Normax (Shanghai) Pharmaceutical Technology Co Ltd

10月20日，北京，本次大会共汇集35个创新药管线标的，覆盖肿瘤、神经、代谢、免疫、感染、眼科等13个疾病方向。 其中肿瘤靶向治疗与蛋白降解方向，有6个标的正在寻找受让方，阶段从临床前（PCC）到 II 期，权益范围覆盖中国、海外或二者组合。 以下6个项目逐个说明——每个都附项目评估：差异化在哪、未满足需求有多大、竞品与交易对标如何。 本篇6个标的集中在靶向小分子与蛋白降解两条技术线上，覆盖胶质母细胞瘤/脑胶质瘤、骨肉瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌与消化道肿瘤等尚未被充分满足的实体瘤：既有可穿透血脑屏障的颅内肿瘤资产（NO2），也有合成致死方向的同源重组修复缺陷肿瘤资产（NO14），以及 EP4 这类已建立人体安全性基础、可向多适应症延伸的分子（NO23）。阶段跨度最大，从临床前（PCC）一直覆盖到II期。 这一组的共性特征是在成熟靶点上做工程改进，或在新通路里找确定机制——前者如多靶点 TKI、EP4 拮抗剂，成药风险低、可快速推进；后者如 Wnt 通路抑制剂、蛋白降解剂，机制新、首次人体数据尚未完成。两类标的的买方画像不同：要确定性的人应重点看 II 期资产，要差异化叙事的人应看 PCC 阶段资产。6个标的的适应症互不重叠，适合作为一组「肿瘤靶向拼图」整体评估。  标的1 ｜ Pan-TKI（胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、卵巢癌） 分子类型：小分子；靶点：Pan-TKI（以VEGFR1-3、RET、EGFR Del19、CSF-1R为主）；最高研发阶段：II期；适应症：胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、卵巢癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2042年 项目评估 复发性胶质母细胞瘤适应症现有上市治疗以大分子单抗药物贝伐珠单抗（罗氏）为代表的抗血管生成药物为主，另有临床上将阿帕替尼（恒瑞医药）、仑伐替尼（卫材）等多靶点TKI超说明书使用的探索性治疗。本项目差异化在于可突破血脑屏障并在颅内病灶达到有效暴露，具备良好的抗耐药性，I/IIa期在高级别脑胶质瘤、胶质母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等多种瘤种中观察到较好疗效，安全性明显优于仑伐替尼、瑞戈非尼与安罗替尼。 中国数据显示，脑胶质瘤年新发病例约10万例，其中胶质母细胞瘤占半数以上，五年生存率长期处于低位；卵巢癌年新发病例约6万例，多数患者确诊时已属晚期。美国SEER数据显示，胶质母细胞瘤五年生存率约7%，卵巢癌约50%，复发阶段缺乏公认标准治疗方案，可穿透血脑屏障的口服泛靶点TKI存在明确未满足需求。 从市场竞争角度看，颅内恶性肿瘤领域主要竞品包括阿帕替尼（恒瑞医药，多项研究者发起 IIT）、仑伐替尼（卫材，复发胶质瘤探索性研究）与贝伐珠单抗（罗氏，已上市，用于复发胶质母细胞瘤）；另有卡博替尼（Exelixis）等TKI在骨肉瘤等实体瘤开展研究。同靶点或同适应症交易方面，再鼎医药2018年9月自Novocure引进肿瘤电场治疗Optune（胶质母细胞瘤，已上市）大中华区权益，并于2019年在中国获批上市。 综上，本项目优势在于可穿透血脑屏障的口服泛靶点设计、多适应症覆盖与良好耐受性，在复发颅内恶性肿瘤这一未满足需求领域具备差异化竞争地位。 标的2 ｜ Pan-TKI（骨肉瘤、小细胞肺癌） 分子类型：小分子；靶点：Pan-TKI（以VEGFR1-3、RET、PDGFR为主）；最高研发阶段：II期；适应症：骨肉瘤、小细胞肺癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2041年 项目评估 该适应症现有上市治疗以安罗替尼（正大天晴）为代表的多靶点TKI为主，另有卡博替尼（Exelixis）、瑞戈非尼（拜耳）、阿帕替尼（恒瑞医药）、仑伐替尼（卫材）等多靶点TKI，但上述TKI均未获批骨肉瘤与小细胞肺癌适应症。本项目差异化在于多靶点协同起效兼具抗耐药性，已完成 I/IIa期并在骨肉瘤、软组织肉瘤、小细胞肺癌、食管鳞癌、宫颈癌、膀胱癌等多种瘤种中观察到较好的部分缓解与完全缓解疗效，初步结果显示疗效与安全性优于仑伐替尼、瑞戈非尼与安罗替尼。 中国数据显示，骨肉瘤多发于青少年，经一线或二线系统治疗进展后的复发或转移性患者缺乏具有总生存获益的标准二线方案；小细胞肺癌侵袭性强，铂耐药复发患者的二线有效方案极度匮乏，三线可选药物有限。美国SEER数据显示，小细胞肺癌五年生存率长期处于低位，复发阶段长期缺乏优选标准疗法，后线脑转移处理仍是临床难题，存在明确未满足的治疗需求。 从市场竞争角度看，骨肉瘤领域主要竞品包括卡博替尼（Exelixis，国内未上市，其NCT05691478研究为骨肉瘤赛道唯一进入III期的品种）与安罗替尼（正大天晴，国内赛道领先），构成第一梯队，瑞戈非尼（拜耳）与阿帕替尼（恒瑞医药）为第二梯队；小细胞肺癌领域核心竞品为安罗替尼（正大天晴）。