CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science

2025年，上海细胞治疗集团深耕细胞治疗核心技术创新与临床转化，在多领域取得关键进展。 临床端，全球首个三靶点绿色闪CAR-T疗法（BZE2204）无需清淋化疗、6小时制备，复发难治性非霍奇金淋巴瘤客观缓解率达90%；自分泌PD1纳米抗体CAR-T疗法（BZDS1901 ）使晚期恶性间皮瘤疾病控制率91.7%，助力实体瘤细胞治疗迈向国际化。 技术端，AI纳米抗体平台获中美双专利，多项技术突破筑牢普惠化基础。 产业端，主导发布6项技术标准，获评“质量管理匠心企业”。 健康管理领域，提出“上细衰老科学”轴线理论，揭示衰老核心机制，构建“检、存、防、治、管、养”全周期服务体系，实现从预防到诊疗的服务闭环。 2025年新增专利申请94件（累计609件），发表SCI论文21篇（累计64篇），11项成果入选国际会议，累计已有28位诺奖得主存储细胞资产，技术实力获全球认可。 前言 痛点与新解 肿瘤治疗领域的临床痛点，正亟待创新技术破局。《中国肿瘤化疗相关骨髓抑制及临床管理现状调研报告》(2023年)显示，我国化疗患者骨髓抑制总体发生率达44.2%，这意味着每两名接受化疗的肿瘤患者中，就有一人难以从多疗程标准剂量化疗中充分获益，更失去了后续接受需要化疗清淋预处理的CAR-T等先进细胞治疗的机会。而2024年《Nature Medicine》的研究进一步指出，感染与长期血液毒性已成为上市CAR-T非复发死亡的主要原因，其中感染致死占比达50.9%，而化疗清淋预处理正是诱发感染风险的关键症结。 面对这些无药可医的临床未满足需求，上海细胞治疗集团持续探索先进医疗服务大众的边界拓展，尤其是“绿色闪CAR-T”持续在临床的探索带来边界突破的晨曦——无需清淋化疗，6小时即可完成制备的闪CAR-T产品，在血液肿瘤及自身免疫性疾病的临床探索中，都交出了满意的答卷，90%的客观缓解率为生命重燃希望，尤其是无法承受因化疗及清淋相关骨髓抑制、免疫低下、感染死亡风险的人群带来新的治疗机会。 2025年，这家以细胞科技为核心的创新型企业，以多项突破性成果，持续打开改写肿瘤、自身免疫性疾病及衰老相关疾病治疗管理发展格局，为全球细胞治疗产业发展注入新动能。2025年新增专利申请94件，其中已授权专利37件；累计申请专利609件，已授权185件；发表SCI论文21篇，累计发表64篇；11篇研究成果入选ASCO、AACR、SITC、AET等国际学术会议，技术实力获得全球行业认可。 01 临床研究新进展：解锁肿瘤与自身免疫病治愈新方案 细胞治疗的最终目标是实现治愈疗效及普惠化，2025年，集团多款创新疗法在临床研究中取得关键进展，为肿瘤及自身免疫病患者带来新的治疗选择。 (1) 全球首个三靶点闪CAR-T疗法（BZE2204）：开启无需化疗的绿色闪CAR-T治疗新路径 传统 CAR-T 治疗面临治疗前清淋化疗依赖、制备时间长、价格昂贵三大痛点。集团自主开发的“绿色闪CAR-T”采用自主知识产权JL基因写入系统，成功实现无需清淋化疗，使约30%原本无法耐受清淋化疗的患者获得治愈机会，显著降低化疗导致的全血细胞减少并发症风险，并规避化疗对女性生育能力的影响。同时，该疗法将制备时间压缩至6小时，成本大幅度下降。 BZE2204是全球首个靶向CD19/CD22/BCMA的三靶点绿色闪CAR-T产品，展现出“ 一药多效、多维适配”的独特优势，已在复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）及系统性红斑狼疮（SLE）中开展探索性临床研究，成果显著。 截至2025年12月31日： 无需传统化疗清淋条件下，10例经二线治疗失败的复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者中，客观缓解率达90%及总体完全缓解率达60%，包括2例难治复发的超大负荷弥漫大B细胞淋巴瘤病人也实现完全缓解； 首例复发难治性多发性骨髓瘤患者接受无化疗绿色闪CAR-T治疗后，细胞增殖显著CAR-T阳性率达90%，且安全性良好，其疗效正持续随访评价； 自身免疫疾病临床研究于10月启动，已入组5例患者，在无化疗清淋处理情况下，均实现外周血B细胞清除，首例可评价患者已达LLADS缓解标准，为SLE治疗带来全新路径。 