Yoltech Therapeutics Co., Ltd.

罕见病资讯 今日信息 如果你问一个罕见病患者，最怕听到什么词，答案大概不是"绝症"，而是"没药"。全世界7000多种罕见病，95%没有有效治疗。但刚刚过去的这48小时里，发生的事情可能会改变很多人的命运。 4月27日到29日，从美国波士顿到中国上海，从FDA审批大厅到基因治疗实验室，至少十条重磅消息同时传来——体内CRISPR基因编辑疗法首次递交上市申请、系统性红斑狼疮患者终于可以在家自己打针、TSC患儿家长等了十年的外用药正式进入内地…… 这不是某一个公司的胜利。这是整个罕见病赛道在2026年春天的集体爆发。 今天这篇文章，我为你梳理了最近48小时内最值得关注的10条罕见病进展。每一条背后，都是一个群体等待了很久的好消息。 罕见病资讯 一、里程碑！Intellia递交全球首款"体内"CRISPR基因编辑疗法上市申请 4月27日，Intellia Therapeutics正式向美国FDA滚动递交了Lonvoguran Ziclumeran（lonvo-z，代号NTLA-2002）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）。这是全球首个走向商业化的"体内"CRISPR基因编辑疗法——注意是"体内"，意味着不需要像传统基因疗法那样清髓化疗、住院干细胞回输，只需要单次静脉注射即可完成治疗。 III期HAELO临床试验数据堪称惊艳：绝大多数患者在长达六个月的观察期内实现HAE发作"零发生"，完全摆脱了对日常预防性药物的依赖。该药物通过精准失活体内的KLKB1基因（激肽释放酶B1基因），从根本上阻断水肿病理通路。如果一切顺利，lonvo-z有望在2027年上半年获批上市，标志着罕见病治疗从"终身慢性管理"迈向"一次性治愈"的范式转变。 目前lonvo-z已获得FDA的RMAT认定、孤儿药资格，以及欧洲EMA的PRIME优先药物资格等五项重磅监管认定。 来源：Intellia Therapeutics官方新闻稿 / 罕见病信息网 (2026-04-27/28) 二、礼来23亿美元收购Ajax Therapeutics：下一代JAK2抑制剂剑指骨髓增殖性肿瘤 4月27日，医药巨头礼来（Eli Lilly and Company）宣布以最高23亿美元的总价收购生物技术公司Ajax Therapeutics，核心目标是其首创的II型JAK2抑制剂AJ1-11095。这款药物目前处于I期临床开发阶段，针对骨髓增殖性肿瘤（MPN），包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。 为什么这次收购值得关注？因为目前的JAK抑制剂（如芦可替尼）都是"I型"抑制剂，长期使用后容易出现耐药性和药效衰减问题。而AJ1-11095作为首个"II型"JAK2抑制剂，采用全新的作用机制，有望解决这一临床痛点。礼来预计将在2026年下半年获得该药物的首次概念验证数据。 对于MPN患者来说，这意味着未来可能有一款疗效更持久、安全性更好的口服药物问世。23亿美元的收购价也反映了大型制药企业对罕见血液疾病赛道的信心。 来源：Eli Lilly官方新闻稿 / PR Newswire (2026-04-27) 三、阿斯利康Saphnelo Pen获FDA批准：狼疮患者终于可以居家自我注射 4月27日，阿斯利康宣布Saphnelo（anifrolumab-fnia，安尼鲁单抗）皮下自动注射笔剂型Saphnelo Pen获美国FDA批准，用于中重度成人系统性红斑狼疮（SLE）患者的每周一次自我给药。批准基于III期TULIP-SC试验结果，证明皮下给药可显著降低疾病活动度。 这个消息对狼疮群体的意义怎么强调都不为过。此前Saphnelo只能通过静脉输注给药，患者需要定期前往医院或输液中心，耗时耗力。而新的自动注射笔让患者在家就能完成治疗——每周一次，120毫克剂量，自行操作即可。 系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，虽然不属于严格意义上的"超罕见病"，但在自身免疫性疾病中属于相对小众且难治的类型，全球患者约500万。