Bcr-Abl

欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：9.9-9.20，国内部分为首次申请临床、首次申请上市、首次获批上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、百济神州：BGB-58067片 作用机制：PRMT5抑制剂 适应症：肿瘤 9月10日，百济神州的BGB-58067片的临床试验申请（IND）获CDE受理。BGB-58067是一款PRMT5抑制剂，具有高效力和高选择性，且具有脑渗透性，有望用于非小细胞肺癌和消化道肿瘤等实体瘤。PRMT5 是一种表观遗传酶，参与多种生理过程，包括转录调控、RNA 代谢、核糖体生物合成和细胞周期调控。已有证据表明，PRMT5过度表达可能在多种癌症中起着关键作用，包括B 和T 细胞淋巴瘤、转移性黑色素瘤、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、生殖细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌等。 2、普利药业：注射用PL002 作用机制：—— 适应症：肝癌 9月10日，普利药业的注射用PL002的IND获CDE受理。PL002是一款荧光/磁共振双模态造影剂；双模态造影剂的荧光成像能力可用于肝癌术中荧光导航，而磁共振增强能力可用于在术前判断肝脏代谢能力，推测肿瘤及肝脏对造影剂的摄取情况，提高肿瘤诊断精度，降低术前规划难度。相较于吲哚菁绿，PL002采用独特的钆络合物与荧光分子共价键结合的分子结构设计，这种设计能够让医生在术前通过磁共振成像确定造影剂在病灶中的聚集情况，进而针对患者个体情况来对手术时间进行规划。同时，由于PL002体内更为稳定，同等条件下，在荷瘤小鼠模型中荧光成像效果维持时间长于现有荧光造影剂，具有更宽的手术窗口。 3、广为医药：GW117片 作用机制：MT1/2激动剂;5-HT2C receptor拮抗剂 适应症：抑郁症 9月10日，广为医药的GW117片的IND获CDE受理。GW117是一款抗抑郁药，具有改善情绪心境、调节生物节律、且具有突出安全性。一项治疗成人抑郁症的II期临床试验显示，治疗8周时，采用GW117的各给药组HAM-D17 /MADRS总分较基线的减分值、各给药组HAM-D17/MADRS有效率，均优于安慰剂组。此外，在抑郁情形更严重（HAM-D17基线≥25分）、抑郁核心症状更明显的人群中，GW117各给药组在主要及次要终点指标上，与安慰剂组相比均呈现统计学意义（P＜0.05）。此外，在安全性及依从度方面，GW117各给药组与安慰剂组相当甚至优于安慰剂组。 4、映恩生物：注射用DB-1419 作用机制：靶向PDL1/B7-H3双抗 适应症：肿瘤 9月11日，映恩生物的注射用DB-1419的IND获CDE受理。DB-1419是一款潜在同类首创的B7-H3/PD-L1双抗ADC药物，采用了新型结合和内吞机制，相较于传统ADC疗效更卓越，且能有效克服因单靶点表达下降导致的耐药性问题。临床前研究表明，DB-1419能够杀伤癌细胞并进行T细胞活化，在免疫重构模型中，DB-1419展现出比单特异性B7-H3 ADC更强的肿瘤生长抑制活性。 5、嘉因生物：EXG110注射液 作用机制：—— 适应症：法布雷病 9月12日，嘉因生物的EXG110注射液的IND获CDE受理，拟用于治疗法布雷病。EXG110是一款在研的AAV基因疗法，以重组AVV为载体将治疗基因GLA靶向递送到肝脏和肌肉细胞，使正常GLA基因在肝脏和肌肉细胞中特异、持续表达；此外，产生的α-半乳糖苷酶 A（α-Gal A）分泌到血液循环中，其他细胞可以通过受体摄取。通过开发EXG110一次静脉注射制剂，有望实现高效、持久的疗效。 6、万春医药：普那布林注射用浓溶液 作用机制：GEF-H1激活剂 适应症：中性粒细胞减少症 9月13日，万春医药的普那布林注射用浓溶液的IND获CDE受理。普那布林是一款选择性免疫调节剂，通过促使树突状细胞(DC)成熟，加强抗原递呈作用，以激活抗原特异性T细胞，从而增强机体的免疫功能。该药物可诱导巨噬细胞极化并提高M1型/M2型肿瘤相关巨噬细胞的比值，从而进一步增强了肿瘤微环境中免疫细胞的抗肿瘤活性。研究显示，在多西他赛的基础上加用普那布林，使二线治疗后的PFS显著延长，改善了疾病控制时间；无论是客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）数据，都达到具有统计学意义的阳性结果。