F Star Co., Ltd.

翻开2022年，诸多“名场面”席卷而来，医药圈大事件“一茬接着一茬”。“首个国产PD-1闯关FDA”精彩程度堪称“药界春晚”；一系列美国政策掣肘成为国内药企海外发展“最大刺客”；华润大手笔并购昆药使中药界的“强强联合”横空出世；恒瑞一系列高管变动撕开了“传统药企该怎么构建自己的人才体系”口子；科望卖厂似是打开了“卖厂潮”潘多拉魔盒；也有“一买一卖”之间，在时间的洪流中，得以为自己“正名”的云顶新耀……而最年度戏谑的莫过于布洛芬在年末被冠以“新冠神药”之尊，这或令布洛芬之父都有些感到意外。这一年，“不是所有的Biotech都一定要成为Big pharma”几乎成为行业共识；这一年，产业界各路人马对自己的定位愈发清晰，大都力图最大化保存实力，行为和动机都有迹可循。喧嚣与质疑褪去，就单个事件来看，或有喜有悲。但无论是失败也好成功也罢，中国创新药企从各个方向的突破，对于中国生物制药行业的蓬勃发展都是添砖加瓦。这是注定会被载入史册的一年。正值年末，E药经理人梳理了具有一定行业价值和标杆意义的“2022医药十大产业事件”，借以回顾2022全年。以下按照时间排序：01 “信达PD-1闯关FDA”出海折戟启示录2月10日晚上，作为首个国产PD-1闯关FDA，“信达PD-1出海之旅”以FDA肿瘤药物咨询委员会“14：1”按下了暂停键。这场双方长达近5个小时的博弈，精彩程度堪称一场“药界春晚”，几十万医药人守着不同平台的“直播”，这已然不单单是某一个企业的战斗，而是关乎整个行业同命运的一场“陪考”，大家共同等待黎明破晓，照耀东方大陆。可以肯定的是，无论闯关成功与否，它都成为中国医药出海史上浓墨重彩的一笔，具有重要的风向标作用和里程碑式意义。从结果来看，该事件一方面提示了全球多中心的数据重要性，对试图凭借低价打入美国市场的后来者予以警醒；另一方面，该事件也掀起了国内药企出海应早做准备，要与海外监管机构建立充分沟通的讨论潮。不过，这次的“失败”也无需过分悲观，行业价值远大于个体悲喜，失败的故事也远比成功的故事更有警示和推动行业发展作用。链接：《“变脸”的FDA，受阻的国产PD-1，中国创新药出海何去何从》02传奇CAR-T成功出海，创新药出海重燃信心继“首个国产PD-1闯关FDA”半路止步后，业内直言，没有什么能比一个成功的出海，更能缓解中国创新药企现今焦虑。所幸，很快传来了首个国产CAR-T成功出海的好消息。2月28日，传奇生物CAR-T产品西达基奥仑赛（Cilta-cel）获得FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，成为中国首个自主研发并在美国上市的细胞治疗产品。在PD-1等国产新药出海遭遇挫折的当口，迷茫和质疑困扰着中国创新药，传奇生物的获批用近乎范例的方式打了一针强心剂：中国的创新可以走出世界级的biotech。这也成为2019年11月，泽布替尼创下我国新药出海“零的突破”之后的又一“新里程碑”。传奇出海成功的消息，也一定程度上提振了国内生物医药圈低迷的士气，让中国医药界为之沸腾。链接：《传奇高管揭秘CAR-T成功获批前后：如何做出BIC产品？与强生合作细节？定价策略？》《【独家专访】首个国产CAR-T在美上市，金斯瑞如何孵化出传奇？》03 多家国内药企列入《外国公司问责法》暂定清单今年3月，美国证券交易委员会（SEC）将5家中国公司列入《外国公司问责法》的暂定清单，包括百济神州、再鼎医药、和黄医药等知名药企。该名单陆续扩容，涉及生物医药企业范围愈发广泛。不单于此，相较于美股市场的“清单”威胁，国内生物医药企业还被更多“名目”阴影笼罩着。如今年2月，CXO企业药明生物登上了美国“未经核实名单”（VUL）。对于生物医药企业而言，布局“全球化”重要性几乎不言而喻，渐成行业特色。但随着今年以来，美国政府对中国医药产业出台的一系列颇具挑战性政策掣肘，更是使得大家越来越意识到：技术和科学没有国界，但技术和科学是在不同国别完成的，同时也让中国创新药企对于海外融资渠道的认识更加深入和清醒。无论是资本市场，还是产业上下游，制度掣肘趋势愈发明显。在全球化“自由”与“不自由”间，国内药企无法游离在外。链接：《百济、再鼎、和黄被列入“暂时退市风险”名单，将波及更多中概股！证监会深夜回复正与美沟通。撤美回归潮将至？》04恒瑞邹建军离职引蝴蝶效应？自今年4月，时任恒瑞副总经理邹建军因个人原因辞职后，恒瑞便马不停蹄开启了2022年一系列高管变动，尤其是研发条线。其中，邹建军、陶维康、张晓静等高管先后出走。一系列高管更迭，使得恒瑞需要重新梳理人才逻辑。