Providence Therapeutics, Inc.

mRNA疫苗技术的兴起 疫苗是医学上最重要的进步之一，在预防传染病和改善全球健康方面发挥着至关重要的作用。天花疫苗的成功是医疗史上的一项巨大成就，它导致了一种曾经毁灭性的疾病的完全根除，并展示了疫苗方法的有效性。从创建第一个天花疫苗到沿途获得的洞察，为疫苗技术的当代进步铺平了道路，包括mRNA疫苗的出现。 mRNA疫苗技术是一项近期的革命性进步，为抗击病毒提供了快速开发和灵活部署的能力。这种创新方法，指导细胞产生抗原蛋白，以其在COVID-19大流行期间前所未有的成功而声名鹊起，展示了快速发展、适应性和高效性，从而标志着抗击传染病的新时代。这些现代疫苗与其传统的对应物形成鲜明对比，后者使用弱化或灭活的病毒形式来刺激免疫，而是采用开创性的方法，利用遗传蓝图来触发免疫防御（图1A）。这一演变突出了疫苗发展的连续性，从早期的接种技术到今天复杂的遗传方法，这些方法正在重新定义我们对免疫的方法。 mRNA疫苗在全球COVID-19大流行紧急情况下的应用 mRNA疫苗技术的引入为疫苗开发开辟了新的视野。COVID-19大流行加速了mRNA疫苗的开发和部署。前所未有的全球健康危机需要迅速响应，而mRNA技术的灵活性允许快速设计和测试针对新型冠状病毒的疫苗。辉瑞-BioNTech（BNT162b2）和Moderna（mRNA-1273）疫苗成为首批获得针对SARS-CoV-2的紧急使用授权（EUA）的mRNA疫苗，同时还有CureVac、赛诺菲/TranslateBio、Arcturus/新加坡杜克-国大医学院、伦敦帝国理工学院、Providence Therapeutics、Abogen Biosciences、CSPC Pharmaceutical等许多其他参与者也参与了这一追求。 辉瑞-BioNTech（BNT162b2）和Moderna（mRNA-1273）疫苗针对病毒的刺突蛋白，两者都包含编码该蛋白的mRNA序列，这些序列都经过了修改。它们包括在986和987位置的两个脯氨酸替代，被称为“2P”突变，这锁定了刺突蛋白在其融合前构象。位于刺突蛋白S1和S2亚基交界处的弗林切割位点被移除，以防止过早切割并确保刺突蛋白保持在其融合前状态。 编码抗原的mRNA被封装在脂质纳米颗粒中以实现有效递送。虽然它们的临床试验展示了显著的效力，但部署工作面临了一些挑战，例如mRNA疫苗的热稳定性，这一问题最近已基本解决。mRNA疫苗显示出高效性、安全性和适应性，为未来针对各种传染病的疫苗开发铺平了道路。Moderna能够迅速更新其疫苗的mRNA序列以应对刺突蛋白突变，例如在SARS-CoV-2的Beta、Delta和Omicron变体中发现的突变，这展示了mRNA技术在应对全球紧急情况下新变种的有效潜力。 mRNA疫苗在应对全球猴痘爆发中的作用 猴痘的再次出现和全球传播已升级为公共卫生危机，迫切需要快速开发既有效又安全的疫苗。猴痘病毒（MPV），一种人畜共患病原体，自2022年1月以来导致感染激增，全球110个国家确认了超过80,000例病例。2022年7月，世界卫生组织（WHO）宣布猴痘为全球卫生紧急情况。这一警报级别曾与COVID-19、脊髓灰质炎、埃博拉和寨卡病毒爆发等重大全球危机相关联，代表了WHO发出的最严重分类。该病毒被归类为两个分支：中非和西非，后者病情较轻，但负责当前的全球爆发。在其复制过程中，MPV产生两种不同的病毒颗粒：包膜病毒（EV）和成熟病毒（MV）。EV在感染的初期阶段通过外泌作用从感染的宿主细胞中释放，而MV在后期通过宿主细胞溶解释放。尽管两者都能感染新的宿主，但EV和MV在表面蛋白的组成上表现出对比，每种在免疫原性和感染性方面都有独特的特性。 为了应对猴痘爆发，多个研究小组迅速使用mRNA疫苗技术开发了针对MPV的疫苗候选物。从MPV表面蛋白的一组中选择了两种、三种或更多种病毒抗原的不同组合，即A35R、B6R、A29L、E8L、H3L和M1R。这些抗原是基于先前的正痘病毒研究数据和对其免疫原性潜力的评估而选择的。这些不同的mRNA疫苗在给小鼠注射后，产生了强大的免疫反应，包括抗体产生和偏向Th1的抗原特异性CD4+ T细胞反应。这些mRNA疫苗在减轻小鼠在接种高剂量牛痘病毒（VACV）感染后的体重减轻方面表现出极高的效力，并保护动物免受致命剂量的VACV挑战。多价mRNA疫苗特别设计为分别针对EV、MV或EV和MV表面蛋白，以研究它们的有效性和保护的分子基础。虽然对所有免疫原的强烈IgG反应得到了确认，但更高的累积IgG反应与暴露的免疫原数量更多的相关性表明，每种抗原在刺激免疫反应和根除VACV感染中的累积效应。此外，需要EV和MV抗原才能对致命剂量的VACV感染提供最强大的保护。最近，一种针对正痘病毒和SARS-CoV-2的单组分mRNA疫苗被巧妙地设计出来，并显示出保护免疫小鼠免受兔瘟病毒（ECTV）感染。这种疫苗候选物有潜力在同时增强对COVID-19的防御的同时产生抗正痘病毒的免疫力。这些开发工作为开发更强大、更安全的mRNA疫苗奠定了基础，以中和未来的猴痘爆发，这是控制爆发和保护公共卫生的重要一步。因此，mRNA疫苗技术成为应对猴痘等新兴传染病的强大工具。 利用mRNA疫苗的其他应用 从传统疫苗方法向mRNA技术的转变，现在正朝着解决各种传染病和人类健康障碍的方向发展，这突出了疫苗科学在保健方面的活力和适应力（图1B）。我们必须将历史见解与当代创新相结合，以保护全球健康免受各种医疗挑战。mRNA疫苗技术正在被利用和探索，以准备防御各种传染病，包括流感、寨卡病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、疟疾等。例如，针对流感的mRNA疫苗开发在诱导针对多种流感菌株的强大免疫反应方面显示出有希望的结果，包括季节性和大流行菌株。研究表明，mRNA技术在适应不断演变的流感病毒株和提供有效且可扩展的疫苗平台方面具有潜力。针对寨卡病毒的mRNA疫苗在临床前研究中显示出强大的免疫原性和保护作用，为控制寨卡病毒爆发提供了潜在策略。呼吸道合胞病毒（RSV）引起严重的呼吸系统疾病，威胁着全球数百万人民，特别是婴儿和老年人。Moderna的RSV mRNA疫苗（mRNA-1345）在临床研究中显示出有希望的结果。值得注意的是，最近报道了一种针对RSV和SARS-CoV-2感染的双价mRNA疫苗候选物，在小鼠和仓鼠中引发了强大的保护性免疫反应，防止了这两种传染病。 图1. mRNA疫苗技术和其应用。A，mRNA疫苗利用遗传蓝图（mRNA）来触发人体中的免疫防御。B，mRNA技术的发展，以及在防御传染病和其他应用中的应用。 除了传染病，癌症免疫疗法是mRNA疫苗技术的下一个前沿。可以设计mRNA疫苗以针对肿瘤抗原，激活免疫系统识别和摧毁癌细胞。BNT111、mRNA-4157、CV9202和BNT122是由BioNTech、CureVac和Moderna Therapeutics开发的mRNA疫苗的一些例子，针对在黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌中表达的肿瘤相关抗原或新抗原。它们通过引发肿瘤特异性免疫反应来消除肿瘤细胞，在单独使用或与其他治疗剂如检查点抑制剂联合使用时显示出巨大的治疗潜力。