凭借这底层技术创新与前瞻性产品布局，集团闪CAR-T项目从全球575个参赛项目中脱颖而出，斩获上海市政府举办的第二届全球“未来产业之星”大赛最高荣誉——超能奖。相关临床研究入选2025年4月第116届美国癌症研究协会（AACR）年会及2025年12月第67届美国血液学年会（ASH）。 (2) 全球首个自分泌PD1纳米抗体靶向间皮素CAR-T疗法（BZDS1901）：自主创新，实体瘤治疗迈向国际化 晚期恶性间皮瘤患者治疗难度大，标准治疗失败后中位生存期仅1年，5年生存率不足10%。作为全球首个自分泌PD1纳米抗体靶向间皮素CAR-T疗法，基于自主JL-闪-CAR-T工艺制备的BZDS1901展现出显著临床疗效。累计入组的12例标准治疗失败患者中，疾病控制率高达91.7%，客观缓解率41.7%，完全缓解率16.7%，其中1例患者持续完全缓解已达24个月。全球首个自分泌PD1纳米抗体靶向间皮素CAR-T疗法治愈的第1例恶性间皮瘤患者已持续完全缓解达62个月，为MSLN阳性实体肿瘤患者带来治愈性治疗希望。 凭借其独特的临床价值，集团与澳大利亚Adalta公司达成战略合作，推进全球临床验证与上市，标志着集团实体瘤细胞治疗迈入国际化发展阶段。由上海细胞治疗集团联合上海大学附属孟超肿瘤医院、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、中国医学科学院肿瘤医院、同济大学附属上海市第十人民医院及郑州大学第一附属医院等单位完成国际首个纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T）的临床研究，发表于《Advanced Science》（IF=14.1），相关临床数据亦入选2025年5月第61届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。 (3) 全球首个自分泌PD1/CTLA4双抗装甲化DC肿瘤疫苗（JL107）：激活免疫监视，筑牢肿瘤防复发防线 作为全球首个装甲化纳米抗体DC肿瘤疫苗，JL107在多种实体瘤预后防复发领域表现突出，已在肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胃癌、胰腺癌等疾病中启动真实世界临床研究。针对“癌中之王”胰腺癌，36例接受疫苗干预的患者9个月生存率达71.4%，具备优于现有标准治疗方案的潜力。 在27例恶性肿瘤患者的真实世界研究中，超过50%的受试者检测到抗原特异性T细胞反应，该疫苗通过技术迭代后自分泌双抗浓度提升5倍，受试者首次注射后外周血中双抗可持续检出至第2周。证实其能有效解除免疫抑制、激活抗肿瘤免疫应答，为实体瘤综合治疗提供了创新解决方案。 02 核心技术攻坚：构筑驱动发展的创新内核 2025年，集团持续完善核心技术平台矩阵，在AI驱动的纳米抗体发现、高效精准的基因写入、智能靶向的递送等领域取得多项突破，以技术创新赋能产业发展。 （一）AI驱动的纳米抗体平台：以智能设计，解锁抗体药物开发新范式 集团自主研发的VHHMAb®人工智能纳米抗体发现平台，于2025年成功获得中国与美国双国专利授权（中国专利号：ZL 2020 8 0031628.1；美国专利号：Patent No.: US 12,442,106 B2），解锁抗体药物开发新范式。基于该平台，集团实现海外企业专利授权、商业合作及多靶点纳米抗体管线布局，涵盖泛肿瘤、自身免疫疾病等多个治疗领域。 平台开发的CD19*CD22双靶点、EGFR等靶点的纳米抗体已与国内外企业达成授权许可及共同开发合作，开启纳米抗体商务授权合作之路。同时，布局的三款具有全球竞争力的多靶点纳米抗体产品管线——靶向PD-1/CTLA-4/VEGF的三特异性抗体CT111、靶向CD19/BCMA的双靶点TCE抗体CT222以及针对CDH17双表位TCE抗体CT224的相关研究成果分别于2025年4月、11月及12月在第116届2025年美国癌症研究协会年会（AACR）、第40届癌症免疫治疗学会年会（SITC）、抗体工程和药物年会（AET）等国际学术会议上发布，获得全球行业广泛关注。 （二）高效精准的基因写入平台：以工具箱拓展，解锁细胞编程的底层能力 2025年，平台在持续优化大片段转座子系统，与扬州大学合作成功开发出高效安全的升级版Baize（BZ）的转座子系统，为基因治疗提供了更具潜力的新型递送工具，该研究成果发表在2025年9月23日在国际权威期刊《Nucleic Acids Research》（IF=13.1）。同时CRISPR/Cas祖先核酸酶的系统挖掘与定向进化取得了重大进展，挖掘的小型TnpB核酸酶通过AI辅助定向进化活性提升253%，优于目前国际上报道的ISYmu TnpB核酸酶，达到ISDra2 AI5.6的相当水平。 （三）智能靶向的递送平台：以精准导航，解锁现有传统细胞疗法的成本壁垒 集团搭建的全自主知识产权吉量精准递送系统，攻克体外和体内疗法中靶向性差、递送效率低、制备成本高的核心难题。在静息PBMC中实现超95%的精准T细胞靶向递送，mRNA CAR的阳性率达80%-90%，表达效率较传统系统明显提升；结合自主知识产权JL基因写入系统，实现多靶点CAR基因稳定整合效率达35%以上。这一技术突破为开发“无分选、无磁珠激活、无电转”的超低成本闪CAR-T工艺提供了关键支撑，有望将自体CAR-T的制备成本降至万元以内，极大推动了细胞治疗的普惠化进程 。 03 产业标准引领：从实践标杆到规范制定的行业担当 2025年，上海细胞治疗集团以产业实践为根基，系统构建覆盖“研发-生产-质控-样本”的全链条标准化体系，完成从技术领先者到行业规范制定者的角色跨越，为细胞治疗产业规范化、规模化发展注入新动能。 （一）构建标准体系：为行业高质量发展提供系统指引 2025年，集团主导发布了6项关键技术标准，覆盖快速制备CAR-T产品质量控制、生物医药智能制造、生物制品支原体NAT检查法方法验证、全密闭自动分离与储存等关键环节，为行业提供了可操作、可评价的技术准则。其中，作为第一起草单位制定的《快速CAR-T产品质量控制规范》团体标准，经中国检验检测学会发布后，成为行业质量控制的重要参考。 （二）质量匠心为本：以全链条质量管控树立行业典范 凭借在“细胞药物全链条质量管控”与“质量文化建设”方面的卓越表现，集团荣膺上海市市场监督管理局与上海市经济和信息化委员会联合组织的“2025年上海市重点产品质量攻关项目成果一等奖”及中国医药质量管理协会颁发的“质量管理匠心企业”称号。以药品级质量控制标准，从源头确保细胞治疗原材料和产品的活性与稳定性，树立了行业质量典范。 04 “上细衰老科学”轴线理论与上细方案®：全生命周期细胞科技护航 首次基于衰老科学洞察，提出“上细衰老科学”轴线理论，揭示衰老及衰老相关疾病发生的本质是长期毒素积累→慢性炎症→免疫衰老轴线主导的免疫-代谢-节律三大紊乱叠加级联放大的结果。围绕这一科学洞察，集团整合细胞监测、细胞健康、细胞药物、免疫医疗四大产品及服务体系，推出上细方案®2.0，开发预防性细胞资产配置管理、衰老相关重大疾病风险周期性巡防健康增值管理等新产品体系，升级肿瘤等复杂疾病“免疫治疗+”综合管理，系统性升级为客户提供检、存、防、治、管、养全生命周期细胞科技健康护航能力。 （一）精准检测：提前预警健康风险 旗下上海白泽医学检验所推出“白泽度量衡”多组学检测与“白泽清微MRD”超高灵敏度监测，从宏观健康风险预警到微观肿瘤复发追踪，比影像学平均提前8-10个月发现潜在问题，为后续干预提供科学依据。 （二）前瞻性预防：不可逆细胞资产前瞻性配置设计与管理 以客户价值为中心，进一步挖掘不可逆珍稀细胞资产价值与最优配置设计，全线升级细胞资产存储及衰老相关重大疾病风险巡防方案，为客户提供更为个性化、精准有效的细胞管理服务，有效应对衰老带来的健康问题。 （三）主动干预：改善细胞功能状态 围绕睡眠障碍、肠道失衡、骨质疏松等衰老恶性循环关键通路核心健康问题，推出“睡眠·免疫 充节律”、“肠道·免疫 常屏胺”等一系列乘黄·细胞充能产品家族成员，从日常免疫调节入手，逆转衰老循环，实现细胞层面的功能优化与系统平衡重建。 （四）专业服务：升级客户全旅程健康体验 上海大学附属孟超肿瘤医院引入许青、刘玉环、朱文忠、王迎春等多领域临床专家，持续强化诊疗团队建设；2025年度发表SCI文章16篇，以科研赋能临床，稳步构建以“免疫治疗+”为特色的研究型医院，为患者提供高水平的诊疗保障。