此外，普那布林可以促进造血干细胞和祖细胞（HSPC）成熟，在骨髓功能保护方面也显示出卓越的临床疗效，与多西他赛联用进一步降低了化疗毒性、发挥保护中性粒细胞的作用。 7、仁景生物：RG002注射液 作用机制：—— 适应症：肿瘤 9月13日，仁景生物的RG002注射液的IND获CDE受理。RG002是仁景生物开发的一款mRNA疫苗，采用的递送系统递送效率高、体内安全性优异。临床前研究表明，RG002单药能诱导强烈的特异性细胞免疫和肿瘤细胞杀伤作用，有效抑制HPV相关肿瘤生长；与免疫检查点抑制剂等抗肿瘤药物联用表现出良好的协同、增效作用。2023年11月，该疫苗的IND获FDA受理，用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）16型和/或18型相关的2级或3级宫颈上皮内瘤变（CIN2/3），是全球首个被批准开展用于治疗HPV 16型和/或18型相关的CIN2/3临床试验的mRNA-LNP治疗性疫苗。 8、瑞宏迪医药：外用RGL-2102 作用机制：—— 适应症：肿瘤 9月13日，瑞宏迪医药的外用RGL-2102的IND获CDE受理。RGL-2102是公司自主研发的由脂质体 (LNP) 包载的mRNA，给药后可在体内翻译得到目的人源蛋白，促进下肢缺血性疾病患者血管新生，建立侧枝循环，改善缺血区域的血流灌注。目前，公司建立了具有自主知识产权的、完善的mRNA纳米脂质体的研发体系，以及符合法规要求的中试生产车间，具备mRNA原液和LNP制剂成品的生产能力。 9、必贝特医药：BEBT-507注射液 作用机制：—— 适应症：真性红细胞增多症 9月14日，必贝特医药的BEBT-507注射液的IND获CDE受理。BEBT-507是公司首款siRNA药物，旨在通过调节体内铁水平，治疗真性红细胞增多症等铁代谢异常疾病。临床前研究结果显示，BEBT-507能长期高效地抑制靶点活性，在动物模型中表现出显著和持久的药效以及良好的安全性。必贝特医药专注肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，已经建立了一体化的、具有全球知识产权的小核酸药物研发平台，涵盖siRNA药物的设计与筛选、化学修饰、体内外药效评估、药代动力学和安全评价体系等多个环节，并成功建立了靶向肝脏的GalNA siRNA偶联GSOC和GDOC递送系统、靶向肾脏和中枢神经系统（CNS）等不同器官的多肽siRNA偶联（POC）递送系统，持续开发临床急需的全球首创药物（First-in-Class）和针对未满足临床需求的创新药物。 10、特科罗生物：TDM-180935软膏 作用机制：JAK1/Tyk2抑制剂 适应症：特应性皮炎/湿疹 9月19日，特科罗生物的TDM-180935软膏的IND获CDE受理。TDM-180935是一个高效的JAK1/Tyk2小分子抑制剂；临床前研究显示：功能性细胞测试表明，TDM-180935能有效抑制与导致AD有关的角质细胞以及T细胞介导的致病通路。在多种动物疾病模型的试验中，TDM-180935显示出有效性，且非常适合外用涂抹。在大鼠和小型猪实验中，TDM-180935显示出良好的安全性和毒代动力学特征。I期临床试验显示，外用TDM-180935显示出很好的耐受性，没有发生与药物相关的安全性问题；采用不同剂量TDM-180935每天涂药1次，连续使用4周，没有出现或仅有个别受试者出现极低的系统性药物暴露。 11、Mirum Pharmaceuticals：Volixibat胶囊 作用机制：ISBT抑制剂 适应症：胆管炎 9月19日，Mirum 公司的Volixibat胶囊的IND获CDE受理。Volixibat是一种口服、吸收率极低的药物，旨在选择性抑制回肠胆汁酸转运体(IBAT)；该药物通过抑制 IBAT 来阻断胆汁酸的循环，从而减少全身和肝脏中的胆汁酸，为成人胆汁淤积性疾病的治疗提供一种新方法。2b 期中期分析结果显示，在原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 和原发性硬化性胆管炎 (PSC) 患者中，瘙痒症状相较于安慰剂有统计学显著改善（-3.82，p<0.0001），75%服用Volixibat的患者血清胆汁酸减少超过 50%；此外，与安慰剂相比，服用Volixibat 16 周后疲劳症状有显著改善。在安全性上，研究未观察到新的安全信号，最常见的不良事件是腹泻（77%），所有病例均为轻度至中度，且大多为短暂性；肝脏生物标志物没有出现有临床意义的变化。 12、柯君医药：注射用苯磺酸CG-0255 作用机制：P2Y12抑制剂 适应症：脑卒中 9月19日，柯君医药的注射用苯磺酸CG-0255的IND获CDE受理。