同靶点或同适应症交易方面，2014年6月拜耳与Orion公司就darolutamide达成授权；2021年6月再鼎医药自Mirati引进adagrasib大中华区权益。 综上，本项目优势在于多瘤种覆盖、良好的抗耐药性与口服给药的耐受性，在骨肉瘤与小细胞肺癌这两个缺乏标准疗法的未满足需求领域具备差异化竞争地位。 标的 3 ｜ PORCN（实体瘤、晚期实体瘤、胰腺癌、胃癌、结直肠癌） 分子类型：小分子；靶点：PORCN（Porcupine O-酰基转移酶）；通过抑制 PORCN 阻断 WNT 通路配体分泌，靶向 WNT 通路过度激活的肿瘤；最高研发阶段：I 期；适应症：实体瘤、晚期实体瘤、胰腺癌、胃癌、结直肠癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：海外、中国 项目评估 已上市治疗中，结直肠癌以呋喹替尼（和黄医药）、恩考芬尼（Pierre Fabre）为代表，胰腺癌一线以吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（Celgene）为主，均未针对WNT通路。差异化在于口服剂型与标志物富集：体外与体内研究显示其活性与LGK974相当或更强，在多个RNF43突变模型中于低剂量下即见显著抑瘤作用，大鼠HNSTD为20 mg/kg、比格犬为2 mg/kg，安全窗口合理。 流行病学方面，结直肠癌在中国年新发约51.7万例、居第二位，胃癌约35.9万例，胰腺癌约11.9万例，三者合计年新发超过99万例，多数确诊时已属晚期（国家癌症中心）；美国结直肠癌年新发约15.2万例，胰腺癌约6.7万例、五年生存率约13%（SEER）。未满足需求集中于RNF43突变型患者缺乏针对性靶向方案。 从市场竞争角度，在研竞争产品包括LGK-974（诺华，II 期）、CGX1321（再鼎医药，I 期）与ETC-159（EDDC/A*STAR，I 期）。同靶点交易方面：Redx Pharma于2020年8月将PORCN抑制剂RXC006授权阿斯利康，里程碑3.6亿美元；2022年12月，Redx Pharma就RXC004与默沙东开展结直肠癌联用合作；和黄医药于2023年1月将呋喹替尼（结直肠癌，已上市）授权武田，取得中国以外全球独家权益，2024年10月触发2,000万美元里程碑。 综上，本项目优势在于靶点在WNT通路最上游、覆盖自分泌与旁分泌信号。 标的4 ｜ USP1（同源重组修复缺陷肿瘤） 分子类型：小分子；靶点：USP1；最高研发阶段：PCC；适应症：同源重组修复缺陷肿瘤；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国；专利保护：最长至2046年 项目评估 USP1与UAF1形成异二聚体发挥去泛素化酶活性，调控跨损伤合成与链间交联修复，选择性杀伤HRD肿瘤细胞。现有上市治疗以奥拉帕利、尼拉帕利（阿斯利康/默沙东、再鼎医药）及氟唑帕利（恒瑞医药）等PARP抑制剂为主，均在获得性耐药后疗效受限。 本项目差异化在于靶向耐药后仍具活性的USP1，形成互补合成致死机制。体外活性优于KSQ-4279、ISM3091等同类USP1抑制剂，IC₅₀达41 nM；单药抑瘤率达70%，与奥拉帕利联用可达97%；口服半衰期21小时，生物利用度96.0%；半数致死量大于2g/kg。 HRD是卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的分子特征。中国卵巢癌年新发约6.1万例、乳腺癌约35.7万例、前列腺癌约13.4万例，美国卵巢癌年新发约1.9万例、乳腺癌约31.6万例、前列腺癌约29.9万例，HRD阳性者占相当比例。 PARP抑制剂虽显著延长无进展生存期，但40%–70%的患者治疗后耐药，耐药后尚无获批靶向治疗覆盖，靶向USP1等新机制的方案存在明确未满足需求。从市场竞争角度，全球暂无USP1药物获批上市，多款抑制剂进入临床 I/II 期：罗氏KSQ-4279（2023年6月启动临床，实体瘤I期）；Exelixis ISM3091（自英矽智能引进）处于I期；先声药业SIM0501、海创药业HP518亦在I期。 同靶点或合成致死领域已有代表性交易：2023年6月罗氏自KSQ Therapeutics引进KSQ-4279（USP1，实体瘤，I 期）；2023年9月Exelixis自英矽智能引进ISM3091（USP1，实体瘤，IND 前），首付款8000万美元。综上，本项目优势在于USP1抑制活性与单药及联用抑瘤效果处于同类前列，兼具口服生物利用度96.0%与半衰期21小时，可为PARPi耐药HRD肿瘤人群提供差异化选择。 标的5 ｜ EP4（结直肠癌、胃癌、强直性脊柱炎、骨关节炎） 分子类型：小分子；靶点：EP4(前列腺素E2受体4)；最高研发阶段：II 期；适应症：结直肠癌、胃癌、强直性脊柱炎、骨关节炎；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2041年 项目评估 该适应症现有治疗以化疗、靶向药物、NSAIDs及生物制剂为主，NSAIDs长期用药在疗效与安全性上存在局限。