|
|
|
|
|
非在研适应症- |
最高研发阶段临床3期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
|
|
|
|
|
非在研适应症- |
最高研发阶段临床3期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
|
|
|
|
|
非在研适应症- |
最高研发阶段临床3期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
一项在健康受试者中评价TG103注射液对缬沙坦胶囊、华法林钠片、阿托伐他汀钙片和地高辛片的药代动力学影响的I期临床试验
主要目的:
队列1:在中国健康受试者中评价TG103注射液对缬沙坦胶囊和华法林钠片的药代动力学(Pharmacokinetics,PK)影响。
队列2:在中国健康受试者中评价TG103注射液对阿托伐他汀钙片和地高辛片的PK影响。
次要目的:
队列1:在中国健康受试者中评价TG103注射液多次给药的PK特征和免疫原性;评价TG103注射液对华法林钠片药效动力学(Pharmacodynamics,PD)的影响;TG103注射液、缬沙坦胶囊和华法林钠片的安全性和耐受性;初步探索中国健康受试者中TG103注射液对QTc间期的影响。
队列2:在中国健康受试者中评价TG103注射液多次给药的PK特征和免疫原性;评价TG103注射液、阿托伐他汀钙片和地高辛片的安全性和耐受性。
一项多中心、非随机、开放、平行对照、单次给药,评价TG103注射液在肾功能正常和肾功能不全受试者中的药代动力学特征的Ⅰ期临床试验
主要目的:
评价肾功能正常和肾功能不全受试者单次皮下注射TG103注射液后的药代动力学特征。
次要目的:
评价肾功能正常和肾功能不全受试者单次皮下注射TG103注射液后的免疫原性; 评价肾功能正常和肾功能不全受试者单次皮下注射TG103注射液后的安全性和耐受性。
中国健康受试者不同部位皮下注射TG103注射液的生物利用度比较研究
主要目的:比较中国健康受试者在不同给药部位皮下注射TG103注射液的相对生物利用度(bioavailability, BA)。
次要目的:评价中国健康受试者不同给药部位皮下注射TG103注射液的免疫原性; 评价中国健康受试者不同给药部位皮下注射TG103注射液后的安全性 和耐受性。
100 项与 I-Mab Biopharma Hong Kong Ltd. 相关的临床结果
0 项与 I-Mab Biopharma Hong Kong Ltd. 相关的专利(医药)
转自:新浪财经、FDA官网等 整理:wangxinglai2004
2024年11月06日,诺和诺德首席财务官Karsten Munk Knudsen表示,公司了解到在服用司美格鲁肽复方仿制减肥药中已有10人死亡,另还有100人住院。
公司一直在研究市场上的一些复方产品,发现存在许多不同种类的安全问题,还有住院和死亡的报告,根据FDA的不良事件数据库,过去两年内已有10例与复方司美格鲁肽有关的死亡病例,但并未确定死因,FDA的报告无法证明是因为某种药物导致了潜在的危险健康事件,由于这些复方药物通常不受FDA的严格监管,因此可能含有未知杂质,且存在剂量错误等潜在问题。
由于供不应求,司美格鲁肽至今仍被美国食品和药物管理局(FDA)标记为短缺状态,诺和诺德首席财务官表示药品可及性应该要通过扩大制造能力的重大投资来扩展,司美格鲁肽很难立即摆脱供不应求的困境,公司将持续与FDA进行对话,目前诺和诺德已经要求FDA将司美格鲁肽列入《可证明的合成困难清单》。
近日FDA警告称,不要使用美国加州一家工厂生产的复方药物。据FDA称这家工厂使用未经消毒的原料来生产这些注射药物,没有经过消毒程序,可能会带来感染和败血症等风险。