CG-0255是基于氯吡格雷活性成分设计的巯基前药，既可以口服，也可以静脉注射。和氯吡格雷通过CYP多步氧化代谢形成活性成分途径不一样，CG-0255通过脂酶一步水解代谢，可以高效、快速地在体内转化为活性成分。根据2024欧洲心脏病学会年会（ESC）披露的数据，药代动力学和药效学结果显示：（1）给药后24小时IPA离散系数CV：CG-0255 2 mg组与氯吡格雷300 mg：11% vs 116%。（2）起效时间：注射剂型<15分钟，口服剂型<30分钟。（3）血小板聚集抑制率在高剂量组注射和口服组都接近100%。其中口服剂型2 mg低剂量组的血小板聚集抑制率约40%，和氯吡格雷300 mg组药效相当。（4）CG-0255不经过CYP代谢，减少了药物之间的相互作用。（5）CG-0255前药设计高效，只需氯吡格雷剂量的1%或者更低，即可达到相似的血小板聚集抑制率。（6）注射剂型可以一次推注给药，不需要持续滴注，且药效持续超过一天。    国内创新药NDA汇总 1、禾元生物：植物源重组人血清白蛋白注射液 作用机制：重组albumin 适应症：低蛋白血症 9月12日，禾元生物的植物源重组人血清白蛋白注射液的上市申请获CDE受理并纳入优先审评审批程序。植物源重组人血清白蛋白注射液是公司利用国际先进的植物分子医药技术研发生产；由于我国人血清白蛋白完全从血浆提取，因血浆短缺，长期依赖进口；本产品获批后有望拜托进口依赖。禾元生物是一家专门从事植物源重组蛋白表达技术研究与产品开发的国家高新技术企业，拥有技术力量雄厚的研发队伍和完备先进的蛋白纯化工艺研究设施，具有一系列独立自主核心技术和知识产权保护；目前已建立了“一个独特植物表达体系、两个技术平台”，即水稻胚乳细胞蛋白质表达平台（OryzHiExp）和蛋白质纯化平台（OryzPur）。 2、恒瑞医药：注射用瑞康曲妥珠单抗 作用机制：靶向HER2 ADC 适应症：非小细胞肺癌 9月14日，恒瑞医药的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的上市申请获CDE受理。SHR-A1811是一款靶向HER2的ADC药物，利用抗体特异性识别并结合肿瘤细胞后，精准释放携带的细胞毒性药物，实现了对肿瘤细胞的精准打击与高效清除。一项在HER2过表达、扩增或突变的晚期NSCLC受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究显示，全剂量组患者中位无进展生存期（mPFS）约9.5个月，经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为38.1%，疾病控制率（DCR）高达90%以上，中位缓解持续时间（DoR）为10.3个月；4.8mg/kg剂量组中位PFS为8.4个月，超过40%的患者在接受治疗后达到了疾病缓解，ORR为41.9%，DCR为95.3%，中位DoR为13.7个月，充分证明了SHR-A1811在HER2突变肺癌治疗中的潜力和价值。 3、奥默/仙琚：奥美克松钠注射液 作用机制：—— 适应症：肌松药 9月18日，奥默/仙琚共同开发的奥美克松钠注射液的上市申请获CDE受理。奥美克松钠是新一代靶向性肌松拮抗剂，拟用于逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉传导阻滞作用。与阳性对照药舒更葡糖钠头对头比较的两项III期临床试验结果显示：奥美克松钠疗效明确，3分钟内可以快速拮抗中度和深度的神经肌肉传导阻滞；药效稳定性更好，再箭毒化和肌松残余发生率更低，与阳性对照药舒更葡糖钠相比具有显著的优势（P<0.05)。同时，奥美克松钠在特别关注的不良反应发生率，如过敏反应、心动过缓、喉痉挛/支气管痉挛等方面显著降低，与阳性对照药舒更葡糖钠相比具有显著的优势（P<0.05)。 4、恒瑞医药：瑞拉芙普-α注射液 作用机制：抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白 适应症：胃及胃食管结合部腺癌 9月20日，恒瑞医药的瑞拉芙普-α注射液的上市申请获CDE受理，用于与氟尿嘧啶类和铂类药物联合一线治疗局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌。瑞拉芙普-α是一款抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。 2020年11月，恒瑞医药与韩国DONG-A ST公司（以下简称“东亚公司”）达成协议，以1.3927亿美元交易总额将SHR-1701项目许可给韩国东亚公司，同时获得韩国东亚公司的销售分成。