本项目关键差异化在于：为首创新药、口服每日一次给药的高选择性EP4拮抗剂；在探索性II期骨关节炎研究中1周内快速起效，WOMAC各项评分取得深度且一致的改善，≥50%与≥75%疼痛缓解比例高于文献报道的NSAIDs水平；已完成I期单药600mg QD剂量递增研究且无剂量限制性毒性，并在肿瘤联合研究中实现超90周人体暴露。 流行病学层面，中国结直肠癌与胃癌发病与死亡负担位居前列；强直性脊柱炎在中国患病率约0.3%，以青壮年为主。美国方面，结直肠癌为美国癌症死亡第二大原因，2024年新发约15.2万例，胃癌新发约2.6万例；强直性脊柱炎患病率约0.2%至0.5%。 未满足需求在于，NSAIDs长期用药受胃肠道与心血管安全性制约，肿瘤领域对可口服、可联合的新机制药物需求明确。从市场竞争角度，人用EP4拮抗剂尚无获批产品、公开管线稀少：AskAt的Grapiprant已作为兽用骨关节炎产品在美获批；RaQualia Pharma的RQ-00000007处于IND前阶段。 同靶点或前列腺素通路已有代表性交易：AskAt于2016年1月将AAT-007的中国疼痛适应症权益授权予杭州若迈幸医药；另将中国肿瘤及自身免疫适应症权益授权予宁波泰康医药（子公司宁波新湾医药），后者2018年7月获中国IND批准、2019年6月启动肿瘤I期临床。综上，本项目优势在于人用EP4通路尚无获批产品的先发窗口下，已具备口服每日一次给药、I 期无剂量限制性毒性与超90周人体暴露的安全性基础，并在骨关节炎探索性研究中显示起效快、改善深。 标的6 ｜ EGFRm（非小细胞肺癌） 分子类型：小分子；靶点：EGFRm；最高研发阶段：I 期；适应症：非小细胞肺癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2042年 项目评估 非小细胞肺癌现有成熟的上市治疗产品为第三代EGFR-TKI奥希替尼（阿斯利康，口服）与阿美替尼（翰森制药，口服），第三代TKI为EGFR突变阳性患者的一线标准治疗；在研方向包括第四代EGFR-TKI、EGFR降解剂、EGFR-cMET双抗与TROP2-ADC等。关键差异化在于：其项目优势记载蛋白降解机制相较传统小分子抑制剂可更彻底消除致病性蛋白、口服制剂相较抗体与ADC给药更便捷且生产成本与存储条件更优、pan-EGFRm药效与对野生型EGFR的高选择性带来更强药效与安全性；项目详情记载其对经典、罕见及主要耐药性EGFR突变（含C797S与20号外显子插入）具广泛活性，对野生型EGFR具良好选择性，并在CDX与PDX模型中显示体内抗肿瘤活性，支持每日一次口服给药。 非小细胞肺癌的流行病学上，据GLOBOCAN 2022估算，全球新发肺癌病例约250万例，其中非小细胞肺癌占比约85%，EGFR突变在亚洲非小细胞肺癌患者中占比约40%至50%，中国新发肺癌约106万例；美国新发肺癌约23万例（美国癌症协会数据），EGFR突变占比约15%。未满足的需求集中于：EGFR突变阳性患者经第三代EGFR-TKI治疗后普遍出现耐药，现有获批后线方案以抗体与ADC为主，口服第四代小分子尚未有获批药物，临床需要口服便捷、机制不同且覆盖耐药突变的治疗方案。 同类型交易方面，2023年5月贝达药业自C4 Therapeutics引进突变选择性EGFR降解剂CFT8919（非小细胞肺癌）中国权益，总额接近4亿美元；2024年7月阿斯利康自Pinetree Therapeutics获得EGFR降解剂PTX-299全球独家许可，首付款4500万美元、总额超过5亿美元。 谁该来谈 本次大会 200+参会者中，80%来自药企与 Biotech，总监及以上占比 85%。如果你是： • 有肺癌、消化道肿瘤管线、需要补 TKI 或降解剂品种的立项方 • 关注 Wnt 通路、合成致死（DDR） 等前沿机制的投资方 • 需要可穿透血脑屏障的颅内肿瘤资产、切入脑胶质瘤赛道的企业 这6个标的的持有人10月20日就在现场。17:15–20:30设项目交易闭门对接晚宴，可当面过参数、谈结构。

10月20日，北京，本次大会共汇集35个创新药管线标的，覆盖肿瘤、神经、代谢、免疫、感染、眼科等13个疾病方向。 其中肿瘤靶向治疗、蛋白降解与溶瘤病毒方向，有8个标的正在寻找受让方，阶段从临床前到II期，权益范围覆盖中国、海外或二者组合。 以下 8 个项目逐个说明——每个都附项目评估：差异化在哪、未满足需求有多大、竞品与交易对标如何。 本篇合并呈现8个肿瘤标的，分为两大技术块：靶向小分子与蛋白降解6个（覆盖脑胶质瘤、骨肉瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、消化道肿瘤与合成致死方向，阶段从PCC到II期），以及溶瘤病毒2个（一个采用瘤内注射、编码 hIL-2增强免疫激活，一个以静脉给药潜力为核心卖点，阶段从临床前到 I 期）。前者解决「靶点与耐药」，后者解决「免疫冷肿瘤的局部激活」。 