高端健康管理中心整合“1+N个性化检测”、前沿设备与“度假式”就医环境，构建“诊疗+养护”一体化服务模式，提供全周期健康管理服务。集团“上细Care+”会员体系凭借贯穿全程的优质服务，荣膺“中国服务品牌100强”与“年度客户口碑奖”，树立行业服务标杆  。 （五）系统整合：细胞科技超级体验线上一体化 系统整合上海白泽检验所、上海孟超肿瘤医院、细胞健康产品业务平台、细胞药物相关研发平台，上细care+客户服务平台等多个专业平台，搭建“上细健享家”会员线上平台，为客户提供更加便捷、及时、健康可视化的全产品一体化线上会员健康服务，助力客户主动健康及全生命周期健康管理。 基于“上细衰老科学”轴线理论，集团持续构建从预防性细胞资产配置管理到衰老相关重大疾病风险周期性巡防健康增值管理，再到肿瘤等复杂疾病“免疫治疗+”综合管理，覆盖“检、存、防、治、管、养”全生命周期细胞科技健康管理，为更多人提供高品质生命质量管理服务。 05 聚力同行：从企业创新到生态协同发展 集团始终秉持开放协同的理念，与全球科研及产业伙伴共同推动细胞治疗领域的发展。 （一）智者同行：诺奖科学家的持续选择 2025年6月、10月及11月，诺贝尔生理学或医学奖得主Craig C. Mello、诺贝尔生理学或医学奖得主Zinkernagel及诺贝尔生理学或医学奖得主 Gregg L. Semenza教授先后到访集团进行学术交流，并前瞻性存储不可逆细胞资产，已有28位诺奖科学家选择在上细存储不可逆细胞资产，成为“白泽细胞人”，彰显诺奖科学家对集团科研创新与转化、产品质量与专业服务的信赖。 （二）承办盛会：引领行业协同发展 2025年12月，承办“2025精准医疗与细胞基因治疗大会”，汇聚500余位行业专家凝聚发展共识，并设立“精准医疗优秀青年论文奖”助力青年科学家成长。集团核心管理层积极投身行业建设，大会期间，集团董事长兼CEO钱其军教授当选为中国医药生物技术协会精准医疗分会主任委员，集团COO兼新药创制BG董事长孙艳女士当选为该分会副主任委员，此前，孙艳女士于2025年3月出任中国医药质量管理协会副会长，以行业担当推动产业协同发展。 结语 以细胞为钥，共启健康未来 2025年，上海细胞治疗集团以细胞为钥，在临床突破中挽救生命，在技术创新中攻克难题，在标准制定中引领行业，在健康管理中守护民生，在生态构建中凝聚合力，一步步践行“让细胞改变生命长度和丰度”的使命。 新的征程，集团将继续以科学为指引，以责任为担当，持续深耕细胞科技领域，与全球伙伴携手同行，探索更多生命可能，共赴人类生命质量提升的伟大征程，让细胞科技惠及更多人，书写健康事业的新篇章。 荣誉 2025年集团荣誉一览 上海细胞治疗集团在2025年收获多项重磅荣誉，每一项荣誉都是对集团创新实力、质量管理与服务价值的最佳印证： 荣誉 中国医药质量管理协会副会长单位 颁发单位 中国医药质量管理协会 荣誉 ACE AWARDS 2025 爱思奖 “2025年度中国供应链创新实践先锋” 颁发单位 ACE AWARDS 荣誉 河南省先进合成生物医疗 与临床创新转化工程技术研究中心 颁发单位 河南省科学技术厅 荣誉 上海市社会医疗机构协会 护理分会会长单位 颁发单位 上海市社会医疗机构协会 荣誉 上海市产业技术创新促进会会员单位 颁发单位 上海市产业技术创新促进会 荣誉 2025生物制造领域创新企业TOP20 颁发单位 中国生物产业大会组织委员会 荣誉 2025年上海市质量协会 质量技术进步奖 颁发单位 上海市质量协会 荣誉 长三角国家技术创新中心 -上海细胞治疗集团联合创新中心 颁发单位 长三角国家技术创新中心 荣誉 嘉定区博士后创新实践基地 细胞集团工作站 颁发单位 嘉定区人力资源和社会保障局 荣誉 中国检验检测学会团体标准 《快速CAR-T细胞产品质量控制规范》 第一起草单位 颁发单位 中国检验检测学会 荣誉 第二届全球“未来产业之星”大赛超能奖 颁发单位 上海市经济信息化委 联合市委组织部等 荣誉 2025年上海市重点产品 质量攻关项目成果一等奖 颁发单位 上海市市场监督管理局与上海市经济和信息化委员会 荣誉 北京市科普基地 颁发单位 北京市科学技术委员会 荣誉 2025中国数字服务年度风云榜 “2025中国服务品牌100强” “2025年度客户口碑奖” 颁发单位 中国数字服务年度风云榜 上海细胞治疗集团，正以细胞科技为钥匙，解锁生命的无限可能，让细胞改变生命长度和丰度，为人类健康事业贡献力量。 同心同行 再起征程 时间 2026.01.20 地点 上海 · 嘉定

