Ractigen Therapeutics

行业简报| 2026.10.8 mRNA 行业动态与前沿文献 · 覆盖区间 2026.9.26 – 2026.10.8 在mRNA技术加速迭代、临床转化不断推进的当下，及时掌握行业动态，是洞察技术趋势与把握发展机遇的重要基础。本期覆盖2026年9月26日至10月8日期间mRNA领域的临床进展、企业动态与前沿研究，聚焦个体化新抗原疗法的商业化竞赛落地、国内mRNA对外授权里程碑与递送平台的工程化突破，与您共同了解行业最新成果，探索mRNA技术未来的发展方向。 本期目录 01 临床与管线进展（ 4 条） 02 国内 / 外产业动态（ 4 条） 03 前沿文献速递（ 6 条）01 临床与管线进展01/艾博生物ABO2203授权诺华：5.75亿美元首付款、潜在总额77.75亿美元，创国内mRNA对外授权纪录 10月2日，艾博生物宣布与诺华达成授权及许可选择权协议：诺华获得mRNA编码CD19×CD3 T细胞衔接器（TCE）ABO2203的全球独家开发与商业化权益，并取得基于艾博专有RNA平台开发其他项目的独家选择权。艾博将获得5.75亿美元首付款；若协议内全部选择权均被行使并达成开发、监管及商业化里程碑，潜在里程碑总额最高约72亿美元，另有销售分成，交易潜在总额约77.75亿美元。ABO2203基于LNP递送mRNA，引导人体细胞在体内原位生成CD19×CD3 TCE（即“体内造药”），经深度B细胞耗竭实现免疫重置，适应症覆盖难治性自身免疫病与B细胞血液肿瘤。此前（9月18日）瑞金医院胡琼依/杨程德团队与艾博创始人英博为共同通讯作者、发表于Cell的首次人体研究显示，3例难治性继发性免疫性血小板减少症（ITP）患者在2–3次给药后实现外周血与骨髓CD19+ B细胞完全清除，血小板回升并维持至6个月，未观察到细胞因子释放综合征（CRS），治疗相关不良事件仅1–2级；在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤剂量爬坡中，7例可评估患者客观缓解率约43%，未见剂量限制性毒性。值得关注的是，诺华此前曾因3例死亡暂停一项自免CAR-T项目，本次交易被视为其对“更简便的免疫重置路径”的押注：交易标的也由此从单一候选药物升级为可持续产出新药的mRNA底层平台。02/Tempus扩大与Moderna/默沙东合作，为intismeran autogene搭建商业化测序基础设施 10月7日，Tempus宣布扩大与Moderna、默沙东的多年度合作，为个体化新抗原疗法intismeran autogene（V940/mRNA-4157）的潜在商业化提供肿瘤组织与血液样本采集、转运及下一代测序（NGS）服务，支撑个体化疗法的抗原设计与生产流程，财务条款未披露。该合作建立在2026年8月19日INTerpath-001 III期达到主要终点（无复发生存期RFS）与关键次要终点（远处转移无复发生存期DMFS）的阳性结果之上——这是个体化新抗原疗法与mRNA肿瘤疗法的首个III期阳性读出。完整数据定于10月24日ESMO年会公布。二级市场方面，Moderna 10月7日收报196.32美元、当日上涨4.39%、近一月累计上涨34.78%；公司于10月2日宣布将于10月9日纳入纳斯达克100指数（替代原成分股）。不过花旗9月30日以“股价涨幅已大幅透支肿瘤管线可支撑的价值”为由将其评级下调至卖出、目标价80美元，估值分歧显著。03/INTerpath-014首例患者入组：V940推进至高危I期非小细胞肺癌辅助治疗 10月初报道，White Plains Hospital完成III期INTerpath-014试验首例患者入组，并将肿瘤标本送交生产方以制备患者专属mRNA疫苗。该研究评估intismeran autogene（V940）联合或不联合帕博利珠单抗（Keytruda，与MK-3475A共制剂）对比安慰剂，用于完全切除的高危I期非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗，为三臂设计，全球设有104个研究中心。研究者指出，即便为早期（I期）患者，携带高危因素者仍存在约20%–30%的复发风险，而当前标准处理是“观察等待”，因此个体化疫苗在此人群具有明确的未满足需求。该研究将intismeran的适应症版图从黑色素瘤、II–III期NSCLC进一步前移至更早期人群。04/Ractigen公布RAG-18首个人体数据：saRNA首次在人体肌肉实现内源靶蛋白上调 在2026年世界肌肉学会年会（WMS 2026，广岛）上，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）以Late-Breaking口头报告公布RAG-18的I期首个人体数据。RAG-18为基于小激活RNA（saRNA）与脂质缀合寡核苷酸（LiCO）平台、经静脉给药的疗法，通过激活内源转录上调utrophin表达，用于杜氏肌营养不良（DMD）。3例受试者（携带三种不同DMD突变）配对肌肉活检显示肌膜utrophin表达提升3.5–5.3倍并正确定位，肌肉纤维化与脂肪浸润减轻，运动与肺功能指标稳定或改善；未见剂量限制性毒性与严重不良事件，30 mg（队列2）已全部入组。这是saRNA系统性递送在人类单基因病中的首个临床机制验证，也提示RNA药物正从“沉默基因”走向“开启基因”。02 国内/外产业动态 国内mRNA赛道正从“跟随式管线”向“底层平台对外授权”跃迁，同时上游平台能力（递送、序列设计、规模化生产）与监管通道同步打开。01/石药集团SYS-6077获NMPA临床批准，国产mRNA肿瘤疫苗再添在研管线 9月29日，石药集团（1093.HK）注射用SYS-6077获中国国家药监局（NMPA）临床试验批准，用于晚期恶性肿瘤治疗。