Saphnelo作为靶向I型干扰素通路的创新生物药，此次剂型升级将大幅提升患者的用药便捷性和生活质量。 来源：阿斯利康官方新闻稿 / Healio / Pharmaceutical Technology (2026-04-27) 四、TSC面部血管纤维瘤靶向药纤洛丽正式引进内地 4月29日最新消息：全球首个结节性硬化症（TSC）相关面部血管纤维瘤靶向药物——诺贝仁医药原研的纤洛丽（西罗莫司凝胶）已通过国药外贸进口，顺利落地内地。该药物正依托国药集团的"国家药网"配送体系，陆续送达全国13个省（区/市）。 结节性硬化症是一种多系统受累的遗传性疾病，约90%的TSC患者在青春期前后会出现面部血管纤维瘤——红色至红棕色的小丘疹或斑块，主要分布在鼻唇沟区域和脸颊，严重影响外观和心理状态。此前中国TSC患者面临"用药难、取药远"的困境，部分家庭不得不寻求海外代购或其他替代方案。 西罗莫司凝胶作为局部外用靶向药物，直接作用于病变皮肤，全身吸收极少，安全性良好。此次引进内地标志着TSC患者的规范化皮肤治疗在中国正式成为现实。 来源：罕见病信息网 (raredisease.cn) (2026-04-29) 五、神拓生物NF2基因治疗药物ST002获FDA双重资格认定 4月29日，神拓生物（Santo Therapeutics）宣布其核心管线ST002获得美国FDA授予的"孤儿药认定"（ODD）和"罕见儿科疾病认定"（RPDD）双重资格。ST002是一款体内基因治疗药物，用于治疗神经纤维瘤病II型相关神经鞘瘤病（NF2-SWN）。 NF2-SWN是一种常染色体显性遗传综合征，以双侧前庭神经鞘瘤和其他颅神经及周围神经的鞘瘤为特征，患者常出现听力丧失、平衡障碍等问题。目前的治疗选择非常有限，主要以手术切除和放疗为主，但肿瘤往往反复复发。ST002作为基因治疗新药，代表了从根源上干预疾病进展的全新策略。 RPDD认定尤其重要——一旦ST002未来获批上市，神拓生物将有资格申请一张优先审评券（PRV），该券可以加速任何一款药物的FDA审评流程，甚至可以转让给其他公司，市场价值估计超过1亿美元。 来源：罕见病信息网 raredisease.cn (2026-04-29) 六、蔚程医药超额完成5400万美元A轮融资：肝外递送小核酸药物赛道升温 4月29日，创新药企蔚程医药（Vivatides Therapeutics）宣布完成超额认购5400万美元A轮融资。这家公司最引人注目的地方在于：它成立不足一年就连续完成了种子轮和A轮融资，专注的方向是目前核酸药物领域最大的技术瓶颈之一——肝外靶向递送。 小核酸药物（siRNA、ASO等）在罕见病治疗领域展现出巨大潜力，但目前几乎所有已上市的小核酸药物都只能作用于肝脏靶点。如果能突破肝外递送的技术壁垒，小核酸药物的应用范围将从代谢性疾病扩展到神经系统疾病、肌肉疾病、眼部疾病等广阔领域。 蔚程医药的核心技术平台专注于将核酸药物精准递送到肝脏以外的组织器官。这笔融资的成功表明，尽管生物医药资本市场整体趋于理性，但真正具有技术突破性的细分赛道依然能吸引资本的青睐。 来源：罕见病信息网 raredisease.cn (2026-04-29) 七、Nature发表个性化CRISPR疗法深度报道：成本降至25万美元以下成真 4月21日出版的《自然》（Nature）杂志发表了关于个性化CRISPR疗法的深度报道，详细解读了FDA于2月份发布的"合理机制途径"（Plausible Mechanism）政策框架。这篇报道引发了罕见病领域的持续热议，并在4月下旬持续发酵。 核心信息是：FDA的新政策框架允许针对超罕见病的个性化基因治疗和RNA疗法，在不进行大规模随机对照临床试验的情况下，仅凭"合理的分子机制证据"即可推进审评。这将使原本动辄数亿美元的研发成本大幅降低——报道预测个性化CRISPR疗法的制造成本可能降至25万美元以下。 对于全球数千种超罕见遗传病而言，每一种可能只有几十名甚至几名患者，传统的药物研发商业模式完全无法覆盖。"合理机制途径"为这些"被遗忘的患者"打开了一扇前所未有的希望之门。多位行业专家在接受采访时称，这是罕见病监管政策的"历史性转折点"。 