由此，恒瑞推出2022年员工持股计划，激励核心人才。与此同时，恒瑞一系列高管离职背后，也扯开了一个颇受关注的话题讨论：在现今以创新为主的环境里，传统药企该怎么构建自己的人才体系？对此，时任恒瑞董事长孙飘扬在2022启思会提及，人才竞争主要靠激励机制来解决，但一个企业的创新不能完全靠一个人或几个人来解决问题，要有完整的创新体系，才能产生持续的、稳定的创新。要着重于整个人才体制的管理和搭建完整的技术平台，因为要想做出真正的创新，一定要有不断积累的技术平台。恒瑞一系列高管更迭变化或可从其言论中窥见一斑。链接：《恒瑞副总经理邹建军辞职》05 中药界强强联合：华润大手笔并购昆药一场中药界的“强强联合”横空出世，华润另辟蹊径，大手笔并购昆药，留给市场无限猜想。5月，昆药集团发布公告称，华立医药及其一致行动人华立集团已与华润三九签署了《股份转让协议》。根据协议规定，华立医药、华立集团将其合计持有的昆药集团212,311,616股股份（占昆药集团已发行股份总数的28%）转让给华润三九。标的股份总价款为29.02亿元，对应每股转让价格为13.67元。凭借此次并购，A股中药上市集团昆药华丽转身，或将成为央企控股企业。“华润并购昆药”不止改变了中药产业目前的格局，也让其与国药两家大央企在中药板块的布局更进一步，更是让产业界看到，在医药产业发展的新周期、新生态中，中药产业发展中的确定性和潜力。而在其中，具有资源优势的地方国资与央企走在了前面。“双赢”局面，仿佛给行业提供了一个指南针。链接：《中药格局再生变！华润系买昆药，意图为何？国药华润两大央企PK中药，谁强？》06 中生并购F-star：2022年首个跨境收购一直以来，跨国并购是企业发展壮大，实现国际化突围的重要手段。6月，中国生物制药宣布其全资附属公司invoX Pharma与海外F-star Therapeutics公司订立合并协议及计划，收购F-star公司所有发行在外的普通股，总代价为现金约1.61亿美元，约合10.8亿元人民币，一举成为2022年开年以来的首个生物制药跨境收购。目前，在地缘政治暂不明确的外部环境下，该收购尚未完成。但“中国大型Pharma收购纳斯达克上市Biotech”一事便给足了资本市场想象力，具有一定标志性意义。“收购一家斯达克上市的Biotech全部流通股，比BD一个产品还划算。”对于这笔交易，无论从价格还是收购标的成色来看，不少投资人给予充分肯定的支持态度，同时也引发业内人士对中国传统大药企出海路径的探讨。通过外延并购解决创新药研发困局，中生给出了自己的答案。链接：《赚大了！中国生物制药10亿元抄底纳斯达克！2022年首个跨境收购之后，谁会是下一个？》07 云顶新耀出售Trop-2：时间为其“正”名时间为“一买一卖”的云顶新耀“正”了名。8月15日，云顶新耀宣布与吉利德子公司Immunomedics订立终止及过渡服务协议，转让此前引进自Immunomedics的TROP-2 ADC药物Trodelvy（拓达维®）的亚洲权益。根据该协议，云顶新耀将获得总额4.55亿美元的对价，其中包括预付款2.8亿美元（需获得相关监管部门的批准）和未来潜在的里程碑付款1.75亿美元；此外，云顶新耀将无需再支付此前 License-in交易当中的剩余高限里程碑付款7.1亿美元。彼时，众人尚还未看清云顶新耀此举意图何在，质疑声一片，股价也应声下跌。当几乎所有的创新药企为自己首款创新药上市而兴奋不已，鼓足勇气迈向商业化新征程，要为实现biopharma梦而不懈努力的时候，云顶新耀却“逆势而为”，将拥有的产品权益“退回”了。时间成为了最好的印证。回过头看，云顶新耀一买一卖之间，反而造就一段佳话，它提前预判了寒冬，储备了粮食，是一次成功的寒冬下断臂求生。站在历史的轨迹看，此举不失为明智之举。链接：《首款新药上市不足百天就转让！股价大跌19%，创IPO以来最低价，云顶新耀再抛BD新玩法！》08济民可信AR降解剂授权基因泰克济民可信这家传统药企不断刷新行业认知。8月18日，济民可信旗下子公司上海济煜，与基因泰克达成合作协议，对后者授权其口服雄激素受体（AR）降解剂JMKX002992的全球权益。根据协议，基因泰克将向上海济煜支付6000万美元首付款，最高可达5.9亿美元的里程碑款。令人惊喜的是，尽管这家药企曾多年蝉联中国医药工业百强前十，但业界对其创新能力的认知却并不多。此举颇有一鸣惊人的意味，一个跟创新近乎不搭边的传统药企打开了自己“快”创新之路，还受到了全球大药企的认可。通过该笔对外授权交易，一改市场对其传统企业的认知，济民可信创新性和创新实力在国内众多biotech公司中脱颖而出。