FDA同时表示今年8月接到一名患者投诉,称在该工厂分发的一瓶司美格鲁肽制剂中发现了黑色颗粒物。此后在一次州级检查中发现了该工厂存在的缺陷,此次检查后该工厂自愿停止了运营。
针对诺和诺德的说法,国内多家相关药物研发及生产企业表示,不能因为原研专利即将到期为了实现利益最大化就在技术壁垒之外增加舆论杠杆,该类药物的不良反应属于产品的固有属性,与是否为仿制药品或复方制剂无关,司美格鲁肽注射液也曾因为存在自杀念头遭到过调查,对于药品的研发还是要从宏观的角度去看待他的价值和风险;
2024年11月,为指导司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计,国家药品监督管理局药审中心组织制定了《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则》自发布之日起施行,国内多家相关药物研发企业表示在指导原则的加持下,相信国内该类产品的研发能够在保证药品的安全性的基础上,得到疗效更佳优秀的减肥药;
一、曾因自杀风险遭欧盟调查:
2023年,据媒体周一报道,鉴于个别案例中呈现出的“自杀念头”风险,欧洲的药品监管机构正在对市面上两款GLP-1药物展开调查。
欧洲药管局对媒体表示,该机构接到冰岛药监机构的呈报,两起与“自杀念头”有关的案例可能与诺和诺德的Ozempic(司美格鲁肽)和Saxenda(利拉鲁肽)有关,另外还有一个与“自残念头”有关的案例涉及Saxenda。
该机构表示,正在调查含有司美格鲁肽或利拉鲁肽活性成分的减肥药物,可能对患者产生的副作用。在欧盟产品信息中,目前这些药物都没有提到存在自杀行为的风险。
二、国内现状:
司美格鲁肽注射液的原研企业为诺和诺德,2021年4月获得中国国家药品监督管理局批准,在国内的商品名为诺和泰,中国专利将于2026年到期。
目前国内药企对减肥市场的争夺依然愈演愈烈,华东医药、万邦医药、信达生物、恒瑞医药、天视珍生物、甘李药业、爱美客、四环医药等多家企业在国内布局减肥药市场,更有知名药企董事长亲自下场试药宣传;
目前国内药企目前在减肥市场上有两种技术路线,一种是像华东医药发起专利上挑战,一种是进行仿制药创新研发。
据业内不完全统计,从GLP-1创新药到司美格鲁肽仿制药,国内药企加起来有几十种相关产品处于临床阶段。其中华东医药第一个挑战司美格鲁肽原研专利,递交的司美格鲁肽专利无效申请于2022年9月5日被国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利CN200680006674.6全部无效。诺和诺德随即对这一决定上诉至北京知识产权法院,双方专利战也进入拉锯阶段。
分拆中国业务的I-Mab(天境生物)公布了2024年上半年财务业绩,并报告了最近管线进展和业务更新。
据财报,由于没有上市产品,公司今年上半年没有产生任何收入,持续经营业务净亏损为-1780万美元,研发费用为1080万美元。
截至2024年6月30日,公司拥有现金和现金等价物以及短期投资共计2.075亿美元。公司预计在2024年剩余时间内也不会产生任何收入。
剥离中国资产
天境生物原身三境生物,由GSK中国研发中心负责人臧敬五博士在2015年创办,在康桥资本撮合下与天视珍合并为天境生物,2020年,天境生物在美国纳斯达克上市。
过去几年中,天境生物经历了多地谋求上市无果、核心管线被退货等一系列波折,身处困境的天境生物不得不剥离中国资产。
2024年2月,天境生物宣布分拆中国业务,将全资子公司天境生物(上海)100%的股权转让给天境生物(杭州),交易总对价最高达8000万美元。分拆之后,天境生物将专注美国业务,未来将按照美国生物科技公司的成长路线发展。
剥离中国资产后,天境生物的管理层进行了大换血,首席执行官、首席财务官、董事会主席、以及董事会成员等都经过了调整变动。
目前天境生物官网上仅保留了3条研发管线,一款CD73单抗TJD5、两款双抗TJ-CD4B(Claudin 18.2/4-1BB)和TJ-L14B(PD-L1/4-1BB双抗)的部分海外权益。
