探讨苦杏仁治疗糖尿病视网膜病变的实验研究 金华市中心医院 崔雨昕 市本级 社发类 82 GPR65-RhoA信号轴介导的肠上皮屏障破坏在克罗恩病中的机制研究 金华市中心医院 郑小娟 市本级 社发类 83 PRDX4调控B细胞线粒体功能驱动牙周炎进展的机制及芦荟靶向干预研究 金华市中心医院 许柯丹 市本级 社发类 84 H3K9乳酸化驱动LBH转录通过p65/SLC31A1轴介导铜死亡加剧脑梗死缺血再灌注损伤机制研究 金华市中心医院 何平游 市本级 社发类 85 miR-362-5p通过TGF-β/PI3K-Akt信号调控上皮-间质转化参与肾脏纤维化的机制及干预研究 金华市中心医院 王政通 市本级 社发类 86 基于多维度重症超声的脓毒症患者ROSE全程液体管理策略研究--多中心、随机对照研究 金华市中心医院 朱晓锋 市本级 社发类 87 基于TREM2/JAK/STAT通路介导巨噬细胞极化研究杜仲丸促进骨质疏松性骨折愈合的作用机制 金华市中心医院 朱迪 市本级 社发类 88 外泌体miR-122-5p/miR-34a-5p早期动态变化预测替尔泊肽治疗T2DM合并MASLD肝脂肪改善的模型研究 金华市中心医院 黄华英 市本级 社发类 89 五味子乙素通过FXR/ASS1轴调控精氨酸代谢重塑宫颈癌免疫微环境的机制研究 金华市中心医院 章珂珂 市本级 社发类 90 ST307型肺炎克雷伯菌碳青霉烯耐药质粒特征及适应性研究 金华市中心医院 俞乾 市本级 社发类 91 EIT联合肺部超声指导ARDS患者个体化通气策略的前瞻性随机对照研究 金华市中心医院 怀佳萍 市本级 社发类 92 缺氧微环境下NSUN2 介导 GDF15 m⁵C 甲基化调控肝细胞癌索拉非尼耐药的机制研究 金华市中心医院 蒋亦雯 市本级 社发类 93 基于“肠-脑轴”的丁酸-HDAC3-p65-BDNF表观遗传轴调控阿尔茨海默病术后疼痛敏化机制研究 金华市中心医院 徐位芸 市本级 社发类 94 支气管上皮细胞通过PKM2-乳酸-H4K12乳酸化轴激活肺成纤维细胞促进慢性阻塞性肺病进展的机制探究 金华市中心医院 俞烩 市本级 社发类 95 CXCL10/SLC11A1轴调控中性粒细胞氧化还原稳态促进NETs形成加重脓毒症性肝损伤的机制与转化研究 金华市中心医院 李仓 市本级 社发类 96 SERPINA1 调控甲状腺乳头状癌侵袭转移的机制及临床价值研究 金华市中心医院 金聪 市本级 社发类 97 β-隐黄质抑制癫痫的机制研究 金华市中心医院 金蓓 市本级 社发类 98 玄参通过肠道微生物介导的Treg/Th17平衡增强胆管癌免疫治疗响应的机制研究 金华市中心医院 葛佳皓 市本级 社发类 99 线粒体相关基因MDH2在痛风炎症中的异常表达及小分子干预研究 金华市中心医院 王柳青 市本级 社发类 100 CoagA-ICG光响应水凝胶靶向ANRIL/NKILA/IL-1β介导的免疫信号通路调节骨关节炎的协同治疗机制 金华市中心医院 傅鑫 市本级 社发类 101 NETsFundc1线粒体自噬信号通路诱导肺泡上皮细胞的铁死亡参与脓毒症相关ALI的分子机制研究 金华市中心医院 任彬彬 市本级 社发类 102 山柰酚通过靶向FLT3 并破坏 STAT5-PIM1-P27 信号轴选择性地靶向FLT3-ITD阳性急性髓系白血病 金华市中心医院 倪丽红 市本级 社发类 103 TREM2缺失通过激活补体系统促进软骨细胞焦亡加重骨关节炎的机制研究 金华市中心医院 方浩 市本级 社发类 104 基于能谱CT定量影像特征与贝叶斯优化算法的肝脏射频消融个体化路径智能规划研究 金华市中心医院 张宾 市本级 社发类 105 基于KRAS G12D突变结直肠癌患者来源类器官模型的HEY2转录调控西妥昔单抗耐药的机制研究 金华市中心医院 代南南 市本级 社发类 106 基于多模态超声与生物标志物的机器学习模型预测克罗恩病活动性的研究 金华市中心医院 商瑞苗 市本级 社发类 107 整合式服务模式下基于人工智能风险预测的母婴传播重点传染病阻断精细化管理与效果评估研究 金华市中心医院 陆微 市本级 社发类 108 数智驱动下多院区门诊资源全生命周期协同管理体系的构建与应用研究 金华市中心医院 蒋宇飞 市本级 社发类 109 基于肺泡灌洗液多组学的晚期非小细胞肺癌化疗疗效预测模型建立及调控机制研究 金华市中心医院 黄郑铭 市本级 社发类 110 骨髓微环境通过DDIT4介导急性髓系白血病（AML）耐药机制及靶向干预研究 金华市中心医院 方金勇 市本级 社发类 111 肝源外泌体miR-122介导肝-肌轴靶向 IRS1/AKT 通路改善肥胖相关肝纤维化小鼠胰岛素敏感性机制 金华市中心医院 陈颖婷 市本级 社发类 112 HMGB1通过TLR4/RAGE激活NF-κB在乳腺癌放射性皮炎中的炎症机制及其干预策略 金华市中心医院 陈美琴 市本级 社发类 113 基于ACP2-TPST2-PDGFRB核心调控单元的免疫炎症转录特征驱动牙周炎与代谢综合征共病风险聚集的机制研究 金华市中心医院 蔡剑强 市本级 社发类 114 ALYREF通过识别m5C修饰调控RNA出核介导脑胶质瘤适应甲硫氨酸匮乏微环境的机制研究 金华市中心医院 楼秋雯 市本级 社发类 115 基于表面肌电量化评估的恢刺疗法联合康复训练治疗脑卒中后上肢痉挛的临床研究 金华市人民医院 浙江省人民医院 吴赞杨 市本级 社发类 116 九味头通过促进肠上皮细胞-巨噬细胞线粒体转移调控巨噬细胞M2极化缓解溃疡性结肠炎的机制研究 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 张继超 市本级 社发类 117 5G+AI赋能AR眼镜的远程协同急救新范式在严重创伤区域救治中的构建与实证研究 金华市人民医院 金华市金东区东孝街道社区卫生服务中心,金华市医疗急救指挥中心,金华市婺城区人民医院 陈宗相 市本级 社发类 118 人乳细胞外囊泡磷脂酰胆碱激活Wnt/β catenin信号通路预防婴儿肠道损伤机制研究 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 蒋甘 市本级 社发类 119 基于靶向GAE技术调控膝关节滑膜血供与炎症微环境治疗KOA疼痛的疗效及安全性研究 金华市人民医院 王波 市本级 社发类 120 抑制ITGB1通过调控Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路阻碍鼻咽癌进展 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 叶旭东 市本级 社发类 121 HIF-1α/TFRC轴介导滋养细胞铁死亡在子痫前期中的作用及干预研究 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 徐恒 市本级 社发类 122 靶向USP1/cGAS-STING轴影响免疫浸润并介导有氧糖酵解促进胃癌铜死亡 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 何湛 市本级 社发类 123 黄芩素双重调控铁死亡-免疫轴增敏三阴性乳腺癌抗PD-1治疗的机制研究 金华市人民医院 金华职业技术大学,金华市食品药品检验检测研究院 王瑞权 市本级 社发类 124 基于可解释性影像组学与瘤内生境多维特征的Luminal型乳腺癌复发预测模型研究 金华市人民医院 浙江中医药大学附属第一医院 吕小娇 市本级 社发类 125 行为评估介导多感官刺激-穴位按摩对NICU早产儿经口喂养结局的影响研究 金华市人民医院 周佩艳 市本级 社发类 126 维生素D缺乏在性早熟女童下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO轴）激活中的作用机制 