更值得一提的是，在创新转型过程中，“摸着石头过河”的济民可信，为众多传统药企转型提供了一种新的思路，那就是既要结合企业已有Big Pharma的商业化特长，又要融入Biotech的研发优势。链接：《9个月完成3笔license out，自研产品被沪亚、ORION、基因泰克看中，济民可信的“快”创新之路》09科望卖厂：潘多拉魔盒打开9月，距离建成仅一年多，科望医药将其苏州工艺开发和生产基地卖给了药明生物，此举一方面令不少投资者“唏嘘”，另一面也仿佛打开了“Biotech卖厂”潘多拉魔盒。下半年以来，前有科望卖厂，后基石药业苏州产业化基地停工、和铂医药卖厂卖管线……无一不引发舆论广泛关注。以上停工停产或卖厂事件不会是个例，洗牌期远未结束。由此，也引发了现下当“大手笔、大面积、大投入的生产基地建设”与“Biotech们资本寒冬下赤裸裸的生存困境”出现对撞时，已开工建厂的Biotech们该如何抉择的行业深省。Biotech关停工厂潮背后，不单是企业“自残”换蜕变，力求穿越时艰。实际上，一系列事件也使“不是所有的Biotech都一定要成为Big pharma”愈辩愈明，逐渐成为行业共识。在这一过程中，Biotech和Pharma的定位都日渐清晰起来。链接：《基石苏州工厂停工停产！危险信号逼近，还有哪个Biotech会步其后尘？》10末月奇特景象：“新冠神药”布洛芬一个奇特景象发生在了2022年末月。随着疫情放开，布洛芬一举成为“新冠神药”，甚至多地一粒难求。今日之景象，恐是若干年后，也足以让人津津乐道。布洛芬之父斯图尔特·亚当斯也许都没想到，自己宿醉后筛选出来的一款止痛药能在60多年后的今天成为一款冠状病毒疫情的“必备良药”。布洛芬第一梯队的龙头股更是从上涨到“疯涨”，风头一时无二。现象背后，亦有诸多发人深省的拷问：作为全球布洛芬原料药生产和出口大国，为何屡屡出现买不到药情况？如布洛芬这类退烧药能解决的问题，还需要新冠特效药吗？群众的疑问还亟待解决，国内也仍在经历大面积感染，希望2022年末暴露出的诸多问题，2023得以破题。链接：《三粒布洛芬“燃断”新冠药！缺货17天，霸榜热搜66次后，“阳民”们还要等多久？》

新冠口服药的竞争还在激烈的展开中。12月21日，多个国产新冠治疗药物传来了新的研发进展：舒泰神计划就COVID-19适应症进行抗C5a抗体BDB-001的注册申报；盘龙药业与陕西科技大学梁承远博士团队的合作的3CL蛋白酶抑制剂，取得了美国专利商标局授权的2项专利授权；广生堂的3CL蛋白酶抑制剂新冠口服药关键性注册临床试验首例受试者入组。这其中，谁是新希望呢？国内大药企想要在寒冬去美国捡漏优秀Biotech的梦想，实现起来难度不小。近日F-star表示，与中国生物制药子公司达成的收购协议再次被延期，原因是，负责审查外国投资的美国委员会，对此交易提出了危害“国家安全”担忧。那么，这笔交易最终能否落地？我们持续关注。过去一天，国内外医药市场还有哪些热点值得关注呢？让氨基君带你一起看看吧。/ 01 /行业速递1) 湖北省药监局下发通知，鼓励解热镇痛药拆零销售12月21日，湖北省药监局下发《关于鼓励解热镇痛药拆零销售的通知》，决定鼓励全省药品零售企业实行解热镇痛药拆零限量销售。2) 舒泰神与InflaRx签署进一步推进研发合作合同 12月21日，舒泰神发布公告，为了进一步加强双方的C5a靶点方向的研究与合作，舒泰神与InflaRx签署《共同开发协议补充协议III》共享临床研究及相关资料和文件。3) 中国生物制药收购F-star再被美国外国投资委员会延期12月19日，F-star Therapeutics在一份提交给美国证券交易委员会的文件中表示，其与中国生物制药子公司达成的收购协议再次被延期。/ 02 /产品跟踪1) 一品红AR882胶囊获批临床12月21日，据CDE官网，一品红子公司瑞安博医药URAT1抑制剂AR882胶囊获批临床，拟用于开展治疗痛风、高尿酸血症的研究。2) 迪哲医药DZD9008片获批临床12月21日，据CDE官网，迪哲医药选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,DZD9008片获批临床，拟用于开展治疗既往接受过含铂化疗、携带EGFR20号外显子插入突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的研究。