CGeneTech (Suzhou, China) Co. Ltd.

4月28日，毕马威中国携手海南国际医药创新联合基金会、苏州生物医药产业园（BioBAY），以北京、苏州、深圳三地线上线下联动的创新形式，成功举办“毕马威中国第三届生物科创领航50企业榜单发布暨颁奖典礼”。本届榜单中，苏州首次成为上榜企业最多的城市，其中，BioBAY园内或孵化企业有亘喜生物、辉粒药业、鲲石生物、仁景生物、盛世泰科、士泽生物、维伟思、血霁生物、德睿智药、晶睿生物、齐禾生科、锐正基因、达冕生物、蓝马医疗、深研生物15家入选，彰显BioBAY企业科创实力。在位于BioBAY的颁奖典礼苏州专场上，毕马威中国审计合伙人黎志贤表示，当下，全球产业链格局加速调整，国际经贸规则面临深刻变革，而中国生物科技行业展现出强劲的逆周期韧性，成为全球创新版图中的重要力量。中国细胞治疗及基因治疗领域、体外诊断、AI制药等赛道也在技术迭代中实现跨越式发展，彰显了中国企业在核心技术攻关、产业链协同创新上的突破。从“创新链”到“产业链”，科技成果转化正在推动新质生产力的加速发展。值得关注的是，本届榜单创新采用多地联动模式，依托毕马威中国北京、深圳办公室及苏州生物医药产业园的区位优势，实现跨区域资源深度协同。苏州工业园区生物产业发展有限公司董事长殷建国在致辞中表示，非常高兴与毕马威建立长期的战略合作关系，共同见证第三届榜单的发布，未来，BioBAY将继续携手毕马威及行业伙伴，通过搭建更优质的平台、提供更专业的服务，为企业链接更多行业资源，共同助力中国生物科技产业迈向高质量发展新阶段。本届评选以焕新升级的“中国生物科创领航榜”为品牌载体，在延续前两届对行业前瞻洞察的基础上，通过充分联动产业集群优势与政策资源，进一步助力生物科技领域构建具有全球竞争力的医药健康产业发展高地，为生物医药行业的高质量发展持续赋能。评选标准方面，毕马威中国从技术和产品线的领先性、产品管线丰富度和原研产品比例，核心管理团队和研发团队背景、产业化前景、资本市场活跃度、财务健康水平六大维度，筛选出覆盖生物制药、细胞治疗及基因治疗、体外诊断、医疗器械、医药外包、AI制药及中药科创等多个细分领域的领军企业。本届生物科创领航50企业榜单中，BioBAY园内或孵化企业多达15家，为三届榜单以来之最，这是BioBAY长期深耕苏州“一号产业”的成果，也是BioBAY产业集群创新实力的体现：（以下排名不分先后，内容均选自官方介绍，如有异议请留言）亘喜生物亘喜生物致力于开发创新性细胞疗法以治疗癌症及自身免疫性疾病，已于2024年2月正式成为阿斯利康集团成员，进一步深化了阿斯利康在细胞疗法领域布局与实力，为其不断扩充的细胞疗法管线增添了以AZD0120 (GC012F)为代表的多款创新型细胞疗法及技术平台，助力公司加速实现在血液肿瘤领域布局细胞疗法的战略，同时进一步探索细胞疗法在自身免疫性疾病中的临床潜力。辉粒药业辉粒药业成立于2020年12月，专注于长效缓释微球制剂及新型药物递送技术的研发与产业化，致力打造国际领先、自主创新的药物递送技术平台。辉粒药业是中国科学院马光辉院士团队唯一的新型药物递送技术转化平台，已与中科院过程工程研究所共建长效缓释微球制剂联合实验室，参与了三项科技部及卫健委国家重点研发计划项目。公司成功开发了具有自主知识产权的尺寸均一、载药量高、释放特性可控的长效缓控释微球制剂，并建设了全球第一条均一微球制剂GMP全自控生产线，已有2款微球制剂获得临床批件并进入临床试验。鲲石生物鲲石生物成立于2021年，是全球唯一串联活细胞因子并具备基因编辑、生物材料和合成生物学驱动的工程化巨噬细胞技术平台的公司。自成立以来，鲲石生物专注于巨噬细胞药物治疗肿瘤和慢性病的开发和临床应用，积极推进嵌合抗原受体巨噬细胞 CAR-M 的研发及其产业化。鲲石生物已在苏州工业园区落地符合 GMP 标准的洁净度实验室规格（B+A）要求的制备室，目前与全球多家机构进行多中心合作推进 9 条 CAR-M 细胞药物管线。仁景生物 仁景生物致力于开发基于mRNA技术的创新药物，以满足全球重大未满足的临床需求。其中，针对HPV16和18型病毒感染相关的治疗性产品已同时获得中美IND批准，另有多款产品如传染病疫苗处于IND阶段。