韩国东亚公司将获得SHR-1701在韩国的独家临床开发、生产和市场销售的权利，被许可进行研发和销售SHR-1701用于所有人类疾病。 近期，公司在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布了SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗用于HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJA)晚期一线的3期临床研究数据，结果显示：（1）PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组和安慰剂组的中位生存期(mOS)分别为16.8个月和10.4个月，达到统计学差异。（2）ITT人群中，SHR-1701组和安慰剂组mOS分别为15.8个月和11.2个月，达到统计学差异。（3）PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组和安慰剂组的mPFS分别为7.6个月和5.5个月。SHR-1701组和安慰剂组确认的ORR分别为56.5%和32.7%，差异为23.8%。DoR分别为10.2个月和5.1个月。（4）ITT人群中，SHR-1701组和安慰剂组的mPFS分别为7.0个月和5.5个月。SHR-1701组和安慰剂组确认的ORR分别为53.4%和32.8%，差异为20.6%。DoR分别为8.5个月和5.3个月。    国内创新药上市获批 1、大冢制药：泊那替尼片 作用机制：Bcr-Abl抑制剂 适应症：白血病 9月9日，大冢制药的泊那替尼片的上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于：（1）既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）；（2）复发或难治性费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）；（3）T315I阳性CML或T315I Ph+ ALL。泊那替尼（Ponatinib）是一款第三代Bcr-Abl抑制剂，对T315I突变型Bcr-Abl激酶具有高效特异性抑制作用，可有效解决因激酶突变（T315I）引起的耐药性。该药物于2012年12月获FDA批准用于对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性髓性白血病（CML）患者。2024 年3 月，FDA 加速批准Ponatinib（商品名：Iclusig）的补充新药申请（sNDA），即联合化疗一线治疗新诊断费城Ph+ ALL成年患者；研究显示，Ponatinib 联合低强度化疗实现了更高的微小残留病（MRD）阴性完全缓解率，达到了主要终点，同时也没有观察到新的安全信号。 2、石药/康诺亚：司普奇拜单抗注射液 作用机制：IL-4Rα单抗 适应症：特应性皮炎 9月12日，石药/康诺亚共同开发的司普奇拜单抗注射液获NMPA批准上市，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。司普奇拜单抗是一款靶向IL-4Rα单抗，通过阻断IL-4和IL-13与IL-4Rα受体的结合，抑制IL-4和IL-13引起的下游炎症因子的释放、蛋白表达及炎症细胞活性，治疗炎症反应过度诱发的特应性皮炎（AD）。此外，公司还在探索其用于青少年AD、结节性痒疹、哮喘、慢性阻塞性肺病等多个适应症。 该药物获批是基于一项在国内迄今为止，已完成的皮肤科受试者样本量最大的随机对照试验研究，结果显示：（1）首剂单药治疗1天，即可快速缓解瘙痒症状；（2）治疗2周，对全身各部位皮损均有强效改善作用；单药治疗52周，可实现持续改善皮损的“双9可达”治疗目标——即超过九成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善75%以上（EASI-75），近八成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善90%以上（EASI-90）。（3）单药治疗52周，PP-NRS较基线下降≥4应答率高达67.3%，（4）单药治疗DLQI、POEM评分较基线变化率持续改善，显著提高患者生活质量。（5）治疗52周复发率仅0.9%，停药8周复发率仅0.9%，结膜炎发生率仅5.3%。 全球新药III期临床汇总 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