3) 鞍石生物PLB1004胶囊获批临床12月21日，据CDE官网，鞍石生物三代EGFR抑制剂PLB1004胶囊获批临床，拟用于开展与伯瑞替尼肠溶胶囊联合给药适用于EGFR-TKI治疗失败后继发c-MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的研究。4) 浦润奥生物伯瑞替尼肠溶胶囊获批临床12月21日，据CDE官网，浦润奥生物c-Met抑制剂伯瑞替尼肠溶胶囊获批临床，拟用于开展与PLB1004胶囊联合给药适用于EGFR-TKI治疗失败后继发c-MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的研究。5) 正大天晴TQB2450注射液获批临床12月21日，据CDE官网，正大天晴PD-L1抑制剂TQB2450注射液获批临床，拟用于联合紫杉醇和卡铂后序贯联合盐酸安罗替尼胶囊用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。6) 丹生医药注射用HBT-708获批临床12月21日，据CDE官网，丹生医药注射用HBT-708获批临床，拟用于开展治疗晚期实体瘤的研究。7) 正大天晴注射用 TQB2102获批临床12月21日，据CDE官网，正大天晴HER2双抗ADC注射用 TQB2102获批临床，拟用于开展治疗晚期实体瘤的研究。8) 诺诚健华CD19单抗注射用Tafasitamab获批临床12月21日，据CDE官网，Incyte Biosciences注射用Tafasitamab获批临床，拟用于开展治疗非霍奇金淋巴瘤的研究。9）东宝紫星THDBH151片获批临床12月21日，据CDE官网，东宝紫星XO/Urat1双靶点抑制剂THDBH151片获批临床，拟用于开展治疗痛风的研究。10）上海科州HL-003片获批临床12月21日，据CDE官网，上海科州HL-003片获批临床，拟用于开展放化疗防护的研究。11）江林生物JL1132胶囊获批临床12月21日，据CDE官网，江林生物JL1132胶囊获批临床，拟用于开展治疗复发/难治性血液肿瘤（AML、MM、NHL、MDS等）的研究。12）海和药物CYH33片获批临床12月21日，据CDE官网，海和药物PI3Kα抑制剂CYH33片获批临床，拟用于开展治疗具有严重临床表现、需要系统治疗的、且明确具有PIK3CA热点突变的PIK3CA相关过度生长谱和PIK3CA相关脉管畸形。14）复星凯特FKC889获批临床12月21日，据CDE官网，复星凯特CD19 CAR-T FKC889获批临床，拟用于开展治疗复发/难治性血液肿瘤（AML、MM、NHL、MDS等）的研究。15）智康弘义BC3402注射液获批临床12月21日，据CDE官网，智康弘义TIM-3单抗BC3402注射液获批临床，拟用于联合去甲基化药物等化疗药物治疗恶性血液疾病，包括但不限于骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病等。16）武田TAK-861片获批临床12月21日，据CDE官网，武田TAK-861片获批临床，拟用于开展治疗1型发作性睡病的研究。17）越洋医药维格列汀恩格列净二甲双胍缓释片获批临床12月21日，据CDE官网，越洋医药维格列汀恩格列净二甲双胍缓释片获批临床，拟配合饮食控制和运动，用于成人2型糖尿病患者。18）标新生物GT919胶囊获批临床12月21日，据CDE官网，标新生物IKZF1/3的分子胶降解剂GT919胶囊获批临床，拟用于开展治疗恶性血液肿瘤的研究。19）英诺湖医药ILB-2101注射液获批临床12月21日，据CDE官网，英诺湖医药CD40单克隆抗体注射液ILB-2101注射液获批临床，拟用于开展治疗晚期恶性肿瘤的研究。20）祐和医药YH001注射液注射液获批临床12月21日，据CDE官网，祐和医药CTLA-4单抗YH001注射液获批临床，拟用于开展治疗晚期或转移性肉瘤的研究。21）武田Mezagitamab 注射剂获批临床12月21日，据CDE官网，武田CD38单抗Mezagitamab 注射剂获批临床，拟用于开展治疗原发免疫性血小板减少症的研究。22）锦篮基因GC301腺相关病毒注射液获批临床12月21日，据CDE官网，锦篮基因GC301腺相关病毒注射液获批临床，拟用于开展治疗早发型庞贝病（IOPD）的研究。23）普瑞金生物靶向HLA-A*02:01/NY-ESO-1的TCR-T细胞注射液获批临床12月21日，据CDE官网，普瑞金生物靶向HLA-A*02:01/NY-ESO-1的TCR-T细胞注射液获批临床，拟用于开展治疗不可切除，复发性或转移性的软组织肉瘤的研究。