This is a first-in-human (FIH), Phase 1/2, open-label, multicenter study to assess safety and determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BOXR1030 administration after lymphodepleting chemotherapy (LD chemotherapy) in subjects with glypican-3 positive (GPC3+) advanced solid tumors.

开始日期2022-05-18

申办/合作机构

Excoso as

[+1]

NCT03905902 / Withdrawn临床3期

A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial of DCVAC/OvCa Added to Standard of Care in Patients With Relapsed Platinum-sensitive Ovarian, Fallopian Tube, and Primary Peritoneal Carcinoma

Multi-center, phase III trial of DCVAC/OvCa added to standard of care treatments for relapsed ovarian cancer. Patients will receive study treatment until all doses are administered, or other criteria are met.

开始日期2021-08-01

申办/合作机构

Excoso as

[+1]

NCT04834544 / Recruiting临床2期IIT

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Preliminary Verifying Study About Safety and Efficacy of Maintenance DCVAC/OvCa After First-line Chemotherapy Added to Standard of Care in Patients With Newly Diagnosed FIGO III-IV Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Carcinoma.

This is a randomized, double-blind, placebo-controlled,parallel-group preliminary verifying study about safety and efficacy of maintenance DCVAC/OvCa after first-line chemotherapy added to standard of care in patients with newly diagnosed FIGO III-IV ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma.

开始日期2021-04-19

申办/合作机构

北京大学第三医院

[+1]

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2022-06-15·Cancer Research

Abstract 3510: SOT201 is a novel targeted IL-15Rbg agonist to alleviate PD-1-mediated immune cell suppression and potentiate anti-tumor efficacy

作者: Bechard, David ; Moebius, Ulrich ; Adkins, Irena ; Sajnerova, Katerina ; Danova, Klara ; Antosova, Zuzana ; Marasek, Pavel ; Augustynkova, Katerina ; Hladikova, Kamila ; de Martynoff, Guy ; Spisek, Radek ; Podzimkova, Nada

AbstractSOT201 is a novel immunocytokine consisting of a monoclonal humanized, Fc silenced antibody against PD-1 fused to a covalent RLI-15 complex of a human IL-15 mutein linked to the high-affinity binding site of the IL-15Rα, the sushi+ domain. SOT201 is developed for immunotherapeutic treatment of various types of cancers. The activity of SOT201 is based on spatiotemporal reinvigorating of anti-tumor immune responses by disrupting co-inhibitory T-cell signaling by blocking PD-1 and synergistically activating adaptive as well as innate immunity by IL-15-mediated signaling via the IL-2/IL-15βγ receptor on T cells, NK, NKT, and γδ T cells. SOT201 showed a superior potentiation of T cell stimulation over pembrolizumab in mixed lymphocyte reaction in vitro. Studies in cynomolgus monkeys showed that decreased affinity of IL-15 mutein in SOT201 for its IL-15Rβγ is well optimized to ensure favorable pharmacokinetic properties while inducing strong CD8+ T cell and NK cell activation and expansion. Synergistic action on CD8+ T cell activation of both anti-PD-1 and RLI-15 moieties was confirmed using mouse surrogate SOT201 molecules in vivo. Strong anti-tumor efficacy after SOT201 treatment was achieved in a human PD-1 transgenic mouse model implanted with the MC38-hPD-L1 cell line. These data represent a promising therapeutic candidate molecule leveraging the synergistic concerted action of anti-PD-1 blockage and simultaneous immune cell activation directed preferentially to the high PD-1+ T cell tumor environment. The therapeutic potential of SOT201 is currently being prepared for evaluation in a Phase I clinical study in metastatic advanced cancer patients as well as for PD-1 resistant/refractory patients as our clinical stage IL-2/IL-15Rβγ agonist SOT101 already showed a clinical benefit in these patients in its ongoing Phase I study.Citation Format: Irena Adkins, Zuzana Antosova, Klara Danova, Kamila Hladikova, Katerina Augustynkova, Katerina Sajnerova, Nada Podzimkova, Pavel Marasek, Guy de Martynoff, David Bechard, Ulrich Moebius, Radek Spisek. SOT201 is a novel targeted IL-15Rbg agonist to alleviate PD-1-mediated immune cell suppression and potentiate anti-tumor efficacy [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022; 2022 Apr 8-13. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2022;82(12_Suppl):Abstract nr 3510.