该品种为mRNA肿瘤疫苗，是石药模块化mRNA技术平台（覆盖序列设计、质粒合成、mRNA合成与纯化、LNP制剂制备、质量控制与分析）产出的肿瘤治疗方向管线之一。同期据中财网报道，石药带状疱疹疫苗获FDA许可、mRNA肿瘤疫苗获批临床，反映国内企业创新管线的密集落地。02/康泰生物五联苗III期完成入组、PCV20技术转移埃及：疫苗出海从“成品出口”升级为“技术授权+产能共建” 10月5日，据中财网报道，康泰生物完成五联苗III期受试者入组，并与埃及Gennvax公司签署PCV20疫苗技术转移协议；同期成大生物以4600万元受让重组四价肠道病毒疫苗项目、科兴启动脊灰疫苗埃及本地化合作。机构研报指出，疫苗行业正从成品出口升级为“技术授权+产能共建”，非洲成为出海新支点；mRNA、多联多价、重组疫苗等创新管线密集获批临床，叠加行业估值处于历史低位，创新与出海双轮驱动逻辑正在兑现。03/恩维生物完成A轮融资：石药×哈兽研合资，国内首个兽用mRNA疫苗已获批临床 10月3日报道，哈尔滨恩维生物制药完成A轮融资，由龙江基金独家出资，资金将用于动物核酸疫苗的研发、生产与市场推广。恩维生物由石药控股集团与中国农业科学院哈尔滨兽医研究所于2022年11月共同出资设立，整合石药的核酸疫苗递送系统与哈兽研的大动物生物安全平台。其“狂犬病mRNA疫苗（CTN-1株）”已于2025年6月获批临床试验，为国内首个进入临床的兽用mRNA疫苗；生产线覆盖质粒制备、体外转录（IVT）、LNP递送等核心工艺，日灌装能力达40万剂、年产可达1亿剂。管线还包括DNA-LNP狂犬、犬瘟热与猫三联疫苗。04/GC绿十字公布自研mRNA-LNP平台：灵长类重复给药未产生抗PEG抗体，肝外靶向获候选 据10月2日报道，韩国GC绿十字（Green Cross）在“第二届基因与细胞治疗峰会（GCT 2026）”及韩国生物工程学会秋季学术大会上公布自研mRNA-LNP平台成果：其AI密码子优化的UTR与poly(A)设计使蛋白翻译效率较基准提升50%以上，并已持有8项mRNA组分相关专利；自研LNP在非人灵长类中经静脉重复给药未产生抗PEG抗体、蛋白表达可稳定维持，为慢性病等需重复给药场景提供支撑；依托构效关系（SAR）建模构建脂质库，已获得靶向肺、脾、脑及免疫细胞、癌细胞的LNP候选物，部分在动物模型中递送效率优于基准LNP；在抗肿瘤疫苗扩展实验中，抗原特异性CD8+ T细胞反应强于基准LNP且肿瘤显著缩小。03 前沿文献速递01/AI驱动热稳定mRNA-LNP：37°C存放两个月保持100%活性，有望摆脱超低温冷链 2026年9月28日 · Nature Biotechnology MIT Koch综合癌症研究所Ana Jaklenec与Robert Langer团队在Nature Biotechnology发表AI框架AGENT（Algorithm-Guided Experimental design for lipid Nanoparticle Thermostabilization），将高通量实验与贝叶斯优化结合，仅用约六轮实验（约一个月）即从近50种FDA已批准赋形剂中锁定热稳定配方。所得固态制剂在37°C存放超过两个月仍保持100%生物活性，真空干燥后常温可稳定长达一年；分别以Moderna（SM-102）与辉瑞-BioNTech（ALC-0315）类LNP为对照体系均有效，并在啮齿类与非人灵长类中经微针贴片实现无需冷链的递送，诱导的抗原特异性免疫反应与新鲜配制疫苗肌肉注射相当。该工作把“冷链依赖”这一mRNA全球可及性的关键瓶颈，转化为可通过算法高效搜索的处方维度。02/LC-1脂质：面向大片段RNA的LNP设计，提升体内基因编辑效率 2026年9月 · Nature Biotechnology 多伦多大学李博文团队发表“Lipid nanoparticles optimized for large RNA cargo and tissue targeting enhance in vivo genome editing”。研究将mRNA尺寸（以长达5.7 kb的ABE–NanoLuc报告mRNA为探针）纳入可电离脂质筛选，从384种脂质组合文库中鉴定出LC-1。LC-1通过增强内体逃逸，在静脉、鞘内与气管给药后分别于肝脏、脑、肺实现高效编辑：肝脏Cas9介导基因敲除率高达79%，脑48%、肺27%，效率最高达已获批脂质ALC-0315（辉瑞/BioNTech）与LP-01（Intellia）的4倍，并支持对PCSK9、CFTR R55X、Ube3a-ATS的碱基编辑。该策略回应了“编码下一代基因编辑器的mRNA远长于LNP最初优化载荷、导致递送效率下降”的长期难题。03/肺肿瘤靶向LNP递送follistatin mRNA：同步抑瘤并缓解癌性恶病质 2026年10月5日 · Journal of Controlled Release 俄勒冈州立大学Oleh Taratula与Yoon Tae Goo团队在小鼠模型报道一种可同时针对肺癌与癌性恶病质的静脉注射LNP。该LNP由DC-cholesterol与113-O12B两种可电离脂质组成，在血液中与纤连蛋白（vitronectin）形成蛋白冠，进而与肺组织及肿瘤微环境高表达的整合素受体结合，促进向肺肿瘤选择性富集并局部释放follistatin（FST）mRNA。相较于倾向肝脏富集的LNP，肿瘤优先递送方案在减轻肿瘤负荷上约有2.5倍优势；同时改善摄食、维持体重并保留肌肉与脂肪组织，未见不良反应。研究提示蛋白冠—受体互作可作为器官趋向性的可设计变量，并为“抗肿瘤+支持治疗”一体化提供思路。04/胃肠道给药位点决定LNP器官分布：胃部递送靶向胰腺，颊部递送强化疫苗免疫 2026年9月 · ACS Nano 佐治亚理工与埃默里大学Alex Abramson、James Dahlman团队在ACS Nano发表研究，用微针将mRNA-LNP注射至颊部、胃、直肠等不同胃肠（GI）区段，系统绘制给药位点对全身分布的影响。