公司具备mRNA药物和疫苗全链条自主研发及临床生产能力，拥有线状mRNA、环状RNA、LNP递送和CMC四大技术平台。目前，仁景生物专利申请已达90余件，授权专利达10件。盛世泰科盛世泰科是一家处于商业化阶段的生物科技公司，核心产品1类创新药森格列汀（曾用名：盛格列汀）获批上市。盛世泰科于2010年在苏州工业园区创办，核心团队拥有几十年国际化药品全生命周期的从业经验，致力于优质化与差异化的小分子创新药研发与产业化。公司凭借集成化药物研发技术平台和多元化的商业视野，搭建了覆盖降糖、抗癌和自身免疫等丰富的创新药管线。士泽生物士泽生物创立于2021年，长期专注于开发临床级异体通用“现货型”iPSC衍生细胞药治疗以帕金森病（全球第二大神经退行性疾病）为代表的尚无实质临床解决方案的中枢神经系统疾病（CNS Diseases）。士泽生物已完成两项国家备案临床研究项目，拥有一项美国FDA认证全球孤儿药资格，士泽生物自主开发的多款GMP级通用型iPSC衍生神经细胞治疗多项重大或危重神经系统疾病，已获中国药监局及美国FDA正式完全批准的4个注册临床试验批件，正处于中国及美国注册临床试验阶段。维伟思维伟思是专注于室性心律失常防治及心律数据服务的创新医疗科技企业，于2019年创立,始终致力于提供全球领先的室性心律失常预防、监测、治疗、康复全流程完整解决方案。维伟思打破国外垄断，自主研发穿戴式自动体外除颤器（WCD），且仅用短短2年时间，就成功拿到了AED(自动体外除颤器)NMPA三类医疗器械注册证，产品覆盖包括中国、欧洲、东南亚等全球多个国家和地区。血霁生物血霁生物作为全球第三家、中国第一家血小板再生的细胞治疗公司，以干细胞向血小板的定向诱导分化技术为最核心的底层技术，切实解决围绕血小板短缺的急迫问题，为输血体系提供来源清晰、洁净安全、稳定供应的血小板成分血，真正为中国乃至世界带来第二次输血革命。血霁生物以独到的眼光判断市场和行业的机遇，抓住行业痛点，切入不同市场，覆盖输血、肿瘤、血小板疾病、运动医学、医美、抗衰老等多个疾病及领域。德睿智药德睿智药是一家临床阶段AI驱动的创新药物研发公司，拥有自研国际领先的工业级一站式AI驱动创新药物研发平台，包括基于知识图谱的数据挖掘平台PharmKG™，蛋白质动态模拟、结构预测平台Molecule Dance™和一站式AI药物设计平台Molecule Pro™。公司AI医药解决方案曾被欧美权威机构Deep Pharma Intelligence评为“2018-2020全球最重要的11个AI药物研发突破性成就”之一。2023年入选福布斯“Forbes Asia 100 to Watch”榜单，中国大陆仅11家初创公司上榜。晶睿生物晶睿生物成立于2021年，致力于解决精准核酸快检下沉至“最后一公里”的难题，开发了准确性媲美专业实验室并兼具快速、简单、便携等优点的酶介导双重放大技术（EmDEA）。目前，基于晶睿生物的EmDEA技术已经开发了70多种检测产品，广泛应用于多个行业的动植物有害生物疫病疫情防控，包括猪养殖业的非洲猪瘟、蓝耳病、流行性腹泻，牛养殖业的传染性鼻炎、病毒性腹泻，林业及海关的松材线虫，农业的蕃茄褐色皱纹果，外来物种入侵的红火蚁等等。齐禾生科齐禾生科致力于开发自主可控的新型精准基因编辑技术、创制卓越生物性状和产品。公司构建了高效率、高通量、可持续学习的SEEDIT™研发平台，在基因编辑新工具挖掘和优化、安全高效递送系统开发和突破性种质资源创制等多方面均取得显著进展。锐正基因锐正基因成立于2021年，专注于开发基于LNP和其他非病毒载体的体内基因编辑技术和产品，致力于为全球患者提供终生只需一次用药且具备成本优势的创新治疗方案。目前，锐正基因已建立了全球首个经临床验证的产业级端到端体内基因编辑技术平台，系统布局了相关技术与产品知识产权，其中新型碱基编辑器ARTbase-A1™已经获得美国专利授权。2025年2月，针对HeFH（PCSK9）的产品ART002成为全球首个在人体内达到药效饱和，并在超高基线患者中有效降低LDL-C的同类产品。达冕生物达冕生物致力于利用mRNA技术为传染性疾病、癌症和其他健康挑战提供创新解决方案，拥有人工智能驱动的创新技术平台，并已申报了34项全球专利，拥有完整的自主知识产权。