2022-06-15·Cancer Research

Abstract CT040: SOT101, an IL-2/IL-15 Rβγ superagonist, in combination with pembrolizumab in patients with advanced solid tumors: Interim safety and efficacy results from the AURELIO-03 dose escalation trial

作者: Korakis, Iphigenie ; Tillmanns, Sascha ; Sachse, Richard ; Cassier, Philippe ; Bechard, David ; Champiat, Stephane ; Garralda, Elena ; Marabelle, Aurelien ; Naing, Aung ; Galvao, Vladimir ; Moebius, Ulrich ; LoRusso, Patricia ; Grell, Peter ; Gomez-Roca, Carlos ; Kiemle-Kallee, Joachim ; Adkins, Irena ; Jelinkova, Lenka Palova

AbstractIntroduction: SOT101 (previously SO-C101), a fusion protein of IL-15 and the IL-15 receptor α sushi+ domain, was investigated in an open-label, multicenter, dose-escalation study as monotherapy and in combination with pembrolizumab in patients with selected advanced tumors (NCT04234113). Here we report an update on the safety and efficacy of the combination treatment.Methods Dose escalation followed a standard 3+3 design. Objectives were to determine the maximum tolerated dose (MTD) and the recommended phase 2 dose (RP2D). The evaluation period for dose-limiting toxicities in each dose step was 21 days. The RP2D was defined as the MTD or a dose below, considering pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters. The study is ongoing (data cut-off 26 January 2022).Results: Twenty-one patients with a median of 2 (range 1-6) lines of previous systemic therapies were treated with 1.5, 3.0, 6.0, 9.0, and 12.0 μg/kg of SOT101 subcutaneously in combination with pembrolizumab. The MTD was not yet reached at the ongoing dose level 12.0 µg/kg, which is the RP2D in SOT101 monotherapy. The most common treatment-emergent adverse events were transient and included pyrexia, chills, injection site reaction, anemia, transaminase elevation, vomiting, and lymphopenia. One dose-limiting toxicity with rash, hypotension, and oliguria was reported at 6.0 µg/kg. The event resolved within 2 days and the patient continued with SOT101 at a lower dose. No treatment-related death was reported. One patient achieved a confirmed complete response (CR): mesothelioma at 9.0 µg/kg, on treatment 20 weeks with CR. This patient was immune checkpoint blocker (ICB)-naïve. Four patients achieved a partial response (PR): thyroid gland carcinoma at 3.0 µg/kg, ICB-naïve, on treatment 61 weeks with PR; skin squamous cell carcinoma at 6.0 µg/kg, ICB-relapsed, with PR and disappearance of target lesions, then fluctuating lesions, and on treatment 46 weeks with significant clinical benefit; skin melanoma at 6.0 µg/kg, ICB-relapsed, on treatment 41 weeks with PR; cervical melanoma at 9.0 µg/kg, ICB-pretreated, discontinued treatment after 8 weeks while still on PR. Five patients had confirmed stable disease (SD): anal squamous cell carcinoma (anal SCC) at 1.5 µg/kg, gastric cancer at 3.0 µg/kg, cervical cancer at 6.0 µg/kg, liver cancer at 6.0 µg/kg, and colorectal cancer at 9.0 µg/kg, with 1 patient (anal SCC) having a long-lasting SD over 40 weeks. In this heavily pretreated population, the observed preliminary clinical benefit rate was 63%.Conclusions: SOT101 in combination with pembrolizumab showed a favorable safety profile. Highly promising efficacy signals were reported in ICB-naïve and ICB pre-treated patients, including ICB-resistant tumors.Citation Format: Stephane Champiat, Aurelien Marabelle, Vladimir Galvao, Patricia LoRusso, Peter Grell, Philippe Cassier, Carlos Gomez-Roca, Iphigenie Korakis, Aung Naing, Lenka Palova Jelinkova, Irena Adkins, Ulrich Moebius, Richard Sachse, Sascha Tillmanns, David Bechard, Joachim Kiemle-Kallee, Elena Garralda. SOT101, an IL-2/IL-15 Rβγ superagonist, in combination with pembrolizumab in patients with advanced solid tumors: Interim safety and efficacy results from the AURELIO-03 dose escalation trial [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022; 2022 Apr 8-13. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2022;82(12_Suppl):Abstract nr CT040.

2022-06-01·Journal of Clinical Oncology

Interim safety and efficacy results from AURELIO-03: A phase 1 dose escalation study of the IL-2/IL-15 receptor βγ superagonist SOT101 as a single agent and in combination with pembrolizumab in patients with advanced solid tumors.