巨噬细胞是肺部感染中关键的先天免疫效应细胞，广泛参与病原体识别、炎症调控及组织修复过程。然而，长期以来，巨噬细胞被简单分为促炎与抑炎两类，这种二元模式逐渐显露局限，难以解释其在真实感染过程中呈现出的高度异质性与动态可塑性。近年来，单细胞测序、空间组学和谱系追踪技术的发展，为解析巨噬细胞在不同感染阶段、不同空间微环境中的状态变化提供了前所未有的分辨率。随着细胞注释类别急剧增加，目前研究高度依赖个别基因标记进行定义，命名体系分散、标准不统一、跨研究比较困难，也在一定程度上阻碍了生物学意义的整合。基于不断累积的单细胞证据，一个更贴近生理过程、以功能状态为核心的巨噬细胞分类框架逐渐形成，并推动研究从“静态标签式分类”向“理解动态连续谱系变化”转变。 图1. 肺部感染过程中巨噬细胞亚群的动态可塑性与分类框架 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心王红艳团队近期受邀在Advanced Science 发表综述文章Single-Cell Insights Into Macrophage Subtypes in Pulmonary Infections，系统整合了近年来单细胞研究关于肺感染中巨噬细胞的关键发现，并提出一个更加贴近生理过程的功能性理解框架。文章通过比较病毒感染（如 SARS-CoV-2 与流感）、细菌感染、以及慢性感染或损伤性炎症模型，梳理出六类功能倾向明确的巨噬细胞亚型，包括以强烈炎症应答为特征的炎症因子富集型 (Inflammatory cytokine-enriched macrophages)、在特定微环境承担免疫通讯与细胞招募的免疫枢纽型 (Immunity hubs-associated macrophages)、负责免疫调节与组织修复的免疫调节型 (Immune regulatory macrophages)、在感染和修复过程中维持巨噬细胞数量的增殖型 (Proliferating macrophages)、具备训练免疫特征的记忆型 (Memory macrophages)，以及可能在慢性炎症与年龄相关损伤中累积的衰老型 (Senescent macrophages)。巨噬细胞具有高度动态性和可塑性，在感染过程中能持续适应微环境的变化。这些巨噬细胞亚群并非严格互斥的“离散群体”，而是代表了连续激活谱系中具有功能偏向性的“状态节点”。 图2. 肺部感染不同阶段中巨噬细胞亚群的功能角色与动态变化 巨噬细胞功能状态受到病原类型、宿主免疫背景、代谢微环境以及空间定位等因素共同调控。在肺部感染的早期阶段，I型干扰素与TNF相关通路驱动炎症因子富集型巨噬细胞 (Inflam-Ms) 迅速激活，承担病原感应与初始免疫反应。尽管这一阶段对抑制病原扩增至关重要，但炎症是一把“双刃剑”，持续或过度激活会引发免疫级联放大，促进炎症扩散。多项冠状病毒病 (COVID-19) 患者单细胞分析显示，炎症因子富集型巨噬细胞过量积累与急性呼吸功能障碍、组织损伤和细胞因子风暴密切相关，这也提示其保护与损伤并存的特性。 随着感染从急性应答阶段过渡到病原清除阶段，免疫细胞之间的互作显现出更组织化的特征，其中免疫枢纽型巨噬细胞 (Hub-Ms) 处于关键位置。该亚群通常富集于由树突状细胞 (DC) 与T细胞构建的免疫微环境 (DC–T immunity hubs)，这一跨细胞通讯枢纽结构是近年来通过单细胞与空间组学技术识别的重要免疫组织特征，介导免疫细胞聚集与效应应答的放大。在新冠病毒 (SARS-CoV-2) 感染中，免疫枢纽型巨噬细胞中具有代表性的Slamf9+亚群表现出显著扩增趋势，并与病毒清除密切相关。随着感染逐步控制，该亚群出现向两类功能状态分化的趋势：一部分分化为Trem2+免疫调节型巨噬细胞 (Reg-Ms)，承担凋亡细胞清除、炎症消退与组织修复相关功能；另一部分则分化为Fbp1+增殖型巨噬细胞 (Prolif-Ms)，通过维持细胞数量与更新能力，参与组织重建与微环境稳态重塑。 在炎症消退阶段，免疫调节型巨噬细胞 (Reg-Ms) 通过多层次机制协调炎症消退与组织修复。