两块资产在临床上存在联用想象空间：溶瘤病毒负责原位激活与免疫暴露，靶向/降解剂负责通路层面的持续压制。对只想补单一品类的买方，本篇可按块拆读——第1–6个标的是小分子线，第7–8个标的是病毒载体线；对想搭组合的买方，这8个标的是本次大会里最容易拼成一套方案的一组。 标的1 ｜ Pan-TKI（胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、卵巢癌） 分子类型：小分子；靶点：Pan-TKI（以VEGFR1-3、RET、EGFR Del19、CSF-1R为主）；最高研发阶段：II期；适应症：胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、卵巢癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2042年 项目评估 复发性胶质母细胞瘤适应症现有上市治疗以大分子单抗药物贝伐珠单抗（罗氏）为代表的抗血管生成药物为主，另有临床上将阿帕替尼（恒瑞医药）、仑伐替尼（卫材）等多靶点TKI超说明书使用的探索性治疗。本项目差异化在于可突破血脑屏障并在颅内病灶达到有效暴露，具备良好的抗耐药性，I/IIa期在高级别脑胶质瘤、胶质母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等多种瘤种中观察到较好疗效，安全性明显优于仑伐替尼、瑞戈非尼与安罗替尼。 中国数据显示，脑胶质瘤年新发病例约10万例，其中胶质母细胞瘤占半数以上，五年生存率长期处于低位；卵巢癌年新发病例约6万例，多数患者确诊时已属晚期。美国SEER数据显示，胶质母细胞瘤五年生存率约7%，卵巢癌约50%，复发阶段缺乏公认标准治疗方案，可穿透血脑屏障的口服泛靶点TKI存在明确未满足需求。 从市场竞争角度看，颅内恶性肿瘤领域主要竞品包括阿帕替尼（恒瑞医药，多项研究者发起 IIT）、仑伐替尼（卫材，复发胶质瘤探索性研究）与贝伐珠单抗（罗氏，已上市，用于复发胶质母细胞瘤）；另有卡博替尼（Exelixis）等TKI在骨肉瘤等实体瘤开展研究。同靶点或同适应症交易方面，再鼎医药2018年9月自Novocure引进肿瘤电场治疗Optune（胶质母细胞瘤，已上市）大中华区权益，并于2019年在中国获批上市。 综上，本项目优势在于可穿透血脑屏障的口服泛靶点设计、多适应症覆盖与良好耐受性，在复发颅内恶性肿瘤这一未满足需求领域具备差异化竞争地位。 标的2 ｜ Pan-TKI（骨肉瘤、小细胞肺癌） 分子类型：小分子；靶点：Pan-TKI（以VEGFR1-3、RET、PDGFR为主）；最高研发阶段：II 期；适应症：骨肉瘤、小细胞肺癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2041年 项目评估 该适应症现有上市治疗以安罗替尼（正大天晴）为代表的多靶点TKI为主，另有卡博替尼（Exelixis）、瑞戈非尼（拜耳）、阿帕替尼（恒瑞医药）、仑伐替尼（卫材）等多靶点TKI，但上述TKI均未获批骨肉瘤与小细胞肺癌适应症。本项目差异化在于多靶点协同起效兼具抗耐药性，已完成 I/IIa期并在骨肉瘤、软组织肉瘤、小细胞肺癌、食管鳞癌、宫颈癌、膀胱癌等多种瘤种中观察到较好的部分缓解与完全缓解疗效，初步结果显示疗效与安全性优于仑伐替尼、瑞戈非尼与安罗替尼。 中国数据显示，骨肉瘤多发于青少年，经一线或二线系统治疗进展后的复发或转移性患者缺乏具有总生存获益的标准二线方案；小细胞肺癌侵袭性强，铂耐药复发患者的二线有效方案极度匮乏，三线可选药物有限。美国SEER数据显示，小细胞肺癌五年生存率长期处于低位，复发阶段长期缺乏优选标准疗法，后线脑转移处理仍是临床难题，存在明确未满足的治疗需求。 从市场竞争角度看，骨肉瘤领域主要竞品包括卡博替尼（Exelixis，国内未上市，其NCT05691478研究为骨肉瘤赛道唯一进入III期的品种）与安罗替尼（正大天晴，国内赛道领先），构成第一梯队，瑞戈非尼（拜耳）与阿帕替尼（恒瑞医药）为第二梯队；小细胞肺癌领域核心竞品为安罗替尼（正大天晴）。同靶点或同适应症交易方面，2014年6月拜耳与Orion公司就darolutamide达成授权；2021年6月再鼎医药自Mirati引进adagrasib大中华区权益。 综上，本项目优势在于多瘤种覆盖、良好的抗耐药性与口服给药的耐受性，在骨肉瘤与小细胞肺癌这两个缺乏标准疗法的未满足需求领域具备差异化竞争地位。 标的3 ｜ PORCN（实体瘤、晚期实体瘤、胰腺癌、胃癌、结直肠癌） 分子类型：小分子；靶点：PORCN（Porcupine O-酰基转移酶）；通过抑制PORCN阻断WNT通路配体分泌，靶向 WNT 通路过度激活的肿瘤；最高研发阶段：I期；适应症：实体瘤、晚期实体瘤、胰腺癌、胃癌、结直肠癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：海外、中国 项目评估 已上市治疗中，结直肠癌以呋喹替尼（和黄医药）、恩考芬尼（Pierre Fabre）为代表，胰腺癌一线以吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（Celgene）为主，均未针对WNT通路。