2024医美与器械创新前沿华西论坛，与您共探药企转型之道，解锁消费医疗市场新机遇。10月12日，成都等您来！ 在中国创新药的悠悠岁月中，Biotech一度在迷雾中徘徊，寻找着那一线生机。如今看来，“出海”布局全球市场，似乎是通往未来的答案。 当License out交易井喷，当出海成为新的增长引擎，当越来越多Biotech实现盈利，国内创新药企的日子似乎好了起来。 然而，出海之路并非坦途，国产创新药被“退货”的案例比比皆是。这一现象折射出License out交易进入了“深水区”：BD交易“过热”容易导致市场泡沫和资源错配。 由此引发了值得深思的问题：中国创新药的未来在哪里？到底该如何出海？什么样的创新药才能实现国际化？ 1 困境与觉醒 中国创新药的发展之路，并非一帆风顺。 医保控费、资本遇冷、现金流枯竭，尤其是仿创思维、“拿来主义”导致产业过于内卷，中国创新药的问题展露无遗。 要知道，每个新药的诞生都伴随着高昂的研发成本与漫长的研发周期。可随着众多药企扎堆于热门靶点，使得同质化竞争严重、市场快速饱和，导致创新药企难以获得理想的回报，面临现金流紧张的困境。 面对国内市场空间有限且激烈的竞争环境，众多创新药企如同千军万马过独木桥。由此，布局全球市场成为了必由之路。 国产创新药出海的模式包括自主出海、借船出海（License out），其中License out是将自身产品的海外权益或全球权益对外授权许可给外资药企，可获得首付款+里程碑费用+销售分成，现已成为国内Biotech缓解资金压力、加速新药研发的重要途径。 近年来，国产创新药License out大手笔频现，交易金额持续攀升：从荣昌生物的纬迪西妥单抗（26亿美元）到康方生物的AK112（50亿美元），再到百利天恒的BL-B01D1（84亿美元），国内创新药出海的纪录一破再破。 据医药魔方统计，2023年中国创新药企业通过BD获得的首付款总额达267.64亿元， 首次超过IPO渠道募资总额，并且是后者的近两倍。而且，2024年上半年国内药企达成了约42项License out授权合作，累计交易总金额255亿美元，较去年同期增长80%。 可见，国内Biotech已经找到了新的出路。毕竟，许多国内创新药企都尝到了依靠BD收入实现盈利的甜头，包括康方生物、和黄医药、亚盛医药、科伦博泰、百利天恒等。 2023年，康方生物实现首次年度盈利，主要得益于产品销售额同比增长48%，以及获得技术授权和技术合作收入约29.23亿元，其中收到Summit就依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF）支付的授权许可首付款5亿美元。 2024年上半年，血液肿瘤领域龙头亚盛医药首次实现盈利，主要来源于产品销售收入和对外合作授权收入，目前已收到武田就耐立克支付的选择权付款7.2亿元和股权投资款项5.4亿元；同期，科伦博泰也实现扭亏，已就多条合作管线收到默沙东总额为9000万美元（约合人民币6.4亿元）的里程碑付款。 特别是百利天恒，在收到BMS就EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1支付的8亿美元首付款后，上半年营业收入同比增长超16倍至55.53亿元。 一言以蔽之，国内Biotech已经迎来了觉醒时刻。 2 出海即是出路？ 尽管出海已成为国内创新药企“活下去”的必由之路，但这条路并非只有坦途，也有不少坎坷：国产创新药被退回权益的案例屡见不鲜。 这一现象的出现，存在着多重因素：既有市场环境变化的原因，包括竞争者数量增多、外资药企调整战略，也有新药立项时缺乏前瞻性和创新性，未能满足跨国药企对市场潜力的要求，以及新药研发成效不佳，缺乏显著的临床价值。 实际上，新药研发本身就是“赌”，License out交易也是一场“赌局”。 对于外资药企而言，先支付首付款支持国内创新药企研发新药，之后看新药能否展现出优异的疗效和显著的市场前景，再决定是否继续行使权益、支付金额更高的里程碑付款。 反之，国内创新药企在拿到首付款后，不仅能缓解资金压力、继续推进新药研发，后续新药若能顺利研发，就有望拿到更高的里程碑付款以及一定的销售分成，还能借助外资药企打开国际化市场。 尽管BD出海不易，仍不乏实现双赢的案例。近年来出现中国创新药撑起美国药企市值的现象，便是有力的证明。 例如，Arrivent公司在2021年以“总额8亿美元（其中首付款4000万美元）+一定比例股份”引进艾力斯伏美替尼的海外权益后，不仅完成了两次融资（总金额超3亿美元），还在2024年1月成功登陆美股市场。 市场普遍认为，鉴于伏美替尼在国内市场的优异销售表现，艾力斯拿到7.65亿美元的里程碑付款只是时间问题。 