结果显示：胃部给药可显著提高胰腺富集，颊部给药在淋巴结靶向与疫苗免疫应答上达到或优于传统注射，同时降低肝、肺、脾等器官的摄取——这意味着限制剂量的器官毒性可被规避，或在不增加副作用的前提下提高剂量。研究者进一步验证经胃部递送GLP-1 mRNA可改善小鼠血糖调控。该工作把“给药位点”确立为肝外靶向与降本增效的新杠杆（当前为小鼠微针注射的概念验证，尚非口服制剂）。05/结构稳定脂聚物纳米平台靶向泛组织APC：实现持久原位mRNA肿瘤免疫治疗 2026年 · Advanced Materials 中国科学院长春应用化学研究所陈学思、丁建勋、陈津津团队在Advanced Materials报道一种结构稳定的脂聚物纳米颗粒（LPNP）平台，用于靶向抗原呈递细胞（APC）的原位mRNA疫苗接种。核心是理性设计的双分支脂聚物P6CIT，其分子构型提升疏水微黏度与分子间堆叠，增强颗粒刚性、避免在体液中过早解组装，从而改善循环稳定性与生物分布：脾脏富集提升6.9倍、淋巴结提升13.6倍。瘤内给药时，LPNP共递送编码肿瘤抗原与IL-12的mRNA，协同重塑肿瘤微环境；在B16-OVA黑色素瘤模型中实现42%完全缓解，并在野生型B16F10肿瘤中优于ALC-0315 LNP。该工作展示了以化学层面的结构优化替代多剂次、复杂给药的简化思路。06/TREM2靶向LNP重编程肿瘤相关巨噬细胞：抑制性TAM降逾60%，CD8+ T细胞浸润提升4倍 2026年9月 · Science Advances 阿德莱德大学Chunxia Zhao团队在Science Advances报道一种靶向TREM2的LNP，将mRNA技术用于改造实体瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。颗粒表面偶联抗TREM2抗体以实现对TAM的精准摄取，进入细胞后释放两部分载荷：编码趋化因子CXCL9的mRNA与Resiquimod。后者促使巨噬细胞脱离免疫抑制状态，CXCL9则招募CD8+ T细胞进入肿瘤核心。动物模型中，抑制性TAM比例下降逾60%，瘤内CXCL9水平提升4倍，CD8+ T细胞浸润与功能增强，肿瘤生长中度受抑；与PD-L1/CTLA-4检查点抑制剂联用可进一步增加T细胞并诱导中枢记忆T细胞，但未带来额外的肿瘤生长抑制。研究为“不消灭、而是重编程”肿瘤免疫微环境提供了概念验证。 — 行业简报 · mRNA行业动态 — 本期简讯信息来源于公司公告、监管机构披露、学术期刊及公开媒体报道，仅供行业交流参考，不构成任何投资建议或医疗指导。观点与数据以原始出处为准。如需引用请注明原始出处 ·下期简报敬请期待

2026年7月，北京天坛医院王伊龙团队和中美瑞康李龙承团队联合研发的国产渐冻症新药RAG-17，首次人体临床试验结果发表在《自然·医学》上。 《自然·医学》刊发渐冻症新药RAG-17相关研究论文 这批结果背后站着一位特殊的推动者——渐冻症患者蔡磊，他牵线企业与医院、用90多天跑完了原本需要一年的动物药效评估，让试验提前落地。 而他自己，用不上这款药。 6个人的好消息，和九成患者没有关系 RAG-17这篇论文只纳入了6名患者。用药240天后，他们脑脊液里的SOD1蛋白下降56%至69%，血液中反映神经损伤的神经丝轻链下降52%至62%，截至研究结束没有一人需要有创机械通气。其中一位29岁女孩小刘，试药8个月后肌肉萎缩停止，如今能站起来。 但小刘的病历上写着另一个字：SOD1突变。 渐冻症不是一种病，而是一组病。医学界已发现超过40个相关基因，不同患者的致病通路、病理损伤和病情进展速度都不一样。临床上只有约10%的患者有家族史，其余90%是散发型；而在所有渐冻症患者里，SOD1突变型只占约 2% 。 6个人的好消息，对应的是全部患者中最小的那一块。 这款药为什么只对那2%的人起效 RAG-17是小干扰RNA药物，作用是精准关掉SOD1基因的"开关"。李龙承打过一个比方： "我们的药物就像把一直不停'尖叫'的致病基因关进消音舱。它虽然还在，却再无法对人产生影响。" 这个机制为什么对SOD1突变型好使？人民日报刊出的一个病例给出了最直白的解释：SOD1突变产生的蛋白错误折叠、互相粘连，覆盖在细胞的"能量工厂"线粒体上，让运动神经元功能受损、逐个"断电"，而这个突变不影响其他基因功能，因此抑制它的表达"代价很小、收益很大"。 换成日常说法：这就像你家厨房的水龙头漏了，不是整个房子的电路出了问题。把漏的那一个关掉，房子就不淹了。 但散发型患者家里没有这个水龙头。他们的病因是多基因易感性、环境毒素、衰老等多种因素共同作用的结果，找不到一个可以单独关掉的"开关"。RAG-17的靶点根本不在这条致病链上——药再好，也找不到要干预的东西。 争议点在哪，还有哪些缺口 需要说清楚的是，公开信息目前只能确认RAG-17的临床数据全部来自SOD1突变人群， 没有纳入散发型受试者做过验证 ，因此"它对散发型患者完全无效"目前仍是推论，不是试验结论。 但这条推论有旁证：截至目前，全球没有任何一款靶向SOD1的渐冻症药物公开证明过在非SOD1突变患者身上有效，已获批的tofersen（国内商品名托夫生）同样只针对SOD1突变型。2026年9月公布3期阳性结果的ulefnersen，对应的是另一个突变亚型FUS-ALS。 所有走通的路，都只通向某一个具体的基因突变。 蔡磊接受访谈讲述自身与渐冻症抗争的经历 那九成患者的路在哪里 方向有两个。 一个是接着拆亚型。除了SOD1、FUS，C9orf72、TBK1等基因也被确认与渐冻症相关，RAG-21这类新药管线就是冲着其他突变做的。每多拆出一个亚型，就多一条能走通的路。 另一个是找共同通路。