mRNA疫苗也有望治疗自身免疫疾病、过敏免疫疗法、再生医学、罕见遗传疾病等，通过调节免疫反应和针对致病因素。虽然针对这些疾病的mRNA疫苗仍处于早期开发阶段，但研究人员正在积极探索mRNA疫苗在这些领域的潜力。 mRNA疫苗技术的未来展望 mRNA疫苗的诞生是疫苗历史上的一个决定性时刻。mRNA疫苗技术在应对新出现的传染病方面的潜力已在COVID-19大流行中得到展示，并且通过迅速开发猴痘mRNA疫苗候选物得到进一步证明。mRNA疫苗技术正在迅速发展（图1B）。 环状RNA（circRNA）是一种形成共价闭合连续环的RNA类型，被用来代替mRNA编码抗原。circRNA在细胞中自然存在，比线性RNA更稳定，可以维持蛋白表达，减少重复剂量的需求。自复制RNA（saRNA）能在宿主细胞内自我复制，可以代替mRNA延长编码抗原的产生。saRNA通常具有来自RNA病毒的额外遗传元素，以实现自我复制。自我复制的特性允许更低的疫苗剂量，同时仍能实现有效的免疫刺激，减少疫苗接种的负担。 利用AI辅助设计优化mRNA序列可以提高蛋白表达水平，减少先天免疫系统的激活，并延长细胞内mRNA的半衰期，从而提高疫苗性能。通过计算模型微调mRNA结构和组成对最大化疫苗效力和安全性至关重要。正在探索新的和改进的脂质纳米颗粒（LNP）配方，以增强mRNA的摄取、细胞内释放和抗原表达。应探索针对特定细胞类型（如树突状细胞或淋巴细胞）的靶向LNP输送系统，以优化抗原呈递和免疫激活。未来的mRNA疫苗可能结合新的佐剂策略来增强免疫原性和提高效力。免疫刺激复合物（ISCOMs）、Toll样受体（TLR）激动剂、佐剂脂质体或细胞因子佐剂等佐剂技术可以与mRNA疫苗结合使用，以调节免疫信号通路并促进抗原特异性免疫记忆。针对特定疫苗目标和免疫概况量身定制佐剂配方，有望优化疫苗诱导的保护性免疫。 这些技术特点代表了正在进行的进步和令人兴奋的前景，用于下一代疫苗，这些疫苗在提高效力、稳定性和多功能性方面具有增强的特性，以应对传染病和其他健康挑战。 mRNA疫苗研究和分发的全球合作与传统疫苗开发相比，呈现出独特的挑战和考虑因素。围绕mRNA疫苗的知识产权格局，包括专利和专有技术，可能阻碍全球合作。在保护知识产权和促进技术共享及知识转移的需求之间取得平衡，对于促进合作研究和扩大全球mRNA疫苗获取至关重要。在全球部署方面，合作举措应促进监管协调、数据共享和相互认可批准，以简化疫苗授权并促进跨境分发。合作努力必须解决定价机制、许可协议和供应链物流问题，使mRNA疫苗对全球弱势社区负担得起且易于获得。 总之，mRNA疫苗技术的兴起标志着疫苗策略的新时代。合作举措和技术发展及转让在推进mRNA疫苗研究和确保公平分配以全球范围内应对传染病方面发挥着至关重要的作用。它不仅展示了对大流行应对的巨大潜力，而且还有潜力转变各种医学领域疾病治疗的方法。mRNA疫苗技术的持续发展可能会塑造疫苗开发和公共卫生的未来格局。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

云顶新耀（HKEX 1952.HK），一家专注于创新药及疫苗开发、制造及商业化的生物制药公司，今日公布2024年度中期业绩报告（截至2024年6月30日）及业务进展。 罗永庆 云顶新耀首席执行官 公司2024年上半年的总收入达人民币3.02亿元，较2023年下半年大幅增长158%，运营费用占收入比重1大幅减少249%, 体现了运营效率的显著提升；非国际财务准则亏损显著收窄35%；剔除非现金项目后毛利率为83%，实现公司历史上的首次商业化层面盈利2。同时现金余额仍十分充足，达19.3亿元，将为公司未来的业务发展和持续增长提供保障。 2024年上半年，我们取得一系列里程碑和战略性成就。在商业化方面，肾科领域核心产品耐赋康®作为IgA肾病的唯一获批对因治疗药物已在中国内地和新加坡成功商业化上市，并于中国香港获批。另外，全球首个氟环素类抗菌药物依嘉®，作为我们在中国的首个商业化产品，销售增长势头强劲。与此同时，自身免疫领域的重磅药物伊曲莫德在中国澳门及新加坡获批。 我们将通过双轮驱动推动未来长期收入的持续增长。一方面，我们将继续引入与公司现有商业化平台高协同性的新产品，通过我们高效精干的商业化模式，不断提升收入、运营效率及利润，带来收入的稳健增长；另一方面，我们的自主研发mRNA平台和具有全球权益的管线将为公司增值及未来对外合作创造空间，我们将聚焦开发具有自主知识产权的突破性肿瘤治疗性疫苗等项目。公司首个自主研发的新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16已正式启动临床试验，这是EVM16开展的首次人体试验。我们预计将于2025年在中美两地递交肿瘤相关抗原(TAA)疫苗的新药临床试验申请。 2024年下半年，我们将坚持以“升级、融合、转型”为核心，聚焦精干高效的商业化模式，继续提升公司的市场占有率、收入增长及运营效率。公司持续推动耐赋康®在中国内地和其他亚太地区的销售，并积极参与中国国家医保谈判，提升药品的可负担性和可及性。通过深入覆盖核心医院以及成功落地CSO合作模式，推动依嘉®的销售增长。此外，伊曲莫德有望在澳门商业化上市，并借助大湾区的有利政策，加速中国大陆患者的可及性。 预计到2024年底，公司将有三款产品实现商业化上市。云顶新耀对实现全年人民币7亿元的销售目标非常有信心，并力争在2025年底前实现现金盈亏平衡的战略目标。 > 最新产品亮点和预期里程碑   -肾病管线-  耐赋康®（NEFECON®） 于报告期内的成就 2024年3月，新加坡卫生科学局批准耐赋康®用于治疗具有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者。耐赋康®是首个也是唯一一个获得美国食品药品监督管理局完全批准的IgA肾病对因治疗药物，而新加坡是云顶授权区域内继中国澳门和中国内地后的第三个获得耐赋康®新药上市批准的地区，进一步扩大了亚洲患者可及性。获批后，耐赋康®已在新加坡商业化上市。 2024年3月，授权合作伙伴Calliditas Therapeutics AB (Calliditas) 宣布，基于耐赋康®获得了新适应症的完全批准，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其为期七年的额外孤儿药独占期至2030年12月。 2024年4月，合作伙伴 Calliditas 在2024年国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病大会（WCN 2024）上，公布了耐赋康®NeflgArd III期研究的多项积极结果。研究结果显示，在2年研究期间（9个月的耐赋康®治疗，停药观察15个月），无论基线尿蛋白肌酐比水平（UPCR）<0.8 g/g 或 ≥0.8 g/g，均能观察到显着的肾小球滤过率（eGFR）获益。在另一项关于耐赋康®对于患者生活质量的影响研究中，基于36项简短调查问卷（SF-36）评估的生活质量分析结果显示，在9个月和24个月的研究期间，耐赋康®组和安慰剂组之间各方面的生活质量未观察到有意义的差异。 2024年4月，合作伙伴 Calliditas 公布了耐赋康® NeflgArd III期研究的全球开放标签扩展(OLE)研究的积极结果。