免疫调节型巨噬细胞识别并清除凋亡细胞，同时在抑炎细胞因子等信号协同下，启动特征性的转录与代谢重编程，上调修复相关基因、促进胶原合成和细胞外基质重塑。在肺泡微环境中，Ly6G+免疫调节型巨噬细胞通过分泌骨桥蛋白 (OPN)，促进肺泡II型上皮细胞 (AT2) 向AT1细胞分化，支持肺泡重建和功能恢复。与此同时，一部分巨噬细胞在经历表观遗传与代谢层面的深度重塑后进入具有“训练免疫”特征的记忆型状态 (Memory-Ms)。与抗原特异性的适应性免疫记忆不同，记忆型巨噬细胞形成的免疫“记忆”具有抗原非依赖性 (antigen-independent) 与异源免疫性 (heterologous protection)。例如，既往新冠病毒感染可能减轻后续流感感染的严重程度；卡介苗接种可在肺部诱导记忆型肺泡巨噬细胞，不仅能够预防目标病原体，也可降低婴幼儿及老年人的全因死亡率及呼吸道感染风险，提示训练免疫能够为肺组织提供更快速的天然免疫动员。这种能力源于干扰素相关区域染色质可及性增强，代谢状态改变以及长期自我更新能力，使记忆型巨噬细胞即便在缺乏适应性免疫细胞参与的情况下仍能维持。然而，训练免疫并非始终显示出更强的反应性——在败血症等背景下，记忆型巨噬细胞可能进入免疫抑制或耐受模式。 随着感染接近尾声，巨噬细胞并未完全回归静息，在某些条件下会呈现出另一类功能特征，即衰老型巨噬细胞 (Senesc-Ms)。这一亚群多见于慢性炎症、组织慢性损伤或与年龄相关的肺部微环境变化。与具有可逆激活特征的其他亚群不同，衰老型巨噬细胞显示出增殖潜能下降、转录调控紊乱以及持续性促炎信号表达等特征，提示其在局部免疫调节中的作用既非完全抑制，也并非经典炎症应答，而更偏向一种难以关闭的炎症状态。值得注意的是，尽管 p16INK4a 或 SA-β-gal 等指标常被用于检测细胞衰老，但这些标志在巨噬细胞中具有环境依赖性和潜在可逆性。因此，在界定巨噬细胞衰老时，需谨慎解读单一指标，应结合其增殖停滞、功能紊乱及分泌表型等多维度证据进行综合判断。衰老型巨噬细胞的来源、稳定性及可逆性仍需进一步研究。 图3. SARS-CoV-2或流感病毒感染中肺泡微环境内巨噬细胞亚群的动态变化 综上，单细胞组学技术正在重塑我们对肺部感染后巨噬细胞谱系的理解。文章提出的功能性理解框架揭示，巨噬细胞在炎症启动、免疫协调、组织修复及长期稳态过程中动态转换，形成具有不同功能偏向的细胞状态节点。这一认识不仅为解析不同病原体、疾病阶段和宿主因素下的免疫差异提供了更接近生理现实的解释，也为未来开发针对特定巨噬细胞状态的精准干预策略奠定了理论基础。随着空间组学、多组学整合及功能验证的推进，靶向巨噬细胞可塑性的治疗策略或将逐渐成为可能。 中国科学院大学杭州高等研究院硕士研究生林兆亨、博士后郑雨骁、硕士研究生钟雨为本文共同第一作者，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心王红艳研究员为本文通讯作者。 原文链接： https://doi.org/10.1002/advs.202510758 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

来自复旦大学“生命健康"领域最新的科研进展。面向世界科技前沿，践行行业使命感，助力基础研究，推广科技成果。服务行业，造福社会！ 胆囊癌(GBC)是恶性程度较高的肿瘤之一，起病隐匿、进展迅速，且在确诊时相当一部分患者已处于中晚期；即便接受根治性手术，复发与远处转移仍较常见，系统治疗的总体获益亦较为有限。然而长期以来，能够接受根治性手术并获得足量GBC组织的患者数量有限，导致可用于开展系统性分析的大队列资源匮乏。与此同时，既往的GBC研究更多停留在基因组或转录组层面，虽然揭示了一批潜在的基因组驱动事件与分子特征，但尚不足以识别可干预靶点或建立可用于临床分层的策略。 2026年1月8日(当地时间)，复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队、高强团队与中国科学院上海药物研究所周虎团队、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高大明团队、上海交通大学医学院附属新华医院龚伟团队合作，于国际知名期刊 Cancer Cell (IF:44.5)发表题为“Integrative proteogenomic analysis provides molecular insights and clinical significance in gallbladder cancer”的论文。