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 方晓丹 市本级 社发类 127 膀胱癌类器官—T细胞共培养体系在表观遗传小分子药物筛选中的应用和机制研究 金华市人民医院 胡智盛 市本级 社发类 128 基于谷氨酸/半胱氨酸代谢监测的非酒精性脂肪性肝病铁死亡机制研究 金华市人民医院 钟振 市本级 社发类 129 MUL1通过调控线粒体-脂滴接触（MLC）介导肝细胞脂代谢紊乱的机制研究 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 周丽君 市本级 社发类 130 基于数字PCR的母血炎症标志物联合新生儿羊水微生物检测鉴别硬膜外镇痛相关产时发热与绒毛膜羊膜炎的临床应用研究 金华市人民医院 毛丽婷 市本级 社发类 131 定君生改善反复种植失败患者妊娠结局的微生态机制研究 金华市人民医院 卢俏俏 市本级 社发类 132 中药益气养血方对侵袭性非霍奇金淋巴瘤化疗后出现Ⅲ度及Ⅳ度骨髓抑制期的疗效分析 金华市人民医院 俞方泉 市本级 社发类 133 Smart ERA 智能评估子宫内膜容受性联合子宫动脉血流检测对辅助生殖妊娠结局的预测价值 金华市人民医院 孔美江 市本级 社发类 134 基于自噬及TLR4/NF-κB信号通路探讨达格列净对急性心肌梗死的保护机制研究 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 李超 市本级 社发类 135 基于肠道菌群-代谢轴探究维生素D辅助治疗溃疡性结肠炎的疗效与机制研究 金华市人民医院 施晓英 市本级 社发类 136 颈动脉弹性超声联合TYG指数对OSAHS人群冠脉狭窄的预测价值 金华市人民医院 应璇 市本级 社发类 137 不同经颅磁刺激靶点对帕金森病睡眠-觉醒障碍调控效应及临床表型差异研究 金华市人民医院 曲赛 市本级 社发类 138 穴位贴敷联合药熨疗法对老年慢性心力衰竭患者肠道功能及生活质量的影响研究 金华市人民医院 施丽虹 市本级 社发类 139 白术内酯I通过调控PHD/HIF-1α-VEGF/VEGFR2信号通路促进内皮细胞血管生成的作用和机制研究 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 王鹏 市本级 社发类 140 IL-22通过PKM2/STAT3信号通路介导巨噬细胞焦亡促进痛风性关节炎的机制研究 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 叶路敏 市本级 社发类 141 METTL5/IGF2BP2介导COL5A1的m6A修饰调节线粒体丙酮酸代谢抵抗甲状腺乳头状癌免疫应答的机制研究 金华市人民医院 李萌 市本级 社发类 142 微生物-肠-脑轴调控下丘脑内质网应激在肥胖型女童性早熟发展中的作用及机制研究 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 钱颖 市本级 社发类 143 基于骨代谢-血管钙化轴探讨骨硬化蛋白与FGF-23对维持性血液透析CKD-MBD早期诊断及预后评估的联合效应 金华市人民医院 杨静 市本级 社发类 144 SIRT3通过自噬-溶酶体途径降解NLRP3炎症小体抑制脑出血后 细胞焦亡的机制及量效关系研究 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 申屠华松 市本级 社发类 145 血清FGF-21联合TyG指数对儿童非酒精性脂肪性肝病的诊断价值和临床应用研究 金华市人民医院 俞静云 市本级 社发类 146 液外泌体miRNA调控免疫微环境介导非肌层浸润性膀胱癌卡介苗灌注治疗疗效的机制研究及干预探索 金华市人民医院 金华市食品药品检验检测研究院 许凯杰 市本级 社发类 147 经耳迷走神经刺激联合星状神经节阻滞治疗带状疱疹后神经痛患者睡眠障碍的临床研究 金华市人民医院 丁洁羽 市本级 社发类 148 基于影像定量分析的中药方干预胫腓骨骨折骨痂形成质量研究 金华市中医医院 陈夏安 市本级 社发类 149 基于隐性失血动态指标的创伤骨科围术期深静脉血栓风险预警模型构建及验证 金华市中医医院 曹璐 市本级 社发类 150 基于“血行风自灭” 理论铜砭刮痧联合中药湿敷 在维持性血液透析患者皮肤瘙痒症中的疗效观察 金华市中医医院 周春亭 市本级 社发类 151 苓桂术甘汤异病同治分子机制及组分协同配伍规律研究 金华市中医医院 金华职业技术大学 王丹华 市本级 社发类 152 “血实宜决之”视角下加味血府逐瘀汤治疗重症肺炎合并凝血功能障碍的随机对照研究 金华市中医医院 朱颖 市本级 社发类 153 基于3D超声多普勒技术评估温针灸联合桂枝茯苓丸治疗慢性前列腺炎的临床疗效 金华市中医医院 贾黎华 市本级 社发类 154 基于COM-B模型的血液透析患者恐动症干预方案的构建与验证 金华市中医医院 钟灿 市本级 社发类 155 超声弹性成像评价刃针联合针刺治疗前斜角肌综合征的临床研究 金华市中医医院 章浩 市本级 社发类 156 基于“抗炎-上调BDNF”双重机制评价rTMS联合丹栀逍遥散治疗糖尿病合并轻度认知障碍的临床疗效 金华市中医医院 傅玲玲 市本级 社发类 157 基于子午流注针法的ICU机械通气患者AGI早期干预策略研究 金华市中医医院 徐寅 市本级 社发类 158 基于经络理论的辨经刮痧技术联合tDCS对于瘀血阻络型偏头痛的增效研究 金华市中医医院 陈巧莉 市本级 社发类 159 基于“肠-脑轴”学说研究针灸干预内镜术后胃肠功能紊乱的效应机制及穴位特异性研究 金华市中医医院 张红 市本级 社发类 160 AI辅助中医舌诊辨证下脏腑推拿方案对急性胰腺炎患者肠功能恢复的影响研究 金华市中医医院 何乐 市本级 社发类 161 基于胃气重强理论黄芪建中汤对慢性萎缩性胃炎伴肠化生患者临床疗效观察 金华市中医医院 邓志燕 市本级 社发类 162 基于肠道微生态探讨祛瘀止痛合剂治疗寒凝血瘀型原发性痛经的作用机制 金华市中医医院 费霖莉 市本级 社发类 163 金华市儿童急性呼吸道感染病原体的流行病学研究及混合感染临床特征分析 金华市中医医院 金华市中心医院 朱红芬 市本级 社发类 164 针刺联合盆底肌训练治疗HoLEP术后压力性尿失禁（肾气不固型）的随机对照研究 金华市中医医院 应文敏 市本级 社发类 165 基于脾胃玄府理论腹部闪罐干预脑梗死恢复期患者腹型肥胖的临床疗效研究 金华市中医医院 胡海燕 市本级 社发类 166 清气化痰汤改善AECOPD机械通气患者气道黏液高分泌及撤机结局的临床研究 金华市中医医院 张洪波 市本级 社发类 167 四黄消肿软膏对TRA-DSA术后肢体肿胀的疗效观察与操作规范制定 金华市中医医院 祝文妹 市本级 社发类 168 构建基于中医证候与血浆标志物整合的阿尔茨海默病早期精准诊断模型 金华市中医医院 程婷婷 市本级 社发类 169 基于“多靶-配体垂钓”院内制剂“祛瘀止痛合剂”治疗寒凝血瘀型痛经的物质基础研究 金华市中医医院 浙江大学金华研究院 祝浩东 市本级 社发类 170 基于ERAS理念的中医时序辨证干预在全麻腹腔镜胆囊切除术（LC）术后胃肠功能恢复中的应用研究 金华市中医医院 朱丽燕 市本级 社发类 171 络病理论下海桐皮汤加减外洗联合红外线治疗血瘀型糖尿病下肢血管病变的临床对照研究 金华市中医医院 何帅楠 市本级 社发类 172 YTHDF1介导m⁶A修饰在宫颈癌肿瘤进展及化疗耐药中的作用机制研究 金华市妇幼保健院 朱玲 市本级 社发类 173 肺部超声联合血清IL-8在早产儿肺炎抗生素管理中的决策价值 