24）先声药业注射用盐酸曲拉西利获批临床12月21日，据CDE官网,先声药业注射用盐酸曲拉西利获批临床，拟用于开展治疗三阴性乳腺癌的研究。25）默沙东Nemtabrutinib片获批临床12月21日，据CDE官网，默沙东 BTK 抑制剂Nemtabrutinib片获批临床，拟用于开展治疗血液系统恶性肿瘤的研究。26）九源基因JY47注射液获批临床12月21日，据CDE官网，九源基因JY47注射液获批临床，拟用于开展治疗晚期实体瘤的研究。27）科望生物注射用ES014获批临床12月21日，据CDE官网，科望生物CD39/TGF-β双功能分子注射用ES014获批临床，拟用于开展治疗实体瘤的研究。28）施维雅Futuximab/Modotuximab 注射液获批临床12月21日，据CDE官网，施维雅两种抗EGFR单克隆抗体组合疗法Futuximab/Modotuximab 注射液获批临床，拟用于开展治疗转移性结直肠癌的研究。29）劲方医药GFH647胶囊获批临床12月21日，据CDE官网，劲方医药GFH647胶囊获批临床，拟用于开展治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的研究。30）费米子科技FZ002-037胶囊获批临床12月21日，据CDE官网，费米子科技FZ002-037胶囊获批临床，拟用于开展治疗慢性疼痛的研究。31）蓝纳成生物氟[18F]纤抑素注射液获批临床12月21日，据CDE官网，蓝纳成生物氟[18F]纤抑素注射液获批临床，拟用于实体肿瘤患者成纤维细胞激活蛋白（FAP）阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET）成像。32）赛岚医药CTS2016胶囊获批临床12月21日，据CDE官网，赛岚医药CTS2016胶囊获批临床，拟用于开展治疗复发/难治性急性髓系白血病或中高危骨髓增生异常综合征的研究。33）正大天晴NTQ2494片获批临床12月21日，据CDE官网，正大天晴NTQ2494片获批临床，拟用于开展治疗晚期恶性实体肿瘤、恶性血液肿瘤的研究。34）强生Teclistamab 注射液获批临床12月21日，据CDE官网，强生BCMA/CD3双抗Teclistamab 注射液获批临床，拟用于开展治疗既往接受过1-3线治疗（包括抗CD38单克隆抗体和来那度胺）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的研究。 35）热景生物两款测定试剂盒产品取得医疗器械注册证12月21日，热景生物发布公告，产品甲状腺球蛋白测定试剂盒（磁微粒化学发光免疫分析法）、促肾上腺皮质激素测定试剂盒（磁微粒化学发光免疫分析法）取得医疗器械注册证。36）盘龙药业冠状病毒3CL蛋白酶PROTACs获得美国专利授权12月21日，盘龙药业发布公告，公司与陕西科技大学梁承远博士团队的合作的“冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂开发”项目取得了美国专利商标局授权的2项专利授权。37）奥泰生物获得尿微量白蛋白检测试剂盒医疗器械产品注册证12月21日，奥泰生物发布公告，公司于尿微量白蛋白（MAU）检测试剂盒（免疫层析法）医疗器械产品注册证（体外诊断试剂）。38）科兴新冠疫苗获香港正式注册，用于3岁及以上人群 12月21日，据科兴生物微信公众号消息，SINOVAC科兴新冠灭活疫苗克尔来福正式注册为香港药剂制品，用于3岁及以上人群接种。39）海创药业HP518临床试验申请获得FDA受理12月21日，海创药业发布公告，PROTAC药物HP518用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床试验申请获得FDA正式受理。40）广生堂GST-HG171关键性注册临床试验首例受试者入组12月21日，广生堂发布公告，3CL蛋白酶抑制剂新冠口服小分子创新药GST-HG171关键性注册临床试验首例受试者入组。41）默沙东抗真菌药物泊沙康唑注射剂获批上市12月21日， 默沙东宣布其抗真菌药物诺科飞注射液剂型获批上市，用于预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染及治疗侵袭性曲霉病。