复旦大学李继喜/陈向军团队2026年发表的研究显示，不同遗传背景的渐冻症可以汇聚于TBK1功能不足，由此启动Caspase-8/7-GSDME焦亡通路，最终导致运动神经元损伤和TDP-43蛋白病理。靶向这条共同执行环节，理论上能覆盖更广泛的患者。 天坛医院现在有十多项渐冻症临床试验同时推进，其中针对散发型的新药已出现患者用药后病情停止发展甚至逆转的信号。 读者带走什么 RAG-17不是"渐冻症新药"，它是SOD1突变型渐冻症新药。 它能救的那2%，和蔡磊这样的90%，得的是两种病，致病通路从根上分开。 渐冻症患者躺在病床上接受日常陪护 这款药明年有望上市，但它填补的是一个很小的空白。 蔡磊团队的文档里写着一句话："对接几乎所有渐冻症药企，包括潜在，无果，散发的依然均不能救命"。六年里，这个团队推进了近300个药物管线和治疗路径，超过30个进入临床。他说过，每一次失败都是在帮全人类排除一个错误答案。 所以这篇《自然·医学》的好消息，真正的分量不在那6个人身上，而在于它证明了"精准分型、靶向治疗"这条路走得通——而这，恰恰是九成散发型患者最需要的那把钥匙。 蔡磊多年投身渐冻症新药研发相关工作

小核酸已是成熟的商业类别：FDA 已批准 8 款 siRNA，加上 ASO、PMO 等，全球获批超过 25 款，2025 年已披露产品销售合计约 69 亿美元。其中 TTR 产品 Amvuttra 在 2026 年二季度单季销售 10.1 亿美元，成为首个单季破 10 亿美元的 siRNA。2026 年 7–9 月，板块经历了一轮集中重定价。负面一端：ATTR 心肌病结局试验失败、8,323 人的 Lp(a) 结局试验未能降低心血管事件、AOC 并购后的首个三期受挫、单药减重 siRNA 体重几乎不降。正面一端：重度高甘油三酯血症（sHTG）的急性胰腺炎事件减少 78%–85%、乙肝功能性治愈三期阳性（19% 患者达标）、神经罕见病与补体肾病三期接连读出阳性。由此得到核心判断：有遗传学验证、能在中等样本内看到硬终点的适应症正在兑现（罕见病、胰腺炎、乙肝功能性治愈、补体介导肾病、神经罕见病）；依赖「降生物标志物即可降事件」这一假说的大慢病（Lp(a)、降压、单药减重）正面临验证压力，答案要等到 2027–2029 年的结局试验。给药间隔已普遍做到半年一次、部分一年一次，长效不再是差异化，竞争转向适应症选择和肝外递送。中国是全球小核酸资产的主要新供给方：2026 年至今中国源头对外授权总额约 100 亿美元，但首付占比只有 1%–12%，多为临床前平台交易；国内已获批的 6 款小核酸全部为进口品种，首个国产 siRNA 最早看 2028 年前后。价值正在从「肝内同靶点跟随」转向肾、脂肪等肝外递送平台，确定性最高的受益方是 CDMO。 01一、板块全景：销售由 TTR 与 PCSK9 驱动 小核酸包括小干扰 RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、磷酰二胺吗啉代寡核苷酸（PMO）以及抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）。FDA 已批准的 8 款 siRNA 中 7 款采用 GalNAc 肝靶向偶联；ASO 与 PMO 主要覆盖神经肌肉罕见病和 TTR、APOC3 等肝靶点；AOC 尚无获批品种，已有两款进入审评。 FDA 已获批 siRNA（销售为公司公开披露口径） 药物（靶点 · 公司） 适应症 2025 年销售与最新进展 Onpattro（TTR · Alnylam） hATTR 多发性神经病 2025 年 1.73 亿美元；2026Q2 同比 -65%，被换代产品替代 Givlaari（ALAS1 · Alnylam） 急性肝卟啉病 2025 年 3.09 亿美元；2026Q2 +11% Oxlumo（HAO1 · Alnylam） 原发性高草酸尿症 1 型 2025 年 1.91 亿美元；2026Q2 +11% Leqvio（PCSK9 · 诺华） 降 LDL-C，2025-07 扩展为一线 2025 年 12.0 亿美元（+57%）；2026H1 +68% Amvuttra（TTR · Alnylam） ATTR 多发性神经病 / 心肌病 2025 年 23.1 亿美元；2026Q2 单季 10.1 亿美元（+106%） Rivfloza（LDHA · 诺和诺德） 原发性高草酸尿症 1 型 销售未披露 Qfitlia（抗凝血酶 · 赛诺菲） 血友病 A/B 2026H1 约 1,200 万欧元；带血栓黑框警告 Redemplo（APOC3 · Arrowhead） 家族性乳糜微粒血症（2025-11 获批） 处方医生超 400 名；sHTG 补充申请年底前递交 主要 ASO、PMO 与审评中的 AOC 药物（类型 · 靶点） 公司 · 适应症 状态与进展 Spinraza（ASO · SMN2 剪接） Biogen/Ionis · 脊髓性肌萎缩症 2016 年获批；2025 年销售 15.5 亿美元 Wainua（ASO · TTR） 阿斯利康/Ionis · hATTR 多发性神经病 2023 年获批；心肌病结局试验失败 Qalsody（ASO · SOD1） Biogen/Ionis · SOD1-ALS 2023 年加速批准；2025 年 0.87 亿美元 Tryngolza（ASO · APOC3） Ionis · FCS、sHTG 2024/2026 年两适应症获批；净价下调后放量承压 Dawnzera（ASO · PKK） Ionis · 遗传性血管性水肿 2025-08 获批；环比快速增长 Zanvastro（ASO · GFAP） Ionis · 亚历山大病 2026-09 获批，该病首个疗法 Exondys 等 3 款（PMO · 外显子跳跃） Sarepta · 杜氏肌营养不良（DMD） 2016–2021 加速批准；2025 年合计 9.66 亿美元 del-zota（AOC · DMD 外显子 44） 诺华（原 Avidity）· DMD BLA 获受理、优先审评（2026-09） z-rostudirsen（AOC · DMD 外显子 51） Dyne · DMD BLA 优先审评，PDUFA 2027-01-21 bepirovirsen（ASO · HBV） GSK/Ionis · 慢性乙肝 突破性疗法＋优先审评，PDUFA 2026-10-26 cemdisiran（siRNA · C5） Regeneron/Alnylam · 全身型重症肌无力 优先审评，决定日 2026-11 据第一财经统计，中国已获批小核酸药物 6 款、全部为海外原研，2025 年中国 siRNA 市场约 3 亿美元。