金华市妇幼保健院 陈淑姣 市本级 社发类 174 基于肠-肺轴探讨肠道微生物通过GZMK+ CD8+ T细胞改善儿童哮喘气道炎症和气道重塑的机制研究 金华市妇幼保健院 洪晓峰 市本级 社发类 175 基于“天癸-相火”分阶段理论的针刺联合王氏耳穴序贯方案对性早熟女童（阴虚火旺证）骨龄改善及性发育抑制研究 金华市妇幼保健院 吴彬 市本级 社发类 176 CC趋化因子受体2在脂多糖诱发小鼠急性呼吸窘迫综合征的内皮糖萼降解作用及机制研究 金华市妇幼保健院 苏越 市本级 社发类 177 全麻剖宫产中丙泊酚双向调控胎盘巨噬细胞和滋养层细胞并协同免疫代谢重编程的分子机制研究 金华市妇幼保健院 宫延基 市本级 社发类 178 牛磺胆酸正向激活FXR抑制Dectin2诱导的川崎病炎症反应的机制研究 金华市妇幼保健院 杭州迪安医学检验中心有限公司 詹羿 市本级 社发类 179 RAC1通过调节子宫内膜和胎盘孕激素受体表达调控母胎界面 稳态在复发性流产中的作用机制 金华市妇幼保健院 金华职业技术大学 周朝芬 市本级 社发类 180 基于耳穴生物电信号特征构建妇科术后恶心呕吐风险预测模型及靶向干预的实证研究 金华市妇幼保健院 傅赛红 市本级 社发类 181 复方丹参滴丸通过重塑ACE2/Ang-（1-7）/Mas轴平衡抑制气道重塑的分子网络机制研究 金华市妇幼保健院 尹艳婷 市本级 社发类 182 SOX4基因变异通过DLL4-Notch1-efnb2a信号通路调控神经发育异常的机制研究 金华市妇幼保健院 魏文娟 市本级 社发类 183 冬凌草甲素通过靶向HDAC8-TXNIP/NLRP3轴改善多囊卵巢综合征的机制研究 金华市妇幼保健院 邓小中 市本级 社发类 184 基于三维斑点追踪成像的新生儿ARDS右心功能动态评估与早期预警研究 金华市妇幼保健院 余颖莹 市本级 社发类 185 RNF43调控NDUFS1J介导的细胞铁死亡在子宫内膜异位症中的作用及其机制研究 金华市妇幼保健院 程国珍 市本级 社发类 186 STING-IRF3通路识别胎盘mtDNA泄漏介导妊娠期糖尿病无菌性炎症的机制研究 金华市妇幼保健院 李莉 市本级 社发类 187 “智”驭未病，筛控于初：基于多模态数据与集成学习的妊娠期代谢综合征孕早期预警体系构建 金华市妇幼保健院 杭州医学院 吴春燕 市本级 社发类 188 基于胃蛋白酶活性调控的佛手复方速溶微囊粉关键技术与质量标准研究 金华市妇幼保健院 浙江景岳堂药业有限公司 胡建海 市本级 社发类 189 ST2L/IL-33轴驱动M1型巨噬细胞极化促进川崎病样冠状动脉炎及血管损伤的机制研究 金华市妇幼保健院 蓝天 市本级 社发类 190 COA6通过代谢重编程驱动卵巢癌不良预后的分子机制及标志物筛选研究 金华市妇幼保健院 钟声 市本级 社发类 191 白术来源细胞外囊泡逆转癌相关巨噬细胞表型用于增效结肠癌免疫治疗的研究 金华市妇幼保健院 金华职业技术大学 朱紫芹 市本级 社发类 192 基于cell-free多组学策略揭示儿童哮喘分子特征图谱及免疫机制研究 金华市妇幼保健院 林玛丽 市本级 社发类 193 桦木酸靶向PFKFB4通过减少乳酸积累促进宫颈癌细胞自噬的机制研究 金华市妇幼保健院 吕红青 市本级 社发类 194 炒麦芽颗粒辅助干预精神分裂症患者利培酮所致高催乳素血症的临床疗效及NLRP3炎症小体机制研究 金华市第二医院 谢欣娥 市本级 社发类 195 加速间歇性θ节律刺激治疗难治性抑郁症的量效关系及神经机制研究 金华市第二医院 张兰英 市本级 社发类 196 基于创新优化aiTBS方案快速治疗中度抑郁障碍的疗效与安全性研究 金华市第二医院 胡永伟 市本级 社发类 197 丁酸梭菌CBM588通过丁酸-炎症通路改善奥氮平相关胰岛素抵抗的随机对照研究 金华市第二医院 刘守青 市本级 社发类 198 基于定量脑电图微状态早期动态变化提前预测改良电休克治疗认知功能损害的前瞻性队列研究 金华市第二医院 史册 市本级 社发类 199 基于电生理技术的癫痫合并抑郁障碍诊断及无创神经调控靶向治疗研究 金华市第二医院 雷梅花 市本级 社发类 200 EEG情绪侦测引导的青少年早期抑郁多维评估与分级干预研究 金华市第二医院 龚鲜红 市本级 社发类 201 SSRI类药物干预“内源性”与“外源性”服刑人员抑郁症的多维度临床效能研究 金华市第二医院 方蕾 市本级 社发类 202 认知促进疗法延缓老年轻度认知功能障碍的临床疗效及神经机制研究 金华市第二医院 刘晓波 市本级 社发类 203 β-细辛醚通过Nrf2-SCL7A11-GPX4通路调控铁死亡改善缺血性脑卒中作用机制研究 金华市第二医院 金华市食品药品检验检测研究院 应翔 市本级 社发类 204 基于STPA的老年精神障碍感染多维管理路径构建与评价研究 金华市第二医院 严莉 市本级 社发类 205 基于视觉P300的分阶段奖赏式动机-认知整合干预改善青壮年精神分裂症患者社会功能 金华市第二医院 邹丽宇 市本级 社发类 206 rTMS调节精神分裂症认知症状的白质微结构可塑性机制研究 金华市第二医院 施波 市本级 社发类 207 加速经颅磁刺激治疗青少年抑郁症的疗效及神经机制研究 金华市第二医院 倪润杰 市本级 社发类 208 基于早期MRT多维离焦特征与机器学习的青少年角膜塑形镜眼轴增长预测模型构建及应用研究 金华眼科医院 钱小佳 市本级 社发类 209 基于多光谱屈光地形图对金华市儿童青少年视网膜周边离焦状态观察及近视影响分析 金华眼科医院 浙江师范大学数理医学院 吴纲跃 市本级 社发类 210 山奈酚通过调控NF-κB/HIF-1α通路抑制角膜凋亡和炎症进而缓解干眼症的机制研究 金华眼科医院 毛景璟 婺城区 社发类 211 个体化运动处方干预老年心力衰竭合并肌少症患者的临床疗效对照研究 金华文荣医院 骆牡丹 市本级 社发类 212 结核分枝杆菌诱导mtDNA–cGAS–STING–IL-1β轴介导肺结核炎症反应的机制研究 浙江金华广福肿瘤医院 金华市中心医院,兰溪市疾病预防控制中心 盛蕾洁 市本级 社发类 213 脐针疗法联合肠道微生物群调控在慢性胃肠功能紊乱治疗中的疗效与机制研究 浙江金华广福肿瘤医院 陈健林 市本级 社发类 214 意象重塑联合链式管理在肺结核患者肺康复与营养支持中的应用研究 浙江金华广福肿瘤医院 金华市疾控预防控制中心 张王芳 市本级 社发类 215 造血激酶（HCK）在脊髓损伤中放大NLRP3炎症小体促炎信号的机制研究 浙江金华广福肿瘤医院 周海峰 市本级 社发类 216 NSUN2/ALYREF/TFDP1通过调控SREBP1介导的脂质合成促进子宫内膜癌恶性进展的机制研究 浙江金华广福肿瘤医院 赖丽梅 市本级 社发类 217 皮肤附属器肿瘤数字病理AI辅助诊断模型构建与验证研究 金华市第五医院 许功军 市本级 社发类 218 基于PI3K/Akt信号通路探讨暖心方联合维立西呱 治疗慢性心衰的作用和机制 金华康复医院 何锦平 市本级 社发类 219 基于空间异质性的金华市白纹伊蚊抗药性水平与代谢酶活性分布及防控策略研究 金华市疾病预防控制中心 施红喜 市本级 社发类 220 基于多源数据融合的HPV疫苗接种时空演变及免疫策略优化研究 金华市疾病预防控制中心 杜治平 市本级 社发类 221 基于DLNM模型的极端气温与大气污染联合暴露对脑卒中发病的交互效应研究 金华市疾病预防控制中心 何晓庆 市本级 社发类 222 基于全基因组测序的金华地区结核分枝杆菌分子传播网络重建与耐药风险预警研究 金华市疾病预防控制中心 张鹏鸿 市本级 社发类 223 冻干果蔬中多组分农药残留的全自动分散固相萃取法结合色谱串联质谱检测研究及健康风险评估 金华市疾病预防控制中心 侯逸众 市本级 社发类 224 面向公共卫生的低温等离子智能净化风幕机关键技术研究 