作者: Marabelle, Aurelien ; Korakis, Iphigenie ; Galvao, Vladimir ; Tillmanns, Sascha ; Cassier, Philippe Alexandre ; Adkins, Irena ; LoRusso, Patricia ; Kiemle-Kallee, Joachim ; Palova Jelinkova, Lenka ; Garralda, Elena ; Gomez-Roca, Carlos A. ; Champiat, Stephane ; Bechard, David ; Grell, Peter ; Naing, Aung

2502 Background: SOT101 (previously SO-C101) is a fusion protein of IL-15 and the IL-15 receptor α sushi+ domain. Synergistic effects of SOT101 and an anti-programmed cell death protein 1 antibody have been validated in various tumor mouse models inducing a protective memory response. Methods: In this phase 1 study, safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of increasing doses of SOT101 administered subcutaneously were investigated in patients (pts) with advanced solid tumors as monotherapy (Part A) and in combination with pembrolizumab every 3-week cycle (Part B). Dose escalation followed a standard 3+3 design. Data cut-off was 26 January 2022. Results: Overall, 51 pts were treated: 30 in Part A monotherapy at 0.25 to 15 μg/kg SOT101 and 21 in Part B combination therapy (Tx) at 1.5 to 12 μg/kg SOT101. The median (range) number of previous lines of Tx was 3 (1-9) in Part A and 2 (1-6) in Part B. In Part A, 19 (63.3%) pts had previous check-point inhibitor (CPI) Tx, of whom 9 (30 %) were refractory, 5 (16.7%) relapsed. In Part B, 11 pts (52.4%) had previous CPI Tx, and the outcome was 9 (42.9%) pts relapsed, 1 (4.8%) refractory. The most common treatment-emergent adverse events (TEAEs) were transient, and included pyrexia, chills, lymphopenia, anemia, transaminase elevation and vomiting. Most TEAEs were ≤ Grade 2. No treatment-related death was reported. For both monotherapy and combination Tx, the recommended phase 2 dose of SOT101 was determined to be 12 μg/kg. In Part A, in 13 pts at 6 to 12 μg/kg SOT101, the observed clinical benefit rate was 38%. A partial response (PR) was confirmed in 1 pt with skin squamous cell carcinoma, CPI refractory, PR duration 46 days (d), on treatment 154 d. Four pts (all CPI pretreated) had stable disease (SD), range 33-183 d. Final median duration on treatment was 84 d, range 43-183 d. The median duration of clinical benefit was 190 d. In Part B, the observed clinical benefit rate across all SOT101 doses was 63%. A complete response (CR) was confirmed in 1 pt with mesothelioma, CPI naïve, starting at the first tumor assessment, and the pt is ongoing in cycle 5. Three pts, 2 CPI pretreated, had a PR, range 51-232 d, 2 ongoing with PR, and 1 Tx discontinuation while still on PR. Five pts, 3 CPI pretreated, had SD, range 92-340 d, 2 ongoing with SD. The 3 CPI pretreated pts had SD range 41-340 d, 1 pt ongoing. The preliminary median duration on combination Tx was 113 d, range 7-429 d. The preliminary median duration of clinical benefit was 131 d. Conclusions: SOT101 as monotherapy and in combination with pembrolizumab showed a favorable safety profile. Highly promising efficacy signals with one ongoing CR and several long-lasting PRs were reported in CPI-naïve and CPI pretreated pts, including CPI-resistant tumors. Clinical trial information: NCT04234113.