42）诺诚健华BTK抑制剂联合疗法在中国获批2期临床试验12月21日，诺诚健华宣布，其BTK抑制剂奥布替尼联合抗CD19单抗tafasitamab和来那度胺已在中国获批开展一项2期临床试验，拟开展治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的研究。/ 03 /海外要闻1) 阿斯利康奥拉帕利新适应症获欧盟批准上市12月21日，阿斯利康宣布，PARP抑制剂奥拉帕利的补充新药申请获欧盟批准，用于联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。2) 前默沙东副总裁加入Moderna担任商务高级副总裁12月20日，Moderna宣布，任命前默沙东副总裁Chantal Friebertshäuser女士为公司商务高级副总裁，下月起将负责欧洲、中东和加拿大的商业运营，并直接向首席商务官汇报工作。文／方涛之免责声明:本文（报告）基于已公开的资料信息或受访人提供的信息撰写，但氨基观察及文章作者不保证该等信息资料的完整性、准确性。在任何情况下，本文（报告）中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。

肝病新药联盟重磅直播：解读Madrigal NASH新药三期临床试验积极结果！资本寒冬之下，国内药企跨境License in也受到了一定影响。根据美柏资本统计，今年前十个月，国内药企跨境License in数量为58起，较去年同期下降近50%。不仅数量下降，License in总金额也有所下滑。2021年，入围“跨境License In交易TOP 10”的门槛是4.21亿美金；2022年，这一数字变成了1.61亿美金。去年，累计出现两笔超10亿美金License in，而今年最高纪录不过9.3亿美金。很显然，国内药企的License in更加谨慎了。当然，谨慎归谨慎。2022“跨境License In交易TOP 10”，总金额依然达到近40亿美金。这其中，谁将成为幸运儿呢？/ 01 /中国生物制药LAG-3/PD-L1双抗，1.61亿美金位居“跨境License In交易TOP 10”第十位的是中国生物制药。6月23日，中国生物制药斥资1.61亿美元收购F-star。F-star的管线中临床进度最为靠前的产品是一款LAG-3/PD-L1双抗。对于PD-1和LAG-3这个组合，相信大部分人已经不陌生了。今年3月份，百时美施贵宝的PD-1+LAG-3联合疗法获批上市，让LAG-3成了免疫抑制剂领域的“新秀”。围绕着LAG-3的研发也随之火了起来，国内外不少药企纷纷将LAG-3与PD-1联合疗法提上日程。从理论上来说，LAG-3/PD-1双抗相比联合疗法能够激发更强的T细胞活化，并且拥有克服PD-1耐药性的潜力。在这一背景下，中国生物制药开启“买买买”模式也情有可原。那么，中国生物制药能够成功吗？/ 02 /翰森制药TU2670，1.7亿美金位居“跨境License In交易TOP 10”第九位的是翰森制药。8月8日，翰森制药宣布与韩国biotech TiumBio达成合作协议，获得后者在研药物TU2670中国地区商业化权益。根据协议，翰森制药需要支付450万美元首付款、150万美元技术转让费，以及最高1.64亿美金的里程碑款。那么，TU2670什么来头？TU2670是一种口服非肽类GnRH受体拮抗剂，通过与垂体GnRH受体结合，抑制黄体生成素和卵泡刺激素的分泌，降低人体雌激素水平，从而治疗雌激素依赖的相关疾病，包括子宫内膜异位症和子宫肌瘤。子宫内膜异位症和子宫肌瘤是女性常见的疾病，前者会导致痛经、不孕症等，后者虽是良性肿瘤但可诱发异常子宫出血等疾病。当前，两类疾病的非手术治疗手段有限。TU2670作为一个潜在的非手术解决方案，收获近1.64亿美金潜在里程碑款，或许也不会让人感到意外。/ 03 /复宏汉霖双功能唾液酸酶融合蛋白，1.97亿美金位居“跨境License In交易TOP 10”第八位的是复宏汉霖。对外授权生物类似药的同时，复宏汉霖也在引进创新药。6月28日，复宏汉霖与Palleon签订合作协议，引进Palleon公司的两款唾液酸酶双功能融合蛋白。根据协议，复宏汉霖支付首付款，及可达1.965 亿美元的里程碑付款。高达近两亿美金潜在里程碑款的合作中，一款产品处于待定状态，已经明确的是双功能HER2-唾液酸酶融合蛋白。双功能HER2-唾液酸酶融合蛋白是Palleon研发管线中，进度最快的产品之一，即将进入临床试验支持性研究。临床前研究显示，该产品在表达唾液酸聚糖的HER2低表达和HER2高表达肿瘤中均显示出治疗潜力。