此次发布结果的OLE研究旨在为所有完成NefIgArd III期研究且当时24小时尿蛋白 > 1g/g和eGFR > 30 ml/min的患者继续提供9个月的耐赋康®治疗。该数据显示，在所有IgA肾病患者中，包括在NefIgArd III期研究中接受过耐赋康®治疗的患者，尿蛋白肌酐比水平和估算肾小球滤过率等终点指标在9个月时的治疗效果与NefIgArd III期研究一致。安全性方面，经过9个月的耐赋康®治疗或在完成NefIgArd III期研究的患者中再次使用耐赋康®治疗后的安全数据与先前报道的安全数据一致。 2024年4月，中国香港卫生署已批准耐赋康®用于治疗有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者。耐赋康®是全球首个且唯一获得美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准的IgA肾病对因治疗药物。中国香港是云顶新耀授权区域内继中国澳门、中国内地和新加坡之后的第四个获得耐赋康®新药上市批准的地区。 2024年5月，耐赋康®在中国首张处方成功落地，标志着这款全球首个IgA肾病对因治疗药物开始正式惠及中国内地的患者，开启国内IgA肾病对因治疗的新篇章。此次耐赋康®的首张处方通过互联网医院形式开出，打破时间和地域的限制，为患者及时提供药物，提高患者就医的可及性。作为产品上市前准备工作的一部分，云顶新耀在海南博鳌试验区启动早期准入计划，约有700名患者注册了该项目。中国澳门于2023年10月获得耐赋康®新药上市批准后，有几百名中国内地患者在澳门开出了处方。同时，有23,000多名中国内地IgA肾病患者参加了患者援助及服务登记。这些项目充分体现了中国患者对耐赋康®的迫切未满足医疗需求，也为中国内地快速商业化上市做了铺垫。 2024年5月，合作伙伴 Calliditas 宣布，旭化成集团（Asahi Kasei Corp.）提出以111.64亿瑞典克朗的价格收购Calliditas，作为其在医疗保健领域国际扩张计划的一部分。 2024年6月，合作伙伴 Calliditas 在第61届欧洲肾脏协会大会（ERA 2024）上，公布了耐赋康®最新的积极研究结果，数据表明耐赋康®治疗9个月带来的估算肾小球滤过率获益显着优于sparsentan（双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂）持续治疗2年。 报告期后的成就及预期里程碑 2024年7月，中国国家药品监督管理局已正式受理公司递交的耐赋康®最终临床试验阶段完整数据的补充申请，这意味着耐赋康®有望成为国内首个且唯一获得中国国家药品监督管理局（NMPA）完全批准的IgA肾病对因治疗药物。 2024年7月，合作伙伴Calliditas宣布Kinpeygo®（耐赋康®在欧盟的商品名）已获得欧盟委员会完全上市许可批准。 公司预计将于2024年下半年公布耐赋康®在中国的开放标签研究的顶线结果。 公司预计2024年下半年在韩国获得耐赋康®新药上市许可批准。 公司预计将于2024年下半年在香港商业化上市耐赋康®。 公司预计耐赋康®将于2024年下半年被纳入肾病:改善全球预后(KDIGO) 2024指南，并被纳入中国首个IgA肾病指南。 Zetomipzomib（泽托佐米） Zetomipzomib（泽托佐米）是一款新型、同类首创、选择性免疫蛋白酶体抑制剂，用于治疗包括狼疮性肾炎（LN）在内的一系列自身免疫性疾病。临床前研究表明，选择性免疫蛋白酶体抑制在多种自身免疫性疾病的动物模型中产生广泛的抗炎反应，同时避免免疫抑制作用。1期和2期临床试验的数据充分表明，zetomipzomib在治疗严重、慢性自身免疫性疾病方面具有良好的安全性和耐受性特征。云顶新耀2023年与Kezar Life Sciences签订合作与授权协议，以在大中华区、韩国和部分东南亚国家进行临床开发和商业化Kezar的首款临床阶段候选药物zetomipzomib。 2024年2月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已批准在中国启动zetomipzomib（泽托佐米）治疗活动性狼疮性肾炎的2b期PALIZADE试验的新药临床试验（IND）申请。狼疮性肾炎是最常见的继发性免疫性肾小球疾病，随着疾病发展可逐渐导致肾功能衰竭。据估计，中国有40至60万狼疮性肾炎患者。 2024年7月，zetomipzomib（泽托佐米）治疗活动性狼疮性肾炎（LN）的全球2b期PALIZADE试验已完成中国首例患者给药。我们将凭借公司在临床开发和注册上市能力的优势以及商业化实力，加速推进该项目，早日造福中国患者。 EVER001胶囊 EVER001胶囊（又名：XNW1011）是新一代共价可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，正在全球范围内开发用于治疗肾病。 公司预计将于2024年下半年公布EVER001在膜性肾病的1b期临床研究顶线结果。   -感染性疾病管线-  依嘉®（依拉环素） 2024年1月，国家卫生健康委临床抗微生物药物敏感性折点研究和标准制定专家委员会评审通过依拉环素的中国临床折点，将使中国的临床医生能够更加合理精准地使用这一新型抗菌药物。 2024年8月，由国家卫生健康委抗菌药物临床应用与耐药评价专家委员会发起并主办的“依拉环素临床应用综合评价项目”发布中期报告，报告显示，依拉环素治疗结束时的整体治疗有效率达89.0%，不良反应发生率仅2.9%。 头孢吡肟-他尼硼巴坦 他尼硼巴坦为一种β-内酰胺酶抑制剂，与头孢吡肟联合使用时可为由难治性耐药革兰氏阴性菌，尤其是由金属酶引起的耐碳青霉烯肠杆菌目及耐碳青霉烯铜绿假单胞菌导致的严重细菌感染患者提供一种潜在的治疗选择。云顶新耀通过与Venatorx Pharmaceuticals签订的独家许可协议共同开发头孢吡肟-他尼硼巴坦。 2024年2月，授权合作伙伴Venatorx Pharmaceuticals宣布，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了头孢吡肟-他尼硼巴坦治疗成人复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）患者的3期临床研究CERTAIN-1的积极结果。结果显示头孢吡肟-他尼硼巴坦在治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）上优于美罗培南，且安全性与美罗培南相似。 我们预计在2025年在中国内地递交头孢吡肟-他尼硼巴坦在复杂性尿路感染适应症的新药上市申请。   -自身免疫性疾病管线-  伊曲莫德 (VELSIPITY®，etrasimod） 于报告期内的成就 2024年2月，合作伙伴辉瑞公司宣布欧盟委员会已授予伊曲莫德（VELSIPITY®）在欧盟的新药上市许可，用于治疗既往对常规疗法或生物制剂反应不足、失去反应或不耐受的16岁及以上中重度活动性溃疡性结肠炎患者。 2024年3月，中国澳门特别行政区药物监督管理局已正式受理伊曲莫德（VELSIPITY®）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的新药上市许可申请。 