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2024-10-22

·BioSpace

SOTIO Announces Upcoming Poster Presentations at the 2024 SITC Annual Meeting

PRAGUE & BASEL, Switzerland & BOSTON--(BUSINESS WIRE)-- SOTIO Biotech , a clinical-stage immuno-oncology company owned by PPF Group, today announced it will present three posters at the 2024 Society for Immunotherapy of Cancer Meeting taking place November 6 - 10, 2024, in Houston, TX. Data to be presented include the investigation of a novel chimeric PGC-1α transgene to enhance CAR T cell efficacy in patients with solid tumors. The VICTORIA-01 study is currently evaluating the safety, tolerability and initial efficacy of SOT201 monotherapy for the treatment of advanced solid tumors, as well as data around SOT201, a next-generation clinical stage PD-1-targeting immunocytokine. Poster details are as follows: Title: “Chimeric PGC-1α expression in CAR-T cells improves metabolic function and anti-tumor efficacy in solid tumors” Abstract Number: 273 Date: Thursday, November 7 and Friday, November 8, 2024 Presenting Author: Amy Jensen-Smith Title: “VICTORIA-01: A multicenter, open-label, phase 1 study to evaluate the safety and preliminary efficacy of SOT201 in patients with advanced or metastatic solid tumors” Abstract Number: 675 Date: Friday, November 8, 2024 Presenting Author: Aung Naing Title: “SOT201, a novel cis-acting PD-1/IL-15 mutein-based immunocytokine that reinvigorates anti-tumor immunity qualitatively superior to PD-1/IL-2v-based IL-2/15Rβγ agonism” Abstract Number: 940 Date: Saturday, November 9, 2024 Presenting Author: Irena Adkins Presentation materials will be available after presentations conclude here . About SOTIO Biotech SOTIO Biotech (SOTIO) is shaping the future of targeted cancer therapies by translating compelling science into patient benefit. The SOTIO pipeline includes three clinical-stage programs: SOT102, a next-generation Claudin-18.2-targeted antibody-drug conjugate; BOXR1030, a metabolically-enhanced CAR-T cell therapy targeting GPC3-expressing tumors; and SOT201, a next-generation PD-1-targeting immunocytokine. SOTIO is a member of the PPF Group. For more information, please visit the company’s website at . SOTIO is a registered trademark of SOTIO Biotech a.s. in selected countries. Contacts Company contact: Richard Kapsa Head of Communication T: (+420) 224 174 448 M: (+420) 603 280 971 kapsa@sotio.com Media contact: Lisa Raffensperger Ten Bridge Communications M: +1 (617) 903-8783 lisa@tenbridgecommunications.com