可核实的包括诺西那生钠、英克司兰钠、普乐司兰钠（2026-01 获批 FCS，由赛诺菲在华商业化）与 Wainua。国产进度最快的是瑞博生物/齐鲁的 PCSK9 siRNA（2026-03 启动中国三期）和浩博医药的乙肝 ASO（中国三期）。 市场规模口径 数据 说明 自下而上加总 2025 年约 69 亿美元 已披露品种销售加总（不含未披露品种） MarketsandMarkets 2025 年 71.9 亿 → 2030 年 177 亿美元 CAGR 19.7% 弗若斯特沙利文 2024 年 57 亿 → 2029 年 206 亿美元 瑞博招股书引用 交易热度 2025 年 30 余笔、总额超 360 亿美元 全球披露口径 第三方预测的 2030 年规模在 177 亿至 206 亿美元之间。需要注意：更乐观的长期情景要求心血管代谢大慢病至少有一项结局试验成功；2026 年 Lp(a) 结局试验失败后，宜以较保守口径为锚。 02二、2026 年的集中重定价 2026 年 7–9 月的一系列读出，让市场开始区分「有硬终点的适应症」和「只有生物标志物的假说」。全年关键事件如下： 时间 · 方向 事件 含义 2026-01 · 正面 bepirovirsen 三期：功能性治愈 19% vs 0%（n=1,834） 乙肝功能性治愈首个三期阳性；PDUFA 2026-10-26 2026-01 · 正面 ARO-INHBE 联用替尔泊肽 16 周体重 -9.4%（小样本）；ARO-ALK7 首次在人体沉默脂肪细胞靶点 脂肪递送获人体概念验证 2026-02 · 正面 诺华完成收购 Avidity（约 120 亿美元） AOC 肌肉递送获大药厂定价 2026-03 · 负面 Wave WVE-007：内脏脂肪 -14.3%，但体重仅 -0.9% 单药减重 siRNA 的市场预期被重设 2026-05 · 负面 MAPT ASO 二期未达剂量反应主要终点 神经退行性大病仍难 2026-06 · 正面 olezarsen 获批 sHTG：急性胰腺炎事件减少 85% 以胰腺炎为硬终点的路径跑通 2026-07 · 负面 eplontersen ATTR 心肌病结局试验失败 同靶点竞争格局改变 2026-07 · 正面 plozasiran 三期：甘油三酯降约 80%，急性胰腺炎减少 78% 年底前递交 sHTG 补充申请 2026-07 · 负面 Alnylam 下调 2026 年 TTR 收入指引 放量节奏问题：积压二线患者消化完毕，新增约 80% 为一线 2026-09 · 负面 pelacarsen Lp(a) 结局试验（n=8,323）未达主要终点 Lp(a) 赛道整体重估 2026-09 · 负面 del-desiran（DM1）三期未达主要终点 AOC 并购后的首个三期受挫 2026-09 · 正面 zilganersen 获批亚历山大病；ulefnersen（FUS-ALS）、sefaxersen（IgA 肾病）三期阳性 神经罕见病与补体肾病继续兑现 由此可以提炼 2027–2028 年的七个趋势（预判为研究者判断）： 趋势 2026 年证据 2027–2028 预判与投资含义 1. 适应症分化 胰腺炎、乙肝、IgA 肾病、FUS-ALS 阳性；Lp(a)、DM1、单药减重受挫 Lp(a) 要等 2028–2029 年结局试验；优先选 1–2 年、数百例内能看到硬终点的适应症 2. 递送走向肝外 脂肪、鞘内中枢、肌肉 AOC、肾平台均获验证 皮下给药入脑数据是下一个分水岭；肝外平台是中国企业摆脱同质化的主要出路 3. 长效普及化 单剂第 360 天 TTR 仍降 71%；第 540 天 Lp(a) 仍降 74% 半年一次成标配；长效不再是溢价来源，竞争转向适应症与递送 4. 减重转向联用 单药几乎不降体重；联用替尔泊肽体重 -9.4%、瘦体重 +3.6% siRNA 定位是 GLP-1 的联用伴侣（保肌、减内脏脂肪）；估值看联用数据 5. 工艺换代与 CDMO 景气 Alnylam 投 2.5 亿美元建酶法工厂；药明 TIDES 高增 大慢病放量把单品需求推向吨级；CDMO 是确定性最高的环节 6. 中国转向平台授权 2026 年至今约 100 亿美元、首付 1%–12% Lp(a) 受挫后买方压低心血管靶点估值；肾、脂肪、中枢平台更受青睐 7. 国内支付与首个国产获批 英克司兰钠进医保放量；国产 PCSK9 siRNA 进入三期 首个国产获批最早约 2028 年；早期价值仍以出海授权为主 03三、前沿技术：肝外拿到首批人体验证 GalNAc 偶联让 siRNA 能以皮下注射高效进入肝细胞，支撑了 7 款获批产品。下一阶段的竞争全部集中在肝外：用脂质、整合素配体、转铁蛋白受体（TfR1）抗体或多肽，把寡核苷酸送进中枢、肌肉、脂肪、肾和肺。 