2024年4月，中国澳门特别行政区药物监督管理局已正式批准伊曲莫德（VELSIPITY®）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的新药上市许可申请。澳门成为伊曲莫德在云顶新耀亚洲授权区内第一个获得批准的地区。到2030年，中国的溃疡性结肠炎患者人数预计将达到约100万人，超过2019年患者人数的一倍以上，存在迫切且巨大的未被满足的临床需求。我们将依托粤港澳大湾区“港澳药械通”等利好政策，加快这款重磅药物在中国内地患者的可及性。 2024年5月，新加坡卫生科学局批准伊曲莫德（VELSIPITY®）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的新药上市许可申请。 报告期后的成就及预期里程碑 2024年7月，公司宣布伊曲莫德在治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的亚洲多中心Ⅲ期临床研究的维持期治疗取得积极顶线结果。本研究是迄今为止完成的最大规模的亚洲中重度溃疡性结肠炎的III期注册临床研究，总计340名中重度溃疡性结肠炎患者随机接受伊曲莫德或安慰剂治疗。维持期数据表明，在经过40周的维持期治疗后，伊曲莫德组与安慰剂组相比，主要终点和所有关键次要终点均具有显着的临床意义和统计学意义（p<0.0001）的改善，其他包括黏膜愈合、内镜恢复正常等的次要终点也均达到具有显着临床意义和统计学意义（p<0.0001）的改善。维持期治疗显示了伊曲莫德良好的安全性，安全性数据与已知特征一致，没有观察到新的安全性信号。 公司预计于2024年下半年在澳门商业化推出伊曲莫德，并利用中国大湾区的优惠政策，加快中国内地患者的药物可及性。 公司预计在2024年下半年向中国国家药监局递交伊曲莫德的新药上市许可申请。 公司预计在2024年下半年在香港递交伊曲莫德的新药上市许可申请。   -mRNA平台-  经过临床验证的mRNA技术平台是公司自主研发的核心部分。公司于2024年终止与Providence Therapeutics Holdings Inc.的合作和许可协议，实现了重要的战略转型，将自主研发重点转向拥有全部知识产权和全球权益的mRNA肿瘤治疗性疫苗。公司目前正在开发四种针对各种实体瘤的 mRNA 肿瘤治疗性疫苗项目。而随着开发新冠疫苗的经济和社会效益持续下降，公司不再将其列为优先考虑的开发项目。我们相信，公司正在开发的治疗性肿瘤疫苗具有巨大的潜力，以满足全球巨大的未满足医疗需求。 2024年2月，公司宣布将终止与Providence Therapeutics公司的合作及授权许可协议。协议终止后，云顶新耀将继续利用该mRNA平台开发治疗性的mRNA自研产品。 2024年8月，公司宣布正式启动一款个性化肿瘤疫苗EVM16的研究者发起的临床试验项目（IIT）EVM16CX01。该研究由北京大学肿瘤医院和复旦大学附属肿瘤医院发起，用于评估EVM16注射液单药及联合PD-1 抗体治疗在晚期或复发实体瘤受试者的安全性、耐受性、免疫原性和初步疗效的剂量递增及扩展研究。这是EVM16开展的首次人体试验。 公司预计将于2025年递交肿瘤相关抗原(TAA)疫苗的新药临床试验申请。 > 商业化进展 公司在2024年上半年取得了重大的商业化进展，通过聚焦和高效创立行业最佳商业化实践，积极地推进两款已上市产品。 耐赋康®是公司肾科产品组合中的主打药物，是全球首个IgA肾病对因治疗药物，我们通过传统医院及创新互联网医院两者相结合的方式成功在中国上市了该产品，将满足国内约5百万IgA肾病患者迫切及巨大的未被满足需求。目前，我们已基本完成耐赋康®销售团队的搭建，由100多名销售代表组成。该团队将覆盖400至600家核心医院，占国内IgA肾病患者群体的60%以上。 此外，已有超过23,000多名中国内地IgA肾病患者在耐赋康®上市前做了患者援助及服务登记，凸显了对这款疾病首创药物的巨大需求。 今年上半年，我们已开始与合作伙伴共同建立肾脏疾病诊断及治疗一体化生态圈，有望推出第一款具商业化价值的IgA肾病检测试剂，为医生和IgA肾病患者在辅助诊断、疗效监测、复发监测等方面提供有效的工具。 依嘉®（依拉环素）是全球首个氟环素类抗菌药物，是我们在中国的首款商品化产品，目前已完成第一个完整销售年度，增长势头保持强劲。为进一步提高依嘉®的可及性，覆盖更多的重症患者，我们已开始与合同销售组织(CSO)合作，惠及我们300家核心医院以外的患者。这将为我们的收入增长提供贡献，但我们大部分的产品收入仍将来自于我们的内部商业化团队。 国家卫生委员会抗微生物药品药敏试验和标准研究专家委员会(ChinaCAST)于今年1月正式批准依拉环素临床折点在中国临床的使用。凭借新折点，依拉环素有望被更多的医生认可，成为多重耐药菌感染的首选治疗药物，目前全国已有100多家医院采用新折点。 此外，依拉环素被纳入《上海市抗菌药物临床应用分级管理目录》，其也被北京、广东等多地列入抗菌药物目录，凸显中国医学专家对该药物临床疗效和安全性的认可。 今年依拉环素还被新纳入了中国的肾脏移植多重耐药细菌感染临床诊疗指南及外科感染学会腹腔内感染管理指南：2024更新版和美国感染病学会耐药阴性菌治疗指引（2024），并在以下医学刊物中发表了文章： 2024年下半年，我们将继续通过不懈努力和创新高效执行来发展壮大我们的商业化产品组合。我们维持耐赋康®和依嘉®全年总销售指引人民币7亿元的目标。 在未来的六个月内，预计将有多项进展有望加速耐赋康®的销售增长。首先，耐赋康®预计将被纳入2024年修订版的改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南，以及中国首部IgA肾病指南，推荐作为有疾病进展风险的IgA肾病患者的一线对因治疗药物。 我们亦计划于2024年下半年积极参与耐赋康®的中国医保谈判，期望进一步提升该药物的可及性和可负担性，让患者用得上、用得起这款全球首个IgA肾病的对因治疗药物，以更广泛覆盖中国大约5百万的患者。公司也计划于年底前将耐赋康®销售团队扩大至约150名代表来更好地覆盖我们的核心医院。 同时，我们正积极致力于提升医生与患者对于耐赋康®早治疗早获益的认识，真实世界研究证明越早使用耐赋康，越利于对肾功能的保护。我们的团队还在进行数项耐赋康®的真实世界研究，为医生提供更多临床使用指导。 此外，公司拟于2024年下半年，将这款疾病首创疗法推广至中国香港等其它亚洲地区，造福更多的IgA肾病患者。 关于同类首创的抗菌药物依嘉®，我们将通过更深入地覆盖核心医院以及成功落地CSO合作模式，来持续推动依嘉®的销售增长。依嘉®在中国的临床使用经验已超过一年，预计将于今年下半年发表有关依拉环素在不同患者人群中临床使用的真实世界数据，为医院和医师提供宝贵的参考，从而有望扩大依拉环素在临床治疗中的使用，为更多患者带来福音。依嘉®还有望被纳入更多的抗感染药物治疗指南中，进一步推进其作为多重耐药菌感染经验性治疗的基石。 今年下半年，我们将拥有三款商业化产品，其中自身免疫领域的重磅药物伊曲莫德有望在澳门商业化上市，同时我们还将利用中国大湾区的有利政策，加速中国大陆患者对该药物的可及性。 >  新药发现 自主研发是公司创造价值的主要增长动力之一。