免疫疗法临床1期细胞疗法AACR会议

2024-09-05

·CPHI制药在线

ADC交易持续火爆，弱水三千，中国企业能取几瓢饮？

关注并星标CPHI制药在线医药领域内的投资热点经常会呈现朝生暮死的状况，今天的热点就可能在明天成为弃子，“兰芷变而不芬兮，荃蕙化而为茅”的现象并不罕见。然而作为一个近几年来长盛不衰的投资热点，ADC的交易却表现出了一以贯之、止于至善的趋势，这成为了医药开发和投资领域的重要看点，而中国企业的身影也越来越多地出现在了这个“热点图”中。 1.ADC交易持续火热 2023 年，ADC 市场规模超过 100 亿美元，这一势头持续到了2024 年，几项战略交易和强大的候选药物渠道为此提供了背书。2023 年四大并购交易中有两笔是大型制药公司收购 ADC 公司：辉瑞公司于 3 月以 430 亿美元收购 Seagen 公司，以及艾伯维 11 月以 101 亿美元收购 ImmunoGen, Inc.。 Grand View Research预测，ADC的市场价值到 2028 年将达到近 300 亿美元。ADC 市场正处于快速增长的轨道上，这种扩张主要是由全球癌症发病率不断上升以及对靶向疗法的需求不断增长推动的，ADC疗法与传统疗法相比疗效更高、副作用更少，其中用于乳腺癌治疗的Enhertu是ADC药物的翘楚。 ADC市场不断扩展的背后，是投资和战略合作的积极跟进。大型制药公司越来越多地与生物技术公司合作，利用尖端技术并加快下一代 ADC 的开发，这些联盟不仅促进了创新，而且还提高了 ADC 产品的可扩展性和商业可行性。由于 ADC 处于临床开发的各个阶段，预计未来几年会有源源不断的新批准涌现。针对非霍奇金淋巴瘤和卵巢癌等多种癌症类型的新型 ADC 的临床试验成功表明 ADC 的治疗范围正在扩大，而不断实现的ADC交易则为这个领域的突飞猛进提供了源头活水（图1）。图1. 涉及ADC的交易数量走势图。（图片来源：Pharmaceutical Technology） 2023 年末涌现了大量以 ADC 为重点的交易。去年第四季度，授权合作交易多达 108 笔，价值 630 亿美元。其中超过 300 亿美元涉及 ADC 交易，包括默沙东与第一三共签署了一项价值高达 220 亿美元的协议，开发三种 ADC 候选药物；百时美施贵宝与 SystImmune 签署了一项价值高达 84 亿美元的协议，共同开发和共同销售 BLBO1D1，以及AbbVie 11 月以 100 亿美元现金收购 ADC 开发商ImmunoGen。 2.2024年ADC交易 2024年前三个季度，ADC交易继续保持高涨的行情。尽管没有出现默沙东收购Seagen那样的大手笔，但2024年的重要ADC交易中有多笔涉及到中国生物科技和制药公司。 · 强生收购Ambrx 强生在今年年初宣布以每股 28 美元的价格收购 Ambrx，总价约为 20 亿美元，这一数字比 Ambrx 2024 年 1 月 5 日的收盘价高出约 105%。强生计划与 Ambrx合作，加速 ARX517 治疗晚期前列腺癌的 1/2 期 APEX-01 研究，同时推出一系列新产品候选药物。 · Genmab收购ProfoundBio 丹麦制药公司Genmab 于今年4 月宣布，以 18 亿美元现金收购私营生物技术公司 ProfoundBio。后者的总部位于西雅图，开发治疗卵巢癌和子宫内膜癌的药物。此次收购使 Genmab 能够使用 ProfoundBio 的 ADC 产品组合，其中三种目前正在进行临床试验。这笔交易将促进Genmab通过下一代ADC疗法深化其癌症产品线，加速开发针对癌症患者的创新、差异化抗体疗法。 ProfoundBio 最成熟的候选药物是 rinatabart sesutecan (Rina-S)，是一种潜在的best-in-class ADC，其作用机制是靶向叶酸受体 α (FRα)，该受体通常在多种实体瘤中过度表达。Rina-S 携带拓扑异构酶 I 抑制剂 exatecan 作为其毒性载荷。Rina-S 目前正处于 I/II 期临床试验的第二阶段，评估其对卵巢癌和其他 FRα 表达癌症的治疗潜力。2024 年 1 月 Rina-S 获得 FDA 的快速通道资格，用于治疗 FRα 表达的高级别浆液性或子宫内膜样铂耐药性卵巢癌。Genmab 还将获得 ProfoundBio 的其他管线资产，包括针对 CD70 的 PRO1106（正在开发用于肾细胞癌、非霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌）以及针对 PTK7的 PRO1107（正在评估用于实体瘤）。 · Ipsen/Sutro Biopharma合作协议同样在今年4 月初，Ipsen 和 Sutro Biopharma 公开了一项价值 9 亿美元的交易，Ipsen以此获得 Sutro 的 STRO-003 的全球开发和商业化权利。Sutro 的 STRO-003 ADC候选药物，靶向 ROR1 肿瘤抗原。该抗原已知在许多不同类型的癌症中过度表达，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤，目前正处于临床前开发的最后阶段。这是 Ipsen 产品组合中的首个 ADC 候选药物，该公司将负责将该产品转移到 I 期临床试验，包括提交IND申请。这笔交易不是 Sutro 第一次与大型生物制药公司合作。2022 年 6 月，安斯泰来和 Sutro 建立了全球合作关系，发现和开发新的免疫刺激 ADC，并向Sutro预付了 9000 万美元。 · Biotheus/Hansoh合作协议今年3 月，总部位于广东的专注于开发肿瘤和炎症疾病治疗药物的Biotheus（普米斯生物技术）和总部位于江苏的Hansoh Pharmaceutical Group （翰森制药）宣布将合作扩展到 ADC 领域。这两家公司之间的合作涉及 50 亿元人民币（6.948 亿美元）的预付款和可能向 Biotheus 支付的款项。Biotheus 将授予 Hansoh 使用其 I 期抗体 PM1080/HS-20117 开发 ADC 疗法的许可。 · 默克收购Abceutics 今年4月，默沙东以2.08 亿美元收购了生物技术初创公司 Abceutics。Abceutics Inc. 