浙江光电子研究院 冯雨静 市本级 社发类 225 用于保鲜杀菌的等离子活化水制备的关键技术研究 浙江光电子研究院 于嘉乐 市本级 社发类 226 AR技术在区域医疗远程会诊中的创新转化研究 金华市卫生健康综合保障中心 金华市人民医院,浙江省健康云有限公司,金华市金东区东孝街道社区卫生服务中心 汪颖旻 市本级 社发类 227 基于太赫兹特征数据的PE燃气管道缺陷三维成像诊断技术研究 金华市特种设备检验检测院 上海理工大学 王刚强 市本级 社发类 228 工业用非重复充装焊接钢瓶焊缝表面质量的深度学习视觉检测方法研究 金华市特种设备检验检测院 宁波工程学院 董平 市本级 社发类 229 基于频域反射技术的新能源场车核心逆变器无损检测系统研制 金华市特种设备检验检测院 桂林航天工业学院 张健祥 市本级 社发类 230 基于液质联用技术建立有毒中药的毒性成分筛查方法及其在检测中的应用研究 金华市食品药品检验检测研究院 金华市公安司法鉴定中心 沈子博 市本级 社发类 231 金华地产豆腐柴总黄酮提取工艺优化及体外抗氧化活性研究 金华市食品药品检验检测研究院 毛扬彬 市本级 社发类 232 尖吻蝮蛇油提取及脱腥工艺优化研究 金华市食品药品检验检测研究院 施芬 市本级 社发类 233 极端高温-大气污染协同健康效应及死亡风险精细化预警模型研究 金华市气象局 邵生成 市本级 社发类 234 基于分钟降水资料的短时暴雨致灾模态和动态风险评估研究 金华市气象局 吴天贻 市本级 社发类 235 基于机器学习的双偏振雷达短时强降水特征协同机制与智能预警研究 金华市气象局 刘圣楠 市本级 社发类 236 金华市人工智能产业创新链布局和优化路径研究 金华市科技信息研究院 冯纪胜 市本级 社发类 237 融合yolo的精密压力表视觉识别与检定系统研发 金华市计量质量科学研究院 朱希涯 市本级 社发类 238 金华市新能源汽车动力电池标准体系的研究 金华市计量质量科学研究院 褚君尉 市本级 社发类 239 基于碳点改性材料的三元催化剂抗硫中毒性能提升及尾气净化效果研究 金华市机动车排气污染防治管理中心 赵起 市本级 社发类 240 内河码头智慧巡检调度与精细化运营管理技术研究及应用 金华市公路港航与运输管理中心 金华市婺州内河港务有限公司,浙江数智交院科技股份有限公司 张东东 市本级 社发类 241 具身智能赋能金华市银发经济高质量发展的路径与对策研究 金华理工高等研究院 李鸣宇 市本级 社发类 242 基于教学视频的多模态大语言模型关键技术研究 金华理工高等研究院 金晓康 市本级 社发类 243 机理-数据联合驱动的海上风电尾流建模与协同控制关键技术研究 金华理工高等研究院 盛浩 市本级 社发类 244 面向产业工人的学历继续教育与职业技能培训一体化路径研究 金华开放大学 钱贝贝 市本级 社发类 245 基于跨模态感知与因果推断的青少年抑郁智慧防控关键技术研究 金华开放大学 张俊玲 市本级 社发类 246 FOXA1-ATM 轴促进 PTEN 细胞核移位导致膀胱癌顺铂耐药的机制研究 金华市婺城区人民医院 东南大学附属中大医院 周晓峰 婺城区 社发类 247 尿液外泌体UMOD 联合 miR-192 对正常白蛋白尿型糖尿病肾病的早期诊断及基层推广价值研究 金华市婺城区人民医院 金华市婺城区疾病预防控制中心,金华市婺城区罗店镇中心卫生院,金华市婺城区莘畈乡卫生院 季家臻 婺城区 社发类 248 隔姜灸联合穴位贴敷对胃肠道肿瘤患者癌因性疲乏及免疫功能的影响研究 金华市婺城区人民医院 徐苏月 婺城区 社发类 249 Pit Pattern 分型与 NICE分型、JNET分型在结直肠癌筛查中的应用对比研究 金华市婺城区人民医院 林龙 婺城区 社发类 250 金华市婺城区蛋鸭养殖高温与低温双重应激气象指数构建及保险产品设计研究 金华市婺城区气象局 季雨婕 婺城区 社发类 251 基于微波辐射计与风廓线雷达的金华雷暴大风前兆特征提取与预警指标研究 金华市婺城区气象局 李悦 婺城区 社发类 252 基于低空三维风场精细化仿真技术的金华地区低空航线设计研究 金华市婺城区气象局 吴熠航 婺城区 社发类 253 固废基地质聚合物建材化利用研究——基于金华市建筑垃圾、粉煤灰与垃圾焚烧飞灰协同处置 浙江华正检测有限公司 赵崇丰 金义新区（金东区） 社发类 254 学龄儿童超重肥胖-龋齿共病营养健康教育基层干预技术研究与应用 金华市金东区多湖街道社区卫生服务中心 金华市金东区疾病预防控制中心 张爱萍 金义新区（金东区） 社发类 255 基于混合模式色谱的化妆品中全氟和多氟烷基化合物（PFAS） 的高通量检测技术研究 金华海关综合技术服务中心 曹丹 金义新区（金东区） 社发类 256 金东区设施农业气象灾害风险区划与气象服务研究 金东区气象局 鹿翔 金义新区（金东区） 社发类 257 智慧医疗背景下老年膝骨关节炎“院内-社区-居家”一体化康复管理模式构建研究 金华市婺城区第一人民医院 金华德仁康复辅具有限公司 郑萍 金华开发区 社发类 258 极端火场环境下履带式消防车动力维持与热防护关键技术研究 金华经济技术开发区健康生物产业园化工集聚区服务中心 宋文敏 金华开发区 社发类 259 树冠功能性状差异对落叶阔叶林径向生长机制研究 浙江师范大学行知学院 刘晓彤 兰溪市 社发类 260 追溯数据驱动的内镜再处理护理质量评价指标体系构建与研究 兰溪市中医院 董向晨 兰溪市 社发类 261 基于UPLC指纹图谱及化学计量学的道地药材玳玳花质量评价研究 兰溪市中医院 杨衍卓 兰溪市 社发类 262 基于机器学习算法的县域癌症筛查人群非酒精性脂肪性肝病与结直肠腺瘤相关性分析及结直肠腺瘤风险预测模型构建 兰溪市中医院 胡立翔 兰溪市 社发类 263 基于数据分析郑卫方全国名老中医针对脾虚型结直肠腺瘤预防术后复发用药规律 兰溪市中医院 何宏迪 兰溪市 社发类 264 参苓白术散调控TIMP1介导的肿瘤微环境重塑治疗结直肠腺瘤的机制研究 兰溪市中医院 浙江中医药大学 肖静 兰溪市 社发类 265 医养融合视角下多学科协作安宁疗护模式对老年终末期肿瘤患者生命质量的影响研究 兰溪市中医院 陈静 兰溪市 社发类 266 中医定向透药联合穴位按摩在ICU胃肠功能紊乱患者中的应用研究 兰溪市中医院 王珂晶 兰溪市 社发类 267 基于跌倒风险分层的针康结合步态平衡训练改善老年脑卒中恢复期下肢功能障碍的临床研究 兰溪市中医院 孟昭阳 兰溪市 社发类 268 基于名老中医经验方代香通络方治疗风寒湿痹型退行性膝关节炎的临床疗效研究 兰溪市中医院 蒋萌 兰溪市 社发类 269 城市消防安全隐患陆空协同巡检与应急救援装备关键技术研究及示范 兰溪市消防救援大队 姚波 兰溪市 社发类 270 基于多模态数据的慢阻肺患者ACO表型早期识别及急性加重预测模型构建 兰溪市人民医院 陈益靖 兰溪市 社发类 271 金属（Fe3+）-多酚网络靶向递送体系用于三重增敏铁死亡介导治疗晚期胃癌的研究 兰溪市人民医院 聂瑞瑾 兰溪市 社发类 272 严重创伤患者肠内营养集束化护理方案在基层医院ICU的构建及应用效果评价 兰溪市人民医院 张巧岚 兰溪市 社发类 273 院前超早期使用氨甲环酸对严重创伤出血患者预后的前瞻性队列研究 兰溪市人民医院 李琦 兰溪市 社发类 274 基于机器学习的输尿管结石自行排出精准预测模型的构建与应用研究 兰溪市人民医院 纪棠饶 兰溪市 社发类 275 基于物理驱动的时空状态空间模型在强对流临近预报中的初探 兰溪市气象局 叶延君 兰溪市 社发类 276 AI驱动的具身机器人动力学智能调控算法研究与优化 浙江广厦建设职业技术大学 吴吉 东阳市 社发类 277 面向独居老人的多模态感知数据联邦学习与区块链存证融合方法研究 浙江广厦建设职业技术大学 浙江普康智慧养老产业科技有限公司 赵煦华 东阳市 社发类 