TJD5为天境生物自主研发的一款CD73人源化单克隆抗体,目前处于临床Ⅱ期阶段,在该同靶点领域研发进度全球排名第二。
TJ-CD4B和TJ-L14B均为与韩国ABL Bio合作开发,目前处于临床Ⅰ期阶段。
天境生物(杭州)
天境生物(杭州)带走的都是天境生物临床进度最快的管线,并且还带走了创始人。
分拆几天后,天境生物创始人兼董事长臧敬五已经辞去董事会职务,转而领导天境生物(杭州)的研发工作。
另外,天境生物认购了天境(杭州)1900万美元的股权,交易完成后,天境生物将持有天境(杭州)不到10%的股权。
目前,天境(杭州)有10款临床阶段项目,其中两款核心产品TJ202 (菲泽妥单抗)和TJ101 (伊坦长效生长激素)已经处于上市冲刺阶段,另外7款创新药处于临床前或临床申报阶段。
TJ101是进展最快的管线,有望成为公司的首个商业化产品。目前TJ101已在国内完成儿童生长激素缺乏症的Ⅲ期临床,公司计划今年递交上市申请。
TJ202是另一款进度较快的管线,目前处于Ⅲ期临床阶段。TJ202是天境生物2017年11月从MorphoS引进而来的一款CD38单抗,拥有大中华区独家开发和商业化权益。
总结
未来一段时间内,天境生物的日子可能相对比较难过,管线离上市还有一定的距离。天境生物(杭州)的经济负担要轻些,在分拆的同时就完成了超5亿元C1轮融资,且即将迎来首个商业化产品,为公司贡献营收。
参考出处:
https://www.prnewswire.com/news-releases/i-mab-reports-1h-2024-financial-results-pipeline-progress-and-business-updates-302232566.html
天境生物,任命新首席医疗官天境高层巨变
本周好文推荐
如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处
·
·
·
·
·
·
·
·
关注并星标CPHI制药在线3月8日,维昇药业(VISEN Pharmaceuticals)宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)已受理隆培促生长素(lonapegsomatropin,Skytrofa)的上市许可申请(BLA)。隆培促生长素是第一个在欧美获批上市的长效生长激素,每周注射一次,用于治疗儿童生长激素缺乏症。 隆培促生长素是采用全球极具创新性的TransConTM(Transient Conjugation, 暂时连接)专利技术平台设计的人生长激素前药,能够以可控的方式在体内缓慢释放未经修饰的生长激素,血浆半衰期可达30.7(±12.7)小时,支持每周一次给药。 已公布的隆培促生长素针对中国生长激素缺乏症(GHD)儿童患者的3期临床试验数据显示:治疗52周时,隆培促生长素治疗组儿童生长激素缺乏症患者的年化生长速率(AHV)显著高于生长激素日制剂组(10.66厘米/年Vs 9.75厘米/年),达到研究主要终点。 此外,在52周治疗期间,隆培促生长素治疗组和生长激素日制剂组患者的平均胰岛素样生长因子-1(IGF -1)标准差积分(SDS)均增加至正常范围内,且隆培促生长素组相对较高。IGF -1是肝脏对生长激素反应时产生的一种多肽,可刺激软骨细胞增殖、分化和胶原的合成。而且,隆培促生长素耐受性良好,安全性与生长激素日制剂相当。 隆培促生长素由Ascendis Pharma开发,维昇药业拥有其在大中华区的独家开发、制造和商业化权益。2021年8月,该药被FDA用于治疗年龄在一岁及以上、体重至少11.5公斤、因内源性生长激素分泌不足而导致生长迟缓的儿童患者。2022年1月,该药在欧盟被批准用于治疗因内源性生长激素分泌不足而导致的3-18岁儿童和青少年生长迟缓。