来源：Nature (2026-04-21) / 持续发酵报道 (2026-04-28) 八、2026中国罕见病50强格局重塑：全年48款罕见病药获批，基因治疗融资回暖 4月29日发布的《2026中国罕见病50强格局重塑与未来核心赛道前瞻》报告揭示了中国罕见病领域的爆发式增长态势。数据显示：2025年全年，中国共获批罕见病药物48款，创历史新高。基因治疗领域融资显著回暖，锐正基因、尧唐生物等多家公司获得大额注资。 报告指出三大趋势：（1）AAV基因治疗与LNP体内基因 editing 成为两大主流技术路线；（2）AI药物发现开始切入神经罕见病诊断和治疗；（3）中国本土创新药企在全球罕见病研发版图中的话语权持续提升。 特别值得注意的是，截至2026年初，中国本土企业已推进52个基因治疗药物研发项目，覆盖28种以上罕见病。从"跟跑"到"并跑"再到部分领域"领跑"，中国罕见病新药研发正在经历一场深刻的质量变革。 来源：罕见病信息网 / 2026罕见病50强报告 (2026-04-29) 九、Sana Biotechnology ASGCT 2026发布体内CAR-T临床前数据：新一代免疫细胞疗法进展 在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）2026年年会上，Sana Biotechnology公布了其下一代体内CAR-T疗法SG293的临床前数据口头报告。SG293采用Sana独有的Fusogen脂质融合技术平台，目标是在患者体内直接改造T细胞，无需体外提取和回输——这是CAR-T疗法领域的"圣杯"级技术目标。 虽然SG293目前仍处于临床前开发阶段，距离商业化还有较长的路要走，但其代表的"体内CAR-T"技术路径具有颠覆性意义：如果成功，将彻底消除传统CAR-T疗法的复杂制备流程和高昂成本，使更多患者能够受益于细胞免疫治疗。该技术在血液肿瘤和自身免疫性罕见病领域都有潜在应用前景。 ASGCT 2026年会集中展示了全球基因治疗领域的最新进展，多家公司发布了AAV载体优化、新型递送系统和基因编辑工具等方面的突破性数据。 来源：Sana Biotechnology ASGCT 2026发布会 / Futunn News (2026-04下旬) 十、吴志英教授谈亨廷顿病诊疗变迁："有药后，愿意来看病的患者越来越多了" 4月27日，浙江大学医学院附属第二医院神经内科主任吴志英教授接受专访，回忆了她从业二十多年来在亨廷顿舞蹈症诊疗一线见证的深刻变化。 "20年前我们诊断亨廷顿病的时候，真的有一种无力感，"吴志英教授说，"确诊之后只能告诉患者家属，这是一种遗传性疾病，目前没有特效药，能做的只是对症支持治疗。很多家庭确诊之后就消失了，不愿意再来医院。" 但随着近年来针对亨廷顿病的新型药物进入临床试验阶段——包括反义寡核苷酸（ASO）疗法、基因沉默技术等——情况正在发生变化。"现在有了药物临床试验的消息之后，愿意主动来就诊的患者越来越多了，"吴志英教授说，"他们带着希望来，这就是最大的不同。" 这段话被广泛转发，因为它道出了无数罕见病医生和患者的共同心声：有药和没药之间，隔着的不仅是治疗方案，更是一个家庭的勇气和希望。 来源：罕见病信息网 raredisease.cn (2026-04-27) 回顾这48小时的十条新闻，你会发现一个共同的主题：从"无药可用"到"有路可走"。 Intellia的体内CRISPR疗法递交FDA，代表的是技术层面的根本性突破——一次注射，终身缓解，不再是科幻小说里的情节。礼来的23亿美元收购、蔚程医药的超额融资，代表的是资本市场的真金白银投票——钱流向哪里，未来的希望就在哪里。纤洛丽引进内地、Saphnelo Pen获批，代表的是实实在在的患者获益——不用再跨国买药，不用再每周跑医院输液。而吴志英教授那番朴实的话，代表的是一线医患之间最真实的感受变化。 当然，我们必须清醒地认识到：7000多种罕见病中，绝大多数仍然没有有效的治疗手段。基因疗法的天价费用仍然是横亘在大多数普通家庭面前的巨大门槛。从实验室的突破到病房里的可及性，中间还有很长的路要走。 每一个"首次"，每一个"获批"，每一笔投入研发的资金，都是在为那2000万中国罕见病患者搭建一座通往希望的桥梁。桥还没有完全建好，但你已经能看到对岸的光了。 声明：我不是医生，以上内容仅为信息分享，不构成任何医疗建议。具体治疗方案请与您的主治医生沟通，遵医嘱治疗。 💡 加入我们，抱团取暖 如果你也想加入全国罕见病交流群，获取最新信息找到病友，扫描下面的二维码，或者加我微信（skyle1106）添加备注加群+罕见病名，拉你进群。 文章中所有讯息来自网络公开查证 如有错漏，欢迎补充 ⬅️长按二维码关注公众号获取更多罕见病资讯