278 供水厂低碳优化与节能降碳路径研究 浙江广厦建设职业技术大学 金晓强 东阳市 社发类 279 面向动力电池智能拆解的螺栓接合状态感知与虚拟拆卸关键技术研究 浙江广厦建设职业技术大学 廖观福 东阳市 社发类 280 红木加工废料提取物功能化改性聚氨酯木器涂料及其纳米自修复协同体系研究 浙江广厦建设职业技术大学 闻靓 东阳市 社发类 281 红木余料资源化利用及水体抗生素抗性污染阻控关键技术研究 浙江广厦建设职业技术大学 安璐 东阳市 社发类 282 红木余料天然染料制备及纳米功能化绿色染色关键技术研究 浙江广厦建设职业技术大学 陈家宝 东阳市 社发类 283 木雕红木余料智能分类回收与资源化利用关键技术研究 浙江广厦建设职业技术大学 沈钰程 东阳市 社发类 284 金华市典型城市绿地土壤-大气碳通量特征及碳汇提升技术研究 浙江广厦建设职业技术大学 郭娜 东阳市 社发类 285 量化Valsalva动作靶压力构建卵圆孔未闭右心声学造影精准评估新体系 横店文荣医院 易庆丰 东阳市 社发类 286 中医证候分型与糖尿病视网膜病变早期临床表型的关联研究 横店文荣医院 王宇晨 东阳市 社发类 287 海螵蛸-黄柏-冰片联合外用对失禁性皮炎患者愈合时间的影响及疗效分析 横店文荣医院 张丽丽 东阳市 社发类 288 数字健康干预联合替尔泊肽改善肥胖合并MASLD患者肝脏脂肪含量的研究 横店文荣医院 朱扩中 东阳市 社发类 289 基于多模式镇痛的电针在骨科无痛病房中的应用研究 横店文荣医院 周骏奥 东阳市 社发类 290 基于计划行为理论的老年患者PCI术前决策冲突现状及影响因素分析 东阳市中医院 周婷婷 东阳市 社发类 291 程氏培元壮骨方结合Ilizarov骨搬移技术在长骨慢性骨髓炎大段骨缺损中的应用研究 东阳市中医院 浙江中医药大学附属第一医院 裘世杰 东阳市 社发类 292 二陈汤加减方干预高脂血症的药效作用及机制探讨 东阳市中医院 浙江中医药大学金华研究院 叶玲玲 东阳市 社发类 293 基于社区分层筛查的老年期认知障碍早期识别与闭环管理体系构建研究 东阳市卫生健康发展服务中心 汤玮亮 东阳市 社发类 294 不同年份地产红曲酒关键品质与安全指标研究 东阳市食品药品检验研究院 浙江东阳东龙酒业有限公司,浙江广厦建设职业技术大学,东阳市青联酒厂 胡春良 东阳市 社发类 295 基于关键点控制理论下的集束化干预在妊娠期高血压管理中的临床研究 东阳市人民医院 贾超颖 东阳市 社发类 296 基于AI用户画像技术构建生殖-产科全流程价值服务链模式研究 东阳市人民医院 吴海英 东阳市 社发类 297 基于医共体共管分级诊疗模式儿童变应性鼻炎免疫治疗随访管理方案构建 东阳市人民医院 何晓丹 东阳市 社发类 298 肺栓塞抗凝治疗出血风险的个性化预测模型研究及临床实践 东阳市人民医院 叶天 东阳市 社发类 299 整合术前临床-实验室-影像多模态数据的ERCP术后胰腺炎风险预测模型研究 东阳市人民医院 王宾 东阳市 社发类 300 基于机器学习算法构建糖尿病足溃疡患者截肢风险预测模型的研究 东阳市人民医院 金钗 东阳市 社发类 301 复合阿芬太尼时环泊酚抑制老年ERCP手术患者内镜置入反应的有效剂量研究 东阳市人民医院 李航 东阳市 社发类 302 基于多标志物整合风险评估的结直肠癌及癌前病变筛查策略优化与应用研究 东阳市人民医院 吕双双 东阳市 社发类 303 基于PANTA添加万古霉素降低BACTEC MGIT 960分枝杆菌液体培养污染率的研究 东阳市人民医院 叶挺华 东阳市 社发类 304 肿瘤相关孤立性远端深静脉血栓发生进展的风险预测模型构建与验证 东阳市人民医院 项威芬 东阳市 社发类 305 医院管理视角下临床医生参与院后服务延伸的现实困境与优化路径 东阳市人民医院 王子琳 东阳市 社发类 306 基于nCD64的多科室患者脓毒症风险预测模型建立与验证 东阳市人民医院 胡永霞 东阳市 社发类 307 基于新生儿早发型细菌感染预测模型的抗生素早期暴露削减研究 东阳市人民医院 方潇倩 东阳市 社发类 308 基于医疗大数据预测慢性阻塞性肺疾病急性加重后发生缺血性脑卒中风险 东阳市人民医院 杨琼芳 东阳市 社发类 309 开发和验证用于预测特发性突聋预后的可解释机器学习模型 东阳市人民医院 吴佳源 东阳市 社发类 310 基于早期血尿素氮动态轨迹的肺栓塞患者院内死亡风险分层研究 东阳市人民医院 吴欢欢 东阳市 社发类 311 基于UF-5000 红细胞参数与临床指标对 IgA 肾性血尿的危险因素分析及诊断价值评估 东阳市人民医院 胡夏璇 东阳市 社发类 312 超声组学联合PI-RADS评分及全身炎症标志物对临床显著前列腺癌的预测研究 东阳市人民医院 张茂良 东阳市 社发类 313 基于真实世界数据的髋部手术后急性肾损伤风险预警模型构建及验证研究 东阳市人民医院 楼倩倩 东阳市 社发类 314 基于病理HE图像的深度学习模型在结直肠癌RAS/BRAF状态联合预测中的应用研究 东阳市人民医院 张小伟 东阳市 社发类 315 基于老年综合征整合评估的脑卒中高危筛查分层工具及闭环管理模式构建 东阳市疾病预防控制中心 吴振华 东阳市 社发类 316 基于多模态数字表型的个体化针灸联合康复对慢性踝关节不稳恢复轨迹、作用路径及疗效预测研究 东阳市红会医院 山东协和学院 陈颖丽 东阳市 社发类 317 基于HIS闭环的DDH产前-新生儿期全周期超声筛查预警体系构建与效果评价 东阳市妇幼保健院 卢兴华 东阳市 社发类 318 小儿五官科术后复苏期口腔液体引流的多模态优化策略研究 东阳市妇幼保健院 史迎春 东阳市 社发类 319 刃针松解八髎穴联合电刺激治疗气血亏虚型压力性尿失禁的临床对照研究 东阳市妇幼保健院 王珊珊 东阳市 社发类 320 经颅直流电刺激对学龄前自闭症儿童执行功能和核心症状的干预效果研究 东阳市妇幼保健院 马樱 东阳市 社发类 321 基于DeepSeek+Agent 的骨科护理智能问答系统构建与应用研究 浙江大学医学院附属第四医院 盛丹妮 义乌市 社发类 322 基于PRISM模型育龄期女性癫痫患者健康信息寻求行为干预方案构建 浙江大学医学院附属第四医院 梅亚楠 义乌市 社发类 323 结合电阻抗断层成像技术监测的肺内高频振荡治疗在重症肺炎气管插管患者中的应用研究 浙江大学医学院附属第四医院 汪小娟 义乌市 社发类 324 创伤知情照护视角下NICU早产儿家长心理支持及延续护理智护平台的构建 浙江大学医学院附属第四医院 骆琦 义乌市 社发类 325 基于社会生态学理论的老年结直肠癌造口患者社会衰弱发生机制及干预路径研究 浙江大学医学院附属第四医院 周倩如 义乌市 社发类 326 基于时机理论的缺血性卒中患者药物管理方案的构建及应用研究 浙江大学医学院附属第四医院 胡奕媚 义乌市 社发类 327 双重效应视角下ICU临终决策冲突调解模型的构建及验证 浙江大学医学院附属第四医院 金晓丹 义乌市 社发类 328 基于多模态数字标志物的老年轻度认知障碍AI早筛模型研究 浙江大学医学院附属第四医院 俞杰 义乌市 社发类 329 基于产时超声动态评估的助产士主导自由体位分娩模式优化研究 义乌天祥医疗东方医院 金华市妇幼保健院 朱小花 义乌市 社发类 330 限时进食联合司美格鲁肽调控肠道菌群对肥胖型PCOS患者对内分泌激素及糖脂代谢的影响 义乌天祥医疗东方医院 吴月丹 义乌市 社发类 331 参苓白术散加味联合火龙罐疗法对肺脾气虚型儿童慢性鼻窦炎的临床效果与生活质量改善研究 义乌市中医医院 何国顺 义乌市 社发类 332 “加减小续命汤”联合氢溴酸加兰他敏注射液治疗周围性面瘫风寒袭络型的临床研究 义乌市中医医院 张书山 义乌市 社发类 333 结核病早期诊断生物标志物和靶向药物筛选与鉴定及临床应用研究 