其创新技术包括创新脂质体、复制子平台、创新递送系统和创新环码平台。达冕生物曾入选2022年国家生物药技术创新中心核酸药物“揭榜挂帅”重点项目。蓝马医疗蓝马医疗成立于2020年，是国内领先的TIL治疗研发企业，是国内目前唯一具备工程化TIL成熟经验和更短制备工艺时间开发实践经验的公司。其苏州研发及制剂制备总部面积约2000㎡，未来管线将覆盖TIL联合疗法、下一代制备工艺和工程化TILs等领域。深研生物深研生物专注于关键技术和工艺的研究与开发。作为国内细胞制备自动化设备的领军企业，深研生物自主研发推出CellSep®系列细胞处理系统，推出无菌接管机、热合机、波浪式反应器等设备，为细胞治疗产品制备生产提供全面的解决方案。同时，深研生物创新性开发了基于稳定生产细胞株大规模生产慢病毒载体的EuLV®系统，解决了慢病毒载体规模化生产的技术瓶颈，大大提升了慢病毒载体的生产效率及产品一致性，大幅降低生产成本。自毕马威中国生物科创领航50企业榜单评选以来，三届榜单累计共有29家BioBAY企业入选，且入选企业数量逐年增长。未来，BioBAY将进一步布局前沿科技，营造良好的产业环境，推进产业集群向新向高发展，巩固行业标杆地位。期待在不远的将来能够在各项榜单中看到更多的BioBAY身影。▌文章部分来源：毕马威KPMG撰稿：赵家帅责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读会议活动丨第三届毕马威中国生物科创领航50企业评选正式启动BioBAY园内11家企业成功入选第二届毕马威中国“生物科技创新50企业”榜单会议活动丨@园内企业，毕马威中国生物科技创新50企业评选正式启动！

//  • 森格列汀的Ⅰ期试验大胆地开展了与西格列汀的头对头研究； • 森格列汀获得我国降糖药领域首个临床试验“免II进III”的资格；• 余强对公司首个中美双报项目CXCR4拮抗剂CGT-1881寄予厚望；• 盛世泰科今年继续推进IPO进程。盛世泰科创始人兼首席执行官余强，这位从北京大学走出来的化学博士，曾在本世纪初在美国创立了一家生物科技公司，后回国创办了盛世泰科，并研发出2型糖尿病新药、新一代DPP-4抑制剂森格列汀，如今已获批上市。余强认为自己的成功有运气的成分，“像我这样‘不聪明’的人都能成功做出一款新药，‘聪明’的企业家、科学家更应该可以。”他笑着说。然而，创业在他看来是一件严肃的事情，“需要扎实的科学研究和坚持不懈的毅力”。作为一名药物化学家，余强对自己亲手优化的森格列汀感到十分自豪。而在临床上，获得降糖药领域首个临床试验“免II进III”的资格，更是让他备受赞誉。片段分子：药物研发的基石余强与糖尿病药物的缘分，可以追溯到他在上世纪90年代师从北京大学化学系教授、我国著名的有机化学家邢其毅院士。邢院士曾是人工合成牛胰岛素的学术领军人物，这一成就被称为中国最接近诺贝尔奖的科研成果之一。余强博士余强在美国堪萨斯大学（The University of Kansas）获得化学博士学位之后，2006年在美国创立了一家专注于提供药物研发片段分子的公司。“片段分子，简而言之，就是构成小分子药的基础单元。”余强解释道。在小分子药物的发展历程中，靶向药物无疑是一场革命。随着研究的不断深入，科学家们逐渐发现，某些酶可以作为药物作用的靶点，这些具有活性的靶点为小分子药提供了作用空间。以糖尿病为例，DPP-4靶点就是其中一个典型。通过设计一个分子结构，让它与酶原有的配体竞争，从而影响酶的信号通路，达到治疗效果。但生物体的复杂性远远超出了人们的想象。酶并非像人们最初设想的那样，是一个规整的形状，可以简单地放入一个分子。实际上，酶的结构更像一只手，具有复杂的形状和凹凸。因此，如果设计一个规整的分子与酶结合，可能只包裹住酶的一部分，而无法深入其内部，充分抑制或激发酶的活性。“这就是为什么片段分子在药物研发中显得尤为重要的原因。它们可以作为构建更复杂、更具活性的小分子药物的基础单元。”余强比喻说，“片段分子就像我们诗词中的词语，可以灵活地嵌入到不同的诗句中。同样地，这些片段分子也可以被嵌入到不同的药物结构中。”平日里，余强也擅长写诗。片段分子，便是森格列汀最早的灵感来源。