据公司财报,隆培促生长素2022年、2023年销售额分别为35百万欧元和179百万欧元,预计2024年将达到320-340百万欧元。 生长激素药物的发展迭代 生长激素缺乏症(GHD),又称垂体性侏儒,因下丘脑-垂体轴的器质性病变或是功能性异常导致生长激素缺乏引起,患者不仅表现为身材矮小,还存在代谢异常、心理社会挑战、认知缺陷和生活质量差等问题。据公开资料,我国儿童患矮小症的比例约为3%,其中GHD最为常见,占比约三分之一。补充生长激素是目前公认治疗儿童GHD最有效方法之一。 生长激素是人脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种长度为191个氨基酸的肽类 激素,通过刺激肝脏等组织产生胰岛素样生长因子(IGF -1)发挥生理功能,促进骨骼生长,促进蛋白质合成,调节脂肪、糖、矿物质代谢等,在人体生长发育过程中发挥重要作用。 根据制备技术的迭代,生长激素药物的研发经历了五代更替。其中第一代生长激素从人脑垂体中提取,存在来源受限、传递传染性疾病的风险,且会引起慢性脑部海绵样变性导致死亡,世界各国已相继停用。第二代生长激素是利用大肠杆菌包涵体技术合成的基因重组人生长激素(rhGH),与天然生长激素结构不同,由192个氨基酸组成,但容易产生抗体影响疗效,目前已淘汰。第三代生长激素是利用普通大肠杆菌以及哺乳动物真核表达系统,表达合成的含有191个氨基酸的 rhGH ,结构与hGH还有差异,存在易产生抗体、成本高和易污染等缺点。第四代生长激素是利用哺乳动物细胞重组DNA技术合成的含有191个氨基酸的生长激素,其结构和天然的生长激素结构更为接近,目前仅被极少数生产厂家沿用。第五代生长激素是利用分泌型大肠杆菌表达技术合成,其氨基酸含量、序列和蛋白质结构与人垂体生长激素完全一致,因此生物活性高、免疫原性低、副作用少。 剂型上,目前市面上的生长激素产品包括短效粉针、短效水针和长效水针,其中粉针粉针和短效水针在疗效上没有显著差异,但针粉临床使用繁琐,注射前需抽取抑菌水注入冻干粉容器中重新配制,不过其稳定性较水针好。 金赛药业领跑,国内多款生长激素产品获批上市 目前,国内已批准多款生长激素产品,详见下表。整体来看,国内生长激素持有企业比较集中,主要为金赛药业、安科生物等。其中金赛药业是国内生长激素的领军企业,且是国内唯一实现短效粉针、短效水针、长效水针三种剂型全部上市的企业。 据米内网数据,2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端生长激素销售规模约为67亿元,其中金赛药业是行业老大,市场占比超80%:在粉针剂市场,金赛药业市场份额占比超50%;在水针剂市场,金赛药业市场份额高达99%;金赛增是国内唯一获批的长效水针,2022年销售额超7亿元。 对比国外,国内批准的长效生长激素水针有限,仅金赛药业的金赛增。目前,国外已批准多款长效生长激素水针,即Ascendis Pharma的Skytrofa、诺和诺德的Sogroya和辉瑞的Ngenla。 上述四款长效生长激素的长效作用机制还不太一样。其中Skytrofa是凭借TransCon技术,该技术可使其给药后以可控方式在一周内缓慢释放未经修饰的活性生长激素,从而发挥作用。Sogroya是一种hGH的长效类似物,由天然的hGH经过修饰以增强其与血浆白蛋白的结合,使其适合每周一次给药。Ngenla也是一种长效hGH类似物,利用OPKO专有的C末端肽段(CTP)长效技术在一段天然生长激素序列的C和N末端分别加上了2个和1个来自人类绒毛膜促性腺激素(HCG)β亚基的CTP拷贝,使其半衰期得以延长。金赛增是全球首支上市的聚乙二醇(PEG)化长效生长激素注射液,其利用天然肽键连接了惰性PEG和天然结构的生长激素,从而降低其被肾脏过滤的速度和蛋白酶对它的降解作用,进而提高其在人体内的稳定性。 