在短短三年左右时间内，云顶已成功将我们经临床验证的mRNA平台本地化，并建立了内部端到端能力来开发及制造mRNA治疗性药物。我们在上海的新药研发团队由30多位科学家组成，以经过上下游整合、临床验证的平台为基础，开发多种mRNA肿瘤治疗药物。同时我们亦继续优化该平台来开发新一代的递送系统并持续优化mRNA序列设计。公司还拥有符合全球良好生产规范(GMP)的生产设施，并具有临床和商业规模的生产能力。 2024年2月，本公司宣布终止与Providence的合作及许可协议，并将继续利用mRNA平台开发自研产品，且拥有这些产品的全部知识产权及全球权益。肿瘤疫苗等治疗性疫苗目前是云顶自主研发的核心领域，该领域有在全球范围内帮助解决巨大的未满足医疗需求的潜力。一款个性化肿瘤疫苗EVM16的研究者发起的临床试验项目（IIT）于2024年8月启动，EVM16是公司通过mRNA技术平台自主研发的首款治疗性疫苗。此外，我们也在研发其他肿瘤疫苗，包括肿瘤相关抗原(TAA)疫苗、免疫调节肿瘤疫苗。同时，我们还在开展基于mRNA的体内生成 CAR-T项目，可用于治疗肿瘤和自身免疫性疾病。 >  业务拓展 2024年，我们的业务拓展战略仍着重于具有差异化、高价值治疗领域的同类首创或同类最佳资产，包括肾脏疾病、自身免疫性疾病和抗感染等领域。基于我们已建立的高效精干的商业化模式，我们将更着眼于引进商业化阶段产品，以利用我们经验丰富且高效的销售团队，实现协同效应最大化，提升运营效率。我们相信，通过有效的管线搭建，我们将持续巩固在重点治疗领域的领导地位，以推动本公司现金流的增长，并提升我们的盈利能力。在“出海”合作方面，我们正在开发多个非常前沿的肿瘤治疗性疫苗项目，这些项目基于公司拥有完整知识产权的mRNA技术平台，有望在早期阶段为公司带来全球合作机会，进一步为股东创造价值。 >  财务亮点 国际财务报告准则数字： 收益由截至2023年6月30日止六个月的人民币8.9百万元增加人民币292.6百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币301.5百万元，主要是由于依嘉®在中国大陆及香港持续扩大销售、耐赋康®在中国大陆及新加坡上市以及耐赋康®在我们许可的其他地区销售的综合影响。 毛利率由截至2023年6月30日止六个月的62.7%增加至截至2024年6月30日止六个月的76.6%，及毛利率（不包括无形资产摊销）增加至截至2024年6月30日止六个月的83.0%，主要由于新产品的上市。 研发开支由截至2023年6月30日止六个月的人民币288.5百万元减少人民币35.3百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币253.2百万元，主要由于(i)临床试验开支减少；及(i)自研平台上新产品的持续投资维持稳定。 与截至2023年6月30日止六个月相比，截至2024年6月30日止六个月的一般及行政开支为人民币87.0百万元，基本维持稳定。 分销及销售开支由截至2023年6月30日止六个月的人民币64.1百万元增加人民币136.3百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币200.4百万元，主要由于扩大商业化团队及增加商业活动以支持新产品的上市及现有产品销售的增长。由于我们继续搭建更有效率及更聚焦的商业化模式，销售费用率下降。 期内亏损净额由截至2023年6月30日止六个月的人民币423.6百万元增加人民币208.8百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币632.4百万元，主要由于与mRNA COVID-19疫苗有关的无形资产的一次性、非经常性减值亏损。 期内亏损净额（不包括无形资产减值亏损）由截至2023年6月30日止六个月的人民币371.6百万元减少人民币95.5百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币276.1百万元。 截至2024年6月30日，现金及现金等价物及定期存款为人民币1,925.5百万元。 非国际财务报告准则数字： 期内经调整亏损1由截至2023年6月30日止六个月的人民币326.9百万元减少人民币114.3百万元至截至2024年6月30日止六个月的人民币212.6百万元，主要就以股份为基础的薪酬开支、无形资产减值亏损及无形资产摊销进行调整。 > 业绩会议信息 英文场次将于北京时间2024年8月28日上午9时（美国东部时间8月27日晚上9时）举行；中文场次将于北京时间同日上午10时30分（美国东部时间8月27日晚上10时30分）举行。 参会者可通过以下链接参与英文和中文会议：   -英文会议：-  会议时间：2024年8月28日，星期三，上午9时（北京时间） 提前注册链接： https://www.acecamptech.com/eventDetail/60508616 会议直播链接： https://www.acecamptech.com/meeting_live/70510585/750453?event_id=60508616 同时，参会者也可以使用以下拨入信息拨入电话会议： 美国： +1-646-2543594 (EN) 中国 大陆： +86-10-58084166 (EN) +86-10-58084199 (CN) 中国 香港： +852-30051313 (EN) +852-30051355 (CN) 英国： +44-20-76600166 (EN) 国际： +1-866-6363243 (EN) 会议 代码： 833889   -中文会议：-  会议时间：2024年8月28日，星期三，上午10时30分（北京时间） 会议直播链接： https://s.comein.cn/AHczP 同时，参会者也可以使用以下拨入信息拨入电话会议： 美国： +1-202-5524791 中国 大陆： +86-400-188-8939 中国 香港： +852-57006920 中国 台湾： +886-277031747 新加坡： +65-31586120 英国： +44-2034816288 国际： +86-10-53827720会议代码：313729 英文会议结束后，您可以通过访问云顶新耀官网（http://www.everestmedicines.com）收听英文会议回放。 关于云顶新耀 云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造及商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业化运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款疾病首创或者同类最佳的药物组合。公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，乃基于本公司或管理层在做出表述时对公司业务运营情况及财务状况的现有看法、相信、和现有预期，可能会使用“将”、“预期”、“预测”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“预估”、“确信”及其他类似词语进行表述。这些前瞻性表述并非对未来业绩的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展等各种因素及假设的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司及各附属公司、各位董事、管理人员、顾问及代理未曾且概不承担更新该稿件所载前瞻性表述以反映在本新闻稿发布日后最新信息、未来项目或情形的任何义务，除非法律要求。 1.运营费用占收入比重 =（一般及行政开支+研发开支+分销及销售开支）/收入 2.商业化利润=毛利 - 分销及销售开支