组织 平台 · 代表分子 关键证据与阶段 肝 GalNAc（Alnylam、Arrowhead、瑞博等）· Leqvio、Amvuttra 商业化成熟；三价糖缀合物专利密集 中枢（鞘内） C16 脂质偶联 · mivelsiran（APP） 脑脊液 sAPPβ 最高降 89.9%，随访 30 个月未见 ARIA 风险升高；二期 中枢（皮下） TRiM · ARO-MAPT、ARO-SNCA（授权诺华） ARO-MAPT 数据预计 2026 下半年；一期 肌肉 AOC（TfR1 抗体/Fab）· del-zota、z-rostudirsen 两款进入审评；但 DM1 首个三期失败 肌肉 多肽偶联、整合素配体 · PGN-EDODM1、SRP-1001 SRP-1001 第 42 天 CK 下降 33%；一/二期 脂肪 TRiM、立体纯化学 · ARO-ALK7、ARO-INHBE、WVE-007 ARO-ALK7 mRNA 平均降 88%；单药减重效果有限 肾 瑞博 RiboPepSTAR、前沿生物、石药 小鼠至猴肾近端小管敲低最高 80%；临床前至 IND 肺（吸入） TRiM · ARO-RAGE 早期数据显示 sRAGE 下降；一/二期 化学修饰的方向是让给药间隔更长、脱靶更少： 方向 代表 证据 年度给药（IKARIA 化学） nucresiran（TTR） 单剂第 180 天 TTR 降 92.6%、第 360 天降 71%；三期扩至约 1,750 例 超长效 lepodisiran（Lp(a)） 单剂第 540 天 Lp(a) 仍降 74%；结局试验约 1.73 万人 半年给药但疗效有限 zilebesiran（AGT） 经安慰剂校正收缩压仅降 5.0 mmHg；转入约 1.1 万人结局试验 立体纯化学 Wave PRISM Activin E 最高降 88%、维持至少 7 个月，但减重效果有限 降低脱靶 ESC+（种子区 GNA 修饰） 机制成熟，用于降低肝毒性 单分子双靶 瑞博多靶点 siRNA；时安 STORK-W 临床前到早期临床 新模态里，RNA 编辑是离小核酸最近的一代技术： 模态 进展 判断 RNA 编辑（ADAR） Wave WVE-006（GalNAc，α1-抗胰蛋白酶缺乏症）获人体概念验证；GSK 退还权益后 Wave 自主推进；Korro 转向 GalNAc；ProQR 获礼来参投 GalNAc 递送的 RNA 编辑已获人体概念验证 saRNA（小激活 RNA） 中美瑞康 RAG-01（膀胱癌）、RAG-17（SOD1-ALS）推进二期，2026-07 完成超 3,100 万美元融资 中国在 saRNA 处于全球前列，但临床证据仍早 外显子编辑 Ascidian（AAV 递送），与罗氏合作 不属于寡核苷酸，作为对照参考 AI 设计序列 瑞博与英矽智能合作（2026-05） 主要价值在缩短筛选周期，尚无临床差异化证据 04四、七个痛点及解决方案 痛点 证据 解决路径 · 主要参与者 1. 肝外递送 皮下入脑尚无人体数据；脂肪靶向 2026-01 才首次人体验证；AOC 首个三期失败 脂质偶联、整合素与脂肪配体、TfR1 抗体、脑穿梭、多肽偶联 · Alnylam、Arrowhead、诺华、Dyne、瑞博、前沿、石药 2. 靶点验证与结局试验 pelacarsen 降了 Lp(a) 却没降事件；zilebesiran 需约 1.1 万人结局试验 选遗传学验证充分、小样本可见硬终点的人群；与大药厂分担结局试验成本 · Ionis、Arrowhead、Amgen、礼来 3. 长效与安全的平衡 olezarsen 标签列注射部位反应与肝酶升高；Qfitlia 带血栓黑框警告 ESC+ 降脱靶、新化学、GalNAc 替代 LNP、降剂量拉长间隔 · Alnylam、Wave 4. 专利丛林与自由实施 Ionis 起诉 Arrowhead（APOC3 专利）；三价 GalNAc 缀合物专利密集 自研配体、逐条权利要求做 FTO、借大药厂授权完成尽调背书 · 瑞博、舶望、圣因 5. 生产规模与成本 固相合成每 1 kg 产品约耗 1,500 kg 溶剂；单批约 20 kg 上限；年需求 1 吨的产品需约 1,000 吨超干乙腈 酶法连接（2027 年底投产）、液相与片段连接、CDMO 扩产 · Alnylam、Codexis、药明康德、凯莱英 6. 慢病定价与支付 Leqvio 面临口服 PCSK9 竞争；Tryngolza 净价下调后放量承压 长间隔提高依从性；用结局试验争取支付方覆盖；中国以价换量 · 诺华、Alnylam、Ionis 7. 中国管线同质化 PCSK9、ANGPTL3、APOC3、Lp(a)、FXI 等靶点各有多个国产资产 转向肝外、单分子双靶、更早全球授权、用新靶点讲故事 · 瑞博、时安、圣因、靖因 研究者归纳：七个痛点中，递送和靶点验证决定资产能否成为大药，生产和专利决定能否放量，支付和同质化决定商业回报。对早期投资者，前两项是筛选门槛，后两项是估值折扣项。 05五、交易与估值：低首付出海，价值向肝外转移 中国源头小核酸交易（2023–2026，按日期）： 日期 · 卖方 → 买方 资产 · 阶段 首付 / 总额（首付占比） 2023-12 · 圣因 → 信达 AGT（高血压）· IND 前 区域期权，费用未披露 2024-01 · 瑞博 → 勃林格殷格翰 MASH siRNA · 临床前 总额 ≤20 亿美元（首付未披露） 2024-01 · 舶望 → 诺华 两款临床心血管 RNAi 1.85 亿 / 41.7 亿美元（4.4%） 2025-05 · 靖因 → CRISPR SRSD107（FXI）· 二期 0.95 亿（含股票）/ 约 9 亿美元（约 10.6%） 2025-08 · 维亚臻 → 赛诺菲 plozasiran 大中华区 · NDA 1.3 亿 / 3.95 亿美元（32.9%） 2025-09 · 舶望 → 诺华 ANGPTL3 等 4 个分子 · 二期至发现 1.6 亿 / 约 52–54 