类似的案例，还有今年成功冲刺美股市场的Alumis。 Alumis于6月上市，IPO规模达2.1亿美元，是今年以来IPO发行规模第三大的Biotech，核心管线是2021年以“6000万美元首付款+1.2亿美元里程碑付款”从海思科引进的TYK2抑制剂ESK001。凭借这款具有同类最佳潜力的药物，Alumis在3年时间累计融资达5.29亿美元（不含IPO融资）。 毕竟，TYK2赛道可是成为了香饽饽：BMS的Sotyktu，是全球首款且唯一获批上市的TYK2抑制剂，2023年大卖1.7亿美元，BMS预计其2030年销售额将超过40亿美元；2022年，武田制药以“40亿美元预付款+20亿美元里程碑款”收购了Nimbus的NDI-034858（TAK-279）。 最典型的案例，莫过于康方生物和Summit。 2022年底，Summit以总额50亿美元引进康方生物的依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权益。彼时，Summit的股价仅有1美元左右，与康方生物达成合作后股价在短短几个交易日最高飙升至近6美元。 尤其今年5月以来，受依沃西单抗头对头击败K药的亮眼临床数据刺激，Summit股价接连大涨，再加上9月12日宣布获得今年的第二次融资后，当天股价大涨至27.41美元，总市值达近200亿美元。 当下的创新药市场，无不希望看到更多类似这样双向奔赴且没有输家的交易。 3 通往未来的答案 新型的创新药出海模式NewCo，可谓是海内外药企实现共赢的第二条路。 所谓NewCo模式，就是将公司产品管线海外权利授予海外新成立的公司，获得股权及资金支持，同时引入海外基金，搭建国际化团队，实现产品出海。 简言之，就是国内创新药企通过技术入股，与海外资本一起攒局。目前，已有不少药企成功借助NewCo模式实现创新药出海，包括艾力斯、恒瑞医药、康诺亚、嘉和生物、岸迈生物。 前文所述的艾力斯与ArriVent就伏美替尼达成的海外授权合作，便是“现金+股权”的NewCo模式。 今年5月，恒瑞医药将GLP-1类创新药产品组合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在大中华区以外的全球权益授予美国Hercules公司，不仅达成交易总额60亿美元，还将取得Hercules公司19.9%的股权。 紧接着7月，康诺亚将2款双抗新药CM512、CM536授予Belenos Biosciences，将获得1.8亿美元交易总额以及Belenos公司30.01%的股权；8月，嘉和生物将CD20/CD3双抗GB261授予TRC 2004，将获得后者数量可观的股权、数千万美元的首付款、高达4.43亿美元的里程碑付款以及销售分成。 NewCo模式的好处在于，国内药企不仅能通过早期管线创造一定价值，又能通过股权，降低自身风险、参与公司决策，并锁定更多远期收益。 中国创新药以多种模式频频出海，找到了通往未来的第一个答案。但不同的药企，需根据自身的实际情况灵活决定采用哪种模式。 什么样的创新药才能实现国际化？解答这一问题，实际上就是回答中国创新药的未来在哪里？这点从近年来达成的License out交易即可窥见一斑。 百利天恒BL-B01D1之所以获得BMS以总额84亿美元（首付款8亿美元）引进，不仅在于源头创新（全球首创且唯一进入临床阶段的HER3xEGFR双抗ADC），而且具有广泛的抗肿瘤活性。 据Insight数据库显示，目前BL-B01D1共有7个III期临床正在进行中，包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管鳞癌。此外还有14项II期临床正在进行中，覆盖瘤种超过10个。 和黄医药的呋喹替尼能获得武田制药以总额超11亿美元（首付款4亿美元）引进，就在于有扎实的全球多中心临床数据支持，使其能登陆美国市场，且放量速度快于国内市场。呋喹替尼是美国10年来获批的首款且唯一针对三线mCRC的小分子靶向药，并凭借优异疗效被写入NCCN指南。 亚盛医药就奥雷巴替尼（耐立克）与武田达成总额13亿美元的授权合作，创下了国产小分子肿瘤药对外BD最高纪录，并获得武田入股，同样在于源头创新思维。 耐立克是国内首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，解决了临床空白问题，且疗效和安全性均优于武田的泊那替尼。引进耐立克后，武田便拥有了与诺华的阿思尼布抗衡、巩固CML统治地位的底气。 归根结底，唯有具有显著的创新性和临床价值、优异疗效且具有广阔市场前景的创新药，才能实现国际化。而源头创新思维，决定了中国创新药未来的方向。 参考文献： 1.各家公司的财报、公告、官微 2.《医药行业创新药出海专题：国际化渐入佳境，洞悉出海潜力管线》，西南证券 3.《创新药出海新模式NewCo：恒瑞、康诺亚、岸迈生物、嘉和生物...》，新康界，2024-09-11 4.平安证券、首创证券研报 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