前言 市场爆发：2025 年中国全年获批罕见病药 48 款，在研管线超 300 条，其中超 30% 进入临床三期，覆盖血友病、重症肌无力等。 资本聚焦：2025 年国内基因治疗领域（核心为罕见病）融资显著回暖，头部企业如 锐正基因（7500万美元）、尧唐生物（超3亿元） 获大额注资，资本向中后期（B轮及以后）成熟管线集中。 技术分化：AAV 基因治疗（信念医药、嘉因生物）与 LNP 体内基因编辑（尧唐、锐正）成为两大主流技术路径，AI 药物发现（溪砾科技）开始切入神经罕见病。 国内罕见病领域 Top 50 企业综合榜（2026版） 排名逻辑：优先已上市产品/成熟商业化（如北海康成、石药），其次为大额融资+临床后期（如信念、尧唐），兼顾 Big Pharma 战略布局（如恒瑞、复星）。 排名 公司名称 (代码) 核心标签 资金实力/近期融资 (2025-2026) 罕见病核心进展 (截至2026.04) 1 北海康成 (01228.HK) 本土罕见病第一股 2025-08 获百洋医药 1 亿港元战略投资 3款上市：MPS II、ALGS、戈谢病；CAN103（基因疗法）III 期 2 石药集团 (01093.HK) Big Pharma 全管线 2025 研发投入约 58 亿元 42项罕见病管线；骨巨细胞瘤、肺纤维化药物获批 3 恒瑞医药 (600276) 多靶点孤儿药 市值超 2000 亿元 5 款药获 FDA 孤儿药资格；PNH、HoFH、IPF 等临床中 4 信念医药 AAV 基因治疗龙头 累计融资超 1.5 亿美元 信玖凝®（血友病B）2025-04 上市；血友病A III 期 5 中国生物制药 (01177.HK) 传统药企转型 上市 酶替代、溶酶体病、罕见肿瘤多管线布局 6 百济神州 (688235) 全球化 Biotech 上市 司妥昔单抗（Castleman病）、神经母细胞瘤抗体商业化 7 尧唐生物 体内基因编辑领军 2025-09 B轮 超 3 亿元 4条临床管线：ATTR、HeFH、PH1、地贫/SCD 8 复星医药 (600196) 双轮驱动 上市 芦沃美替尼（LCH/NF1）获批；多款罕见肿瘤药 9 嘉因生物 基因疗法 Biotech 累计融资 9.4 亿元 EXG102（血友病A）I/II 期；SMA、DMD 临床前 10 锐正基因 LNP 递送编辑 2025-11 A轮 7500万美元 ART001（ATTR）II 期；获 FDA RMAT 认定 11 锦篮基因 AAV 儿科基因药 2025-02 B轮融资 SMA、血友病A、DMD 等进入 IND/I 期 12 圣因生物 小核酸药物 2025-12 A轮 1.1亿美元 罕见代谢、神经、血液系统疾病管线 13 吉美瑞生 再生医学 2026-03 C轮 3.5亿元 001（肺纤维化）、002/003（肾病）临床阶段 14 益杰立科 表观遗传编辑 2025-08 B轮 6000万美元 地贫、SCD、先天性黑蒙症等临床前 15 溪砾科技 AI + 神经罕见病 2025-07 A轮 2.17亿元 亨廷顿舞蹈症、ALS、CMT 管线（AI 平台 VoyageR） 16 瑞臻再生医学 干细胞/再生 2025-05 Pre-A 近亿元 iDA-001（帕金森）、iMSN（亨廷顿）筹备 IND 17 芳拓生物 rAAV 基因治疗 冲刺港股 IPO 眼科、心血管、神经三大领域罕见病管线 18 君实生物 (01877.HK) 免疫+罕见病 上市 特发性肺纤维化、罕见肿瘤抗体布局 19 翰森制药 (03692.HK) 罕见病仿创结合 上市 多款罕见病药物获批/在研 20 再鼎医药 (09688.HK) 引进+自研 上市 