西格列汀留给余强的机会2006年底，默沙东推出的首款DPP-4抑制剂西格列汀在美国获批用于治疗2型糖尿病，引起了全球轰动。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4酶活性，增加和延长GLP-1的作用，从而促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，帮助控制血糖水平。DPP-4抑制剂的作用机制余强感慨道：“历史上，大多数靶向药主要集中在肿瘤，而糖尿病这一全球患者最多的领域，无论是胰岛素还是二甲双胍，都没有明确的靶向概念。降糖机制虽然有效，但信号通路不清晰。许多公司曾尝试开发糖尿病新靶点药物，但大多未能成功。”DPP-4酶于1966年被发现，其靶点非常清晰且有效。经过40年的漫长研究，最终在2006年以西格列汀的形式问世。“新药研发过程中充满了失败，至少需要两代人的努力。”余强说，“因此，2006年全球首个DPP-4抑制剂的成功研发，作为糖尿病领域第一个机理明确、靶点清晰的新药，对行业产生了巨大影响。”当时，DPP-4酶的单晶结构已被成功解析，这为人们理解分子与酶结合后的环境提供了重要依据。虽然那时还没有如今盛行的AI技术，但已有一种被称为Computer-Aided Drug Discovery（CADD）的技术助力药物研发。余强在做博士后期间，就参与了许多CADD工作。因此，当西格列汀问世时，他就察觉到了其中蕴含的商机。他仔细研究了默沙东的上市产品，发现其在某些特定方面仍有改进空间，这就给余强留下了一个可以超越的机会。他和团队发现，西格列汀的化学结构由两大部分组成，其中一侧是带有三个氟的苯环。默沙东对此已进行了深入的探索，并公开发表了相关研究成果。于是，余强和他的团队将研发的重点放在了对另一侧含氨基的并环结构的调整上，因为这一部分存在明显的改进空间。直觉告诉他，这些改进可能会带来新的前景，于是他对该分子结构进行了大量的优化尝试。余强决定从分子结构的源头入手进行深入的研究。在开发片段分子的过程中，余强遵循了一定的标准。这些标准与片段分子的设计紧密相关。首先，设计时要考虑如何留好接口，就像乐高积木一样，需要有各式各样的接口来连接不同的部分。其次，还要考虑物化性质，这是设计片段分子重要的一环。同时，还力求做得更好，包括如何提高与DDP-4酶的亲和力等方面的考量。当余强成功卖出大量片段分子后，他意识到许多药化科学家都在研究DPP-4，这证明了DPP-4抑制剂的价值。看到这一趋势后，余强产生了自己研发这款药物的想法，并萌生了创业的念头。“我一直有一个梦想，能够推出一款进入临床的药物，这对我来说是一生的荣誉。”回国创办盛世泰科2008年至2009年间，国家开始大力实施生物医药的扶持政策，启动国家重大新药创制专项。尽管当时国内生物医药行业尚处于起步阶段，但余强却捕捉到了这一历史性的机遇，决定投身于这个充满希望的领域。2010年，余强和他北京大学的同班同学丁炬平在苏州BioBAY创立了盛世泰科。他们合成了一系列化合物，并进行了酶活性测试。当初由于资金有限，他们只能选择相对便宜的测试方法。但令人兴奋的是，他们发现有些化合物的活性出乎意料的好。经过多轮对分子结构的完善和优化，最终，他们推出森格列汀。这是一款新一代高选择性DPP-4抑制剂，其独特之处在于与DPP-4结合后能形成稳定的共晶结构，这种结构赋予了森格列汀更强的活性和更好的安全性，使其在改善成人2型糖尿病患者的血糖控制方面表现出色。余强表示，这很大程度上得益于森格列汀的分子结构设计中有一个额外的甲基基团，它的存在使森格列汀更适合与DPP-4的结合口袋相匹配，从而提高了药物与靶点之间的结合效率。盛世泰科因此连续获得了国家“十二五”和“十三五”重大新药创制专项的支持。这对于当时只有十几位员工的初创公司来说，无疑是一次巨大的肯定。开创DPP-4“免II进III”先河在森格列汀的Ⅰ期试验中，余强和团队开展了与西格列汀的头对头研究，招募的受试者中除了健康人群还包括2型糖尿病患者，这一决定非常大胆。他们决定进行大规模的Ⅰ期试验，涉及约200名受试者，这相当于Ⅱ期临床试验规模。在著名临床药理学家、原北京协和医院临床药理中心江骥教授指导下，18个月内完成6项Ⅰ期临床试验。