DUBLIN--( BUSINESS WIRE )--The "mRNA Platform - Global Strategic Business Report" has been added to ResearchAndMarkets.com's offering. The global market for mRNA Platform was valued at an estimated US$149.9 Billion in 2023 and is projected to reach US$120.2 Billion by 2030, growing at a CAGR of -3.1% from 2023 to 2030. This comprehensive report provides an in-depth analysis of market trends, drivers, and forecasts, helping you make informed business decisions. The growth in the mRNA platform market is driven by several factors, including the increasing incidence of infectious diseases, advancements in mRNA technology, and significant investments in biotechnology research. The ongoing threat of pandemics and the need for swift and effective responses have highlighted the importance of mRNA vaccines, spurring demand and investment in this technology. Technological advancements, such as improved delivery systems and more efficient manufacturing processes, have enhanced the scalability and efficacy of mRNA-based products. Furthermore, substantial investments from both public and private sectors are accelerating research and development activities, leading to new therapeutic applications and expanding the market potential. Regulatory support and expedited approval processes for mRNA vaccines and therapies have also contributed to the rapid growth of this market. These factors collectively underscore the transformative impact of the mRNA platform in modern medicine and its potential to address a wide range of health challenges. Key Insights: Market Growth: Understand the significant growth trajectory of the COVID-19 Vaccine segment, which is expected to reach US$96.5 Billion by 2030 with a CAGR of a -6.1%. The Cancer Vaccine segment is also set to grow at 104.7% CAGR over the analysis period. Regional Analysis: Gain insights into the U.S. market, estimated at $67.5 Billion in 2023, and China, forecasted to grow at an impressive -0.8% CAGR to reach $13.8 Billion by 2030. Discover growth trends in other key regions, including Japan, Canada, Germany, and the Asia-Pacific. Why You Should Buy This Report: Detailed Market Analysis: Access a thorough analysis of the Global mRNA Platform Market, covering all major geographic regions and market segments. Competitive Insights: Get an overview of the competitive landscape, including the market presence of major players across different geographies. Future Trends and Drivers: Understand the key trends and drivers shaping the future of the Global mRNA Platform Market. Actionable Insights: Benefit from actionable insights that can help you identify new revenue opportunities and make strategic business decisions. Key Questions Answered: How is the Global mRNA Platform Market expected to evolve by 2030? What are the main drivers and restraints