引进多款全球罕见病药物（如肿瘤、感染） 21 诺思兰德 (430047) 北交所基因药 上市 NL003（下肢缺血）2026 年有望获批（裸质粒基因药） 22 中源协和 (600645) 细胞治疗 上市 VUM02（aGvHD）获 FDA 孤儿药资格 23 天泽云泰 基因治疗 2025-10 C轮融资 眼科、代谢等遗传性罕见病管线临床前/早期 24 至善唯新 AAV 基因治疗 2025-07 B轮数千万元 血友病、遗传性视网膜疾病管线 25 星眸生物 眼科基因治疗 2025-09 A2轮数千万元 wAMD、dAMD 等眼科遗传病管线 26 中因科技 眼科遗传病 2025-09 B+轮融资 视网膜色素变性等眼科罕见病基因治疗 27 金唯科生物 AAV 基因治疗 2025-01 阶段性融资 神经系统、眼科罕见病管线 28 康霖生物 基因治疗 2025-09 A+轮融资 地中海贫血、镰刀型贫血等血液罕见病 29 愈方生物 基因治疗 2025-03 Pre-A 超亿元 心血管、神经、肾脏罕见病（端粒调控平台） 30 微光基因 基因编辑 2025-01 Pre-A 数千万元 遗传性罕见病、常见病编辑疗法 31 中吉智药 基因治疗 2025-06 融资 遗传病基因治疗管线（临床前） 32 因诺惟康 基因编辑 2025-06 A+轮融资 遗传性罕见病体内编辑疗法 33 渤因生物 基因治疗 2025-05 天使+轮 遗传性神经肌肉病、代谢病早期管线 34 神拓生物 基因治疗 2025-09 天使+轮 早期研发阶段（罕见病方向） 35 源至德生物 基因治疗 2025-07 Pre-A 轮 早期研发阶段（罕见病方向） 36 中眸医疗 眼科基因治疗 2025-07 融资数千万元 遗传性眼病早期管线 37 孟眸生物 眼科基因治疗 2025-12 Pre-A1 轮 遗传性视网膜疾病早期研发 38 金珂博 基因治疗 2025-12 A轮融资 早期研发阶段（罕见病方向） 39 恩瑞恺诺 基因治疗 2025-09 A轮逾 2 亿元 早期研发阶段（罕见病方向） 40 启生物 (洛启) 纳米抗体 2025-07 B2轮近 2 亿元 呼吸、自免、罕见病纳米抗体 41 和誉医药 (02256.HK) 小分子 上市 罕见肿瘤、纤维化小分子管线 42 正大天晴 传统药企转型 上市 骨髓纤维化、补体介导溶血疾病药物申报/临床 43 海思科 (002653) 创新药企 上市 罕见病小分子药物布局 44 华海药业 (600521) 原料药+制剂 上市 罕见病仿制药/改良药布局 45 舒泰神 (300204) 基因治疗/抗体 上市 携手中科院布局基因编辑治疗体系 46 赛升药业 (300485) 基因编辑平台 CRISPR 平台 A轮 2.8 亿元 基因编辑技术平台布局 47 汉商集团 (600774) 基因编辑投资 创新药板块 参股/布局基因编辑罕见病管线 48 睿智医药 CRO 服务 基因治疗 CRO 提供罕见病基因治疗研发服务 49 博生吉 CAR-T 细胞治疗 专注细胞治疗 细胞治疗技术（部分罕见肿瘤适应症） 50 星明优健 眼科基因治疗 技术授权出海 光遗传学眼科基因治疗管线 总结与趋势分析 第一梯队（商业化成熟） 北海康成、石药、恒瑞 凭借已上市药物或庞大的研发投入稳居前三。北海康成是目前唯一拥有多款上市罕见病药物的本土专注型企业。 第二梯队（技术颠覆） 信念医药、尧唐生物、锐正基因 代表了中国在 AAV 基因治疗 和 体内基因编辑 的最前沿水平。2025-2026 年的大额融资（如锐正 7500 万美元）确保了这些公司能持续推进关键临床 III 期试验。 资本风向 资金明显向 B 轮以后 的头部 Biotech 集中（如圣因生物 1.1 亿美元、吉美瑞生 3.5 亿元），早期项目融资难度相对加大，行业进入“拼数据、拼临床进展”的深水区。 技术路径 榜单中约 60% 的企业涉及基因治疗/编辑（AAV/LNP/mRNA），标志着罕见病治疗正从“对症缓解”向“一次性根治”的基因层面转变。 风险提示：榜单中约 30 家企业（如尧唐、锐正、圣因）仍处于亏损研发阶段，其估值高度依赖临床管线成功率，投资需关注临床数据披露及监管审批进展。 