差异化在于口服剂型与标志物富集：体外与体内研究显示其活性与LGK974相当或更强，在多个RNF43突变模型中于低剂量下即见显著抑瘤作用，大鼠HNSTD为20 mg/kg、比格犬为2 mg/kg，安全窗口合理。 流行病学方面，结直肠癌在中国年新发约51.7万例、居第二位，胃癌约35.9万例，胰腺癌约11.9万例，三者合计年新发超过99万例，多数确诊时已属晚期（国家癌症中心）；美国结直肠癌年新发约15.2万例，胰腺癌约6.7万例、五年生存率约13%（SEER）。未满足需求集中于RNF43突变型患者缺乏针对性靶向方案。 从市场竞争角度，在研竞争产品包括LGK-974（诺华，II期）、CGX1321（再鼎医药，I 期）与ETC-159（EDDC/A*STAR，I期）。同靶点交易方面：Redx Pharma于2020年8月将PORCN抑制剂RXC006授权阿斯利康，里程碑3.6亿美元；2022年12月，Redx Pharma就RXC004与默沙东开展结直肠癌联用合作；和黄医药于2023年1月将呋喹替尼（结直肠癌，已上市）授权武田，取得中国以外全球独家权益，2024年10月触发2,000万美元里程碑。 综上，本项目优势在于靶点在WNT通路最上游、覆盖自分泌与旁分泌信号。 标的4 ｜ USP1（同源重组修复缺陷肿瘤） 分子类型：小分子；靶点：USP1；最高研发阶段：PCC；适应症：同源重组修复缺陷肿瘤；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国；专利保护：最长至2046年 项目评估 USP1与UAF1形成异二聚体发挥去泛素化酶活性，调控跨损伤合成与链间交联修复，选择性杀伤HRD肿瘤细胞。现有上市治疗以奥拉帕利、尼拉帕利（阿斯利康/默沙东、再鼎医药）及氟唑帕利（恒瑞医药）等PARP抑制剂为主，均在获得性耐药后疗效受限。 本项目差异化在于靶向耐药后仍具活性的USP1，形成互补合成致死机制。体外活性优于KSQ-4279、ISM3091等同类USP1抑制剂，IC₅₀达41 nM；单药抑瘤率达70%，与奥拉帕利联用可达97%；口服半衰期21小时，生物利用度96.0%；半数致死量大于2g/kg。 HRD是卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的分子特征。中国卵巢癌年新发约6.1万例、乳腺癌约35.7万例、前列腺癌约13.4万例，美国卵巢癌年新发约1.9万例、乳腺癌约31.6万例、前列腺癌约29.9万例，HRD阳性者占相当比例。 PARP抑制剂虽显著延长无进展生存期，但40%–70%的患者治疗后耐药，耐药后尚无获批靶向治疗覆盖，靶向USP1等新机制的方案存在明确未满足需求。从市场竞争角度，全球暂无USP1药物获批上市，多款抑制剂进入临床 I/II 期：罗氏KSQ-4279（2023年6月启动临床，实体瘤I期）；Exelixis ISM3091（自英矽智能引进）处于I期；先声药业SIM0501、海创药业HP518亦在I期。 同靶点或合成致死领域已有代表性交易：2023年6月罗氏自KSQ Therapeutics引进KSQ-4279（USP1，实体瘤，I 期）；2023年9月Exelixis自英矽智能引进ISM3091（USP1，实体瘤，IND 前），首付款8000万美元。综上，本项目优势在于USP1抑制活性与单药及联用抑瘤效果处于同类前列，兼具口服生物利用度96.0%与半衰期21小时，可为PARPi耐药HRD肿瘤人群提供差异化选择。 标的5 ｜ EP4（结直肠癌、胃癌、强直性脊柱炎、骨关节炎） 分子类型：小分子；靶点：EP4(前列腺素E2受体4)；最高研发阶段：II 期；适应症：结直肠癌、胃癌、强直性脊柱炎、骨关节炎；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2041年 项目评估 该适应症现有治疗以化疗、靶向药物、NSAIDs及生物制剂为主，NSAIDs长期用药在疗效与安全性上存在局限。本项目关键差异化在于：为首创新药、口服每日一次给药的高选择性EP4拮抗剂；在探索性II期骨关节炎研究中1周内快速起效，WOMAC各项评分取得深度且一致的改善，≥50%与≥75%疼痛缓解比例高于文献报道的NSAIDs水平；已完成I期单药600mg QD剂量递增研究且无剂量限制性毒性，并在肿瘤联合研究中实现超90周人体暴露。 流行病学层面，中国结直肠癌与胃癌发病与死亡负担位居前列；强直性脊柱炎在中国患病率约0.3%，以青壮年为主。美国方面，结直肠癌为美国癌症死亡第二大原因，2024年新发约15.2万例，胃癌新发约2.6万例；强直性脊柱炎患病率约0.2%至0.5%。 未满足需求在于，NSAIDs长期用药受胃肠道与心血管安全性制约，肿瘤领域对可口服、可联合的新机制药物需求明确。从市场竞争角度，人用EP4拮抗剂尚无获批产品、公开管线稀少：AskAt的Grapiprant已作为兽用骨关节炎产品在美获批；RaQualia Pharma的RQ-00000007处于IND前阶段。 