一直以来，HER2都是乳腺癌领域的重要治疗靶点，且重磅炸弹频出，比如当前雄霸天下的HER-2 ADC。如果双功能HER2-唾液酸酶融合蛋白能够脱颖而出，必然对得起1.965 亿美元里程碑款。/ 04 /云顶新耀EDDC-2214，2.14亿美金位居“跨境License In交易TOP 10”第七位的是云顶新耀。在新冠防治领域成为热点的情况下，云顶新耀引进丝毫不手软。在重金引进mRNA疫苗之后，云顶新耀又布局了新冠口服药赛道。1月14日，云顶新耀宣布，获得新加坡实验药物研发中心的一组3CL蛋白酶抑制剂全球权益。根据协议，云顶新耀需要支付250万美元预付款，至多1.07亿美元的潜在开发里程碑款及1500万美元-1.05亿美元的潜在销售里程碑款，总价额超2.14亿美金。也可以理解，放眼全球，当前最能打的新冠口服药当属辉瑞的Paxlovid。而Paxlovid恰好是由3CL蛋白酶抑制剂组成的复方制剂。在这一背景下，3CL蛋白酶抑制剂难免成为风口，涌入众多选手。那么，通过引进入局口服药领域的云顶新耀，有胜算吗？/ 05 /翰森药业NKT2152，2.18亿美金位居“跨境License In交易TOP 10”第六位的是翰森制药。5月2日，翰森制药与NiKang达成战略合作协议，引进后者核心产品NKT2152的中国地区商业化权益。根据协议，翰森制药需要支付1500万美元首付款，以及最多2.03亿美元的里程碑款。NKT2152属HIF2α小分子抑制剂。HIF，即缺氧诱导因子，是肾细胞癌的关键致癌驱动因子，而VHL是一种肿瘤抑制蛋白，当肿瘤抑制蛋白VHL失活时，HIF-2α蛋白在癌细胞内积累，发出缺氧这一错误信号，激活血管的形成，刺激肿瘤的生长。HIF2α小分子抑制剂通过阻断HIF-2α和 HIF-1β的异二聚体化，来阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。值得注意的是，在生物医药领域，关于HIF-2α抑制剂的收购案例并不少见。2019年5月，默沙东以10.5亿美元首付款、11.5亿美元里程碑款项，收购了Petolon公司的HIF-2α抑制剂Belzutifan，目前该产品已经获批上市。当前，NKT2152正在进行Ⅰ/Ⅱ期剂量递增和扩展试验。有大手笔交易在前，NKT2152一旦临床成功，翰森制药或许也能大赚一笔。/ 06 /优锐医药RSV疫苗，2.24亿美金位居“跨境License In交易TOP 10”第五位的是优锐医药。3月21日，优锐医药与Bavarian Nordic达成协议，获得后者RSV疫苗MVA-BN RSV中国、韩国等东南亚地区的商业化权益。根据协议，优锐医药需要支付1250万美元，和最高达2.125亿美元的里程碑款。RSV疫苗价格不菲也可以理解。RSV，即呼吸道合胞病毒，这是一种十分“狡猾”的病毒，专挑“软柿子”捏。一般身强体壮的年轻人感染了RSV，也就是个头疼脑热的感冒症状。但对婴幼儿、老年人这些弱势群体来说，RSV病毒的威胁可以说是致命的。WHO估计每年全球有6400万儿童感染RSV，其中16万儿童死于RSV感染，是导致儿童死亡的重要原因。更要命的是，目前对于RSV病毒只有一款帕利珠单抗获批上市，但其价格昂贵，接种程序复杂。因而，一款预防RSV病毒的疫苗，成了众望所归；SVB Leerink分析师估计，全球RSV疫苗市场至少达100亿美元。也正因此，RSV疫苗备受市场期待。如今，辉瑞和GSK的两款RSV疫苗已经率先脱颖而出，优锐医药能否跟上？/ 07 /中国生物制药lanifibranor，3亿美金位居“跨境License In交易TOP 10”第四位的是中国生物制药。9月21日，中国生物制药子公司正大天晴与Inventiva达成协议，获得后者核心管线lanifibranor中国地区商业化权益。根据协议，正大天晴需要支付1200美元预付款，以及最高2.9亿美元里程碑款。lanifibranor是一种泛PPAR激动剂，对三种PPAR（α/γ/δ）都有中等激动活性。目前，Inventiva正在开发非酒精性脂肪性肝炎和其他潜在的代谢疾病适应症中国生物制药引入lanifibranor，核心是看中其治疗非酒精性脂肪性肝炎的潜力。根据去年发表的2期临床数据，lanifibranor展现了不错的潜力。如今，该产品正处于3期临床阶段。下半年，随着Oramed和Akero等公司，陆续公布了最新研究数据，NASH市场又变得热闹起来。那么，中国生物制药能成功刮到彩票吗？/ 08 /剂泰医药pan-RAF，4.82亿美金位居“跨境License In交易TOP 10”第三位的是剂泰医药。