未来 3–5 年国内罕见病领域的突破方向 结合 Top 50 企业榜单及 2025–2026 年的最新临床与融资动态，未来 3–5 年国内罕见病领域的突破将高度集中在 “基因治疗/编辑” 与 “神经/代谢” 两大板块。以下 5 个细分赛道因技术成熟度、临床数据验证及资本密集度，最有可能跑出“一次性治愈”或“颠覆性疗法”。 未来 3–5 年最具突破潜力的罕见病赛道 赛道 核心突破方向 技术路径 代表企业（基于你的榜单） 预期时间窗 1. 遗传性血液病（地贫/SCD/血友病） 功能性治愈从终身输血/注射转向一次性治疗 体外/体内基因编辑（碱基编辑、CAR-T衍生）AAV基因治疗 信念医药、尧唐生物、锐正基因、益杰立科、正序生物 2026–2028（部分已上市，进入迭代期） 2. 神经肌肉病（SMA、DMD、ALS） 运动功能逆转突破血脑/肌肉屏障，延缓生存期 AAV 鞘内/静脉注射小核酸（ASO、siRNA）基因编辑（CRISPR） 锦篮基因、嘉因生物、圣因生物、瑞臻再生 2026–2029（SMA已成熟，DMD/ALS为攻坚重点） 3. 遗传代谢病（肝源）（尿素循环、糖原贮积） 代谢通路修复替代肝移植，解决高氨血症等急症 体内基因编辑（LNP递送）AAV 肝靶向治疗 尧唐生物、溪砾科技、北海康成 2027–2030（依赖LNP肝靶向技术进步） 4. 神经退行/发育病（亨廷顿、AADC、FOP） 中枢给药突破直接干预脑内递质或异常骨化信号 颅内AAV注射小分子抑制剂（ALK2）干细胞疗法 瑞臻再生、石药集团、恒瑞医药 2028–2030（技术门槛高，但临床需求极迫切） 5. 罕见肿瘤/纤维化（GIST、IPF、NF） 靶向“去恶性”控制肿瘤生长或纤维化进程 单抗、小分子TKIRNA疗法（siRNA） 百济神州、吉美瑞生、圣因生物 2026–2029（适应症拓展为主） 各赛道突破逻辑与关键驱动力 1. 遗传性血液病：从“治疗”到“治愈”的临门一脚 这是目前数据最扎实、商业化最迫近的赛道。信念医药的血友病B基因药（信玖凝）已于 2025 年获批，标志着 AAV 路径的成熟。未来 3 年的突破点在于： 基因编辑替代 尧唐生物、锐正基因 布局的体内编辑疗法，旨在通过 LNP 递送 CRISPR 组件，直接修正地贫或血友病的基因突变，有望实现更持久的因子表达，且避免 AAV 的免疫原性问题。 支付门槛降低 随着生产工艺优化（如 溪砾科技 的口服基因疗法探索），百万级定价的基因药有望通过医保谈判或商保合作进入可及范围。 2. 神经肌肉病：递送技术的“最后一公里” 脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因药（如 Zolgensma）已证明 AAV 对神经系统的有效性，但杜氏肌营养不良（DMD）和渐冻症（ALS）仍是硬骨头。 DMD 肌肉靶向 锦篮基因、嘉因生物 的管线重点在于开发高嗜肌性 AAV 衣壳，解决“药物送不进肌肉”的瓶颈。2025–2026 年公布的临床数据显示，部分微肌营养不良蛋白已能表达，未来 3 年将验证其能否显著改善患儿行走能力。 ALS 新机制 瑞臻再生 的干细胞疗法（iDA-001）若 IND 顺利，将挑战这一无药可治的领域，通过替换受损神经元延缓病程。 3. 肝源代谢病：LNP 递送的天然主场 肝脏是脂质纳米颗粒（LNP）的天然富集器官，这使遗传性代谢病成为体内基因编辑的最佳试验田。 尿素循环障碍 全球首例个性化碱基编辑治疗 CPS1 缺乏症（2025 年）的成功，验证了“一次注射，替代肝移植”的可行性。尧唐生物 的 YOLT 系列管线（针对高胆固醇等）正是利用此原理，预计 2027 年前后会有关键临床数据读出。 糖原贮积病 北海康成 等企业引进的酶替代疗法正在向基因疗法升级，目标是让患者摆脱严格的饮食控制。 4. 神经发育病：高风险高回报的“脑内手术” AADC 缺乏症、亨廷顿舞蹈症等疾病，因涉及大脑直接给药，技术壁垒最高。 AADC 缺乏症 上海儿童医学中心等机构的临床数据显示，颅内注射 AAV 基因药后，患儿运动语言功能有“阶跃式”改善。瑞臻再生 的 iMSN 项目若成功，将是亨廷顿病的全球性突破。 异位骨化（FOP） 石药、恒瑞 布局的 ALK2 抑制剂（如 INCB000928），能阻断错误的成骨信号，有望成为首个阻止“骨头长在肌肉里”的化学药物。 5. 罕见肿瘤与纤维化：Big Pharma 的降维打击 这一领域更多是“老药新用”或“精准靶向”。 神经纤维瘤病（NF） 百济神州 的司妥昔单抗等药物，通过抑制微环境信号通路，使肿瘤缩小或停止生长。 特发性肺纤维化（IPF） 吉美瑞生 的 001 项目代表了一种新思路——通过再生医学修复肺组织，而非单纯抗纤维化。