最后根据临床试验结果，引入了定量药理学模型，在江骥教授指导下，由江苏省人民医院Ⅰ期临床研究中心王璐博士等完成建模。结果显示，森格列汀临床效果良好，50 mg剂量时就可以很好地降低糖化血红蛋白，DPP-4抑制能力已与100 mg西格列汀相当，且血药浓度与DPP-4抑制率达峰较快，半衰期长，稳态降糖更持久。安全性方面，森格列汀未对患者有非预期的不良影响。余强至今还记得那个夜晚，因研究数据异常出色，江骥教授深夜拨通了公司联合创始人丁炬平的电话，激动地说：“我从未见过该领域一款国产药能展现出如此卓越的数据表现！”2019年10月，基于良好的Ⅰ期试验数据和PK/PD模型，森格列汀获CDE批复，豁免Ⅱ期临床直接进入Ⅲ期，开创了DPP-4抑制剂“免Ⅱ进Ⅲ”的先河。余强说，CDE此决定基于两点：一是森格列汀Ⅰ期临床数据更优；二是使用患者数据验证定量药理学模型，模型预测与实际数据高度匹配。Ⅲ期临床试验由著名糖尿病专家、北京人民医院的纪立农教授牵头，在中国开展了两项关键性试验，共入组约1000例2型糖尿病受试者，分别评估森格列汀单药治疗和联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性。纪立农教授在2023北大糖尿病论坛上发言结果显示，在单药治疗情况下，森格列汀50 mg能降低患者的糖化血红蛋白水平达1.08%，治疗24周后，糖化血红蛋白水平低于7%的患者比例达到了45%，这一比例是安慰剂组的3.5倍，糖化血红蛋白低于6.5%的患者比例是安慰剂组的10倍。对于二甲双胍单药治疗不佳的患者，联合使用森格列汀可以进一步显著降低糖化血红蛋白水平达1.23%，治疗24周后，糖化血红蛋白水平低于7%的患者比例更是提升至51%，这一比例是单用二甲双胍的3.5倍，糖化血红蛋白低于6.5%的患者比例是单用二甲双胍的5.5倍。在Ⅲ期试验中，他们也遇到了不少挑战。比如招募人数和费用问题就让他们头疼不已。但为了证明森格列汀的优势，他们决定同时进行低剂量组（50mg）和高剂量组（100 mg）的试验，并在接下来的安全性试验中，将所有低剂量组的患者都转入了高剂量组来验证安全性。这又是一个大胆的尝试，然而，余强和团队始终相信自己的研究和判断。最终，他们的努力得到了回报。结果显示，森格列汀50 mg低剂量组在降低糖化血红蛋白方面效果显著，针对更高血糖水平的患者，糖化血红蛋白下降的幅度更高。除了优异的降糖效果之外，森格列汀在后28周100mg高剂量组与安慰剂组的对比中，不良反应发生率与安慰剂组相似，其安全性进一步解决了已上市产品中常见的不良反应。在等待获批的阶段，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心对森格列汀两项临床试验的研究中心进行了现场核查，最终都高质量通过，这让他们非常欣慰。“这说明我们的研究是扎实的，数据是可靠的。”余强自豪地说。愿做中国创新药的铺路石余强说，森格列汀的成功虽然有幸运的成分，但扎实的科学研究必不可少。他说，每一步科学研究都必须做到严谨细致，否则后续很可能陷入困境。同时，坚持是成功的关键。在2015年，盛世泰科曾面临资金的困境。为了度过难关，他们不得不出售管线中的一款在研产品。除了出售自己的“孩子”，他们还通过销售原料药中间体等方式筹集资金，甚至管理团队也自掏腰包，支持公司运营。“希望政府和投资人能够理解制药行业创新的艰辛。”余强表示。2025年已是盛世泰科创办的第15个年头，也将是森格列汀上市销售的关键一年，其中重要的一环便是面对医保谈判。余强希望医保谈判在兼顾患者支付能力的同时，还能充分考虑创新药的品质及患者的获益率。目前，二甲双胍联合列汀类药物已成为治疗2型糖尿病临床应用中的主要治疗方案，根据沙利文行研报告显示：到2030年，列汀类药物在中国将突破300亿的市场规模，具备广阔的市场前景。2025年，公司还将继续推进资本市场的IPO进程。在资本助力下，盛世泰科将加速森格列汀商业化的全面布局，及后续创新管线的快速推进，来实现公司“由点及面”的跨越式发展。现在，盛世泰科已经发展到一定的规模，但余强还有未竟的梦想。“我想再做成一款新药，从而证明我们的成功不是偶然。”