此外,微球技术也被开发用长效生长激素领域,如基因泰克的Nutropin Depot、韩国LG Life Sciences的 Declage。其中Nutropin Depot是全球第一个上市的长效生长激素,其采用PLGA缓释微球技术,缓释效果显著,1999年获批上市,但后续因注射局部疼痛,4年后退市。Declage采用的是透明质酸技术,2007年在韩国上市。 长效生长激素有哪些后备军 长效生长激素是儿童GHD生长激素替代疗法研发的热门方向,目前全球药企已研发出多款在研长效生长激素,详见下表。我国药企也积极布局长效生长激素,其中特宝生物的怡培生长激素已于今年1月在国内报产。 怡培生长激素由特宝生物自主研发,其采用40kD Y型分支聚乙二醇(YPEG)分子对rhGH进行单分子修饰,优选高生物学活性、非N-末端位点为主的修饰组分,在保证疗效的同时,旨在降低给药剂量,获得更佳的长期药物安全性。已公布的2/3期研究数据显示:儿童GHD患者接受12周治疗后,怡培生长激素100、120、140μg/kg/周组和重组人生长激素35μg/kg/天组(对照组)的身高增长速度分别为7.07、10.39、12.27厘米/年和11.58厘米/年。 天境生物的伊坦生长激素进展也相对较快,其治疗儿童GHD的3期研究已达到非劣效性主要终点,今年将递交上市申请。该药是基于Genexine的专利hyFc®技术开发,hyFc部分由人 免疫球蛋白D(IgD)和G4(IgG4)的一部分组成。前者包含一个柔性铰链,后者可通过新生儿Fc受体(FcRn)介导的代谢调控延长半衰期。已公布的3期临床试验结果显示:伊坦生长激素组患者的年化身高生长速率(AHV)为10.76厘米/年,而Norditropin(诺泽)组患者的AHV为10.28厘米/年。 值得一提的是,围绕伊坦生长激素药企间达成数项交易。该药由Genexine开发,2015年10月天士力子公司Tasgen(被天境生物收购)与Genexine达成协议,获得伊坦生长激素的中国权益。2021年11月,天境生物将伊坦生长激素的商业化权益授权给济川药业。 安科生物、优诺金的长效生长激素处于2期临床,其中AK2017通过采用Fc融合蛋白结合技术延长半衰期,是重组人GH同源二聚体与通过突变的人IgG4-Fc的融合蛋白。 此外,除了皮下注射生长激素,儿童GHD患者还有望迎来口服疗法。2023年11月,Lumos Pharma生长激素促分泌素受体(GHSR)激动剂LUM-201治疗儿童GHD的两项2期研究(OraGrowtH210研究和OraGrowtH212研究)达到了所有主要终点及次要终点。 总结 生长激素药物的问世给儿童生长激素缺乏症(GHD)患者带来了希望。历经60多年的发展,生长激素药物的研发取得巨大成功,已从每日一次给药实现每周一次给药的跨越。全球儿童GHD的治疗规模也随之扩大,Frost & Sullivan数据显示其2030年有望达到60亿美元。目前,我国也已批准多款生长激素药物,但长效制剂相对国外较少,而且生长激素药物的市场渗透率也比较低。不过随着生长激素纳入集采,我国将有更多的儿童GHD患者接受生长激素治疗。期待未来有更多的新型生长激素药物获批上市,造福众多儿童GHD患者。 参考资料: 1.《生长激素行业深度:长效剂型快速放量,产品出海未来可期》.青山医药笔记.2024-02-07 2.《洞察o创新|慎思而笃行:生长激素发展历程带来的挑战与风险》.全球健康产业创新观察.2023-07-20 3.《临床需求决定研发方向:生长激素的不断进步史》.医学界儿科频道.2022-10-14 【智药研习社近期直播预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
100 项与 I-Mab Biopharma Hong Kong Ltd. 相关的药物交易
100 项与 I-Mab Biopharma Hong Kong Ltd. 相关的转化医学