9月13日，剂泰医药与韩国Voronoi达成合作协议，获得后者的泛RAF抑制剂项目的全球开发和商业化。根据协议条款，剂泰医药需要支付170万美元的预付款，和最高4.805亿美元的里程碑款。BRAF是一种参与癌细胞生长的蛋白激酶，BRAF突变是肿瘤细胞中最常见突变基因，在所有人体肿瘤中突变率大约为8%。目前，已经有多款BRAF V600E抑制剂获批上市，但仅针对约45%的BRAF突变群体。Voronoi的泛RAF抑制剂的看点，在于能够针对更多（55%）患者群体。如果Voronoi能够成功设计出成功的分子，剂泰医药无疑有望大赚一笔。不过，韩国公司向来天坑不少，你看好Voronoi吗？/ 09 /华东医药Arcalyst、Mavrilimumab，6.6亿美金位居“跨境License In交易TOP 10”第二位的是华东医药。2月23日，华东医药宣布，子公司中美华东获得Kiniksa公司Arcalyst及Mavrilimumab两款产品，在中国、韩国、澳大利亚等24个国家地区的商业化权益。根据协议，中美华东需要支付2200万美元首付款，最高不超过6.4亿美元的里程碑款。华东医药出手引进的2款产品，有什么特别之处？Arcalyst是重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导。2021年3月，Arcalyst获得FDA批准，用于治疗复发性心包炎，是FDA批准的第一款也是唯一一款适用于12岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物。Mavrilimumab则是一款靶向粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体α（GM-CSFRα）的单抗。当前，Kiniksa正在准备开展Mavrilimumab用于GM-CSF相关的心血管疾病的海外Ⅱ期临床试验。华东医药称，引进两款产品的目的在于，开拓自身免疫及罕见病用药市场。那么，华东医药能否如愿？/ 10 /华东医药HDP-101、HDP-103，9.3亿美金位居“跨境License In交易TOP 10”第一位的，又是华东医药。2月27日，华东医药宣布与Heidelberg签署股权投资协议以及产品独家许可协议，华东医药获得HDP-101、和HDP-103的在20个亚洲国家的独家许可，合作金额最高可达9.3亿美元。不过，目前来看，该合作或许已经充满变数。HDP-101是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物。目前，该产品正在开展该产品用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外I/IIa期临床试验。该产品的尴尬之处有两点：其一，赛道先驱GSK已经折戟，在产品获批后又被撤销上市资格；其二，BCMA 双抗强势登场，对ADC技术路线带来挑战。HDP-103则是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的ADC药物。目前，PSMA ADC尚未有产品获批，不过Ambrx等公司处于领先身为。那么，2022年License-in之最，结局将会如何？文／黄恺封面图来源：123rf推荐阅读第四届“健康中国思南峰会”在沪召开：数字化转型推动医疗健康产业变革【重磅录像】颜宁：“AI在结构生物学中的未达之地”二期临床刚成功，股票就大涨，看了这款mRNA癌症疫苗，我悟了……武田60亿美元买的药，其实是AI设计的干货 | 如何成为一名优秀的BD？这啥CAR-T啊？刚做完一期临床，就卖了40多亿美元...推荐阅读第四届“健康中国思南峰会”在沪召开：数字化转型推动医疗健康产业变革【重磅录像】颜宁：“AI在结构生物学中的未达之地”首款！FDA批准辉凌制药治疗膀胱癌全新基因疗法二期临床刚成功，股票就大涨，看了这款mRNA癌症疫苗，我悟了……动力学+铁死亡：深势科技首次公开RiDymo™平台管线应用进展武田60亿美元买的药，其实是AI设计的？重磅预告！【药时代奖学金】即将闪亮登场！挖坟老靶点？去年抗新冠，今年抗肿瘤，回顾 CD24「卧薪尝胆」的40年历史上，总金额达到50亿美元的「非并购」BD交易只有9起！其中4个发生在今年...谢雨礼博士 | 药物创新：Close Is Everything药时代BD | 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