余强笑着说。他现在看好的是CXCR4拮抗剂CGT-1881，该项目已基本完成I期临床试验，临床数据表明它在干细胞动员和WHIM综合症方面应用的确定性非常强。它也是公司首个中美双报的新药项目，未来在治疗恶性肿瘤、干细胞动员、免疫疾病、遗传性疾病等具有较广的应用前景和市场价值。最后，他表达了希望更多创始人能够投身于新药研发事业并一直坚持下去。“我是一颗中国创新药的铺路石，我愿为健康中国铺就通往未来的希望之路。”最后，我们用余博士的诗词勉励所有新药研发人员：森木各天籁，列彩登殿堂。晨曦照云汀，盛世迎朝阳。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2398期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

//  • 森格列汀的Ⅰ期试验大胆地开展了与西格列汀的头对头研究； • 森格列汀获得我国降糖药领域首个临床试验“免II进III”的资格；• 余强对公司首个中美双报项目CXCR4拮抗剂CGT-1881寄予厚望；• 盛世泰科今年继续推进IPO进程。盛世泰科创始人兼首席执行官余强，这位从北京大学走出来的化学博士，曾在本世纪初在美国创立了一家生物科技公司，后回国创办了盛世泰科，并研发出2型糖尿病新药、新一代DPP-4抑制剂森格列汀，如今已获批上市。余强认为自己的成功有运气的成分，“像我这样‘不聪明’的人都能成功做出一款新药，‘聪明’的企业家、科学家更应该可以。”他笑着说。然而，创业在他看来是一件严肃的事情，“需要扎实的科学研究和坚持不懈的毅力”。作为一名药物化学家，余强对自己亲手优化的森格列汀感到十分自豪。而在临床上，获得降糖药领域首个临床试验“免II进III”的资格，更是让他备受赞誉。片段分子：药物研发的基石余强与糖尿病药物的缘分，可以追溯到他在上世纪90年代师从北京大学化学系教授、我国著名的有机化学家邢其毅院士。邢院士曾是人工合成牛胰岛素的学术领军人物，这一成就被称为中国最接近诺贝尔奖的科研成果之一。余强博士余强在美国堪萨斯大学（The University of Kansas）获得化学博士学位之后，2006年在美国创立了一家专注于提供药物研发片段分子的公司。“片段分子，简而言之，就是构成小分子药的基础单元。”余强解释道。在小分子药物的发展历程中，靶向药物无疑是一场革命。随着研究的不断深入，科学家们逐渐发现，某些酶可以作为药物作用的靶点，这些具有活性的靶点为小分子药提供了作用空间。以糖尿病为例，DPP-4靶点就是其中一个典型。通过设计一个分子结构，让它与酶原有的配体竞争，从而影响酶的信号通路，达到治疗效果。但生物体的复杂性远远超出了人们的想象。酶并非像人们最初设想的那样，是一个规整的形状，可以简单地放入一个分子。实际上，酶的结构更像一只手，具有复杂的形状和凹凸。因此，如果设计一个规整的分子与酶结合，可能只包裹住酶的一部分，而无法深入其内部，充分抑制或激发酶的活性。“这就是为什么片段分子在药物研发中显得尤为重要的原因。它们可以作为构建更复杂、更具活性的小分子药物的基础单元。”余强比喻说，“片段分子就像我们诗词中的词语，可以灵活地嵌入到不同的诗句中。同样地，这些片段分子也可以被嵌入到不同的药物结构中。”平日里，余强也擅长写诗。片段分子，便是森格列汀最早的灵感来源。西格列汀留给余强的机会2006年底，默沙东推出的首款DPP-4抑制剂西格列汀在美国获批用于治疗2型糖尿病，引起了全球轰动。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4酶活性，增加和延长GLP-1的作用，从而促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，帮助控制血糖水平。DPP-4抑制剂的作用机制余强感慨道：“历史上，大多数靶向药主要集中在肿瘤，而糖尿病这一全球患者最多的领域，无论是胰岛素还是二甲双胍，都没有明确的靶向概念。降糖机制虽然有效，但信号通路不清晰。许多公司曾尝试开发糖尿病新靶点药物，但大多未能成功。”DPP-4酶于1966年被发现，其靶点非常清晰且有效。经过40年的漫长研究，最终在2006年以西格列汀的形式问世。