义乌市中医医院 张林 义乌市 社发类 334 脐针联合靖眩汤加减治疗痰火郁结型神经性耳鸣的临床研究 义乌市中医医院 卢晓敏 义乌市 社发类 335 基于面部运动量化智能识别与针感特征融合的贝尔面瘫针刺组选优化模型构建与临床应用验证研究 义乌市中医医院 杨慧楠 义乌市 社发类 336 麻杏石甘汤通过NF-Κb/MAPK抗炎信号通路治疗非重症肺炎及临床应用研究 义乌市中医医院 宋阿芬 义乌市 社发类 337 王宏献“膏肓-代谢-通降”理论治疗肥胖病的方药规律分析项目可行性研究报告 义乌市中医医院 杨黎 义乌市 社发类 338 电针通过调控HPA-GRs平衡改善克罗恩病内脏疼痛的机制研究 义乌市中医医院 孟繁轩 义乌市 社发类 339 基于智慧医疗示范的急诊脓毒症“1小时集束化治疗”护理执行障碍识别与流程优化策略 义乌市中医医院 陈赛庆 义乌市 社发类 340 自拟三金排石汤加减联合热奄包对结石术后留置双J相关并发症的影响 义乌市中医医院 杨欣欣 义乌市 社发类 341 基于TLR4/MyD88途径探究肠内免疫微生态营养支持对重症急性胰腺炎大鼠炎症反应机制的研究 义乌市中心医院 张剑峰 义乌市 社发类 342 YBX2通过m5C表观遗传学调控PKM2在甲状腺未分化癌糖酵解中的作用和机制研究 义乌市中心医院 陈亮 义乌市 社发类 343 高分辨率磁共振血管壁成像用于卒中患者颅内斑块药物治疗无创评估的研究 义乌市中心医院 金航凯 义乌市 社发类 344 LONRF2 介导的GRB7 泛素化降解调控自噬在胃癌奥沙利铂耐药中的 作用及机制研究 义乌市中心医院 何刘 义乌市 社发类 345 慢性穿孔鼓膜成形术慢性与新鲜创口对移植融合及新血管化研究 义乌市中心医院 李玮玮 义乌市 社发类 346 AGMAT调控NOD2参与炎症反应和线粒体稳态促进胃癌恶性进展的机制研究 义乌市中心医院 陈剑辉 义乌市 社发类 347 基于早期细胞因子、乳酸及NSE水平对重度创伤性颅脑损伤患者继发ARDS早期预测模型的构建与应用研究 义乌市中心医院 谢其洋 义乌市 社发类 348 PTBP1 通过液-液相分离调控 CTNND1 的可变剪接在胃癌奥沙利铂耐药中的作用及机制研究 义乌市中心医院 黄燨 义乌市 社发类 349 医务人员对糖尿病患者血脂管理知晓情况调查研究 义乌市义亭镇中心卫生院 义乌市北苑街道社区卫生服务中心 王正 义乌市 社发类 350 基于中医体质辨识构建高脂血症的临床分层健康管理及临床获益研究 义乌市苏溪镇中心卫生院 陶剑玲 义乌市 社发类 351 基于走航式城市建成区电磁辐射环境质量监测及调查 义乌市生态环境监测站 刘志勇 义乌市 社发类 352 基于CAMx-模式耦合CALPUFF模型分析周边道路对省控站点空气质量影响的可行性研究 义乌市生态环境监测站 傅昭娟 义乌市 社发类 353 个性化数字化囊肿塞在巨型颌骨囊肿开窗减压中的疗效分析研究 义乌市口腔医院 陈大为 义乌市 社发类 354 姜黄素碳点通过驱动巨噬细胞代谢重编程治疗牙周炎的机制研究 义乌市口腔医院 马思佳 义乌市 社发类 355 液相CGF应用于种植体周病非手术治疗的临床研究 义乌市口腔医院 赵磊 义乌市 社发类 356 家校医协同下基于CBT 行为功能分析的青少年非自杀性自伤心理护理干预方案构建及效果研究 义乌市精神卫生中心 春晗学校 戴泓君 义乌市 社发类 357 基于时空动态与分子传播网络的义乌市流动人群HIV/AIDS流行态势特征分析研究 义乌市疾病预防控制中心 陈淑瑜 义乌市 社发类 358 义乌市蚊虫密度智能监测技术评价效果研究 义乌市疾病预防控制中心 吴旭龙 义乌市 社发类 359 基于分子传播网络分析技术在商贸地区HIV-1精准监测与耐药特征的回顾性研究 义乌市疾病预防控制中心 查琏琦 义乌市 社发类 360 结合无创血流动力学参数对极早早产儿支气管肺发育不良临床预测模型的建立及验证 义乌市妇幼保健院 磐安县妇幼保健院 陈建花 义乌市 社发类 361 吲哚菁绿荧光成像技术在儿童阴囊急症中的诊断价值研究 义乌市妇幼保健院 缪学锋 义乌市 社发类 362 富血小板血浆治疗对宫腔粘连患者子宫内膜自噬活性的调控作用及机制研究 义乌市妇幼保健院 徐莉娜 义乌市 社发类 363 基于真实世界数据探讨儿童BMI-Z评分与肺炎支原体感染后肺实变的相关性及其对治疗方案的修饰效应 义乌市妇幼保健院 吴传飞 义乌市 社发类 364 基于多源时序数据融合的AI 辅助 HSIL 风险动态预测研究 义乌市妇幼保健院 徐倩 义乌市 社发类 365 基于奥马哈系统的“互联网+”母婴延续护理方案的构建及应用 义乌市妇幼保健院 占红玲 义乌市 社发类 366 基于“肺脾同治”理论隔姜灸肺、脾俞联合苍耳子散熏鼻治疗慢性鼻窦炎（肺气虚寒证）的临床研究 义乌市第三人民医院 田家乐 义乌市 社发类 367 人工智能辅助学校口腔健康体检的应用方案构建与适用性研究——以金华市为例 义乌市第二人民医院 金京霖 义乌市 社发类 368 基层医院多重耐药菌医院感染防控策略早期干预与实践探索研究 义乌市第二人民医院 楼芬 义乌市 社发类 369 基于循证医学与改良德尔菲法构建浓缩生长因子治疗雄激素性秃发的规范化诊疗方案及验证研究 义乌市稠江街道社区卫生服务中心 方金仙 义乌市 社发类 370 基于多维度超声评估针灸治疗颞下颌关节紊乱病的临床疗效应用研究 义乌市北苑街道社区卫生服务中心 陈邦优 义乌市 社发类 371 基于肾素浓度ARR切点38的原发性醛固酮增多症区域筛查体系构建及基层应用研究 义乌市北苑街道社区卫生服务中心 赵凯 义乌市 社发类 372 面向高性能环保板材的功能化木质纤维改性大豆蛋白胶黏剂强韧化机制研究 义乌工商职业技术学院 陈慧 义乌市 社发类 373 “烂尾楼”项目基坑在围护变形后二次变形控制关键技术研究 义乌工商职业技术学院 广宏建设集团有限公司,浙江百厦建设有限公司,宁波建工工程集团有限公司 陈建兰 义乌市 社发类 374 数码印刷与人工智能融合驱动传统印刷产业数字化转型路径研究——以义乌中小微企业为例 义乌工商职业技术学院 吴志豪 义乌市 社发类 375 金华市既有农房围护结构节能改造“菜单式”微改造方案研究 义乌工商职业技术学院 卢亚琼 义乌市 社发类 376 浙中地区装配式建筑构件高质量数据集构建与全链智造应用研究 义乌工商职业技术学院 浙江百厦建设有限公司,东阳市明堂红木家俱有限公司 周剑萍 义乌市 社发类 377 教科人一体化背景下“人工智能+X”赋能浙中科创走廊协同创新机制与路径研究 义乌工商职业技术学院 邢运 义乌市 社发类 378 面向义乌市轨道交通沿线的差异沉降卫星监测研究 义乌工商职业技术学院 刘哲涵 义乌市 社发类 379 基于可解释机器学习的金华市生态系统服务权衡协同机制识别与调控优化研究 义乌工商职业技术学院 周亮亮 义乌市 社发类 380 大型道路桥梁液压顶升系统中的多智能体协同控制技术研究 义乌工商职业技术学院 陈宇翔 义乌市 社发类 381 基于无人机遥感影像的建筑物提取方法研究 义乌工商职业技术学院 叶焕然 义乌市 社发类 382 面向安全生产的数控机床早期颤振智能检测与预警方法研究 义乌工商职业技术学院 楼豪杰 义乌市 社发类 383 双碳背景下，基于全流程机理模型的污水厂多目标寻优研究 义乌工商职业技术学院 罗珊 义乌市 社发类 384 金华跨境电商企业品牌出海的梯度培育路径与政策优化研究 义乌工商职业技术学院 童燕琴 义乌市 社发类 385 基于边缘计算的陆港堆场人车混行智能防撞管控技术研究 义乌工商职业技术学院 吴晓东 义乌市 社发类 386 双链融合推进浙中地区新质生产力发展和产业体系现代化的机制研究 义乌工商职业技术学院 楼源 义乌市 社发类 387 基于四项实时监测的机器学习融合模型构建在透析中低血压AI预警护理中的研究 