亚盛医药的成功上岸早在意料之中。 2024年上半年，亚盛医药实现营业收入8.24亿元，同比增长477%；首次实现扭亏为盈，净利润达1.63亿元。 抛开奥雷巴替尼出海带来的巨额收入不说，单就在国内的商业化成绩就已开始放量。2024年上半年，奥雷巴替尼的销售收入较2023年下半年及上半年分別增加120%及5%；进入国家医保定点医院数量较2023年底增加79%。7月又在澳门获批，适应症为治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者，以及治疗对一代和二代TKI耐药及/或不耐受的CML-CP成年患者。 奥雷巴替尼的最新进展还包括被纳入2024美国国家综合癌症网络（NCCN）慢性髓细胞白血病（CML）治疗指南、被纳入2024版《CSCO恶性血液病诊疗指南》，作为涉及慢性髓系白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）领域的治疗的指南。 临床研究也取得诸多进展，2024年5月，获国家药监局临床试验许可开展奥雷巴替尼针对系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）患者的注册III期临床研究POLARIS-3；2024年2月，获得美国FDA的许可开阵奥雷巴替尼针对过往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP，伴有及并无伴有T315I突变）患者的注册III期临床试验POLARIS-2。 另外在EHA 2024、第60届ASCO年会、美国癌症研究协会（AACR）年会公布的最新临床数据都显示了奥雷巴替尼依旧强悍。 奥雷巴替尼的商业化前景从来不是需要担忧的选项，但出海的预期却大大出人意料。 2024年6月，亚盛医药与武田订立独家选择权协议，授予武田制药独家选择权以就奥雷巴替尼订立独家许可协议。根据协议，武田拥有全球范围内（除中国、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾等地区以外）开发以及商业化奥雷巴替尼的独家权利。 亚盛医药可收取1亿美元的选择权付款，并将有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费和额外的潜在里程碑付款，以及年销售额两位数百分比的销售分成。 此外，亚盛医药还向武田制药成功发行及配发合共2430.73万股股份，总额为7500万美元，武田由此成为亚盛医药的二股东。 MNC巨头的站台，无疑为亚盛医药巩固血液瘤龙头地位提供了有力支持，以至于其股价在三个月时间内就实现了翻倍。 那么武田为何不惜下血本也要夺得奥雷巴替尼的海外权益？ 事实上，武田很早就拥有全球首款第三代BCR-ABL抑制剂，或许这个化学名对大部分中国人来说比较陌生，但如果换成“格列卫”，就耳熟能详了。 电影《我不是药神》把治疗慢性粒细胞白血病（慢粒）的格列卫（一种BCR-ABL抑制剂）带入大众认知范围，伊马替尼为一代格列卫。伊马替尼疗效显著，但获得性耐药一直是慢粒白血病治疗的主要挑战。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药慢粒白血病中的发生率为25%左右。 因此二代达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼登场，但很快也耐药了，直到2012年12月，武田的三代格列卫普纳替尼在美国上市才缓解了耐药的局面。 不过令人惋惜的是，一年以后，因“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险，美国FDA要求武田暂停这款药的销售和推广，普纳替尼也成了首个被要求撤市的小分子激酶抑制剂类抗肿瘤药。不过，由于临床需求太大，FDA最终没有让这款药物彻底退市，而是要求企业在说明书上以黑粗框警告风险。 更让武田焦虑的是，2021年美国FDA批准诺华的阿思尼布用于慢性髓系白血病（Ph+CML-CP）的三线治疗，阿思尼布也是一款三代格列卫。