“新药研发过程中充满了失败，至少需要两代人的努力。”余强说，“因此，2006年全球首个DPP-4抑制剂的成功研发，作为糖尿病领域第一个机理明确、靶点清晰的新药，对行业产生了巨大影响。”当时，DPP-4酶的单晶结构已被成功解析，这为人们理解分子与酶结合后的环境提供了重要依据。虽然那时还没有如今盛行的AI技术，但已有一种被称为Computer-Aided Drug Discovery（CADD）的技术助力药物研发。余强在做博士后期间，就参与了许多CADD工作。因此，当西格列汀问世时，他就察觉到了其中蕴含的商机。他仔细研究了默沙东的上市产品，发现其在某些特定方面仍有改进空间，这就给余强留下了一个可以超越的机会。他和团队发现，西格列汀的化学结构由两大部分组成，其中一侧是带有三个氟的苯环。默沙东对此已进行了深入的探索，并公开发表了相关研究成果。于是，余强和他的团队将研发的重点放在了对另一侧含氨基的并环结构的调整上，因为这一部分存在明显的改进空间。直觉告诉他，这些改进可能会带来新的前景，于是他对该分子结构进行了大量的优化尝试。余强决定从分子结构的源头入手进行深入的研究。在开发片段分子的过程中，余强遵循了一定的标准。这些标准与片段分子的设计紧密相关。首先，设计时要考虑如何留好接口，就像乐高积木一样，需要有各式各样的接口来连接不同的部分。其次，还要考虑物化性质，这是设计片段分子重要的一环。同时，还力求做得更好，包括如何提高与DDP-4酶的亲和力等方面的考量。当余强成功卖出大量片段分子后，他意识到许多药化科学家都在研究DPP-4，这证明了DPP-4抑制剂的价值。看到这一趋势后，余强产生了自己研发这款药物的想法，并萌生了创业的念头。“我一直有一个梦想，能够推出一款进入临床的药物，这对我来说是一生的荣誉。”回国创办盛世泰科2008年至2009年间，国家开始大力实施生物医药的扶持政策，启动国家重大新药创制专项。尽管当时国内生物医药行业尚处于起步阶段，但余强却捕捉到了这一历史性的机遇，决定投身于这个充满希望的领域。2010年，余强和他北京大学的同班同学丁炬平在苏州BioBAY创立了盛世泰科。他们合成了一系列化合物，并进行了酶活性测试。当初由于资金有限，他们只能选择相对便宜的测试方法。但令人兴奋的是，他们发现有些化合物的活性出乎意料的好。经过多轮对分子结构的完善和优化，最终，他们推出森格列汀。这是一款新一代高选择性DPP-4抑制剂，其独特之处在于与DPP-4结合后能形成稳定的共晶结构，这种结构赋予了森格列汀更强的活性和更好的安全性，使其在改善成人2型糖尿病患者的血糖控制方面表现出色。余强表示，这很大程度上得益于森格列汀的分子结构设计中有一个额外的甲基基团，它的存在使森格列汀更适合与DPP-4的结合口袋相匹配，从而提高了药物与靶点之间的结合效率。盛世泰科因此连续获得了国家“十二五”和“十三五”重大新药创制专项的支持。这对于当时只有十几位员工的初创公司来说，无疑是一次巨大的肯定。开创DPP-4“免II进III”先河在森格列汀的Ⅰ期试验中，余强和团队开展了与西格列汀的头对头研究，招募的受试者中除了健康人群还包括2型糖尿病患者，这一决定非常大胆。他们决定进行大规模的Ⅰ期试验，涉及约200名受试者，这相当于Ⅱ期临床试验规模。在著名临床药理学家、原北京协和医院临床药理中心江骥教授指导下，18个月内完成6项Ⅰ期临床试验。最后根据临床试验结果，引入了定量药理学模型，在江骥教授指导下，由江苏省人民医院Ⅰ期临床研究中心王璐博士等完成建模。结果显示，森格列汀临床效果良好，50 mg剂量时就可以很好地降低糖化血红蛋白，DPP-4抑制能力已与100 mg西格列汀相当，且血药浓度与DPP-4抑制率达峰较快，半衰期长，稳态降糖更持久。安全性方面，森格列汀未对患者有非预期的不良影响。余强至今还记得那个夜晚，因研究数据异常出色，江骥教授深夜拨通了公司联合创始人丁炬平的电话，激动地说：“我从未见过该领域一款国产药能展现出如此卓越的数据表现！”2019年10月，基于良好的Ⅰ期试验数据和PK/PD模型，森格列汀获CDE批复，豁免Ⅱ期临床直接进入Ⅲ期，开创了DPP-4抑制剂“免Ⅱ进Ⅲ”的先河。