affecting the market? Which market segments will grow the most over the forecast period? How will market shares for different regions and segments change by 2030? Who are the leading players in the market, and what are their prospects? Report Features: Comprehensive Market Data: Independent analysis of annual sales and market forecasts in US$ Million from 2023 to 2030. In-Depth Regional Analysis: Detailed insights into key markets, including the U.S., China, Japan, Canada, Europe, Asia-Pacific, Latin America, Middle East, and Africa. Company Profiles: Coverage of major players such as AstraZeneca PLC, Asuragen, Inc., Catalent Pharma Solutions, and more. Complimentary Updates: Receive free report updates for one year to keep you informed of the latest market developments. Key Topics Covered: MARKET OVERVIEW mRNA Platform - Global Key Competitors Percentage Market Share in 2024 (E) Competitive Market Presence - Strong/Active/Niche/Trivial for Players Worldwide in 2024 (E) mRNA - A CONCEPTUAL UNDERSTANDING mRNA: A New Approach to Medicine Long Wait & Scientific Breakthroughs mRNA Vaccines - An Introduction With Unparalleled Turnaround Time, mRNA Platform Adds Revolutionary Dimension to Vaccine Development mRNA: Making Cells Act as Vaccine Factory mRNA Vaccines: Advantages mRNA Vaccines: Cons mRNA Vaccine Approvals A Comparison of Pfizer, Moderna, and AstraZeneca COVID-19 Vaccine Traditional Vs. mRNA Vaccines: Key Differences Traditional Vs. mRNA Vaccines: The Development Process How mRNA Vaccine Works & Earlier Testing Efforts mRNA Vaccines: Safety Quotient Other Notable Efforts Centered on mRNA Technology Overcoming Challenges As Serious Candidate, mRNA Technology Warrants Attention from Scientific Community GLOBAL MARKET OVERVIEW Global mRNA Vaccines Market on a Dynamic Growth Track mRNA Vaccines Could Vanquish Cancer and Other Diseases, Cancer Segment to Make Major Contribution to Global mRNA Vaccines Market The US Holds Leading Position, while Asia-Pacific Exhibits Lucrative Growth in mRNA Vaccines Market Faster, Effective and Cheaper: Adaptability of mRNA Vaccine Unleashes Potential Utility for Developing Nations RECENT MARKET ACTIVITY IN THE COVID-19 VACCINE SPACE Pfizer and BioNTech's COVID-19 Vaccine Receives World's First Authorization UK Clinches the First Position in the World to Approve Pfizer's Vaccine After UK, US Gives Nod to Pfizer's Vaccine EU Approves Pfizer's Vaccine BioNTech to Scale up Vaccine Production to Fill Supply Gaps and Support Vaccination Efforts in the EU Novartis Inks Agreement with Pfizer-BioNtech to Support COVID-19 Vaccine Production FDA Approves Pfizer-BioNTech Vaccine in Kids aged 12 to 15 Years Age (May, 2021) Moderna's mRNA Vaccine Bags Approval from US FDA Moderna Kick-Starts Inoculation in the US FDA Approves Pfizer-BioNTech Vaccine in Kids aged 12 to 15 Years Age (May, 2021) Moderna Begins Testing its Vaccine on Children Aged Below 12 Years (March, 2021) Recent Market Activity COMPETITIVE SCENARIO BioNTech - A Pioneer in mRNA-based Vaccines and Therapies List of BioNTech's mRNA Candidates in Clinical Trials for