义乌復元第一医院有限公司 何静 义乌市 社发类 388 阿尔兹海默病患者眼部生物学参数与血浆生物学指标、疾病严重程度的相关性研究 永康医院 徐真 永康市 社发类 389 基于血浆代谢组学和机器学习构建多发性骨髓瘤硼替佐米耐药的相关预测模型 永康市中医院 郎芯悦 永康市 社发类 390 砷烯仿生脂质纳米囊泡靶向调控ATR/p53 轴介导 DNA 损伤应答抗三阴性乳腺癌的机制研究 永康市中医院 浙江中医药大学金华研究院 朱梦梅 永康市 社发类 391 超声可控型甲基丙烯酰化明胶/丝素蛋白水凝胶微球包载阿霉素用于胰腺癌局部化疗研究 永康市中医院 浙江中医药大学 王珺珏 永康市 社发类 392 天然药用植物刺山柑降糖活性物质筛选及抗糖尿病机制研究 永康市中医院 浙江中医药大学金华研究院 田甜 永康市 社发类 393 新疆红果小檗生物碱通过阻断内质网应激驱动的铁死亡并激活Nrf2通路改善T2DM小鼠肝脏纤维化 永康市中医院 浙江中医药大学金华研究院 孙少帅 永康市 社发类 394 盐酸川芎嗪注射液通过抑制脑缺血大鼠神经元铁死亡治疗缺血性脑卒中的研究 永康市中医院 浙江中医药大学 任翠翠 永康市 社发类 395 基于肠道菌群代谢及FOXO3a/NF-κB通路探讨虎杖提取物抗缺血性脑卒中的作用机制 永康市中医院 浙江中医药大学 李美川 永康市 社发类 396 山区农村小型供水消毒副产物存在水平与控制方法技术研究 永康市食品药品检验检测中心 郑治 永康市 社发类 397 硬金属粉尘对金属制品企业工人健康状况的风险评估 永康市疾病预防控制中心 永康市第一人民医院 陈淑莎 永康市 社发类 398 不同悬吊术治疗女性压力性尿失禁的疗效及影响的真实世界研究 永康市妇幼保健院 邹雪平 永康市 社发类 399 早期抗生素暴露对极早产儿支气管肺发育不良的影响 永康市妇幼保健院 吴思瑶 永康市 社发类 400 CD138分层指导下乳杆菌联合方案重塑子宫内膜局部免疫微环境的临床研究 永康市妇幼保健院 闻建锋 永康市 社发类 401 《基于真实世界数据的大语言模型对精液检验报告的异常识别与解释效能评估研究》 永康市妇幼保健院 刘涛 永康市 社发类 402 白芍总苷通过AhR-CYP1A1/A2-ROS轴调控角质形成细胞焦亡改善皮疹的作用机制研究 永康市妇幼保健院 卢振雄 永康市 社发类 403 基于“成分-代谢-靶点-基因”多组学的痛泻要方治疗溃疡性结肠炎机制研究 永康市第一人民医院 郑玉坤 永康市 社发类 404 儿童社区获得性肺炎严重程度预警体系的建立和验证 永康市第一人民医院 金骥翔 永康市 社发类 405 基于多组学技术的“药食同源”八珍固元方抗衰老药效评价及机制研究 永康市第一人民医院 徐海霞 永康市 社发类 406 胎儿鼓室环超声评估对先天性外中耳畸形预测的前瞻性研究 永康市第一人民医院 方丽君 永康市 社发类 407 基于Transformer与ResNet融合U-Net的乳腺癌MRI病灶精准分割研究 永康市第一人民医院 李佩如 永康市 社发类 408 Sec62通过调控β-catenin泛素化激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展的作用机制研究 永康市第一人民医院 陈德兴 永康市 社发类 409 基于Kisspeptin/GPR54通路探讨白蔹改善肥胖型多囊卵巢综合征垂体性激素分泌的作用机制 永康市第一人民医院 浙江工业大学 方露 永康市 社发类 410 “内病外治”理念下干眼症密蒙花滋阴润燥方凝胶贴膏开发及体外透皮研究 永康市第一人民医院 陈若芙 永康市 社发类 411 基于高频特征增强Vision Transformer的骨性错颌自动分型与早期正畸风险预测研究 永康市第一人民医院 陈康颖 永康市 社发类 412 基于水通道蛋白1介导EMTMET平衡探讨肾气丸治疗肾间质纤维化分子机制 永康市第一人民医院 林周豪 永康市 社发类 413 基于多组学与因果推断的衰老相关乳腺癌微环境重塑及其关键调控机制研究 永康市第一人民医院 周路遥 永康市 社发类 414 基于FoxO/Wnt信号交互探讨原花青素逆转牙髓干细胞氧化应激损伤的分子机制 永康市第一人民医院 毛斌 永康市 社发类 415 基于“肝脾同调”理论探讨长梗冬青苷靶向调控PANoptosis通路改善NAFLD的分子机制 永康市第一人民医院 曾文春 永康市 社发类 416 胎盘外泌体lncRNA调控母体脑血管内皮铁死亡促进子痫发生的机制研究 永康市第一人民医院 施展华 永康市 社发类 417 基于中医舌诊的AI模型预测结直肠腺瘤发病风险的临床研究 浙江省浦江县中医院 陈君康 浦江县 社发类 418 基于FOZO智能平台的“医-校-家”一体化防控在青少年脊柱侧弯诊疗体系中应用的研究 浦江县中医院 陈靖靖 浦江县 社发类 419 基于影像组学多模态融合模型探索肺磨玻璃结节发生前肺实质异常的研究 浦江县中医院 潘彦 浦江县 社发类 420 靶向VDAC1拮抗剂设计、合成及抗肺癌的活性研究 浦江县人民医院 浙江师范大学行知学院 金妙玲 浦江县 社发类 421 基于临床-实验室-手术时序特征的老年股骨颈骨折髋关节置换术后住院时间延长风险预测模型构建与验证 浦江县人民医院 张阳阳 浦江县 社发类 422 深部热疗联合低剂量节拍化疗在老年非小细胞肺癌衰弱患者中的减毒增效作用及生活质量影响研究 浦江县人民医院 熊学荣 浦江县 社发类 423 基于AI多模态超声的前列腺癌靶向穿刺策略在基层医院的应用及价值研究 浦江县人民医院 项华庆 浦江县 社发类 424 基于患者安全目标的基层医院急危重症患者院前-院内转运交接标准化流程（SOP）的制定与实施 浦江县人民医院 张宁 浦江县 社发类 425 融合体重管理的基层“三高”共管服务模式构建与实证研究 浦江县疾病预防控制中心 浦江县浦南街道社区卫生服务中心,浦江县岩头镇卫生院 康文雪 浦江县 社发类 426 G-CSF宫腔灌注对薄型子宫内膜患者子宫内膜容受性及妊娠结局的影响研究 浦江县妇幼保健院 朱群飞 浦江县 社发类 427 关于水晶工艺饰品耐腐蚀性测试方法的开发与研究 浦江县产商品检验检测研究院 浙江华聚光电股份有限公司,浙江省水晶工艺制品协会 张洋 浦江县 社发类 428 “一针法”在减少腹腔镜腹股沟疝术后并发症的应用研究 浙江省武义县第一人民医院 王学海 武义县 社发类 429 数字画像驱动下的MHD患者透析间期体重增长风险干预模式的构建与实证研究 浙江省武义县第一人民医院 汤陈俏 武义县 社发类 430 胰岛素调控促黄体生成素受体促进睾丸间质干细胞定向分化的机制研究 浙江省武义县第一人民医院 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院 何佳怡 武义县 社发类 431 何氏导痰汤联合针灸治疗痰湿型多囊卵巢综合征不孕症的临床观察研究 武义县中医院 陈菁 武义县 社发类 432 升阳益胃汤加减方治疗脾虚型超重/肥胖2型糖尿病患者临床观察 武义县中医院 赵炳辰 武义县 社发类 433 基于治未病理论应用易氏应象针法治疗中度阻塞性睡眠呼吸暂停的疗效评价及应用研究 武义县中医院 易华 武义县 社发类 434 微针刀联合颈椎病推拿治疗神经根型颈椎病的临床研究 武义县中医院 徐晓华 武义县 社发类 435 基于名中医特色经验方痛风愈肾方治疗痛风合并肾损害临床疗效研究项目可行性报告 武义县中医院 郑晨 武义县 社发类 436 工业园区消防数智化综合管理平台的研发 武义县消防救援大队 方正兴 武义县 社发类 437 常规气象要素驱动的能见度预测模型研究 武义县气象局 周志斌 武义县 社发类 438 碳溶有机肥替代化肥在生姜产业绿色转型发展中的应用技术研究 武义县农田建设服务站 浙江经点农业科技有限公司 许杏娟 武义县 社发类 439 