余强说，CDE此决定基于两点：一是森格列汀Ⅰ期临床数据更优；二是使用患者数据验证定量药理学模型，模型预测与实际数据高度匹配。Ⅲ期临床试验由著名糖尿病专家、北京人民医院的纪立农教授牵头，在中国开展了两项关键性试验，共入组约1000例2型糖尿病受试者，分别评估森格列汀单药治疗和联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性。纪立农教授在2023北大糖尿病论坛上发言结果显示，在单药治疗情况下，森格列汀50 mg能降低患者的糖化血红蛋白水平达1.08%，治疗24周后，糖化血红蛋白水平低于7%的患者比例达到了45%，这一比例是安慰剂组的3.5倍，糖化血红蛋白低于6.5%的患者比例是安慰剂组的10倍。对于二甲双胍单药治疗不佳的患者，联合使用森格列汀可以进一步显著降低糖化血红蛋白水平达1.23%，治疗24周后，糖化血红蛋白水平低于7%的患者比例更是提升至51%，这一比例是单用二甲双胍的3.5倍，糖化血红蛋白低于6.5%的患者比例是单用二甲双胍的5.5倍。在Ⅲ期试验中，他们也遇到了不少挑战。比如招募人数和费用问题就让他们头疼不已。但为了证明森格列汀的优势，他们决定同时进行低剂量组（50mg）和高剂量组（100 mg）的试验，并在接下来的安全性试验中，将所有低剂量组的患者都转入了高剂量组来验证安全性。这又是一个大胆的尝试，然而，余强和团队始终相信自己的研究和判断。最终，他们的努力得到了回报。结果显示，森格列汀50 mg低剂量组在降低糖化血红蛋白方面效果显著，针对更高血糖水平的患者，糖化血红蛋白下降的幅度更高。除了优异的降糖效果之外，森格列汀在后28周100mg高剂量组与安慰剂组的对比中，不良反应发生率与安慰剂组相似，其安全性进一步解决了已上市产品中常见的不良反应。在等待获批的阶段，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心对森格列汀两项临床试验的研究中心进行了现场核查，最终都高质量通过，这让他们非常欣慰。“这说明我们的研究是扎实的，数据是可靠的。”余强自豪地说。愿做中国创新药的铺路石余强说，森格列汀的成功虽然有幸运的成分，但扎实的科学研究必不可少。他说，每一步科学研究都必须做到严谨细致，否则后续很可能陷入困境。同时，坚持是成功的关键。在2015年，盛世泰科曾面临资金的困境。为了度过难关，他们不得不出售管线中的一款在研产品。除了出售自己的“孩子”，他们还通过销售原料药中间体等方式筹集资金，甚至管理团队也自掏腰包，支持公司运营。“希望政府和投资人能够理解制药行业创新的艰辛。”余强表示。2025年已是盛世泰科创办的第15个年头，也将是森格列汀上市销售的关键一年，其中重要的一环便是面对医保谈判。余强希望医保谈判在兼顾患者支付能力的同时，还能充分考虑创新药的品质及患者的获益率。目前，二甲双胍联合列汀类药物已成为治疗2型糖尿病临床应用中的主要治疗方案，根据沙利文行研报告显示：到2030年，列汀类药物在中国将突破300亿的市场规模，具备广阔的市场前景。2025年，公司还将继续推进资本市场的IPO进程。在资本助力下，盛世泰科将加速森格列汀商业化的全面布局，及后续创新管线的快速推进，来实现公司“由点及面”的跨越式发展。现在，盛世泰科已经发展到一定的规模，但余强还有未竟的梦想。“我想再做成一款新药，从而证明我们的成功不是偶然。”余强笑着说。他现在看好的是CXCR4拮抗剂CGT-1881，该项目已基本完成I期临床试验，临床数据表明它在干细胞动员和WHIM综合症方面应用的确定性非常强。它也是公司首个中美双报的新药项目，未来在治疗恶性肿瘤、干细胞动员、免疫疾病、遗传性疾病等具有较广的应用前景和市场价值。最后，他表达了希望更多创始人能够投身于新药研发事业并一直坚持下去。“我是一颗中国创新药的铺路石，我愿为健康中国铺就通往未来的希望之路。”最后，我们用余博士的诗词勉励所有新药研发人员：森木各天籁，列彩登殿堂。晨曦照云汀，盛世迎朝阳。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2398期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com