亿美元（约 3%） 2025-11 · 圣因 → 礼来 LEAD 平台，代谢靶点 总额 12 亿美元（含股权，首付未披露） 2026-01 · 中国生物制药收购赫吉亚 Kylo-11（Lp(a)，一年一次）· 二期 12 亿元人民币（并购） 2026-02 · 圣因 → 罗氏/基因泰克 一个 RNAi 项目 2 亿 / 17 亿美元（11.8%） 2026-02 · 瑞博 → Madrigal 6 个 MASH siRNA · 临床前 0.6 亿 / 约 44.6 亿美元（1.3%） 2026-02 · 前沿生物 → GSK 2 个肾靶向 siRNA · IND/临床前 0.4 亿 / 约 10 亿美元（4.0%） 2026-05 · 思然生物 → GSK SA030（ALK7，肥胖/心代谢）· 一期 0.55 亿 / 10.6 亿美元（5.2%） 2026-07 · 石药 → 阿斯利康 2 个肾靶点 · 临床前 0.3 亿 / 17.7 亿美元（1.7%） 2026 年一季度三笔授权（圣因/罗氏、瑞博/Madrigal、前沿/GSK）潜在总额约 71.6 亿美元、首付合计 3 亿美元（4.2%），已超过此前五年中国小核酸授权总和；加上思然/GSK 与石药/阿斯利康，2026 年至今约 100 亿美元。三个规律：首付占比集中在 1%–12%；临床前与平台交易占多数；靶组织正从肝转向肾和脂肪。 海外大额交易提供了估值基准： 时间 交易 条款 2024-11 Sarepta–Arrowhead 首付 5 亿美元现金＋3.25 亿美元股权；里程碑最高 103 亿美元 2025-09 诺华–Arrowhead ARO-SNCA（皮下入脑） 首付 2 亿美元；里程碑最高 20 亿美元 2026-02 诺华收购 Avidity（AOC） 约 120 亿美元、溢价 46%；折合每个晚期项目约 37 亿美元 2026 Madrigal–Arrowhead ARO-PNPLA3 首付 2,500 万美元；总额最高 9.75 亿美元 2023-01 Royalty Pharma–Ionis 5 亿美元购买 Spinraza 与 pelacarsen 分成 从交易条款看估值锚：中国小核酸授权的首付，临床前资产约 3,000 万至 6,000 万美元，临床或平台交易 1.6 亿至 2 亿美元，名义总额 10 亿至 54 亿美元。海外对照：诺华收购 Avidity 折合每个晚期肌肉病项目约 37 亿美元——这是「肝外递送平台＋后期资产」的定价上限参照。 06六、重点公司 以下仅按公开资料梳理业务布局与已公告催化剂，不含任何买卖建议。 海外核心公司 公司 核心资产 2026Q4–2027 催化剂 Alnylam Amvuttra、Leqvio 分成、nucresiran、zilebesiran（罗氏）、mivelsiran（Regeneron）、cemdisiran 10-23 亨廷顿病数据；11 月 cemdisiran 决定；年底减重数据 Ionis Tryngolza、Dawnzera、Zanvastro；合作 bepirovirsen、sefaxersen、ulefnersen 10-26 bepirovirsen PDUFA；Tryngolza sHTG 放量 Arrowhead Redemplo、zodasiran、ARO-INHBE/ALK7、ARO-MAPT 年底前递交 sHTG 补充申请（用优先审评券）；ARO-MAPT 数据 Dyne z-rostudirsen（DMD51）、DYNE-101（DM1） 2027-01-21 PDUFA；2027Q1 DYNE-101 顶线 Wave WVE-007（INHBE）、WVE-006（RNA 编辑） 高剂量队列数据；WVE-006 加速批准沟通 Stoke zorevunersen（Dravet 综合征） 2027Q3 三期 EMPEROR 读出 Sarepta PMO；Arrowhead 授权的 DM1、FSHD、亨廷顿病 siRNA 2026 下半年 DM1、FSHD 多剂量数据 大药厂 诺华、GSK、罗氏、礼来、Amgen、阿斯利康均已布局 2027 年 Leqvio 两项结局试验；2028–2029 年 Lp(a) 结局试验 中国上市公司（仅列小核酸业务布局） 公司 小核酸资产与合作 催化剂 瑞博生物 纯小核酸公司：7 个临床项目；RBD7022（PCSK9，齐鲁，三期）、RBD4059（FXI）、RBD5044（APOC3）；RiboPepSTAR 肝外平台；勃林格、Madrigal 合作 RBD7022 三期；勃林格里程碑；首个肾靶向项目 IND 前沿生物 2 个肾靶向 siRNA 授权 GSK；FB7013（中国 IND 获受理） 1,300 万美元近期里程碑；中国一期 石药集团 SYH2061（C5，中美 IND 获批）；2 个肾靶点授权阿斯利康 阿斯利康行权 中国生物制药 12 亿元收购赫吉亚获 Kylo-11（Lp(a)，一年一次，二期）；投资圣因；正大天晴为 bepirovirsen 中国合作方 Kylo-11 二期；bepirovirsen 中国审评（2027 上半年） 恒瑞医药 SHR-9839（乙肝 siRNA，一期）；厦门工厂升级 siRNA 原料药产能 早期，关注临床推进 悦康药业 YKYY015（PCSK9，中美 IND）、YKYY029（降压） 一期数据 信立泰 / 腾盛博药 SAL0145（一期）；BRII-835（乙肝 siRNA） 公开信息有限，状态待核实 一级市场（未上市公司，信息来自公开报道） 公司 资产与交易 投资人与进度 圣因生物 LEAD 组织选择性递送平台；4 个临床分子；礼来、罗氏、信达合作 B 轮 1.1 亿美元（2025-12）：中国生物制药、君联、Vivo、启明等 舶望制药 