Cancer Moderna's Ambitious Stride into Vaccine Development: From a Novice to Know All Moderna's mRNA Prophylactic Vaccines mRNA Cancer Vaccines mRNA Intratumoral Immuno-Oncology mRNA Systemic Secreted & Cell Surface Therapeutics mRNA Systemic Intracellular Therapeutics Sanofi Commences Clinical Trials of mRNA vaccine for COVID-19 mRNA as Promising Vaccine Technology Entices Startups to Join the Bandwagon Noteworthy Startups Exploiting mRNA Technology Providence Therapeutics pHion Therapeutics eTheRNA immunotherapies & 20Med Therapeutics MARKET TRENDS & DRIVERS Increasing Prevalence of Infectious & Chronic Conditions to Unleash Gains & Help mRNA Vaccines Market Gallop Ahead mRNA Vaccines Development for Other Infectious Diseases and Therapeutic Areas Gains Momentum Aging Demographics Add to the Global Burden of Chronic Diseases, Presenting Opportunities for the Market Increasing Healthcare Expenditure to Foster Market Growth Consistent Increase in Risks and Threats from Infections Drive Healthy Market Growth Regulatory Landscape for mRNA Vaccines Regulatory Pathway Dealing with mRNA Vaccines mRNA Vaccine Patent Scenario The Best Route of Administration for mRNA Vaccines mRNA CANCER VACCINES Introduction Cancer Vaccines Vs. Immunotherapies Clinical Trials of mRNA Encoding Immunostimulants mRNA Vaccines Vs. DNA Vaccines Clinical Trials of mRNA Encoding TAAs mRNA Vaccines Vs. Other Vaccines Clinical Trials of mRNA Vaccines Encoding Neoantigens (Neo-Ag) mRNA Benefits Profile mRNA Vaccines for COVID-19 Pave the Way Challenges Personalized mRNA Vaccine Clinical Overview of mRNA Cancer Vaccines mRNA encoding Immunostimulants mRNA vaccine encoding tumor-associated antigens mRNA vaccine encoding Neoantigen, personalized vaccine mRNA Influenza Vaccines Perpetual Evolution of Influenza Viruses Makes mRNA a Fascinating Vaccine Platform Vaccines Built on mRNA Clinical Trials for mRNA Vaccines mRNA Vaccine as Game Changer for Flu Viruses Eluding Conventional Vaccine Efforts mRNA: A Next-Generation Vaccination Approach Moderna Moves Ahead to Brew Novel mRNA Vaccines for Influenza & Other Viruses COVID-19 Vaccine Technology to Foster Development of Effective Flu Shots mRNA Vaccines Vs. Other Flu Shots mRNA Technology, H/N Spike Proteins & Clinical Trials mRNA Technology: A Suitable Candidate for Universal & Effective Influenza Vaccines Benefits & Limitations of mRNA Vaccines over Traditional Options FOCUS ON SELECT PLAYERS (Total 96 Featured) AstraZeneca PLC Asuragen, Inc. Catalent Pharma Solutions Altogen Labs Arcturus Therapeutics, Inc. BioNTech AG CRISPR Therapeutics Aldevron AKESOgen, Inc. baseclick GmbH chimeron bio Acuitas Therapeutics Accent Therapeutics Accanis Biotech F&E GmbH & Co KG Avectas For more information about this report visit https://www.researchandmarkets.com/r/34yhs4 About ResearchAndMarkets.com ResearchAndMarkets.com is the world's leading source for international market research reports and market data. We provide you with the latest data on international and regional markets, key industries, the top companies, new products and the latest trends.