同靶点或前列腺素通路已有代表性交易：AskAt于2016年1月将AAT-007的中国疼痛适应症权益授权予杭州若迈幸医药；另将中国肿瘤及自身免疫适应症权益授权予宁波泰康医药（子公司宁波新湾医药），后者2018年7月获中国IND批准、2019年6月启动肿瘤I期临床。综上，本项目优势在于人用EP4通路尚无获批产品的先发窗口下，已具备口服每日一次给药、I 期无剂量限制性毒性与超90周人体暴露的安全性基础，并在骨关节炎探索性研究中显示起效快、改善深。 标的6 ｜ EGFRm（非小细胞肺癌） 分子类型：小分子；靶点：EGFRm；最高研发阶段：I 期；适应症：非小细胞肺癌；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：中国、海外；专利保护：最长至2042年 项目评估 非小细胞肺癌现有成熟的上市治疗产品为第三代EGFR-TKI奥希替尼（阿斯利康，口服）与阿美替尼（翰森制药，口服），第三代TKI为EGFR突变阳性患者的一线标准治疗；在研方向包括第四代EGFR-TKI、EGFR降解剂、EGFR-cMET双抗与TROP2-ADC等。关键差异化在于：其项目优势记载蛋白降解机制相较传统小分子抑制剂可更彻底消除致病性蛋白、口服制剂相较抗体与ADC给药更便捷且生产成本与存储条件更优、pan-EGFRm药效与对野生型EGFR的高选择性带来更强药效与安全性；项目详情记载其对经典、罕见及主要耐药性EGFR突变（含C797S与20号外显子插入）具广泛活性，对野生型EGFR具良好选择性，并在CDX与PDX模型中显示体内抗肿瘤活性，支持每日一次口服给药。 非小细胞肺癌的流行病学上，据GLOBOCAN 2022估算，全球新发肺癌病例约250万例，其中非小细胞肺癌占比约85%，EGFR突变在亚洲非小细胞肺癌患者中占比约40%至50%，中国新发肺癌约106万例；美国新发肺癌约23万例（美国癌症协会数据），EGFR突变占比约15%。未满足的需求集中于：EGFR突变阳性患者经第三代EGFR-TKI治疗后普遍出现耐药，现有获批后线方案以抗体与ADC为主，口服第四代小分子尚未有获批药物，临床需要口服便捷、机制不同且覆盖耐药突变的治疗方案。 同类型交易方面，2023年5月贝达药业自C4 Therapeutics引进突变选择性EGFR降解剂CFT8919（非小细胞肺癌）中国权益，总额接近4亿美元；2024年7月阿斯利康自Pinetree Therapeutics获得EGFR降解剂PTX-299全球独家许可，首付款4500万美元、总额超过5亿美元。 标的7 ｜ 直接溶瘤作用与系统性抗肿瘤免疫激活（晚期实体瘤） 分子类型：溶瘤病毒；靶点：直接溶瘤作用与系统性抗肿瘤免疫激活；病毒携带 hIL-2编码序列以增强免疫激活；最高研发阶段：I 期；适应症：晚期实体瘤；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：海外、中国 项目评估 该项目发挥直接溶瘤与系统性抗肿瘤免疫激活的双重机制，病毒携带的hIL-2编码序列进一步增强局部与系统性免疫激活，在肺癌、肝癌、黑色素瘤模型中显示70%-99%的肿瘤生长抑制率。竞争格局与差异化上，全球已获批的溶瘤病毒产品仅数款，包括T-VEC（Imlygic，Amgen，HSV-1载体，黑色素瘤）与安柯瑞（H101，上海三维生物，腺病毒，鼻咽癌）；NDV载体的代表性在研品种为MEDI5395（NDV-GM-CSF）与MEDI9253（NDV-IL2），均处I期。 以hIL-2免疫增强设计、明确的抑瘤数据与已获临床批准的先发进度形成差异化：在肺癌、肝癌、黑色素瘤模型中显示70%-99%的肿瘤生长抑制率（TGI），安全性良好；已获NMPA临床批准，计划于2026年准备Phase Ia入组。流行病学方面，晚期实体瘤涵盖肺癌、肝癌、黑色素瘤等人群基数庞大的瘤种，中国年新发实体瘤病例超过400万例（国家癌症中心2024年数据）；美国2024年新发恶性肿瘤约2,001,140例、肿瘤死亡611,720例（《Cancer Statistics 2024》，CA Cancer J Clin），其中黑色素瘤新发100,640例，构成溶瘤病毒联合免疫治疗的明确人群基础。 目前未满足的需求是晚期实体瘤患者对现有免疫治疗与靶向治疗的应答率有限，兼具直接溶瘤与免疫激活双重机制的溶瘤病毒在联合治疗方向存在开发空间。同类型交易方面，Amgen 2011年1月以约10亿美元收购BioVex，获得T-VEC（HSV-1载体，黑色素瘤，III 期）；第一三共通过收购获得G47Δ（HSV-1载体，恶性胶质瘤，日本已获批）；中国上海三维生物安柯瑞（腺病毒，鼻咽癌，已上市）为国内唯一获批溶瘤病毒产品。 标的8 ｜ 溶瘤病毒：双重机制（实体瘤、血液瘤） 分子类型：溶瘤病毒；靶点：在双重机制（直接溶瘤 + 系统性抗肿瘤免疫）基础上增加抗血管活性，形成三重作用机制；最高研发阶段：临床前；适应症：实体瘤、血液瘤；注册分类：1类(或505 (b)(1))；期望转让权益：海外、中国 项目评估 核心分子为第二代NDV（新城疫病毒）溶瘤病毒，衍生自Clone30株并表达抗血管生成因子：在第一代产品直接溶瘤与系统性抗肿瘤免疫双重机制上叠加抗血管活性形成三重机制，对多种实体瘤与血液瘤呈超低IC50抑制活性，早期静脉给药疗效优于第一代产品。