BW-00112（ANGPTL3，二期）、BW-00163（降压，二期）；诺华两笔交易 杏泽、正心谷等；2025-11 秘密递表港股（进度未核实） 靖因药业 SRSD107（FXI，二期，与 CRISPR 共同开发）、SRSD216（Lp(a)）、SRSD384（INHBE） OrbiMed、腾讯、汉康等；2025-09 港股递表（进度未核实） 浩博医药 AHB-137（乙肝 ASO，中国三期） 启明领投 B2 轮 6,300 万美元（2025-09） 大睿生物 RN0191（PCSK9，一期完成）；赛诺菲平台引进；与康诺亚合作肾病 礼来亚洲基金等（Pre-B 2,500 万美元） 思然生物 SA030（ALK7）授权 GSK 公开信息有限 中美瑞康 saRNA：RAG-01、RAG-17（二期）；肝外递送平台 国中资本领投（2026-07），IDG、正心谷等 时安生物 STORK 肝内外递送平台、单分子双靶，10 余条管线 累计融资近 4 亿元 科泽永欣（产业链） 单体、亚磷酰胺、GalNAc 原料 迪晟资本领投 Pre-A（2026-04） 产业链：CDMO 与原料 公司 相关业务 可核实数据 药明康德 TIDES（寡核苷酸与多肽） 2025 年 TIDES 收入 113.7 亿元（+96%）；2026H1 72.6 亿元（+44%） 凯莱英 寡核苷酸 CDMO 2026H1 化学大分子 7.36 亿元（+94%）；寡核苷酸项目 74 个 Codexis 酶法合成 ECO 平台 2026 年底约 500 g 规模，已签 3 家 CDMO 诚达、联化等 券商列入小核酸产业链 小核酸业务敞口未核实 07七、信号清单与催化剂日历 资金信号在一级市场更清晰：头部美元与人民币基金——启明、礼来亚洲基金、正心谷、OrbiMed、腾讯、Vivo、君联等——均已通过圣因、舶望、靖因、浩博、大睿、中美瑞康完成布局。 可公开跟踪的数据源： 数据源 用途 检索要点 ClinicalTrials.gov 新试验与结局试验完成时间 siRNA、antisense、GalNAc；关注 ORION-4、OCEAN(a)、ACCLAIM、ZENITH 的完成时间更新 CDE 登记平台 中国企业试验 适应症＋「siRNA/寡核苷酸」；首例入组日期 HKEXnews、上交所公告 授权与中报 瑞博、石药、前沿、舶望与靖因招股书 SEC EDGAR 8-K、季报 Alnylam、Ionis、Arrowhead 季报 学术会议 临床数据 AHA、AASLD、ObesityWeek、ASN、CTAD、EHDN、ESC biobucks、雅法月报、医药魔方 交易 小核酸授权首付与总额 2026Q4–2027 催化剂日历： 时间 事件 影响 2026-10-21～25 ASN 肾脏周 补体与肾靶向小核酸 2026-10-23 Alnylam 亨廷顿病一期数据（EHDN） 中枢递送 2026-10-26 GSK bepirovirsen PDUFA（慢性乙肝） 首个乙肝功能性治愈小核酸；国内乙肝管线映射 2026-11 cemdisiran（重症肌无力）FDA 决定；PepGen 高剂量数据 补体 siRNA；多肽偶联 2026-11-05～09 AASLD 肝病年会 乙肝、MASH siRNA 2026-11-06～09 AHA 年会 Lp(a) 完整数据，赛道再定价 2026-11-14～17 ObesityWeek INHBE、ALK7 减重数据 2026 下半年 ARO-MAPT（皮下入脑）数据；多个减重、DM1/FSHD 数据 肝外递送分水岭 2026 年底前 plozasiran sHTG 补充申请递交；国家医保目录公布 sHTG 大适应症；国内支付 2027-01-11～14 JPM 医疗健康大会 授权窗口 2027-01-21 Dyne z-rostudirsen PDUFA 首个 AOC 有望获批 2027Q1 Dyne DYNE-101（DM1）注册性顶线 AOC 在 DM1 能否扳回一城 2027 上半年 bepirovirsen 欧盟与中国审评决定 国内乙肝市场 约 2027 年中（推算） plozasiran sHTG PDUFA 与 olezarsen 正面竞争 2027 Leqvio 两项心血管结局数据 siRNA 首个大规模心血管结局试验 2027Q3 Stoke EMPEROR 三期读出 神经罕见病 ASO 2027 年底 Alnylam 酶法工厂投产 生产工艺换代 2028-03 / 2029-03 OCEAN(a) / ACCLAIM 主要完成 Lp(a) 假说的最终检验 08结论 小核酸在 2026 年经历了从「平台叙事」到「适应症去伪存真」的转折。商业层面，单季 10 亿美元的产品证明肝内 siRNA 能做成大药；但指引下调与几项结局/三期失败，让市场开始区分「有硬终点的适应症」和「只有生物标志物的假说」。2027–2029 年四项心血管结局试验将决定小核酸能否真正进入大慢病；在此之前，sHTG 胰腺炎、乙肝功能性治愈、补体介导肾病和神经罕见病是更确定的兑现方向。 对中国投资者，结构性判断有三点：其一，中国资产已是全球大药厂的稳定货源，但首付占比偏低，回报取决于交易结构以及授权后能否继续推进到临床数据；其二，肝内同靶点跟随的价值在下降，肾、脂肪、中枢等肝外递送平台是摆脱同质化、拿到更高首付的主要出路；其三，CDMO 是确定性最高的受益环节。最近的两个观察点：2026-10-26 的乙肝 PDUFA 与 2026 下半年的皮下入脑数据，将分别检验「硬终点兑现」与「肝外递送」这两条主线。 本文仅为行业研究与观点交流，不构成任何投资建议或要约邀请。文中数据来源于公开渠道，晴云资本不保证其完整性与准确性。市场有风险，决策需独立判断。 本文提及的公司仅为案例分析，不代表晴云资本持有或不持有相关证券，亦不构成买卖建议。 THE END