2026 年 4 月 29 日 医麦客新闻 eMedClub News 4 月 27 日，Intellia Therapeutics 宣布其体内 CRISPR 基因编辑疗法 lonvo-z（NTLA-2002）治疗遗传性血管性水肿（HAE）的全球 Ⅲ 期 HAELO 试验达到主要终点及所有关键次要终点，并已启动向 FDA 滚动递交 BLA，预计于 2027 年上半年在美国上市。值得一提的是，这是全球体内基因编辑疗法领域首次报告 Ⅲ 期阳性数据。 HAELO 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期试验，共纳入 80 例 Ⅰ 型或 Ⅱ 型 HAE 患者（52 例接受单次 50 mg lonvo-z，28 例接受安慰剂）。 结果显示，该研究达到了主要终点。在六个月的疗效评估期（第 5-28 周）内，Lonvo-z 组患者的 HAE 发作频率相比安慰剂组降低了 87%（平均月发作率：0.26 vs 2.10，p<0.0001）。 此外，该研究达到了所有关键次要终点。其中包括 62% 的患者在六个月疗效评估期内疾病未发作且无需再接受治疗，而安慰剂组这一比例为 11%。 Lonvo-z 在该研究中展现出良好的安全性和耐受性。最常见的治疗期间不良事件为输注相关反应、头痛、疲劳等，均为轻度或中度。 lonvo-z 通过 LNP 递送 CRISPR-Cas9 系统，单次静脉输注即可永久灭活肝脏中的 KLKB1 基因，从源头降低激肽释放酶和缓激肽水平，有望成为首个一次性 HAE 治疗药物。其已获 FDA 再生医学先进疗法和孤儿药认定等多项资格。 HAE 是一种罕见的遗传性疾病，全球患病率约 1/50,000，以反复、不可预测的严重肿胀发作为特征，可危及生命。lonvo-z 的差异化优势在于其「单次给药、终身获益」的治疗范式，而现有 HAE 标准治疗——包括 Takeda 的 Takhzyro、BioCryst 的 Orladeyo 及 Ionis 新获批上市的 Dawnzera——均需长期甚至终身用药。 Intellia 另一核心管线 nex-z 同样为 LNP 递送 CRISPR/Cas9 体内基因编辑疗法 Nex-z，靶向肝细胞中的 TTR 基因。 当下，其针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）两项适应症均已推进至 Ⅲ 期临床。 尽管该疗法曾于去年 10 月因一例严重肝毒性致死事件被 FDA 暂停临床试验，其后续重启被视为监管科学与产业研发深度协作的标志性成果。此次 lonvo-z 研究中良好的安全性在一定程度上缓解了市场对平台安全性的担忧，但也有分析师指出，lonvo-z 的 Ⅲ 期试验样本量较小，仍需更多数据验证。 全球管线竞速： 体内 CRISPR 开启竞速赛 早在 2023 年 10 月，全球首款 CRISPR 基因编辑疗法获批上市，为 CRISPR Therapeutics 与 Vertex 合作开发的 Casgevy。该疗法利用 CRISPR/Cas9 在体外编辑患者造血干细胞，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白而发挥治疗作用。但体外编辑的复杂生产流程和高昂成本限制了可及性。 相比之下，体内 CRISPR（如 lonvo-z）作为现货型单次输注产品，在生产可扩展性和患者可及性上具备潜在优势，若获批将开辟全新的市场空间。据预计，全球基于 CRISPR 的基因编辑市场规模到 2034 年将增长至约 133.9 亿美元，而体内编辑领域将以最快的速度增长。 