该研究基于多中心大队列胆囊癌样本，整合全外显子组、转录组、蛋白组与磷酸化蛋白组数据，系统刻画了胆囊癌的分子图谱与免疫微环境特征，并进一步提出具有预后价值与潜在治疗导向的多组学分型框架。 樊嘉院士与高强教授团队长期围绕肝胆肿瘤开展蛋白基因组学研究，致力于在大队列基础上系统描绘肝胆肿瘤的分子特征并进行分层治疗探索。2019年，团队构建了首个乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)的蛋白基因组学图谱，提出了与临床结局相关的HCC蛋白组学分型，并筛选出了具有促癌功能与预后提示意义的蛋白标志物(Cell 2019)。2022年，团队将这一策略拓展至肝内胆管癌(iCCA)，构建大样本蛋白组学分群的同时，通过整合组学策略筛选出潜在的治疗新靶点、肿瘤新抗原与免疫治疗线索(Cancer Cell 2022)。在上述工作基础上，该研究将蛋白基因组学研究范式进一步延伸至GBC，通过收集多中心大队列195例肿瘤样本，整合全外显子组、转录组、蛋白组与磷酸化蛋白组数据，系统描绘了GBC的突变背景、与重要临床病理特征的相关分子驱动因素以及肿瘤免疫微环境(TIME)，并在此基础上构建了与预后关联的GBC多组学分型框架，为后续转化研究提供依据与数据支撑。为胆囊癌研究进一步完善了肝胆肿瘤蛋白基因组学的图谱体系。 图1. 胆囊癌蛋白基因组学研究总览 关键临床病理表型的分子机制解析 ERBB2的改变状态、是否发生肝侵犯以及不同病理类型(包括神经内分泌型GBC)是GBC中具有代表性的临床病理表型，直接影响预后评估与治疗策略选择。 在GBC及其他胆道肿瘤中，ERBB家族基因组改变被认为是少数具有临床指导意义的事件之一，现有靶向治疗的主要依据也以ERBB2扩增/过表达为核心。该研究队列中ERBB2以拷贝数扩增为主要改变，并与其mRNA与蛋白水平呈一致升高；ERBB3以突变为主要改变。然而在蛋白组与磷酸化组层面的通路活性评估中，ErbB经典下游PI3K/AKT与RAS/MAPK/ERK通路并未呈现同步增强，提示ERBB改变可能更多依赖非经典信号通路维持肿瘤恶性表型。与此同时，该研究对ERBB2/ERBB3的队列特异突变开展了结构建模与体外验证，结果表明部分突变可能增强ErbB二聚化。这些发现为ErbB家族成员在GBC中的潜在功能提供了解释。 图2. 胆囊癌的重要临床病理特征的多组学解析 肝侵犯是GBC中与不良结局密切相关的重要临床病理表型。研究发现肝侵犯灶在基因组层面呈现特定改变富集(如MYC扩增)，在蛋白组层面表现为上皮-间质转化与细胞外基质-细胞互作用相关分子上调。肝侵犯灶-原发灶配对分析进一步显示代谢相关蛋白上调与免疫相关蛋白下降的趋势。基于蛋白组的靶点筛选锁定了代谢相关分子ACAT1与PHGDH，并以实验验证其与GBC增殖及侵袭表型相关。 神经内分泌型GBC(NE-GBC)虽为少见病理类型，但临床行为与治疗策略常与腺癌型不同，其分子基础长期缺乏系统刻画。该研究在多组学层面观察到NE-GBC与非神经内分泌类型存在显著差异。基因组层面，NE-GBC表现为更高的拷贝数变异负荷与更强的染色体不稳定性，提示其恶性表型可能更依赖拷贝数层面的驱动。进一步结合转录因子活性推断与蛋白组学证据，鉴定出转录因子MEIS1可能参与神经内分泌表型的建立。体外实验亦支持MEIS1可上调多种神经内分泌相关标志物及转录因子。这些结论为NE-GBC的生物学研究以及潜在干预策略提供了重要线索。 免疫与多组学分型的整合框架及治疗策略假说 尽管免疫与靶向治疗在GBC中已经显示出一定应用前景，但患者间疗效差异提示亟需更精细的分层依据。 该研究使用了基于蛋白组数据的肿瘤免疫微环境推断算法，建立了4类TIME亚型，不同亚型的免疫细胞浸润特征呈现显著差异，并与预后相关。其中，免疫激活型亚型(Subtype B)表现出更高的免疫浸润水平，富集CD8+T细胞与NK细胞等效应免疫细胞，并伴随免疫活化相关分子特征；相较之下，其余亚型在免疫细胞组成与免疫调控状态上呈现不同程度的抑制或缺失特征。