纳米氧化铈原位沉积构建具有抗菌与促成骨功能的牙本质植骨材料研究 武义县口腔医院 浙江大学医学院附属口腔医院 吕宏莲 武义县 社发类 440 基于“肺与大肠相表里”探讨灵芝补气汤通过调控肠道菌群/SCFAs/NF-κB通路改善慢阻肺炎症的机制研究 武义县第二人民医院 胡硕 武义县 社发类 441 基于“乙癸同源”理论的辩证思想在慢性骨髓炎（附骨疽）治疗中的文献及临床研究 磐安县中医院 卢一航 磐安县 社发类 442 通督调神针刺辅助治疗青少年抑郁障碍的临床疗效评价及前额叶执行功能机制研究 磐安县中医院 陈王娇 磐安县 社发类 443 真武汤加减药饼联合温阳罐灸和体质膳食干预在脾肾阳虚肥胖人群的应用研究 磐安县中医院 傅英芝 磐安县 社发类 444 基于指纹图谱与多成分定量的白术品质及安全性综合评价 磐安县食品药品检验检测中心 韦雪飞 磐安县 社发类 445 HP感染相关肠道代谢紊乱与县域人群结肠息肉发病关联及基层简易风险预判、规范化干预研究 磐安县人民医院 胡孝定 磐安县 社发类 446 “协同赋能型术中全程化管理”在腹腔镜手术患者术后快速康复中的应用研究 磐安县人民医院 陈燕 磐安县 社发类 447 基于逍遥散加减联合水飞蓟宾延缓乙肝肝纤维化的疗效探索 磐安县人民医院 张秋芬 磐安县 社发类 448 超声容积导航联合电针治疗腰椎间盘突出症对β-内啡肽和物质P表达的影响研究 磐安县人民医院 张智慧 磐安县 社发类 449 山区公路路面基层掺纤维地聚物固化土性能优化及关键技术研究 磐安成业建设工程有限公司 磐安县公路与运输管理中心,浙江理工大学 马云飞 磐安县 社发类

本文要点 研究背景与设计 针对微卫星稳定型结直肠癌免疫治疗抵抗问题，分裂荧光素酶系统结合小鼠模型与临床样本系统解析了480种肠道菌群代谢物的免疫调控功能。 核心发现与意义 结合型胆汁酸TCA和GDCA作为内源性别构增强剂，通过稳定PD-1/SHP-2复合物驱动免疫抑制，提示靶向清除该类代谢物是克服免疫耐药的潜在策略。 分子互作机制 TCA与GDCA通过促进PD-1磷酸化，剂量依赖性地增强PD-1与SHP-2的结合及共定位，进而显著抑制下游ZAP-70激酶信号。 细胞表型抑制 TCA与GDCA以PD-1/SHP-2依赖的方式，显著抑制CD8⁺ T细胞的早期活化、增殖及颗粒酶B介导的细胞毒性杀伤功能。 体内促瘤与干预 口服TCA/GDCA导致小鼠肿瘤加速生长；使用胆汁酸螯合剂考来烯胺清除体内TCA/GDCA，显著逆转免疫抑制并协同增强抗PD-1抗体疗效。 临床相关性 结直肠癌患者肿瘤组织中产生TCA/GDCA的核心菌种Clostridium scindens的丰度与CD8⁺ T细胞浸润水平呈显著负相关。 核心关键词 结直肠癌　　肠道微生物代谢物　　胆汁酸　　PD-1　　SHP-2　　CD8+ T细胞　　免疫抑制　　免疫治疗抵抗 科普解读 对于绝大多数肠癌患者而言，免疫治疗的“大门”似乎紧紧关闭着。临床上，约85%的结直肠癌属于微卫星稳定型，这类肿瘤对现有的PD-1/PD-L1抑制剂几乎毫无反应。即便用药强行阻断了PD-1这个“刹车”开关，疲惫的T细胞依然难以重获杀伤力。这不禁让科研人员追问：在肿瘤微环境的深处，是否还有另一只“看不见的手”，在持续传递着抑制免疫的信号？ 近日，杭州医学院的张建宾团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表了一项突破性研究，揭示了这只“手”的真身。他们发现，由肠道菌群代谢产生的两种结合型胆汁酸——牛磺胆酸（TCA）和甘氨脱氧胆酸（GDCA），能够精准地“加固”PD-1信号通路的核心枢纽，充当了帮助肿瘤实现免疫逃逸的 内源性“帮凶” 。 从“代谢物海洋”中锁定信号“增强剂” 要阻断免疫抑制，传统的思路是开发外源性的抑制剂。然而，人体肠道内 固有的微生物代谢物 是否也参与调控了这一过程？为了找到答案，研究团队并没有大海捞针，而是设计了一套精密的分子“探照灯”——基于荧光素酶片段互补的 高通量筛选系统 。 这套系统的精妙之处在于，它能实时监测PD-1与其下游关键信号分子SHP-2的结合。如果某个代谢物加强了这一结合，荧光信号就会变强。研究团队用这个系统，从480种已知的肠道菌群代谢物库中进行了地毯式扫描。结果发现，来自胆汁酸代谢通路的TCA和GDCA表现得极为异常，它们能显著增强PD-1与SHP-2的相互作用，就像给免疫抑制的“信号锁”配了一把强度更高的钥匙。 致命的“分子加固”：让T细胞陷入深度沉睡 TCA和GDCA究竟是如何做到这一点的？深入的机制研究发现，这两种代谢物并非简单地结合某个蛋白，而是扮演了 “别构调节剂” 的角色。它们通过促进PD-1蛋白的磷酸化，使得PD-1与SHP-2形成的抑制性复合物异常稳定。 这种分子层面的“加固”带来了灾难性的后果。一旦SHP-2被更牢固地招募到PD-1附近，它就会疯狂地去磷酸化T细胞受体下游的关键激酶，直接切断了T细胞的 活化信号 。随即，一场针对免疫应答的全面压制开始了：CD8+ T细胞的活化标志物表达大幅下降，增殖能力被明显抑制，更严重的是，细胞内储存的杀伤性颗粒酶显著减少，导致T细胞对结肠癌细胞的毒性杀伤能力大打折扣。研究人员强调，这种抑制效应特异性地依赖于PD-1通路。 小鼠模型实锤：清除代谢物可重燃免疫烈火 这种在体外观察到的免疫抑制，在活体动物模型上是否成立？研究团队通过给荷瘤小鼠口服TCA和GDCA给出了肯定的答案。实验显示，补充这两种代谢物的小鼠，体内的 MC38结肠癌生长速度显著加快 ，肿瘤组织中浸润的CD8+ T细胞数量更少，且功能严重受损。 既然补充代谢物会促癌，那么清除它们能否增敏免疫治疗？这成为了研究最具转化潜力的亮点。团队采用了一种临床上已在使用的胆汁酸螯合剂—— 消胆胺 。在小鼠模型中，通过消胆胺剥夺体内的TCA和GDCA，成功打破了肿瘤的免疫抑制状态。更令人振奋的是，原本对PD-1抗体治疗抵抗的肿瘤，在联合使用消胆胺清除这些“坏”胆汁酸后，开始对免疫治疗产生应答，肿瘤生长得到了有效遏制。这意味着，通过靶向肠道菌群的代谢产物，我们找到了一种 逆转免疫耐药的全新策略 。 临床证据与未来展望 现象背后的幕后“黑手”是谁？研究追踪到了代谢物的源头——一种名为 闪烁梭菌 的肠道细菌。通过对结直肠癌患者肿瘤样本的分析，团队发现闪烁梭菌的丰度与肿瘤内CD8+ T细胞的浸润程度呈显著的负相关。也就是说，这种产毒菌越多，局部富集的TCA和GDCA就可能越多，肿瘤里的免疫细胞就越少。这种临床相关性，为“菌群-代谢物-免疫检查点”的全新调控轴提供了坚实的证据。 当然，这仍是一项处于早期转化阶段的研究。目前的临床样本量有限，且动物模型尚无法完全还原人体复杂的肠道环境。未来，如何通过更精确的结构生物学解析这些代谢物与蛋白的结合界面，如何在更大规模的前瞻性队列中验证其疗效，将是决定这一发现能否走向临床的关键。即便如此，这项研究无疑为深陷耐药困境的微卫星稳定型肠癌治疗，点亮了一盏值得期待的灯火。 图片摘要 相关文章推荐 01 Gut Microbes · IF: 15.3 郴州一医李涛团队：罗伊氏粘液乳杆菌代谢物IAld，增强巨噬细胞杀菌对抗脓毒症 02 Bone Research · IF: 20.1 湘雅医院谢辉团队：Akk菌如何远程保护椎间盘？ 03 Bone Research · IF: 20.1 破解原发性甲状旁腺功能亢进症骨质疏松之谜，肠道菌群成关键推手 04 Gut Microbes · IF: 15.3 肠道凝血酶过载，克罗恩病菌群失调的幕后推手 05 Gut Microbes · IF: 15.3 益生菌缓解慢性肾病低蛋白饮食的营养流失 原文链接 https://rbase.chinagut.cn/base/article/49639e61f149420ebe0d6ab559ead74a