是一家初创的临床前生物制药公司，由布法罗大学的实验室分拆而来，该公司的核心技术载荷结合选择性增强剂 (PBSE，payload-binding selectivity enhancers) 可降低与 ADC副作用风险。PBSE可以结合和中和游离的（即未能准确作用的）载荷分子，从而减少这些分子对健康细胞的影响，提高治疗的选择性和安全性。 · Biocytogen 硕果累累总部位于北京的Biocytogen （百奥赛图）是一家主要处于临床前阶段的公司，今年已达成四项ADC 交易，包括 1 月份与 Radiance Biopharma 和 3 月份与 ABL Bio Corp. 达成的双特异性 ADC 的合作伙伴关系。 Biocytogen 的一项临床资产是其 CTLA-4 靶向抗体 YH001，该药物正处于肉瘤 I/II 期。Biocytogen 还拥有一项IND申请，正在接受FDA的审查，用于其主要内部项目 YH008，这是一种针对 PD-1xCD40 的双特异性抗体，将在实体瘤中进行研究。 2024年7月16日，Biocytogen授予SOTIO Biotech a.s.（一家位于布拉格的生物技术公司）多个全人源双特异性抗体的使用许可，这些抗体是通过Biocytogen公司专有的RenLite平台生成的。SOTIO计划利用这些抗体来开发针对实体肿瘤的下一代ADC。根据该协议，Biocytogen 将获得高达 3.255 亿美元的前期现金和潜在开发和商业里程碑费用，外加按产品计算的销售特许权使用费。SOTIO 将负责 ADC 的非临床和临床开发、制造和商业化。随后，7 月 31 日，Biocytogen 和总部位于旧金山的生物科技公司IDEAYA Biosciences, Inc. 宣布了一项涵盖 B7H3/PTK7 靶向双特异性 ADC 计划的选择权和许可协议。IDEAYA Biosciences将能够选择获得全球独家权利来开发和商业化该候选药物。这款ADC含有拓扑异构酶 I 抑制剂作为其有效载荷。Biocytogen 将获得一笔预付费用和一笔潜在的期权行使费，以及潜在的开发、监管和商业里程碑付款，总额可能达到 4.065 亿美元。合作双方还表示，他们将在2024年下半年选出一个开发候选药物。这个候选药物主要将被开发为单一疗法，并且还会与IDEAYA公司管线中的多个项目联合使用，这些项目都是针对DNA损伤修复（DDR）相关的治疗方法，其中包括PARG抑制剂IDE161。 · Alphamab/ArriVent合作协议 6 月 5 日，总部位于北京的 Alphamab Oncology （康宁杰瑞生物制药）和费城的生物技术公司 ArriVent Biopharma, Inc. 启动了一项ADC 交易，涉及发现、开发和商业化新型癌症 ADC 疗法。这项合作伙伴关系将利用 Alphamab 专有的连接体有效载荷平台和糖基结合技术来识别新型 ADC。ArriVent 将获得在全球范围内开发和商业化所得候选药物的独家权利，但 Alphamab 将保留大中华区的权利。康宁杰瑞可以获得高达 6.155 亿美元的前期现金和监管、开发和销售里程碑费用以及销售特许权使用费。 · MabCare 授权Day One 总部位于上海的MabCare Therapeutics今年6月18日也授权了澳大利亚Day One Biopharmaceuticals开发、制造和商业化MTX-13 的全球独家权利（大中华区除外），MTX-13 是一种针对蛋白酪氨酸激酶 7 (PTK7) 的新型 ADC。 4 月，FDA 批准了 MTX-13 （现为 DAY301）的IND申请。MTX-13 靶向的PTK7 在多种成人癌症中过度表达，包括食道癌、卵巢癌、肺癌和子宫内膜癌，以及神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和骨肉瘤等儿童癌症。这种激酶在正常组织或器官中的表达有限，使其成为治疗开发的一个有吸引力的靶点。根据协议，MabCare 将获得 5500 万美元的预付款，并可额外获得 11.52 亿美元的开发、监管和商业里程碑，外加净销售特许权使用费。 · Multitude/ADCendo许可协议丹麦的ADCendo ApS 8月20日与美国Multitude Therapeutics 达成了一项许可协议，该协议授予Multitude Therapeutics在全球（大中华区除外）开发和销售ADCE-T02的权利。 ADCE-T02是一种处于临床前阶段的ADC候选药，它以组织因子（TF）为靶点，预计将在2024年第四季度在澳大利亚进入临床I期开发，并计划向FDA提交IND。根据8月20日达成的协议，Multitude公司将获得一笔未公开数额的预付款。协议中的总金额，包括开发、监管和商业里程碑付款，可能超过10亿美元，此外，Multitude还有望从销售中获得销售分成。靶向TF的ADC能够在治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、宫颈癌、食道癌、头颈癌、膀胱癌以及某些胃肠道癌症中提供治疗优势，因为这些肿瘤类型中TF的表达量很高，而在正常健康组织中则表达较低。 3.ADC未来展望 ADC交易的持续走高是有迹可循的，在今年 5 月 31 日至 6 月 4 日举行的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，ADC表现出了“日日新”的创新能力。ASCO重点介绍了重磅 ADC 的数据，例如辉瑞的 Adcetris (brentuximab vedotin)、吉利德的 Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) 和第一三共/阿斯利康的 Enhertu (trastuzumab deruxtecan)。很多III期临床试验给出了新的靶点和不错的结果。根据 GlobalData 的数据，目前有 12 种 ADC 已获FDA 批准用于治疗各种癌症，而 53 种 ADC 正在进行 II 期和 III 期研究。自从首款ADC Mylotarg（Gemtuzumab ozogamicin）上市以来，ADC 技术得到了极大改进，研究人员改善了新 ADC 疗法的药物抗体比 (DAR)。从每个抗体分子提供一分子药物有效载荷跨越到八个分子药物有效载荷。适应症方面，ADC的潜在应用领域也从传统的肿瘤学得到了极大的扩展。