已获批溶瘤病毒仅数款，如G47Δ（第一三共分销，恶性胶质瘤，日本已上市）与T-VEC（安进，黑色素瘤，美国已上市）；系统治疗仍以帕博利珠单抗（默沙东）与利妥昔单抗（罗氏）为主。 差异化在于三重机制与静脉给药潜力：叠加抗血管活性后对实体瘤与血液瘤实现超低IC50抑制活性，早期静脉给药疗效优于同类溶瘤病毒产品，血管生成抑制因子可改善局部灌注与免疫浸润。流行病学方面，恶性肿瘤在中国年新发约482.5万例、死亡约257.4万例，其中淋巴瘤年新发约10.2万例、白血病约8.6万例（国家癌症中心）；美国年新发恶性肿瘤约204.2万例，淋巴瘤约8.9万例、白血病约6.0万例（SEER）。 未满足需求集中于晚期实体瘤与复发难治血液瘤患者对兼具直接杀伤与免疫激活、并可静脉给药覆盖全身转移灶的新型疗法需求迫切。从市场竞争角度，主要在研竞争产品包括G47Δ（第一三共，日本已上市，恶性胶质瘤）与VCN-01（Theriva Biologics，胰腺癌，II 期），国内在研品种多处于I期及IND前阶段。 同适应症交易方面：安进于2011年以约10亿美元收购BioVex，获得溶瘤病毒T-VEC（黑色素瘤，III 期）并推动其在美国上市；第一三共通过收购取得G47Δ权益并推进实体瘤适应症拓展。综上，本项目优势在于三重机制叠加抗血管活性、对实体瘤与血液瘤呈超低IC50抑制活性、静脉给药可覆盖全身转移灶，并已在日本获授权专利。 谁该来谈 本次大会 200+ 参会者中，80%来自药企与 Biotech，总监及以上占比 85%。如果你是： • 布局免疫治疗第二曲线、想补病毒载体平台的药企 • 有实体瘤局部给药通道或介入资源的机构 • 需要可穿透血脑屏障或 合成致死资产的立项方 • 关注静脉给药型溶瘤病毒、看重系统给药可行性的投资方 这8个标的的持有人10月20日就在现场。17:15–20:30 设项目交易闭门对接晚宴，可当面过参数、谈结构。

点击上方 关注〔惊蛰资本笔记〕 01 前言 上海海和药物研究开发股份有限公司（以下简称“海和药物”），申请IPO已提交交易所注册。以下是相关问询函的内容。此前交易所出具的审核问询函共涵盖十大类问题，涉及市场格局、核心技术、收入季节性等。笔者于本篇解读其中部分问题，希望公众号广大读者快速了解该家公司的业务构成、财务表现等相关事项。本文不构成任何投资建议，相关信息自行斟酌。 02 详情 Q1：这次问询函的核心关注点是什么？ 答：上海证券交易所于2026年6月15日出具审核问询函（上证科审〔2026〕241号），保荐机构为国金证券。问询共覆盖17个大类问题，核心焦点是：发行人的自主研发能力是否真实、是否具备独立性。具体围绕谷美替尼片、甲磺酸瑞索利塞片、艾普美妥司他片（HH2853）、HH2710等多条管线与中国科学院上海药物研究所（药物所）的合作研发关系展开，同时涉及紫杉醇口服溶液RMX3001的授权引进模式、CRO/CDMO采购依赖性、国家重大专项参与情况，以及成本控制、研发投入、商业化安排等财务和经营问题。 Q2：海和药物的核心管线来源有哪些？专利权属如何？ 答：核心管线来源分为三类。第一类是合作研发：谷美替尼片和甲磺酸瑞索利塞片在IND获批前与药物所合作，发行人受让化合物专利后独立主导后续研究；HH2853和HH2710由发行人自主完成化合物开发，药物所仅早期参与药理药效评价。第二类是授权引进：紫杉醇口服溶液RMX3001于2017年9月从韩国大化引进；香雷糖足膏（ON101）由合作方持有批件。第三类是自主研发：如HH101785、HH3806等处于临床前或临床阶段。专利方面，谷美替尼片的化合物专利为发行人与药物所共有（继受取得），发行人拥有全球独占实施许可权；RMX3001相关专利为韩国大化持有，发行人子公司诺迈西获得中国境内独占许可；HH2853、HH2710、HH3806等均为发行人原始取得。 Q3：发行人与药物所的合作模式是怎样的？双方如何分工？ 答：在谷美替尼片（SCC244）和甲磺酸瑞索利塞片（CYH33）两个合作管线中，药物所负责靶点评估、苗头化合物筛选、先导化合物优化及临床前评估，最终输出临床前候选化合物（PCC）。发行人从IND获批前的临床前阶段介入后，全面主导后续工作，包括：制剂开发与CMC研究（合成路线优化、晶型筛选、质量控制体系）、转化医学研究（适应症选择、生物标志物发现、伴随诊断协同开发）、临床方案设计与全球注册申报。收益分配上，谷美替尼片中国大陆地区里程碑款最高8000万元加较低个位数销售分成，境外首付款400万元加里程碑最高28000万元；瑞索利塞片中国大陆里程碑最高9000万元，境外首付款500万元加里程碑最高63000万元。 Q4：发行人在合作管线中的研发投入有多大？是否发挥了主导作用？ 答：自2016年至2025年，发行人对谷美替尼片（SCC244）累计研发投入约6.51亿元，对甲磺酸瑞索利塞片（CYH33）累计研发投入约4.99亿元（均为财务统计口径）。