此外，研究发现染色体18q缺失与免疫抑制性微环境之间存在相关性，为后续机制研究与临床验证提供了可追溯的线索。 图3. 胆囊癌的免疫微环境分型 在完成TIME与多组学亚型的对应后，研究结合各亚型的功能特征、潜在药物靶点丰度以及药物敏感性预测，对不同亚型的潜在治疗方向进行了分层——MO1呈免疫活化特征，倾向以化疗为基础并联合细胞周期相关抑制剂或免疫调节策略；MO2以致癌信号通路激活为主，提示对RTK抑制相关方案更敏感；MO3以代谢活性及MYC相关特征更为突出，提示代谢相关或MYC通路干预方向；MO4富集ERBB2扩增并呈免疫抑制特征，提示ERBB2靶向与免疫检查点抑制剂或免疫调节剂联合的潜在价值。 随后，研究纳入5例GBC患者来源类器官(PDO)，为对分型相关的药物敏感性线索进行进一步验证。药敏数据显示，MO1型PDO对含铂化疗药物更敏感，MO2型更倾向对多靶点受体酪氨酸激酶抑制相关药物出现响应，MO3对蛋白酶抑制相关药物更敏感，而MO4则对表观遗传调控相关药物显示更高敏感性，这些观察部分证明了先前根据整合分型框架提出的治疗方案假说。 图4. 胆囊癌的整合多组学分型、疗法假说与类器官验证 此次GBC研究在延续“多中心大队列+多组学整合”基础设计的同时，将突变、拷贝数改变、转录组、蛋白组与磷酸化蛋白组信息共同用于分型构建，并将“免疫微环境分型—多组学分型—治疗方案假说”串联，在建立TIME分型与MO亚型对应关系的基础上，结合各亚型功能特征与药物敏感性预测进行分层治疗方向讨论。同时，研究着重以多组学证据解释与临床密切相关的临床病理表型，使该系列研究在既有范式基础上进一步向可用于解释临床问题的方向推进。 复旦大学附属中山医院樊嘉院士和高强教授、中国科学院上海药物研究所周虎研究员、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高大明研究员、复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属新华医院龚伟教授为论文的通讯作者。海军军医大学东方肝胆外科医院冯飞灵教授、西安交通大学第一附属医院张谞丰教授、海军军医大学国家肝癌科学中心陈磊研究员、上海交通大学医学院附属仁济医院李茂岚教授、复旦大学生物医学研究院徐彦辉研究员和中国科学院广州生物医药与健康研究院王茜敏研究员为研究提供了重要支持。付子乐博士、宋远丽博士、刘分博士、陈律博士和蔡尚立博士为论文的共同第一作者。 注：文中插图源于  Cancer Cell 原文链接： https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.12.014 来    源    复旦大学附属中山医院 近期进展 AJRCMB｜复旦大学朱棣：合作研究揭示血管性血友病因子在肺纤维化中的关键作用 Cell Press系列综述 | 复旦大学宋元林/应天雷/杨振霖团队深度剖析GPCR抗体药物研发的技术革新与下一代开发范式 AI+合成免疫学，复旦团队希望20年内攻克癌症 复旦大学杨达伟：PLVAP介导的肿瘤血管重塑揭示早期肺腺癌进展的新机制 复旦大学邵志敏：临床研究成果提升“最毒乳腺癌”高危患者疗效，为全球患者提供“中国方案” 复旦大学杜世锁/柯爱武/高超：“精准调谐”放疗与免疫治疗联合方案获国际认可 复旦大学洪佳旭：功能化小核酸滴眼液实现干眼抗氧化与抗炎协同治疗 复旦大学周行涛/黄锦海/赵国丽：开发新型Fanzor-ωRNA系统，实现高效体内基因编辑 复旦大学金力院士/陈海泉/石乐明合作绘制肺腺癌进展的动态演化图谱 复旦大学邵志敏/江一舟/王中华/范蕾团队精准治疗改善耐药乳腺癌预后 关于中心 上海徐汇上医中山免疫治疗技术转化研究中心深度整合复旦大学上海医学院及附属中山医院、华山医院、肿瘤医院等核心资源，协同徐汇区政府力量，联动多方优势，提供专业的孵化支撑。服务涵盖战略发展、技术引进/转让、产品注册、专利管理及商务合作等领域的专业咨询与顾问服务；同时提供投融资等资本运作全周期的策略咨询支持。中心还致力于推动服务资源的共建共享，构建“原始创新-技术孵化-产业转化”全链条协同机制，高效驱动科技成果向实用产品的转化。