例如瑞士生物技术公司 AC Immune 正在开发 morADC，它可以实现单靶向或双靶向策略。目前针对对于中枢神经系统进行开发，靶向和破坏β淀粉样蛋白、Tau 或α-突触核蛋白（a-syn）等病理蛋白质。这可以将ADC的管理范围从肿瘤学扩展到中枢神经系统疾病，为诸如阿尔茨海默病和帕金森病的广大患者带去更多的治疗选择。展望未来，ADC继续的创新活动将可能围绕以下方面展开： · 靶点多样化扩大靶点范围：传统的ADC多靶向实体瘤中高表达的抗原，但随着对癌症生物学理解的深入，新的靶点不断被发现，如靶向肿瘤微环境、免疫检查点、或者特定的细胞内分子等。血液系统肿瘤的靶点：除了实体瘤，针对血液系统恶性肿瘤的靶点也在不断探索，这将为ADC在血液瘤领域的应用提供新的机会。 · 载荷药物改进新型细胞毒素：研发更有效、更选择性的细胞毒素，以提高ADC的杀伤力并减少对正常细胞的毒性。目前使用的毒素如Auristatin、Maytansinoid等，未来可能会有更多毒性更强、更稳定的毒素加入。多功能载药物质：开发具有不同作用机制的多功能药物，如结合免疫调节剂、放射性同位素或核酸类药物的ADC，以实现多重抗癌效果。 · 链接子技术的创新可控释放链接子：设计更加稳定但在肿瘤微环境中特异性降解的链接子，以确保药物只在目标细胞中释放，减少全身毒性。免疫响应型链接子：开发能够响应免疫环境变化而释放药物的链接子，进一步提高治疗的精确性。 · 多靶点和双特异性ADC 双特异性抗体：利用双特异性抗体技术，设计能够同时靶向两个不同抗原的ADC，提高肿瘤靶向的准确性，并可能克服单一靶点抗药性问题。多靶点ADC：研发能识别多重靶点的ADC，针对异质性较强的肿瘤，如实体瘤中不同区域表达不同抗原的情况。 · 与其他疗法的组合使用免疫疗法：与免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等联合使用，通过多机制攻击肿瘤，增强治疗效果。放疗或化疗：与传统放疗、化疗结合，增强肿瘤细胞杀伤并可能减轻各自的副作用。 · 精准医学与个性化治疗生物标志物：利用基因组学、蛋白质组学等技术，开发能够预测ADC疗效和耐受性的生物标志物，以便更好地筛选患者，实现精准治疗。个性化ADC设计：基于患者的具体病理特点，设计个性化的ADC治疗方案，进一步提高疗效。 · 降低成本与提高生产效率生产工艺优化：改进ADC生产的生物技术流程，降低生产成本，提升生产效率，使得ADC能够以更低的价格进入市场，扩大患者可及性。新型表达系统：探索新的抗体生产表达系统，以提高产量和产品质量。 · 应用领域的扩展非肿瘤领域：研究将ADC技术应用于非肿瘤疾病，如自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病、传染病等，通过靶向特定病理细胞实现治疗。跨越血脑屏障：探索能穿越血脑屏障的ADC，用于治疗中枢神经系统肿瘤和其他脑部疾病。 ADC的交易活动在过去几年中迅速增长，未来这一趋势有望持续并进一步加速。随着ADC技术的不断进步，交易的数量和规模预计将继续增加。越来越多的制药公司和生物技术公司认识到ADC的潜力，正在积极寻求合作和许可协议。这些合作不仅限于ADC药物的开发，还包括平台技术的共享和改进。大型制药公司通常通过与初创公司或专注于ADC研发的生物技术公司达成协议，获得新的靶点和技术，拓展其产品线。对于开发ADC的生物技术公司来说，ADC项目的成功能够大幅提升其市场价值，吸引大型制药公司的收购兴趣。收购不仅可以帮助大公司快速扩展其在ADC领域的布局，还可以通过整合资源加快药物的开发进程。随着ADC技术的成熟和商业潜力的显现，越来越多的交易将涉及巨额的预付款、里程碑付款和销售分成。这些交易条款将反映出ADC药物在市场上的高期望值和潜在的商业成功。同时，合作模式也可能更加多样化，包括跨国公司之间的合作、多方参与的联合开发项目，以及针对特定市场（如中国或其他新兴市场）的区域性合作。随着精准医学的发展，ADC的开发将更加个性化和靶向化，这可能推动更多基于特定患者群体或疾病亚型的定制化ADC交易。生物标志物的发现和应用将进一步推动这种趋势，使得公司能够开发针对特定癌症类型或患者的ADC药物，并在交易中强调这些精准治疗的潜力。无论是通过合作、许可还是收购，ADC都将在未来几年成为制药行业交易的一个重要驱动力。 Ref. Haas, J. Five Recent Deals Show ADCs Aren’t Cooling Off For Summer. Scrip. 23. 08. 2024. Lynch, C. J&J to Purchase Antibody-Drug Conjugate Company Ambrx for $2 Billion. BioSpace. 08. 01. 2024. Manalac, T. Genmab Leans into Hot ADC Space with $1.8B ProfoundBio Acquisition. Biospace. 03. 04. 2024. Patchen, T. Ipsen Inks Potential $900M Deal with Sutro for Global Rights to Preclinical ADC. Biospace. 02. 04. 2024. Kaiser, L. UB startup Abceutics Inc. acquired by Merck. University at Buffalo. 12. 04. 2024. Nelson, R. 5 Major ADC Deals This Year Highlight Investment Uptick. Biospace. 02. 07. 2024. Haas, J. et al. Asia Deal Watch: Ocumension Obtains Chinese Rights To Eight Alcon Products. Scrip. 13. 08. 2024. Haas, J. et al. Asia Deal Watch: ProGen To Partner With Rani On GLP-2 Agonist In Obesity. Scrip. 03. 07. 2024. END 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物并购