阿思尼布在2023年销售额达4亿美元，入选2023年20大畅销新药，并且，今年6月1日，一项关于阿思尼布用于慢性髓系白血病一线治疗的三期临床达到主要终点，销售额可能还会再翻一番。 武田的普纳替尼存在心脑血管不良事件等安全短板，而且专利在2026-2027年到期，选择和竞争对手亚盛医药合作，成了武田的最优选择。 奥雷巴替尼目前已成为三代格列卫中事实上的Best-in-class，因其对普纳替尼、阿思尼布耐药或者无效的慢粒白血病患者有效。临床数据显示，奥雷巴替尼对比普纳替尼用于慢粒白血病慢性期的MMR率（主要分子学缓解率，是评估慢粒白血病患者治疗反应的重要指标）分别为53%和40%，对比用于慢粒白血病加速期的MMR率分别为40%和22%。 从全球临床进展来看，奥雷巴替尼2024年2月获得FDA批准开展针对慢粒白血病慢性期的全球III期注册性临床，预计2026年完成注册临床并在美国申报上市，刚好与专利到期的普纳替尼实现无缝衔接。 这是一个双赢的局面，武田获得续血的大秘宝，亚盛医药则成功获得巨额资金并将借此机会在美国申请高价发行股票上市。 在现金流充裕之后，亚盛医药的脚步可能要更快了。 根据半年报显示，截至上半年结束，亚盛医药的现金及银行结余为11亿元，7月，收到武田支付的独家选择权协议项下知识产权收入及选择权付款相关的1亿美元，后续很快还会有大额里程碑付款进账，如今的亚盛医药可谓兵强马壮，粮草充足。 后续的研发进度可能将加快脚步。 Lisaftoclax（APG-2575）是一款由亚盛医药自主研发的、全球领先的Bcl-2选择性抑制剂，它通过阻断Bcl-2来恢复癌细胞的正常凋亡过程，已在中国、美国、澳洲及欧洲开展21项针对多种血液恶性肿瘤和实体瘤的Ib/II期临床研究，并获得了FDA授予的五项孤儿药资格认定。 作为全球第二个进入全球注册临床试验的Bcl-2选择性抑制剂，Lisaftoclax相较于维奈克拉具备更优的有效性和安全性，展现出Best-in-class潜力。据临床验证，Lisaftoclax在治疗维奈克拉（唯一上市药物）无效的BTK耐药患者中显示出有效性，并且与BTKi联合使用时，对于TN CLL/SLL患者达到100%的ORR，对于r/r CLL/SLL患者也实现了98%的ORR。在安全性方面，Lisaftoclax中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率分别为30.3 %和13%，相较于维奈克拉显著降低（45%和21%），同时临床肿瘤溶解综合征的风险也较低。此外， Lisaftoclax与BTKi的联用中未观察到药物相互作用，且无剂量限制毒性，目前尚未达到最大耐受剂量。 2024年6月，在2024年欧洲血液学协会年会（EHA 2024）上，以壁报形式公布了Lisaftoclax联合新型治疗方案用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的最新数据。在A组（Lisaftoclax联合泊马度胺及地塞米松）中，ORR为70.4%，3级及以上治疗相关的中性粒细胞减少症发生率为14.3%。 2024年6月，在第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报展示形式公布了Lisaftoclax单药或联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的全球多中心Ib/II期研究，以及Lisaftoclax联合阿扎胞苷（AZA）治疗新诊断AML或复发/难治性（R/R）急性髓性白血病（AML）患者的Ib/II期临床研究的最新成果。在39例新诊断为AML的老年/不耐受标准化疗的患者中，ORR及复合缓解率（CRc）分別为64.1%及51.3%。 亚盛医药计划于2024年向国家药监局递交Lisaftoclax用于复发/难治性慢淋白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的上市申请。 除Lisaftoclax外，Pelcitoclax（APG-1252）、APG-2449（全球首个ALK/FAK/ROS1-TKI）、APG-5918（国内首个进入临床的EED抑制剂）都获得不错的进展。 作为立志做BIC新药的企业，多年来亚盛医药十分执着且低调，以至于在某些时期非常不受投资者待见，股价长期被严重低估。但经过与武田合作一事，更进一步证明，坚持长期主义，坚持创新至上才是Biotech最好的出路。首度扭亏为盈值得纪念，今后很快将能摘B。在中国大地上，事实上还有很多这样坚持创新情怀的Biotech，正是这些药企在泥泞中的坚持，才让我们看到了中国创新药的未来。后续发展如何，药渡还将持续关注。