在这一趋势下，全球多家企业的代表性体内 CRISPR 管线已进入临床验证的关键阶段，各有侧重，竞争格局日趋清晰。 CRISPR Therapeutics 进展靠前管线 CTX310 是一款基于 LNP 递送 CRISPR/Cas9 的体内基因编辑疗法，靶向 ANGPTL3 基因。Ⅰ 期临床数据显示，单次静脉输注即可实现甘油三酯与低密度脂蛋白的深度、持久降低，且安全性良好。基于该结果，该疗法已进入 Ⅰb 期临床，重点开发针对重度高甘油三酯血症及难治性高胆固醇血症。 张锋教授创立 Arbor Biotechnologies 开发的 ABO-101  由 LNP 递送表达新型 V 型 CRISPR Cas12i2 核酸酶的 mRNA 和一种优化的引导 RNA，特异性靶向人体 HAO1 基因，从源头治疗原发性高草酸尿症 1 型（PH1），后被 Chiesi Group（凯西集团）获得该管线全球独家权利。目前处于 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验阶段。 Precision 开发 PBGENE-HBV 是进入临床阶段的首个靶向 HBV 的体内基因编辑疗法，旨在通过消除乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状 DNA（cccDNA），同时灭活整合在肝细胞中的 HBV DNA，以达到功能性治愈慢性乙型肝炎的目的。目前，正在进行 Ⅰ/Ⅱa 期试验 ELIMINATE-B。 在国内，尧唐生物 LNP 递送 CRISPR/Cas 基因编辑工具 YolCas12 HF 体内基因编辑疗法 YOLT-203 已于 2025 年 11 月获 FDA 批准，启动全球首个 PH1 体内基因编辑疗法关键性临床试验。其已获得 FDA 授予的再生医学先进疗法、孤儿药资格认定和罕见儿科疾病资格认定。 锐正基因针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的 LNP 递送的 CRISPR 体内基因编辑疗法 ART001 已经进入了 Ⅱ 期临床研究阶段。去年 5 月公布的临床数据显示，给药 72 周后，高剂量组受试者外周 TTR 蛋白较基线平均下降并稳定维持在 90% 以上，个体最高降幅达 95%。 上述管线主要采用经典的 CRISPR-Cas9 核酸酶策略，通过产生 DNA 双链断裂实现基因敲除。与此同时，以碱基编辑为代表的新一代精准编辑技术正快速迈向临床，其无需切断 DNA 双链即可实现单碱基转换，在安全性上具备理论优势。 例如，Beam Therapeutics 的 LNP 递送碱基编辑器疗法 BEAM-302 治疗 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的最新 Ⅰ/Ⅱ 期临床数据已公布，支持该疗法进入关键性开发阶段；Verve Therapeutics（被礼来收购）核心管线 VERVE-102 采用单碱基编辑技术，通过 GalNAc-LNP 将编辑器靶向递送至肝脏，永久性敲低 PCSK9 基因表达，正处于 Ⅰb 期临床试验阶段。 责任编辑丨菊 校对丨菊 参考资料： 1.https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-reports-positive-phase-3-results 2.https://link.springer.com/article/10.1186/s43556-026-00456-x 3.https://mp.weixin.qq.com/s/PpdGQ8-6Dt5r86WhqtliHA 精彩活动 长按识别二维码立即参与↓ 4 月 29 日 15:00-16:00 外泌体作为新型递送系统在 RNAi 药物领域的技术应用 声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。 封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除 点点“分享”、“点赞”和“在看” 给我充点儿电吧~