从人员配置看，截至报告期末研发人员占比超过60%，硕士及以上学历员工占比超过45%，其中药物早期发现团队11人（硕博占比100%）、药学CMC团队12人（硕博占比66.7%）、临床科学部13人（硕博占比100%）。保荐机构核查结论认为，发行人在合作研发管线中均发挥了主导作用，决定项目成药性与上市的关键里程碑（IND获批、临床试验、获批上市）均由发行人主导实现。 Q5：RMX3001（紫杉醇口服溶液）的授权引进安排是怎样的？ 答：RMX3001是发行人于2017年9月从韩国大化引进的产品。合同安排为：发行人子公司诺迈西获得授权区域（中国大陆、中国台湾、中国香港和泰国）内独家开发、生产、委托制造等权利；韩国大化持有药品批件并负责供应产品；发行人负责推动临床III期、NDA并于2024年获批。收益分配为：首付款350万美元，里程碑款最高2150万美元，加较低个位数比例销售分成。引进后发行人全面主导中国的临床开发与商业化落地，并自主完成原辅料国产化替代研究，反向输出给合作方生产。保荐机构认为双方合作关系稳定，终止合作风险较小。 Q6：为什么RMX3001作为自有管线披露，而ON101不作为自有管线？ 答：根据问询回复，RMX3001由发行人子公司诺迈西通过授权引进协议获得相关专利在中国境内的独占许可，有权在中国境内独立开展产品研发、生产及商业化等活动，授权清晰完整；发行人引进后全面主导了该产品在中国的临床III期、NDA获批（2024年获批）、原辅料国产化替代及商业化全过程。而ON101由合作方持有药品批件，发行人仅享有中国大陆地区销售分成等权益，未拥有完整的开发和商业化主导权。因此发行人将RMX3001作为自有管线披露，而未将ON101作为自有管线，保荐机构认为该区分具备合理性。 Q7：报告期内向药物所等第三方的采购金额有多少？是否存在核心研发依赖外部的情况？ 答：2023至2025年，发行人向药物所支付研发里程碑款、销售分成并采购研究服务的总金额分别为2787.74万元、2595.55万元和2316.25万元。发行人向药物所采购的研发服务主要为少量毒理研究、临床前药效学研究等，报告期内交易金额较小。保荐机构核查认为：聘请CRO、CDMO提供研发服务是成熟的行业模式，发行人采购的各项研发服务在行业中多家机构均可完成，不涉及发行人核心技术；药物所作为临床前研究机构取得了GLP资质认证，发行人经核对比价后委托少量临床前试验，符合行业惯例。结论是：不存在核心研发工作依赖外部的情形。 Q8：发行人参与国家重大专项的情况如何？ 答：发行人累计参与国家科技重大专项"创新药物研发"和"重大新药创制"共9项。具体包括：2025年"创新药物研发"专项中作为课题参与单位参与"原创新药的临床前开发研究"；"靶向c-Met高选择性抑制剂谷美替尼的临床研究"中作为课题责任单位；"抗肿瘤PI3Kα选择性抑制剂CYH33的临床研究"中作为课题参与单位；"靶向ERK激酶抑制剂候选药物发现研究"中作为课题责任单位；"新型靶向激酶抑制剂AL3810（德立替尼）的临床研究"中作为课题责任单位；"新型选择性FGFR抑制剂HH185临床前以及临床研究"中作为课题参与单位；"抗肿瘤候选新药希明替康临床研究及敏感人群探索"中作为课题责任单位；"新型靶向FGFR-KDR激酶抑制剂AL3810的临床研究"中作为课题责任单位；"马来酸蒿乙醚胺SM934治疗狼疮的I/II期临床研究"中作为课题责任单位。相关专项成果在发行人核心技术及核心管线中得到重要体现。 Q9：发行人如何证明自己具备全链条自主研发能力？ 答：发行人从药物发现、临床前研究、IND、临床开发到NDA获批全链条均有自主研发能力和核心技术：在药物发现阶段，成功自主开发了艾普美妥司他片（中国首款EZH1/2双重抑制剂，两项适应症已推进至NDA受理）、PARP1抑制剂（临床I期）、HH3806（临床I期）等，并具备First-in-class药物研发能力（成功构建全球首个HHTP转基因小鼠模型）；在药学和CMC阶段，建立了以无定形固体分散技术为核心的增溶制剂平台、手性药物精准合成体系、儿童专用给药平台及自乳化递送系统平台；在临床开发阶段，建立了可支持不同国家IND及NDA申请的临床前综合评价体系和临床开发与转化医学研究技术。截至2026年6月30日，已在全球累计获得授权发明专利100项，申请中发明专利84项。保荐机构最终结论是：发行人研发体系完备，具备独立自主的研发能力。 Q10：除自主研发外，问询函还关注了哪些重要问题？ 答：问询函共17个大类问题，除上述自主研发与独立性外，还包括：谷美替尼片的详细临床数据和商业化进展；紫杉醇口服溶液RMX3001的临床及销售情况；其他管线与业务成长性（目前3款产品已获批上市，另有10余款创新药物在研）；商业化安排；实控人与控制权（实控人丁健在药物所长期任职）；历史沿革与股权变动；药品销售和BD业务收入；服务和实物供应商；成本和毛利率；研发投入；销售和管理费用；激励计划与股份支付；长期资产；货币资金、借款和资金流水；股东与高管；募投项目。保荐机构总体意见认为发行人已按要求逐项落实了问询函相关问题。 END 扫码获取最新动态 惊蛰资本笔记