2024-08-09

·生物制品圈

Ideaya 正在考虑药物组合，以 4 亿美元的交易中获得了 Biocytogen 双特异性 ADC 的选择权

Idea Biosciences正在下注4亿美元，赌一种双特异性抗体药物偶联物（ADC）能够增强其DNA损伤修复分子的效果。这家西海岸的生物技术公司提供了资金，以确保在Biocytogen开发中的一个临床前项目的选择权。 Biocytogen是一家中国生物技术公司，最近与Sotio达成了交易，该公司使用B7H3xPTK7双特异性分子将拓扑异构酶I抑制剂有效载荷传递给肿瘤细胞。预计今年将提名候选药物，Idea Biosciences已支付前期费用，以获得ADC的全球许可选择权。行使650万美元的选择权将使Idea Biosciences承担高达4亿美元的里程碑付款，包括与开发和监管事件相关的1亿美元。 Ideaya表示，ADC也可以作为单一药物开发，并与其他药物组合使用。(z_wei/iStock/Getty Images Plus) Idea Biosciences特别指出，PARP抑制剂IDE161是一个可能与ADC良好配合的候选药物。Idea Biosciences的首席执行官Yujiro Hata在6月的高盛活动上表示，IDE161有一些单一治疗机会，如子宫内膜癌和结直肠癌，但组合将解锁更多适应症。Idea Biosciences于3月与默克公司合作，测试IDE161与Keytruda的组合，Hata表示在高盛活动期间他还有“另外六七个对话正在进行”。拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的ADC看起来很可能成为Idea Biosciences的首要任务，因为它努力寻找与IDE161配对的分子。该生物技术公司展示了数据显示，拓扑异构酶I抑制剂托泊替康和IDE161的组合在临床前肺癌模型中比单独使用任一种分子引起更强的反应。双重抑制目标诱导不可解决的DNA-蛋白质交联。 GSK拒绝了一项实体瘤合作，但Idea认为这是最好的获得Biocytogen ADC的选择权使Idea Biosciences能够进一步探索两种机制之间的潜在协同作用。Idea Biosciences表示，ADC也可以作为单一药物开发，并与其管线中的其他候选药物结合使用。其他公司正在推进针对Biocytogen ADC靶标的ADC，但双特异性设计使其与众不同。默克对第一三共制药管线的巨额押注包括一个针对B7H3的ADC。MacroGenics有一个针对同一靶标的ADC，尽管最近有五人死亡的报告抑制了对该计划的热情。Genmab在其以18亿美元收购ProfoundBio的过程中获得了一个针对PTK7的ADC。参考资料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/ideaya-eyeing-drug-combos-bags-option-biocytogen-bispecific-adc-400m-deal 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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临床2期

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DCVAC/LuCa	非小细胞肺癌更多	临床3期
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BOXR-1030 ( GPC3 )	粘液样脂肪肉瘤更多	临床2期
ONCOS-102 ( CSF-2R )	间皮瘤更多	临床2期
SOT201 ( IL15R x PD-1 )	实体瘤更多	临床1期